Bromfenak to niesteroidowy lek przeciwzapalny w postaci kropli do oczu, stosowany głównie po operacji zaćmy. Działa miejscowo, łagodząc stany zapalne i objawy po zabiegach okulistycznych. Charakteryzuje się szybkim działaniem i dobrą tolerancją, choć wymaga przestrzegania zaleceń dotyczących stosowania oraz zachowania ostrożności w określonych sytuacjach.

Jak działa bromfenak?

Bromfenak to niesteroidowy lek przeciwzapalny, który łagodzi stany zapalne oka po zabiegach chirurgicznych, takich jak usunięcie zaćmy. Jego działanie polega na hamowaniu procesów zapalnych w obrębie oka, co pomaga zmniejszyć obrzęk i dolegliwości bólowe12.

Dostępne postacie leku i dawki

  • Krople do oczu, roztwór (butelka wielodawkowa) – 0,9 mg/ml bromfenaku3
  • Krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym – 0,9 mg/ml bromfenaku4

Obie postacie przeznaczone są wyłącznie do stosowania miejscowego w oku. Nie ma obecnie dostępnych innych form ani połączeń bromfenaku z innymi substancjami czynnymi.

Wskazania

  • Leczenie pooperacyjnego zapalenia gałki ocznej po zabiegu usunięcia zaćmy u dorosłych56

Dawkowanie

Najczęściej stosowana dawka to jedna kropla do chorego oka dwa razy dziennie, przez okres do dwóch tygodni po operacji zaćmy78.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na bromfenak lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)910
  • Reakcje alergiczne na kwas acetylosalicylowy lub leki hamujące syntezę prostaglandyn, takie jak napady astmy, pokrzywka czy ostry nieżyt nosa po ich zażyciu910

Profil bezpieczeństwa

Nie zaleca się stosowania bromfenaku u dzieci i młodzieży, ponieważ brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej. Nie określono bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią. Nie wiadomo, czy lek wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak krótkotrwałe niewyraźne widzenie po zakropleniu może wystąpić. Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa u osób z chorobami nerek i wątroby78.

Przedawkowanie

Przypadkowe zakroplenie większej ilości leku nie powinno powodować poważnych skutków, ponieważ nadmiar zostanie usunięty z oka. Po przypadkowym połknięciu należy wypić płyny. Dotychczas nie zgłaszano istotnych objawów przedawkowania po podaniu do oka1112.

Interakcje

Nie odnotowano istotnych interakcji z innymi lekami okulistycznymi, w tym antybiotykami w kroplach. Jednak jednoczesne stosowanie z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub kortykosteroidami może zwiększać ryzyko działań niepożądanych dotyczących gojenia oka1314.

Najczęstsze działania niepożądane

  • Nieprawidłowe odczucia dotyczące oka
  • Świąd oka
  • Ból oka
  • Zaczerwienienie oka
  • Nadżerki rogówki (łagodne lub umiarkowane)

Wszystkie te działania niepożądane występują rzadko i zazwyczaj mają łagodny przebieg1516.

Mechanizm działania

Bromfenak działa przeciwzapalnie, głównie poprzez hamowanie enzymu cyklooksygenazy 2 (COX-2), który jest odpowiedzialny za powstawanie substancji wywołujących stan zapalny w oku12.

Stosowanie w ciąży

Brak jest wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania bromfenaku w ciąży. Nie zaleca się stosowania tego leku przez kobiety w ciąży78.

Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania bromfenaku u dzieci i młodzieży. Nie zaleca się stosowania w tej grupie wiekowej78.

Stosowanie u kierowców

Po zakropleniu może wystąpić krótkotrwałe niewyraźne widzenie. Zaleca się odczekać, aż wzrok się wyostrzy przed prowadzeniem pojazdów lub obsługą maszyn78.

Bromfenak – porównanie substancji czynnych

Bromfenak, nepafenak i pranoprofen to krople do oczu z grupy NLPZ stosowane po operacji zaćmy. Porównanie obejmuje wskazania, mechanizmy działania, bezpieczeństwo i stosowanie w różnych grupach pacjen...

