Mitapiwat to nowoczesna substancja czynna, która wprowadziła nowe możliwości leczenia dla dorosłych z rzadkim schorzeniem krwi – niedoborem kinazy pirogronianowej. Działa poprzez poprawę funkcjonowania krwinek czerwonych, co przekłada się na zmniejszenie objawów przewlekłej niedokrwistości i ograniczenie potrzeby przetoczeń krwi. Przeznaczony wyłącznie dla osób dorosłych, jest dostępny w różnych dawkach, co pozwala dostosować terapię do indywidualnych potrzeb pacjenta.

Jak działa mitapiwat?

Mitapiwat należy do grupy leków hematologicznych. Jego działanie polega na poprawie funkcjonowania krwinek czerwonych u osób z niedoborem kinazy pirogronianowej. Dzięki temu pomaga ograniczyć objawy przewlekłej niedokrwistości i zmniejszyć zapotrzebowanie na przetoczenia krwi u dorosłych pacjentów12.

Dostępne postacie i dawki mitapiwatu

  • Tabletki powlekane 5 mg – niebieskie, okrągłe, z nadrukiem „M5”34
  • Tabletki powlekane 20 mg – niebieskie, okrągłe, z nadrukiem „M20”34
  • Tabletki powlekane 50 mg – niebieskie, podłużne, z nadrukiem „M50”34

Mitapiwat występuje tylko w formie tabletek powlekanych w trzech różnych dawkach. Nie jest dostępny w innych postaciach ani w połączeniach z innymi substancjami czynnymi34.

Wskazania

Dawkowanie

Najczęściej stosowana dawka początkowa to 5 mg dwa razy na dobę. Dawka może być stopniowo zwiększana do 20 mg, a następnie do 50 mg dwa razy na dobę, w zależności od efektów leczenia i tolerancji pacjenta56.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na mitapiwat lub którykolwiek ze składników pomocniczych78
  • Dziedziczna nietolerancja galaktozy, brak laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy9

Profil bezpieczeństwa

Mitapiwat nie jest zalecany dla kobiet w ciąży ani dla dzieci i młodzieży poniżej 18 lat, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa w tych grupach10. Brakuje też danych na temat stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami pracy nerek lub wątroby10. Nie ma informacji, by mitapiwat wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów, ale zawsze warto obserwować reakcje organizmu po rozpoczęciu leczenia10.

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania mogą być podobne do znanych działań niepożądanych tej substancji. W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem. Leczenie polega na obserwacji i wsparciu objawowym11.

Interakcje z innymi lekami

  • Mitapiwat może wchodzić w interakcje z lekami działającymi na enzym CYP3A4, co może wpływać na jego skuteczność lub zwiększać ryzyko działań niepożądanych12
  • Może osłabiać działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych13
  • Interakcje z lekami obniżającymi wydzielanie kwasu żołądkowego mogą zmniejszać wchłanianie mitapiwatu14

Najczęstsze działania niepożądane

Mechanizm działania

Mitapiwat działa jako aktywator kinazy pirogronianowej – enzymu, który odpowiada za produkcję energii w krwinkach czerwonych. Dzięki temu poprawia ich funkcjonowanie i wydłuża czas ich życia17.

Stosowanie w ciąży

Nie zaleca się stosowania mitapiwatu u kobiet w ciąży z powodu braku wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa10.

Stosowanie u dzieci

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności mitapiwatu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat10.

Stosowanie u kierowców

Nie ma dowodów, że mitapiwat wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak warto zachować ostrożność po rozpoczęciu leczenia10.

