Zimowa apteczka

Co warto w niej mieć?

Lek bez recepty

Olbas® Oil

płyn

Aromaterapia

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Lacidofil

kapsułki

Probiotyki

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Venogel

12 mg + 10 mg + 5 mg/g

Ból

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Soledum forte

kapsułki

Zatoki

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Tantum Verde Duo

aerozol do jamy ustnej

Ból gardła

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Deflegmin Effect Long

kapsułki o przedłużonym uwalnianiu

Kaszel mokry

Poznaj działanie

Wyrób medyczny

MARIMER woda morska hipertoniczny

spray

Katar

Poznaj działanie

Suplement diety

Essetil Forte

kapsułki

Wątroba

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Pikopil

krople doustne

Zaparcia

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Atussan

syrop

Kaszel suchy

Poznaj działanie

Suplement diety

Tributron

kapsułki

Zespół jelita drażliwego

Poznaj działanie

Menu

❮❮ Kwas kargluminowy

Kwas kargluminowy – profil bezpieczeństwa

Kwas kargluminowy to substancja stosowana głównie w leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych, takich jak hiperamonemia. Bezpieczeństwo jego stosowania zależy od wielu czynników, w tym wieku pacjenta, funkcji nerek i wątroby oraz szczególnych okoliczności, jak ciąża czy karmienie piersią. Warto wiedzieć, jakie środki ostrożności należy zachować, aby terapia była skuteczna i bezpieczna.

Spis treści

REKLAMA

Kwas kargluminowy – bezpieczeństwo stosowania

Stosowanie kwasu kargluminowego wymaga indywidualnego podejścia oraz ścisłego monitorowania, zwłaszcza u osób z zaburzeniami czynności nerek, kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz w innych szczególnych sytuacjach klinicznych¹².

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Obecnie nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących stosowania kwasu kargluminowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały jedynie minimalny wpływ na rozwój płodu, ale mimo to zaleca się zachowanie ostrożności podczas przepisywania tej substancji kobietom w ciąży³⁴.

Jeśli chodzi o karmienie piersią, nie wiadomo, czy kwas kargluminowy przenika do mleka kobiecego. W badaniach na zwierzętach wykazano jego obecność w mleku samic szczura, a obserwacje sugerują, że może on wpływać na masę ciała potomstwa. Dlatego w okresie stosowania kwasu kargluminowego karmienie piersią jest przeciwwskazane⁵³⁶⁴.

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu kwasu kargluminowego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Z tego powodu nie można jednoznacznie określić, czy lek ten wpływa na te czynności. Zaleca się zachowanie ostrożności do czasu poznania indywidualnej reakcji organizmu na substancję⁷⁸.

Ważne informacje dla pacjentów z chorobami nerek:

Osoby z zaburzeniami czynności nerek powinny stosować kwas kargluminowy ze szczególną ostrożnością⁹¹⁰¹.
Dawkę należy indywidualnie dostosować do wskaźnika filtracji kłębuszkowej (GFR).
W umiarkowanych zaburzeniach nerek dawki początkowe są niższe (50–125 mg/kg/dobę), a w ciężkich – jeszcze bardziej zredukowane (15–40 mg/kg/dobę).
Przy długotrwałym stosowaniu zalecane są regularne badania funkcji nerek oraz kontrola stężenia amoniaku w osoczu.

Interakcje z alkoholem

Nie ma danych dotyczących interakcji kwasu kargluminowego z alkoholem, ponieważ nie przeprowadzono takich badań¹¹¹². W przypadku wątpliwości warto zachować ostrożność i unikać spożywania alkoholu podczas terapii.

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają indywidualnego dostosowania dawki kwasu kargluminowego. W przypadku umiarkowanych zaburzeń nerek (GFR 30–59 ml/min) zalecana dawka początkowa jest niższa, a w ciężkich zaburzeniach (GFR ≤ 29 ml/min) jeszcze bardziej ograniczona. Dawkę ustala się na podstawie regularnych badań i monitorowania poziomu amoniaku we krwi⁹¹⁰. Należy zachować szczególną ostrożność i regularnie kontrolować czynność nerek¹.

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Brakuje jednoznacznych danych dotyczących konieczności modyfikacji dawki kwasu kargluminowego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się jednak systematyczną kontrolę czynności wątroby w trakcie leczenia, ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne i potencjalne ryzyko dla tej grupy pacjentów¹².

Stosowanie kwasu kargluminowego u seniorów

Nie opisano szczególnych ograniczeń ani konieczności zmiany dawkowania u osób starszych. W badaniach stężenia kwasu kargluminowego w osoczu u różnych grup wiekowych, w tym seniorów, nie stwierdzono istotnych różnic w porównaniu z młodszymi pacjentami¹³¹⁴.

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Kwas kargluminowy może być stosowany u dzieci i młodzieży, w tym u noworodków, bez konieczności modyfikacji dawki na podstawie wieku¹⁰. Zalecana jest jednak systematyczna kontrola czynności serca oraz parametrów hematologicznych podczas terapii, ponieważ dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone¹².

Podstawowe zasady bezpiecznego stosowania kwasu kargluminowego:

Monitorowanie stężenia amoniaku i aminokwasów we krwi jest kluczowe podczas terapii¹².
Zalecana jest regularna kontrola funkcji wątroby, nerek i serca.
U niektórych pacjentów może być konieczne ograniczenie spożycia białka i suplementacja argininy.
W przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub składniki pomocnicze, stosowanie kwasu kargluminowego jest przeciwwskazane⁵⁶.

Tabela bezpieczeństwa stosowania kwasu kargluminowego w wybranych grupach pacjentów

Grupa pacjentów	Możliwość stosowania	Uwagi
Kobiety w ciąży	Można rozważyć	Zachować ostrożność; brak danych klinicznych³⁴
Kobiety karmiące piersią	Przeciwwskazane	Nie stosować podczas karmienia piersią⁵⁶
Pacjenci z zaburzeniami nerek	Zachować ostrożność	Konieczność modyfikacji dawki, regularne kontrole⁹¹⁰
Pacjenci z zaburzeniami wątroby	Zachować ostrożność	Regularna kontrola czynności wątroby¹²
Seniorzy	Można stosować	Brak konieczności modyfikacji dawki¹³¹⁴
Dzieci i młodzież	Można stosować	Bez konieczności zmiany dawki na podstawie wieku¹⁰
Prowadzenie pojazdów	Zachować ostrożność	Brak badań nad wpływem na zdolność prowadzenia pojazdów⁷⁸
Alkohol	Zachować ostrożność	Brak danych dotyczących interakcji¹¹¹²

Kwas kargluminowy – bezpieczeństwo terapii w różnych sytuacjach

Kwas kargluminowy jest stosunkowo bezpieczny, jeśli jest stosowany zgodnie z zaleceniami lekarza i pod ścisłym nadzorem, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, kobiet w ciąży i karmiących piersią. Regularne badania kontrolne oraz indywidualne dostosowanie dawki pozwalają zminimalizować ryzyko działań niepożądanych i zwiększyć skuteczność terapii. Zachowanie ostrożności jest szczególnie ważne w przypadku braku wystarczających danych klinicznych dotyczących niektórych grup pacjentów. Ostateczna decyzja o zastosowaniu kwasu kargluminowego powinna zawsze opierać się na dokładnej ocenie korzyści i potencjalnych zagrożeń.

Pytania i odpowiedzi

Czy kwas kargluminowy można stosować w ciąży?

Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa w ciąży. Lek można stosować tylko w razie wyraźnej potrzeby i pod ścisłą kontrolą lekarza.

Czy podczas przyjmowania kwasu kargluminowego można karmić piersią?

Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania kwasu kargluminowego.

Czy kwas kargluminowy wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

Nie przeprowadzono badań na ten temat. Zaleca się ostrożność podczas prowadzenia pojazdów.

Jakie środki ostrożności należy zachować przy niewydolności nerek?

Wymagana jest indywidualna modyfikacja dawki oraz regularne monitorowanie funkcji nerek i poziomu amoniaku.

Czy można spożywać alkohol podczas terapii kwasem kargluminowym?

Brak danych na temat interakcji z alkoholem, dlatego zaleca się ostrożność.

REKLAMA

Monitorowanie leczenia kwasem kargluminowym

Podczas terapii należy regularnie kontrolować:

stężenie amoniaku i aminokwasów w osoczu¹²
czynność nerek, wątroby i serca
parametry hematologiczne

Regularne badania pozwalają na szybkie wykrycie ewentualnych działań niepożądanych i odpowiednią modyfikację leczenia.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami nerek

Pacjenci z niewydolnością nerek powinni otrzymywać niższe dawki kwasu kargluminowego. Dawka zależy od stopnia upośledzenia funkcji nerek i powinna być ustalana indywidualnie. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek dawka może być nawet kilkukrotnie niższa niż standardowa⁹¹⁰.

Dieta i suplementacja podczas leczenia

W przypadku złej tolerancji białka w diecie lekarz może zalecić ograniczenie jego podaży oraz suplementację argininy. Takie postępowanie może poprawić skuteczność leczenia i zmniejszyć ryzyko powikłań¹².

