Jak wygląda dawkowanie fedratynibu?
Fedratynib jest lekiem podawanym doustnie w postaci kapsułek, który stosuje się u dorosłych pacjentów z powiększeniem śledziony lub objawami związanymi z pierwotnym włóknieniem szpiku, włóknieniem szpiku poprzedzonym czerwienicą prawdziwą lub nadpłytkowością samoistną1. Właściwe dawkowanie ma kluczowe znaczenie dla skuteczności i bezpieczeństwa terapii.
Standardowa dawka i sposób podawania
- Zalecana dawka fedratynibu dla dorosłych to 400 mg raz na dobę2.
- Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą. Nie wolno ich otwierać, łamać ani żuć3.
- Lek można przyjmować z posiłkiem lub bez, jednak przyjmowanie z posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczu może zmniejszyć ryzyko nudności i wymiotów2.
- Terapia może być kontynuowana tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści kliniczne2.
- W razie pominięcia dawki, nie należy przyjmować dodatkowych kapsułek – kolejną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze następnego dnia4.
- Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badania: poziom tiaminy, morfologię krwi, badania wątroby, stężenie amylazy, lipazy, kreatyniny i azotu mocznikowego5.
- Nie należy zaczynać terapii u pacjentów z niedoborem tiaminy oraz przy niskiej liczbie płytek krwi lub neutrofili2.
- Podczas pierwszych 8 tygodni zaleca się stosowanie leków przeciwwymiotnych2.
- Leczenie powinno być prowadzone pod kontrolą lekarza doświadczonego w terapii przeciwnowotworowej5.
Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów
Dzieci i młodzież
Fedratynib nie jest zalecany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności w tej grupie wiekowej3.
Pacjenci w podeszłym wieku
Nie jest wymagane dostosowanie dawki u osób powyżej 65 lat. Jednak u pacjentów w wieku 75 lat i starszych odnotowano częstsze występowanie ciężkich działań niepożądanych oraz przerwania leczenia, dlatego w tej grupie zalecana jest szczególna ostrożność i regularne monitorowanie3.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 15–29 ml/min): dawkę należy zmniejszyć do 200 mg raz na dobę6.
- Łagodne i umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 30–89 ml/min): nie ma potrzeby modyfikacji dawki początkowej, ale wskazane jest częstsze monitorowanie bezpieczeństwa, szczególnie u osób z umiarkowanymi zaburzeniami6.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności zmiany dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby według klasyfikacji Childa-Pugha6.
Kobiety w ciąży i karmiące piersią
Stosowanie fedratynibu jest przeciwwskazane w ciąży7. Nie zaleca się również stosowania podczas karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego7.
Zmiany dawkowania i szczególne sytuacje kliniczne
Modyfikacje dawkowania z powodu działań niepożądanych
- W przypadku objawów toksyczności hematologicznej lub niehematologicznej należy rozważyć czasowe przerwanie leczenia i wznowienie go w dawce mniejszej o 100 mg od ostatnio stosowanej489.
- W przypadku nietolerancji dawki 200 mg na dobę leczenie należy zakończyć4.
- Szczegółowe zasady zmiany dawkowania w zależności od rodzaju działań niepożądanych przedstawiają tabele w ChPL (np. dla małopłytkowości, neutropenii, niedokrwistości, nudności, wymiotów, podwyższenia enzymów wątrobowych czy niedoboru tiaminy)8910.
- Jeśli objawy ustąpią na co najmniej 28 dni, dawkę można stopniowo ponownie zwiększać, ale tylko pod ścisłą kontrolą lekarza11.
Dawkowanie podczas jednoczesnego stosowania innych leków
- Podczas stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) dawkę fedratynibu należy zmniejszyć do 200 mg raz na dobę11.
- Po zakończeniu stosowania inhibitora CYP3A4 dawkę można zwiększyć do 300 mg, a następnie do 400 mg na dobę, w zależności od tolerancji11.
- W przypadku leków hamujących jednocześnie CYP3A4 i CYP2C19 (np. flukonazol) może być konieczne indywidualne dostosowanie dawki i ścisłe monitorowanie12.
- Podczas terapii konieczne jest regularne monitorowanie poziomu tiaminy, morfologii krwi, czynności wątroby oraz enzymów trzustkowych5.
- W przypadku ciężkich działań niepożądanych, takich jak encefalopatia Wernickego, należy natychmiast przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednią terapię10.
- Zmiana dawki lub przerwanie leczenia mogą być konieczne również w razie poważnych zaburzeń hematologicznych lub niehematologicznych89.
Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania
Standardowa dawka dobowa wynosi 400 mg. W badaniach klinicznych dawki zwiększano do 600 mg na dobę, jednak wraz ze wzrostem dawki częściej występowały działania niepożądane, takie jak objawy ze strony przewodu pokarmowego, zmęczenie, zawroty głowy, niedokrwistość i małopłytkowość13. Przypadki przedawkowania (np. 800 mg) były bardzo rzadkie, a leczenie w takiej sytuacji polega na przerwaniu podawania leku i wdrożeniu leczenia wspomagającego13.
Fedratynib – dawkowanie w pigułce
| Grupa pacjentów | Schemat dawkowania |
|---|---|
| Dorośli | 400 mg raz na dobę doustnie |
| Dzieci i młodzież (<18 lat) | Nie zaleca się stosowania |
| Pacjenci w podeszłym wieku | Dawka jak u dorosłych; ostrożność u osób ≥75 lat |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek | 200 mg raz na dobę |
| Łagodne/umiarkowane zaburzenia nerek | Dawka jak u dorosłych; częstsze monitorowanie |
| Zaburzenia czynności wątroby | Dawka jak u dorosłych |
| Ciąża | Przeciwwskazane |
| Karmienie piersią | Nie zaleca się stosowania |


















