Farycymab

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Vabysmo 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Farycymab jest humanizowanym przeciwciałem wytwarzanym w hodowli ssaczych komórek jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary (CHO)) z zastosowaniem technologii rekombinacji DNA. Jeden ml roztworu zawiera 120 mg farycymabu. Każda fiolka zawiera 28,8 mg farycymabu w 0,24 ml roztworu. Zapewnia to użytkową ilość leku pozwalającą dostarczyć pojedynczą dawkę 0,05 ml roztworu zawierającą 6 mg farycymabu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór jest przejrzysty do opalizującego, w kolorze bezbarwnym do brązowawo-żółtego, o pH 5,5 i osmolalności 270-370 mOsm/kg.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Vabysmo jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów w leczeniu: • neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (ang. neovascular age-related macular degeneration, nAMD), • zaburzeń widzenia spowodowanych cukrzycowym obrzękiem plamki (ang. diabetic macular oedema, DME), • zaburzeń widzenia spowodowanych obrzękiem plamki wtórnym do niedrożności naczyń żylnych siatkówki: niedrożności gałęzi żyły środkowej siatkówki (ang. branch retinal vein occlusion, BRVO) lub niedrożności żyły środkowej siatkówki (ang. central retinal vein occlusion, CRVO).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Ten produkt leczniczy musi być podawany przez wykwalifikowanego lekarza okulistę posiadającego doświadczenie w wykonywaniu wstrzyknięć do ciała szklistego. Każda fiolka powinna być stosowana wyłącznie do leczenia jednego oka. Dawkowanie Neowaskularna (wysiękowa) postać zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD) Zalecana dawka to 6 mg (0,05 ml roztworu) podawana we wstrzyknięciu do ciała szklistego co 4 tygodnie (co miesiąc) w przypadku pierwszych 4 dawek. Następnie, zaleca się dokonanie oceny aktywności choroby w oparciu o parametry anatomiczne i (lub) wyniki leczenia dotyczące wzroku po 20 i (lub) 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, tak by umożliwić dostosowanie leczenia do indywidualnych potrzeb. U pacjentów bez aktywności choroby należy rozważyć podawanie farycymabu co 16 tygodni (4 miesiące). U pacjentów z aktywnością choroby należy rozważyć leczenie co 8 tygodni (2 miesiące) lub co 12 tygodni (3 miesiące).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Jeśli parametry anatomiczne i (lub) wyniki leczenia dotyczące wzroku ulegną zmianie, należy odpowiednio dostosować odstęp w leczeniu, a w przypadku pogorszenia parametrów anatomicznych i (lub) wyników leczenia dotyczących wzroku należy skrócić odstępy pomiędzy podaniem leku (patrz punkt 5.1). Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa leczenia w przypadku odstępów między wstrzyknięciami wynoszących 8 tygodni lub mniej (patrz punkt 4.4). Wizyty w celu monitorowania stanu pacjenta pomiędzy podaniem dawki leku należy wyznaczać w zależności od stanu pacjenta i według uznania lekarza, nie ma jednak wymogu przeprowadzania comiesięcznych wizyt w celu monitorowania stanu pacjenta pomiędzy wstrzyknięciami leku. Zaburzenia widzenia spowodowane cukrzycowym obrzękiem plamki (DME) Zalecana dawka to 6 mg (0,05 ml roztworu) podawana we wstrzyknięciu do ciała szklistego co 4 tygodnie (co miesiąc) w przypadku pierwszych 4 dawek.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Następnie leczenie jest dostosowywane do indywidualnych potrzeb z zastosowaniem podejścia „treat- and-extend” . W zależności od oceny parametrów anatomicznych i (lub) wyników leczenia dotyczących wzroku dokonanej przez lekarza, odstęp pomiędzy dawkami można wydłużać do 16 tygodni (4 miesięcy), zwiększając go jednorazowo o maksymalnie 4 tygodnie. Jeśli parametry anatomiczne i (lub) wyniki leczenia dotyczące wzroku ulegną zmianie, należy odpowiednio dostosować odstęp w leczeniu, a w przypadku pogorszenia parametrów anatomicznych i (lub) wyników leczenia dotyczących wzroku należy skrócić odstępy pomiędzy podaniem leku (patrz punkt 5.1). Nie badano odstępów pomiędzy wstrzyknięciami krótszych niż 4 tygodnie. Wizyty w celu monitorowania stanu pacjenta pomiędzy podaniem dawki leku należy wyznaczać w zależności od stanu pacjenta i według uznania lekarza, nie ma jednak wymogu przeprowadzania comiesięcznych wizyt w celu monitorowania stanu pacjenta pomiędzy wstrzyknięciami leku.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Obrzęk plamki wtórny do niedrożności naczyń żylnych siatkówki (RVO) Zalecana dawka to 6 mg (0,05 ml roztworu) podawana we wstrzyknięciu do ciała szklistego co 4 tygodnie (co miesiąc); może zajść potrzeba podania 3 lub więcej kolejnych comiesięcznych wstrzyknięć. Następnie leczenie jest dostosowywane do indywidualnych potrzeb z zastosowaniem podejścia „treat- and-extend” . W zależności od oceny parametrów anatomicznych i (lub) wyników leczenia dotyczących wzroku dokonanej przez lekarza, odstęp pomiędzy dawkami można wydłużać, zwiększając go jednorazowo o maksymalnie 4 tygodnie. Jeśli parametry anatomiczne i (lub) wyniki leczenia dotyczące wzroku ulegną zmianie, należy odpowiednio dostosować odstęp w leczeniu, a w przypadku pogorszenia parametrów anatomicznych i (lub) wyników leczenia dotyczących wzroku należy skrócić odstępy pomiędzy podaniem leku (patrz punkt 5.1). Nie badano odstępów pomiędzy wstrzyknięciami krótszych niż 4 tygodnie i dłuższych niż 4 miesiące.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Wizyty w celu monitorowania stanu pacjenta pomiędzy podaniem dawki leku należy wyznaczać w zależności od stanu pacjenta i według uznania lekarza, nie ma jednak wymogu przeprowadzania comiesięcznych wizyt w celu monitorowania stanu pacjenta pomiędzy wstrzyknięciami leku. Czas trwania leczenia Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do długotrwałego leczenia. Jeśli wyniki leczenia dotyczące wzroku i (lub) parametrów anatomicznych będą wskazywały, że pacjent nie odnosi korzyści z dalszego leczenia, leczenie należy zakończyć. Opóźnienie lub pominięcie dawki Jeśli dojdzie do opóźnienia podania lub pominięcia dawki, pacjent powinien zgłosić się na kolejną dostępną wizytę w celu oceny jego stanu przez lekarza, a następnie kontynuować przyjmowanie produktu leczniczego zgodnie z oceną lekarza. Szczególne populacje pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów z nAMD i RVO w wieku ≥ 85 lat (patrz punkt 4.4) Zaburzenia czynności nerek Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniach nAMD, DME i RVO. Sposób podawania Podanie wyłącznie do ciała szklistego. Należy sprawdzić wzrokowo produkt leczniczy Vabysmo przed podaniem, czy nie zawiera wytrąconego osadu lub przebarwień, a jeśli są one obecne, nie należy używać fiolki. Procedurę wstrzyknięcia do ciała szklistego należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych, które obejmują zastosowanie chirurgicznej dezynfekcji rąk, jałowego obłożenia chirurgicznego i jałowej rozwórki powiek (lub innego podobnego przyrządu).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Przed podaniem leku do ciała szklistego należy uważnie przeprowadzić wywiad medyczny z pacjentem, aby stwierdzić czy nie występowały u niego reakcje nadwrażliwości (patrz punkt 4.8). Przed wstrzyknięciem produktu leczniczego należy zastosować odpowiednie znieczulenie i miejscowy środek bakteriobójczy o szerokim spektrum działania do dezynfekcji skóry wokół oka, powieki i powierzchni gałki ocznej. Igłę iniekcyjną należy wprowadzić do jamy ciała szklistego 3,5-4,0 mm za rąbkiem rogówki, unikając południka poziomego i kierując ją do części centralnej gałki ocznej. Następnie należy powoli wstrzyknąć produkt leczniczy w objętości 0,05 ml; kolejne wstrzyknięcia należy podawać w inne miejsca twardówki. Po wykonaniu wstrzyknięcia wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Bezpośrednio po wykonaniu wstrzyknięcia do ciała szklistego należy monitorować stan pacjenta pod kątem zwiększenia ciśnienia śródgałkowego.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dawkowanie

Właściwe monitorowanie może obejmować sprawdzenie ukrwienia tarczy nerwu wzrokowego lub wykonanie tonometrii. W razie konieczności należy zapewnić dostęp do sprzętu umożliwiającego wykonanie w sposób jałowy paracentezy. Po wykonaniu wstrzyknięcia do ciała szklistego należy poinformować pacjentów, by bezzwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące zapalenie wnętrza gałki ocznej (np. utratę widzenia, ból oka, zaczerwienienie oka, światłowstręt, niewyraźne widzenie). Instrukcja dotycząca postępowania z produktem leczniczym przed podaniem, patrz punkt 6.6.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Czynne zakażenia oka lub okolicy oka bądź podejrzenie takiego zakażenia. Czynne zapalenie wnętrza gałki ocznej.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Reakcje związane z wstrzyknięciem do ciała szklistego Wstrzyknięcia do ciała szklistego, w tym wstrzyknięcia farycymabu, wiązały się z występowaniem zapalenia wnętrza gałki ocznej, odczynu zapalnego wewnątrz oka, przedarciowego odwarstwienia siatkówki, przedarcia siatkówki i jatrogennej zaćmy urazowej (patrz punkt 4.8). Podczas podawania produktu leczniczego Vabysmo należy zawsze stosować odpowiednie aseptyczne techniki wstrzyknięcia. Należy poinformować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy, takie jak ból, utrata widzenia, światłowstręt, niewyraźne widzenie, męty ciała szklistego lub zaczerwienienie, które mogłyby sugerować zapalenie wnętrza gałki ocznej bądź którekolwiek z wyżej wymienionych działań niepożądanych, co umożliwi szybkie podjęcie odpowiedniego leczenia.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Pacjenci, u których stosowana jest zwiększona częstotliwość wstrzyknięć, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko powikłań po zabiegach. Zwiększenie ciśnienia śródgałkowego W ciągu 60 minut od wstrzyknięcia do ciała szklistego, w tym także po wstrzyknięciu farycymabu, obserwowano przejściowe zwiększenie ciśnienia śródgałkowego (ang. intraocular pressure, IOP) (patrz punkt 4.8). Należy zachować szczególne środki ostrożności u pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną jaskrą (nie należy wstrzykiwać produktu leczniczego Vabysmo, jeśli IOP wynosi ≥ 30 mmHg). We wszystkich przypadkach należy monitorować zarówno IOP, jak i ukrwienie tarczy nerwu wzrokowego oraz zastosować odpowiednie leczenie. Działania ogólnoustrojowe Po wstrzyknięciu do ciała szklistego inhibitorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (ang.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

vascular endothelial growth factor , VEGF) zgłaszano występowanie ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych, w tym tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych; istnieje teoretyczne ryzyko, że zdarzenia te mogą mieć związek z zahamowaniem VEGF. W badaniach klinicznych z farycymabem, u pacjentów z nAMD, DME i RVO odnotowano małą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo- zatorowych w obrębie tętnic. Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa leczenia farycymabem u pacjentów z DME z wysokim ciśnieniem krwi (≥ 140/90 mmHg) i chorobą naczyń oraz u pacjentów z nAMD i RVO w wieku ≥ 85 lat. Immunogenność Ze względu na to, że farycymab jest białkiem terapeutycznym, możliwe jest wystąpienie odpowiedzi immunologicznej po jego zastosowaniu (patrz punkt 4.8). Należy poinformować pacjentów, by zgłaszali lekarzowi prowadzącemu wszelkie przedmiotowe i podmiotowe objawy stanu zapalnego wewnątrz oka, takie jak utrata widzenia, ból oka, zwiększona wrażliwość na światło, męty ciała szklistego lub nasilenie zaczerwienienia oka, gdyż mogą to być objawy kliniczne przypisywane nadwrażliwości na farycymab (patrz punkt 4.8).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Leczenie obustronne Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności farycymabu podawanego jednocześnie do obojga oczu. Obustronne leczenie mogłoby spowodować wystąpienie działań niepożądanych dotyczących obojga oczu i (lub) potencjalnie doprowadzić do wzrostu ekspozycji ogólnoustrojowej, co mogłoby zwiększyć ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Do czasu uzyskania danych dotyczących obustronnego stosowania, to ryzyko dla farycymabu jest ryzykiem teoretycznym. Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych anty-VEGF Brak dostępnych danych dotyczących jednoczesnego stosowania farycymabu z produktami leczniczymi o działaniu anty-VEGF w tym samym oku. Nie należy podawać farycymabu jednocześnie z innymi produktami leczniczymi anty-VEGF (o działaniu ogólnoustrojowym lub miejscowym po podaniu do oka). Wstrzymanie leczenia Leczenie należy wstrzymać u pacjentów: • Z przedarciowym odwarstwieniem siatkówki, otworami w plamce 3. lub 4.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

stopnia, przerwaniem ciągłości siatkówki; leczenia nie należy wznawiać do czasu wykonania odpowiedniej korekty tych zmian. • Z pogorszeniem najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity, BCVA) związanym z leczeniem o ≥ 30 liter w porównaniu z ostatnią oceną ostrości wzroku; leczenia nie należy wznawiać wcześniej niż podczas następnej zaplanowanej wizyty. • Z ciśnieniem śródgałkowym  30 mmHg. • Z krwotokiem podsiatkówkowym obejmującym centrum dołka siatkówki lub jeżeli wielkość krwotoku obejmuje  50% całkowitej powierzchni zmiany. • Po zabiegach chirurgicznych wewnątrz gałki ocznej w ciągu minionych 28 dni lub z zaplanowanymi zabiegami tego typu w ciągu następnych 28 dni; leczenia nie należy wznawiać wcześniej niż podczas następnej zaplanowanej wizyty. Przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki Przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki (ang. retinal pigment epithelial , RPE) jest powikłaniem odwarstwienia nabłonka barwnikowego (ang.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

pigment epithelial detachment, PED) u pacjentów z nAMD. Do czynników ryzyka mogących prowadzić do przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki po leczeniu nAMD lekami anty-VEGF należą rozległe i (lub) daleko posunięte odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki. Rozpoczynając leczenie farycymabem należy zachować ostrożność u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka wystąpienia przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki. Przypadki przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki są częste u pacjentów z nAMD i PED leczonych lekami anty-VEGF podawanymi do ciała szklistego, w tym farycymabem. Obserwowano większy odsetek przypadków przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki w grupie leczonej farycymabem (2,9%) niż w grupie leczonej afliberceptem (1,5%). Większość zdarzeń wystąpiła w fazie nasycenia, miała nasilenie łagodne do umiarkowanego i nie wpływała na widzenie.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Populacje z ograniczoną ilością danych Istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w leczeniu pacjentów z nAMD i RVO w wieku ≥ 85 lat oraz pacjentów z DME i cukrzycą typu I, pacjentów z HbA1c powyżej 10%, pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej (ang. Diabetic retinopathy, DR), z wysokim ciśnieniem krwi (≥ 140/90 mmHg) i chorobą naczyniową, w przypadku utrzymywania odstępów pomiędzy dawkami krótszych niż co 8 tygodni (Q8W) lub u pacjentów chorych na nAMD, DME i RVO z czynnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi. Istnieją ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa w przypadku utrzymywania odstępów pomiędzy dawkami wynoszących 8 tygodni lub mniej i może to być związane z wyższym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych dotyczących oka i ogólnoustrojowych działań niepożądanych, w tym ciężkich działań niepożądanych.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

Brak także doświadczenia ze stosowaniem farycymabu u pacjentów z cukrzycą lub RVO i niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym oraz u pacjentów z RVO, u których wcześniejsze leczenie zakończyło się niepowodzeniem. Lekarz powinien wziąć pod uwagę brak tych informacji lecząc wyżej wymienionych pacjentów. Zawartość sodu Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W oparciu o metabolizm i eliminację farycymabu (patrz punkt 5.2), nie należy spodziewać się wystąpienia interakcji. Jednak farycymabu nie należy podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi anty-VEGF o działaniu ogólnoustrojowym lub miejscowym po podaniu do oka (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po otrzymaniu ostatniego wstrzyknięcia farycymabu do ciała szklistego. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania farycymabu u kobiet w ciąży. Ekspozycja ogólnoustrojowa na farycymab po podaniu do oka jest niska, ale z uwagi na swój mechanizm działania (tj. zahamowanie VEGF) farycymab musi być uważany za potencjalnie teratogenny i toksyczny dla zarodka lub płodu (patrz punkt 5.3). Farycymabu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo czy farycymab przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków lub niemowląt karmionych piersią. Produkt leczniczy Vabysmo nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Należy podjąć decyzję, czy zakończyć karmienie piersią lub zakończyć bądź nie rozpoczynać leczenia farycymabem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety. Płodność Nie obserwowano wpływu na narządy rozrodcze ani na płodność w 6-miesięcznym badaniu z farycymabem przeprowadzonym na małpach cynomolgus (patrz punkt 5.3).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Vabysmo wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przejściowe zaburzenia widzenia mogą wystąpić po wstrzyknięciu do ciała szklistego i związanym z nim badaniu oka. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu odzyskania wystarczającej zdolności widzenia.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: zaćma (10%), krwotok spojówkowy (7%), odłączenie ciała szklistego (4%), zwiększenie IOP (4%), męty w ciele szklistym (4%), ból oka (3%) i przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki (tylko w przypadku nAMD) (3%). Do najcięższych działań niepożądanych należały: zapalenie błony naczyniowej oka (0,5%), zapalenie wnętrza gałki ocznej (0,4%), zapalenie ciała szklistego (0,4%), przedarcie siatkówki (0,2%), przedarciowe odwarstwienie siatkówki (0,1%) i zaćma urazowa (< 0,1%) (patrz punkt 4.4). Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu do obrotu wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i uszeregowano według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) i nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Działania niepożądane

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1: Częstość występowania działań niepożądanych

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Kategoria częstości występowania
Zaburzenia oka
Zaćma	Często
Krwotok spojówkowy	Często
Odłączenie ciała szklistego	Często
Zwiększenie ciśnienia śródgałkowego	Często
Męty w ciele szklistym	Często
Przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki (tylkow przypadku nAMD)	Często
Ból oka	Często
Erozja rogówki	Niezbyt często
Podrażnienie oka	Niezbyt często
Nasilone łzawienie	Niezbyt często
Niewyraźne widzenie	Niezbyt często
Świąd oka	Niezbyt często
Dyskomfort w obrębie gałki ocznej	Niezbyt często
Przekrwienie oka	Niezbyt często
Zapalenie tęczówki	Niezbyt często
Zmniejszenie ostrości wzroku	Niezbyt często
Zapalenie błony naczyniowej	Niezbyt często
Zapalenie wnętrza gałki ocznej	Niezbyt często
Uczucie obecności ciała obcego	Niezbyt często
Krwotok do ciała szklistego	Niezbyt często
Zapalenie ciała szklistego	Niezbyt często
Zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego	Niezbyt często
Przekrwienie spojówki	Niezbyt często
Ból związany z zabiegiem	Niezbyt często
Przedarcie siatkówki	Niezbyt często
Przedarciowe odwarstwienie siatkówki	Niezbyt często
Przejściowe zmniejszenie ostrości wzroku	Rzadko
Zaćma urazowa	Rzadko
Zapalenie naczyń siatkówki*	Nieznana
Zapalenie naczyń siatkówki z niedrożnością*	Nieznana

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Działania niepożądane

Terminy oznaczone gwiazdką (*) to działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Ponieważ takie działania niepożądane zgłaszane są dobrowolnie i dotyczą populacji o nieokreślonej dokładnie wielkości, oszacowanie częstości ich występowania nie zawsze jest możliwe. Opis wybranych działań niepożądanych Zapalenie naczyń siatkówki i zapalenie naczyń siatkówki z niedrożnością Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano spontanicznie rzadkie przypadki zapalenia naczyń siatkówki i (lub) zapalenia naczyń siatkówki z niedrożnością (patrz punkt 4.4). Zapalenie naczyń siatkówki i zapalenie naczyń siatkówki z niedrożnością były także zgłaszane u pacjentów leczonych terapiami podawanymi do ciała szklistego. Działania niepożądane specyficzne dla klasy produktu leczniczego Istnieje teoretyczne ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w obrębie tętnic, w tym udaru mózgu i zawału serca, po podaniu dożylnym inhibitorów VEGF.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Działania niepożądane