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Kwas kargluminowy to substancja wykorzystywana w leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych prowadzących do niebezpiecznego wzrostu poziomu amoniaku we krwi. Jego dawkowanie zawsze ustalane jest indywidualnie i zależy od wieku, masy ciała, choroby oraz czynności nerek. Terapia prowadzona jest pod ścisłym nadzorem lekarza, a postać leku oraz sposób podania dostosowuje się do potrzeb pacjenta.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Kwas kargluminowy to substancja czynna stosowana głównie w leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych. Działania niepożądane związane z jego stosowaniem pojawiają się stosunkowo rzadko, a większość z nich ma łagodny przebieg. Jednak jak każdy lek, także kwas kargluminowy może wywołać niepożądane objawy, które zależą od indywidualnych cech pacjenta, dawki, czasu stosowania czy postaci leku. Warto wiedzieć, na jakie sygnały zwrócić uwagę podczas terapii, aby odpowiednio zareagować na ewentualne skutki uboczne.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Kwas kargluminowy to substancja czynna stosowana u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu amoniaku. Jego działanie polega na wspieraniu prawidłowego przebiegu cyklu mocznikowego, co pozwala skutecznie obniżać zagrażające zdrowiu stężenia amoniaku we krwi. Poznaj, jak kwas kargluminowy działa w organizmie, jak długo pozostaje aktywny oraz jakie ma znaczenie dla osób z określonymi zaburzeniami metabolicznymi.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Kwas kargluminowy, kwas cholowy oraz kwas chenodeoksycholowy należą do substancji stosowanych w leczeniu rzadkich chorób metabolicznych i schorzeń wątroby. Każda z nich działa w inny sposób i jest wykorzystywana w odmiennych wskazaniach klinicznych. Poznaj różnice w zastosowaniu, mechanizmie działania i bezpieczeństwie tych substancji, a także dowiedz się, która z nich może być odpowiednia dla różnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Kwas kargluminowy to substancja wykorzystywana w leczeniu określonych zaburzeń metabolicznych, w których dochodzi do podwyższenia poziomu amoniaku we krwi. Chociaż może być bardzo skuteczny, jego stosowanie nie zawsze jest możliwe. W określonych sytuacjach kwas kargluminowy jest przeciwwskazany, a w innych wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania stanu zdrowia pacjenta. Poznaj, w jakich przypadkach stosowanie tej substancji nie jest dozwolone, kiedy należy zachować szczególną ostrożność oraz jakich badań wymaga jej przyjmowanie.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Kwas kargluminowy jest stosowany w leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych u dzieci, w których dochodzi do wzrostu poziomu amoniaku we krwi. Terapia wymaga ścisłego monitorowania i indywidualnego podejścia, a dawkowanie jest dostosowywane do wieku i masy ciała pacjenta. Dowiedz się, jak wygląda bezpieczeństwo stosowania tej substancji w pediatrii oraz jakie środki ostrożności należy zachować podczas leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Kwas kargluminowy to substancja stosowana w leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych, której zadaniem jest obniżanie poziomu amoniaku we krwi. Pomaga chronić układ nerwowy przed powikłaniami związanymi z nadmiarem amoniaku. Czy jednak wpływa na zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn? Poznaj szczegóły dotyczące bezpieczeństwa jego stosowania w codziennym życiu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w czasie ciąży i karmienia piersią to temat, który budzi wiele pytań i wątpliwości. Kwas kargluminowy, stosowany w leczeniu zaburzeń cyklu mocznikowego, również wymaga szczególnej ostrożności w tych okresach. Poznaj, co mówią źródła o bezpieczeństwie jego stosowania u kobiet w ciąży i matek karmiących.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania - na co działa?

Kwas kargluminowy jest wyjątkową substancją stosowaną w leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych, które prowadzą do nadmiernego gromadzenia się amoniaku w organizmie. Dzięki swojemu działaniu pomaga chronić układ nerwowy przed groźnymi powikłaniami i umożliwia prowadzenie normalnego życia zarówno dorosłym, jak i dzieciom dotkniętym tymi chorobami.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Kwas kargluminowy, stosowany głównie w leczeniu zaburzeń cyklu mocznikowego, jest lekiem o specyficznym mechanizmie działania. Przedawkowanie tej substancji może prowadzić do poważnych objawów, które wymagają szybkiego rozpoznania i odpowiedniego postępowania. Poznaj najważniejsze informacje o bezpiecznym stosowaniu kwasu kargluminowego, objawach przedawkowania oraz zalecanych krokach w przypadku ich wystąpienia.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Carbaglu 200 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 200 mg kwasu kargluminowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej Białe, wydłużone tabletki z trzema rowkami ułatwiającymi dzielenie oraz wytłoczonym oznakowaniem po jednej stronie. Tabletkę można podzielić równe dawki.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Cabarglu jest wskazany w leczeniu:  hiperamonemii spowodowanej pierwotnym niedoborem syntazy N-acetyloglutaminianowej;  hiperamonemii spowodowanej kwasicą izowalerianową;  hiperamonemii spowodowanej kwasicą metylomalonową;  hiperamonemii spowodowanej kwasicą propionową.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Carbaglu należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu chorób metabolicznych. Dawkowanie  w niedoborze syntazy N-acetyloglutaminianowej: W oparciu o doświadczenia kliniczne leczenie można rozpocząć już od pierwszego dnia życia. Początkowa dawka dobowa powinna wynosić 100 mg/kg mc., w razie potrzeby do 250 mg/kg mc. Następnie wielkość dawki powinna być dostosowana indywidualnie w celu utrzymania prawidłowego stężenia amoniaku w osoczu (patrz punkt 4.4). Przy przewlekłym stosowaniu leku może nie być konieczne zwiększenie dawki w celu dostosowania jej do masy ciała, tak długo jak zapewniona jest dostateczna kontrola stężenia amoniaku. Dawki dobowe wynoszą od 10 mg/kg mc. do 100 mg/kg mc. Próba wrażliwości na leczenie kwasem kargluminowym Przed rozpoczęciem przewlekłego leczenia zalecane jest wykonanie próby indywidualnej wrażliwości pacjenta na działanie kwasu kargluminowego.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
Na przykład: - u dzieci w stanie śpiączki należy rozpocząć od podawania dawki 100 do 250 mg/kg mc./dobę i oznaczać stężenie amoniaku co najmniej przed każdym podaniem leku; stężenie amoniaku powinno ulec normalizacji w ciągu kilku godzin od rozpoczęcia podawania leku, - u pacjentów z hiperamonemią średnio nasiloną należy podać dawkę próbną od 100 do 200 mg/kg mc./dobę przez 3 dni, stosując dietę o stałej zawartości białek, i wykonywać regularne oznaczenia stężenia amoniaku w osoczu (przed jedzeniem i 1 godzinę po jedzeniu); dostosować odpowiednio dawkę leku w celu utrzymania normalnego stężenia amoniaku w osoczu.  w kwasicy izowalerianowej, metylomalonowej i propionowej: Leczenie należy rozpocząć w momencie stwierdzenia hiperamonemii u pacjentów z kwasicą organiczną. Początkowa dawka dobowa powinna wynosić 100 mg/kg, w razie potrzeby do 250 mg/kg. Następnie dawkę należy dostosować indywidualnie tak, aby utrzymać prawidłowe stężenie amoniaku w osoczu (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
Zaburzenia czynności nerek : Zaleca się ostrożność przy podawaniu produktu Carbaglu pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Wymagane jest dostosowanie dawkowania do wskaźnika filtracji kłębuszkowej (GFR, ang. glomerular filtration rate ).  Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (GFR 30–59 ml/min) o Zalecana dawka początkowa wynosi od 50 mg/kg/dobę do 125 mg/kg/dobę u pacjentów z hiperamonemią spowodowaną niedoborem syntazy N -acetyloglutaminianowej (NAGS, ang. N -acetylglutamate synthase ) lub kwasicą organiczną. o Przy stosowaniu długoterminowym dawka dobowa będzie wynosić od 5 mg/kg/dobę do 50 mg/kg/dobę i należy dostosować ją indywidualnie w celu utrzymania prawidłowego stężenia amoniaku w osoczu.  Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR ≤ 29 ml/min) o Zalecana dawka początkowa wynosi od 15 mg/kg/dobę do 40 mg/kg/dobę u pacjentów z hiperamonemią spowodowaną niedoborem NAGS lub kwasicą organiczną.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
o Przy stosowaniu długoterminowym dawka dobowa będzie wynosić od 2 mg/kg/dobę do 20 mg/kg/dobę i należy dostosować ją indywidualnie w celu utrzymania prawidłowego stężenia amoniaku w osoczu. Dzieci i młodzież Określono bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego Carbaglu w leczeniu dzieci i młodzieży (od urodzenia do 17 roku życia ) z ostrą lub przewlekłą hiperamonemią spowodowaną niedoborem NAGS i ostrą hiperamonemią spowodowaną kwasicą izowalerianową, kwasicą propionową lub kwasicą metylomalonową; na podstawie tych danych dostosowanie dawkowania u noworodków nie jest uznawane za konieczne. Sposób podawania Ten lek jest przeznaczony WYŁĄCZNIE do stosowania doustnego (połknięcie lub podanie przez zgłębnik nosowo-żołądkowy z użyciem strzykawki, jeśli jest to konieczne). Na podstawie danych farmakokinetycznych i doświadczeń klinicznych zaleca się dzielenie całkowitej dobowej dawki leku na dwie do czterech dawek, podawanych przed posiłkami lub karmieniem dziecka.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
Dzielenie tabletek na pół umożliwia w większości przypadków uzyskanie wymaganego dawkowania. Niekiedy użycie ćwiartki tabletki może pomóc w uzyskaniu dawkowania zalecanego przez lekarza. Do tabletek należy dodać co najmniej 5-10 ml wody, do powstania zawiesiny i połknąć natychmiast lub podać szybko strzykawką przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Zawiesina ma lekko kwaśny smak.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. W okresie zażywania kwasu kargluminowego przeciwwskazane jest karmienie noworodka piersią (patrz punkty 4.6 i 5.3).
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Monitorowanie leczenia Stężenia amoniaku i aminokwasów w osoczu powinny być utrzymywane w granicach normy. Z uwagi na niewielką liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa kwasu kargluminowego, zalecana jest systematyczna kontrola czynności wątroby, nerek i serca oraz badanie parametrów hematologicznych. Zalecenia dietetyczne W przypadku złej tolerancji białka może być wskazane ograniczenie jego podaży oraz suplementacja argininy. Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Dawkę produktu Carbaglu należy zmniejszyć u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania kwasu kargluminowego w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały minimalny wpływ na rozwój płodu (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania leku kobietom w ciąży. Karmienie piersią Chociaż nie wiadomo czy kwas kargluminowy przenika do mleka matki, wykazano jego obecność w mleku samic szczura w okresie laktacji (patrz punkt 5.3). Z tego względu w czasie zażywania kwasu kargluminowego przeciwwskazane jest karmienie noworodka piersią (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszane poniższe zdarzenia niepożądane pogrupowano z uwzględnieniem układów narządów i częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do  1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do  1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1000), bardzo rzadko (  1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W każdej z grup częstości występowania działania niepożądane przedstawiono według malejącej ciężkości. - Działania niepożądane w niedoborze syntazy N-acetyloglutaminianowej
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
Badania diagnostyczne Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferaz
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: zwiększenie potliwościNieznana: wysypka
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
- Działania niepożądane w kwasicy organicznej

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia serca Niezbyt często: bradykardia
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często: biegunka, wymioty
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: gorączka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nieznana: wysypka