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Yellox, 0,9 mg/ml, krople do oczu, roztwór 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera 0,9 mg bromfenaku (w postaci bromfenaku sodowego półtorawodnego). Jedna kropla zawiera około 33 mikrogramów bromfenaku. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Każdy ml roztworu zawiera 50 mikrogramów benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór Przezroczysty, żółty roztwór. pH: 8,1-8,5; osmolalność: 270-330 mOsmol/kg
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Yellox jest wskazany do leczenia u dorosłych pooperacyjnego zapalenia gałki ocznej po zabiegu usunięcia zaćmy.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku Jedna kropla produktu Yellox do leczonego oka (leczonych oczu) dwa razy na dobę, zaczynając od następnego dnia po operacji zaćmy i kontynuując przez pierwsze dwa tygodnie okresu pooperacyjnego. Leczenie nie powinno przekraczać 2 tygodni, ponieważ nie są dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa podczas dłuższego leczenia. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Nie badano podawania produktu Yellox pacjentom z chorobami wątroby lub zaburzeniami czynności nerek. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności bromfenaku u dzieci i młodzieży. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Podanie do oka. W przypadku stosowania więcej niż jednego miejscowego okulistycznego produktu leczniczego, należy je stosować w odstępach co najmniej 5 minut.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Dawkowanie
    W celu zapobiegania zanieczyszczeniu kroplomierza i roztworu należy zwrócić uwagę, aby nie dotykać powieki, okolicy oka ani innych powierzchni kroplomierzem butelki.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na bromfenak, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Stosowanie produktu Yellox jest przeciwwskazane u pacjentów, u których kwas acetylosalicylowy lub inne produkty lecznicze o działaniu hamującym syntetazę prostaglandyn wywołują ataki astmy, pokrzywki lub ostrego nieżytu błony śluzowej nosa.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wszystkie stosowane miejscowo NLPZ mogą spowolnić lub opóźnić gojenie, podobnie jak stosowane miejscowo kortykosteroidy. Jednoczesne stosowanie NLPZ i miejscowych kortykosteroidów może potencjalnie nasilać zaburzenia gojenia. Nadwrażliwość krzyżowa Istnieje potencjalna możliwość nadwrażliwości krzyżowej na kwas acetylosalicylowy, pochodne kwasu fenylooctowego oraz inne NLPZ. Dlatego należy unikać leczenia osób, które wcześniej wykazywały nadwrażliwość na te produkty lecznicze (patrz punkt 4.3). Osoby predysponowane U pacjentów predysponowanych, przewlekłe, miejscowe stosowanie NLPZ, w tym bromfenaku, może doprowadzić do uszkodzenia nabłonka, ścieńczenia rogówki, nadżerki rogówki, owrzodzenia rogówki lub perforacji rogówki. Zdarzenia te mogą zagrażać widzeniu. Pacjenci, u których stwierdzono uszkodzenie nabłonka rogówki, powinni natychmiast przerwać miejscowe stosowanie NLPZ. Należy uważnie monitorować stan ich rogówki.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    U pacjentów, zagrożonych jednoczesne stosowanie kortykosteroidów z NLPZ do oczu może prowadzić do podwyższonego ryzyka niepożądanych zdarzeń związanych z rogówką. Doświadczenia porejestracyjne Doświadczenia porejestracyjne dotyczące stosowanych miejscowo NLPZ sugerują, że pacjenci po powikłanych operacjach okulistycznych, z odnerwieniem rogówki, uszkodzeniami nabłonka rogówki, cukrzycą oraz chorobami powierzchni oka, np. zespołem suchego oka, reumatoidalnym zapaleniem stawów lub po przebyciu w krótkim czasie powtórnych operacji oka mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane ze strony rogówki, które mogą zagrażać widzeniu. U tych pacjentów miejscowe NLPZ należy stosować ostrożnie. Donoszono, że okulistyczne NLPZ w połączeniu z operacją oka mogą powodować nasilone krwawienie z tkanek oka (w tym krwawienie do komory przedniej oka).
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Yellox należy ostrożnie stosować u pacjentów z rozpoznanymi tendencjami do krwawień i pacjentów stosujących inne produkty lecznicze, które mogą wydłużać czas krwawienia. W rzadkich przypadkach obserwowano, że po zaprzestaniu stosowania produktu Yellox, może nastąpić nasilenie reakcji zapalnej, po operacji usunięcia zaćmy, np. w postaci obrzęku plamki żółtej. Zakażenia gałki ocznej Ostre zakażenie gałki ocznej może być maskowane podczas miejscowego stosowania produktów leczniczych o działaniu przeciwzapalnym. Stosowanie soczewek kontaktowych Ogólnie nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych w okresie pooperacyjnym po operacji zaćmy. Dlatego pacjentom należy odradzać noszenie soczewek kontaktowych podczas leczenia produktem Yellox. Substancje pomocnicze Benzalkoniowy chlorek Produkt leczniczy zawiera 0,00185 mg benzalkoniowego chlorku w każdej kropli, co odpowiada 0,05 mg/ml. Benzalkoniowy chlorek może być absorbowany przez miękkie soczewki kontaktowe i zmieniać ich zabarwienie.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Należy usunąć soczewki kontaktowe przed zakropleniem i odczekać co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem. Zgłaszano, że benzalkoniowy chlorek może powodować także podrażnienie oczu, objawy zespołu suchego oka lub może wpływać na film łzowy i powierzchnię rogówki. Benzalkoniowy chlorek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem suchego oka lub z uszkodzeniami rogówki. Pacjentów leczonych długotrwale należy kontrolować.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie zgłaszano żadnych interakcji z kroplami do oczu zawierającymi antybiotyk stosowanymi w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania bromfenaku u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla ludzi jest nieznane. Ze względu na to, że ekspozycja ogólnoustrojowa na Yellox u kobiet niebędących w ciąży jest pomijalna, zagrożenie w okresie ciąży można uznać za małe. Jednak ze względu na znane działanie produktów leczniczych hamujących biosyntezę prostaglandyn na układ sercowo-naczyniowy płodu (zamknięcie przewodu tętniczego), należy unikać stosowania produktu Yellox w trzecim trymestrze ciąży. Ogólnie nie zaleca się stosowania produktu Yellox w okresie ciąży, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bromfenak lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie bromfenaku do mleka samic szczurów po doustnym podaniu bardzo dużych dawek (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Nie należy się spodziewać wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na bromfenak u kobiet karmiących piersią jest minimalna. Yellox może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu bromfenaku na płodność. Oprócz tego ekspozycja ogólnoustrojowa na bromfenak jest pomijalna. Z tego powodu nie jest konieczne wykonywanie testów ciążowych ani stosowanie antykoncepcji.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Yellox ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po zakropleniu może wystąpić przejściowe niewyraźne widzenie. Pacjenci odczuwający pogorszenie ostrości wzroku po zakropleniu produktu nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do chwili ustąpienia tych objawów.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Na podstawie dostępnych danych klinicznych ogółem u 3,4% pacjentów wystąpiło jedno lub więcej działanie niepożądane. Najczęstszymi lub najważniejszymi reakcjami w połączonych badaniach były nieprawidłowe odczucia dotyczące oka (0,5%), nadżerki rogówki (łagodne lub umiarkowane) (0,4%), świąd oka (0,4%), ból oka (0,3%) i zaczerwienienie oka (0,3%). Działania niepożądane ze strony rogówki obserwowano tylko w populacji japońskiej. Działania niepożądane rzadko powodowały wycofanie się z badania. Ogółem 8 (0,8%) pacjentów przedwcześnie przerwało leczenie w ramach badania z powodu działań niepożądanych. W tej liczbie było 3 (0,3%) pacjentów z łagodną nadżerką rogówki, 2 (0,2%) pacjentów z obrzękiem powieki oraz po 1 (0,1%) pacjencie z nieprawidłowymi odczuciami dotyczącymi oka, obrzękiem rogówki lub świądem oka.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Następujące działania niepożądane zaklasyfikowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często: (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) lub bardzo rzadko (<1/10 000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W tabeli poniżej opisano działania niepożądane uporządkowane zgodnie z systemem układów i narządów.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRACzęstość występowaniaDziałania niepożądane
    Zaburzenia okaNiezbyt częstoOgraniczenie ostrości wzroku Retinopatia krwotoczna Ubytek nabłonka rogówki**Nadżerka rogówki (łagodna lub umiarkowana) Zaburzenia nabłonka rogówkiObrzęk rogówki Wysięk siatkówkowy Ból okaKrwawienie z powieki Nieostre widzenie ŚwiatłowstrętObrzęk powieki Wydzielina z oka Świąd oka Podrażnienie oka Zaczerwienienie oka Przekrwienie spojówkiNieprawidłowe odczucia dotyczące oka Dyskomfort oka
    RzadkoPerforacja rogówki* Owrzodzenie rogówki* Nadżerka rogówki, ciężka* Rozmiękanie twardówki* Nacieki rogówki* Zaburzenia rogówki*Blizna rogówki*
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaNiezbyt częstoKrwawienia z nosa KaszelWyciek z zatok obocznych nosa
    RzadkoAstma*
    Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaNiezbyt częstoObrzęk twarzy
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    *Ciężkie, doniesienia o działaniach niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu, które objęły ponad 20 milionów pacjentów **Obserwowane po dawkowaniu cztery razy na dobę Pacjenci, u których stwierdzono uszkodzenie nabłonka rogówki, powinni być poinformowanie o tym aby natychmiast przerwać stosowanie produktu Yellox. Należy uważnie monitorować stan ich rogówki (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Po podawaniu cztery razy na dobę dwóch kropli roztworu o stężeniu 2 mg/ml przez okres do 28 dni, nie odnotowano żadnych nieprawidłowych wyników badań ani działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym. Przypadkowe podanie więcej niż jednej kropli nie powinno spowodować zwiększenia ekspozycji miejscowej, ponieważ nadmierna ilość zostanie wypłukana z oka z uwagi na ograniczoną pojemność worka spojówkowego. Praktycznie nie istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po przypadkowym przyjęciu doustnym. Przyjęcie 5 ml roztworu znajdującego się w butelce odpowiada doustnej dawce bromfenaku mniejszej niż 5 mg, która jest dawką 30-krotnie mniejszą od dobowej dawki bromfenaku w postaci doustnej, stosowanego wcześniej. W razie przypadkowego spożycia produktu Yellox należy przyjąć płyny w celu rozcieńczenia produktu leczniczego.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne, Niesteroidowe leki przeciwzapalne, kod ATC: S01BC11 Mechanizm działania Bromfenak jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), wykazującym działanie przeciwzapalne, prawdopodobnie z powodu zdolności do hamowania syntezy prostaglandyn przez hamowanie głównie cyklooksygenazy 2 (COX-2). Hamowanie cyklooksygenazy 1 (COX-1) zachodzi w bardzo małym stopniu. W badaniach in vitro bromfenak hamował syntezę prostaglandyn w ciele rzęskowym tęczówki u królików. Wartości IC50 były niższe dla bromfenaku (1,1 μM) niż dla indometacyny (4,2 μM) i pranoprofenu (11,9 μM). W eksperymentalnym modelu zapalenia błony naczyniowej oka u królików bromfenak w stężeniach 0,02%, 0,05%, 0,1% i 0,2% hamował niemal wszystkie przedmiotowe objawy zapalenia oka.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna Dwa wieloośrodkowe badania fazy II z doborem losowym przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby i metodą grup równoległych w Japonii, a dwa wieloośrodkowe badania fazy III z doborem losowym (2:1) i grupą kontrolną otrzymującą placebo przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby i metodą grup równoległych w Stanach Zjednoczonych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej produktu Yellox. Produkt podawano dwa razy na dobę w leczeniu pooperacyjnego stanu zapalnego u pacjentów poddawanych operacji zaćmy. W badaniach tych badana substancja była podawana po upływie około 24 godzin od operacji zaćmy, a następnie przez maksymalnie 14 dni. Efekty leczenia oceniano przez maksymalnie 29 dni. Całkowite ustąpienie stanu zapalnego oka do 15. dnia badania nastąpiło u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie otrzymującej Yellox (64,0%) niż w grupie otrzymującej placebo (43,3%) (p<0,0001).