W badaniach klinicznych z farycymabem, u pacjentów z nAMD, DME i RVO odnotowano małą częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w obrębie tętnic (patrz punkt 4.4). W badanych wskazaniach nie zaobserwowano istotnych różnic pomiędzy grupami leczonymi farycymabem i terapią porównawczą. Immunogenność Istnieje możliwość wystąpienia odpowiedzi immunologicznej u pacjentów leczonych farycymabem (patrz punkt 4.4). Po podawaniu farycymabu, przez okres do 112 (nAMD), 100 (DME) i 72 (RVO) tygodni, obecność przeciwciał przeciwko farycymabowi stwierdzono u około 13,8%, 9,6% i 14,4% pacjentów odpowiednio z nAMD, DME i RVO losowo przydzielonych do grupy leczonej farycymabem. Znaczenie kliniczne przeciwciał przeciwko farycymabowi dla bezpieczeństwa stosowania jest obecnie niejasne. Częstość występowania odczynu zapalnego wewnątrz oka u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwko farycymabowi wynosiła 12/98 (12,2%; nAMD), 15/128 (11,7%; DME) i 9/95 (9,5%; RVO), a u pacjentów, u których nie stwierdzono przeciwciał przeciwko farycymabowi, 8/562 (1,4%; nAMD), 5/1124 (0,4%; DME) i 10/543 (1,8%; RVO).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Działania niepożądane

Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych dotyczących oka u pacjentów z obecnością przeciwciał przeciwko farycymabowi wynosiła 6/98 (6,1%; nAMD), 14/128 (10,9%; DME) i 7/95 (7,4%; RVO), a u pacjentów, u których nie stwierdzono przeciwciał przeciwko farycymabowi, 23/562 (4,1%; nAMD), 45/1124 (4,0%; DME) i 34/543 (6,3%; RVO). Obecność przeciwciał przeciwko farycymabowi nie wiązała się z wpływem na skuteczność kliniczną lub farmakokinetykę ogólnoustrojową. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie polegające na podaniu większej objętości wstrzykiwanego produktu niż zalecana może zwiększyć ciśnienie śródgałkowe. W przypadku przedawkowania należy monitorować IOP, a jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne, należy rozpocząć odpowiednie leczenie.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki oftalmologiczne, leki antyneowaskularyzacyjne, kod ATC: S01LA09 Mechanizm działania Farycymab jest humanizowanym bispecyficznym przeciwciałem z klasy immunoglobulin G1 (IgG1), które działa przez zahamowanie dwóch odrębnych szlaków, neutralizując zarówno angiopoetynę-2 (Ang-2), jak i czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A). Ang-2 powoduje niestabilność naczyń poprzez sprzyjanie destabilizacji śródbłonka, utracie perycytów i patologicznej angiogenezie, nasilając w ten sposób wyciek przez nieszczelne naczynia i stan zapalny. Ang-2 uwrażliwia także naczynia krwionośne na działanie VEGF-A, powodując dalszą destabilizację naczyń. Ang-2 i VEGF-A synergicznie zwiększają przepuszczalność naczyń i stymulują neowaskularyzację. Dzięki podwójnemu zahamowaniu Ang-2 i VEGF-A farycymab zmniejsza przepuszczalność naczyń i stan zapalny, hamuje patologiczną angiogenezę i przywraca stabilność naczyń.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie farmakodynamiczne Zmniejszenie mediany stężeń wolnej Ang-2 i wolnego VEGF-A w oku względem wartości początkowych obserwowano od dnia 7. i później w sześciu badaniach klinicznych III fazy opisanych niżej. nAMD W badaniach TENAYA i LUCERNE decyzje dotyczące leczenia w zależności od aktywności choroby ocenianej w określonych punktach czasowych (tydzień 20. i tydzień 24.) podejmowano w oparciu o obiektywne, określone a priori kryteria dotyczące widzenia i parametrów anatomicznych, a także ocenę kliniczną dokonywaną przez lekarza prowadzącego. Średnie zmniejszenie grubości centralnej części siatkówki (ang. central subfield thickness, CST) od wartości początkowych na wizytach związanych z pierwszorzędowym punktem końcowym (uśrednione w tygodniach 40-48) było porównywalne do wartości obserwowanych po podaniu afliberceptu i wyniosło -137 µm i -137 µm u pacjentów leczonych farycymabem podawanym w schemacie maksymalnie co 16 tygodni (Q16W) w porównaniu z -129 µm i -131 µm w przypadku afliberceptu, odpowiednio w badaniach TENAYA i LUCERNE.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

To średnie zmniejszenie CST utrzymywało się w całym 2. roku badania. W tygodniu 48. w obu badaniach farycymab i aflibercept miały porównywalny wpływ na zmniejszenie objetości płynu wewnątrzsiatkówkowego (ang. intraretinal fluid , IRF), płynu podsiatkówkowego (ang. subretinal fluid , SRF) oraz PED. Wspomniane działania na IRF, SRF i PED utrzymywały się w 2. roku badania. Obserwowano także porównywalne zmiany w całkowitej powierzchni neowaskularyzacji naczyniówkowej (ang. choroidal neovascularisation , CNV) oraz zmniejszeniu powierzchni wycieku z CNV względem stanu wyjściowego u pacjentów z grupy leczonej farycymabem i u pacjentów z grupy otrzymującej aflibercept. DME W badaniach YOSEMITE i RHINE parametry anatomiczne związane z obrzękiem plamki były uwzględniane w ocenie aktywności choroby wpływającej na decyzje dotyczące leczenia.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Średnie zmniejszenie CST względem wartości początkowych na wizytach dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego (uśrednione w tygodniach 48.-56.) było liczbowo większe niż po zastosowaniu afliberceptu i wyniosło -207 µm i -197 µm u pacjentów leczonych farycymabem w schemacie Q8W i u pacjentów leczonych farycymabem z dostosowanym schematem dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W w porównaniu z -170 µm u pacjentów otrzymujących aflibercept Q8W w badaniu YOSEMITE; w badaniu RHINE wyniki te wyniosły odpowiednio 196 µm, 188 µm i 170 µm. Zmniejszenie CST obserwowano konsekwentnie przez cały 2. rok badania. W obu badaniach u większego odsetka pacjentów z obu grup leczonych farycymabem uzyskano brak IRF i brak DME (definiowany jako osiągnięcie grubości CST poniżej 325  m) w miarę upływu czasu do końca 2. roku w porównaniu z grupą otrzymującą aflibercept. RVO W badaniach III fazy z udziałem pacjentów z niedrożnością gałęzi żyły środkowej siatkówki (ang.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

branch retinal vein occlusion, BRVO; BALATON) i pacjentów z niedrożnością żyły środkowej/niedrożnością naczyń żylnych obejmującą połowę siatkówki (ang. central/hemiretinal vein occlusion, C/HRVO; COMINO) obserwowano zmniejszenie średniej wartości CST od stanu początkowego do tygodnia 24. u pacjentów leczonych farycymabem Q4W i wyniki te były porównywalne do wyników obserwowanych po zastosowaniu afliberceptu według schematu dawkowania Q4W. Średnie zmniejszenie CST od wartości początkowych do tygodnia 24. wyniosło 311,4 µm w przypadku leczenia farycymabem w schemacie Q4W i 304,4 µm w przypadku leczenia afliberceptem w schemacie Q4W w badaniu BALATON oraz 461,6 µm w porównaniu z 448,8 µm w badaniu COMINO, odpowiednio dla farycymabu i afliberceptu. Zmniejszenie CST utrzymywało się do tygodnia 72. włącznie, gdy pacjenci zostali przeniesieni do grupy otrzymującej farycymab w dostosowanym schemacie dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W obu badaniach u porównywalnego odsetka pacjentów zarówno w grupie leczonej farycymabem Q4W, jak i w grupie otrzymującej aflibercept Q4W uzyskano brak IRF, brak SRF oraz brak obrzęku plamki (definiowany jako CST poniżej 325 µm) w miarę upływu czasu aż do tygodnia 24. włącznie. Wyniki te utrzymywały się do tygodnia 72. włącznie, gdy pacjenci zostali przeniesieni do grupy otrzymującej farycymab w dostosowanym schemacie dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania nAMD Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność farycymabu oceniano w dwóch randomizowanych, wieloośrodkowych, podwójnie maskowanych, 2-letnich badaniach typu „non-inferiority” kontrolowanych aktywną substancją porównawczą z udziałem pacjentów z nAMD, czyli w badaniach TENAYA i LUCERNE. Do tych badań włączono ogółem 1329 pacjentów, przy czym 1135 (85%) pacjentów ukończyło badania do 112. tygodnia włącznie.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Ogółem 1326 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę leku (664 pacjentów otrzymało farycymab). Wiek pacjentów wahał się od 50 do 99 lat i średnio [odchylenie standardowe; ang. standard deviation , SD] wynosił 75,9 [8,6] roku. W obu badaniach pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z następujących grup terapeutycznych: • Farycymab 6 mg podawany w odstępach maksymalnie Q16W po czterech pierwszych dawkach podawanych co miesiąc • Aflibercept 2 mg Q8W po trzech pierwszych dawkach podawanych co miesiąc Po pierwszych czterech dawkach podawanych co miesiąc (w tygodniu 0., 4., 8. i 12.) pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej farycymab z częstotliwością Q16W, Q12W (co 12 tygodni) lub Q8W na podstawie oceny aktywności choroby w tygodniu 20. i 24. Aktywność choroby była oceniana z użyciem obiektywnych, określonych a priori kryteriów dotyczących wzroku (BCVA) i parametrów anatomicznych (CST), a także na podstawie oceny klinicznej obecności krwotoku do plamki lub aktywności choroby nAMD wymagającej leczenia (tylko w tygodniu 24.).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Pacjenci otrzymywali leczenie w stałych odstępach czasu do tygodnia 60. bez stosowania terapii uzupełniającej. Od tygodnia 60. pacjenci z grupy otrzymującej farycymab zostali przeniesieni do dostosowanego schematu dawkowania, w którym odstępy pomiędzy dawkami mogły być modyfikowane przez ich wydłużenie o 4 tygodnie (maksymalnie do Q16W) lub skrócenie maksymalnie o 8 tygodni (do Q8W), co ustalano w oparciu o zautomatyzowaną obiektywną ocenę określonych a priori kryteriów aktywności choroby dotyczących wzroku (BCVA) i parametrów anatomicznych (CST oraz krwotok do plamki). Pacjenci z grupy otrzymującej aflibercept pozostali na schemacie dawkowania Q8W przez cały okres trwania badania. Oba badania trwały 112 tygodni. Wyniki Oba badania wykazały skuteczność w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, definiowaną jako średnia zmiana w BCVA względem stanu początkowego, po uśrednieniu wyników z wizyt w tygodniu 40., 44. i 48. mierzonych w literach na tablicach ETDRS (ang.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, ETDRS) (Tabela 2 i Tabela 3). W obu badaniach u pacjentów leczonych farycymabem w odstępach maksymalnie Q16W średnia zmiana BCVA względem stanu początkowego była co najmniej równoważna jak u pacjentów leczonych afliberceptem z częstotliwością Q8W w 1. roku i poprawa w zakresie widzenia utrzymywała się do tygodnia 112. Poprawę BCVA w tygodniu 112. względem stanu początkowego przedstawiono na Rycinie 1. Odsetek pacjentów w każdym z różnych odstępów między dawkami leku w tygodniu 112. w badaniach TENAYA i LUCERNE wyniósł odpowiednio: • Q16W: 59% i 67% • Q12W: 15% i 14% • Q8W: 26% i 19% Tabela 2: Wyniki dotyczące skuteczności na wizytach z oceną pierwszorzędowego punktu końcowego a i po 2. roku b w badaniu TENAYA

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki dotyczące skuteczności	TENAYA
Rok 1.	Rok 2.
Farycymab maksymalnie Q16WN = 334	Aflibercept Q8WN = 337	Farycymab maksymalnie Q16WN = 334	Aflibercept Q8WN = 337
Średnia zmiana w BCVA	5,8	5,1	3,7	3,3
mierzonej wynikiem liter na	(4,6; 7,1)	(3,9; 6,4)	(2,1; 5,4)	(1,7; 4,9)
tablicach ETDRS od wartości
początkowej (95% CI)
Różnica w średniej LS (95%	0,7		0,4
CI)	(-1,1; 2,5)	(-1,9; 2,8)
Odsetek pacjentów, którzy	20,0%	15,7%	22,5%	16,9%
zyskali ≥ 15 liter od wartości	(15,6%; 24,4%)	(11,9%; 19,6%)	(17,8%; 27,2%)	(12,7%; 21,1%)
początkowych (odsetek
ważony metodą CMH, 95%
CI)
Różnica w odsetku ważonym	4,3%		5,6%
metodą CMH (95% CI)	(-1,6%; 10,1%)	(-0,7%;11,9%)
Odsetek pacjentów, którzy	95,4%	94,1%	92,1%	88,6%
uniknęli utraty ≥ 15 liter	(93,0%; 97,7%)	(91,5%; 96,7 %)	(89,1%; 95,1%)	(85,1%; 92,2%)
względem wartości
początkowych (odsetek
ważony metodą CMH, 95%
CI)
Różnica w odsetku ważonym	1,3%		3,4%
metodą CMH % (95% CI)	(-2,2%; 4,8%)	(-1,2%; 8,1%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Średnia z tygodnia 40., 44. i 48.; b Średnia z tygodnia 104., 108. i 112 BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity ) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) LS: najmniejsze kwadraty (ang. Least Square ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Tabela 3: Wyniki dotyczące skuteczności na wizytach z oceną pierwszorzędowego punktu końcowego a i po 2. roku b w badaniu LUCERNE

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki dotyczące skuteczności	LUCERNE
Rok 1.	Rok 2.
Farycymab maksymalnie Q16WN = 331	Aflibercept Q8WN = 327	Farycymab maksymalnie Q16WN = 331	Aflibercept Q8WN = 327
Średnia zmiana w BCVA	6,6	6,6	5,0	5,2
mierzonej wynikiem liter na	(5,3; 7,8)	(5,3; 7,8)	(3,4; 6,6)	(3,6; 6,8)
tablicach ETDRS od wartości
początkowej (95% CI)
Różnica w średniej LS (95%	0,0		-0.2
CI)	(-1,7; 1,8)	(-2,4; 2,1)
Odsetek pacjentów, którzy	20,2%	22,2%	22,4%	21,3%
zyskali ≥ 15 liter od wartości	(15,9%; 24,6%)	(17,7%; 26,8%)	(17,8%; 27,1%	(16,8%; 25,9%)
początkowych (odsetek
ważony metodą CMH, 95%
CI)
Różnica w odsetku ważonym	-2,0%		1,1%
metodą CMH (95% CI)	(-8,3%; 4,3%)	(-5,4%; 7,6%)
Odsetek pacjentów, którzy	95,8%	97,3%	92,9%	93,2%
uniknęli utraty ≥ 15 liter	(93,6%; 98,0%)	(95,5%; 99,1%)	(90,1%; 95,8%)	(90,2%; 96,2%)
względem wartości
początkowych (odsetek
ważony metodą CMH, 95%
CI)
Różnica w odsetku ważonym	-1,5%		-0,2%
metodą CMH % (95% CI)	(-4,4%; 1,3%)	(-4,4%; 3,9%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Średnia z tygodnia 40., 44. i 48.; b Średnia z tygodnia 104., 108. i 112. BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity ) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) LS: najmniejsze kwadraty (ang. Least Square ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Rycina 1: Średnia zmiana w ostrości wzroku od stanu początkowego do 2. roku (tydzień 112.); połączone dane z badania TENAYA i badania LUCERNE

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Zarówno w badaniu TENAYA, jak i LUCERNE poprawa w odniesieniu do BCVA i CST w tygodniu 60. względem stanu początkowego była porównywalna w obu grupach terapeutycznych i spójna z wartościami odnotowanymi w tygodniu 48. W 60. tygodniu 46% pacjentów, zarówno w badaniu TENAYA jak i LUCERNE, stosowało odstępy między dawkami Q16W. W tej grupie 69% pacjentów w obu badaniach utrzymało odstępy Q16W do 112. tygodnia włącznie, bez konieczności ich skracania. W 60. tygodniu 80% i 78% pacjentów odpowiednio w badaniu TENAYA i LUCERNE stosowało odstęp między dawkami ≥ Q12W (Q16W lub Q12W). Z tej grupy odpowiednio 67% i 75% pacjentów utrzymało odstęp ≥ Q12W pomiędzy dawkami do tygodnia 112. włącznie, bez zmniejszania odstępu poniżej Q12W. W 60. tygodniu 33% pacjentów, zarówno w badaniu TENAYA jak i LUCERNE, stosowało schemat dawkowania Q12W. Z tej grupy 3,2% i 0% pacjentów odpowiednio w badaniu TENAYA i LUCERNE utrzymało odstępy Q12W pomiędzy dawkami do tygodnia 112. włącznie. W 60.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu 20% i 22% pacjentów odpowiednio w badaniu TENAYA i LUCERNE stosowało schemat dawkowania Q8W. Z tej grupy 34% i 30% pacjentów odpowiednio w badaniu TENAYA i LUCERNE utrzymało odstępy Q8W pomiędzy dawkami do tygodnia 112. włącznie. Wyniki dotyczące skuteczności we wszystkich podgrupach możliwych do oceny (np. podgrupach wyodrębnionych ze względu na wiek, płeć, rasę, wyjściową ostrość wzroku, rodzaj zmiany, wielkość zmiany) w każdym badaniu oraz w analizie zbiorczej były spójne z wynikami uzyskanymi w całej populacji. W tych badaniach farycymab podawany z częstotliwością maksymalnie Q16W wykazał poprawę w odniesieniu do zdefiniowanego a priori punktu końcowego oceny skuteczności stanowiącego średnią zmianę w złożonym wyniku kwestionariusza National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) w tygodniu 48. w porównaniu z wartością początkową, co było porównywalne z afliberceptem podawanym z częstotliwością Q8W, przekraczając próg 4 punktów.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wielkość tych zmian odpowiada zyskowi 15 liter w BCVA. Do tygodnia 112. częstość występowania zdarzeń niepożądanych dotyczących oka w oku badanym wynosiła 53,9% i 52,1%, a zdarzeń niepożądanych niedotyczących oka 73,3% i 74,3%, odpowiednio w ramionach farycymabu i afliberceptu (patrz punkt 4.4 i 4.8). DME Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność farycymabu oceniano w dwóch randomizowanych, wieloośrodkowych, podwójnie maskowanych, 2-letnich badaniach typu „non-inferiority” kontrolowanych aktywną substancją porównawczą (YOSEMITE i RHINE) z udziałem pacjentów z DME. Do tych dwóch badań włączono ogółem 1891 pacjentów, z czego 1622 (86%) pacjentów ukończyło badania pozostając w nich do tygodnia 100. włącznie. Łącznie 1887 pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę leku do tygodnia 56. włącznie (1 262 pacjentów otrzymało farycymab). Wiek pacjentów wahał się od 24 do 91 lat i średnio [SD] wynosił 62,2 [9,9] roku.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Cała populacja obejmowała zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej preparatami anty-VEGF (78%), jak i pacjentów leczonych inhibitorem VEGF przed udziałem w badaniu (22%). W obu badaniach pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednego z trzech schematów leczenia: • Farycymab 6 mg Q8W po otrzymaniu pierwszych 6 dawek podawanych co miesiąc. • Farycymab 6 mg z dostosowanym schematem dawkowania z podaniami maksymalnie z częstotliwością Q16W w odstępach pomiędzy dawkami wynoszących 4, 8, 12 lub 16 tygodni po pierwszych 4 dawkach podawanych co miesiąc. • Aflibercept 2 mg Q8W po pierwszych 5 dawkach podawanych co miesiąc. W grupie z dostosowanym schematem dawkowania Q16W leczenie prowadzono według ujednoliconego podejścia „treat-and-extend”. Odstęp pomiędzy dawkami mógł być zwiększany jednorazowo o 4 tygodnie lub zmniejszany jednorazowo o 4 lub 8 tygodni na podstawie parametrów anatomicznych i (lub) wyników dotyczących wzroku ocenianych przy użyciu danych uzyskanych wyłącznie na wizytach z podaniem leku badanego.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki Oba badania wykazały skuteczność w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, definiowanego jako średnia zmiana w BCVA po 1. roku względem wartości początkowej (średnia z wizyt w tygodniu 48., 52. i 56), mierzona literami na tablicach ETDRS. W obu badaniach u pacjentów leczonych farycymabem z częstotliwością maksymalnie Q16W obserwowano co najmniej równoważną średnią zmianę w BCVA względem stanu wyjściowego jak u pacjentów leczonych afliberceptem z częstotliwością Q8W w 1. roku, a wspomniane zyski dotyczące widzenia utrzymywały się do końca 2. roku. Po podaniu 4 pierwszych comiesięcznych dawek pacjenci leczeni farycymabem z dostosowanym schematem dawkowania z częstotliwością do Q16W mogli łącznie otrzymać od minimum 6 do maksimum 21 wstrzyknięć w okresie do tygodnia 96. włącznie. W tygodniu 52.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

odpowiednio 74% i 71% pacjentów z grupy otrzymującej farycymab z dostosowaną częstotliwością maksymalnie Q16W osiągnęło częstotliwość dawkowania Q16W lub Q12W w badaniu YOSEMITE i w badaniu RHINE (53% i 51% otrzymywało leczenie z częstotliwością Q16W, a 21% i 20% otrzymywało leczenie z częstotliwością Q12W). Spośród tych pacjentów 75% i 84% utrzymało dawkowanie z częstotliwością  Q12W bez skrócenia odstępów poniżej Q12W do tygodnia 96. włącznie; spośród pacjentów otrzymujących leczenie z częstotliwością Q16W w tygodniu 52., 70% i 82% pacjentów utrzymało dawkowanie z częstotliwością Q16W bez skrócenia odstępu pomiędzy dawkami do tygodnia 96. włącznie, odpowiednio w badaniu YOSEMITE i RHINE. W tygodniu 96. 78% pacjentów otrzymujących farycymab z dostosowaną częstotliwością wynoszącą maksymalnie Q16W uzyskało częstotliwość podawania dawek Q16W lub Q12W w obu badaniach (60% i 64% z częstotliwością Q16W, 18% i 14% z częstotliwością Q12W).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