  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 0,3 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 1,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 3,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5 mm z czarnym nadrukiem „M5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 8 mm z czarnym nadrukiem „M20” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Niebieskie, podłużne tabletki powlekane o wymiarach około 16 mm x 6,8 mm z czarnym nadrukiem „M50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Pyrukynd jest wskazany w leczeniu niedoboru kinazy pirogronianowej (niedoboru PK) u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka początkowa to 5 mg przyjmowane doustnie dwa razy na dobę. Aby stopniowo zwiększać stężenie hemoglobiny (Hb) i zoptymalizować efekt terapeutyczny, dawkowanie produktu leczniczego Pyrukynd należy stopniowo zwiększać przez kolejne poziomy dawki: 5 mg dwa razy na dobę, 20 mg dwa razy na dobę i 50 mg dwa razy na dobę, przy czym każde kolejne zwiększenie dawki powinno następować co 4 tygodnie (patrz Tabela 1). Poziom Hb i zapotrzebowanie na przetoczenie krwi należy ocenić przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu, ponieważ niektórzy pacjenci mogą osiągnąć i utrzymać prawidłowy poziom Hb przy dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 50 mg dwa razy na dobę. Leczenie produktem Pyrukynd ma być z założenia długotrwałe.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    Należy zaprzestać leczenia produktem Pyrukynd, jeśli u pacjenta nie nastąpi poprawa niedokrwistości hemolitycznej po zastosowaniu maksymalnej zalecanej dawki, na podstawie wszystkich wyników badań laboratoryjnych i stanu klinicznego pacjenta, chyba że istnieje inne wyjaśnienie braku odpowiedzi (np. krwawienie, zabieg chirurgiczny, inne współistniejące choroby). Tabela 1: Zwiększanie dawki i harmonogram leczenia podtrzymującego
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    Czas trwaniaZwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące
    Dzień 1 do tygodnia4Wszyscy pacjenci:
    Tydzień 5 dotygodnia 8Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:4 tygodnie.Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Tydzień 9 dotygodnia 12Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Leczenie podtrzymująceJeśli poziom Hb spadnie, należy rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnego poziomu 50 mg dwa razy na dobę zgodnie z powyższym schematem.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
     5 mg dwa razy na dobę  zwiększyć do poziomu 20 mg dwa razy na dobę i utrzymywać przez  utrzymywać dawkę 5 mg dwa razy na dobę.  zwiększyć do poziomu 50 mg dwa razy na dobę i utrzymywać na stałe.  utrzymywać aktualną dawkę (5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę). Tymczasowe przerwanie lub zaprzestanie leczenia Aby zminimalizować ryzyko ostrej hemolizy, należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania stosowania produktu leczniczego Pyrukynd. Dawkę należy zmniejszać, aby stopniowo odstawić produkt leczniczy w ciągu 1 do 2 tygodni (patrz Tabela 2). Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z pogorszeniem niedokrwistości (patrz punkty 4.4 i 4.8). Tabela 2: Harmonogram zmniejszania dawki
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    Aktualna dawkaHarmonogram zmniejszania dawki
    Dzień 1-7Dzień 8-14Dzień 15
    5 mg dwa razy na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczeniand.
    20 mg dwa razy na dobę20 mg raz na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczenia
    50 mg dwa razy nadobę50 mg raz na dobę20 mg raz na dobęZaprzestaćleczenia
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    nd.: nie dotyczy Pominięcie dawki Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęły 4 godziny lub mniej, dawkę należy podać jak najszybciej. Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęło więcej niż 4 godziny, nie należy podawać dawki uzupełniającej i pacjent powinien poczekać do czasu następnej planowej dawki. Pacjent powinien następnie powrócić do normalnego schematu dawkowania. Dostosowanie dawki ze względu na zdarzenia niepożądane Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki w celu opanowania zdarzenia niepożądanego i (lub) ze względu na tolerancję, dawkę można zmniejszyć do następnego niższego poziomu – 20 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę. Jeśli pacjent musi zaprzestać stosowania produktu leczniczego z powodu zdarzenia niepożądanego, należy postępować zgodnie ze schematem zmniejszania dawki (Tabela 2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    W sytuacjach, gdy ryzyko dla pacjenta z powodu zdarzenia niepożądanego jest większe niż ryzyko ostrej hemolizy spowodowanej nagłym odstawieniem produktu leczniczego, leczenie można przerwać bez zmniejszania dawki, a pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z nasileniem niedokrwistości. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 5.1 i 5.2). Zaburzenie czynności wątroby Dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenie czynności nerek Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Dawkowanie
    Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Pyrukynd u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Przeprowadzono badania niekliniczne na młodych zwierzętach (patrz punkt 5.3). Sposób podawania Podanie doustne Produkt leczniczy Pyrukynd można przyjmować z posiłkiem lub poza posiłkami. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy dzielić, kruszyć, żuć ani rozpuszczać, ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych potwierdzających inne sposoby podawania.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostra hemoliza Po nagłym przerwaniu lub zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Pyrukynd obserwowano ostrą hemolizę z następczą niedokrwistością (patrz punkt 4.8). Należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania leczenia produktem Pyrukynd. Zalecane jest stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe zaprzestanie leczenia (patrz punkt 4.2). W przypadku nagłego przerwania leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem objawów ostrej hemolizy i niedokrwistości, które mogą obejmować między innymi żółtaczkę, żółte zabarwienie twardówki i ciemną barwę moczu. Skuteczność w różnych typach mutacji Z dwóch badań klinicznych fazy III, ACTIVATE i ACTIVATE-T , wykluczono pacjentów, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji R479H lub u których występowały 2 mutacje inne niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu klinicznym fazy II było 10 uczestników z 2 mutacjami innymi niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR i 5 uczestników homozygotycznych pod względem mutacji R479H. Pacjenci z tymi mutacjami rzadziej wykazują odpowiedź na leczenie produktem Pyrukynd (patrz punkt 5.1). Jeśli nie obserwuje się korzyści klinicznych, należy zaprzestać leczenia (patrz punkt 4.2). Interakcje z innymi produktami leczniczymi Hormonalne leki antykoncepcyjne Mitapiwat może zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na hormonalne środki antykoncepcyjne, które są wrażliwymi substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. etynyloestradiol) (patrz punkt 4.5). Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie dodatkowych lub innych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych Jednoczesne podawanie określonych produktów leczniczych z mitapiwatem może powodować zwiększone ryzyko bezsenności, zmiany skuteczności mitapiwatu lub zmiany skuteczności jednocześnie podawanych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Za każdym razem, gdy rozpoczyna się lub kończy leczenie mitapiwatem lub innymi produktami leczniczymi podawanymi jednocześnie z mitapiwatem należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje między lekami. Laktoza Pyrukynd zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 0,3 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 1,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 3,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5 mm z czarnym nadrukiem „M5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 8 mm z czarnym nadrukiem „M20” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Niebieskie, podłużne tabletki powlekane o wymiarach około 16 mm x 6,8 mm z czarnym nadrukiem „M50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Pyrukynd jest wskazany w leczeniu niedoboru kinazy pirogronianowej (niedoboru PK) u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka początkowa to 5 mg przyjmowane doustnie dwa razy na dobę. Aby stopniowo zwiększać stężenie hemoglobiny (Hb) i zoptymalizować efekt terapeutyczny, dawkowanie produktu leczniczego Pyrukynd należy stopniowo zwiększać przez kolejne poziomy dawki: 5 mg dwa razy na dobę, 20 mg dwa razy na dobę i 50 mg dwa razy na dobę, przy czym każde kolejne zwiększenie dawki powinno następować co 4 tygodnie (patrz Tabela 1). Poziom Hb i zapotrzebowanie na przetoczenie krwi należy ocenić przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu, ponieważ niektórzy pacjenci mogą osiągnąć i utrzymać prawidłowy poziom Hb przy dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 50 mg dwa razy na dobę. Leczenie produktem Pyrukynd ma być z założenia długotrwałe.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    Należy zaprzestać leczenia produktem Pyrukynd, jeśli u pacjenta nie nastąpi poprawa niedokrwistości hemolitycznej po zastosowaniu maksymalnej zalecanej dawki, na podstawie wszystkich wyników badań laboratoryjnych i stanu klinicznego pacjenta, chyba że istnieje inne wyjaśnienie braku odpowiedzi (np. krwawienie, zabieg chirurgiczny, inne współistniejące choroby). Tabela 1: Zwiększanie dawki i harmonogram leczenia podtrzymującego
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    Czas trwaniaZwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące
    Dzień 1 do tygodnia4Wszyscy pacjenci:
    Tydzień 5 dotygodnia 8Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:4 tygodnie.Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Tydzień 9 dotygodnia 12Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Leczenie podtrzymująceJeśli poziom Hb spadnie, należy rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnego poziomu 50 mg dwa razy na dobę zgodnie z powyższym schematem.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
     5 mg dwa razy na dobę  zwiększyć do poziomu 20 mg dwa razy na dobę i utrzymywać przez  utrzymywać dawkę 5 mg dwa razy na dobę.  zwiększyć do poziomu 50 mg dwa razy na dobę i utrzymywać na stałe.  utrzymywać aktualną dawkę (5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę). Tymczasowe przerwanie lub zaprzestanie leczenia Aby zminimalizować ryzyko ostrej hemolizy, należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania stosowania produktu leczniczego Pyrukynd. Dawkę należy zmniejszać, aby stopniowo odstawić produkt leczniczy w ciągu 1 do 2 tygodni (patrz Tabela 2). Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z pogorszeniem niedokrwistości (patrz punkty 4.4 i 4.8). Tabela 2: Harmonogram zmniejszania dawki
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    Aktualna dawkaHarmonogram zmniejszania dawki
    Dzień 1-7Dzień 8-14Dzień 15
    5 mg dwa razy na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczeniand.
    20 mg dwa razy na dobę20 mg raz na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczenia
    50 mg dwa razy nadobę50 mg raz na dobę20 mg raz na dobęZaprzestaćleczenia
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    nd.: nie dotyczy Pominięcie dawki Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęły 4 godziny lub mniej, dawkę należy podać jak najszybciej. Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęło więcej niż 4 godziny, nie należy podawać dawki uzupełniającej i pacjent powinien poczekać do czasu następnej planowej dawki. Pacjent powinien następnie powrócić do normalnego schematu dawkowania. Dostosowanie dawki ze względu na zdarzenia niepożądane Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki w celu opanowania zdarzenia niepożądanego i (lub) ze względu na tolerancję, dawkę można zmniejszyć do następnego niższego poziomu – 20 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę. Jeśli pacjent musi zaprzestać stosowania produktu leczniczego z powodu zdarzenia niepożądanego, należy postępować zgodnie ze schematem zmniejszania dawki (Tabela 2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    W sytuacjach, gdy ryzyko dla pacjenta z powodu zdarzenia niepożądanego jest większe niż ryzyko ostrej hemolizy spowodowanej nagłym odstawieniem produktu leczniczego, leczenie można przerwać bez zmniejszania dawki, a pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z nasileniem niedokrwistości. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 5.1 i 5.2). Zaburzenie czynności wątroby Dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenie czynności nerek Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Dawkowanie
    Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Pyrukynd u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Przeprowadzono badania niekliniczne na młodych zwierzętach (patrz punkt 5.3). Sposób podawania Podanie doustne Produkt leczniczy Pyrukynd można przyjmować z posiłkiem lub poza posiłkami. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy dzielić, kruszyć, żuć ani rozpuszczać, ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych potwierdzających inne sposoby podawania.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostra hemoliza Po nagłym przerwaniu lub zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Pyrukynd obserwowano ostrą hemolizę z następczą niedokrwistością (patrz punkt 4.8). Należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania leczenia produktem Pyrukynd. Zalecane jest stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe zaprzestanie leczenia (patrz punkt 4.2). W przypadku nagłego przerwania leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem objawów ostrej hemolizy i niedokrwistości, które mogą obejmować między innymi żółtaczkę, żółte zabarwienie twardówki i ciemną barwę moczu. Skuteczność w różnych typach mutacji Z dwóch badań klinicznych fazy III, ACTIVATE i ACTIVATE-T , wykluczono pacjentów, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji R479H lub u których występowały 2 mutacje inne niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu klinicznym fazy II było 10 uczestników z 2 mutacjami innymi niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR i 5 uczestników homozygotycznych pod względem mutacji R479H. Pacjenci z tymi mutacjami rzadziej wykazują odpowiedź na leczenie produktem Pyrukynd (patrz punkt 5.1). Jeśli nie obserwuje się korzyści klinicznych, należy zaprzestać leczenia (patrz punkt 4.2). Interakcje z innymi produktami leczniczymi Hormonalne leki antykoncepcyjne Mitapiwat może zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na hormonalne środki antykoncepcyjne, które są wrażliwymi substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. etynyloestradiol) (patrz punkt 4.5). Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie dodatkowych lub innych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych Jednoczesne podawanie określonych produktów leczniczych z mitapiwatem może powodować zwiększone ryzyko bezsenności, zmiany skuteczności mitapiwatu lub zmiany skuteczności jednocześnie podawanych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Za każdym razem, gdy rozpoczyna się lub kończy leczenie mitapiwatem lub innymi produktami leczniczymi podawanymi jednocześnie z mitapiwatem należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje między lekami. Laktoza Pyrukynd zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 0,3 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 1,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 3,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5 mm z czarnym nadrukiem „M5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 8 mm z czarnym nadrukiem „M20” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Niebieskie, podłużne tabletki powlekane o wymiarach około 16 mm x 6,8 mm z czarnym nadrukiem „M50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Pyrukynd jest wskazany w leczeniu niedoboru kinazy pirogronianowej (niedoboru PK) u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka początkowa to 5 mg przyjmowane doustnie dwa razy na dobę. Aby stopniowo zwiększać stężenie hemoglobiny (Hb) i zoptymalizować efekt terapeutyczny, dawkowanie produktu leczniczego Pyrukynd należy stopniowo zwiększać przez kolejne poziomy dawki: 5 mg dwa razy na dobę, 20 mg dwa razy na dobę i 50 mg dwa razy na dobę, przy czym każde kolejne zwiększenie dawki powinno następować co 4 tygodnie (patrz Tabela 1). Poziom Hb i zapotrzebowanie na przetoczenie krwi należy ocenić przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu, ponieważ niektórzy pacjenci mogą osiągnąć i utrzymać prawidłowy poziom Hb przy dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 50 mg dwa razy na dobę. Leczenie produktem Pyrukynd ma być z założenia długotrwałe.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    Należy zaprzestać leczenia produktem Pyrukynd, jeśli u pacjenta nie nastąpi poprawa niedokrwistości hemolitycznej po zastosowaniu maksymalnej zalecanej dawki, na podstawie wszystkich wyników badań laboratoryjnych i stanu klinicznego pacjenta, chyba że istnieje inne wyjaśnienie braku odpowiedzi (np. krwawienie, zabieg chirurgiczny, inne współistniejące choroby). Tabela 1: Zwiększanie dawki i harmonogram leczenia podtrzymującego
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    Czas trwaniaZwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące
    Dzień 1 do tygodnia4Wszyscy pacjenci:
    Tydzień 5 dotygodnia 8Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:4 tygodnie.Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Tydzień 9 dotygodnia 12Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Leczenie podtrzymująceJeśli poziom Hb spadnie, należy rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnego poziomu 50 mg dwa razy na dobę zgodnie z powyższym schematem.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
     5 mg dwa razy na dobę  zwiększyć do poziomu 20 mg dwa razy na dobę i utrzymywać przez  utrzymywać dawkę 5 mg dwa razy na dobę.  zwiększyć do poziomu 50 mg dwa razy na dobę i utrzymywać na stałe.  utrzymywać aktualną dawkę (5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę). Tymczasowe przerwanie lub zaprzestanie leczenia Aby zminimalizować ryzyko ostrej hemolizy, należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania stosowania produktu leczniczego Pyrukynd. Dawkę należy zmniejszać, aby stopniowo odstawić produkt leczniczy w ciągu 1 do 2 tygodni (patrz Tabela 2). Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z pogorszeniem niedokrwistości (patrz punkty 4.4 i 4.8). Tabela 2: Harmonogram zmniejszania dawki
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    Aktualna dawkaHarmonogram zmniejszania dawki
    Dzień 1-7Dzień 8-14Dzień 15
    5 mg dwa razy na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczeniand.
    20 mg dwa razy na dobę20 mg raz na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczenia
    50 mg dwa razy nadobę50 mg raz na dobę20 mg raz na dobęZaprzestaćleczenia
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    nd.: nie dotyczy Pominięcie dawki Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęły 4 godziny lub mniej, dawkę należy podać jak najszybciej. Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęło więcej niż 4 godziny, nie należy podawać dawki uzupełniającej i pacjent powinien poczekać do czasu następnej planowej dawki. Pacjent powinien następnie powrócić do normalnego schematu dawkowania. Dostosowanie dawki ze względu na zdarzenia niepożądane Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki w celu opanowania zdarzenia niepożądanego i (lub) ze względu na tolerancję, dawkę można zmniejszyć do następnego niższego poziomu – 20 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę. Jeśli pacjent musi zaprzestać stosowania produktu leczniczego z powodu zdarzenia niepożądanego, należy postępować zgodnie ze schematem zmniejszania dawki (Tabela 2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    W sytuacjach, gdy ryzyko dla pacjenta z powodu zdarzenia niepożądanego jest większe niż ryzyko ostrej hemolizy spowodowanej nagłym odstawieniem produktu leczniczego, leczenie można przerwać bez zmniejszania dawki, a pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z nasileniem niedokrwistości. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 5.1 i 5.2). Zaburzenie czynności wątroby Dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenie czynności nerek Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Dawkowanie
    Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Pyrukynd u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Przeprowadzono badania niekliniczne na młodych zwierzętach (patrz punkt 5.3). Sposób podawania Podanie doustne Produkt leczniczy Pyrukynd można przyjmować z posiłkiem lub poza posiłkami. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy dzielić, kruszyć, żuć ani rozpuszczać, ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych potwierdzających inne sposoby podawania.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostra hemoliza Po nagłym przerwaniu lub zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Pyrukynd obserwowano ostrą hemolizę z następczą niedokrwistością (patrz punkt 4.8). Należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania leczenia produktem Pyrukynd. Zalecane jest stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe zaprzestanie leczenia (patrz punkt 4.2). W przypadku nagłego przerwania leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem objawów ostrej hemolizy i niedokrwistości, które mogą obejmować między innymi żółtaczkę, żółte zabarwienie twardówki i ciemną barwę moczu. Skuteczność w różnych typach mutacji Z dwóch badań klinicznych fazy III, ACTIVATE i ACTIVATE-T , wykluczono pacjentów, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji R479H lub u których występowały 2 mutacje inne niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu klinicznym fazy II było 10 uczestników z 2 mutacjami innymi niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR i 5 uczestników homozygotycznych pod względem mutacji R479H. Pacjenci z tymi mutacjami rzadziej wykazują odpowiedź na leczenie produktem Pyrukynd (patrz punkt 5.1). Jeśli nie obserwuje się korzyści klinicznych, należy zaprzestać leczenia (patrz punkt 4.2). Interakcje z innymi produktami leczniczymi Hormonalne leki antykoncepcyjne Mitapiwat może zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na hormonalne środki antykoncepcyjne, które są wrażliwymi substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. etynyloestradiol) (patrz punkt 4.5). Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie dodatkowych lub innych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych Jednoczesne podawanie określonych produktów leczniczych z mitapiwatem może powodować zwiększone ryzyko bezsenności, zmiany skuteczności mitapiwatu lub zmiany skuteczności jednocześnie podawanych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 50 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Za każdym razem, gdy rozpoczyna się lub kończy leczenie mitapiwatem lub innymi produktami leczniczymi podawanymi jednocześnie z mitapiwatem należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje między lekami. Laktoza Pyrukynd zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 0,3 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 1,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 3,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5 mm z czarnym nadrukiem „M5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 8 mm z czarnym nadrukiem „M20” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Niebieskie, podłużne tabletki powlekane o wymiarach około 16 mm x 6,8 mm z czarnym nadrukiem „M50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Pyrukynd jest wskazany w leczeniu niedoboru kinazy pirogronianowej (niedoboru PK) u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka początkowa to 5 mg przyjmowane doustnie dwa razy na dobę. Aby stopniowo zwiększać stężenie hemoglobiny (Hb) i zoptymalizować efekt terapeutyczny, dawkowanie produktu leczniczego Pyrukynd należy stopniowo zwiększać przez kolejne poziomy dawki: 5 mg dwa razy na dobę, 20 mg dwa razy na dobę i 50 mg dwa razy na dobę, przy czym każde kolejne zwiększenie dawki powinno następować co 4 tygodnie (patrz Tabela 1). Poziom Hb i zapotrzebowanie na przetoczenie krwi należy ocenić przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu, ponieważ niektórzy pacjenci mogą osiągnąć i utrzymać prawidłowy poziom Hb przy dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 50 mg dwa razy na dobę. Leczenie produktem Pyrukynd ma być z założenia długotrwałe.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    Należy zaprzestać leczenia produktem Pyrukynd, jeśli u pacjenta nie nastąpi poprawa niedokrwistości hemolitycznej po zastosowaniu maksymalnej zalecanej dawki, na podstawie wszystkich wyników badań laboratoryjnych i stanu klinicznego pacjenta, chyba że istnieje inne wyjaśnienie braku odpowiedzi (np. krwawienie, zabieg chirurgiczny, inne współistniejące choroby). Tabela 1: Zwiększanie dawki i harmonogram leczenia podtrzymującego
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    Czas trwaniaZwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące
    Dzień 1 do tygodnia4Wszyscy pacjenci:
    Tydzień 5 dotygodnia 8Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:4 tygodnie.Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Tydzień 9 dotygodnia 12Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Leczenie podtrzymująceJeśli poziom Hb spadnie, należy rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnego poziomu 50 mg dwa razy na dobę zgodnie z powyższym schematem.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
     5 mg dwa razy na dobę  zwiększyć do poziomu 20 mg dwa razy na dobę i utrzymywać przez  utrzymywać dawkę 5 mg dwa razy na dobę.  zwiększyć do poziomu 50 mg dwa razy na dobę i utrzymywać na stałe.  utrzymywać aktualną dawkę (5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę). Tymczasowe przerwanie lub zaprzestanie leczenia Aby zminimalizować ryzyko ostrej hemolizy, należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania stosowania produktu leczniczego Pyrukynd. Dawkę należy zmniejszać, aby stopniowo odstawić produkt leczniczy w ciągu 1 do 2 tygodni (patrz Tabela 2). Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z pogorszeniem niedokrwistości (patrz punkty 4.4 i 4.8). Tabela 2: Harmonogram zmniejszania dawki
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    Aktualna dawkaHarmonogram zmniejszania dawki
    Dzień 1-7Dzień 8-14Dzień 15
    5 mg dwa razy na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczeniand.
    20 mg dwa razy na dobę20 mg raz na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczenia
    50 mg dwa razy nadobę50 mg raz na dobę20 mg raz na dobęZaprzestaćleczenia
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    nd.: nie dotyczy Pominięcie dawki Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęły 4 godziny lub mniej, dawkę należy podać jak najszybciej. Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęło więcej niż 4 godziny, nie należy podawać dawki uzupełniającej i pacjent powinien poczekać do czasu następnej planowej dawki. Pacjent powinien następnie powrócić do normalnego schematu dawkowania. Dostosowanie dawki ze względu na zdarzenia niepożądane Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki w celu opanowania zdarzenia niepożądanego i (lub) ze względu na tolerancję, dawkę można zmniejszyć do następnego niższego poziomu – 20 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę. Jeśli pacjent musi zaprzestać stosowania produktu leczniczego z powodu zdarzenia niepożądanego, należy postępować zgodnie ze schematem zmniejszania dawki (Tabela 2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    W sytuacjach, gdy ryzyko dla pacjenta z powodu zdarzenia niepożądanego jest większe niż ryzyko ostrej hemolizy spowodowanej nagłym odstawieniem produktu leczniczego, leczenie można przerwać bez zmniejszania dawki, a pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z nasileniem niedokrwistości. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 5.1 i 5.2). Zaburzenie czynności wątroby Dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenie czynności nerek Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Dawkowanie
    Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Pyrukynd u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Przeprowadzono badania niekliniczne na młodych zwierzętach (patrz punkt 5.3). Sposób podawania Podanie doustne Produkt leczniczy Pyrukynd można przyjmować z posiłkiem lub poza posiłkami. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy dzielić, kruszyć, żuć ani rozpuszczać, ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych potwierdzających inne sposoby podawania.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostra hemoliza Po nagłym przerwaniu lub zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Pyrukynd obserwowano ostrą hemolizę z następczą niedokrwistością (patrz punkt 4.8). Należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania leczenia produktem Pyrukynd. Zalecane jest stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe zaprzestanie leczenia (patrz punkt 4.2). W przypadku nagłego przerwania leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem objawów ostrej hemolizy i niedokrwistości, które mogą obejmować między innymi żółtaczkę, żółte zabarwienie twardówki i ciemną barwę moczu. Skuteczność w różnych typach mutacji Z dwóch badań klinicznych fazy III, ACTIVATE i ACTIVATE-T , wykluczono pacjentów, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji R479H lub u których występowały 2 mutacje inne niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu klinicznym fazy II było 10 uczestników z 2 mutacjami innymi niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR i 5 uczestników homozygotycznych pod względem mutacji R479H. Pacjenci z tymi mutacjami rzadziej wykazują odpowiedź na leczenie produktem Pyrukynd (patrz punkt 5.1). Jeśli nie obserwuje się korzyści klinicznych, należy zaprzestać leczenia (patrz punkt 4.2). Interakcje z innymi produktami leczniczymi Hormonalne leki antykoncepcyjne Mitapiwat może zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na hormonalne środki antykoncepcyjne, które są wrażliwymi substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. etynyloestradiol) (patrz punkt 4.5). Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie dodatkowych lub innych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych Jednoczesne podawanie określonych produktów leczniczych z mitapiwatem może powodować zwiększone ryzyko bezsenności, zmiany skuteczności mitapiwatu lub zmiany skuteczności jednocześnie podawanych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 5 mg; 20 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Za każdym razem, gdy rozpoczyna się lub kończy leczenie mitapiwatem lub innymi produktami leczniczymi podawanymi jednocześnie z mitapiwatem należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje między lekami. Laktoza Pyrukynd zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 0,3 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 1,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg mitapiwatu (w postaci siarczanu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda tabletka powlekana zawiera 3,4 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Pyrukynd 5 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 5 mm z czarnym nadrukiem „M5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 20 mg tabletki powlekane Niebieskie, okrągłe tabletki powlekane o średnicy około 8 mm z czarnym nadrukiem „M20” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Pyrukynd 50 mg tabletki powlekane Niebieskie, podłużne tabletki powlekane o wymiarach około 16 mm x 6,8 mm z czarnym nadrukiem „M50” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Pyrukynd jest wskazany w leczeniu niedoboru kinazy pirogronianowej (niedoboru PK) u pacjentów dorosłych (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka początkowa to 5 mg przyjmowane doustnie dwa razy na dobę. Aby stopniowo zwiększać stężenie hemoglobiny (Hb) i zoptymalizować efekt terapeutyczny, dawkowanie produktu leczniczego Pyrukynd należy stopniowo zwiększać przez kolejne poziomy dawki: 5 mg dwa razy na dobę, 20 mg dwa razy na dobę i 50 mg dwa razy na dobę, przy czym każde kolejne zwiększenie dawki powinno następować co 4 tygodnie (patrz Tabela 1). Poziom Hb i zapotrzebowanie na przetoczenie krwi należy ocenić przed zwiększeniem dawki do następnego poziomu, ponieważ niektórzy pacjenci mogą osiągnąć i utrzymać prawidłowy poziom Hb przy dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę. Maksymalna zalecana dawka to 50 mg dwa razy na dobę. Leczenie produktem Pyrukynd ma być z założenia długotrwałe.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    Należy zaprzestać leczenia produktem Pyrukynd, jeśli u pacjenta nie nastąpi poprawa niedokrwistości hemolitycznej po zastosowaniu maksymalnej zalecanej dawki, na podstawie wszystkich wyników badań laboratoryjnych i stanu klinicznego pacjenta, chyba że istnieje inne wyjaśnienie braku odpowiedzi (np. krwawienie, zabieg chirurgiczny, inne współistniejące choroby). Tabela 1: Zwiększanie dawki i harmonogram leczenia podtrzymującego
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    Czas trwaniaZwiększanie dawki i leczenie podtrzymujące
    Dzień 1 do tygodnia4Wszyscy pacjenci:
    Tydzień 5 dotygodnia 8Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:4 tygodnie.Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Tydzień 9 dotygodnia 12Jeśli poziom Hb jest poniżej normy lub pacjent wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:Jeśli poziom Hb jest w normie, a pacjent nie wymagał przetoczenia krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni:
    Leczenie podtrzymująceJeśli poziom Hb spadnie, należy rozważyć zwiększenie dawki do maksymalnego poziomu 50 mg dwa razy na dobę zgodnie z powyższym schematem.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
