Jak wygląda dawkowanie fedratynibu?

Fedratynib jest lekiem podawanym doustnie w postaci kapsułek, który stosuje się u dorosłych pacjentów z powiększeniem śledziony lub objawami związanymi z pierwotnym włóknieniem szpiku, włóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną1. Właściwe dawkowanie ma kluczowe znaczenie dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii.

Standardowa dawka i sposób podawania

  • Zalecana dawka fedratynibu dla dorosłych to 400 mg raz na dobę2.
  • Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą. Nie wolno ich otwierać, łamać ani żuć3.
  • Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez, jednak przyjmowanie z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu może zmniejszyć ryzyko nudności i wymiotów2.
  • Terapia może być kontynuowana tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści kliniczne2.
  • W razie pominięcia dawki, nie należy przyjmować dodatkowych kapsułek – kolejną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze następnego dnia4.
Ważne dla bezpieczeństwa terapii:

  • Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania: poziom tiaminy, morfologię krwi, badania wątroby, stężenie amylazy, lipazy, kreatyniny i azotu mocznikowego5.
  • Nie należy zaczynać terapii u pacjentów z niedoborem tiaminy oraz przy niskiej liczbie płytek krwi lub neutrofili2.
  • Podczas pierwszych 8 tygodni zaleca się stosowanie leków przeciwwymiotnych2.
  • Leczenie powinno być prowadzone pod kontrolą lekarza doświadczonego w terapii przeciwnowotworowej5.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Fedratynib nie jest zalecany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności w tej grupie wiekowej3.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagane dostosowanie dawki u osób powyżej 65 lat. Jednak u pacjentów w wieku 75 lat i starszych odnotowano częstsze występowanie ciężkich działań niepożądanych oraz przerwania leczenia, dlatego w tej grupie zalecana jest szczególna ostrożność i regularne monitorowanie3.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 15–29 ml/min): dawkę należy zmniejszyć do 200 mg raz na dobę6.
  • Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 30–89 ml/min): nie ma potrzeby modyfikacji dawki początkowej, ale wskazane jest częstsze monitorowanie bezpieczeństwa, szczególnie u osób z umiarkowanymi zaburzeniami6.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma konieczności zmiany dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby według klasyfikacji Childa-Pugha6.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią

Stosowanie fedratynibu jest przeciwwskazane w ciąży7. Nie zaleca się również stosowania podczas karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego7.

Zmiany dawkowania i szczególne sytuacje kliniczne

Modyfikacje dawkowania z powodu działań niepożądanych

  • W przypadku objawów toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia i wznowienie go w dawce mniejszej o 100 mg od ostatnio stosowanej489.
  • W przypadku nietolerancji dawki 200 mg na dobę leczenie należy zakończyć4.
  • Szczegółowe zasady zmiany dawkowania w zależności od rodzaju działań niepożądanych przedstawiają tabele w ChPL (np. dla małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości, nudności, wymiotów, podwyższenia enzymów wątrobowych czy niedoboru tiaminy)8910.
  • Jeśli objawy ustąpią na co najmniej 28 dni, dawkę można stopniowo ponownie zwiększać, ale tylko pod ścisłą kontrolą lekarza11.

Dawkowanie podczas jednoczesnego stosowania innych leków

  • Podczas stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) dawkę fedratynibu należy zmniejszyć do 200 mg raz na dobę11.
  • Po zakończeniu stosowania inhibitora CYP3A4 dawkę można zwiększyć do 300 mg, a następnie do 400 mg na dobę, w zależności od tolerancji11.
  • W przypadku leków hamujących jednocześnie CYP3A4 i CYP2C19 (np. flukonazol) może być konieczne indywidualne dostosowanie dawki i ścisłe monitorowanie12.
Pamiętaj o monitorowaniu i kontroli:

  • Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie poziomu tiaminy, morfologii krwi, czynności wątroby oraz enzymów trzustkowych5.
  • W przypadku ciężkich działań niepożądanych, takich jak encefalopatia Wernickego, należy natychmiast przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednią terapię10.
  • Zmiana dawki lub przerwanie leczenia mogą być konieczne również w razie poważnych zaburzeń hematologicznych lub niehematologicznych89.

Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania

Standardowa dawka dobowa wynosi 400 mg. W badaniach klinicznych dawki zwiększano do 600 mg na dobę, jednak wraz ze wzrostem dawki częściej występowały działania niepożądane, takie jak objawy ze strony przewodu pokarmowego, zmęczenie, zawroty głowy, niedokrwistość i małopłytkowość13. Przypadki przedawkowania (np. 800 mg) były bardzo rzadkie, a leczenie w takiej sytuacji polega na przerwaniu podawania leku i wdrożeniu leczenia wspomagającego13.

Fedratynib – dawkowanie w pigułce

Grupa pacjentów Schemat dawkowania
Dorośli 400 mg raz na dobę doustnie
Dzieci i młodzież (<18 lat) Nie zaleca się stosowania
Pacjenci w podeszłym wieku Dawka jak u dorosłych; ostrożność u osób ≥75 lat
Ciężkie zaburzenia czynności nerek 200 mg raz na dobę
Łagodne/umiarkowane zaburzenia nerek Dawka jak u dorosłych; częstsze monitorowanie
Zaburzenia czynności wątroby Dawka jak u dorosłych
Ciąża Przeciwwskazane
Karmienie piersią Nie zaleca się stosowania

Pytania i odpowiedzi

Jakie jest standardowe dawkowanie fedratynibu u dorosłych?

Standardowa dawka to 400 mg raz na dobę doustnie.

Czy fedratynib można stosować u dzieci?

Nie zaleca się stosowania fedratynibu u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Jak dawkować fedratynib u osób z ciężką niewydolnością nerek?

W ciężkich zaburzeniach czynności nerek dawkę należy zmniejszyć do 200 mg raz na dobę.

Czy konieczna jest modyfikacja dawki u pacjentów z zaburzeniami wątroby?

Nie ma konieczności zmiany dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Co zrobić w przypadku pominięcia dawki fedratynibu?

Należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze następnego dnia, nie przyjmować dodatkowych kapsułek.