4% i 6% pacjentów przedłużyło leczenie z częstotliwością Q8W i pozostało w leczeniu z odstępami pomiędzy dawkami wynoszącymi  Q8W do tygodnia 96. włącznie; 3% i 5% pacjentów otrzymało tylko dawkowanie z częstotliwością co 4 tygodnie (Q4W) odpowiednio w badaniach YOSEMITE i RHINE do tygodnia 96. włącznie. Szczegółowe wyniki analiz badań YOSEMITE i RHINE zostały przedstawione w Tabeli 4, Tabeli 5 oraz na Rycinie 2 poniżej. Tabela 4: Wyniki w zakresie skuteczności na wizytach w roku 1. dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego a i w roku 2. b w badaniu YOSEMITE

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki skuteczności	YOSEMITE
Rok 1	Rok 2
Farycymab Q8WN = 315	Farycymab z dostosowa ną częstotliwo ścią podawania do Q16W N = 313	Aflibercept Q8WN = 312	Farycymab Q8WN = 262	Farycymab z dostosowaną częstotliwości ą podawania do Q16WN = 270	Aflibercept Q8WN = 259
Średnia zmiana w BCVA mierzona w literach na tablicach ETDRS od stanu początkowego (97,5% CI dla roku 1. i 95% CI dla roku 2.)	10,7(9,4; 12,0)	11,6(10,3;12,9)	10,9(9,6; 12,2)	10,7(9,4; 12,1)	10,7(9,4; 12,1)	11,4(10,0; 12,7)
Różnica w średniej LS (97,5% CI dla roku 1., 95% CI dla roku 2.)	-0,2(-2,0; 1,6)	0,7(-1,1; 2,5)		-0,7(-2,6; 1,2)	-0,7(-2,5; 1,2)
Odsetek pacjentów, którzy zyskali przynajmniej 15 liter w BCVA od stanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH, 95% CI dla roku 1. i roku 2.)	29,2%(23,9%;34,5%)	35,5%(30,1%;40,9%)	31,8%(26,6%;37,0%)	37,2%(31,4%;42,9%)	38,2%(32,8%;43,7%)	37,4%(31,7%;43,0%)
Różnica w odsetku ważonym metodą CMH (95%CI dla roku 1. i roku 2.)	-2,6%(-10,0%;4,9%)	3,5%(-4,0%;11,1%)		-0,2%(-8,2%; 7,8%)	0,2%(-7,6%;8,1%)
Odsetek pacjentów, którzy uniknęli utraty przynajmniej 15 liter w BCVA od stanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH, 95% CI dla roku 1. i roku 2.)	98,1%(96,5%;99,7%)	98,6%(97,2%;100,0%)	98,9%(97,6%;100,0%)	97,6%(95,7%;99,5%)	97,8%(96,1%;99,5%)	98,0%(96,2%;99,7%)
Różnica w odsetku ważonym metodą CMH (95%CI dla roku 1. i roku 2.)	-0,8%(-2,8%;1,3%)	-0,3%(-2,2%;1,5%)		-0,4%(-2,9%; 2,2%)	-0,2%(-2,6%; 2,2%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Średnia z tygodni 48., 52., 56; b Średnia z tygodni 92., 96., 100. BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity ) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study LS: najmniejsze kwadraty (ang. Least Square ) CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Uwaga: Odsetek ważony metodą CMH dla grupy otrzymującej aflibercept przedstawiono dla porównania farycymabu Q8W z afliberceptem, jednak analogiczny odsetek ważony metodą CMH dla porównania farycymabu z dostosowaną częstotliwością podawania z afliberceptem jest podobny do odsetka przedstawionego wyżej. Tabela 5: Wyniki w zakresie skuteczności na wizytach w roku 1. dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego a i w roku 2. b w badaniu RHINE

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki skuteczności	RHINE
Rok 1	Rok 2
Farycymab Q8WN = 317	Farycymab z dostosowaną częstotliwością podawania do Q16WN = 319	Aflibercept Q8WN = 315	Farycymab Q8WN = 259	Farycymab z dostosowaną częstotliwością podawania do Q16WN = 282	Aflibercept Q8W N = 254
Średnia zmiana w BCVA mierzona	11,8	10,8	10,3	10,9	10,1	9,4
w literach na tablicach ETDRS od	(10,6; 13,0)	(9,6; 11,9)	(9,1; 11,4)	(9,5; 12,3)	(8,7; 11,5)	(7,9; 10,8)
stanu początkowego (97,5% CI dla
roku 1. i 95% CI dla roku 2.)
Różnica w średniej LS (97,5% CI dla	1,5	0,5		1,5	0,7
roku 1., 95% CI dla roku 2.)	(-0,1; 3,2)	(-1,1; 2,1)	(-0,5; 3,6)	(-1,3; 2,7)
Odsetek pacjentów, którzy zyskali	33,8%	28,5%	30,3%	39,8%	31,1%	39,0%
przynajmniej 15 liter w BCVA od	(28,4%;	(23,6%; 33,3%)	(25,0%;	(34,0%; 45,6%)	(26,1%; 36,1%)	(33,2%; 44,8%)
stanu początkowego (odsetek	39,2%)		35,5%)
ważony metodą CMH, 95% CI dla
roku 1. i roku 2.)
Różnica w odsetku ważonym metodąCMH (95% CI dla roku 1. i roku 2.)	3,5%(-4,0%;	-2,0%(-9,1%; 5,2%)		0,8%(-7,4%; 9,0%)	-8%(-15,7%; -0,3%)
	11,1%)
Odsetek pacjentów, którzy uniknęli	98,9%	98,7%	98,6%	96,6%	96,8%	97,6%
utraty przynajmniej 15 liter w BCVA	(97,6%;	(97,4%;	(97,2%;	(94,4%; 98,8%)	(94,8%; 98,9%)	(95,7%; 99,5%)
od stanu początkowego (odsetek	100,0%)	100,0%)	99,9%)
ważony metodą CMH, 95% CI dla
roku 1. i roku 2.)
Różnica w odsetku ważonym metodą	0,3%	0,0%		-1,0%	-0,7%
CMH (95% CI dla roku 1. i roku 2.)	(-1,6%;	(-1,8%; 1,9%)	(-3,9%; 1,9%)	(-3,5%; 2,0%)
	2,1%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Średnia z tygodni 48., 52., 56; b Średnia z tygodni 92., 96., 100. BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity ) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study LS: najmniejsze kwadraty (ang. Least Square ) CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Uwaga: Odsetek ważony metodą CMH dla grupy otrzymującej aflibercept przedstawiono dla porównania farycymabu Q8W z afliberceptem, jednak analogiczny odsetek ważony metodą CMH dla porównania farycymabu z dostosowaną częstotliwością podawania z afliberceptem jest podobny do odsetka przedstawionego wyżej. Rycina 2: Średnia zmiana ostrości wzroku od wartości początkowej do roku 2. (tydzień 100.); połączone dane z badań YOSEMITE i RHINE

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki dotyczące skuteczności u pacjentów, którzy przed udziałem w badaniu nie stosowali leków anty-VEGF oraz we wszystkich innych podgrupach możliwych do oceny (np. podgrupach wyodrębnionych ze względu na wiek, płeć, rasę, wyjściową wartość HbA1c, wyjściową ostrość wzroku) w każdym badaniu były porównywalne z wynikami uzyskanymi w populacji całkowitej. W tych badaniach farycymab podawany z częstotliwością Q8W oraz z dostosowaną częstotliwością maksymalnie Q16W powodował poprawę zdefiniowanego a priori punktu końcowego oceny skuteczności stanowiącego średnią zmianę w złożonym wyniku kwestionariusza NEI VFQ -25 w tygodniu 52. w porównaniu z wartością początkową, co było porównywalne z afliberceptem podawanym z częstotliwością Q8W, przekraczając próg 4 punktów. Farycymab podawany z częstotliwością Q8W oraz z dostosowaną częstotliwością maksymalnie Q16W wykazywał także klinicznie znaczącą poprawę określonego a priori punktu końcowego w zakresie skuteczności, będącego zmianą w tygodniu 52.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

względem stanu początkowego w wyniku kwestionariusza NEI VFQ-25, dotyczącego czynności wymagających widzenia z bliska, czynności wymagających widzenia z oddali i wyników dotyczących prowadzenia pojazdów; co było porównywalne z afliberceptem podawanym z częstotliwością Q8W. Wielkość tych zmian odpowiada zyskowi 15 liter w BCVA. U porównywalnego odsetka pacjentów leczonych farycymabem z częstotliwością Q8W, farycymabem z dostosowaną częstotliwością maksymalnie Q16W i afliberceptem z częstotliwością Q8W wystąpiła klinicznie znacząca poprawa o ≥ 4-punkty od stanu początkowego do tygodnia 52. w odniesieniu do złożonego wyniku kwestionariusza NEI VFQ -25, będącego określonym a priori punktem końcowym oceny skuteczności. Te wyniki utrzymywały się do tygodnia 100. Dodatkowym kluczowym wynikiem dotyczącym skuteczności w badaniach nad DME była zmiana wyniku uzyskanego w skali zaawansowania retinopatii cukrzycowej (ang.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale, ETDRS-DRSS) od stanu początkowego do tygodnia 52. U 708 i 720 spośród 1891 pacjentów włączonych odpowiednio do badań YOSEMITE i RHINE możliwe było dokonanie oceny punktów końcowych związanych z DR. Początkowe wyniki uzyskane w skali ETDRS-DRSS wahały się od 10 do 71. U większości pacjentów, czyli u około 60%, początkowo występowała nieproliferacyjna DR o umiarkowanym lub nasilonym zaawansowaniu (DRSS 43/47/53). Odsetek pacjentów, którzy uzyskali poprawę o ≥ 2 i ≥ 3 stopnie w skali ETDRS-DRSS od stanu początkowego do tygodnia 52. i do tygodnia 96. przedstawiono w Tabeli 6 i Tabeli 7 poniżej. Tabela 6: Odsetek pacjentów, którzy uzyskali ≥ 2-stopniową i ≥ 3-stopniową poprawę wyniku w skali ETDRS-DRSS w tygodniu 52. i w tygodniu 96. względem stanu początkowego w badaniu YOSEMITE (populacja, w której możliwa była ocena DR)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	YOSEMITE
52 tygodnie	96 tygodni
Farycymab Q8Wn = 237	Farycymab z dostosowaną częstotliwością podawania do Q16Wn = 242	Aflibercept Q8Wn = 229	Farycymab Q8Wn = 220	Farycymab z dostosowaną częstotliwością podawania do Q16W n = 234	Aflibercept Q8Wn = 221
Odsetek pacjentów z≥ 2-stopniową poprawą w skali ETDRS-DRSS odstanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH)	46,0%	42,5%	35,8%	51,4%	42,8%	42,2%
Różnica w odsetku ważonym (97,5% CIdla 1. roku; 95% dla2. roku)	10,2%(0,3%; 20,0%)	6,1%(-3,6%; 15,8%)		9,1%(0,0%; 18,2%)	0,0%(-8,9%; 8,9%)
Odsetek pacjentów z≥ 3-stopniową poprawą w skali ETDRS-DRSS odstanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH)	16,8%	15,5%	14,7%	22,4%	14,6%	20,9%
Różnica w odsetku ważonym (95% CIdla 1. roku i 2. roku)	2,1%(-4,3%; 8,6%)	0,6%(-5,8%; 6,9%)		1,5%(-6,0%; 9,0%)	-6,7%(-13,6%; 0,1%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

ETDRS-DRSS: skala zaawansowania retinopatii cukrzycowej (ang. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale ) CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Uwaga: Odsetek ważony metodą CMH dla grupy otrzymującej aflibercept przedstawiono dla porównania farycymabu Q8W z afliberceptem, jednak analogiczny odsetek ważony metodą CMH dla porównania farycymabu z dostosowaną częstotliwością podawania z afliberceptem jest podobny do odsetka przedstawionego wyżej. Tabela 7: Odsetek pacjentów, którzy uzyskali ≥ 2-stopniową i ≥ 3-stopniową poprawę wyniku w skali ETDRS-DRSS w tygodniu 52. i w tygodniu 96. względem stanu początkowego w badaniu RHINE (populacja, w której możliwa była ocena DR)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

	RHINE
52 tygodnie	96 tygodni
Farycymab Q8Wn = 231	Farycymab z dostosowaną częstotliwością podawania do Q16Wn = 251	Aflibercept Q8Wn = 238	Farycymab Q8Wn = 214	Farycymab z dostosowaną częstotliwością podawania do Q16Wn = 228	Aflibercept Q8W n = 203
Odsetek pacjentów z ≥ 2- stopniową poprawą w skali ETDRS-DRSS od stanu początkowego(odsetek ważony metodąCMH)	44,2%	43,7%	46,8%	53,5%	44,3%	43,8%
Różnica w odsetku ważonym(97,5% CI dla 1. roku; 95%dla 2. roku)	-2,6%(-12,6%;7,4%)	-3,5%(-13,4%; 6,3%)		9,7%(0,4%; 19,1%)	0,3%(-8,9%; 9,5%)
Odsetek pacjentów z ≥ 3- stopniową poprawą w skali ETDRS-DRSS od stanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH)	16,7%	18,9%	19,4%	25,1%	19,3%	21,8%
Różnica w odsetku ważonym(95% CI dla 1. roku i 2. roku)	-0,2%(-5,8%;5,3%)	-1,1%(-8,0%; 5,9%)		3,3%(-4,6%; 11,3%)	-2,7%(-10,2%; 4,8%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

ETDRS-DRSS: skala zaawansowania retinopatii cukrzycowej (ang. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale ) CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Uwaga: Odsetek ważony metodą CMH dla grupy otrzymującej aflibercept przedstawiono dla porównania farycymabu Q8W z afliberceptem, jednak analogiczny odsetek ważony metodą CMH dla porównania farycymabu z dostosowaną częstotliwością podawania z afliberceptem jest podobny do odsetka przedstawionego wyżej. Wyniki leczenia w podgrupach możliwych do oceny (np. różniących się wcześniejszym leczeniem anty-VEGF, wiekiem, płcią, rasą, wyjściową wartością HbA1c i wyjściową ostrością wzroku) w każdej grupie były na ogół spójne z wynikami w całej populacji.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki leczenia w podgrupach wyodrębnionych ze względu na stopień zaawansowania DR na początku badania były różne i wskazywały na największą ≥ 2-stopniową poprawę w skali DRSS wśród pacjentów z umiarkowanie nasiloną i nasiloną postacią nieproliferacyjnej DR, przy czym poprawę uzyskało około 90% pacjentów i wyniki te były spójne we wszystkich grupach terapeutycznych w obu badaniach. Do tygodnia 100. częstość występowania zdarzeń niepożądanych dotyczących oka w oku badanym wynosiła 49,7%, 49,2% i 45,4%, a zdarzeń niepożądanych niedotyczących oka 73,0%, 74,2% i 75,7%, odpowiednio w ramionach farycymabu stosowanego w schemacie Q8W, farycymabu stosowanego w schemacie maksymalnie do Q16W i afliberceptu stosowanego w schemacie Q8W (patrz punkt 4.4 i 4.8). RVO Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność farycymabu oceniano w dwóch randomizowanych, wieloośrodkowych badaniach z podwójnym maskowaniem, trwających 72 tygodnie z udziałem pacjentów z obrzękiem plamki wtórnym do BRVO (badanie BALATON) lub CRVO/HRVO (badanie COMINO).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Dane dotyczące leczenia kontrolnego porównawczą substancją czynną są dostępne do miesiąca 6. włącznie. Ogółem do tych dwóch badań włączono 1 282 pacjentów (553 do badania BALATON i 729 do badania COMINO), przy czym 1 276 pacjentów było leczonych przynajmniej jedną dawką do tygodnia 24. włącznie (641 pacjentów było leczonych farycymabem). Wiek pacjentów wahał się od 28 do 93 lat i wyniósł średnio [SD] 64 [10,7] lata w badaniu BALATON oraz od 22 do 100 lat i wyniósł średnio [SD] 65 [13,2] lat w badaniu COMINO. Ogółem 489 z 553 pacjentów losowo przydzielenych do badania BALATON ukończyło badanie w tygodniu 72.; 263 pacjentów początkowo losowo przydzielonych do grupy leczonej farycymabem („wcześniej leczonych farycymabem”) i 267 pacjentów początkowo losowo przydzielonych do grupy leczonej afliberceptem („wcześniej leczonych afliberceptem”) otrzymało co najmniej jedną dawkę farycymabu w trakcie fazy dostosowanego schematu dawkowania farycymabu.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Ogółem 656 z 729 pacjentów losowo przydzielenych do badania COMINO ukończyło badanie w tygodniu 72.; 353 wcześniej leczonych farycymabem i 342 wcześniej leczonych afliberceptem otrzymało co najmniej jedną dawkę farcymabu w trakcie fazy dostosowanegoschematu dawkowania farycymabu. W obu badaniach pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup terapeutycznych, w których pozostawali do tygodnia 24.: • Farycymab 6 mg Q4W przez 6 kolejnych dawek podawanych co miesiąc • Aflibercept 2 mg Q4W przez 6 kolejnych dawek podawanych co miesiąc Po podaniu pierwszych 6 comiesięcznych dawek pacjenci początkowo przydzieleni do grupy otrzymującej aflibercept w dawce 2 mg zostali przeniesieni do grupy leczonej farycymabem 6 mg i mogli otrzymywać farycymab 6 mg według dostosowanego schematu dawkowania z odstępami maksymalnie Q16W, w którym odstępy między dawkami mogły być wydłużane o 4 tygodnie lub zmniejszane o 4, 8 lub 12 tygodni w zależności od zautomatyzowanej obiektywnej oceny określonych a priori wzrokowych i anatomicznych kryteriów aktywności choroby.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki Oba badania wykazały skuteczność w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, definiowanego jako zmiana w BCVA od wartości początkowych do tygodnia 24., mierzona wynikiem liter na tablicach ETDRS. W obu badaniach pacjenci leczeni farycymabem w schemacie Q4W uzyskali co najmniej równoważną średnią zmianę w BCVA względem stanu wyjściowego jak u pacjentów leczonych afliberceptem w schemacie Q4W, a zyski w zakresie widzenia utrzymywały się do tygodnia 72. włącznie, gdy pacjenci zostali przeniesieni do grupy otrzymującej farycymab w dostosowanym schemacie dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W. Pomiędzy tygodniem 24. a tygodniem 68. 81,5% i 74,0% pacjentów otrzymujących farycymab w dostosowanym schemacie dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W uzyskało częstotliwość podawania dawek leku w odstępach ≥ Q12W (Q16W lub Q12W) odpowiednio w badaniach BALATON i COMINO.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wśród tych pacjentów 72,1% i 61,6% ukończyło przynajmniej jeden cykl dawkowania Q12W i utrzymało dawkowanie ≥ Q12W bez skracania odstępów między dawkami poniżej Q12W do tygodnia 68. włącznie, odpowiednio w badaniu BALATON i COMINO; 1,2% i 2,5% pacjentów otrzymywało lek z częstotliwością tylko Q4W do tygodnia 68. włącznie odpowiednio w badaniu BALATON i COMINO. W tych badaniach po 24 tygodniach u pacjentów z grupy leczonej farycymabem w schemacie Q4W wykazano poprawę w odniesieniu do zdefiniowanego a priori punktu końcowego oceny skuteczności stanowiącego zmianę w złożonym wyniku kwestionariusza NEI VFQ-25 w tygodniu 24 w porównaniu z wartością początkową, co było porównywalne do wyników uzyskanych w grupie leczonej afliberceptem w schemacie Q4W. Farycymab podawany w schemacie Q4W wykazywał także poprawę w odniesieniu do określonego a priori punktu końcowego oceny skuteczności dotyczącego zmiany od wartości początkowych do tygodnia 24.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

w wyniku kwestionariusza NEI VFQ-25 dotyczącego czynności wymagających widzenia z bliska i czynności wymagających widzenia z oddali, a wyniki te były porównywalne z wynikami uzyskanymi po leczeniu afliberceptem w schemacie Q4W. Te wyniki utrzymywały się do tygodnia 72. włącznie, gdy wszyscy pacjenci byli leczeni farycymabem według dostosowanego schematu dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W. Tabela 8: Wyniki w zakresie skuteczności na wizycie w tygodniu 24. dotyczącej pierwszorzędowego punktu końcowego i na zakończenie badania a BALATON