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W ciągu pierwszych 2 tygodni po zabiegu w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (52%) występowało znacząco mniej komórek w komorze przedniej oka oraz przypadków przymglenia cieczy wodnistej (85,1% pacjentów z punktacją przymglenia ≤1). Różnica w tempie ustępowania stanu zapalnego zaznaczała się już w dniu 3. W dużym badaniu klinicznym z dobrze dobraną grupą kontrolną, które przeprowadzono w Japonii, wykazano, że Yellox jest równie skuteczny jak pranoprofen w kroplach do oczu. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyla obowiązek dołączania wyników badań leku Yellox we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w pooperacyjnym stanie zapalnym oka (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2)
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bromfenak skutecznie przenika przez rogówkę pacjentów z zaćmą: pojedyncza dawka pozwalała na osiągnięcie średniego szczytowego stężenia w cieczy wodnistej wynoszącego 79±68 ng/ml po upływie 150-180 minut od zastosowania produktu. Stężenia utrzymywały się w cieczy wodnistej przez 12 godzin, a dające się zmierzyć stężenia - do 24 godzin w głównych tkankach gałki ocznej, w tym w siatkówce. Po zastosowaniu bromfenaku w postaci kropli do oczu dwa razy na dobę stężenia w osoczu nie były oznaczalne. Dystrybucja Bromfenak w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza. W badaniach in vitro 99,8% leku występowało w postaci związanej z białkami w ludzkim osoczu. W badaniach in vitro nie obserwowano znaczącego biologicznie wiązania z melaniną. Badania na królikach, w których zastosowano znakowany radiologicznie bromfenak, wykazały, że najwyższe stężenia po podaniu miejscowym obserwowano w rogówce, następnie w spojówce i cieczy wodnistej.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    W soczewce i ciele szklistym obserwowano tylko niskie stężenia. Metabolizm Wyniki badań in vitro wskazują, że bromfenak jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, który nie występuje ani w ciele rzęskowym źrenicy ani w siatkówce/naczyniówce, a aktywność tego enzymu w rogówce wynosi mniej niż 1% w porównaniu z jego aktywnością w wątrobie. U pacjentów otrzymujących bromfenak doustnie głównym elementem w osoczu jest niezmieniony element macierzysty. Zidentyfikowano kilka skoniugowanych i nieskoniugowanych metabolitów, z których głównym metabolitem wydalanym z moczem jest cykliczny amid. Eliminacja Po podaniu bromfenaku do oka, jego okres półtrwania w cieczy wodnistej wynosi 1,4 godziny, co wskazuje na bardzo szybką eliminację. Po podaniu doustnym zdrowym ochotnikom bromfenaku znakowanego węglem C 14 stwierdzono, że wydalanie z moczem stanowi główną drogę eliminacji znakowanego bromfenaku, stanowiąc około 82%, natomiast z kałem wydalane jest około 13% dawki.
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Jednak dawka 0,9 mg/kg/dobę podawana szczurom doustnie (900-krotność zalecanej dawki okulistycznej) wykazywała działanie letalne na zarodki i płody, powodowała zwiększoną śmiertelność nowo narodzonych szczurów i ograniczenie wzrostu w okresie poporodowym. Ciężarne samice królików leczone doustnie dawką 7,5 mg/kg/dobę (7500-krotność zalecanej dawki okulistycznej) wykazywały zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych (patrz punkt 4.6). Badania na zwierzętach wykazały, że bromfenak jest wydzielany do mleka po podawaniu doustnym w dawkach wynoszących 2,35 mg/kg (przekraczających 2350 razy zalecaną dawkę okulistyczną).
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Jednak po podaniu doustnym stężenia w osoczu były niewykrywalne (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Yellox, krople do oczu, roztwór, 0,9 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas borowy Boraks Sodu siarczyn bezwodny (E 221) Tyloksapol Powidon (K30) Benzalkoniowy chlorek Disodu edetynian Woda do wstrzykiwań Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata Po pierwszym otwarciu: 4 tygodnie. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Należy poinformować pacjenta, żeby przechowywał butelkę szczelnie zamkniętą w czasie kiedy nie używa leku. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 5 ml roztworu w polietylenowej butelce do ściskania z kroplomierzem i polietylenową zakrętką. Opakowanie zawierające 1 butelkę. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez szczególnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Infladrop, 0,9 mg/mL, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 mL roztworu zawiera 0,9 mg bromfenaku (w postaci bromfenaku sodowego półtorawodnego). Jedna kropla zawiera około 33 mikrogramów bromfenaku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym. Przezroczysty, zielono-żółty roztwór. pH: 8,1-8,5; osmolalność: 270-330 mOsmol/kg
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Infladrop jest wskazany do leczenia u dorosłych pooperacyjnego zapalenia gałki ocznej po zabiegu usunięcia zaćmy.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, w tym osoby w podeszłym wieku Jedna kropla produktu Infladrop do oka (oczu) objętego procesem chorobowym dwa razy na dobę, zaczynając od następnego dnia po operacji zaćmy i kontynuując przez pierwsze dwa tygodnie okresu pooperacyjnego. Leczenie nie powinno przekraczać 2 tygodni, ponieważ nie są dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa podczas dłuższego leczenia. Zaburzenia czynności wątroby i nerek Nie badano podawania produktu Infladrop pacjentom z chorobami wątroby lub zaburzeniami czynności nerek. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności bromfenaku u dzieci i młodzieży. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Podanie do oka. W przypadku stosowania więcej niż jednego miejscowego okulistycznego produktu leczniczego, należy je stosować w odstępach co najmniej 5 minut. W celu uniknięcia zanieczyszczenia, nie należy dotykać oka, jego okolic oraz innych powierzchni końcówką pojemnika.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na bromfenak, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Stosowanie produktu Infladrop jest przeciwwskazane u pacjentów, u których kwas acetylosalicylowy lub inne produkty lecznicze o działaniu hamującym syntetazę prostaglandyn wywołują ataki astmy, pokrzywki lub ostrego nieżytu błony śluzowej nosa.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wszystkie stosowane miejscowo NLPZ mogą spowolnić lub opóźnić gojenie, podobnie jak stosowane miejscowo kortykosteroidy. Jednoczesne stosowanie NLPZ i miejscowych kortykosteroidów może zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z gojeniem. Nadwrażliwość krzyżowa Istnieje możliwość wystąpienia nadwrażliwości krzyżowej na kwas acetylosalicylowy, pochodne kwasu fenylooctowego oraz inne NLPZ. Dlatego należy unikać leczenia osób, które wcześniej wykazywały nadwrażliwość na te produkty lecznicze (patrz punkt 4.3). Osoby predysponowane U pacjentów predysponowanych, przewlekłe, miejscowe stosowanie NLPZ, w tym bromfenaku, może doprowadzić do uszkodzenia nabłonka, ścieńczenia rogówki, nadżerki rogówki, owrzodzenia rogówki lub perforacji rogówki. Zdarzenia te mogą zagrażać widzeniu. Pacjenci, u których stwierdzono uszkodzenie nabłonka rogówki, powinni natychmiast przerwać miejscowe stosowanie NLPZ.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Należy uważnie monitorować stan ich rogówki. U pacjentów z grupy ryzyka, jednoczesne stosowanie kortykosteroidów z NLPZ do oczu może prowadzić do podwyższonego ryzyka niepożądanych zdarzeń związanych z rogówką. Doświadczenia porejestracyjne Doświadczenia porejestracyjne dotyczące stosowanych miejscowo NLPZ sugerują, że pacjenci po powikłanych operacjach okulistycznych, z odnerwieniem rogówki, uszkodzeniami nabłonka rogówki, cukrzycą oraz chorobami powierzchni oka, np. zespołem suchego oka, reumatoidalnym zapaleniem stawów lub po przebyciu w krótkim czasie powtórnych operacji oka mogą być bardziej narażeni na działania niepożądane ze strony rogówki, które mogą zagrażać widzeniu. U tych pacjentów miejscowe NLPZ należy stosować ostrożnie. Donoszono, że okulistyczne NLPZ w połączeniu z operacją oka mogą powodować nasilone krwawienie z tkanek oka (w tym krwawienie do komory przedniej oka).
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Krople do oczu z bromfenakiem należy ostrożnie stosować u pacjentów z rozpoznanymi tendencjami do krwawień i pacjentów stosujących inne produkty lecznicze, które mogą wydłużać czas krwawienia. W rzadkich przypadkach obserwowano, że po zaprzestaniu stosowania bromfenaku, może nastąpić nasilenie reakcji zapalnej po operacji usunięcia zaćmy, np. w postaci obrzęku plamki żółtej. Zakażenia gałki ocznej Ostre zakażenie gałki ocznej może być maskowane podczas miejscowego stosowania produktów leczniczych o działaniu przeciwzapalnym. Stosowanie soczewek kontaktowych Ogólnie nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych w okresie pooperacyjnym po operacji zaćmy. Dlatego pacjentom należy odradzać noszenie soczewek kontaktowych podczas leczenia produktem Infladrop. Pacjentów leczonych długotrwale należy monitorować.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Nie zgłaszano żadnych interakcji z kroplami do oczu zawierającymi antybiotyk, stosowanymi w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na ciążę, płodność i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania bromfenaku u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla ludzi jest nieznane. Ponieważ narażenie ogólnoustrojowe u kobiet niebędących w ciąży jest znikome po leczeniu bromfenakiem w postaci kropli do oczu, ryzyko w czasie ciąży można uznać za niskie. Jednak ze względu na znane działanie produktów leczniczych hamujących biosyntezę prostaglandyn na układ sercowo-naczyniowy płodu (zamknięcie przewodu tętniczego), należy unikać stosowania produktu Infladrop w trzecim trymestrze ciąży. Ogólnie nie zaleca się stosowania produktu Infladrop w okresie ciąży, chyba że korzyści przewyższają potencjalne zagrożenie. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bromfenak lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Badania na zwierzętach wykazały przenikanie bromfenaku do mleka samic szczurów po doustnym podaniu bardzo dużych dawek (patrz punkt 5.3). Nie należy się spodziewać wpływu na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na bromfenak u kobiet karmiących piersią jest minimalna. Infladrop może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu bromfenaku na płodność. W dodatku, ekspozycja ogólnoustrojowa na bromfenak jest pomijalna. Z tego powodu nie jest konieczne wykonywanie testów ciążowych ani stosowanie antykoncepcji.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Infladrop ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po zakropleniu może wystąpić przejściowe niewyraźne widzenie. Pacjenci odczuwający pogorszenie ostrości wzroku po zakropleniu produktu nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do chwili ustąpienia tych objawów.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Na podstawie dostępnych danych klinicznych ogółem u 3,4% pacjentów wystąpiło jedno lub więcej działań niepożądanych. Najczęstszymi lub najważniejszymi reakcjami w połączonych badaniach były nieprawidłowe odczucia dotyczące oka (0,5%), nadżerki rogówki (łagodne lub umiarkowane) (0,4%), świąd oka (0,4%), ból oka (0,3%) i zaczerwienienie oka (0,3%). Działania niepożądane ze strony rogówki obserwowano tylko w populacji japońskiej. Działania niepożądane rzadko powodowały wycofanie się z badania. Ogółem 8 (0,8%) pacjentów przedwcześnie przerwało leczenie w ramach badania z powodu działań niepożądanych. W tej liczbie było 3 (0,3%) pacjentów z łagodną nadżerką rogówki, 2 (0,2%) pacjentów z obrzękiem powieki oraz po 1 (0,1%) pacjencie z nieprawidłowymi odczuciami dotyczącymi oka, obrzękiem rogówki lub świądem oka.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Następujące działania niepożądane zaklasyfikowano zgodnie z następującą konwencją: bardzo często: (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) lub bardzo rzadko (<1/10 000). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. W tabeli poniżej opisano działania niepożądane uporządkowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów MedDRACzęstość występowaniaDziałania niepożądane