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie U jednego pacjenta leczonego kwasem kargluminowym, u którego dawka została zwiększona do 750 mg/kg mc./dobę, wystąpiły objawy zatrucia o charakterze reakcji sympatykomimetycznej: tachykardia, obfite pocenie się, wzmożone wydzielanie śluzu w oskrzelach, podwyższona temperatura ciała i niepokój ruchowy. Objawy te ustąpiły z chwilą obniżenia dawki.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: aminokwasy i pochodne; kod ATC: A16AA05 Mechanizm działania Kwas kargluminowy jest zbliżony pod względem budowy do N-acetyloglutaminianu, który jest naturalnie występującym aktywatorem syntetazy karbamoilofosforanowej – pierwszego enzymu cyklu mocznikowego. Wykazano in vitro , że kwas kargluminowy powoduje aktywację syntetazy karbamoilofosforanowej występującej w wątrobie. Pomimo, że syntetaza karbamoilofosforanowa wykazuje mniejsze powinowactwo do kwasu kargluminowego niż do N-acetyloglutaminianu, wykazano in vivo , że kwas kargluminowy aktywuje syntetazę karbamoilofosforanową i u szczurów znacznie skuteczniej niż N- acetyloglutaminian chroni przed zatruciem amoniakiem. Te spostrzeżenia można wyjaśnić na podstawie następujących obserwacji: i) błona mitochondrialna jest bardziej przepuszczalna dla kwasu kargluminowego niż dla N- acetyloglutaminianu, ii) kwas kargluminowy jest bardziej odporny na hydrolizę zachodzącą pod wpływem aminoacylazy obecnej w cytosolu.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Rezultat działania farmakodynamicznego Inne badania przeprowadzono na szczurach w różnych warunkach doświadczalnych prowadzących do zwiększenia podaży amoniaku (głodzenie, dieta bezbiałkowa lub wysokobiałkowa). Stwierdzono, że kwas kargluminowy powoduje zmniejszenie stężeń amoniaku we krwi oraz zwiększenie stężeń mocznika we krwi i w moczu, przy czym wystąpił znaczny wzrost ilości aktywatorów syntetazy karbamoilofosforanowej w wątrobie. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wykazano, że u pacjentów z niedoborem syntazy N-acetyloglutaminianowej kwas kargluminowy powoduje szybką normalizację stężeń amoniaku w osoczu, zazwyczaj w ciągu 24 godzin. Jeśli leczenie podjęto przed wystąpieniem nieodwracalnego uszkodzenia mózgu, obserwowano normalny wzrost i rozwój psychoruchowy pacjentów.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentów z kwasicami organicznymi (noworodków i nie-noworodków) leczenie kwasem kargluminowego powodowało szybkie zmniejszanie stężenia amoniaku w osoczu, obniżając ryzyko powikłań neurologicznych.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne kwasu kargluminowego były badane u zdrowych ochotników płci męskiej przy wykorzystaniu zarówno produktu znakowanego radioizotopem, jak i produktu nie znakowanego. Wchłanianie Po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej 100 mg/kg masy ciała, wchłonięciu ulega szacunkowo 30% kwasu kargluminowego. Przy tym poziomie dawki u 12 ochotników, którzy otrzymywali tabletki leku Carbaglu, stężenie leku w osoczu osiągnęło wartość szczytową 2,6 µg/ml (wartość średnia; zakres wartości 1,8-4,8) po 3 godzinach (wartość średnia; zakres wartości 2-4). Dystrybucja Krzywa eliminacji kwasu kargluminowego z osocza jest dwufazowa, z fazą szybką obejmującą 12 godzin po podaniu leku, po której następuje faza powolna (końcowy okres półtrwania biologicznego do 28 godzin). Nie występuje wnikanie leku do erytrocytów na drodze dyfuzji. Nie stwierdzono wiązania leku z białkami osocza. Metabolizm Część kwasu kargluminowego podlega przemianie materii.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Proponowany mechanizm przemiany materii zakłada, że zależnie od aktywności flora bakteryjna zasiedlająca jelita może inicjować proces rozkładu, doprowadzając do wytworzenia różnych produktów przemiany materii cząsteczki leku. Jednym z metabolitów zidentyfikowanych w kale jest kwas glutaminowy. Metabolity można wykryć w osoczu krwi w stężeniu szczytowym po upływie 36-48 godzin przy bardzo powolnym spadku stężenia (okres półtrwania biologicznego blisko 100 godzin). Końcowym produktem przemiany materii kwasu kargluminowego jest dwutlenek węgla usuwany przez płuca. Eliminacja Po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej 100 mg/kg masy ciała, 9% dawki zostało wydalonych w postaci niezmienionej z moczem, a do 60% dawki z kałem. Stężenia kwasu kargluminowego w osoczu oznaczano u pacjentów ze wszystkich grup wiekowych, od noworodków po osoby w wieku dojrzewania, leczonych różnymi dawkami dobowymi (7 – 122 mg/kg mc./dobę).
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zakres stężeń był zgodny z mierzonymi u zdrowych osób dorosłych, nawet w przypadku noworodków. Niezależnie od dawki dobowej, stężenia zmniejszały się powoli w ciągu 15 godzin do poziomu ok. 100 ng/ml. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Farmakokinetykę kwasu kargluminowego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek porównano z tą u osób z prawidłową czynnością nerek, po podaniu doustnym jednej dawki produktu Carbaglu 40 mg/kg lub 80 mg/kg. Podsumowanie C max i AUC 0-T kwasu kargluminowego znajduje się w tabeli niżej. Stosunki średnich geometrycznych (90% CI) AUC 0-T u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do wartości u odpowiednio dobranych osób kontrolnych z prawidłową czynnością nerek wynosiły odpowiednio około 1,8 (1,34, 2,47), 2,8 (2,17, 3,65) i 6,9 (4,79, 9,96).
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Klirens nerkowy (CLr) zmniejszył się odpowiednio 0,79-, 0,53- i 0,15-krotnie u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu do wartości u osób z prawidłową czynnością nerek. Zmiany farmakokinetyki kwasu kargluminowego towarzyszące zaburzeniom czynności nerek uważa się za klinicznie istotne, a dostosowanie dawek byłoby uzasadnione u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [patrz „Dawkowanie” i „Sposób podawania” (4.2)]. Średnie wartości (± SD) C max i AUC 0-T kwasu kargluminowego po podaniu jednej doustnej dawki produktu Carbaglu 80 mg/kg mc. lub 40 mg/kg mc. u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i u odpowiednio dobranych osób kontrolnych z prawidłową czynnością nerek

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczne Prawidłowa czynność (1a)N = 8 Łagodne zaburzenia N = 7 Umiarkowanezaburzenia N = 6 Prawidłowa czynność (1b)N = 8 Ciężkie zaburzenia N = 6
80 mg/kg 40 mg/kg
Cmax (ng/ml) 2982,9 5056,1 6018,8 1890,4 8841,8
(552,1) (2074,7) (2041,0) (900,6) (4307,3)
AUC0-T (ng∙h/ml) 28 312,7 53 559,3 80 543,3 20 212,0 144 924,6
(6204,1) (20 267,2) (22 587,6) (6185,7) (65 576,0)

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania wykazały, że preparat Carbaglu podawany doustnie w dawkach 250, 500, 1000 mg/kg mc. nie wpływa w sposób statystycznie znamienny na oddychanie, ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowego. Preparat Carbaglu nie wykazywał istotnej aktywności mutagennej w szeregu prób genotoksyczności wykonanych in vitro (test Amesa, analiza metafaz limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test mikrojądrowy u szczura). Przy podawaniu pojedynczych dawek kwasu kargluminowego do 2800 mg/kg mc. doustnie i 239 mg/kg mc. dożylnie w badaniach na dorosłych szczurach nie stwierdzono przypadków śmiertelnych lub występowania nieprawidłowych objawów klinicznych. U nowonarodzonych szczurów otrzymujących dobowe dawki kwasu kargluminowego dożołądkowo przez okres 18 dni, a także u młodych szczurów otrzymujących dobowe dawki kwasu kargluminowego przez okres 26 tygodni, jako poziom bez obserwowanego działania (NOEL = No Observed Effect Level) wyznaczono dawkę 500 mg/kg/dobę, a jako poziom bez obserwowanego działania szkodliwego (NOAEL = No Observed Adverse Effect Level) wyznaczono dawkę 1000 mg/kg/dobę.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie stwierdzono niekorzystnego działania na płodność mężczyzn lub kobiet. U szczurów i królików nie uzyskano dowodów embriotoksyczności, toksyczności dla płodu lub teratogenności leku do poziomu dawek działających toksycznie na samice ciężarne, stanowiących 50-krotność dawki dla człowieka w przypadku szczurów i 7-krotność dawki dla człowieka w przypadku królików. Kwas kargluminowy jest wydzielany do mleka matki u szczurów w okresie laktacji, a chociaż nie stwierdzono wpływu na rozwój potomstwa, zaobserwowano pewien wpływ na masę ciała / przyrost masy ciała u potomstwa karmionego mlekiem przez samice otrzymujące dawkę leku 500 mg/kg/dzień oraz wyższą śmiertelność potomstwa karmionego przez samice otrzymujące dawkę 2000 mg/kg/dzień, która stanowiła dawkę toksyczną dla samic. Ekspozycja układowa w przypadku samic karmiących na lek po dawkach 500 i 2000 mg/kg/dzień stanowiła 25-krotność i 70-krotność oczekiwanej ekspozycji u człowieka.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie wykonano badań rakotwórczości kwasu kargluminowego.
CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna sodu laurylosiarczan hypromeloza kroskarmeloza sodowa krzemionka koloidalna bezwodna sodu stearylofumaran 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 36 miesięcy Po pierwszym otwarciu pojemnika z tabletkami: 3 miesiące 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C) Po pierwszym otwarciu pojemnika z tabletkami: nie zamrażać; nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C; pojemnik przechowywać szczelnie zamknięty w celu ochrony przed wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości na 5, 15 lub 60 tabletek zamknięte wieczkiem z polipropylenu z zabezpieczeniem przed otwarciem przez dzieci, zawierającym wkład osuszający. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ucedane 200 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka do sporządzenia zawiesiny doustnej zawiera 200 mg kwasu kargluminowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej Tabletki w kształcie wydłużonym, białe i obustronnie wypukłe, z trzema liniami podziału po obu stronach i wytłoczonym napisem „L/L/L/L” po jednej stronie. Przybliżone wymiary tabletki to 17 mm długości i 6 mm szerokości. Tabletkę można podzielić na cztery równe dawki.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Ucedane jest wskazany w leczeniu:  hiperamonemii spowodowanej pierwotnym niedoborem syntazy N-acetyloglutaminianowej;  hiperamonemii spowodowanej kwasicą izowalerianową;  hiperamonemii spowodowanej kwasicą metylomalonową;  hiperamonemii spowodowanej kwasicą propionową.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie produktem Ucedane należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu chorób metabolicznych. Dawkowanie:  w niedoborze syntazy N-acetyloglutaminianowej: Na podstawie doświadczenia klinicznego leczenie można rozpocząć już od pierwszego dnia życia. Początkowa dawka dobowa powinna wynosić 100 mg/kg mc., w razie potrzeby do 250 mg/kg mc. Następnie dawkę należy dostosować indywidualnie w celu utrzymania prawidłowego stężenia amoniaku w osoczu (patrz punkt 4.4). W przypadku długotrwałego stosowania leku może nie być konieczne zwiększenie dawki w celu dostosowania jej do masy ciała, tak długo jak zapewniona jest odpowiednia kontrola stężenia amoniaku. Dawki dobowe wynoszą od 10 mg/kg mc. do 100 mg/kg mc. Próba wrażliwości na leczenie kwasem kargluminowym Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia zalecane jest wykonanie próby indywidualnej wrażliwości pacjenta na działanie kwasu kargluminowego.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
Na przykład: - u dzieci w stanie śpiączki należy rozpocząć od podawania dawki 100 do 250 mg/kg mc./dobę i oznaczać stężenie amoniaku w osoczu co najmniej przed każdym podaniem leku; stężenie amoniaku powinno powrócić do normy w ciągu kilku godzin od rozpoczęcia podawania leku Ucedane, - u pacjentów z hiperamonemią średnio nasiloną należy podać dawkę testowaod 100 do 200 mg/kg mc./dobę przez 3 dni, stosując dietę o stałej zawartości białka, i wykonywać regularne oznaczenia stężenia amoniaku w osoczu (przed jedzeniem i 1 godzinę po jedzeniu); dostosować dawkę leku w celu utrzymania prawidłowego stężenia amoniaku w osoczu.  w kwasicy izowalerianowej, metylomalonowej i propionowej: Leczenie należy rozpocząć w momencie stwierdzenia hiperamonemii u pacjentów z kwasicą organiczną. Początkowa dawka dobowa powinna wynosić 100 mg/kg, w razie potrzeby do 250 mg/kg. Następnie dawkę należy dostosować indywidualnie tak, aby utrzymać prawidłowe stężenie amoniaku w osoczu (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie
Sposób podawania Ten lek jest przeznaczony WYŁĄCZNIE do stosowania doustnego (połknięcie lub podanie przez zgłębnik nosowo-żołądkowy z użyciem strzykawki, jeśli jest to konieczne). Na podstawie danych farmakokinetycznych i doświadczeń klinicznych zaleca się dzielenie całkowitej dobowej dawki leku na dwie do czterech porcji, podawanych przed posiłkami lub karmieniem dziecka. Dzielenie tabletek na pół umożliwia w większości przypadków uzyskanie wymaganego dawkowania. Niekiedy użycie ćwiartki tabletki może pomóc w uzyskaniu dawkowania zalecanego przez lekarza. Do tabletek należy dodać co najmniej 5-10 ml wody, do powstania zawiesiny i połknąć natychmiast lub podać szybko strzykawką przez zgłębnik nosowo-żołądkowy.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. W okresie zażywania kwasu kargluminowego przeciwwskazane jest karmienie piersią (patrz punkty 4.6 i 5.3).
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Monitorowanie leczenia Stężenia amoniaku i aminokwasów w osoczu powinny być utrzymywane w granicach normy. Ze względu na niewielką liczbę danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu kargluminowego, zalecana jest systematyczna kontrola czynności wątroby, nerek i serca oraz badanie parametrów hematologicznych. Zalecenia dietetyczne W przypadku złej tolerancji białka może być wskazane ograniczenie jego podaży oraz suplementacja argininy. Ucedane zawiera sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na maksymalną dawkę dobową, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania kwasu kargluminowego w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały minimalny wpływ na rozwój płodu (patrz punkt 5.3). Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania leku kobietom w ciąży. Karmienie piersią Chociaż nie wiadomo, czy kwas kargluminowy przenika do mleka matki, wykazano jego obecność w mleku samic szczura w okresie laktacji (patrz punkt 5.3). Z tego względu w czasie zażywania kwasu kargluminowego przeciwwskazane jest karmienie piersią (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Zgłaszane poniższe działania niepożądane pogrupowano z uwzględnieniem klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do  1/10) oraz niezbyt często (≥1/1000 do  1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1000), bardzo rzadko (  1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością. - Tabela 1: Działania niepożądane w niedoborze syntazy N-acetyloglutaminianowej