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki skuteczności	BALATON
24 tygodnie	72 tygodniea
Farycymab Q4W N = 276	Aflibercept Q4W N = 277	Farycymab Q4W zmieniony na farycymab w schemacie dostosowanymN = 276	Aflibercept Q4W zmieniony na farycymab wschemaciedostosowanym N = 277
Średnia zmiana w BCVA mierzona w literach na tablicach ETDRS od stanu początkowego (95% CI)	16,9(15,7; 18,1)	17,5(16,3; 18,6)	18,1(16,9; 19,4)	18,8(17,5; 20,0)
Różnica w średniej LS (95%	-0,6
CI)	(-2,2; 1,1)
Odsetek pacjentów, którzy zyskali przynajmniej 15 liter od stanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH, 95% CI)	56,1%(50,4%; 61,9%)	60,4%(54,7%; 66,0%)	61,5%(56,0%; 67,0%)	65,8%(60,3%; 71,2%)
Różnica w odsetku ważonym	-4,3%
metodą CMH (95% CI)	(-12,3%; 3,8%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Średnia z tygodni 64, 68, 72 BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity ) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) LS: najmniejsze kwadraty (ang. Least Square ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Tabela 9: Wyniki w zakresie skuteczności na wizycie w tygodniu 24. dotyczącej pierwszorzędowego punktu końcowego i na zakończenie badania a COMINO

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Wyniki skuteczności	COMINO
24 tygodnie	72 tygodniea
Farycymab Q4W N = 366	Aflibercept Q4W N = 363	Farycymab Q4W zmieniony na farycymab w schemacie dostosowanymN = 366	Aflibercept Q4W zmieniony na farycymab w schemacie dostosowanymN = 363
Średnia zmiana w BCVA mierzona w literach na tablicach ETDRS od stanu początkowego (95% CI)	16,9(15,4; 18,3)	17,3(15,9; 18,8)	16,9(15,2; 18,6)	17,1(15,4; 18,8)
Różnica w średniej LS (95%	-0,4
CI)	(-2,5; 1,6)
Odsetek pacjentów, którzy zyskali przynajmniej 15 liter od stanu początkowego (odsetek ważony metodą CMH, 95% CI)	56,6%(51,7%; 61,5%)	58,1%(53,3%; 62,9%)	57,6%(52,8%; 62,5%)	59,5(54,7%; 64,3%)
Różnica w odsetku ważonym	-1,5%
metodą CMH (95% CI)	(-8,4%; 5,3%)

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

a Średnia z tygodni 64, 68, 72 BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity ) ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study CI: przedział ufności (ang. Confidence Interval ) LS: najmniejsze kwadraty (ang. Least Square ) CMH: metoda Cochrana–Mantela–Haenszela; test statystyczny, który pozwala uzyskać szacunkowe asocjacje o wyniku binarnym i który jest stosowany do oceny zmiennych kategorialnych. Rycina 3: Średnia zmiana ostrości wzroku od wartości początkowej do tygodnia 72. w badaniu BALATON

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie farycymabem 6 mg w dostosowanym schemacie dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W rozpoczęło się w tygodniu 24., ale nie wszyscy pacjenci otrzymali farycymab w tygodniu 24. Rycina 4: Średnia zmiana ostrości wzroku od wartości początkowej do tygodnia 72. w badaniu COMINO

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Leczenie farycymabem 6 mg w dostosowanym schemacie dawkowania w odstępach maksymalnie Q16W rozpoczęło się w tygodniu 24., ale nie wszyscy pacjenci otrzymali farycymab w tygodniu 24. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych dotyczących oczu w badanym oku wyniosła 20,1% i 24,6%, a zdarzeń niepożądanych niedotyczących oczu – 32,9% i 36,4% do tygodnia 24. włącznie, odpowiednio w grupie leczonej farycymabem w schemacie Q4W i afliberceptem w schemacie Q4W (patrz punkt 4.8). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań farycymabu we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w nAMD, DME i RVO (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farycymab jest podawany do ciała szklistego, w celu wywierania miejscowego działania w oku. Wchłanianie i dystrybucja Na podstawie analizy farmakokinetyki populacyjnej (obejmującej pacjentów z nAMD i DME N = 2246) szacuje się, że maksymalne stężenia wolnego (niezwiązanego z VEGF-A i Ang-2) farycymabu w osoczu (Cmax) występują po około 2 dniach od podania dawki. Szacuje się, że średnie (±SD [odchylenie standardowe]) Cmax w osoczu wynosi 0,23 (0,07) µg/ml i 0,22 (0,07) µg/ml odpowiednio u pacjentów z nAMD i u pacjentów z DME. Przewiduje się, że po wielokrotnym podaniu średnie najmniejsze stężenia wolnego farycymabu w osoczu wyniosą 0,002-0,003 µg/ml w przypadku podawania leku z częstotliwością Q8W. Farycymab wykazywał farmakokinetykę proporcjonalną do dawki (na podstawie wartości Cmax i AUC) w zakresie dawek od 0,5 mg do 6 mg. Nie obserwowano widocznej akumulacji farycymabu w ciele szklistym lub w osoczu po podawaniu leku co miesiąc.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Przewiduje się, że maksymalne stężenia wolnego farycymabu w osoczu będą około 600 i 6000-krotnie mniejsze odpowiednio w cieczy wodnistej i ciele szklistym oka. Dlatego wystąpienie układowych działań farmakodynamicznych jest mało prawdopodobne, co dodatkowo potwierdza brak istotnych zmian w stężeniu wolnego VEGF i Ang-2 w osoczu po leczeniu farycymabem w ramach badań klinicznych. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała wpływ wieku i masy ciała odpowiednio na farmakokinetykę farycymabu w oku i na ogólnoustrojową farmakokinetykę farycymabu. Oba te działania uznano za pozbawione znaczenia klinicznego; nie ma konieczności dostosowania dawki. Metabolizm i eliminacja Farycymab jest środkiem terapeutycznym opartym na białkach, dlatego jego metabolizm i eliminacja nie zostały w pełni opisane. Należy spodziewać się, że farycymab będzie katabolizowany w lizosomach do małych peptydów i aminokwasów, które mogą być wydalane przez nerki, w podobny sposób, jak eliminacja endogennej IgG.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Zależność stężenia farycymabu w osoczu od czasu zmniejszała się równolegle do zależności stężenia w ciele szklistym i cieczy wodnistej od czasu. Szacowany średni okres półtrwania w oku i pozorny okres półtrwania farycymabu po narażeniu ogólnoustrojowym wynosi w przybliżeniu 7,5 dnia. Analiza farmakokinetyczna pacjentów z nAMD, DME i RVO (N=2 977) wykazała, że farmakokinetyka farycymabu jest porównywalna u pacjentów z nAMD, DME i RVO. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku W sześciu badaniach klinicznych III fazy około 58% (1 496/2 571) pacjentów przydzielonych losowo do leczenia farycymabem było w wieku ≥ 65 lat. Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała wpływ wieku na farmakokinetykę farycymabu w oku. Wpływ ten uznano za pozbawiony znaczenia klinicznego. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w wieku 65 lat i starszych (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących podawania farycymabu pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Analiza farmakokinetyki u pacjentów uczestniczących we wszystkich badaniach klinicznych, wśród których u 63% występowały zaburzenia czynności nerek (łagodne 38%, umiarkowane 23% i nasilone 2%), wykazała brak różnic w odniesieniu do ogólnoustrojowej farmakokinetyki farycymabu po podaniu farycymabu do ciała szklistego. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2). Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących podawania farycymabu pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma jednak potrzeby uwzględnienia szczególnych środków w tej populacji, ponieważ metabolizm zachodzi na drodze proteolizy i jest niezależny od czynności wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Inne szczególne grupy pacjentów Rasa nie ma wpływu na ogólnoustrojową farmakokinetykę farycymabu. Nie wykazano, by płeć miała klinicznie istotny wpływ na ogólnoustrojową farmakokinetykę farycymabu. Dostosowanie dawki nie jest konieczne.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono badań w celu ustalenia potencjalnego działania rakotwórczego lub mutagennego farycymabu. U ciężarnych małp cynomolgus dożylne wstrzyknięcia farycymabu, skutkujące ekspozycją w surowicy (Cmax) przekraczającą 500-krotność maksymalnej ekspozycji u ludzi, nie miały toksycznego wpływu na rozwój ani działania teratogennego, a także nie wpływały na masę lub budowę łożyska, chociaż na podstawie działania farmakologicznego farycymab należy uważać za potencjalnie teratogenny oraz embrio- i fetotoksyczny. Ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu farycymabu do oka jest bardzo mała.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych L-histydyna Kwas octowy 30% (w celu dostosowania pH) (E 260) L-metionina Polisorbat 20 (E 432) Sodu chlorek D-sacharoza Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w zewnętrznym pudełku tekturowym w celu ochrony przed światłem. Przed użyciem nieotwarta fiolka może być przechowywana w temperaturze pokojowej od 20°C do 25°C przez okres do 24 godzin. Należy upewnić się, że wstrzyknięcie jest wykonywane natychmiast po przygotowaniu dawki. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 0,24 ml jałowego roztworu w szklanej fiolce z gumowym korkiem pokrytym aluminiowym wieczkiem, przykrytym żółtym plastikowym krążkiem typu „flip-off”.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dane farmaceutyczne

Opakowanie zawiera 1 fiolkę i 1 tępą igłę z filtrem do pobierania zawartości fiolki (18G x 1½”, 1,2 mm x 40 mm; 5  m). 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Nie wstrząsać. Fiolka zawiera więcej produktu leczniczego niż wynosi zalecana dawka 6 mg. Nie należy wykorzystywać całej objętości możliwej do pobrania z fiolki (0,24 ml). Nadmierną ilość roztworu należy usunąć przed wykonaniem wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie całej objętości fiolki spowoduje przedawkowanie. Dawka do wstrzyknięcia musi być ustawiona zgodnie ze znacznikiem dawki 0,05 ml, tj. 6 mg farycymabu. Produkt leczniczy Vabysmo należy ocenić wzrokowo po wyjęciu z lodówki i przed podaniem. Jeżeli widoczny jest wytrącony osad lub zmętnienie, nie wolno używać fiolki. Zawartość fiolki i igła do pobierania z filtrem są jałowe i przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użycia. Nie używać, jeżeli opakowanie, fiolka i (lub) igła do pobierania z filtrem są uszkodzone lub jeśli upłynął termin ich ważności.

CHPL leku Vabysmo, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml

Dane farmaceutyczne

Szczegółową instrukcję użycia zmieszczono w ulotce dołączonej do opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Eylea 40 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w fiolce. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 40 mg afliberceptu*. Jedna fiolka zawiera 100 mikrolitrów, co odpowiada 4 mg afliberceptu. Taka objętość jest wystarczająca do podania pojedynczej dawki o objętości 50 mikrolitrów, zawierającej 2 mg afliberceptu. *Białko fuzyjne składające się z fragmentów domen zewnątrzkomórkowych ludzkich receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (ang. Vascular Endothelial Growth Factor , VEGF) 1 i 2, połączonych z fragmentem Fc ludzkiej IgG1, produkowanych w komórkach K1 jajnika chomika chińskiego (CHO) technologią rekombinacji DNA. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (roztwór) Roztwór jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego, izoosmotyczny.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Produkt Eylea jest wskazany do stosowania u dorosłych w celu leczenia neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (ang. Age-related Macular Degeneration , AMD) (patrz punkt 5.1).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Eylea jest przeznaczony wyłącznie do wstrzyknięcia do ciała szklistego. Produkt Eylea musi być podawany wyłącznie przez wykwalifikowanego lekarza, doświadczonego w wykonywaniu wstrzykiwań do ciała szklistego. Dawkowanie Zalecana dawka produktu Eylea wynosi 2 mg afliberceptu, co odpowiada 50 mikrolitrom roztworu. Leczenie produktem Eylea rozpoczyna się od jednego wstrzyknięcia na miesiąc w trzech kolejnych dawkach, a następnie podaje się jedno wstrzyknięcie co dwa miesiące. Nie ma wymogu monitorowania pomiędzy wstrzyknięciami. Po pierwszych 12 miesiącach leczenia produktem Eylea odstęp pomiędzy dawkami można wydłużyć w zależności od parametrów anatomicznych i wzrokowych. W tym przypadku, harmonogram monitorowania powinien być określony przez wykwalifikowanego lekarza i może być częstszy niż harmonogram wstrzyknięć.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dawkowanie

Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności wątroby i (lub) nerek Nie przeprowadzono specyficznych badań z zastosowaniem produktu Eylea u pacjentów z niewydolnością wątroby i (lub) nerek. Dostępne dane nie wskazują na konieczność dostosowywania dawki produktu Eylea w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.2). Pacjenci w podeszłym wieku Brak specjalnych wymagań. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego Eylea u dzieci i młodzieży. Stosowanie produktu Eylea w wysiękowej postaci AMD nie ma zastosowania w populacji pediatrycznej. Sposób podawania Zabiegi wstrzyknięcia do ciała szklistego muszą być wykonywane przez wykwalifikowanego lekarza doświadczonego w podawaniu iniekcji do ciała szklistego, zgodnie z medycznymi standardami i obowiązującymi wytycznymi. Należy zapewnić odpowiednie znieczulenie i jałowość, m.in. stosując miejscowo substancje bakteriobójcze o szerokim spektrum działania (np.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dawkowanie

powidon jodowany na skórę w okolicy oka, powieki i powierzchnię gałki ocznej). Zalecana jest chirurgiczna dezynfekcja rąk oraz użycie jałowych rękawiczek, jałowego obłożenia chirurgicznego i jałowej rozwórki powiek (lub odpowiednika). Igłę iniekcyjną należy wprowadzić do jamy ciała szklistego 3,5-4,0 mm za rąbkiem rogówki, unikając południka poziomego i kierując się w stronę środka gałki ocznej. Następnie podaje się objętość iniekcji 0,05 ml. Kolejne iniekcje należy podawać w inne miejsca twardówki. Bezpośrednio po wstrzyknięciu do ciała szklistego pacjenci powinni być monitorowani pod kątem wzrostu ciśnienia śródgałkowego. Odpowiednie monitorowanie może polegać na kontroli ukrwienia tarczy nerwu wzrokowego lub mierzeniu ciśnienia śródgałkowego. W razie potrzeby powinien być dostępny sterylny sprzęt do paracentezy. Po zabiegu wstrzyknięcia do ciała szklistego należy poinstruować pacjentów, aby bezzwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące zapalenie wnętrza gałki ocznej (np.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dawkowanie

ból oka, zaczerwienienie oka, światłowstręt, niewyraźne widzenie). Każdą fiolkę należy stosować do leczenia tylko jednego oka. Fiolka zawiera ilość większą niż zalecana dawka 2 mg. Nie należy podawać całej objętości ekstrahowalnej jaką można uzyskać z fiolki (100 mikrolitrów). Nadmiar objętości należy usunąć przed iniekcją. Podanie całej objętości fiolki może doprowadzić do przedawkowania. Aby usunąć pęcherzyki powietrza razem z nadmiarem produktu leczniczego, należy powoli naciskać tłoczek tak, aby cylindryczna podstawa kopulastego tłoczka zrównała się z czarną linią dawki na strzykawce (co odpowiada 50 mikrolitrom, tj. 2 mg afliberceptu). Po wykonaniu iniekcji należy wyrzucić wszelkie niewykorzystane resztki produktu. Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną aflibercept lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1. Czynne lub podejrzewane zakażenie gałki ocznej lub jej okolicy. Czynne ciężkie zapalenie wnętrza gałki ocznej.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Zapalenie wnętrza gałki ocznej Wstrzyknięcia do ciała szklistego, w tym także afliberceptu, miały związek z zapaleniem wnętrza gałki ocznej (patrz punkt 4.8). Podczas podawania produktu Eylea należy zawsze stosować odpowiednie aseptyczne techniki wstrzykiwań. Należy poinstruować pacjentów, aby bezzwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące zapalenie wnętrza gałki ocznej, które powinny być leczone w odpowiedni sposób. Wzrost ciśnienia śródgałkowego Obserwowano wzrost ciśnienia śródgałkowego w ciągu 60 minut od wstrzyknięcia do ciała szklistego, w tym także produktu Eylea (patrz punkt 4.8). Należy zastosować specjalne środki ostrożności u pacjentów z niedostatecznie kontrolowaną jaskrą (nie wstrzykiwać produktu Eylea gdy ciśnienie śródgałkowe wynosi ≥ 30 mmHg).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

We wszystkich przypadkach należy w odpowiedni sposób monitorować zarówno ciśnienie śródgałkowe jak i ukrwienie tarczy nerwu wzrokowego i w razie potrzeby zastosować odpowiednie postępowanie. Immunogenność Ponieważ Eylea jest produktem białkowym, może wywoływać odczyny immunologiczne (patrz punkt 4.8). Należy poinstruować pacjentów, aby zgłaszali wszelkie objawy podmiotowe i przedmiotowe zapalenia śródgałkowego, tzn. ból, światłowstręt lub zaczerwienienie, gdyż mogą to być objawy świadczące o nadwrażliwości. Działania ogólnoustrojowe Po wstrzyknięciu doszklistkowym inhibitorów VEGF zgłaszano ogólnoustrojowe działania niepożądane m.in. krwotoki i zdarzenia zakrzepowo – zatorowe; istnieje teoretyczne ryzyko, że może mieć to związek z hamowaniem VEGF. Inne Podobnie jak w przypadku leczenia doszklistkowego AMD innymi preparatami anty-VEGF, w przypadku stosowania produktu Eylea znajdują zastosowanie następujące informacje:  Nie badano systematycznie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia produktem Eylea podawanym jednocześnie do obu oczu.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Specjalne środki ostrozności