    Zaburzenia okaNiezbyt częstoOgraniczenie ostrości wzroku Retinopatia krwotoczna Ubytek nabłonka rogówki**Nadżerka rogówki (łagodna lub umiarkowana) Zaburzenia nabłonka rogówkiObrzęk rogówki Wysięk siatkówkowy Ból okaKrwawienie z powieki Nieostre widzenie ŚwiatłowstrętObrzęk powieki Wydzielina z oka Świąd oka Podrażnienie oka Zaczerwienienie oka Przekrwienie spojówkiNieprawidłowe odczucia dotyczące oka Dyskomfort oka
    RzadkoPerforacja rogówki* Owrzodzenie rogówki* Nadżerka rogówki, ciężka* Rozmiękanie twardówki* Nacieki rogówki*Zaburzenia rogówki* Blizna rogówki*
    Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersiaNiezbyt częstoKrwawienia z nosa KaszelWyciek z zatok obocznych nosa
    RzadkoAstma*
    Zaburzenia ogólne i stanyw miejscu podaniaNiezbyt częstoObrzęk twarzy
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    *Ciężkie, doniesienia o działaniach niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu bromfenaku w postaci kropli do oczu, które objęły ponad 20 milionów pacjentów **Obserwowane po dawkowaniu cztery razy na dobę Pacjentów z oznakami uszkodzenia nabłonka rogówki należy poinstruować, aby natychmiast zaprzestali stosowania produktu Infladrop i byli ściśle monitorowani pod kątem stanu rogówki. (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Działania niepożądane
    Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Po podawaniu cztery razy na dobę dwóch kropli roztworu o stężeniu 2 mg/mL przez okres do 28 dni, nie odnotowano żadnych nieprawidłowych wyników badań ani działań niepożądanych o znaczeniu klinicznym. Przypadkowe podanie więcej niż jednej kropli nie powinno spowodować zwiększenia ekspozycji miejscowej, ponieważ nadmierna ilość zostanie wypłukana z oka z uwagi na ograniczoną pojemność worka spojówkowego. Praktycznie nie istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po przypadkowym przyjęciu doustnym. Przyjęcie 5 mL roztworu odpowiada doustnej dawce bromfenaku mniejszej niż 5 mg, która jest dawką 30-krotnie mniejszą od dobowej dawki bromfenaku w postaci doustnej, stosowanego wcześniej. W razie przypadkowego spożycia produktu Infladrop należy przyjąć płyny w celu rozcieńczenia produktu leczniczego.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne, Niesteroidowe leki przeciwzapalne, kod ATC: S01BC11 Mechanizm działania Bromfenak jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), wykazującym działanie przeciwzapalne, prawdopodobnie z powodu zdolności do hamowania syntezy prostaglandyn przez hamowanie głównie cyklooksygenazy 2 (COX-2). Hamowanie cyklooksygenazy 1 (COX-1) zachodzi w bardzo małym stopniu. W badaniach in vitro bromfenak hamował syntezę prostaglandyn w ciele rzęskowym tęczówki u królików. Wartości IC50 były niższe dla bromfenaku (1,1 μM) niż dla indometacyny (4,2 μM) i pranoprofenu (11,9 μM). W eksperymentalnym modelu zapalenia błony naczyniowej oka u królików bromfenak w stężeniach 0,02%, 0,05%, 0,1% i 0,2% hamował niemal wszystkie przedmiotowe objawy zapalenia oka.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Skuteczność kliniczna Dwa wieloośrodkowe badania fazy II z doborem losowym przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby i metodą grup równoległych w Japonii, a dwa wieloośrodkowe badania fazy III z doborem losowym (2:1) i grupą kontrolną otrzymującą placebo przeprowadzono metodą podwójnie ślepej próby i metodą grup równoległych w Stanach Zjednoczonych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej bromfenaku w postaci kropli do oczu. Bromfenak podawano dwa razy na dobę w leczeniu pooperacyjnego stanu zapalnego u pacjentów poddawanych operacji zaćmy. W badaniach tych badana substancja była podawana po upływie około 24 godzin od operacji zaćmy, a następnie przez maksymalnie 14 dni. Efekty leczenia oceniano przez maksymalnie 29 dni. Całkowite ustąpienie stanu zapalnego oka do 15 dnia badania nastąpiło u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie otrzymującej bromfenak (64,0%) niż w grupie otrzymującej placebo (43,3%) (p<0,0001).
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W ciągu pierwszych 2 tygodni po zabiegu w porównaniu z grupą otrzymującą placebo (52%) występowało znacząco mniej komórek w komorze przedniej oka oraz przypadków przymglenia cieczy wodnistej (85,1% pacjentów z punktacją przymglenia ≤1). Różnica w tempie ustępowania stanu zapalnego zaznaczała się już w dniu 3. W dużym badaniu klinicznym z dobrze dobraną grupą kontrolną, które przeprowadzono w Japonii, wykazano, że bromfenak jest równie skuteczny jak pranoprofen w kroplach do oczu. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyla obowiązek dołączania wyników badań bromfenaku w postaci kropli do oczu we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w pooperacyjnym stanie zapalnym oka (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2)
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Bromfenak skutecznie przenika przez rogówkę pacjentów z zaćmą: pojedyncza dawka pozwalała na osiągnięcie średniego szczytowego stężenia w cieczy wodnistej wynoszącego 79±68 ng/mL po upływie 150-180 minut od zastosowania bromfenaku w postaci kropli do oczu. Stężenia utrzymywały się w cieczy wodnistej przez 12 godzin, a dające się zmierzyć stężenia - do 24 godzin w głównych tkankach gałki ocznej, w tym w siatkówce. Po zastosowaniu bromfenaku w postaci kropli do oczu dwa razy na dobę stężenia w osoczu nie były oznaczalne. Dystrybucja Bromfenak w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza. W badaniach in vitro 99,8% leku występowało w postaci związanej z białkami w ludzkim osoczu. W badaniach in vitro nie obserwowano znaczącego biologicznie wiązania z melaniną.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badania na królikach, w których zastosowano znakowany radiologicznie bromfenak, wykazały, że najwyższe stężenia po podaniu miejscowym obserwowano w rogówce, następnie w spojówce i cieczy wodnistej. W soczewce i ciele szklistym obserwowano tylko niskie stężenia. Metabolizm Wyniki badań in vitro wskazują, że bromfenak jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, który nie występuje ani w ciele rzęskowym źrenicy ani w siatkówce/naczyniówce, a aktywność tego enzymu w rogówce wynosi mniej niż 1% w porównaniu z jego aktywnością w wątrobie. U pacjentów otrzymujących bromfenak doustnie głównym związkiem w osoczu jest niezmieniony związek macierzysty. Zidentyfikowano kilka skoniugowanych i nieskoniugowanych metabolitów, z których głównym metabolitem wydalanym z moczem jest cykliczny amid. Eliminacja Po podaniu bromfenaku do oka, jego okres półtrwania w cieczy wodnistej wynosi 1,4 godziny, co wskazuje na szybką eliminację.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Po podaniu doustnym zdrowym ochotnikom bromfenaku znakowanego węglem C 14 stwierdzono, że wydalanie z moczem stanowi główną drogę eliminacji znakowanego bromfenaku, stanowiąc około 82%, natomiast z kałem wydalane jest około 13% dawki.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa, farmakologii, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Jednak dawka 0,9 mg/kg/dobę podawana szczurom doustnie (900-krotność zalecanej dawki okulistycznej) wykazywała działanie letalne na zarodki i płody, powodowała zwiększoną śmiertelność nowo narodzonych szczurów i ograniczenie wzrostu w okresie poporodowym. Ciężarne samice królików leczone doustnie dawką 7,5 mg/kg/dobę (7500-krotność zalecanej dawki okulistycznej) wykazywały zwiększony wskaźnik poronień poimplantacyjnych (patrz punkt 4.6). Badania na zwierzętach wykazały, że bromfenak jest wydzielany do mleka po podawaniu doustnym w dawkach wynoszących 2,35 mg/kg (przekraczających 2350 razy zalecaną dawkę okulistyczną).
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Jednak po podaniu do oka, stężenia w osoczu były niewykrywalne (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas borowy Boraks Sodu siarczyn (E 221) Tyloksapol Powidon (K30) Disodu edetynian Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata Po otwarciu saszetki: 7 dni. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Po otwarciu pojemnika jednodawkowego produkt leczniczy należy użyć natychmiast. Pojemniki jednodawkowe należy przechowywać w aluminiowej saszetce. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemniki jednodawkowe z LDPE w saszetce z PET/Aluminium/PE, w tekturowym pudełku. Saszetka zawiera 5 połączonych w paski pojemników jednodawkowych. Każdy pojemnik jednodawkowy zawiera 0,25 mL roztworu. Dostępne są następujące wielkości opakowań: 20 x 0,25 mL (4 saszetki po 5 pojemników jednodawkowych) 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez szczególnych wymagań.
  • CHPL leku Infladrop, krople do oczu, roztwór w pojemniku jednodawkowym, 0,9 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiesiny zawiera 3 mg nepafenaku. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Jeden ml zawiesiny zawiera 0,05 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, zawiesina Jednorodna zawiesina koloru jasnożółtego do ciemnopomarańczowego o pH około 6,8.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina jest wskazany u dorosłych w : - Zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i stanu zapalnego związanego z chirurgicznym usuwaniem zaćmy - Zmniejszaniu ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki żółtej związanego z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą (patrz punkt 5.1).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku Zalecaną dawką w zapobieganiu i leczeniu bólu i zapalenia jest 1 kropla produktu NEVANAC do worka spojówkowego chorego oka (oczu) 1 raz na dobę. Stosowanie produktu rozpoczyna się w dniu poprzedzającym zabieg chirurgicznego usunięcia zaćmy, kontynuuje w dniu zabiegu oraz przez pierwsze 2 tygodnie okresu pooperacyjnego. Leczenie może być przedłużone do pierwszych 3 tygodni okresu pooperacyjnego, zgodnie z zaleceniem lekarza. Na 30 do 120 minut przed zabiegiem należy podać dodatkową kroplę produktu. W badaniach klinicznych, pacjenci byli leczeni produktem NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina, przez okres do 21 dni (patrz punkt 5.1). Zalecaną dawką w celu zmniejszenia ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki żółtej związanego z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą jest 1 kropla produktu NEVANAC do worka spojówkowego chorego oka (oczu) 1 raz na dobę począwszy od 1.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Dawkowanie