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość
Często Niezbyt często Nieznana
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej zwiększenie potliwości wysypka
Badania diagnostyczne zwiększenie aktywnościaminotransferaz

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
- Tabela 2: Działania niepożądane w kwasicy organicznej

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość
Często Niezbyt często Nieznana
Zaburzenia serca bradykardia
Zaburzenia żołądka i jelit biegunka, wymioty
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej wysypka
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie U jednego pacjenta leczonego kwasem kargluminowym, u którego dawka została zwiększona do 750 mg/kg mc./dobę, wystąpiły objawy zatrucia o charakterze reakcji sympatykomimetycznej: tachykardia, obfite pocenie się, wzmożone wydzielanie śluzu w oskrzelach, podwyższona temperatura ciała i niepokój ruchowy. Objawy te ustąpiły z chwilą zmniejszenia dawki.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki działające na przewód pokarmowy i metabolizm - aminokwasy i pochodne; kod ATC: A16AA05. Mechanizm działania Kwas kargluminowy jest zbliżony pod względem budowy do N-acetyloglutaminianu, który jest naturalnie występującym aktywatorem syntetazy karbamoilofosforanowej – pierwszego enzymu cyklu mocznikowego. Wykazano in vitro , że kwas kargluminowy powoduje aktywację syntetazy karbamoilofosforanowej występującej w wątrobie. Pomimo że syntetaza karbamoilofosforanowa wykazuje mniejsze powinowactwo do kwasu kargluminowego niż do N-acetyloglutaminianu, wykazano in vivo , że kwas kargluminowy aktywuje syntetazę karbamoilofosforanową i u szczurów znacznie skuteczniej niż N-acetyloglutaminian chroni przed zatruciem amoniakiem. Te spostrzeżenia można wyjaśnić na podstawie następujących obserwacji: i) błona mitochondrialna jest bardziej przepuszczalna dla kwasu kargluminowego niż dla N-acetyloglutaminianu, ii) kwas kargluminowy jest bardziej odporny niż N-acetyloglutaminian na hydrolizę zachodzącą pod wpływem aminoacylazy obecnej w cytosolu.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Działanie farmakodynamiczne Inne badania przeprowadzono na szczurach w różnych warunkach doświadczalnych prowadzących do zwiększenia podaży amoniaku (głodzenie, dieta bezbiałkowa lub wysokobiałkowa). Stwierdzono, że kwas kargluminowy powoduje zmniejszenie stężeń amoniaku we krwi oraz zwiększenie stężeń mocznika we krwi i w moczu, przy czym wystąpił znaczne zwiększenie ilości aktywatorów syntetazy karbamoilofosforanowej w wątrobie. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Wykazano, że u pacjentów z niedoborem syntazy N-acetyloglutaminianowej kwas kargluminowy powoduje szybką normalizację stężeń amoniaku w osoczu, zazwyczaj w ciągu 24 godzin. Jeśli leczenie podjęto przed wystąpieniem nieodwracalnego uszkodzenia mózgu, obserwowano normalny wzrost i rozwój psychoruchowy pacjentów. U pacjentów z kwasicami organicznymi (noworodków i nie-noworodków) leczenie kwasem kargluminowego powodowało szybkie zmniejszanie stężenia amoniaku w osoczu, obniżając ryzyko powikłań neurologicznych.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Właściwości farmakokinetyczne kwasu kargluminowego były badane u zdrowych ochotników płci męskiej przy wykorzystaniu zarówno produktu znakowanego radioizotopem, jak i produktu nie znakowanego. Wchłanianie Szacuje się, że po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej 100 mg/kg masy ciała, wchłania się około 30% kwasu kargluminowego. Przy tym poziomie dawki u 12 ochotników, którzy otrzymywali tabletki kwasu kargluminowego, stężenie leku w osoczu osiągnęło wartość maksymalną 2,6 µg/ml (wartość średnia; zakres wartości 1,8-4,8) po 3 godzinach (wartość średnia; zakres wartości 2-4). Dystrybucja Krzywa eliminacji kwasu kargluminowego z osocza jest dwufazowa, z fazą szybką obejmującą 12 godzin po podaniu leku, po której następuje faza powolna (końcowy okres półtrwania do 28 godzin). Nie występuje wnikanie leku do erytrocytów na drodze dyfuzji. Nie stwierdzono wiązania leku z białkami osocza. Biotransformacja Część kwasu kargluminowego jest metabolizowana.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Proponowany mechanizm przemiany materii zakłada, że zależnie od aktywności bakteryjna flora jelitowa może inicjować proces rozkładu, doprowadzając do wytworzenia różnych produktów przemiany materii cząsteczki leku. Jednym z metabolitów zidentyfikowanych w kale jest kwas glutaminowy. Metabolity można wykryć w osoczu krwi w stężeniu maksymalnym po upływie 36-48 godzin przy bardzo powolnym spadku stężenia (okres półtrwania około 100 godzin). Końcowym produktem przemiany materii kwasu kargluminowego jest dwutlenek węgla usuwany przez płuca. Eliminacja Po podaniu pojedynczej dawki doustnej wynoszącej 100 mg/kg masy ciała, 9% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a do 60% dawki z kałem. Stężenia kwasu kargluminowego w osoczu oznaczano u pacjentów ze wszystkich grup wiekowych, od noworodków po osoby w wieku dojrzewania, leczonych różnymi dawkami dobowymi (7-122 mg/kg mc./dobę). Zakres stężeń był zgodny z mierzonymi u zdrowych osób dorosłych, nawet w przypadku noworodków.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Niezależnie od dawki dobowej, stężenia zmniejszały się powoli w ciągu 15 godzin do poziomu około 100 ng/ml.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania wykazały, że kwas kargluminowy podawany doustnie w dawkach 250, 500, 1000 mg/kg mc. nie wpływa w sposób statystycznie znamienny na oddychanie, ośrodkowy układ nerwowy i układ sercowo-naczyniowy. Kwas kargluminowy nie wykazywał istotnej aktywności mutagennej w szeregu testów genotoksyczności wykonanych in vitro (test Amesa, analiza metafaz limfocytów ludzkich) oraz in vivo (test mikrojądrowy u szczura). Przy podawaniu pojedynczych dawek kwasu kargluminowego do 2800 mg/kg mc. doustnie i 239 mg/kg mc. dożylnie dorosłym szczurom nie stwierdzono przypadków śmiertelnych lub występowania nieprawidłowych objawów klinicznych. U nowonarodzonych szczurów otrzymujących codziennie kwas kargluminowy dożołądkowo przez okres 18 dni, a także u młodych szczurów otrzymujących codziennie kwasu kargluminowy przez okres 26 tygodni, jako poziom, przy którym nie obserwuje się działania, (ang.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
NOEL = No Observed Effect Level) wyznaczono dawkę 500 mg/kg/dobę, a jako poziom, przy którym nie obserwuje się działania szkodliwego, (ang. NOAEL = No Observed Adverse Effect Level) wyznaczono dawkę 1000 mg/kg/dobę. Nie stwierdzono niekorzystnego działania na płodność mężczyzn lub kobiet. U szczurów i królików nie uzyskano dowodów embriotoksyczności, toksyczności dla płodu lub teratogenności leku do poziomu dawek działających toksycznie na samice ciężarne, stanowiących 50 krotność dawki dla człowieka w przypadku szczurów i 7-krotność dawki dla człowieka w przypadku królików. Kwas kargluminowy jest wydzielany do mleka matki u szczurów w okresie laktacji, a chociaż nie stwierdzono wpływu na rozwój potomstwa, zaobserwowano pewien wpływ na masę ciała / przyrost masy ciała u potomstwa karmionego mlekiem przez samice otrzymujące dawkę leku 500 mg/kg/dobę oraz wyższą śmiertelność potomstwa karmionego przez samice otrzymujące dawkę 2000 mg/kg/dobę, która stanowiła dawkę toksyczną dla samic.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
U samic karmiących ekspozycja układowa na lek po dawkach 500 i 2000 mg/kg/dobę stanowiła 25 krotność i 70 krotność oczekiwanej ekspozycji u człowieka. Nie wykonano badania rakotwórczości kwasu kargluminowego.
CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Mannitol Krzemionka koloidalna bezwodna Sodu stearylofumaran Krospowidon typu B Kopowidon K 28 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywaniu Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry (Al/Al) pakowane w tekturowe pudełko. Opakowanie zawierające 12 lub 60 tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań dotyczących usuwania.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orphacol 50 mg kapsułki twarde Orphacol 250 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Orphacol 50 mg kapsułki twarde Każda twarda kapsułka zawiera 50 mg kwasu cholowego. Orphacol 250 mg kapsułki twarde Każda twarda kapsułka zawiera 250 mg kwasu cholowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu : laktoza jednowodna (145,79 mg na kapsułkę 50 mg oraz 66,98 mg na kapsułkę 250 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka, twarda (kapsułka). Orphacol 50 mg kapsułki twarde Nieprzezroczysta, niebiesko-biała kapsułka o podłużnym kształcie. Orphacol 250 mg kapsułki twarde Nieprzezroczysta, zielono-biała kapsułka o podłużnym kształcie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Orphacol jest wskazany do stosowania w leczeniu wrodzonych zaburzeń syntezy pierwotnych kwasów żółciowych wywołanych niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do 18 lat i u osób dorosłych.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez doświadczonego gastroenterologa/hepatologa, a w przypadku dzieci – przez pediatrę gastroenterologa/hepatologa. W przypadku stałego braku odpowiedzi na monoterapię kwasem cholowym należy rozważyć inne opcje leczenia (patrz punkt 4.4). Pacjentów należy monitorować w następujący sposób: co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia, co sześć miesięcy przez kolejne trzy lata, a następnie raz w roku (patrz poniżej). Dawkowanie U każdego pacjenta dawkę należy dostosować w oddziale specjalistycznym na podstawie profilów chromatograficznych kwasu żółciowego we krwi i (lub) moczu. Niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych. We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Niedobór 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych. We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. W przypadku, gdy dawkę dobową stanowi więcej niż jedna kapsułka, można tę dawkę podzielić w celu naśladowania ciągłego wytwarzania kwasu cholowego w organizmie i ograniczenia liczby jednorazowo połykanych kapsułek. Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki należy intensywnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu (co najmniej raz na trzy miesiące w pierwszym roku leczenia i co sześć miesięcy w drugim roku leczenia) za pomocą odpowiednich technik analitycznych.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Należy określić stężenia nieprawidłowych metabolitów kwasu żółciowego syntetyzowanych w niedoborze oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej (kwasy 3β, 7α-dwuhydroksy- i 3β, 7α, 12α-trzyhydroksy-5-cholenowy) lub w niedoborze 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej (kwasy 3-okso-7α-hydroksy- i 3-okso-7α, 12α-dwuhydroksy-4-cholenowy). Podczas każdego badania należy rozważyć konieczność dostosowania dawki. Należy wybrać najniższą dawkę kwasu cholowego, która skutecznie obniża stężenie metabolitów kwasu żółciowego do poziomu najbliższego zeru. Pacjenci wcześniej leczeni innymi kwasami żółciowymi lub innymi preparatami kwasu cholowego powinni być dokładnie monitorowani w ten sam sposób podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Orphacol. Dawkę należy dostosować zgodnie z powyższym opisem. Należy również monitorować parametry czynności wątroby, najlepiej częściej niż stężenie kwasów żółciowych w surowicy i/lub moczu.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Równoczesne podwyższenie aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT), aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) stężenia kwasów żółciowych w surowicy powyżej wartości prawidłowych może świadczyć o przedawkowaniu. W początkowym okresie leczenia kwasem cholowym może dojść do przemijającego podwyższenia aktywności aminotransferaz, ale jeśli aktywność GGT nie jest podwyższona i jeśli stężenie kwasów żółciowych w surowicy obniża się lub mieści w prawidłowym zakresie, nie wskazuje to na konieczność zmniejszenia dawki. Po okresie wdrażania leczenia należy oceniać parametry kwasów żółciowych w surowicy i (lub) moczu (za pomocą odpowiednich technik analitycznych) i parametry czynności wątroby przynajmniej raz w roku i odpowiednio dostosowywać dawkę leku. W okresie szybkiego wzrostu, w przypadku współistniejących chorób i podczas ciąży należy przeprowadzać dodatkowe lub częstsze badania w celu monitorowania leczenia (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (od 65 lat) Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u osób w podeszłym wieku. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie. Zaburzenia czynności nerek Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie. Zaburzenia czynności wątroby Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu lekkim do ciężkiego związanymi z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej. W momencie rozpoznania u pacjentów występują zazwyczaj pewnego stopnia zaburzenia czynności wątroby, które ulegają poprawie pod wpływem leczenia kwasem cholowym. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wywołanymi przyczynami innymi niż niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedobór 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej, zatem nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania w tej populacji. Należy dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4). Hipertriglicerydemia rodzinna Pacjenci z nowo rozpoznaną lub występującą rodzinnie hipertriglicerydemią mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie. Dawkę kwasu cholowego u pacjentów z hipertriglicerydemią rodzinną należy ustalić i dostosować w sposób opisany powyżej, ale może okazać się, że u dorosłych pacjentów potrzebna i bezpieczna będzie wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg. Dzieci i młodzież Leczenie kwasem cholowym jest stosowane u niemowląt w wieku od 1 miesiąca oraz u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie
Zalecenia dotyczące dawkowania odzwierciedlają kwestię stosowania produktu w tej populacji pacjentów. Dawka dobowa u niemowląt w wieku od 1 miesiąca do 2 lat oraz u dzieci i młodzieży wynosi od 5 do 15 mg/kg mc. i powinna być dostosowana indywidualnie u każdego pacjenta. Sposób podawania Kapsułki Orphacol należy przyjmować w trakcie posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, rano i (lub) wieczorem. Przyjmowanie podczas posiłku może zwiększyć dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić tolerancję leczenia. Regularne przyjmowanie leku o stałych porach sprzyja zastosowaniu się do zaleceń dotyczących leczenia przez pacjenta lub jego opiekuna. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą – nie należy ich żuć. W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku. W celu uzyskania dodatkowych informacji, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w pukcie 6.1. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu i prymidonu z kwasem cholowym (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W trakcie stosowania kwasu cholowego zgłaszano przypadki ostrej hepatotoksyczności, w tym przypadki zgonów. Leczenie kwasem cholowym u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności wątroby należy stosować przy uważnym monitorowaniu, a w przypadku wszystkich pacjentów należy je przerwać, jeśli nieprawidłowa czynność komórek wątrobowych, określana za pomocą pomiaru czasu protrombinowego, nie ulega poprawie w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia kwasem cholowym. Powinno dojść do jednoczesnego obniżania się całkowitego stężenia kwasów żółciowych w moczu. Jeśli wystąpią wyraźne wskaźniki ciężkiej niewydolności wątroby, leczenie należy przerwać wcześniej. Hipertriglicerydemia rodzinna Pacjenci z nowo ustalonym rozpoznaniem lub rodzinnym występowaniem hipertriglicerydemii mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Dawkę kwasu cholowego u takich pacjentów należy ustalić i dostosować jak opisano, ale u dorosłych pacjentów może okazać się potrzebna wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg. Substancje pomocnicze Kapsułki Orphacol zawierają laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak całkowity niedobór laktazy lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenobarbital i prymidon, który jest częściowo metabolizowany w fenobarbitalu, antagonizują wpływ kwasu cholowego. Stosowanie fenobarbitalu lub prymidonu u pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej leczonych kwasem cholowym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy zastosować alternatywny sposób leczenia. Cyklosporyna zmienia właściwości farmakokinetyczne kwasu żółciowego poprzez hamowanie wychwytu wątrobowego i wydzielania wątrobowo-żółciowego kwasów żółciowych oraz jego właściwości farmakodynamiczne poprzez hamowanie 7α-hydroksylazy cholesterolowej. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków. W przypadku, gdy konieczne jest podawanie cyklosporyny, należy bardzo dokładnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu oraz odpowiednio dostosować dawkę kwasu cholowego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje
Leki wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol, kolesewelam) i niektóre leki zobojętniające kwas solny w żołądku (np. wodorotlenek glinu) wiążą kwasy żółciowe i prowadzą do ich eliminacji. Podanie tych produktów leczniczych może zmniejszyć wpływ kwasu cholowego. Dawka leków wiążących kwasy żółciowe lub środków zobojętniających kwas solny w żołądku musi być podana w odstępie 5 godzin od podania dawki kwasu cholowego niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. Kwas ursodeoksycholowy konkurencyjnie hamuje wchłanianie pozostałych kwasów żółciowych, w tym kwasu cholowego, oraz zastępuje je w puli jelitowo-wątrobowej, ograniczając skuteczność hamowania syntezy kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego pod wpływem przyjmowanego doustnie kwasu cholowego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje
W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w pojedynczych dawkach, obydwa te produkty lecznicze należy podawać osobno: jeden produkt należy podawać rano, a drugi wieczorem niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w dawkach dzielonych kwasu ursodeoksycholowego i (lub) kwasu cholowego podawanych w ciągu dnia, należy podawać te produkty lecznicze w odstępie kilku godzin. Nie oceniono wpływu pokarmu na dostępność biologiczną kwasu cholowego. Teoretycznie możliwe jest, że podanie z posiłkiem może zwiększać dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić jego tolerancję.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Nie ma potrzeby stosowania środków antykoncepcyjnych przez kobiety w wieku rozrodczym leczone kwasem cholowym ani przez ich partnerów. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy, kiedy tylko zachodzi podejrzenie, że mogą być w ciąży. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 20 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu cholowego u kobiet w okresie ciąży. W narażonych ciążach nie wykazano działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kwasu cholowego i zakończyły się one urodzeniem normalnych, zdrowych dzieci. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bardzo ważne jest, aby ciężarna kobieta kontynuowała leczenie w czasie ciąży. Jako środek ostrożności zaleca się dokładne monitorowanie stanu ciężarnej i nienarodzonego dziecka.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersią Kwas cholowy i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, ale nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią. Produkt Orphacol może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu cholowego na płodność. W dawkach leczniczych produktu Nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na płodność.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Kwas cholowy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ze względu na rzadkość występowania choroby informacje o najcięższych i (lub) naczęściej występujących reakcji niepożądanych są ograniczone. Objawy związane z przedawkowaniem i ustępujące po zmniejszeniu dawki to biegunka, zwiększenie aktywności aminotransferaz oraz świąd. U niewielkiej liczby pacjentów zgłoszono rozwój kamieni żółciowych związany z leczeniem długotrwałym. Tabelaryczna lista działań niepożądanych W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zgłaszane w piśmiennictwie w związku z leczeniem kwasem cholowym. Częstość występowania tych działań jest nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferaz Kamica pęcherzyka żółciowego