 Do czynników ryzyka mogących prowadzić do przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki po leczeniu lekami anty-VEGF wysiękowej postaci AMD należy rozległe i (lub) daleko posunięte odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki. Rozpoczynając leczenie produktem Eylea, należy zachować ostrożność u pacjentów, u których występują czynniki ryzyka przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki.  Należy odstąpić od leczenia pacjentów z przedarciowym odwarstwieniem siatkówki lub otworami plamki w stadium 3 lub 4.  W razie pęknięcia siatkówki należy wstrzymać się z podaniem dawki i nie wznawiać leczenia do całkowitego wygojenia się pęknięcia.  Podawanie leku należy wstrzymać i nie wznawiać leczenia przed kolejną wyznaczoną wizytą, jeśli wystąpi:  pogorszenie ostrości wzroku w najlepszej korekcji (BCVA) o ≥30 liter w porównaniu z ostatnią oceną ostrości wzroku;  wylew podsiatkówkowy obejmujący centrum dołka siatkówki lub jeśli wielkość wylewu obejmuje ≥50% całkowitej powierzchni zmiany;  Podawanie leku należy wstrzymać na 28 dni przed lub po wykonanych lub planowanych operacjach wewnątrzgałkowych.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie badano wspomagającego zastosowania terapii fotodynamicznej (ang. photodynamic therapy , PDT) z użyciem werteporfiny i produktu Eylea, nie ustalono więc profilu bezpieczeństwa takiego leczenia.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania afliberceptu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na zarodek i płód po wysokiej ekspozycji ogólnoustrojowej (patrz punkt 5.3). Mimo że ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu śródgałkowym jest bardzo niska, nie zaleca się stosowania produktu Eylea w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy aflibercept przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Produkt Eylea nie jest zalecany do stosowania w okresie karmienia piersią. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia produktem Eylea, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Płodność Wyniki badań na zwierzętach z wysoką ekspozycją ogólnoustrojową wskazują, że aflibercept może upośledzać płodność zarówno u mężczyzn jak i u kobiet (patrz punkt 5.3). Takich efektów nie spodziewa się po podaniu śródgałkowym, ze względu na bardzo niską ekspozycję ogólnoustrojową.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Wstrzyknięcie produktu Eylea wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. U pacjentów mogą wystąpić przejściowe zaburzeń widzenia związane z zabiegiem wstrzyknięcia lub badaniem oczu. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu odzyskania prawidłowych funkcji wzrokowych.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Łącznie 1 824 pacjentów stanowiło populację badaną pod względem bezpieczeństwa w dwóch badaniach 3. fazy, z maksymalnie 96-tygodniową ekspozycją na produkt Eylea, z czego 1 223 pacjentów leczono dawką 2 mg. Ciężkie działania niepożądane związane z zabiegiem wstrzyknięcia produktu Eylea do ciała szklistego wystąpiły w mniej niż 1 na 1 000 wstrzyknięć i obejmowały zapalenie wnętrza gałki ocznej, zaćmę urazową i przemijające zwiększenie ciśnienia śródgałkowego (patrz punkt 4.4). Do najczęstszych działań niepożądanych (u co najmniej 5% pacjentów leczonych produktem Eylea) należały: krwotok spojówkowy (26,7%), ból oka (10,3%), odłączenie ciała szklistego (8,4%), zaćma (7,9%), męty w ciele szklistym (7,6%) i zwiększenie ciśnienia śródgałkowego (7,2%).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Działania niepożądane

Tabelaryczna lista działań niepożądanych Dane dotyczące bezpieczeństwa przedstawione poniżej obejmują wszystkie działania niepożądane z badań III fazy dotyczących wysiękowej postaci AMD z potencjalną możliwością związku przyczynowego z zabiegiem wstrzyknięcia leku lub produktem leczniczym w okresie 96 tygodni trwania badania. Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, stosując następującą konwencję: Bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (  1/10 000 do <1/1 000 pacjentów).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko
Zaburzenia układu immunologicznego			Nadwrażliwość*)
Zaburzenia oka	Krwotok spojówkowy, ból oka	Odwarstwienie siatkówki, przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki, zwyrodnienie siatkówki, zaćma,zaćma jądrowa, zaćma podtorebkowa, otarcie rogówki, wzrost ciśnienia śródgałkowego, niewyraźne widzenie,męty w ciele szklistym, obrzęk rogówki, odłączenie ciała szklistego, ból w miejscu wstrzyknięcia,uczucie obecności ciała obcego w oczach, zwiększone łzawienie, obrzęk powieki, krwawienie w miejscu wstrzyknięcia, przekrwienie spojówek, przekrwienie gałki ocznej	Zapalenie wnętrza gałki ocznej**), przedarcie siatkówki, krwotok do ciała szklistego, zaćma korowa zmętnienia soczewki, ubytek nabłonka rogówki, nadżerka rogówki, podrażnienie w miejscu iniekcji, nieprzyjemne uczucie w oku, podrażnienie powieki, zapalenie ciała szklistego, zapalenie błony naczyniowej oka,zapalenie tęczówki, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, rozbłyski w komorzeprzedniej	Ropostek

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Działania niepożądane

* ) W tym odczyny alergiczne **) Zapalenie wnętrza gałki ocznej z dodatnimi i ujemnymi posiewami Opis wybranych działań niepożądanych W badaniach III fazy w wysiękowej postaci AMD zaobserwowano zwiększenie częstości występowania krwotoku spojówkowego u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Zwiększona częstość występowania była porównywalna u pacjentów leczonych ranibizumabem i produktem Eylea. Tętnicze powikłania zakrzepowo-zatorowe (ang. Arterial Thromboembolic Events ATEs) są działaniami niepożądanymi potencjalnie związanymi z ogólnoustrojową inhibicją VEGF. Po doszklistkowym zastosowaniu inhibitorów VEGF istnieje potencjalne ryzyko tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych. Według kryteriów Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC), ATEs obejmują zawał serca niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub zgon z przyczyn naczyniowych (w tym zgony o nieznanej przyczynie).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Działania niepożądane

Częstość ich występowania w fazie 3 badań dotyczących wysiękowej postaci AMD (VIEW1 i VIEW2) w trakcie 96-tygodni trwania poszczególnych badań wynosiła 3,3% (60 z 1 824) w połączonej grupie pacjentów leczonych produktem Eylea w porównaniu z 3,2% (19 z 595) u pacjentów leczonych ranibizumabem (patrz punkt 5.1). Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje ryzyko immunogenności produktu Eylea.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie W badaniach klinicznych stosowano dawki do 4 mg w odstępach miesięcznych, miały również miejsce pojedyncze przypadki przedawkowania w dawce 8 mg. Przedawkowanie ze zwiększoną objętością wstrzyknięcia może zwiększyć ciśnienie śródgałkowe. Dlatego też w razie przedawkowania należy monitorować ciśnienie śródgałkowe, a jeżeli lekarz prowadzący uzna to za niezbędne, należy rozpocząć odpowiednie leczenie.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne / Środki antyneowaskularyzacyjne kod ATC: S01LA05 Aflibercept jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym składającym się z fragmentów domen zewnątrzkomórkowych ludzkich receptorów VEGF 1 i 2, połączonych z fragmentem Fc ludzkiej IgG1 Aflibercept jest produkowany w komórkach K1 jajnika chomika chińskiego (CHO) technologią rekombinacji DNA. Aflibercept działa jako rozpuszczalny receptor przynętowy, który wiąże VEGF-A i PlGF z większym powinowactwem niż ich naturalne receptory i w ten sposób może zahamować wiązanie i aktywację tych pokrewnych receptorów VEGF. Mechanizm działania Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego-A (VEGF-A) i łożyskowy czynnik wzrostu (ang. Placental Growth Factor , PlGF) należą do rodziny VEGF czynników angiogennych. Mogą one działać jako silne czynniki mitogenne i chemotaktyczne oraz czynniki zwiększające przepuszczalność naczyń określonych komórek śródbłonka.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

VEGF działa za pośrednictwem dwóch kinaz tyrozynowych receptorów, VEGFR-1 i VEGFR-2, znajdujących się na powierzchni komórek śródbłonka. PlGF wiąże się tylko z VEGFR-1, który jest także obecny na powierzchni leukocytów. Nadmierna aktywacja tych receptorów przez VEGF-A może powodować patologiczne nowotworzenie naczyń i nadmierną przepuszczalność naczyń. W tych procesach, PlGF może współdziałać z VEGF-A i jest również znany jako promotor infiltracji leukocytów oraz stanu zapalnego naczyń krwionośnych. Rezultat działania farmakodynamicznego Wysiękowa postać AMD charakteryzuje się patologiczną neowaskularyzacją podsiatkówkową (ang. Choroidal Neovascularisation , CNV). Wyciek krwi i płynu z CNV może spowodować pogrubienie lub obrzęk siatkówki i (lub) krwawienie podsiatkówkowe lub wewnątrzsiatkówkowe, co prowadzi do pogorszenia ostrości wzroku.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

U pacjentów leczonych produktem Eylea (jedno wstrzyknięcie na miesiąc przez trzy kolejne miesiące, a następnie jedno wstrzyknięcie co 2 miesiące), grubość siatkówki uległa zmniejszeniu niedługo po rozpoczęciu leczenia, a średni rozmiar CNV zmniejszył się. Podobne wyniki obserwowano podczas comiesięcznego leczenia ranibizumabem w dawce 0,5 mg. W badaniu VIEW1, przy pomocy optycznej tomografii koherencyjnej (ang. Optical Coherence Tomography , OCT), odnotowano średnie zmniejszenie grubości siatkówki (-130 mikrometrów w grupie pacjentów otrzymujących co dwa miesiące produkt Eylea 2 mg i -129 mikrometrów w grupie pacjentów otrzymujących co miesiąc ranibizumab 0,5 mg, pomiarów dokonano w tygodniu 52). Również w 52. tygodniu badania VIEW2 odnotowano średnie zmniejszenie grubości siatkówki przy pomocy OCT (-149 mikrometrów w grupie pacjentów otrzymujących co dwa miesiące produkt Eylea 2 mg i -139 mikrometrów w grupie pacjentów otrzymujących co miesiąc ranibizumab w dawce 0,5 mg).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Zmniejszenie wielkości CNV i zmniejszenie grubości siatkówki na ogół utrzymywały się w drugim roku badań. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Eylea oceniano u pacjentów z wysiękową postacią AMD w dwóch podwójnie ślepych, randomizowanych badaniach wieloośrodkowych z aktywną kontrolą. Leczenie i ocenę pod względem skuteczności przeprowadzono łącznie u 2 412 pacjentów (1 817 leczonych produktem Eylea), w dwóch badaniach (VIEW1 i VIEW2). W każdym badaniu pacjentów w stosunku 1:1:1:1 losowo przydzielano do 1 z 4 następujących schematów dawkowania: 1) produkt Eylea w dawce 2 mg co 8 tygodni po 3 początkowych dawkach comiesięcznych (Eylea 2Q8); 2) produkt Eylea w dawce 2 mg co 4 tygodnie (Eylea 2Q4); 3) produkt Eylea w dawce 0,5 mg co 4 tygodnie (Eylea 0,5Q4); oraz 4) ranibizumab w dawce 0,5 mg co 4 tygodnie (ranibizumab 0,5Q4). Pacjenci byli w wieku od 49 do 99 lat ze średnią wieku 76 lat.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W drugim roku badań pacjenci nadal otrzymywali tę samą dawkę (moc), do której zostali początkowo zrandomizowani, ale według zmodyfikowanego schematu dawkowania, kierującego się oceną wpływu na widzenie oraz efektów anatomicznych, ze zdefiniowanym przez protokół maksymalnym odstępem dawkowania wynoszącym 12 tygodni. W obu badaniach pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności był odsetek pacjentów leczonych zgodnie z protokołem (ang. Per Protocol Set ), u których utrzymano widzenie według definicji jako utrata mniej niż 15 liter w badaniu ostrości wzroku w 52. tygodniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi. W 52. tygodniu badania VIEW1, 95,1% pacjentów w grupie Eylea 2Q8 utrzymało widzenie w porównaniu do 94,4% pacjentów w grupie ranibizumab 0,5Q4. Leczenie produktem Eylea okazało się nie gorsze i klinicznie równoważne w porównaniu do grupy ranibizumab 0,5Q4. W 52.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

tygodniu badania VIEW2, 95,6% pacjentów w grupie Eylea 2Q8 utrzymało widzenie w porównaniu do 94,4% pacjentów w grupie ranibizumab 0,5Q4. Leczenie produktem Eylea okazało się nie gorsze i klinicznie równoważne w porównaniu do grupy ranibizumab 0,5Q4. Szczegółowe wyniki połączonej analizy obu badań są przedstawione w tabeli i na rycinie poniżej. Tabela: Kryteria skuteczności w 52. tygodniu (pierwotna analiza) i w 96. tygodniu; połączone dane z badań VIEW1 i VIEW2 B)

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

Kryterium skuteczności	Eylea 2Q8 E)(produkt Eylea w dawce 2 mg co 8 tygodni po 3 początkowych dawkach comiesięcznych)(n = 607)	Ranibizumab 0,5Q4 (ranibizumab w dawce 0,5 mg co 4 tygodnie)(n = 595)
	52 tydzień	96 tydzieńG)	52 tydzień	96 tydzieńG)
Średnia liczba wstrzyknięćod punktu wyjściowego	7,6	11,2	12,3	16,5
Średnia liczba iniekcji w drugim roku (od 52 do 96tygodnia)		4,1		4,6
Odsetek pacjentów z zachowaną ostrością wzroku (utrata < 15 liter BCVAA))(zgodnie z protokołem)	95,33%B)	92,42%	94,42% B)	91,60%
RóżnicaC)	0,9%	0,8%
(95% CI)D)	(-1,7; 3,5)F)	(-2,3; 3,8)F)
Średnia zmiana BCVA mierzona przy pomocy skali liter ETDRSA) względemwartości początkowej	8,40	7,62	8,74	7,89
Różnica na podstawie
średniej zmiany LS A) (liczba	-0,32	-0,25
liter ETDRS)C)	(-1,87; 1,23)	(-1,98; 1,49)
(95% CI)D)
Odsetek pacjentów z poprawą o co najmniej 15 liter względem punktuwyjściowego	30,97%	33,44%	32,44%	31,60%
RóżnicaC)	-1,5%	1,8%
(95% CI)D)	(-6,8, 3,8)	(-3,5, 7,1)

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

A) BCVA: Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity) ETDRS: Badanie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study LS: Średnie najmniejszych kwadratów w teście ANCOVA B) Wszystkie analizy zostały wykonane na pełnym zbiorze danych (ang. Full Analysis Set, FAS), metodą przeniesienia ostatniej obserwacji (ang. Last Observation Carried Forward, LOCF) z wyjątkiem odsetka pacjentów z zachowaną ostrością wzroku w 52 tygodniu, która jest wykonana na zbiorze wg protokołu (ang. Per Protocol Set, PPS) C) Różnica jest wartością w grupie leku Eylea minus wartość w grupie ranibizumabu. Wartość dodatnia oznacza przewagę leku Eylea. D) Przedział ufności (ang. Confidence interval, CI) obliczony poprzez aproksymację do krzywej normalnej E) Po rozpoczęciu leczenia trzema dawkami podawanymi co miesiąc.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

F) Przedział ufności leżący całkowicie powyżej progu -10% oznacza równoważność leku Eylea względem ranibizumabu G) Począwszy od tygodnia 52 wszystkie grupy były leczone według zmodyfikowanego paradygmatu leczenia kwartalnego, według którego pacjenci mogli otrzymywać dawkę raz na 4 tygodnie, ale nie rzadziej niż raz na 12 tygodni, zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami ponownego leczenia. Średnia zmiana ostrości wzroku ( litery) Rycina 1. Średnia zmiana ostrości wzroku względem wartości początkowej do 96. tygodnia na podstawie połączonych danych pochodzących z badań VIEW1 i VIEW2 EYLEA 2 mg Q8 tygodni Ranibizumab 0,5 mg Q4 tygodnie Tygodnie

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

*) Od punktu wyjściowego do 52 tygodnia produkt Eylea był podawany co 8 tygodni z wyjątkiem 3 początkowych dawek podawanych co miesiąc. Od punktu wyjściowego do 52 tygodnia ranibizumab w dawce 0,5 mg był podawany co 4 tygodnie. Począwszy od tygodnia 52 wszystkie grupy były leczone według zmodyfikowanego paradygmatu leczenia kwartalnego, według którego pacjenci mogli otrzymywać dawkę raz na cztery tygodnie, ale nie rzadziej niż raz na 12 tygodni, zgodnie z wcześniej określonymi kryteriami ponownego leczenia. Odsetek pacjentów w 96 tygodniu uzyskujących co najmniej 15 liter względem wartości początkowej wynosił 33,44% w grupie Eylea 2Q8 i 31,60% w grupie ranibizumab 0,5Q4. W połączonej analizie danych z badań VIEW1 i VIEW2 produkt Eylea wykazał znamienne klinicznie zmiany względem wartości początkowej we wstępnie określonym drugorzędowym punkcie końcowym dotyczącym skuteczności na podstawie kwestionariusza funkcji wzroku National Eye Institute (ang.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

National Eye Institute Visual Function Questionnaire , NEI VFQ-25). Wielkość tych zmian była podobna do zmian obserwowanych w publikacjach, które odpowiadały uzyskaniu 15 liter w zakresie najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (ang. Best Corrected Visual Acuity , BCVA) Nie stwierdzono znamiennych klinicznie różnic między produktem Eylea a produktem referencyjnym ranibizumab w zakresie zmian całkowitego wyniku kwestionariusza NEI VFQ-25 i podskal (czynności związane z widzeniem do bliży, czynności związane z widzeniem do dali, zależność związana ze wzrokiem) w 52. tygodniu względem wartości początkowej. Spadek średniej powierzchni CNV był widoczny we wszystkich grupach dawkowania w obu badaniach. Wyniki skuteczności we wszystkich ocenianych podgrupach (np. wiek, płeć, pochodzenie etniczne, wyjściowa ostrość wzroku, rodzaj zmiany, rozległość zmiany) w każdym badaniu oraz w połączonej analizie były zgodne z wynikami uzyskanymi w ogólnej populacji.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne

W drugim roku badań skuteczność ogólnie utrzymywała się aż do ostatniej oceny w 96. tygodniu. W drugim roku badań 2-4% pacjentów wymagało comiesięcznych wstrzyknięć wszystkich dawek, a co trzeci pacjent wymagał przynamniej jednego wstrzyknięcia w odstępie zaledwie jednego miesiąca. Pacjenci w podeszłym wieku W badaniach klinicznych około 89% (1 616/1 817) pacjentów randomizowanych do leczenia produktem Eylea było w wieku 65 lat lub powyżej, a około 63% (1 139/1 817) było w wieku 75 lat lub powyżej. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Eylea we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w wysiękowej postaci AMD (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Produkt Eylea jest podawany bezpośrednio do ciała szklistego, aby uzyskać odpowiedni miejscowy efekt w oku. Wchłanianie/Dystrybucja Aflibercept po podaniu do ciała szklistego jest wolno wchłaniany z oka do układu krążenia i występuje w krążeniu ogólnym głównie w formie nieaktywnego, stabilnego kompleksu z VEGF, natomiast tylko „wolny aflibercept” jest zdolny do wiązania endogennego VEGF. W farmakokinetycznym badaniu cząstkowym z udziałem 6 pacjentów i częstym pobieraniem próbek, maksymalne stężenie wolnego afliberceptu w osoczu (systemowe C max ) było niskie, średnio około 0,02 mikrograma/ml (zakres od 0 do 0,054) w ciągu 1 do 3 dni po wstrzyknięciu 2 mg leku do ciała szklistego, a dwa tygodnie po podaniu było niewykrywalne u prawie wszystkich pacjentów. Aflibercept podawany do ciała szklistego co 4 tygodnie nie kumuluje się w osoczu.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Na modelach zwierzęcych wykazano, iż średnie maksymalne stężenie wolnego afliberceptu jest około 50 do 500 razy niższe od stężenia afliberceptu wymaganego do hamowania aktywności biologicznej systemowego VEGF o 50%. Na modelach zwierzęcych zaobserwowano zmiany ciśnienia krwi po osiągnięciu stężenia około 10 mikrogramów/ml wolnego afliberceptu w krążeniu. Ciśnienie wróciło do poprzedniego stanu, gdy poziom spadł poniżej około 1 mikrograma/ml. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników obserwowano, że po podaniu pacjentom do ciała szklistego 2 mg afliberceptu, średnie maksymalne stężenie wolnego afliberceptu w osoczu jest ponad 100 razy niższe niż jego stężenie wymagane do związania połowy systemowego VEGF (2,91 mikrograma/ml). Z tego względu występowanie ogólnoustrojowych efektów farmakodynamicznych, takich jak zmiany ciśnienia krwi, jest mało prawdopodobne. Eliminacja Ponieważ Eylea jest produktem na bazie białka, nie przeprowadzono badań dotyczących metabolizmu.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Właściwości farmakokinetyczne

Wolny aflibercept wiąże VEGF tworząc stabilny, nieaktywny kompleks. Podobnie jak w przypadku innych dużych białek oczekuje się, że zarówno wolny jak i związany aflibercept są usuwane poprzez katabolizm proteolityczny. Zaburzenie czynności nerek Nie przeprowadzono szczególnych badań z udziałem produktu Eylea u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek. Analiza właściwości farmakokinetycznych u pacjentów w badaniu VIEW2, z których 40% miało zaburzenia czynności nerek (24% łagodne, 15% umiarkowane, a 1% ciężkie), nie wykazała różnic w odniesieniu do stężenia aktywnego leku po podaniu do ciała szklistego co 4 lub 8 tygodni.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Efekty w nieklinicznych badaniach nad toksycznością dawek wielokrotnych obserwowano jedynie w przypadku ogólnoustrojowej ekspozycji uznawanej za znacznie przekraczającą maksymalną ekspozycję u ludzi po podaniu do ciała szklistego w planowanej dawce klinicznej, co wskazuje na niewielkie znaczenie w praktyce klinicznej. U małp otrzymujących aflibercept do ciała szklistego przy ogólnoustrojowej ekspozycji przekraczającej maksymalne dawki podawane ludziom, obserwowano nadżerki i owrzodzenia nabłonka oddechowego w małżowinach nosowych. Ekspozycja ogólnoustrojowa na wolny aflibercept oparta na C max i AUC była o około 200 i 700 razy większa w porównaniu z odpowiednimi wartościami obserwowanymi u ludzi po wstrzyknięciu leku do ciała szklistego w dawce 2 mg. Na poziomie bez obserwowanego działania szkodliwego (ang.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