     5 mg dwa razy na dobę  zwiększyć do poziomu 20 mg dwa razy na dobę i utrzymywać przez  utrzymywać dawkę 5 mg dwa razy na dobę.  zwiększyć do poziomu 50 mg dwa razy na dobę i utrzymywać na stałe.  utrzymywać aktualną dawkę (5 mg dwa razy na dobę lub 20 mg dwa razy na dobę). Tymczasowe przerwanie lub zaprzestanie leczenia Aby zminimalizować ryzyko ostrej hemolizy, należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania stosowania produktu leczniczego Pyrukynd. Dawkę należy zmniejszać, aby stopniowo odstawić produkt leczniczy w ciągu 1 do 2 tygodni (patrz Tabela 2). Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z pogorszeniem niedokrwistości (patrz punkty 4.4 i 4.8). Tabela 2: Harmonogram zmniejszania dawki
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    Aktualna dawkaHarmonogram zmniejszania dawki
    Dzień 1-7Dzień 8-14Dzień 15
    5 mg dwa razy na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczeniand.
    20 mg dwa razy na dobę20 mg raz na dobę5 mg raz na dobęZaprzestać leczenia
    50 mg dwa razy nadobę50 mg raz na dobę20 mg raz na dobęZaprzestaćleczenia
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    nd.: nie dotyczy Pominięcie dawki Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęły 4 godziny lub mniej, dawkę należy podać jak najszybciej. Jeśli od czasu, gdy powinna być przyjęta pominięta dawka upłynęło więcej niż 4 godziny, nie należy podawać dawki uzupełniającej i pacjent powinien poczekać do czasu następnej planowej dawki. Pacjent powinien następnie powrócić do normalnego schematu dawkowania. Dostosowanie dawki ze względu na zdarzenia niepożądane Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki w celu opanowania zdarzenia niepożądanego i (lub) ze względu na tolerancję, dawkę można zmniejszyć do następnego niższego poziomu – 20 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę. Jeśli pacjent musi zaprzestać stosowania produktu leczniczego z powodu zdarzenia niepożądanego, należy postępować zgodnie ze schematem zmniejszania dawki (Tabela 2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    W sytuacjach, gdy ryzyko dla pacjenta z powodu zdarzenia niepożądanego jest większe niż ryzyko ostrej hemolizy spowodowanej nagłym odstawieniem produktu leczniczego, leczenie można przerwać bez zmniejszania dawki, a pacjentów należy monitorować pod kątem objawów ostrej hemolizy z nasileniem niedokrwistości. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkty 5.1 i 5.2). Zaburzenie czynności wątroby Dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Zaburzenie czynności nerek Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 5.2).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Dawkowanie
    Dane dotyczące pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek nie są dostępne. Nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Pyrukynd u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne. Przeprowadzono badania niekliniczne na młodych zwierzętach (patrz punkt 5.3). Sposób podawania Podanie doustne Produkt leczniczy Pyrukynd można przyjmować z posiłkiem lub poza posiłkami. Tabletki należy połykać w całości. Tabletek nie należy dzielić, kruszyć, żuć ani rozpuszczać, ponieważ obecnie nie ma dostępnych danych potwierdzających inne sposoby podawania.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostra hemoliza Po nagłym przerwaniu lub zaprzestaniu podawania produktu leczniczego Pyrukynd obserwowano ostrą hemolizę z następczą niedokrwistością (patrz punkt 4.8). Należy unikać nagłego przerwania lub zaprzestania leczenia produktem Pyrukynd. Zalecane jest stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe zaprzestanie leczenia (patrz punkt 4.2). W przypadku nagłego przerwania leczenia należy monitorować pacjentów pod kątem objawów ostrej hemolizy i niedokrwistości, które mogą obejmować między innymi żółtaczkę, żółte zabarwienie twardówki i ciemną barwę moczu. Skuteczność w różnych typach mutacji Z dwóch badań klinicznych fazy III, ACTIVATE i ACTIVATE-T , wykluczono pacjentów, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji R479H lub u których występowały 2 mutacje inne niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR.
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu klinicznym fazy II było 10 uczestników z 2 mutacjami innymi niż zmiana sensu (bez obecności innej mutacji zmiany sensu) w genie PKLR i 5 uczestników homozygotycznych pod względem mutacji R479H. Pacjenci z tymi mutacjami rzadziej wykazują odpowiedź na leczenie produktem Pyrukynd (patrz punkt 5.1). Jeśli nie obserwuje się korzyści klinicznych, należy zaprzestać leczenia (patrz punkt 4.2). Interakcje z innymi produktami leczniczymi Hormonalne leki antykoncepcyjne Mitapiwat może zmniejszać ogólnoustrojową ekspozycję na hormonalne środki antykoncepcyjne, które są wrażliwymi substratami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. etynyloestradiol) (patrz punkt 4.5). Kobietom w wieku rozrodczym należy doradzić stosowanie dodatkowych lub innych metod antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych Jednoczesne podawanie określonych produktów leczniczych z mitapiwatem może powodować zwiększone ryzyko bezsenności, zmiany skuteczności mitapiwatu lub zmiany skuteczności jednocześnie podawanych produktów leczniczych (patrz punkt 4.5).
  • CHPL leku Pyrukynd, tabletki powlekane, 20 mg; 50 mg
    Specjalne środki ostrozności
    Za każdym razem, gdy rozpoczyna się lub kończy leczenie mitapiwatem lub innymi produktami leczniczymi podawanymi jednocześnie z mitapiwatem należy wziąć pod uwagę potencjalne interakcje między lekami. Laktoza Pyrukynd zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Zobacz również:

REKLAMA