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Podczas leczenia produktem Orphacol obserwowano nasilanie się świądu i (lub) biegunki. Reakcje te ustępowały po zmniejszeniu dawki i mogą świadczyć o przedawkowaniu. Pacjenci, u których występuje świąd i/lub przewlekła biegunka, powinni mieć wykonane badania pod kątem możliwego przedawkowania metodą testów na obecność kwasu żółciowego w surowicy i/lub moczu (patrz punkt 4.9). Po leczeniu długotrwałym obserwowano kamicę pęcherzyka żółciowego. Dzieci i młodzież Przedstawiona informacja dotycząca bezpieczeństwa dotyczy głównie populacji dzieci. Dostępne piśmiennictwo jest niewystarczające do wykrycia różnic dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu cholowego w grupach wiekowych dzieci i osób dorosłych. Inne szczególne grupy pacjentów Informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego Orphacol w szczególnych grupach pacjentów, patrz punkt 4.2.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Zgłaszano incydenty przedawkowania objawowego, w tym przedawkowania w sposób przypadkowy. Objawy kliniczne ograniczały się do świądu i biegunki. W badaniach laboratoryjnych wykazano wzrost aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT) i aminotransferaz oraz stężenia kwasu żółciowego w surowicy. Zmniejszenie dawki doprowadziło do ustąpienia objawów klinicznych i normalizacji nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych. W razie przypadkowego przedawkowania, po normalizacji objawów klinicznych i(lub) nieprawidłowości biologicznych, należy kontynuować leczenie w zaleconej dawce.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w leczeniu chorób dróg żółciowych i wątroby, kwas żółciowy i jego pochodne, kod ATC: A05AA03. Kwas cholowy jest głównym pierwotnym kwasem żółciowym u ludzi. U pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej i 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej biosynteza pierwotnych kwasów żółciowych jest zmniejszona lub nieobecna. Obie choroby wrodzone są bardzo rzadkie, częstość występowania niedoboru oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej w Europie wynosi 3–5 przypadków na 10 milionów mieszkańców, a szacunkowa częstość występowania niedoboru 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej jest dziesięciokrotnie niższa. W przypadku braku leczenia w wątrobie, surowicy i moczu dominują niefizjologiczne metabolity kwasu żółciowego o działaniu cholestatycznym i hepatotoksycznym.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Racjonalną podstawą leczenia jest przywrócenie zależnego od kwasu żółciowego składnika przepływu żółci, co umożliwia przywrócenie wydzielania i wydalania toksycznych metabolitów w żółci, zahamowanie wytwarzania toksycznych metabolitów kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego na 7α-hydroksylazę cholesterolową, która jest enzymem ograniczającym syntezę kwasu żółciowego; oraz poprawa stanu odżywienia pacjenta poprzez wyrównanie zaburzeń wchłaniania jelitowego tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Doświadczenie kliniczne opisywane w piśmiennictwie dotyczy małych kohort pacjentów i zgłoszeń pojedynczych przypadków. Ze względu na rzadkie występowanie schorzenia bezwzględne liczby pacjentów są małe. Rzadkie występowanie choroby uniemożliwia przeprowadzenie badań klinicznych z grupą kontrolną.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ogólnie rzecz biorąc w piśmiennictwie obecne są doniesienia dotyczące wyników leczenia kwasem cholowym u około 60 pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej. Dostępne są szczegółowe dane długoterminowe dotyczące monoterapii kwasem cholowym stosowanej u 14 pacjentów przez okres do 12,9 roku. Opisano także wyniki stosowania kwasu cholowego u siedmiu pacjentów z niedoborem 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej leczonych przez okres do 14 lat. Dla 5 z tych pacjentów, z których jeden był leczony kwasem cholowym w monoterapii, dostępne są szczegółowe dane z leczenia średnio- i długoterminowego. Wykazano, że doustne leczenie kwasem cholowym prowadzi do: opóźnienia lub wyeliminowania potrzeby przeszczepu wątroby, przywrócenia prawidłowych parametrów laboratoryjnych, poprawy histologicznych zmian w wątrobie oraz istotnej poprawy w zakresie wszystkich objawów u pacjentów.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Analiza moczu za pomocą spektrometrii mas podczas leczenia kwasem cholowym wskazuje na obecność kwasu cholowego i istotne zmniejszenie albo całkowitą eliminację toksycznych metabolitów kwasu żółciowego. Odzwierciedla to przywrócenie skutecznej kontroli syntezy kwasu żółciowego na zasadzie sprzężenia zwrotnego oraz równowagi metabolicznej. Ponadto dochodzi do normalizacji stężenia kwasu cholowego we krwi oraz przywrócenia prawidłowych stężeń witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Dzieci i młodzież Doświadczenie kliniczne zgłaszane w literaturze dotyczy populacji pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej i dotyczy głównie niemowląt od 1 miesiąca, dzieci i młodzieży. Bezwzględne liczby przypadków są jednak małe. Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby oraz z powodów etycznych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Kwas cholowy, pierwotny kwas żółciowy, jest częściowo wchłaniany w jelicie cienkim. Pozostała jego część jest przekształcana w procesie redukcji grupy 7α-hydroksylowej do kwasu deoksycholowego (3α, 12α-dwuhydroksy) przez bakterie jelitowe. Kwas deoksycholowy jest wtórnym kwasem żółciowym. Ponad 90% pierwotnego i wtórnego kwasu żółciowego jest ponownie wchłaniane w jelicie cienkim przy udziale specyficznego czynnego transportera i ponownie dochodzi do wątroby przez żyłę wrotną. Pozostała część jest wydalana z kałem. Niewielka część kwasów żółciowych jest wydzielana w moczu. Brak dostępnych badań dotyczących oceny farmakokinetyki preparatu Orphacol.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne dostępne w literaturze, wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania nie zostały jednak przeprowadzone tak szczegółowo, ponieważ taki środek farmaceutyczny jak kwas cholowy jest substancją występującą fizjologicznie u ludzi i zwierząt. Dożylna dawka śmiertelna LD 50 kwasu cholowego u myszy wynosi 350 mg/kg masy ciała. Podanie pozajelitowe może doprowadzić do hemolizy i zatrzymania akcji serca. Ogólnie po podaniu doustnym kwasy i sole żółciowe mają jedynie niewielki potencjał toksyczny. Doustna dawka śmiertelna LD 50 u myszy wynosi 1520 mg/kg.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych często zgłaszanymi działaniami kwasu cholowego były: zmniejszenie masy ciała, biegunka i uszkodzenie wątroby z podwyższeniem aktywności aminotransferaz. W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych, w których kwas cholowy był podawany jednocześnie z cholesterolem, zgłaszano zwiększenie masy wątroby i kamicę pęcherzyka żółciowego. W serii badań genotoksyczności przeprowadzonych in vitro nie wykazano działania mutagennego kwasu cholowego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że kwas cholowy nie wywiera działania teratogennego ani nie ma toksycznego wpływu na płód.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna; krzemionka koloidalna bezwodna; magnezu stearynian. Osłonka kapsułki Orphacol 50 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132). Osłonka kapsułki Orphacol 250 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132); żelaza tlenek żołty (E172). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30˚C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister AluminiumPVC/PVDC zawierający 10 kapsułek. Wielkości opakowań: 30, 60, 120. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Stosowanie u dzieci i młodzieży Patrz również punkt 4.2.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dane farmaceutyczne
W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku jabłkowo-pomarańczowego lub jabłkowo-morelowego, przystosowanego do spożycia przez niemowlęta. Odpowiedni do podawania może być inny rodzaj pokarmu, jak kompot owocowy lub jogurt, ale brak jest danych dotyczących kompatybilności i przyswajalności. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Orphacol 50 mg kapsułki twarde Orphacol 250 mg kapsułki twarde 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Orphacol 50 mg kapsułki twarde Każda twarda kapsułka zawiera 50 mg kwasu cholowego. Orphacol 250 mg kapsułki twarde Każda twarda kapsułka zawiera 250 mg kwasu cholowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu : laktoza jednowodna (145,79 mg na kapsułkę 50 mg oraz 66,98 mg na kapsułkę 250 mg). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Kapsułka, twarda (kapsułka). Orphacol 50 mg kapsułki twarde Nieprzezroczysta, niebiesko-biała kapsułka o podłużnym kształcie. Orphacol 250 mg kapsułki twarde Nieprzezroczysta, zielono-biała kapsułka o podłużnym kształcie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Orphacol jest wskazany do stosowania w leczeniu wrodzonych zaburzeń syntezy pierwotnych kwasów żółciowych wywołanych niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej u niemowląt, dzieci i młodzieży w wieku od 1 miesiąca do 18 lat i u osób dorosłych.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie powinno być rozpoczęte i monitorowane przez doświadczonego gastroenterologa/hepatologa, a w przypadku dzieci – przez pediatrę gastroenterologa/hepatologa. W przypadku stałego braku odpowiedzi na monoterapię kwasem cholowym należy rozważyć inne opcje leczenia (patrz punkt 4.4). Pacjentów należy monitorować w następujący sposób: co trzy miesiące w pierwszym roku leczenia, co sześć miesięcy przez kolejne trzy lata, a następnie raz w roku (patrz poniżej). Dawkowanie U każdego pacjenta dawkę należy dostosować w oddziale specjalistycznym na podstawie profilów chromatograficznych kwasu żółciowego we krwi i (lub) moczu. Niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych. We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Niedobór 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej Dawka dobowa wynosi od 5 do 15 mg/kg u niemowląt, dzieci, młodzieży i osób dorosłych. We wszystkich grupach wiekowych minimalna dawka wynosi 50 mg i jest dostosowywana poprzez stopniowe zwiększanie jej o 50 mg. U osób dorosłych dawka dobowa nie powinna przekraczać 500 mg. W przypadku, gdy dawkę dobową stanowi więcej niż jedna kapsułka, można tę dawkę podzielić w celu naśladowania ciągłego wytwarzania kwasu cholowego w organizmie i ograniczenia liczby jednorazowo połykanych kapsułek. Podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki należy intensywnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu (co najmniej raz na trzy miesiące w pierwszym roku leczenia i co sześć miesięcy w drugim roku leczenia) za pomocą odpowiednich technik analitycznych.