No Observed Adverse Effect Level , NOAEL) wynoszącym 0,5 mg/oko u małp ekspozycja ogólnoustrojowa była odpowiednio 42- i 56-krotnie większa w przeliczeniu na C max i AUC. Nie przeprowadzono badań dotyczących możliwego działania mutagennego lub rakotwórczego afliberceptu. W badaniu dotyczącym rozwoju zarodka i płodu przeprowadzonym na ciężarnych królikach podanie dożylne (3 do 60 mg/kg) afliberceptu skutkowało toksycznością dla zarodka i płodu (teratogenność we wszystkich badanych dawkach). Przy najniższej dawce testowanej w tym badaniu (3 mg/kg) ekspozycja ogólnoustrojowa na wolny aflibercept w oparciu o C max i AUC była o około 2 900 i 600 razy większa w porównaniu z odpowiednimi wartościami obserwowanymi u ludzi po podaniu do ciała szklistego dawki 2 mg. Wpływ na płodność samców i samic oceniano w ramach 6-miesięcznego badania na małpach, którym podawano dożylnie aflibercept w dawkach od 3 do 30 mg/kg.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Na wszystkich poziomach dawek obserwowano brak występowania lub nieregularne miesiączki związane ze zmianami w poziomie hormonów płciowych żeńskich oraz zmiany w morfologii i ruchliwości plemników. Na podstawie C max i AUC w odniesieniu do wolnego afliberceptu podawanego dożylnie w dawce 3 mg/kg ogólnoustrojowa ekspozycja była około 4 900-krotnie i 1 500-krotnie większa niż ekspozycja obserwowana u ludzi po podaniu leku do ciała szklistego w dawce 2 mg. Wszystkie zmiany były odwracalne.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Polisorbat 20 Sodu diwodorofosforan jednowodny (do ustalenia pH) Disodu wodorofosforan siedmiowodny (do ustalenia pH) Sodu chlorek Sacharoza Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C do 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Przed użyciem, nieotwartą fiolkę z produktem Eylea można przechowywać w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) do 24 godzin. Po otwarciu fiolki należy zachować warunki aseptyczne. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 100 mikrolitrów roztworu w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (z gumy elastomerowej) i igła z filtrem 18 G. Opakowanie zawiera 1 fiolkę.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Fiolka jest przeznaczona do jednorazowego użytku. Z uwagi na to, iż fiolka zawiera większą objętość (100 mikrolitrów), niż zalecana dawka (50 mikrolitrów), część objętości zawartej w fiolce należy usunąć przed podaniem. Przed podaniem roztwór należy skontrolować wzrokowo pod kątem stałych substancji obcych i/lub przebarwień bądź też zmian wyglądu fizycznego. W przypadku wystąpienia jednego z wyżej wymienionych, produkt leczniczy należy usunąć. W celu wykonania wstrzyknięcia do ciała szklistego należy używać igły iniekcyjnej 30 G x ½ cala . Instrukcja użycia fiolek:

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml

Dane farmaceutyczne

1.

CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne 4. Zachowując zasady aseptyki, pobrać całą zawartośćproduktu Eylea z fiolki do strzykawki, trzymając fiolkę w pozycji pionowej, lekko przechyloną w celu ułatwienia całkowitego pobrania zawartości. Aby zapobiec wprowadzeniu powietrza należy upewnić się, że skos igły z filtrem jest zanurzony w płynie.Sukcesywnie nachylać fiolkę w trakcie pobierania płynu utrzymując skos igły z filtrem zanurzony w płynie. CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne CHPL leku Eylea, roztwór do wstrzykiwań, 40 mg/ml Dane farmaceutyczne 11. Fiolki są przeznaczone do jednorazowego użytku.Niezużytą pozostałość produktu leczniczego lub odpady należy utylizować zgodnie z lokalnymi wymogami. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Beovu 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Beovu 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 120 mg brolucizumabu*. * Brolucizumab jest humanizowanym jednołańcuchowym fragmentem przeciwciała monoklonalnego Fv (scFv) wytwarzanym metodą rekombinacji DNA w komórkach Escherichia coli . Beovu 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Każda ampułko-strzykawka zawiera 19,8 mg brolucizumabu w 0,165 ml roztworu. Taka ilość zapewnia podanie pojedynczej dawki 0,05 ml roztworu zawierającej 6 mg brolucizumabu. Beovu 120 mg/ml roztwór do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera 27,6 mg brolucizumabu w 0,23 ml roztworu. Taka ilość zapewnia podanie pojedynczej dawki 0,05 ml roztworu zawierającej 6 mg brolucizumabu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda wstępnie napełniona strzykawka zawiera 0,03 mg polisorbatu 80 w 0,165 ml roztworu. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna Odpowiada to 0,01 mg polisorbatu 80 na dawkę (0,05 ml). Każda fiolka zawiera 0,05 mg polisorbatu 80 w 0,23 ml roztworu. Odpowiada to 0,01 mg polisorbatu 80 na dawkę (0,05 ml). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań). Przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do lekko brązowawo-żółtego roztwór wodny. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Wskazania do stosowania 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Beovu jest wskazany do stosowania u dorosłych w leczeniu  neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (ang. age- related macular degeneration, AMD) (patrz punkt 5.1),  zaburzeń widzenia spowodowanych cukrzycowym obrzękiem plamki (ang. diabetic macular edema, DME) (patrz punkt 5.1). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt leczniczy Beovu musi zostać podany przez wykwalifikowanego okulistę, doświadczonego w wykonywaniu wstrzykiwań do ciała szklistego. Dawkowanie Wysiękowa postać AMD Rozpoczęcie leczenia – dawka nasycająca Zalecana dawka to 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztworu) podawanego we wstrzyknięciu do ciała szklistego co 4 tygodnie (co miesiąc) w przypadku pierwszych 3 dawek. Sugeruje się, by oceny aktywności choroby dokonać po 16 tygodniach (4 miesiącach) od rozpoczęcia leczenia. Alternatywnie można podawać dawkę 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztworu) co 6 tygodni w przypadku pierwszych 2 dawek. Sugeruje się, by oceny aktywności choroby dokonać po 12 tygodniach (3 miesiącach) od rozpoczęciach leczenia. Trzecią dawkę można podać w oparciu o aktywność choroby ocenianą na podstawie ostrości wzroku i (lub) parametrów anatomicznych po 12 tygodniach. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie Leczenie podtrzymujące Po podaniu ostatniej dawki nasycającej lekarz może indywidualnie ustalić odstępy między dawkami w zależności od aktywności choroby ocenianej na podstawie ostrości wzroku i (lub) parametrów anatomicznych. U pacjentów bez aktywności choroby należy rozważyć dawkowanie co 12 tygodni (3 miesiące). U pacjentów z aktywnością choroby należy rozważyć dawkowanie co 8 tygodni (2 miesiące) (patrz punkty 4.4 i 5.1). Jeżeli parametry wzrokowe i anatomiczne wskazują, że pacjent nie odnosi korzyści z kontynuacji leczenia, powinno się przerwać stosowanie produktu leczniczego Beovu. DME Zalecana dawka to 6 mg brolucizumabu (0,05 ml roztworu) podawanego we wstrzyknięciu do ciała szklistego co 6 tygodni w przypadku pierwszych 5 dawek. Następnie lekarz może indywidualnie ustalić odstępy między dawkami w zależności od aktywności choroby ocenianej na podstawie ostrości wzroku i (lub) parametrów anatomicznych. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie U pacjentów bez aktywności choroby należy rozważyć dawkowanie co 12 tygodni (3 miesiące). U pacjentów z aktywnością choroby należy rozważyć dawkowanie co 8 tygodni (2 miesiące). Po 12 miesiącach leczenia u pacjentów bez aktywności choroby można rozważyć odstępy w leczeniu wynoszące maksymalnie 16 tygodni (4 miesiące) (patrz punkty 4.4 i 5.1). Jeżeli parametry wzrokowe i anatomiczne wskazują, że pacjent nie odnosi korzyści z kontynuacji leczenia, powinno się przerwać stosowanie produktu leczniczego Beovu. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych (patrz punkt 5.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2). Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Nie badano stosowania brolucizumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie Dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności brolucizumabu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Produkt leczniczy Beovu jest przeznaczony do podawania wyłącznie do ciała szklistego. Należy sprawdzić wzrokowo roztwór do wstrzykiwań przed podaniem (patrz punkt 6.6). Procedurę wstrzyknięcia do ciała szklistego należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych, które obejmują zastosowanie chirurgicznego odkażania rąk, użycie jałowych rękawiczek, jałowego obłożenia chirurgicznego i jałowej rozwórki powiek (lub innego podobnego przyrządu). W ramach środków ostrożności należy zapewnić dostęp do sprzętu umożliwiającego wykonanie w sposób jałowy paracentezy. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie Przed podaniem leku do ciała szklistego należy uważnie przeprowadzić wywiad medyczny z pacjentem, aby stwierdzić czy nie występowały u niego reakcje nadwrażliwości (patrz punkt 4.3). Przed wstrzyknięciem leku należy zastosować odpowiednie znieczulenie i miejscowo środek bakteriobójczy o szerokim spektrum działania do odkażania skóry wokół oka, powieki i powierzchni gałki ocznej. Igłę iniekcyjną należy wprowadzić 3,5-4,0 mm za rąbkiem rogówki do ciała szklistego, unikając południka poziomego i kierując ją do części centralnej gałki ocznej. Następnie należy powoli wstrzyknąć lek w objętości 0,05 ml; należy wybierać różne miejsca wkłucia na twardówce podczas kolejnych wstrzyknięć. Bezpośrednio po wstrzyknięciu do ciała szklistego pacjenci powinni być monitorowani pod kątem zwiększenia ciśnienia śródgałkowego. Odpowiednie monitorowanie może polegać na kontroli ukrwienia nerwu wzrokowego lub wykonaniu tonometrii. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie W razie konieczności należy zapewnić dostępność jałowego sprzętu do wykonania paracentezy. Po wstrzyknięciu do ciała szklistego należy pouczyć pacjentów, by niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące zapalenie wnętrza gałki ocznej (np. ból oka, zaczerwienienie oka, światłowstręt, nieostre widzenie). Ampułko-strzykawka Ampułko-strzykawka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Każdą ampułko- strzykawkę należy użyć do leczenia tylko jednego oka. Dlatego, że objętość roztworu w ampułko-strzykawce (0,165 ml) jest większa niż zalecana dawka (0,05 ml), część roztworu zawartego w ampułko-strzykawce należy usunąć przed podaniem. Wstrzyknięcie całej objętości ampułko-strzykawki mogłoby spowodować przedawkowanie. Aby usunąć pęcherzyk powietrza wraz z nadmiarem produktu leczniczego należy powoli naciskać tłok aż do chwili, gdy brzeg poniżej wypukłości gumowej uszczelki zrówna się z oznaczeniem dawki 0,05 ml (co odpowiada 50 µl, tj. dawce 6 mg brolucizumabu). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dawkowanie Fiolka Fiolka jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Każdą fiolkę należy użyć do leczenia tylko jednego oka. Dlatego, że objętość roztworu w fiolce (0,23 ml) jest większa niż zalecana dawka (0,05 ml), część roztworu zawartego w fiolce należy usunąć przed podaniem. Wstrzyknięcie całej objętości fiolki mogłoby spowodować przedawkowanie. Aby usunąć pęcherzyk powietrza wraz z nadmiarem produktu leczniczego, należy ostrożnie usunąć powietrze ze strzykawki i dostosować dawkę do oznaczenia 0,05 ml (co odpowiada 50 µl, tj. dawce 6 mg brolucizumabu). Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Przeciwwskazania 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Pacjenci z czynnymi zakażeniami oka lub jego okolic, lub pacjenci, u których są one podejrzewane. Pacjenci z czynnym ciężkim zapaleniem wnętrza gałki ocznej. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Zapalenie wnętrza gałki ocznej, zapalenie śródgałkowe, zaćma pourazowa, odwarstwienie siatkówki, przedarcie siatkówki, zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki Wstrzyknięcia do ciała szklistego, w tym wstrzyknięcia produktu Beovu, były związane z występowaniem zapalenia wnętrza gałki ocznej, zapalenia śródgałkowego, zaćmy pourazowej, odwarstwienia siatkówki i przedarcia siatkówki (patrz punkt 4.8). Podczas każdego podania produktu Beovu należy stosować odpowiednie aseptyczne techniki wstrzykiwań. Należy poinformować pacjentów, by niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące wyżej wymienione zdarzenia. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności Zapalenie śródgałkowe w tym zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki Podczas stosowania produktu Beovu zgłaszano przypadki zapalenia śródgałkowego, w tym przypadki zapalenia naczyń siatkówki i/lub niedrożności naczyń siatkówki (patrz punkty 4.3 i 4.8). Większą liczbę przypadków zapalenia śródgałkowego obserwowano wśród pacjentów z obecnością przeciwciał powstałych podczas leczenia. Po przeprowadzeniu analizy stwierdzono, że zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki są zdarzeniami o podłożu immunologicznym. Zapalenie śródgałkowe, w tym zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki, może wystąpić po pierwszym wstrzyknięciu do ciała szklistego jak również w każdym momencie terapii. Zdarzenia te obserwowano częściej na początku leczenia. Na podstawie badań klinicznych stwierdza się, że zdarzenia te były częstsze u kobiet leczonych produktem leczniczym Beovu niż u mężczyzn (np. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności 5,3% kobiet w porównaniu z 3,2% mężczyzn w badaniach HAWK i HARRIER) oraz u pacjentów pochodzenia japońskiego. U pacjentów, u których wystąpią takie zdarzenia, należy przerwać leczenie produktem Beovu i niezwłocznie zastosować leczenie. Pacjenci leczeni produktem Beovu z zapaleniem śródgałkowym i/lub niedrożnością naczyń siatkówki w wywiadzie (w ciągu 12 miesięcy poprzedzających pierwsze wstrzyknięcie brolucizumabu) powinni być ściśle monitorowani, ponieważ podlegają większemu ryzyku zapalenia naczyń siatkówki i/lub niedrożności naczyń siatkówki. Odstęp pomiędzy dawkami produktu leczniczego Beovu podczas leczenia podtrzymującego nie powinien być mniejszy niż 8 tygodni, biorąc pod uwagę fakt, że u pacjentów z nAMD otrzymujących produkt Beovu co 4 tygodnie w dawkach podtrzymujących w ramach badania klinicznego zgłaszano większą częstość występowania zapalenia śródgałkowego (w tym zapalenia naczyń siatkówki) i niedrożności naczyń siatkówki niż u pacjentów otrzymujących produkt Beovu co 8 lub 12 tygodni w dawkach podtrzymujących w ramach rejestracyjnych badań klinicznych III fazy. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności Wzrost ciśnienia śródgałkowego Odnotowano przemijające zwiększenie ciśnienia śródgałkowego w ciągu 30 minut od wstrzyknięcia do ciała szklistego po podaniu inhibitorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (ang. vascular endothelial growth factor, VEGF), w tym brolucizumabu (patrz punkt 4.8). Należy zachować szczególne środki ostrożności u pacjentów z niekontrolowaną jaskrą (nie wstrzykiwać produktu Beovu, gdy ciśnienie śródgałkowe wynosi ≥30 mmHg). Musi być monitorowane zarówno ciśnienie śródgałkowe jak i ukrwienie nerwu wzrokowego, oraz wdrożone odpowiednie postępowanie dotyczące ciśnienia śródgałkowego i ukrwienia nerwu wzrokowego. Leczenie obojga oczu Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności brolucizumabu podawanego jednocześnie do obojga oczu. Immunogenność Ze względu na to, że brolucizumab jest białkiem terapeutycznym, ma on potencjalne działanie immunogenne (patrz punkt 4.8). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności Należy pouczyć pacjentów, by informowali swojego lekarza prowadzącego w przypadku wystąpienia takich objawów, jak ból oka lub zwiększone uczucie dyskomfortu, pogorszenie zaczerwienienia oka, nieostre lub osłabione widzenie oraz zwiększenie liczby małych cząstek w polu widzenia bądź zwiększoną wrażliwość na światło (patrz punkt 4.8). Jednoczesne stosowanie innych produktów anty-VEGF Dane na temat jednoczesnego stosowania produktu Beovu z innymi produktami leczniczymi anty- VEGF w tym samym oku nie są dostępne. Brolucizumabu nie należy podawać jednocześnie z innymi produktami leczniczymi anty-VEGF (o działaniu układowym lub miejscowym po podaniu do oka) (patrz punkt 4.5). Wstrzymanie leczenia Podobnie jak w przypadku terapii innymi produktami anty-VEGF podawanymi do ciała szklistego, podanie dawki produktu należy wstrzymać i nie wznawiać wcześniej niż w zaplanowanym terminie podania kolejnej dawki, w przypadku, gdy wystąpi:  pogorszenie najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) o ≥30 liter w porównaniu z ostatnią oceną ostrości wzroku;  przerwanie ciągłości siatkówki;  krwotok podsiatkówkowy obejmujący centrum dołka siatkówki, lub jeżeli wielkość krwotoku wynosi ≥50% całkowitej powierzchni zmiany;  przeprowadzenie lub planowanie operacji wewnątrzgałkowej w ciągu 28 dni poprzedzających zabieg lub 28 dni po zabiegu. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności Przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki Do czynników ryzyka związanych z rozwojem przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki po leczeniu wysiękowej postaci AMD produktami anty-VEGF należy rozległe i (lub) wysokie odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki. Rozpoczynając leczenie brolucizumabem należy zachować ostrożność u pacjentów z tymi czynnikami ryzyka przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki. Przedarciowe odwarstwienie siatkówki lub otwory w plamce Leczenie należy przerwać u pacjentów z przedarciowym odwarstwieniem siatkówki lub otworami w plamce 3. lub 4. stopnia. Działania ogólnoustrojowe po podaniu do ciała szklistego Po podaniu inhibitorów VEGF do ciała szklistego zgłaszano występowanie ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych, w tym krwotoków niedotyczących oczu i tętniczych zdarzeń zakrzepowo- zatorowych. Istnieje teoretyczne ryzyko, że zdarzenia te mogą mieć związek z zahamowaniem VEGF. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności Dane dotyczące bezpieczeństwa w leczeniu pacjentów z AMD i DME, u których w wywiadzie wystąpił udar, przemijający napad niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy są ograniczone. Należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów. Populacje, dla których dane są ograniczone Doświadczenie z leczeniem produktem Beovu pacjentów z cukrzycą i poziomem HbA1c powyżej 10% lub z proliferacyjną retinopatią cukrzycową jest ograniczone. Brak jest także doświadczenia z leczeniem produktem Beovu pacjentów z cukrzycą i niekontrolowanym nadciśnieniem. Podczas leczenia tych pacjentów lekarz powinien uwzględnić brak tych informacji. Zawartość sodu Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Zawartość polisorbatu 80 Ten lek zawiera 0,01 mg polisorbatu 80 na dawkę (0,05 ml). Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Specjalne środki ostrozności Należy pouczyć pacjentów, aby poinformowali lekarza, jeśli u pacjenta występują znane reakcje alergiczne. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Interakcje 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Wpływ na płodność, ciążę i laktację 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia brolucizumabem i przynajmniej przez jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki, kończąc leczenie brolucizumabem. Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania brolucizumabu u kobiet w okresie ciąży. Badanie przeprowadzone na ciężarnych małpach cynomolgus nie wskazywało na występowanie szkodliwych działań w odniesieniu do toksycznego wpływu na reprodukcję. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Mimo, iż ekspozycja ogólnoustrojowa po podaniu leku do oka jest bardzo mała z powodu mechanizmu działania leku, istnieje potencjalne zagrożenie dla rozwoju zarodka i płodu. Dlatego brolucizumabu nie należy stosować podczas ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Wpływ na płodność, ciążę i laktację Karmienie piersią Nie wiadomo, czy brolucizumab przenika do mleka ludzkiego. W badaniu toksycznego wpływu na reprodukcję brolucizumab nie był wykrywany w mleku samic ani w surowicy młodych małp cynomolgus (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci karmionych piersią. Nie zaleca się podawania brolucizumabu podczas karmienia piersią i nie należy rozpoczynać karmienia piersią przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki, kończąc leczenie brolucizumabem. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie brolucizumabu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Płodność Nie przeprowadzono badań wpływu na reprodukcję i płodność. Wykazano, że zahamowanie VEGF wpływa na rozwój pęcherzyka jajnikowego, czynność ciałka żółtego i płodność. Na podstawie mechanizmu działania inhibitorów VEGF, istnieje potencjalne ryzyko wpływu na reprodukcję u kobiet. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Beovu wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ze względu na możliwe przemijające zaburzenia widzenia po wstrzyknięciu produktu do ciała szklistego i związane z nim badanie oka. Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać maszyn do czasu powrotu wzroku do normy. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Wysiękowa postać AMD W przypadku wysiękowej postaci AMD łącznie 1 088 pacjentów leczonych brolucizumabem stanowiło populację do oceny bezpieczeństwa w dwóch badaniach III fazy. Z tej grupy 730 pacjentów było leczonych zalecaną dawką 6 mg. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należało pogorszenie ostrości wzroku (7,3%), zaćma (7,0%), wylew spojówkowy (6,3%) i męty w ciele szklistym (5,1%). Do najcięższych działań niepożądanych należały: ślepota (0,8%), zapalenie wnętrza gałki ocznej (0,7%), niedrożność tętnicy siatkówki (0,8%) oraz odwarstwienie siatkówki (0,7%). DME W przypadku DME łącznie 558 pacjentów leczonych brolucizumabem stanowiło populację do oceny bezpieczeństwa w dwóch badaniach III fazy. Z tej grupy 368 pacjentów było leczonych zalecaną dawką 6 mg. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należała zaćma (9,0%), wylew spojówkowy (6,5%) i zwiększenie ciśnienia śródgałkowego (5,4%). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane Do najcięższych działań niepożądanych należała zaćma (9,0%), niedrożność naczyń siatkówki (1,1%), niedrożność tętnicy siatkówki (0,8%) i zapalenie wnętrza gałki ocznej (0,5%). Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Działania niepożądane występujące po podaniu produktu leczniczego Beovu w badaniach klinicznych zostały podsumowane w Tabeli 1 niżej. Działania niepożądane (Tabela 1) wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W każdej grupie układów i narządów działania niepożądane zostały wymienione według częstości ich występowania, poczynając od najczęstszych. Kategorie częstości dla każdego działania niepożądanego zostały podane zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie można być określona na podstawie dostępnych danych). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1 Częstość występowania działań niepożądanych w badaniach klinicznych CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Kategoria częstości występowania* Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość (w tym pokrzywka, wysypka, świąd, rumień) Często Zaburzenia oka Obniżenie ostrości wzroku Często Krwotok siatkówkowy Często Zapalenie błony naczyniowej Często Zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego Często Zapalenie tęczówki Często Niedrożność naczyń siatkówki Często Krwotok do ciała szklistego Często Odłączenie ciała szklistego Często Przedarcie siatkówki Często Zaćma Często Wylew spojówkowy Często Męty w ciele szklistym Często Ból oka Często Wzrost ciśnienia śródgałkowego Często Zapalenie spojówek Często Przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki Często Niewyraźne widzenie Często Otarcie rogówki Często Punkcikowate zapalenie rogówki Często Ślepota Niezbyt często Zapalenie wnętrza gałki ocznej Niezbyt często Odwarstwienie siatkówki Niezbyt często Przekrwienie spojówek Niezbyt często Nasilone łzawienie Niezbyt często Nieprawidłowe odczucia w oku Niezbyt często Odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki Niezbyt często Zapalenie ciała szklistego Niezbyt często Zapalenie w obrębie komory przedniej oka Niezbyt często Odczyn zapalny w komorze przedniej Niezbyt często Obrzęk rogówki Niezbyt często Zapalenie naczyń siatkówki Niezbyt często Zapalenie twardówki** Niezbyt często *Kategoria częstości dla każdego działania niepożądanego została ustalona w oparciu o najbardziej zachowawczą częstość występowania w danych zbiorczych z badań kluczowych III fazy z nAMD lub w danych zbiorczych z badań III fazy z DME.**w tym zapalenie nadtwardówki CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane Opis wybranych działań niepożądanych Immunogenność Istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia odpowiedzi immunologicznej u pacjentów leczonych produktem Beovu. Wysiękowa postać AMD Po podawaniu produktu Beovu przez 88 tygodni, przeciwciała przeciwko brolucizumabowi pojawiające się w czasie leczenia wykryto u 23–25% pacjentów. DME Po podawaniu produktu Beovu przez 96 tygodni, przeciwciała przeciwko brolucizumabowi pojawiające się w czasie leczenia wykryto u 16-23% pacjentów. Wśród pacjentów z AMD i DME i przeciwciałami pojawiającymi się w czasie leczenia zaobserwowano większą liczbę działań niepożądanych dotyczących zapalenia śródgałkowego. Po przeprowadzeniu analizy stwierdzono, że zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki, występujące zazwyczaj w przebiegu zapalenia śródgałkowego, były zdarzeniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, związanymi z ekspozycją na produkt leczniczy Beovu (patrz punkt 4.4). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane Przeciwciała przeciwko brolucizumabowi nie wiązały się z wpływem na skuteczność kliniczną. Działania niepożądane związane z grupą leku Istnieje teoretyczne ryzyko wystąpienia tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym udaru i zawału mięśnia sercowego po podaniu do ciała szklistego inhibitorów VEGF. W badaniach klinicznych z brolucizumabem stosowanym u pacjentów z AMD i DME odnotowano małą częstość występowania tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami leczonymi brolucizumabem i grupami leczonymi lekiem porównawczym. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Działania niepożądane Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Przedawkowanie 4.9 Przedawkowanie Przedawkowanie polegające na podaniu większej niż zalecana objętości wstrzyknięcia może zwiększyć ciśnienie śródgałkowe. Dlatego w przypadku przedawkowania należy monitorować ciśnienie śródgałkowe oraz, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne, wdrożyć odpowiednie leczenie. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne, środki antyneowaskularyzacyjne, kod ATC: S01LA06 Mechanizm działania Brolucizumab jest humanizowanym jednołańcuchowym fragmentem przeciwciała monoklonalnego Fv (scFv) o masie cząsteczkowej ~26 kDa. Nasilone przesyłanie sygnałów na szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A) jest związane z patologiczną angiogenezą w gałce ocznej i obrzękiem siatkówki. Brolucizumab wiąże się z wysokim powinowactwem z izoformami VEGF-A (np. VEGF 110 , VEGF 121 i VEGF 165 ), przez co zapobiega wiązaniu VEGF-A ze swoimi receptorami VEGFR-1 i VEGFR-2. Hamując wiązanie VEGF-A, brolucizumab powstrzymuje proliferację komórek śródbłonka, a tym samym redukuje patologiczną neowaskularyzację i zmniejsza przepuszczalność naczyń. Działanie farmakodynamiczne Wysiękowa postać AMD W badaniach HAWK i HARRIER ocenę aktywności choroby, stanowiącą podstawę podejmowanych decyzji o leczeniu dokonywano m. in. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne na podstawie parametrów anatomicznych związanych z przeciekaniem krwi i płynu, które występuje w neowaskularyzacji naczyniówkowej (ang. choroidal neovascularisation, CNV). Zmniejszenie grubości centralnej części siatkówki (ang. central subfield thickness , CST) i obecności płynu wewnątrzsiatkówkowego (ang. intraretinal fluid , IRF) /płynu podsiatkówkowego (ang. subretinal fluid , SRF) lub płynu pod nabłonkiem barwnikowym siatkówki (ang. sub-retinal pigment epithelium , sub-RPE) obserwowano u pacjentów leczonych produktem Beovu już 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i aż do tygodnia 48. i tygodnia 96. W tygodniu 16. zmniejszenie CST było statystycznie znamienne podczas leczenia produktem leczniczym Beovu w porównaniu z leczeniem afliberceptem w obu badaniach (HAWK: -161 versus (vs.) -134 mikrony; HARRIER: -174 vs . -134 mikrony). To zmniejszenie CST względem wartości wyjściowych było także statystycznie znamienne w tygodniu 48. (HAWK: -173 vs. -144 mikrony; HARRIER: -194 vs . CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne -144 mikrony) i utrzymywało się do końca obu tych badań w tygodniu 96. (HAWK: -175 vs . -149 mikronów; HARRIER: -198 vs . -155 mikronów). W tygodniu 16. procentowa różnica w liczbie pacjentów z płynem IRF i (lub) SRF była statystycznie znamienna w grupie leczonej produktem Beovu w porównaniu z leczeniem afliberceptem w obu badaniach (HAWK: 34% vs . 52%; HARRIER: 29% vs . 45%). Ta różnica była także statystycznie znamienna w tygodniu 48. (HAWK: 31% vs . 45%; HARRIER: 26% vs . 44%) i utrzymywała się do końca każdego z tych badań w tygodniu 96. (HAWK: 24% vs . 37%; HARRIER: 24% vs . 39%). W tygodniu 16. procentowa różnica w liczbie pacjentów z płynem sub-RPE była statystycznie znamienna w grupie leczonej produktem Beovu w porównaniu z leczeniem afliberceptem w obu badaniach (HAWK: 19% vs . 27%; HARRIER: 16% vs . z 24%). Ta różnica była także statystycznie znamienna w tygodniu 48. (HAWK: 14% vs . z 22%; HARRIER: 13% vs . 22%) i utrzymywała się do końca każdego z tych badań w tygodniu 96. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne (HAWK: 11% vs . 15%; HARRIER: 17% vs . 22%). W tych badaniach u pacjentów leczonych produktem Beovu, redukcje wielkości zmiany CNV obserwowano już po 12 tygodniach oraz w tygodniu 48. i 96. po rozpoczęciu leczenia. DME W badaniach KESTREL i KITE ocenę aktywności choroby, stanowiącą podstawę podejmowanych decyzji o leczeniu dokonywano m. in. na podstawie powiązanych parametrów anatomicznych. Zmniejszenie CST i obecności IRF/SRF obserwowano u pacjentów leczonych produktem Beovu już 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia i aż do tygodnia 52. Zmniejszenie tych wartości utrzymywało się do tygodnia 100. włącznie. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wysiękowa postać AMD Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Beovu oceniano w dwóch randomizowanych, wieloośrodkowych badaniach III fazy z podwójnym maskowaniem i grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną porównawczą (badania HAWK i HARRIER) z udziałem pacjentów z neowaskularną (wysiękową) postacią AMD. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Łącznie 1 817 pacjentów leczono w obu badaniach przez dwa lata (1 088 brolucizumabem i 729 lekiem porównawczym, afliberceptem). Wiek pacjentów wahał się od 50 do 97 lat, a średnia wieku wyniosła 76 lat. W obu badaniach po pierwszych trzech dawkach podawanych co miesiąc (tygodnie 0., 4. i 8.) pacjenci otrzymujący brolucizumab byli leczeni co 12 tygodni, z opcją dostosowania przerwy pomiędzy dawkami co 8 tygodni na podstawie aktywności choroby. Aktywność choroby była oceniana przez lekarza w pierwszym 12-tygodniowym odstępie między dawkami (w tygodniach 16. i 20.) i na każdej kolejnej zaplanowanej co 12 tygodni wizycie, podczas której podawano lek. U pacjentów, u których zaobserwowano aktywność choroby (np. pogorszenie ostrości wzroku, zwiększenie CST i (lub) obecność IRF/SRF lub płynu sub-RPE) na którejkolwiek z tych wizyt, odstęp pomiędzy dawkami zmieniano na 8 tygodni. Lek porównawczy, aflibercept, podawano co 8 tygodni po pierwszych 3 dawkach podawanych raz na miesiąc. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Wyniki Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w tych badaniach była zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku ( ang. best corrected visual acuity, BCVA) od wartości wyjściowej do tygodnia 48., na podstawie wyniku liter na tablicy ETDRS ( ang. early treatment diabetic retinopathy study ), a głównym celem było wykazanie nie mniejszej skuteczności produktu Beovu w porównaniu z afliberceptem. W obu badaniach produkt Beovu (podawany w schemacie co 12 tygodni lub co 8 tygodni) wykazał nie mniejszą skuteczność niż aflibercept w dawce 2 mg (podawany co 8 tygodni). Poprawa ostrości wzroku obserwowana w pierwszym roku została utrzymana w drugim roku. Szczegółowe wyniki obu badań przedstawiono w Tabeli 2. oraz na Rycinie 1. poniżej. Tabela 2 Wyniki ostrości wzroku w tygodniach 48. i 96. w badaniach III fazy HAWK i HARRIER CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne HAWK HARRIER Wynik skuteczności Tydzień Beovu(n=360) Aflibercept 2 mg (n=360) Różnica (95% CI)brolucizumab – aflibercept Beovu(n=370) Aflibercept 2 mg (n=369) Różnica (95% CI)brolucizumab – aflibercept Średnia zmiana 48 6,6 6,8 -0,2 6,9 7,6 -0,7 BCVA od wartości (SE=0,71) (SE=0,71) (-2,1; 1,8) (SE=0,61) (SE=0,61) (-2,4; 1,0) wyjściowej (litery na p<0,0001 a) p <0,0001 a) tablicy ETDRS) 36 –48 b) 6,7 (SE=0,68) 6,7 (SE=0,68) 0,0(-1,9; 1,9) 6,5 (SE=0,58) 7,7 (SE=0,58) -1,2(-2,8; 0,4) p<0,0001 a) p=0,0003 a) 96 5,9 5,3 0,5 6,1 6,6 -0,4 (SE=0,78) (SE=0,78) (-1,6; 2,7) (SE=0,73) (SE=0,73) (-2,5;1,6) % pacjentów, 48 33,6 25,4 8,2 29,3 29,9 -0,6 którzy zyskali (2,2; 15,0) (-7,1; 5,8) przynajmniej15 liter 96 34,2 27,0 7,2(1,4; 13,8) 29,1 31,5 -2,4(-8,8; 4,1) % pacjentów, u 48 6,4 5,5 0,9 3,8 4,8 -1,0 których odnotowano (-2,7; 4,3) (-3,9; 2,2) pogorszenie ostrości wzroku (%) (utrata≥15 liter BCVA) 96 8,1 7,4 0,7(-3,6; 4,6) 7,1 7,5 -0,4(-3,8; 3,3) BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku (ang. best corrected visual acuity); brakujące dane uzupełniono stosując metodę ostatniej obserwacji przeniesionej dalej (ang. last observation carried forward, LOCF)ETDRS: early treatment diabetic retinopathy study SE: błąd standardowya) Wartość p odnosi się do hipotezy nie mniejszej skuteczności z marginesem nie mniejszej skuteczności wynoszącym 4,0 litery.b) Najważniejszy drugorzędowy punkt końcowy, odpowiadający za różnice w czasie leczenia produktem Beovu i afliberceptem. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Rycina 1 Średnia zmiana ostrości wzroku od wartości wyjściowej do tygodnia 96. w badaniach HAWK i HARRIER HAWK 10. Zmiana ostrości wzroku od wartości wyjściowej (litery) 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 Czas (tygodnie) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Beovu 6 mg (n=360) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne aflibercept 2 mg (n=360) HARRIER 10. Zmiana ostrości wzroku od wartości wyjściowej (litery) 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 Czas (tygodnie) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Beovu 6 mg (n=370) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne aflibercept 2 mg (n=369) Przedstawiony zysk w zakresie ostrości wzroku osiągnięto u 56% i 51% pacjentów leczonych produktem Beovu podawanym co 12 tygodni w tygodniu 48. oraz u 45% i 39% pacjentów w tygodniu 96., odpowiednio w badaniach HAWK i HARRIER. Wśród pacjentów zidentyfikowanych jako spełniający kryteria schematu leczenia co 12 tygodni podczas pierwszego 12-tygodniowego odstępu między dawkami, 85% i 82% utrzymało 12-tygodniowy odstęp w leczeniu aż do tygodnia 48. Spośród pacjentów z 12-tygodniowym odstępem między dawkami w tygodniu 48., 82% i 75% zachowało 12-tygodniowy odstęp między dawkami aż do tygodnia 96. Wyniki leczenia w podgrupach możliwych do oceny (np. w podgrupach wyłonionych ze względu na wiek, płeć, rasę, wyjściową ostrość wzroku, wyjściową grubość siatkówki, rodzaj zmiany, wielkość zmiany, obecność płynu) w każdym badaniu były na ogół spójne z wynikami w populacjach ogólnych. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Aktywność choroby oceniano za pomocą zmian ostrości wzroku i (lub) parametrów anatomicznych, w tym CST i (lub) obecności IRF/SRF lub płynu sub-RPE. Aktywność choroby była oceniana przez cały czas trwania badań. Parametry anatomiczne aktywności choroby były mniejsze w tygodniu 48. i w tygodniu 96. po zastosowaniu produktu Beovu w porównaniu z leczeniem afliberceptem (patrz „Działanie farmakodynamiczne”). Procentowa różnica w liczbie pacjentów z aktywnością choroby w tygodniu 16. była statystycznie znamienna w grupie leczonej produktem Beovu w porównaniu z grupą leczoną afliberceptem (24% vs . 35% w badaniu HAWK, p=0,0013; 23% vs . 32% w badaniu HARRIER, p=0,0021). W obu badaniach produkt Beovu wykazywał klinicznie znaczące zwiększenie w stosunku do wartości wyjściowej ustalonego wcześniej drugorzędowego punktu końcowego, czyli wyników zgłaszanych przez pacjentów za pomocą kwestionariusza National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Wielkość tych zmian była podobna do wielkości obserwowanej w opublikowanych badaniach, która odpowiadała poprawie BCVA o 15-liter. Korzyści dotyczące wyników zgłoszonych przez pacjentów zostały utrzymane w drugim roku. Nie zaobserwowano klinicznie znaczących różnic pomiędzy produktem Beovu a afliberceptem pod względem zmian od wartości wyjściowej do tygodnia 48. w całkowitym wyniku NEI VFQ-25 oraz podskalach (ogólnej ocenie wzroku, bólu w gałce ocznej, widzenia bliskiego, widzenia dalszego, funkcjonowania społecznego, zdrowia psychicznego, trudności w pełnieniu dotychczasowej roli, samodzielności, prowadzenia samochodu, widzenia barwnego i widzenia obwodowego). Wyniki otrzymane w grupach stosujących produkt leczniczy Beovu w badaniach HAWK i HARRIER, w których produkt Beovu był podawany co 4 tygodnie (raz na miesiąc) w przypadku pierwszych 3 dawek (dawki nasycające), a następnie stosowano dawkę podtrzymującą co 12 lub 8 tygodni, zostały powielone w badaniu symulacji modelu farmakokinetyki/farmakodynamiki populacyjnej, w którym produkt leczniczy Beovu podawano co 6 tygodni w przypadku pierwszych 2 lub 3 dawek (dawki nasycające), a następnie stosowano dawkę podtrzymującą co 12 lub 8 tygodni. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne DME Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Beovu oceniano w dwóch randomizowanych, wieloośrodkowych badaniach III fazy z podwójnym maskowaniem i grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną porównawczą (badania KESTREL i KITE) z udziałem pacjentów z zaburzeniami widzenia spowodowanymi cukrzycowym obrzękiem plamki. Łącznie w tych badaniach 926 pacjentów leczono przez okres dwóch lat (558 brolucizumabem i 368 afliberceptem w dawce 2 mg). Wiek pacjentów wahał się od 23 do 87 lat, a średnia wieku wyniosła 63 lata. W obu badaniach po pierwszych pięciu dawkach (podawanych w tygodniach 0., 6., 12., 18. i 24.) pacjenci otrzymujący brolucizumab byli leczeni co 12 tygodni, z opcją dostosowania przerwy pomiędzy dawkami co 8 tygodni na podstawie aktywności choroby. Aktywność choroby była oceniana przez lekarza w pierwszym 12-tygodniowym odstępie między dawkami (w tygodniach 32. i 36.) i na każdej kolejnej zaplanowanej wizycie, podczas której podawano lek. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne U pacjentów, którzy wykazywali aktywność choroby (np. pogorszenie ostrości wzroku, zwiększenie CST) na którejkolwiek z tych wizyt, odstęp pomiędzy dawkami zmieniano na 8 tygodni. W 2. roku badania KITE u pacjentów, u których nie wykazano aktywności choroby, można było wydłużyć okres leczenia do 16 tygodni. Lek porównawczy, aflibercept, podawano co 8 tygodni po pierwszych 5 dawkach podawanych raz na miesiąc. Wyniki Pierwszorzędowym punktem końcowym oceny skuteczności w tych badaniach była zmiana BCVA od wartości wyjściowej do tygodnia 52., na podstawie wyniku liter na tablicy ETDRS, a głównym celem było wykazanie nie mniejszej skuteczności produktu Beovu w porównaniu z afliberceptem podawanym w dawce 2 mg. W obu badaniach produkt Beovu (podawany w schemacie co 12 tygodni lub co 8 tygodni) wykazał nie mniejszą skuteczność niż aflibercept w dawce 2 mg (podawany co 8 tygodni). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Wyniki badań KESTREL i KITE wykazały także nie mniejszą skuteczność produktu leczniczego Beovu w porównaniu z afliberceptem podawanym w dawce 2 mg w odniesieniu do najważniejszego drugorzędowego punktu końcowego (średnia zmiana w BVCA od wartości wyjściowej w okresie od tygodnia 40. do tygodnia 52.). Poprawa ostrości wzroku obserwowana w pierwszym roku utrzymywała się w drugim roku. Szczegółowe wyniki obu badań przedstawiono w Tabeli 3. oraz na Rycinie 2. poniżej. Tabela 3 Wyniki ostrości wzroku w tygodniach 52. i 100. w badaniach III fazy KESTREL i KITE CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne KESTREL KITE Wynik skuteczności Tydzień Beovu (n=189) Aflibercept 2 mg (n=187) Różnica (95% CI)brolucizumab – aflibercept Beovu (n=179) Aflibercept 2 mg (n=181) Różnica (95% CI)brolucizumab– aflibercept Zmiana BCVA od wartości wyjściowej (mierzona za pomocą liter na tablicy ETDRS) – średnia najmniejszych kwadratów (SE) 52 9,2(0,57) 10,5(0,57) -1,3(-2,9; 0,3) P <0,001a 10,6(0,66) 9,40,66) 1,2(-0,6; 3,1) P <0,001a 40-52 9,0(0,53) 10,5(0,53) -1,5(-3,0; 0,0) P <0,001a 10,3(0,62) 9,4(0,62) 0,9(-0,9; 2,6) P <0,001a 100 8,8(0,75) 10,6(0,75) -1,7(-3,8; 0,4) 10,9(0,85) 8,4(0,85) 2,6(0,2; 4,9) Poprawa BCVA o co najmniej 15 liter względem wartości wyjściowej lub BCVA≥84 litery (%) 52 36,0 40,1 -4,1(-13,3; 5,9) 46,8 37,2 9,6(-0,4; 20,2) 100 39,2 42,2 -3,0(-12,5; 6,3) 50,4 36,9 13,6(3,3; 23,5) BCVA: najlepsza skorygowana ostrość wzroku; Oceny BCVA dokonane po rozpoczęciu alternatywnego leczenia z powodu DME w badanym oku były ucinane i zastępowano je ostatnią wartością odnotowaną przed rozpoczęciem tego alternatywnego leczenia. ETDRS: early treatment diabetic retinopathy studyLS: metoda najmniejszych kwadratów SE: błąd standardowya Wartość p odnosi się do hipotezy nie mniejszej skuteczności z marginesem nie mniejszej skuteczności wynoszącym 4,0 litery CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Rycina 2 Średnia zmiana ostrości wzroku od wartości wyjściowej do tygodnia 100. w badaniach KESTREL i KITE KESTREL CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Zmiana VA od wartości wyjściowej (litery) 12 11 10 9 8 7 6 5 CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 4 3 2 1 0 CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 Czas (tygodnie) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Beovu 6mg (N=189) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Aflibercept 2mg (N=187) KITE CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 12. Zmiana VA od wartości wyjściowej (litery) 11 10 9 8 7 6 CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 5 4 CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 3 2 1 0 CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 100 Czas (tygodnie) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Beovu 6mg (N=179) CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Aflibercept 2mg (N=181) Przedstawione zyski w zakresie ostrości wzroku osiągnięto u 55% i 50% pacjentów leczonych produktem Beovu podawanym co 12 tygodni w tygodniu 52. oraz u 44% i 37% pacjentów leczonych produktem Beovu podawanym co 12 tygodni lub co 12/16 tygodni w tygodniu 100. odpowiednio w badaniach KESTREL i KITE. Wśród pacjentów zidentyfikowanych jako uczestnicy spełniający kryteria schematu leczenia co 12 tygodni podczas pierwszego 12-tygodniowego odstępu między dawkami, około 70% utrzymało co najmniej 12-tygodniowy odstęp w leczeniu aż do tygodnia 100. w obu badaniach. W badaniu KITE 25% pacjentów było leczonych produktem Beovu podawanym co 16 tygodni do tygodnia 100. Wyniki leczenia w podgrupach możliwych do oceny (np. w podgrupach wyłonionych ze względu na wiek, płeć, wyjściową wartość HbA1c, wyjściową ostrość wzroku, wyjściową grubość centralnej części siatkówki, rodzaj zmiany DME, czas trwania DME od rozpoznania, obecność płynu siatkówkowego) w każdym badaniu były na ogół spójne z wynikami w populacjach ogólnych. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne W badaniach KESTREL i KITE aktywność choroby oceniano przez cały czas trwania badań na podstawie zmian ostrości wzroku i (lub) parametrów anatomicznych, w tym CST i (lub) obecności IRF/SRF. Zmniejszenie CST względem wartości wyjściowych utrzymało się do tygodnia 100. włącznie. Po 100 tygodniach odsetek pacjentów z IRF/SRFF był mniejszy wśród pacjentów leczonych produktem Beovu (42% w badaniu KESTREL i 41% w badaniu KITE) w porównaniu z pacjentami leczonymi afliberceptem w dawce 2 mg (54% w badaniu KESTREL i 57% w badaniu KITE). W badaniach KESTREL i KITE posługiwano się skalą oceny progresji retinopatii cukrzycowej (ang. diabetic retinopathy severity score , DRSS). W punkcie wyjściowym u 98,1% pacjentów zarówno w badaniu KESTREL, jak i KITE wyniki w skali DRSS były możliwe do stopniowania. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Na podstawie analizy zbiorczej stwierdzono, że produkt Beovu wykazywał nie mniejszą skuteczność niż aflibercept podawany w dawce 2 mg w odniesieniu do odsetka uczestników z co najmniej 2-stopniową poprawą DRSS w tygodniu 52. względem wartości wyjściowej, przy zastosowaniu marginesu nie mniejszej skuteczności wynoszącego 10%. Szacunkowe odsetki wyniosły 28,9% i 24,9% odpowiednio u pacjentów leczonych produktem Beovu i pacjentów otrzymujących aflibercept w dawce 2 mg, co daje różnicę pomiędzy tymi terapiami wynoszącą 4,0% (95% CI: [-0,6; 8,6]). Po 100 tygodniach odsetek pacjentów z ≥2-stopniową poprawą względem wartości wyjściowej w DRSS w tygodniu 100. wyniósł 32,8% w grupie otrzymującej produkt Beovu i 29,3% w grupie leczonej afliberceptem w dawce 2 mg w badaniu KESTREL oraz 35,8% w grupie otrzymującej produkt Beovu i 31,1% w grupie leczonej afliberceptem w dawce 2 mg w badaniu KITE. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakodynamiczne Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Beovu we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w przypadku neowaskularnej postaci AMD i DME (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakokinetyczne 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Produkt leczniczy Beovu jest podawany bezpośrednio do ciała szklistego, aby wywołać działanie miejscowe w oku. Wchłanianie i dystrybucja Po podaniu do ciała szklistego 6 mg brolucizumabu do jednego oka pacjentom z nAMD, geometryczna średnia C max wolnego brolucizumabu w osoczu wyniosła 49,0 ng/ml (zakres: od 8,97 do 548 ng/ml) i została osiągnięta w 1 dzień. Metabolizm i eliminacja Brolucizumab jest fragmentem przeciwciała monoklonalnego i nie przeprowadzono badań nad metabolizmem. Jako jednołańcuchowy fragment przeciwciała, można oczekiwać, że wolny brolucizumab podlega eliminacji zarówno na drodze dystrybucji uzależnionej od miejsc wiążących lek poprzez wiązanie się z wolnym endogennym VEGF, biernej eliminacji nerkowej, jak i metabolizmu na drodze proteolizy. Po wstrzyknięciach do ciała szklistego brolucizumab był wydalany przy pozornym okresie półtrwania w krążeniu ogólnoustrojowym wynoszącym 4,3 ± 1,9 dnia. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakokinetyczne Po około 4 tygodniach od podania leku u większości pacjentów stężenia leku były zazwyczaj zbliżone do granicy oznaczalności (<0,5 ng/ml) lub mniejsze. Nie zachodziła kumulacja brolucizumabu w surowicy, gdy podawano go do ciała szklistego co 4 tygodnie. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce ogólnoustrojowej po wstrzyknięciu leku do ciała szklistego w badaniu z udziałem 22 pacjentów w wieku od 65 do 74 lat, 18 pacjentów w wieku od 75 do 84 lat i 3 pacjentów w wieku ≥85 lat. Zaburzenia czynności nerek Ogólnoustrojowa farmakokinetyka brolucizumabu była oceniana u pacjentów z nAMD z prawidłową czynnością nerek [≥90 ml/min (n=21)], z łagodnymi [60 do <90 ml/min (n=22)] lub umiarkowanymi [30 do <60 ml/min (n=7)] zaburzeniami czynności nerek. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Właściwości farmakokinetyczne O ile średnie wartości klirensu ogólnoustrojowego u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek były na ogół mniejsze niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, nie obserwowano istotnego wpływu łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek na całkowitą ogólnoustrojową ekspozycję na brolucizumab. Żaden pacjent z ciężkimi (<30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek nie brał udziału w badaniu. Zaburzenia czynności wątroby Nie badano stosowania brolucizumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaburzenia czynności wątroby w stopniu łagodnym do ciężkiego nie powinny mieć żadnego wpływu na całkowitą ogólnoustrojową ekspozycję na brolucizumab, ponieważ metabolizm zachodzi na drodze proteolizy i nie zależy od czynności wątroby. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono badań dotyczących potencjalnego rakotwórczego i mutagennego działania brolucizumabu. U ciężarnych małp cynomolgus brolucizumab był podawany raz na 4 tygodnie we wstrzyknięciu do ciała szklistego w dawkach powodujących maksymalne pole powierzchni pod krzywą będące 6- krotnością analogicznej wartości u ludzi po podaniu maksymalnej zalecanej dawki (w oparciu o C max w surowicy). Nie odnotowano wpływu na rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży i porodu lub przeżycie, wzrost i rozwój pourodzeniowy potomstwa. Niemniej jednak, biorąc pod uwagę działania farmakologiczne, brolucizumab powinien być uważany za lek potencjalnie teratogenny oraz toksyczny dla zarodka i płodu. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dane farmaceutyczne 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu cytrynian Sacharoza Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Ampułko-strzykawka: 2 lata Fiolka: 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ampułko-strzykawka Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułko-strzykawkę w szczelnie zamkniętym blistrze i w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Przed użyciem nieotwarty blister może być przechowywany w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) do 24 godzin. Fiolka Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Przed użyciem nieotwarta fiolka może być przechowywana w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) do 24 godzin. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dane farmaceutyczne 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Ampułko-strzykawka 0,165 ml jałowego roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z uszczelką tłoka wykonaną z gumy bromobutylowej i z nakładką na strzykawkę składającą się z białego, sztywnego zamknięcia chroniącego przed otwarciem z szarą zatyczką na końcówkę z gumy bromobutylowej, z łącznikiem typu Luer lock. Ampułko-strzykawka posiada tłok z purpurowym uchwytem na palce i jest umieszczona w szczelnie zamkniętym blistrze. Wielkość opakowania: 1 ampułko-strzykawka. Fiolka 0,23 ml jałowego roztworu w 2 ml szklanej fiolce z gumowym powlekanym korkiem, zamkniętym aluminiową nasadką z purpurowym plastikowym, odrywanym (typu flip-off) wieczkiem. Wielkość opakowania: 1 fiolka i 1 tępa igła z filtrem (18G x 1½″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dane farmaceutyczne 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Ampułko-strzykawka Ampułko-strzykawka zawiera więcej leku niż wynosi zalecana dawka 6 mg. Nie należy wykorzystywać całej objętości możliwej do pobrania z ampułko-strzykawki (0,165 ml). Nadmierną ilość roztworu należy usunąć przed wykonaniem wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie całej objętości ampułko-strzykawki mogłoby spowodować przedawkowanie. Aby usunąć pęcherzyk powietrza wraz z nadmiarem produktu leczniczego, należy powoli naciskać tłok aż do chwili, gdy brzeg poniżej wypukłości gumowej uszczelki zrówna się z czarną linią dawki, znajdującą się na strzykawce (co odpowiada 0,05 ml, tj. dawce 6 mg brolucizumabu). Roztwór należy ocenić wzrokowo po wyjęciu z lodówki i przed podaniem. Jeżeli widoczne są cząstki lub zmętnienie, nie wolno używać ampułko-strzykawki i należy wdrożyć właściwe procedury w celu wymiany ampułko-strzykawki. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dane farmaceutyczne Ampułko-strzykawka jest jałowa i przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Nie używać, jeżeli opakowanie lub ampułko-strzykawka są uszkodzone lub jeśli upłynął termin ich ważności. Szczegółową instrukcję użycia zamieszczono w ulotce dołączonej do opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Fiolka Fiolka zawiera więcej leku niż wynosi zalecana dawka 6 mg. Nie należy wykorzystywać całej objętości możliwej do pobrania z fiolki (0,23 ml). Nadmierną ilość roztworu należy usunąć przed wykonaniem wstrzyknięcia. Wstrzyknięcie całej objętości fiolki mogłoby spowodować przedawkowanie. Dawka do wstrzyknięcia musi być ustawiona na oznaczeniu dawki 0,05 ml, tj. 6 mg brolucizumabu. Roztwór należy ocenić wzrokowo po wyjęciu z lodówki i przed podaniem. Jeżeli widoczne są cząstki lub zmętnienie, nie wolno używać fiolki i należy koniecznie wdrożyć właściwe procedury w celu wymiany fiolki. CHPL leku Beovu, roztwór do wstrzykiwań, 120 mg/ml Dane farmaceutyczne Zawartość fiolki i igła z filtrem są jałowe i przeznaczone tylko do jednorazowego użytku. Nie używać, jeżeli opakowanie, fiolka i (lub) igła z filtrem są uszkodzone lub jeśli upłynął termin ich ważności. Szczegółową instrukcję użycia zmieszczono w ulotce dołączonej do opakowania. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Zobacz również: Dawkowanie leku Farycymab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu chorób siatkówki oka, takich jak wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, cukrzycowy obrzęk plamki oraz obrzęk plamki wtórny do niedrożności naczyń żylnych siatkówki. Dawkowanie tej substancji różni się w zależności od schorzenia, a schemat leczenia może być indywidualnie dostosowywany przez lekarza. Poznaj szczegóły dotyczące podawania farycymabu, długości terapii oraz ważnych zasad bezpieczeństwa. Działania niepożądane i skutki uboczne Farycymab to nowoczesna substancja stosowana we wstrzyknięciach do oka, wykorzystywana w leczeniu chorób siatkówki. Działania niepożądane mogą pojawiać się u niektórych pacjentów, a ich rodzaj i nasilenie zależą między innymi od indywidualnych predyspozycji oraz obecności przeciwciał przeciwko tej substancji. Warto wiedzieć, jakie objawy mogą się pojawić podczas terapii, by w porę je rozpoznać i odpowiednio zareagować. Mechanizm działania Farycymab to nowoczesna substancja czynna, która wykazuje działanie miejscowe w oku, pomagając przywrócić stabilność naczyń krwionośnych i ograniczyć nieprawidłowe przecieki płynów. Dzięki innowacyjnemu mechanizmowi działania, blokuje dwa kluczowe czynniki sprzyjające powstawaniu nieprawidłowych naczyń oraz ich przepuszczalności. Jego działanie i bezpieczeństwo zostały potwierdzone w licznych badaniach klinicznych, obejmujących pacjentów z różnymi schorzeniami siatkówki. Porównanie substancji czynnych Farycymab, aflibercept oraz brolucizumab to substancje czynne wykorzystywane w leczeniu schorzeń siatkówki, takich jak wysiękowa postać zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem czy cukrzycowy obrzęk plamki. Każda z nich działa nieco inaczej i może być stosowana w różnych schematach dawkowania. Wybór odpowiedniej substancji zależy od wskazań, bezpieczeństwa oraz indywidualnych potrzeb pacjenta. Poznaj najważniejsze podobieństwa i różnice pomiędzy tymi lekami, aby lepiej zrozumieć ich zastosowanie i wpływ na organizm. Profil bezpieczeństwa Farycymab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu chorób oczu, takich jak zwyrodnienie plamki związane z wiekiem czy obrzęk plamki. Podawany jest wyłącznie w postaci wstrzyknięć do oka przez doświadczonego okulistę. Profil bezpieczeństwa farycymabu został szeroko oceniony w badaniach klinicznych, a zalecenia dotyczące stosowania uwzględniają potrzeby różnych grup pacjentów, w tym seniorów czy osób z zaburzeniami nerek i wątroby. Przeczytaj, na co należy zwrócić uwagę podczas terapii tą substancją oraz jakie środki ostrożności są wymagane w szczególnych sytuacjach. Przeciwwskazania Farycymab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu chorób oczu, takich jak wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, cukrzycowy obrzęk plamki czy obrzęk plamki związany z niedrożnością naczyń żylnych siatkówki. Pomimo skuteczności, nie każdy pacjent może skorzystać z terapii farycymabem – w niektórych przypadkach lek jest przeciwwskazany, a w innych wymaga zachowania szczególnej ostrożności. Poznaj najważniejsze przeciwwskazania i zasady bezpieczeństwa, aby lepiej zrozumieć, kiedy stosowanie farycymabu nie jest zalecane. Stosowanie u dzieci Farycymab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu poważnych chorób oczu u dorosłych, takich jak wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem czy obrzęk plamki. Choć lek ten wykazuje skuteczność u dorosłych, nie został dopuszczony do stosowania u dzieci. Brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów pediatrycznych sprawia, że stosowanie farycymabu w tej grupie wiekowej nie jest zalecane. Warto poznać szczegóły dotyczące ograniczeń i potencjalnych zagrożeń związanych z użyciem tej substancji u dzieci. Stosowanie u kierowców Farycymab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu chorób oczu, która podawana jest w postaci wstrzyknięcia do oka. Wpływ tego leku na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn jest niewielki, ale po podaniu mogą pojawić się przejściowe zaburzenia widzenia. Dowiedz się, kiedy należy zachować szczególną ostrożność i jakie mogą być skutki uboczne wpływające na bezpieczeństwo na drodze. Stosowanie w ciąży Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ niektóre substancje mogą wpływać na rozwój dziecka. Farycymab to nowoczesny lek stosowany w leczeniu chorób oczu, jednak dostępne dane na temat jego bezpieczeństwa u kobiet w ciąży i karmiących piersią są ograniczone. W tym opisie znajdziesz jasne i przystępne wyjaśnienia, kiedy i na jakich warunkach można rozważyć zastosowanie tej substancji oraz jakie środki ostrożności warto zachować. Wskazania - na co działa? Farycymab to nowoczesna substancja czynna, która pomaga poprawić jakość widzenia u osób z poważnymi chorobami siatkówki oka. Dzięki swoim właściwościom ogranicza powstawanie nieprawidłowych naczyń krwionośnych i zmniejsza obrzęk plamki, co jest kluczowe w leczeniu takich schorzeń jak wysiękowa postać zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem, cukrzycowy obrzęk plamki oraz powikłania po zakrzepach żył siatkówki. Stosowany w formie wstrzyknięć do oka, farycymab stanowi ważną opcję terapeutyczną dla dorosłych pacjentów z tymi dolegliwościami. Rzedawkowanie substancji Farycymab to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu schorzeń oczu, takich jak zwyrodnienie plamki żółtej czy obrzęk plamki. Lek podawany jest w postaci wstrzyknięć do oka i działa poprzez hamowanie procesów, które prowadzą do pogorszenia widzenia. Przedawkowanie farycymabu może prowadzić do wzrostu ciśnienia w oku, co wymaga odpowiedniej kontroli i postępowania. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji. REKLAMA Produkty Brak produktów z tym składnikiem. Poradniki Brak poradników omawiających ten składnik. Porady Brak porad związanych z tym składnikiem. Używamy plików cookie Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki. Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam. Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności. Akceptuję