    dnia przed zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy, kontynuowana w dniu zabiegu i do 60 dni okresu pooperacyjnego, zgodnie z zaleceniem lekarza. Na 30 do 120 minut przed zabiegiem należy podać dodatkową kroplę produktu. Podawanie raz na dobę produktu NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina dostarcza taką samą dawkę dobową nepafenaku jak podawanie trzy razy na dobę produktu NEVANAC 1 mg/ml krople do oczu, zawiesina. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby Produktu NEVANAC nie badano u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby i nerek. Nepafenak jest wydalany głównie poprzez procesy biotransformacji, a ekspozycja ogólnoustrojowa na ten produkt po podaniu miejscowym do oczu jest bardzo mała. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u tych pacjentów. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego NEVANAC u dzieci i młodzieży. Nie ma dostępnych danych.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Dawkowanie
    Stosowanie produktu u tych pacjentów nie jest zalecane do czasu, aż dostepne będą dodatkowe dane. Osoby w podeszłym wieku Nie stwierdzono ogólnych różnic pod względem bezpieczeństwa stosowania i skuteczności pomiedzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Sposób podawania Do stosowania do oczu. Pacjentów należy pouczyć o konieczności dokładnego wstrząśnięcia butelką przed użyciem. Jeśli obecny jest kołnierz zabezpieczający i po zdjęciu zakrętki jest on poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktu leczniczego. Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, to każdy z produktów musi być podawany oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy. Maści do oczu należy stosować na końcu. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i roztworu, należy zachować ostrożność by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Dawkowanie
    Pacjentów należy pouczyć, aby pozostawiali butelkę dokładnie zamkniętą, gdy nie jest używana. W przypadku pominięcia dawki należy jak najszybciej podać jedną kroplę, a następnie powrócić do normalnego sposobu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Pacjenci, u których kwas acetylosalicylowy lub inne NLPZ wywołują napady astmy, pokrzywkę lub ostry nieżyt nosa.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tego produktu leczniczego nie należy wstrzykiwać. Pacjentów należy pouczyć, aby nie połykali produktu NEVANAC. Pacjenci powinni być pouczeni, aby unikali słońca podczas leczenia produktem NEVANAC. Wpływ na oczy Stosowanie miejscowych NLPZ może prowadzić do zapalenia rogówki. U niektórych wrażliwych pacjentów ciągłe stosowanie NLPZ może prowadzić do zniszczenia nabłonka, ścieńczenia rogówki, nadżerek rogówki, owrzodzeń rogówki lub perforacji rogówki (patrz punkt 4.8). Zdarzenia te mogą stanowić zagrożenie dla wzroku. Pacjenci z oznakami zniszczenia nabłonka rogówki powinni natychmiast przerwać stosowanie produktu NEVANAC i być starannie monitorowani pod kątem stanu rogówki. Miejscowo stosowane NLPZ mogą spowalniać lub opóźniać procesy gojenia. Wiadomo również, że miejscowo podawane kortykosteroidy spowalniają lub opóźniają gojenie.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Jednoczesne stosowanie miejscowych NLPZ i miejscowych steroidów może zwiększać ryzyko zaburzeń gojenia. Dlatego, zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania produktu NEVANAC i kortykosteroidów, zwłaszcza u pacjentów z dużym ryzykiem działań niepożądanych w obrębie rogówki, opisanych poniżej. Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu postmarketingowe dotyczące miejscowych NLPZ wskazują, że zwiększonym ryzykiem reakcji niepożądanych ze strony rogówki, stanowiących zagrożenie dla wzroku, obarczeni są pacjenci po skomplikowanych zabiegach chirurgicznych na oku, z odnerwieniem rogówki, nieprawidłowościami nabłonka rogówki, cukrzycą, chorobami powierzchni oka (np. zespołem suchego oka), reumatoidalnym zapaleniem stawów lub pacjenci poddani zabiegom chirurgicznym na oku, wielokrotnie powtarzanym w krótkim okresie czasu. U tych pacjentów miejscowe NLPZ powinny być stosowane z zachowaniem ostrożności.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Przedłużone stosowanie miejscowych NLPZ może zwiększać narażenie pacjenta na ryzyko występowania reakcji niepożądanych ze strony rogówki oraz ich nasilenie. Istnieją doniesienia, że NLPZ stosowane do oczu mogą powodować zwiększone krwawienie tkanek oka (z krwotokami do komory przedniej oka włącznie) w związku z zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi na oku. NEVANAC należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znaną skłonnością do krwawień lub otrzymujących inne produkty lecznicze mogące wydłużać czas krwawienia. Stosowanie do oka miejscowych produktów leczniczych o działaniu przeciwzapalnym może maskować objawy ostrego zakażenia oka. NLPZ nie mają żadnego działania przeciwdrobnoustrojowego. W przypadku zakażenia oka, ich stosowanie wraz z lekami przeciw zakażeniom powinno być podejmowane z zachowaniem ostrożności. Soczewki kontaktowe Używanie soczewek kontaktowych nie jest zalecane w okresie pooperacyjnym po usunięciu zaćmy.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Dlatego pacjenci powinni być uprzedzeni, aby nie nosić soczewek kontaktowych, o ile nie zaleci tego lekarz. Benzalkoniowy chlorek NEVANAC zawiera benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i o którym wiadomo, że przebarwia miękkie soczewki kontaktowe. Jeżeli konieczne jest używanie soczewek kontaktowych w trakcie leczenia, pacjenci powinni być pouczeni o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przed zakropleniem produktu i odczekania co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem. Istnieją doniesienia, że beznzalkoniowy chlorek może powodować punktowatą keratopatię i (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Ponieważ NEVANAC zawiera benzalkoniowy chlorek, wymagane jest staranne monitorowanie pacjentów, którzy często lub długotrwale stosują ten produkt. Nadwrażliwość krzyżowa Istnieje możliwość występowania nadwrażliwości krzyżowej na nepafenak i kwas acetylosalicylowy, pochodne kwasu fenylooctowego i inne NLPZ.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Badania in vitro wykazały bardzo mały potencjał występowania interakcji z innymi produktami leczniczymi i interakcji na poziomie wiązania z białkami (patrz punkt 5.2). Analogi prostaglandyn Istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące jednoczesnego stosowania analogów prostaglandyn i produktu NEVANAC. Biorąc pod uwagę ich mechanizmy działania, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych. Jednoczesne stosowanie miejscowych NLPZ i miejscowo działających steroidów może zwiększać ryzyko zaburzeń gojenia. Jednoczesne stosowanie produktu NEVANAC z lekami wydłużającymi czas krwawienia może zwiększać ryzyko wystąpienia krwotoku (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Nie należy stosować produktu NEVANAC u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania nepafenaku u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Ponieważ ogólnoustrojowa ekspozycja u kobiet niebędących w ciąży jest po leczeniu produktem NEVANAC znikoma, ryzyko związane ze stosowaniem w ciąży można uznać za małe. Niemniej jednak, ze względu na fakt, że hamowanie syntezy prostaglandyn może mieć negatywny wpływ na przebieg ciąży i (lub) rozwój płodowy, i (lub) przebieg porodu, i (lub) rozwój pourodzeniowy, NEVANAC nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy nepafenak przenika do mleka ludzkiego. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały, że przenika on do mleka szczurów.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Jednakże, nie należy spodziewać się wystąpienia żadnych efektów u dziecka karmionego piersią, ponieważ ogólnoustrojowa ekspozycja na nepafenak kobiety karmiącej piersią jest znikoma. NEVANAC może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak danych dotyczących wpływu produktu NEVANAC na płodność u ludzi.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn NEVANAC nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przejściowe niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem jazdy lub obsługi maszyn musi odczekać, aż powróci ostrość widzenia.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania W badaniach klinicznych obejmujących 1900 pacjentów, otrzymujących produkt NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były punktowe zapalenie rogówki, zapalenie rogówki, uczucie obecności ciała obcego w oczach oraz ból oka, występujące u 0,1% do 0,4% pacjentów. Pacjenci z cukrzycą W dwóch badaniach klinicznych, 594 pacjentów z cukrzycą poddano leczeniu produktem NEVANAC krople do oczu, zawiesina przez okres 90 dni w celu zapobiegania wystąpieniu obrzęku plamki żółtej po zabiegu chirurgicznego usunięcia zaćmy. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym było punkcikowe zapalenie rogówki, które wystąpiło u 1% pacjentów, co odpowiada częstości występowania „Często”. Innymi najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zapalenie rogówki i uczucie obecności ciała obcego w oczach, które występowały odpowiednio u 0,5% i 0,3% pacjentów, co w obydwu przypadkach odpowiada częstości występowania „Niezbyt często”.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Działania niepożądane
    Tabelaryczna lista działań niepożądanych Reakcje niepożądane wymienione poniżej, zostały sklasyfikowane według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy określającej częstość występowania, reakcje niepożądane wymieniono, rozpoczynając od działań najpoważniejszych. Dane dotyczące działań niepożądanych uzyskano z badań klinicznych i z doniesień zebranych po wprowadzeniu do obrotu produktów NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina i NEVANAC 1 mg/ml, krople do oczu, zawiesina.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówReakcje niepożądane
    Zaburzenia układu immunologicznegoRzadko: nadwrażliwość
    Zaburzenia układu nerwowegoRzadko: zawroty głowy, ból głowy
    Zaburzenia okaNiezbyt często: zapalenie rogówki, punktowe zapalenie rogówki, wady nabłonka rogówki, uczucie obecności ciała obcego w oczach, strupki na brzegach powiekRzadko: zapalenie tęczówki, wysięk do naczyniówki, złogi w rogówce, ból oka, dyskomfort w okolicy oczu, suche oko, zapalenie powiek, podrażnienie oka, świąd oka, wydzielina z oka, alergiczne zapalenie spojówek, zwiększone łzawienie, przekrwienie spojówekCzęstość nieznana: perforacja rogówki, zaburzenie gojenia (rogówki), zmętnienie rogówki, zbliznowacenie rogówki, pogorszona ostrość widzenia, obrzęk oczu, wrzodziejące zapalenierogówki, ścieńczenie rogówki, niewyraźne widzenie
    Zaburzenia naczynioweNiezbyt często: nadciśnienie tętniczeCzęstość nieznana: wzrost cisnienia krwi
    Zaburzenia żołądka i jelitRzadko: nudnościCzęstość nieznana: wymioty
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejRzadko: skóra wiotka (dermatochalasis), alergicznezapalenie skóry
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Działania niepożądane
    Opis wybranych reakcji niepożądanych U pacjentów z oznakami zniszczenia nabłonka rogówki, w tym perforacji rogówki należy natychmiast przerwać stosowanie produktu NEVANAC i dokładnie kontrolować stan rogówki (patrz punkt 4.4). W ramach doświadczeń zebranych po wprowadzeniu do obrotu produktu NEVANAC 1 mg/ml krople do oczu, zawiesina zidentyfikowano przypadki występowania ubytku i (lub) zaburzenia nabłonka rogówki. Ciężkość tych przypadków jest różna, od łagodnego wpływu na integralność tkanki nabłonkowej rogówki, po bardziej poważne zdarzenia, w przypadku których do odzyskania wyraźnego widzenia konieczne były zabiegi chirurgiczne i (lub) inne metody leczenia. Doświadczenia zebrane po wprowadzeniu do obrotu, dotyczące miejscowo stosowanych NLPZ, wskazują, że zwiększonym ryzykiem reakcji niepożądanych dotyczących rogówki, stanowiących zagrożenie dla wzroku, obarczeni są pacjenci po skomplikowanych zabiegach chirurgicznych na oku, z odnerwieniem rogówki, nieprawidłowościami nabłonka rogówki, cukrzycą, chorobami powierzchni oka (np.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Działania niepożądane
    zespołem suchego oka), reumatoidalnym zapaleniem stawów lub poddani wielokrotnym zabiegom chirurgicznym na oku w krótkim okresie czasu. Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu NEVANAC u dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie jest prawdopodobne wystąpienie działania toksycznego, zarówno po podaniu do oczu, jak i po przypadkowym przyjęciu doustnym.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne, leki przeciwzapalne, niesteroidowe, kod ATC: S01BC10 Mechanizm działania Nepafenak jest prekursorowym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Po podaniu miejscowym do oka nepafenak przenika przez rogówkę i jest przekształcany przez hydrolazę obecną w tkance oka w amfenak, niesteroidowy lek przeciwzapalny. Amfenak hamuje działanie syntazy H prostaglandyn (cyklooksygenazy), enzymu koniecznego do wytwarzania prostaglandyn. Farmakologia wtórna Wykazano, że u królików nepafenak hamuje niszczenie bariery krew-siatkówka wraz z jednoczesnym zahamowaniem syntezy PGE 2 . Ex vivo wykazano, że jednorazowe miejscowe podanie do oka nepafenaku hamowało syntezę prostaglandyn w tęczówce/ciele rzęskowym (85%-95%) oraz w siatkówce/naczyniówce (55%), odpowiednio przez okres do 6 i 4 godzin.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Działanie farmakodynamiczne Proces hydrolitycznego przekształcenia nepafenaku przebiega głównie w siatkówce/naczyniówce, a następnie w tęczówce/ciele rzęskowym i w rogówce, proporcjonalnie do stopnia unaczynienia tkanki. Wyniki uzyskane w badaniach klinicznych wskazują, że NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina, nie ma żadnego istotnego wpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Zapobieganie i leczenie bólu pooperacyjnego i zapalenia związanego z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu NEVANAC 3 mg/ml w zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i zapalenia związanych z chirurgicznym usunięciem zaćmy, wykazano w dwóch zamaskowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, obejmujących ogółem 1339 pacjentów.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniach tych, lek badany podawano raz na dobę począwszy od dnia poprzedzającego zabieg chirurgicznego usunięcia zaćmy, kontynuowano w dniu zabiegu i w ciągu pierwszych 14 dni okresu pooperacyjnego. NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina okazał się lepszy pod względem skuteczności od podłoża w leczeniu bólu pooperacyjnego i zapalenia. Pacjenci leczeni produktem NEVANAC rzadziej odczuwali ból oka i mierzalne objawy zapalenia (komórki zapalne) we wczesnym okresie pooperacyjnym aż do końca leczenia w porównaniu do tych, którzy otrzymywali podłoże. W dwóch badaniach, NEVANAC usuwał zapalenie po 14 dniach od operacji u 65% i 68% pacjentów w porównaniu z 25% i 35% pacjentów otrzymujących podłoże. W grupie stosującej NEVANAC odsetek pacjentów nie zgłaszających bólu wynosił 89% i 91% w porównaniu do 40% i 50% w grupie, której podawano podłoże. Niektórzy pacjenci otrzymywali NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina, przez okres do 21 dni po operacji.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Jednakże, skuteczność w okresie pooperacyjnym dłuższym niż 14 dni, nie była oceniana. Dodatkowo, w jednym z dwóch badań klinicznych, produkt NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina, podawany raz na dobę, okazał się nie gorszy od produktu NEVANAC 1 mg/ml krople do oczu, zawiesina, podawanego trzy razy na dobę w zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i zapalenia po operacji chirurgicznego usunięcia zaćmy. Ustąpienie zapalenia i brak bólu występowały z podobną częstością dla obu produktów we wszystkich ocenach pooperacyjnych. Zmniejszenie ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki związanego z operacją zaćmy u pacjentów z cukrzycą Przeprowadzono dwa badania u pacjentów z cukrzycą, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina podawanego jeden raz na dobę w celu zapobiegania pooperacyjnemu obrzękowi plamki żółtej związanemu z chirurgicznym usunięciem zaćmy.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniach tych podawanie badanego produktu leczniczego było rozpoczynane jeden dzień przed zabiegiem chirurgicznym, kontynuowane w dniu zabiegu i przez okres do 90 dni w okresie pooperacyjnym. W obydwu podwójnie zaślepionych, randomizowanych i kontrolowanych podłożem badaniach prowadzonych u pacjentów z retinopatią cukrzycową u znacząco większego odsetka pacjentów w grupie otrzymujacej podłoże wystąpił obrzęk (17,3% i 14,3%) w porównaniu do pacjentów leczonych produktem NEVANAC 3 mg/ml (2,3% i 5,9%). Odpowiednie odsetki w łącznej analizie 2 badań wynosiły 15,9% w grupie otrzymującej podłoże i 4,1% w grupie otrzymujacej NEVANAC (p<0,001). W jednym badaniu znacząco większy odsetek pacjentów uzyskał poprawę o 15 lub więcej liter w Dniu 14 i utrzymał poprawę do Dnia 90 w grupie otrzymującej NEVANAC 3 mg/ml (61,7%) w porównaniu do grupy otrzymującej podłoże (43%).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W drugim badaniu odsetek pacjentów dla tego punktu końcowego był podobny w obydwu grupach terapeutycznych (48,8% w grupie otrzymujacej NEVANAC i 50,5% w grupie otrzymującej podłoże). W łącznej analizie 2 badań odsetek pacjentów z poprawą o 15 liter w Dniu 14 utrzymującą się do Dnia 90 był wyższy w grupie otrzymującej NEVANAC 3 mg/ml (55,4%) w porównaniu do grupy otrzymującej podłoże (46,7%, p=0,003). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań klinicznych produktu NEVANAC we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i stanu zapalnego związanego z chirurgicznym usuwaniem zaćmy oraz w zmniejszaniu ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki żółtej (stosowanie u dzieci i młodzieży - patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podawaniu do obu oczu, raz na dobę, przez cztery dni, po jednej kropli produktu NEVANAC 3 mg/ml krople do oczu, zawiesina, stwierdzano obecność małych, ale oznaczalnych stężeń nepafenaku i amfenaku w osoczu u większości ochotników, odpowiednio po 2 i 3 godzinach od podania. Po podaniu do oczu średnie wartości C max nepafenaku i amfenaku w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 0,847 ± 0,269 ng/ml i 1,13 ± 0,491 ng/ml. Dystrybucja Amfenak ma duże powinowactwo do albumin surowicy. W badaniach in vitro , procent leku związanego z albuminą szczura, albuminą ludzką i surowicą ludzką wynosił odpowiednio 98,4%, 95,4% i 99,1%. Badania z substancją czynną znakowaną radioaktywnie prowadzone na szczurach wykazały, że radioaktywność pochodząca z tej cząsteczki ulegała rozległej dystrybucji w organizmie po jednorazowym i wielokrotnym podawaniu 14 C-nepafenaku.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badania prowadzone na królikach wykazały, że miejscowo podawany nepafenak jest dystrybuowany lokalnie z przedniej powierzchni oka do tylnych segmentów oka (siatkówki i błony naczyniowej). Metabolizm Nepafenak podlega względnie szybkiej bioaktywacji do amfenaku przy udziale hydrolaz zlokalizowanych wewnątrz oka. Następnie, amfenak podlega intensywnemu metabolizmowi prowadzącemu do wytworzenia bardziej polarnych metabolitów, obejmującemu hydroksylację pierścienia aromatycznego, prowadzącą do wytworzenia połączeń glukuronidowych. Analiza radiochromatograficzna przeprowadzana przed i po hydrolizie przy udziale β-glukuronidazy wykazała, że wszystkie metabolity oprócz amfenaku znajdowały się w formie połączeń z kwasem glukuronidowym. Amfenak był głównym metabolitem w osoczu, na który przypadało około 13% całkowitej radioaktywności osocza. Drugim najistotniejszym metabolitem zidentyfikowanym w osoczu był 5-hydroksynepafenak, stanowiący około 9% całkowitej radioaktywności przy stężeniu C max .
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Interakcje z innymi produktami leczniczymi: Zarówno nepafenak, jak i amfenak nie hamują in vitro aktywności metabolicznej żadnego z głównych ludzkich izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) w stężeniach do 3000 ng/ml. A zatem, interakcje z innymi jednocześnie stosowanymi lekami, związane z metabolizmem zależnym od CYP, nie są prawdopodobne. Interakcje na poziomie wiązania z białkami również nie są prawdopodobne. Eliminacja Po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom 14 C-nepafenaku, stwierdzono, że wydzielanie z moczem jest główną drogą wydalania pochodnych radioaktywnych, na którą przypada 85% dawki, podczas gdy z kałem wydala się około 6% dawki.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nepafenak nie był poddawany długotrwałym badaniom rakotwórczości. W badaniach dotyczących wpływu nepafenaku na reprodukcję prowadzonych na szczurach, dawki toksyczne dla matek, tzn. ≥10 mg/kg, wiązały się z utrudnionym porodem, zwiększeniem poimplantacyjnej utraty płodów, zmniejszeniem masy i wzrostu płodu, a także przeżywalności płodów. U ciężarnych królików, dawka 30 mg/kg, powodująca słabe działanie toksyczne u matek, powodowała statystycznie istotne zwiększenie częstości wad wrodzonych u potomstwa.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kwas borowy Glikol propylenowy Karbomer Sodu chlorek Guar Karmelloza sodowa Disodu edetynian Benzalkoniowy chlorek Sodu wodorotlenek i (lub) kwas solny (dla uzyskania właściwego pH) Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy. Wyrzucić po upływie 4 tygodni od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu produktu leczniczego, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Okrągła lub owalna butelka wykonana z polietylenu o małej gęstości, zaopatrzona w kroplomierz i polipropylenową nakrętkę; zawierająca 3 ml zawiesiny. Butelka może dodatkowo znajdować się w torebce. Pudełko tekturowe zawierające 1 butelkę.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 3 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NEVANAC 1 mg/ml krople do oczu, zawiesina 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml zawiesiny zawiera 1 mg nepafenaku. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Jeden ml zawiesiny zawiera 0,05 mg benzalkoniowego chlorku. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Krople do oczu, zawiesina Jednorodna zawiesina koloru jasnożółtego do jasnopomarańczowego o pH około 7,4.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Produkt NEVANAC 1 mg/ml jest wskazany u dorosłych w : - Zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i stanu zapalnego związanego z chirurgicznym usuwaniem zaćmy, - Zmniejszaniu ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki żółtej związanego z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą (patrz punkt 5.1).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku Zalecaną dawką w zapobieganiu i leczeniu bólu i zapalenia jest 1 kropla produktu NEVANAC do worka spojówkowego chorego oka(oczu) 3 razy na dobę. Stosowanie produktu rozpoczyna się w dniu poprzedzającym zabieg chirurgicznego usunięcia zaćmy, kontynuuje w dniu zabiegu oraz przez pierwsze 2 tygodnie okresu pooperacyjnego. Leczenie może być przedłużone do pierwszych 3 tygodni okresu pooperacyjnego, zgodnie z zaleceniem lekarza. Na 30 do 120 minut przed zabiegiem należy podać dodatkową kroplę produktu. Zalecaną dawką w celu zmniejszenia ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki żółtej związanego z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą jest 1 kropla produktu NEVANAC do worka spojówkowego chorego oka (oczu) 3 razy na dobę począwszy od 1. dnia przed zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy, kontynuowana w dniu zabiegu i do 60 dni okresu pooperacyjnego, zgodnie z zaleceniem lekarza.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Dawkowanie
    Na 30 do 120 minut przed zabiegiem należy podać dodatkową kroplę produktu. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek lub wątroby Produktu NEVANAC nie badano u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby i nerek. Nepafenak jest wydalany głównie poprzez procesy biotransformacji, a ekspozycja ogólnoustrojowa na ten produkt po podaniu miejscowym do oczu jest bardzo mała. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u tych pacjentów. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego NEVANAC u dzieci i młodzieży. Nie ma dostępnych danych. Stosowanie produktu u tych pacjentów nie jest zalecane do czasu, aż dostepne będą dodatkowe dane. Osoby w podeszłym wieku Nie stwierdzono ogólnych różnic pod względem bezpieczeństwa stosowania i skuteczności pomiedzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Sposób podawania Do stosowania do oczu Pacjentów należy pouczyć o konieczności dokładnego wstrząśnięcia butelką przed użyciem.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Dawkowanie
    Jeśli po zdjęciu zakrętki kołnierz zabezpieczający jest poluzowany, należy go usunąć przed zastosowaniem produktu leczniczego. Jeżeli pacjent stosuje więcej niż jeden produkt leczniczy podawany miejscowo do oczu, to każdy z produktów należy podawać oddzielnie, z zachowaniem co najmniej 5-minutowej przerwy. Maści do oczu należy stosować na końcu. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i roztworu, należy zachować ostrożność by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic sąsiadujących z okiem lub innych powierzchni. Pacjentów należy pouczyć, aby pozostawiali butelkę dokładnie zamkniętą, gdy nie jest używana. W przypadku pominięcia dawki należy jak najszybciej podać jedną kroplę, a następnie powrócić do ustalonego sposobu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Pacjenci, u których kwas acetylosalicylowy lub inne NLPZ wywołują napady astmy, pokrzywkę lub ostry nieżyt nosa.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produktu nie należy wstrzykiwać. Pacjentów należy pouczyć, aby nie połykali produktu NEVANAC. Pacjenci powinni być pouczeni, aby unikali słońca podczas leczenia produktem NEVANAC. Wpływ na oczy Stosowanie miejscowych NLPZ może prowadzić do zapalenia rogówki. U niektórych wrażliwych pacjentów ciągłe stosowanie NLPZ może prowadzić do zniszczenia nabłonka, ścieńczenia rogówki, nadżerek rogówki, owrzodzeń rogówki lub perforacji rogówki (patrz punkt 4.8). Zdarzenia te mogą stanowić zagrożenie dla wzroku. Pacjenci z oznakami zniszczenia nabłonka rogówki powinni natychmiast przerwać stosowanie produktu NEVANAC i być starannie monitorowani pod kątem stanu rogówki. Miejscowo stosowane NLPZ mogą spowalniać lub opóźniać procesy gojenia. Wiadomo również, że miejscowo podawane kortykosteroidy spowalniają lub opóźniają gojenie. Jednoczesne stosowanie miejscowych NLPZ i miejscowych steroidów może zwiększać ryzyko zaburzeń gojenia.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Dlatego, zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania produktu NEVANAC i kortykosteroidów, zwłaszcza u pacjentów z dużym ryzykiem działań niepożądanych w obrębie rogówki, opisanych poniżej. Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące miejscowych NLPZ wskazują, że zwiększonym ryzykiem reakcji niepożądanych ze strony rogówki, stanowiących zagrożenie dla wzroku, obarczeni są pacjenci po skomplikowanych zabiegach chirurgicznych na oku, z odnerwieniem rogówki, nieprawidłowościami nabłonka rogówki, cukrzycą, chorobami powierzchni oka (np. zespołem suchego oka), reumatoidalnym zapaleniem stawów lub pacjenci poddani zabiegom chirurgicznym na oku, wielokrotnie powtarzanym w krótkim okresie czasu. U tych pacjentów miejscowe NLPZ powinny być stosowane z zachowaniem ostrożności. Przedłużone stosowanie miejscowych NLPZ może zwiększać narażenie pacjenta na ryzyko występowania reakcji niepożądanych ze strony rogówki oraz ich nasilenie.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Istnieją doniesienia, że NLPZ stosowane do oczu mogą powodować zwiększone krwawienie tkanek oka (z krwotokami do komory przedniej oka włącznie) w związku z zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi na oku. NEVANAC należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów ze znaną skłonnością do krwawień lub otrzymujących inne produkty lecznicze mogące wydłużać czas krwawienia. Stosowanie do oka miejscowych produktów leczniczych o działaniu przeciwzapalnym może maskować objawy ostrego zakażenia oka. NLPZ nie mają żadnego działania przeciwdrobnoustrojowego. W przypadku zakażenia oka, ich stosowanie wraz z lekami przeciw zakażeniom powinno być podejmowane z zachowaniem ostrożności. Soczewki kontaktowe Używanie soczewek kontaktowych nie jest zalecane w okresie pooperacyjnym po usunięciu zaćmy. Dlatego pacjenci powinni być uprzedzeni, aby nie nosić soczewek kontaktowych, o ile nie zaleci tego lekarz.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Benzalkoniowy chlorek NEVANAC zawiera benzalkoniowy chlorek, który może powodować podrażnienie oka i o którym wiadomo, że przebarwia miękkie soczewki kontaktowe. Jeżeli konieczne jest używanie soczewek kontaktowych w trakcie leczenia, pacjenci powinni być pouczeni o konieczności zdejmowania soczewek kontaktowych przed zakropleniem produktu i odczekania co najmniej 15 minut przed ich ponownym założeniem. Istnieją doniesienia, że beznzalkoniowy chlorek może powodować punktowatą keratopatię i (lub) toksyczną wrzodziejącą keratopatię. Ponieważ NEVANAC zawiera benzalkoniowy chlorek, wymagane jest staranne monitorowanie pacjentów, którzy często lub długotrwale stosują ten produkt. Nadwrażliwość krzyżowa Istnieje możliwość występowania nadwrażliwości krzyżowej na nepafenak i kwas acetylosalicylowy, pochodne kwasu fenylooctowego i inne NLPZ.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Badania in vitro wykazały bardzo mały potencjał występowania interakcji z innymi produktami leczniczymi i interakcji na poziomie wiązania z białkami (patrz punkt 5.2). Analogi prostaglandyn Istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące jednoczesnego stosowania analogów prostaglandyn i produktu NEVANAC. Biorąc pod uwagę ich mechanizmy działania, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych. Jednoczesne stosowanie miejscowych NLPZ i miejscowo działających steroidów może zwiększać ryzyko zaburzeń gojenia. Jednoczesne stosowanie produktu NEVANAC z lekami wydłużającymi czas krwawienia może zwiększać ryzyko wystąpienia krwotoku (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Nie należy stosować produktu NEVANAC u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji. Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania nepafenaku u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Ponieważ ogólnoustrojowa ekspozycja u kobiet niebędących w ciąży jest po leczeniu produktem NEVANAC znikoma, ryzyko związane ze stosowaniem w ciąży można uznać za małe. Niemniej jednak, ze względu na fakt, że hamowanie syntezy prostaglandyn może mieć negatywny wpływ na przebieg ciąży i (lub) rozwój płodowy, i (lub) przebieg porodu, i (lub) rozwój pourodzeniowy, NEVANAC nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy nepafenak przenika do mleka ludzkiego. Badania prowadzone na zwierzętach wykazały, że przenika on do mleka szczurów.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Jednakże, nie należy spodziewać się wystąpienia żadnych efektów u dziecka karmionego piersią, ponieważ ogólnoustrojowa ekspozycja na nepafenak kobiety karmiącej piersią jest znikoma. NEVANAC może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak danych dotyczących wpływu produktu NEVANAC na płodność u ludzi.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn NEVANAC nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przejściowe niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeżeli po zakropleniu wystąpi niewyraźne widzenie, pacjent przed rozpoczęciem jazdy lub obsługi maszyn musi odczekać, aż powróci ostrość widzenia.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania W badaniach klinicznych obejmujących 2314 pacjentów, otrzymujących produkt NEVANAC 1 mg/ml krople do oczu, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były punktowe zapalenie rogówki, uczucie obecności ciała obcego w oczach oraz strupki na brzegach powiek, występujące u 0,4% do 0,2% pacjentów. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Reakcje niepożądane wymienione poniżej, zostały sklasyfikowane według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy określającej częstość występowania, reakcje niepożądane wymieniono, rozpoczynając od działań najpoważniejszych.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Działania niepożądane
    Dane dotyczące działań niepożądanych uzyskano z badań klinicznych i z doniesień zebranych po wprowadzeniu produktu do obrotu
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządówReakcje niepożądane
    Zaburzenia układu immunologicznegoRzadko: nadwrażliwość
    Zaburzenia układu nerwowegoRzadko: zawroty głowy, ból głowy
    Zaburzenia okaNiezbyt często: zapalenie rogówki, punktowe zapalenie rogówki, wady nabłonka rogówki, uczucie obecności ciała obcego w oczach, strupki na brzegach powiekRzadko: zapalenie tęczówki, wysięk do naczyniówki, złogi w rogówce, ból oka, dyskomfort w okolicy oczu, suche oko, zapalenie powiek, podrażnienie oka, świąd oka, wydzielina z oka, alergiczne zapalenie spojówek, zwiększone łzawienie, przekrwienie spojówekCzęstość nieznana: perforacja rogówki, zaburzenie gojenia (rogówki), zmętnienie rogówki, zbliznowacenie rogówki, pogorszona ostrość widzenia, obrzęk oczu, wrzodziejące zapalenierogówki, ścieńczenie rogówki, niewyraźne widzenie
    Zaburzenia naczynioweCzęstość nieznana: wzrost ciśnienia krwi
    Zaburzenia żołądka i jelitRzadko: nudnościCzęstość nieznana: wymioty
    Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejRzadko: skóra wiotka (dermatochalasis), alergicznezapalenie skóry
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Działania niepożądane
    Pacjenci z cukrzycą W dwóch badaniach klinicznych, 209 pacjentów z cukrzycą poddano leczeniu produktem NEVANAC przez okres 60 dni lub dłużej, w celu zapobiegania wystąpieniu obrzęku plamki żółtej po zabiegu chirurgicznego usunięcia zaćmy. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym było punkcikowe zapalenie rogówki, które wystąpiło u 3% pacjentów, co odpowiada częstości występowania „Często”. Innymi zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były wady nabłonka rogówki oraz alergiczne zapalenie skóry, występujące odpowiednio u 1% i 0,5% pacjentów, co w obydwu przypadkach odpowiada częstości występowania „Niezbyt często”. Opis wybranych reakcji niepożądanych Zakres doświadczeń zebranych w toku badań klinicznych dotyczących długotrwałego stosowania produktu NEVANAC w zakresie zapobiegania wystąpieniu obrzęku plamki żółtej po zabiegu chirurgicznego usunięcia zaćmy w przypadku pacjentów z cukrzycą jest ograniczony.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Działania niepożądane
    Reakcje niepożądane dotyczące oczu w przypadku pacjentów z cukrzycą mogą występować częściej niż zaobserwowano w populacji ogólnej (patrz punkt 4.4). U pacjentów z oznakami zniszczenia nabłonka rogówki, w tym perforacji rogówki należy natychmiast przerwać stosowanie produktu NEVANAC i dokładnie kontrolować stan rogówki (patrz punkt 4.4). W ramach doświadczeń, po wprowadzeniu do obrotu, dotyczących stosowania produktu NEVANAC wykazano przypadki występowania ubytku i (lub) zaburzenia nabłonka rogówki. Ciężkość tych przypadków jest różna, od łagodnego wpływu na integralność tkanki nabłonkowej rogówki, po bardziej poważne zdarzenia, w przypadku których do odzyskania wyraźnego widzenia konieczne były zabiegi chirurgiczne i (lub) inne metody leczenia. Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące miejscowo stosowanych NLPZ wskazują, że zwiększonym ryzykiem reakcji niepożądanych dotyczących rogówki, stanowiących zagrożenie dla wzroku, obarczeni są pacjenci po skomplikowanych zabiegach chirurgicznych na oku, z odnerwieniem rogówki, nieprawidłowościami nabłonka rogówki, cukrzycą, chorobami powierzchni oka (np.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Działania niepożądane
    zespołem suchego oka), reumatoidalnym zapaleniem stawów lub poddani wielokrotnym zabiegom chirurgicznym na oku w krótkim okresie czasu. U pacjentów z cukrzycą, którym przepisano nepafenak w celu zapobiegania obrzękowi plamki żółtej po zabiegu chirurgicznego usunięcia zaćmy, istnienie dodatkowych czynników ryzyka powinno prowadzić do ponownej oceny przewidywanego stosunku korzyści do ryzyka i zintensyfikowania monitorowania pacjenta. Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu NEVANAC u dzieci i młodzieży. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie jest prawdopodobne wystąpienie działania toksycznego, zarówno po podaniu do oczu, jak i po przypadkowym przyjęciu doustnym.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki okulistyczne. Leki przeciwzapalne, niesteroidowe, kod ATC: S01BC10 Mechanizm działania Nepafenak jest prekursorowym niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym i przeciwbólowym. Po podaniu miejscowym do oka nepafenak przenika przez rogówkę i jest przekształcany przez hydrolazę obecną w tkance oka w amfenak, niesteroidowy lek przeciwzapalny. Amfenak hamuje działanie syntazy H prostaglandyn (cyklooksygenazy), enzymu koniecznego do wytwarzania prostaglandyn. Farmakologia wtórna Wykazano, że u królików nepafenak hamuje niszczenie bariery krew-siatkówka wraz z jednoczesnym zahamowaniem syntezy PGE 2 . Ex vivo wykazano, że jednorazowe miejscowe podanie do oka nepafenaku hamowało syntezę prostaglandyn w tęczówce/ciele rzęskowym (85%-95%) oraz w siatkówce/naczyniówce (55%), odpowiednio przez okres do 6 i 4 godzin.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Działanie farmakodynamiczne Proces hydrolitycznego przekształcenia nepafenaku przebiega głównie w siatkówce/naczyniówce, a następnie w tęczówce/ciele rzęskowym i w rogówce, proporcjonalnie do stopnia unaczynienia tkanki. Wyniki uzyskane w badaniach klinicznych wskazują, że NEVANAC krople do oczu nie ma żadnego istotnego wpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Zapobieganie i leczenie bólu pooperacyjnego i zapalenia związanego z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy W celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu NEVANAC podawanego 3 razy na dobę w zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i zapalenia u pacjentów poddanych chirurgicznemu usunięciu zaćmy, przeprowadzono trzy podstawowe badania kliniczne w porównaniu z podłożem i (lub) trometamolem ketorolaku. W badaniach tych, lek badany rozpoczynano podawać w przeddzień zabiegu, kontynuowano w dniu zabiegu i w ciągu 2-4 tygodni okresu pooperacyjnego.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dodatkowo, prawie wszyscy pacjenci otrzymywali profilaktyczne leczenie antybiotykami, według praktyki przyjętej w danym ośrodku klinicznym. W dwóch, podwójnie zaślepionych, randomizowanych i kontrolowanych podłożem badaniach klinicznych, pacjenci leczeni produktem NEVANAC mieli znacząco mniejszy stan zapalny (komórki zapalne) we wczesnym okresie pooperacyjnym i aż do zakończenia leczenia, w porównaniu z pacjentami leczonymi podłożem produktu. W jednym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym podłożem i aktywną kontrolą badaniu klinicznym, pacjenci leczeni produktem NEVANAC mieli znacząco mniejszy stan zapalny w porównaniu z pacjentami leczonymi podłożem. Ponadto, NEVANAC nie słabiej niż ketorolak 5 mg/ml zmniejszał zapalenie i ból oka, i był nieco lepszy pod względem komfortu odczuwanego po zakropleniu.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W grupie stosującej NEVANAC znacząco większy odsetek pacjentów nie zgłaszał żadnego bólu oka po operacji zaćmy w porównaniu do pacjentów z grupy, której podawano podłoże Zapobieganie obrzękowi plamki związanemu z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą. W celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu NEVANAC w zapobieganiu obrzękowi plamki związanemu z zabiegiem chirurgicznego usunięcia zaćmy przeprowadzono cztery badania kliniczne (dwa dotyczyły pacjentów chorych na cukrzycę, a dwa pacjentów nie chorujących na cukrzycę). W badaniach tych lek rozpoczynano podawać w przeddzień zabiegu, kontynuowano w dniu zabiegu i w ciągu pierwszych 90 dni okresu pooperacyjnego. W 1 podwójnie zaślepionym, randomizowanym i kontrolowanym podłożem badaniu klinicznym, przeprowadzonym na pacjentach z cukrzycą i retinopatią, u większego odsetka pacjentów rozwinął się obrzęk plamki w grupie z podłożem (16,7%) w porównaniu do grupy z produktem NEVANAC (3,2%).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    W okresie od 7 do 90 dni (lub do wcześniejszego wycofania się z badania) u większego odsetka pacjentów leczonych podłożem występowało obniżenie najlepszej skorygowanej ostrości wzroku o ponad 5 liter (11,5%) w porównaniu do pacjentów leczonych nepafenakiem (5,6%), Większa liczba pacjentów leczonych produktem NEVANAC osiągnęła poprawę najlepszej skorygowanej ostrości wzroku o 15 liter w porównaniu do pacjentów leczonych podłożem, odpowiednio 56,8% w stosunku do 41,9%, p=0,019. Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań klinicznych produktu NEVANAC we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zapobieganiu i leczeniu bólu pooperacyjnego i stanu zapalnego związanego z chirurgicznym usuwaniem zaćmy oraz w zmniejszaniu ryzyka pooperacyjnego obrzęku plamki żółtej (stosowanie u dzieci i młodzieży - patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po podawaniu do obu oczu produktu NEVANAC krople do oczu trzy razy na dobę, stwierdzano obecność małych, ale oznaczalnych stężeń nepafenaku i amfenaku w osoczu u większości ochotników, odpowiednio po 2 i 3 godzinach od podania. Po podaniu do oczu średnie wartości C max nepafenaku i amfenaku w osoczu w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 0,310±0,104 ng/ml i 0,422±0,121 ng/ml. Dystrybucja Amfenak ma duże powinowactwo do albumin surowicy. W badaniach in vitro , procent leku związanego z albuminą szczura, albuminą ludzką i surowicą ludzką wynosił odpowiednio 98,4%, 95,4% i 99,1%. Badania z substancją czynną znakowaną radioaktywnie prowadzone na szczurach wykazały, że radioaktywność pochodząca z tej cząsteczki ulegała rozległej dystrybucji w organizmie po jednorazowym i wielokrotnym podawaniu 14 C-nepafenaku.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Badania prowadzone na królikach wykazały, że miejscowo podawany nepafenak jest dystrybuowany lokalnie z przedniej powierzchni oka do tylnych segmentów oka (siatkówki i błony naczyniowej. Metabolizm Nepafenak podlega względnie szybkiej bioaktywacji do amfenaku przy udziale hydrolaz zlokalizowanych wewnątrz oka. Następnie, amfenak podlega intensywnemu metabolizmowi prowadzącemu do wytworzenia bardziej polarnych metabolitów, obejmującemu hydroksylację pierścienia aromatycznego, prowadzącą do wytworzenia połączeń glukuronidowych. Analiza radiochromatograficzna przeprowadzana przed i po hydrolizie przy udziale β-glukuronidazy wykazała, że wszystkie metabolity oprócz amfenaku znajdowały się w formie połączeń z kwasem glukuronidowym. Amfenak był głównym metabolitem w osoczu, na który przypadało około 13% całkowitej radioaktywności osocza. Drugim najistotniejszym metabolitem zidentyfikowanym w osoczu był 5-hydroksynepafenak, stanowiący około 9% całkowitej radioaktywności przy stężeniu C max .
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Interakcje z innymi produktami leczniczymi: Zarówno nepafenak, jak i amfenak nie hamują in vitro aktywności metabolicznej żadnego z głównych ludzkich izoenzymów cytochromu P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) w stężeniach do 3000 ng/ml. A zatem, interakcje z innymi jednocześnie stosowanymi lekami, związane z metabolizmem zależnym od CYP, nie są prawdopodobne. Interakcje na poziomie wiązania z białkami również nie są prawdopodobne. Eliminacja Po doustnym podaniu zdrowym ochotnikom 14 C-nepafenaku, stwierdzono, że wydzielanie z moczem jest główną drogą wydalania pochodnych radioaktywnych, na którą przypada 85% dawki, podczas gdy z kałem wydala się około 6% dawki. Nepafenak i amfenak nie występowały w moczu w ilościach oznaczalnych. Po podaniu 25 pacjentom poddanym zabiegowi usunięcia zaćmy pojedynczej dawki produktu NEVANAC, stężenia w cieczy wodnistej oznaczano po upływie 15, 30, 45 i 60 minut od podania.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Maksymalne średnie stężenia w cieczy wodnistej obserwowano po 1 godzinie (nepafenak 177 ng/ml, amfenak 44,8 ng/ml). Te dane wskazują na szybkie przenikanie leku przez rogówkę.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nepafenak nie był poddawany długotrwałym badaniom rakotwórczości. W badaniach dotyczących wpływu nepafenaku na reprodukcję prowadzonych na szczurach, dawki toksyczne dla matek, tzn. ≥10 mg/kg, wiązały się z utrudnionym porodem, zwiększeniem poimplantacyjnej utraty płodów, zmniejszeniem masy i wzrostu płodu, a także przeżywalności płodów. U ciężarnych królików, dawka 30 mg/kg, powodująca słabe działanie toksyczne u matek, powodowała statystycznie istotne zwiększenie częstości wad wrodzonych u potomstwa.
  • CHPL leku Nevanac, krople do oczu, zawiesina, 1 mg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Mannitol (E 421) Karbomer Sodu chlorek Tyloksapol Disodu edetynian Benzalkoniowy chlorek Sodu wodorotlenek i (lub) kwas solny (dla uzyskania właściwego pH) Woda oczyszczona. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. Wyrzucić po upływie 4 tygodni od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Warunki przechowywania po pierwszym otwarciu produktu leczniczego – patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Okrągła butelka o pojemności 5 ml, wykonana z polietylenu o małej gęstości, zaopatrzona w kroplomierz i polipropylenową nakrętkę; zawierająca 5 ml zawiesiny. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.

Zobacz również:

REKLAMA