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Należy określić stężenia nieprawidłowych metabolitów kwasu żółciowego syntetyzowanych w niedoborze oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej (kwasy 3β, 7α-dwuhydroksy- i 3β, 7α, 12α-trzyhydroksy-5-cholenowy) lub w niedoborze 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej (kwasy 3-okso-7α-hydroksy- i 3-okso-7α, 12α-dwuhydroksy-4-cholenowy). Podczas każdego badania należy rozważyć konieczność dostosowania dawki. Należy wybrać najniższą dawkę kwasu cholowego, która skutecznie obniża stężenie metabolitów kwasu żółciowego do poziomu najbliższego zeru. Pacjenci wcześniej leczeni innymi kwasami żółciowymi lub innymi preparatami kwasu cholowego powinni być dokładnie monitorowani w ten sam sposób podczas rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Orphacol. Dawkę należy dostosować zgodnie z powyższym opisem. Należy również monitorować parametry czynności wątroby, najlepiej częściej niż stężenie kwasów żółciowych w surowicy i/lub moczu.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Równoczesne podwyższenie aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT), aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) stężenia kwasów żółciowych w surowicy powyżej wartości prawidłowych może świadczyć o przedawkowaniu. W początkowym okresie leczenia kwasem cholowym może dojść do przemijającego podwyższenia aktywności aminotransferaz, ale jeśli aktywność GGT nie jest podwyższona i jeśli stężenie kwasów żółciowych w surowicy obniża się lub mieści w prawidłowym zakresie, nie wskazuje to na konieczność zmniejszenia dawki. Po okresie wdrażania leczenia należy oceniać parametry kwasów żółciowych w surowicy i (lub) moczu (za pomocą odpowiednich technik analitycznych) i parametry czynności wątroby przynajmniej raz w roku i odpowiednio dostosowywać dawkę leku. W okresie szybkiego wzrostu, w przypadku współistniejących chorób i podczas ciąży należy przeprowadzać dodatkowe lub częstsze badania w celu monitorowania leczenia (patrz punkt 4.6).
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Szczególne grupy pacjentów Osoby w podeszłym wieku (od 65 lat) Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u osób w podeszłym wieku. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie. Zaburzenia czynności nerek Brak dostępnych danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie. Zaburzenia czynności wątroby Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu lekkim do ciężkiego związanymi z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy-Δ 4 -3-oksosteroidowej. W momencie rozpoznania u pacjentów występują zazwyczaj pewnego stopnia zaburzenia czynności wątroby, które ulegają poprawie pod wpływem leczenia kwasem cholowym. Dawkę kwasu cholowego należy dostosować indywidualnie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wywołanymi przyczynami innymi niż niedobór oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedobór 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej, zatem nie można ustalić zaleceń dotyczących dawkowania w tej populacji. Należy dokładnie monitorować pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4). Hipertriglicerydemia rodzinna Pacjenci z nowo rozpoznaną lub występującą rodzinnie hipertriglicerydemią mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie. Dawkę kwasu cholowego u pacjentów z hipertriglicerydemią rodzinną należy ustalić i dostosować w sposób opisany powyżej, ale może okazać się, że u dorosłych pacjentów potrzebna i bezpieczna będzie wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg. Dzieci i młodzież Leczenie kwasem cholowym jest stosowane u niemowląt w wieku od 1 miesiąca oraz u dzieci i młodzieży.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dawkowanie
Zalecenia dotyczące dawkowania odzwierciedlają kwestię stosowania produktu w tej populacji pacjentów. Dawka dobowa u niemowląt w wieku od 1 miesiąca do 2 lat oraz u dzieci i młodzieży wynosi od 5 do 15 mg/kg mc. i powinna być dostosowana indywidualnie u każdego pacjenta. Sposób podawania Kapsułki Orphacol należy przyjmować w trakcie posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, rano i (lub) wieczorem. Przyjmowanie podczas posiłku może zwiększyć dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić tolerancję leczenia. Regularne przyjmowanie leku o stałych porach sprzyja zastosowaniu się do zaleceń dotyczących leczenia przez pacjenta lub jego opiekuna. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą – nie należy ich żuć. W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku. W celu uzyskania dodatkowych informacji, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w pukcie 6.1. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu i prymidonu z kwasem cholowym (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W trakcie stosowania kwasu cholowego zgłaszano przypadki ostrej hepatotoksyczności, w tym przypadki zgonów. Leczenie kwasem cholowym u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności wątroby należy stosować przy uważnym monitorowaniu, a w przypadku wszystkich pacjentów należy je przerwać, jeśli nieprawidłowa czynność komórek wątrobowych, określana za pomocą pomiaru czasu protrombinowego, nie ulega poprawie w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia kwasem cholowym. Powinno dojść do jednoczesnego obniżania się całkowitego stężenia kwasów żółciowych w moczu. Jeśli wystąpią wyraźne wskaźniki ciężkiej niewydolności wątroby, leczenie należy przerwać wcześniej. Hipertriglicerydemia rodzinna Pacjenci z nowo ustalonym rozpoznaniem lub rodzinnym występowaniem hipertriglicerydemii mogą słabo wchłaniać kwas cholowy w jelicie.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Specjalne środki ostrozności
Dawkę kwasu cholowego u takich pacjentów należy ustalić i dostosować jak opisano, ale u dorosłych pacjentów może okazać się potrzebna wyższa dawka, znacznie przekraczająca graniczną dawkę dobową 500 mg. Substancje pomocnicze Kapsułki Orphacol zawierają laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami tolerancji galaktozy, takimi jak całkowity niedobór laktazy lub z zaburzonym wchłanianiem glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fenobarbital i prymidon, który jest częściowo metabolizowany w fenobarbitalu, antagonizują wpływ kwasu cholowego. Stosowanie fenobarbitalu lub prymidonu u pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub niedoborem 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej leczonych kwasem cholowym jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy zastosować alternatywny sposób leczenia. Cyklosporyna zmienia właściwości farmakokinetyczne kwasu żółciowego poprzez hamowanie wychwytu wątrobowego i wydzielania wątrobowo-żółciowego kwasów żółciowych oraz jego właściwości farmakodynamiczne poprzez hamowanie 7α-hydroksylazy cholesterolowej. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków. W przypadku, gdy konieczne jest podawanie cyklosporyny, należy bardzo dokładnie monitorować stężenie kwasu żółciowego w surowicy i w moczu oraz odpowiednio dostosować dawkę kwasu cholowego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje
Leki wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol, kolesewelam) i niektóre leki zobojętniające kwas solny w żołądku (np. wodorotlenek glinu) wiążą kwasy żółciowe i prowadzą do ich eliminacji. Podanie tych produktów leczniczych może zmniejszyć wpływ kwasu cholowego. Dawka leków wiążących kwasy żółciowe lub środków zobojętniających kwas solny w żołądku musi być podana w odstępie 5 godzin od podania dawki kwasu cholowego niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. Kwas ursodeoksycholowy konkurencyjnie hamuje wchłanianie pozostałych kwasów żółciowych, w tym kwasu cholowego, oraz zastępuje je w puli jelitowo-wątrobowej, ograniczając skuteczność hamowania syntezy kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego pod wpływem przyjmowanego doustnie kwasu cholowego.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Interakcje
W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w pojedynczych dawkach, obydwa te produkty lecznicze należy podawać osobno: jeden produkt należy podawać rano, a drugi wieczorem niezależnie od tego, który z produktów leczniczych zostanie zastosowany jako pierwszy. W przypadku pacjentów, którym zalecono stosowanie skojarzenia kwasu ursodeoksycholowego i kwasu cholowego w dawkach dzielonych kwasu ursodeoksycholowego i (lub) kwasu cholowego podawanych w ciągu dnia, należy podawać te produkty lecznicze w odstępie kilku godzin. Nie oceniono wpływu pokarmu na dostępność biologiczną kwasu cholowego. Teoretycznie możliwe jest, że podanie z posiłkiem może zwiększać dostępność biologiczną kwasu cholowego i poprawić jego tolerancję.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Kobiety w wieku rozrodczym Nie ma potrzeby stosowania środków antykoncepcyjnych przez kobiety w wieku rozrodczym leczone kwasem cholowym ani przez ich partnerów. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy, kiedy tylko zachodzi podejrzenie, że mogą być w ciąży. Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 20 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu cholowego u kobiet w okresie ciąży. W narażonych ciążach nie wykazano działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kwasu cholowego i zakończyły się one urodzeniem normalnych, zdrowych dzieci. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bardzo ważne jest, aby ciężarna kobieta kontynuowała leczenie w czasie ciąży. Jako środek ostrożności zaleca się dokładne monitorowanie stanu ciężarnej i nienarodzonego dziecka.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersią Kwas cholowy i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego, ale nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na organizm noworodków/dzieci karmionych piersią. Produkt Orphacol może być stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu cholowego na płodność. W dawkach leczniczych produktu Nie przewiduje się wpływu produktu Orphacol stosowanego w dawkach leczniczych na płodność.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Kwas cholowy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ze względu na rzadkość występowania choroby informacje o najcięższych i (lub) naczęściej występujących reakcji niepożądanych są ograniczone. Objawy związane z przedawkowaniem i ustępujące po zmniejszeniu dawki to biegunka, zwiększenie aktywności aminotransferaz oraz świąd. U niewielkiej liczby pacjentów zgłoszono rozwój kamieni żółciowych związany z leczeniem długotrwałym. Tabelaryczna lista działań niepożądanych W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zgłaszane w piśmiennictwie w związku z leczeniem kwasem cholowym. Częstość występowania tych działań jest nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększenie aktywności aminotransferaz Kamica pęcherzyka żółciowego

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych Podczas leczenia produktem Orphacol obserwowano nasilanie się świądu i (lub) biegunki. Reakcje te ustępowały po zmniejszeniu dawki i mogą świadczyć o przedawkowaniu. Pacjenci, u których występuje świąd i/lub przewlekła biegunka, powinni mieć wykonane badania pod kątem możliwego przedawkowania metodą testów na obecność kwasu żółciowego w surowicy i/lub moczu (patrz punkt 4.9). Po leczeniu długotrwałym obserwowano kamicę pęcherzyka żółciowego. Dzieci i młodzież Przedstawiona informacja dotycząca bezpieczeństwa dotyczy głównie populacji dzieci. Dostępne piśmiennictwo jest niewystarczające do wykrycia różnic dotyczących bezpieczeństwa stosowania kwasu cholowego w grupach wiekowych dzieci i osób dorosłych. Inne szczególne grupy pacjentów Informacje dotyczące stosowania produktu leczniczego Orphacol w szczególnych grupach pacjentów, patrz punkt 4.2.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Działania niepożądane
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Zgłaszano incydenty przedawkowania objawowego, w tym przedawkowania w sposób przypadkowy. Objawy kliniczne ograniczały się do świądu i biegunki. W badaniach laboratoryjnych wykazano wzrost aktywności gamma glutamylotransferazy (GGT) i aminotransferaz oraz stężenia kwasu żółciowego w surowicy. Zmniejszenie dawki doprowadziło do ustąpienia objawów klinicznych i normalizacji nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych. W razie przypadkowego przedawkowania, po normalizacji objawów klinicznych i(lub) nieprawidłowości biologicznych, należy kontynuować leczenie w zaleconej dawce.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w leczeniu chorób dróg żółciowych i wątroby, kwas żółciowy i jego pochodne, kod ATC: A05AA03. Kwas cholowy jest głównym pierwotnym kwasem żółciowym u ludzi. U pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej i 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej biosynteza pierwotnych kwasów żółciowych jest zmniejszona lub nieobecna. Obie choroby wrodzone są bardzo rzadkie, częstość występowania niedoboru oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej w Europie wynosi 3–5 przypadków na 10 milionów mieszkańców, a szacunkowa częstość występowania niedoboru 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej jest dziesięciokrotnie niższa. W przypadku braku leczenia w wątrobie, surowicy i moczu dominują niefizjologiczne metabolity kwasu żółciowego o działaniu cholestatycznym i hepatotoksycznym.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Racjonalną podstawą leczenia jest przywrócenie zależnego od kwasu żółciowego składnika przepływu żółci, co umożliwia przywrócenie wydzielania i wydalania toksycznych metabolitów w żółci, zahamowanie wytwarzania toksycznych metabolitów kwasu żółciowego na drodze ujemnego sprzężenia zwrotnego na 7α-hydroksylazę cholesterolową, która jest enzymem ograniczającym syntezę kwasu żółciowego; oraz poprawa stanu odżywienia pacjenta poprzez wyrównanie zaburzeń wchłaniania jelitowego tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Doświadczenie kliniczne opisywane w piśmiennictwie dotyczy małych kohort pacjentów i zgłoszeń pojedynczych przypadków. Ze względu na rzadkie występowanie schorzenia bezwzględne liczby pacjentów są małe. Rzadkie występowanie choroby uniemożliwia przeprowadzenie badań klinicznych z grupą kontrolną.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Ogólnie rzecz biorąc w piśmiennictwie obecne są doniesienia dotyczące wyników leczenia kwasem cholowym u około 60 pacjentów z niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej. Dostępne są szczegółowe dane długoterminowe dotyczące monoterapii kwasem cholowym stosowanej u 14 pacjentów przez okres do 12,9 roku. Opisano także wyniki stosowania kwasu cholowego u siedmiu pacjentów z niedoborem 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej leczonych przez okres do 14 lat. Dla 5 z tych pacjentów, z których jeden był leczony kwasem cholowym w monoterapii, dostępne są szczegółowe dane z leczenia średnio- i długoterminowego. Wykazano, że doustne leczenie kwasem cholowym prowadzi do: opóźnienia lub wyeliminowania potrzeby przeszczepu wątroby, przywrócenia prawidłowych parametrów laboratoryjnych, poprawy histologicznych zmian w wątrobie oraz istotnej poprawy w zakresie wszystkich objawów u pacjentów.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Analiza moczu za pomocą spektrometrii mas podczas leczenia kwasem cholowym wskazuje na obecność kwasu cholowego i istotne zmniejszenie albo całkowitą eliminację toksycznych metabolitów kwasu żółciowego. Odzwierciedla to przywrócenie skutecznej kontroli syntezy kwasu żółciowego na zasadzie sprzężenia zwrotnego oraz równowagi metabolicznej. Ponadto dochodzi do normalizacji stężenia kwasu cholowego we krwi oraz przywrócenia prawidłowych stężeń witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Dzieci i młodzież Doświadczenie kliniczne zgłaszane w literaturze dotyczy populacji pacjentów z wrodzonym niedoborem oksydoreduktazy 3β-hydroksy-Δ 5 -C 27 -steroidowej lub 5β-reduktazy Δ 4 -3-oksosteroidowej i dotyczy głównie niemowląt od 1 miesiąca, dzieci i młodzieży. Bezwzględne liczby przypadków są jednak małe. Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia w wyjątkowych okolicznościach.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Oznacza to, że ze względu na rzadkie występowanie choroby oraz z powodów etycznych nie było możliwe uzyskanie pełnej informacji dotyczącej tego produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona raz do roku przeglądu wszelkich nowych informacji i, w razie konieczności, ChPL zostanie zaktualizowana.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Kwas cholowy, pierwotny kwas żółciowy, jest częściowo wchłaniany w jelicie cienkim. Pozostała jego część jest przekształcana w procesie redukcji grupy 7α-hydroksylowej do kwasu deoksycholowego (3α, 12α-dwuhydroksy) przez bakterie jelitowe. Kwas deoksycholowy jest wtórnym kwasem żółciowym. Ponad 90% pierwotnego i wtórnego kwasu żółciowego jest ponownie wchłaniane w jelicie cienkim przy udziale specyficznego czynnego transportera i ponownie dochodzi do wątroby przez żyłę wrotną. Pozostała część jest wydalana z kałem. Niewielka część kwasów żółciowych jest wydzielana w moczu. Brak dostępnych badań dotyczących oceny farmakokinetyki preparatu Orphacol.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne dostępne w literaturze, wynikające z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania nie zostały jednak przeprowadzone tak szczegółowo, ponieważ taki środek farmaceutyczny jak kwas cholowy jest substancją występującą fizjologicznie u ludzi i zwierząt. Dożylna dawka śmiertelna LD 50 kwasu cholowego u myszy wynosi 350 mg/kg masy ciała. Podanie pozajelitowe może doprowadzić do hemolizy i zatrzymania akcji serca. Ogólnie po podaniu doustnym kwasy i sole żółciowe mają jedynie niewielki potencjał toksyczny. Doustna dawka śmiertelna LD 50 u myszy wynosi 1520 mg/kg.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych często zgłaszanymi działaniami kwasu cholowego były: zmniejszenie masy ciała, biegunka i uszkodzenie wątroby z podwyższeniem aktywności aminotransferaz. W badaniach z zastosowaniem dawek wielokrotnych, w których kwas cholowy był podawany jednocześnie z cholesterolem, zgłaszano zwiększenie masy wątroby i kamicę pęcherzyka żółciowego. W serii badań genotoksyczności przeprowadzonych in vitro nie wykazano działania mutagennego kwasu cholowego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że kwas cholowy nie wywiera działania teratogennego ani nie ma toksycznego wpływu na płód.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Zawartość kapsułki: laktoza jednowodna; krzemionka koloidalna bezwodna; magnezu stearynian. Osłonka kapsułki Orphacol 50 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132). Osłonka kapsułki Orphacol 250 mg kapsułka: żelatyna (pochodzenie bydlęce); tytanu dwutlenek (E171); indygotyna (E132); żelaza tlenek żołty (E172). 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 30˚C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister AluminiumPVC/PVDC zawierający 10 kapsułek. Wielkości opakowań: 30, 60, 120. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Stosowanie u dzieci i młodzieży Patrz również punkt 4.2.
CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 250 mg
Dane farmaceutyczne
W przypadku niemowląt i dzieci, które nie potrafią połknąć kapsułki, kapsułkę można otworzyć, a zawartość dodać do mieszanki dla niemowląt lub soku jabłkowo-pomarańczowego lub jabłkowo-morelowego, przystosowanego do spożycia przez niemowlęta. Odpowiedni do podawania może być inny rodzaj pokarmu, jak kompot owocowy lub jogurt, ale brak jest danych dotyczących kompatybilności i przyswajalności. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Badania diagnostyczne	Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferaz
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często: zwiększenie potliwościNieznana: wysypka

Zaburzenia serca	Niezbyt często: bradykardia
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często: biegunka, wymioty
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Niezbyt często: gorączka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Nieznana: wysypka

Parametry farmakokinetyczne	Prawidłowa czynność (1a)N = 8	Łagodne zaburzenia N = 7	Umiarkowanezaburzenia N = 6	Prawidłowa czynność (1b)N = 8	Ciężkie zaburzenia N = 6
80 mg/kg	40 mg/kg
Cmax (ng/ml)	2982,9	5056,1	6018,8	1890,4	8841,8
(552,1)	(2074,7)	(2041,0)	(900,6)	(4307,3)
AUC0-T (ng∙h/ml)	28 312,7	53 559,3	80 543,3	20 212,0	144 924,6
(6204,1)	(20 267,2)	(22 587,6)	(6185,7)	(65 576,0)

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość
Często	Niezbyt często	Nieznana
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	zwiększenie potliwości		wysypka
Badania diagnostyczne		zwiększenie aktywnościaminotransferaz

Klasyfikacja układów i narządów MedDRA	Działanie niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit	Biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Zwiększenie aktywności aminotransferaz Kamica pęcherzyka żółciowego

Kwas kargluminowy – profil bezpieczeństwa

Spis treści

Kwas kargluminowy – bezpieczeństwo stosowania

Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią

Wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn

Interakcje z alkoholem

Stosowanie u osób z niewydolnością nerek

Stosowanie u osób z niewydolnością wątroby

Stosowanie kwasu kargluminowego u seniorów

Inne grupy pacjentów wymagające szczególnej ostrożności

Tabela bezpieczeństwa stosowania kwasu kargluminowego w wybranych grupach pacjentów

Kwas kargluminowy – bezpieczeństwo terapii w różnych sytuacjach

Pytania i odpowiedzi

Czy kwas kargluminowy można stosować w ciąży?

Czy podczas przyjmowania kwasu kargluminowego można karmić piersią?

Czy kwas kargluminowy wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów?

Jakie środki ostrożności należy zachować przy niewydolności nerek?

Czy można spożywać alkohol podczas terapii kwasem kargluminowym?

Monitorowanie leczenia kwasem kargluminowym

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami nerek

Dieta i suplementacja podczas leczenia

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgInterakcje

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgInterakcje

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mgDawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Interakcje

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Carbaglu, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Interakcje

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Ucedane, tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej, 200 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Dawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Interakcje

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Orphacol, kapsułki twarde, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne