REKLAMA

Ogólne zasady dawkowania karfilzomibu

Karfilzomib jest lekiem podawanym wyłącznie dożylnie w postaci infuzji i zawsze stosuje się go w połączeniu z innymi lekami, takimi jak lenalidomid, deksametazon lub daratumumab123. Dawkę karfilzomibu wylicza się na podstawie powierzchni ciała pacjenta (mg/m2 pc.), przy czym dla osób o powierzchni ciała powyżej 2,2 m2 stosuje się dawkę wyliczoną dla 2,2 m2. Niewielkie zmiany masy ciała (do 20%) nie wymagają modyfikacji dawki456.

Standardowe schematy dawkowania

  • W skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem: Karfilzomib podaje się przez 10 minut dwa razy w tygodniu (w dniu 1., 2., 8., 9., 15. i 16. cyklu 28-dniowego). Dawka początkowa to 20 mg/m2 pc. w 1. i 2. dniu pierwszego cyklu (maksymalnie 44 mg), a jeśli lek jest dobrze tolerowany, od 8. dnia cyklu 1. zwiększa się ją do 27 mg/m2 pc. (maksymalnie 60 mg). Od 13. cyklu pomija się dawki w dniu 8. i 9.478591061112
  • W skojarzeniu z deksametazonem: Karfilzomib podaje się przez 30 minut dwa razy w tygodniu (w dniu 1., 2., 8., 9., 15. i 16. cyklu 28-dniowego). Dawka początkowa to 20 mg/m2 pc. w 1. i 2. dniu pierwszego cyklu (maksymalnie 44 mg), a jeśli lek jest dobrze tolerowany, od 8. dnia cyklu 1. zwiększa się ją do 56 mg/m2 pc. (maksymalnie 123 mg). Od drugiego cyklu stosuje się dawkę 56 mg/m2 pc. w każdym dniu podania131415161718.
  • W skojarzeniu z daratumumabem i deksametazonem: Schemat podawania karfilzomibu jest identyczny jak w połączeniu z samym deksametazonem: początkowo 20 mg/m2 pc., potem 56 mg/m2 pc. (przez 30 minut, dwa razy w tygodniu). Dawkowanie innych leków w tym schemacie różni się w zależności od wieku i stanu zdrowia pacjenta192021222324.
Ważne: Dawkowanie karfilzomibu jest bardzo precyzyjne i zależy od powierzchni ciała pacjenta. W trakcie terapii lekarz regularnie monitoruje stan zdrowia, aby odpowiednio dostosować leczenie. Niektóre leki towarzyszące, takie jak lenalidomid czy deksametazon, mogą wymagać dodatkowych modyfikacji dawki, szczególnie w przypadku problemów z nerkami. Terapia jest kontynuowana do czasu wystąpienia progresji choroby lub pojawienia się działań niepożądanych, których nie można zaakceptować7131991521111723.

Czas trwania terapii i droga podania

Karfilzomib podaje się wyłącznie dożylnie. Czas trwania infuzji zależy od dawki – 10 minut dla dawek 20/27 mg/m2 pc., 30 minut dla dawek 20/56 mg/m2 pc. Terapia trwa do momentu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych. W niektórych schematach, na przykład z lenalidomidem i deksametazonem, zaleca się ocenę kontynuowania terapii po 18 cyklach, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących długotrwałego bezpieczeństwa7259261127.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

  • Dzieci i młodzież: Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania karfilzomibu u osób poniżej 18 lat. Nie zaleca się podawania tej substancji w tej grupie wiekowej252627.
  • Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest wymagana modyfikacja dawki wyłącznie ze względu na wiek. Jednak u osób powyżej 75 lat niektóre działania niepożądane, takie jak niewydolność serca, mogą występować częściej. W przypadku terapii z daratumumabem i deksametazonem u osób powyżej 75 lat deksametazon podaje się w mniejszej dawce (20 mg raz w tygodniu po pierwszym tygodniu)282930313233.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Nie zaleca się rutynowej modyfikacji dawki karfilzomibu w przypadku łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek ani u pacjentów dializowanych. Jednak u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min., szczególnie przy terapii z lenalidomidem, może być konieczne zmniejszenie dawki lenalidomidu zgodnie z jego charakterystyką produktu. Pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min. należy monitorować szczególnie uważnie, a karfilzomib podawać po zakończeniu dializy343536373839.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Na podstawie dostępnych danych nie zaleca się modyfikacji dawki początkowej u osób z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Jednak w tej grupie mogą częściej występować działania niepożądane, dlatego konieczna jest regularna kontrola enzymów wątrobowych i bilirubiny oraz dostosowanie dawki w przypadku wystąpienia toksyczności293133.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią: Karfilzomib jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią. W przypadku kobiet w ciąży i w wieku rozrodczym należy stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas terapii i odpowiedni okres po jej zakończeniu. Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania karfilzomibu w ciąży404142.

Zmiany dawkowania w zależności od wskazania i sytuacji klinicznej

Karfilzomib jest zawsze stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego, ale w zależności od połączenia z innymi lekami (lenalidomid, deksametazon, daratumumab) oraz tolerancji leczenia przez pacjenta, dawkowanie może być modyfikowane. W przypadku działań niepożądanych, takich jak obniżona liczba krwinek, zaburzenia pracy nerek czy inne poważne objawy, konieczne może być tymczasowe przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki zgodnie z ustalonymi schematami (np. z 27 do 20 mg/m2 pc., a następnie do 15 mg/m2 pc. w schemacie z lenalidomidem i deksametazonem)434445464748495051.

Ważne dla bezpieczeństwa pacjenta:

  • Karfilzomib nie jest stosowany samodzielnie, ale zawsze w połączeniu z innymi lekami, które również mogą wymagać indywidualnego dostosowania dawki.
  • W przypadku działań niepożądanych, takich jak zaburzenia krwi, nerek czy wątroby, lekarz może czasowo przerwać terapię lub zmniejszyć dawkę karfilzomibu zgodnie ze szczegółowymi zaleceniami.
  • Pacjenci dializowani powinni otrzymywać karfilzomib po zakończeniu dializy.
  • W trakcie leczenia niezbędna jest regularna kontrola stanu zdrowia, w tym badań krwi i funkcji narządów.

Maksymalna dawka dobowa i ryzyko przedawkowania

W schematach leczenia karfilzomibem maksymalne dawki dobowe są jasno określone – dla dawek początkowych to 44 mg, a po zwiększeniu dawki (np. w schemacie z deksametazonem lub daratumumabem) – do 123 mg na dzień podania. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić poważne objawy, takie jak silne dreszcze, spadek ciśnienia, niewydolność nerek, obniżona liczba płytek krwi i limfocytów. Nie istnieje swoista odtrutka, dlatego w razie podejrzenia przedawkowania konieczna jest ścisła obserwacja i leczenie objawowe525354.

Dawkowanie karfilzomibu – podsumowanie dla różnych grup pacjentów

Grupa pacjentów Schemat dawkowania
Dorośli (schemat z lenalidomidem i deksametazonem) 20 mg/m2 pc. w dniu 1. i 2. cyklu 1., następnie 27 mg/m2 pc. od dnia 8. cyklu 1.; podawanie dożylnie przez 10 minut dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, 1 tydzień przerwy; od 13. cyklu pomija się podanie w dniu 8. i 9.4759611
Dorośli (schemat z deksametazonem) 20 mg/m2 pc. w dniu 1. i 2. cyklu 1., następnie 56 mg/m2 pc. od dnia 8. cyklu 1.; podawanie dożylnie przez 30 minut dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, 1 tydzień przerwy131517
Dorośli (schemat z daratumumabem i deksametazonem) 20 mg/m2 pc. w dniu 1. i 2. cyklu 1., następnie 56 mg/m2 pc. od dnia 8. cyklu 1.; podawanie dożylnie przez 30 minut dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie, 1 tydzień przerwy192123
Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania, brak danych o bezpieczeństwie i skuteczności252627
Osoby starsze (>75 lat) Jak u dorosłych, ale w niektórych schematach modyfikacja dawki deksametazonu – 20 mg raz na tydzień po pierwszym tygodniu283032
Paczenci z niewydolnością nerek Brak konieczności modyfikacji dawki karfilzomibu; w przypadku terapii z lenalidomidem należy dostosować dawkę lenalidomidu; u dializowanych – podać karfilzomib po dializie343638
Paczenci z niewydolnością wątroby Nie zaleca się rutynowej modyfikacji dawki początkowej; konieczna kontrola funkcji wątroby i indywidualna ocena działań niepożądanych293133
Kobiety w ciąży i karmiące piersią Przeciwwskazane karmienie piersią; w ciąży należy zachować szczególną ostrożność, wymagane skuteczne zabezpieczenie przed ciążą404142

Pytania i odpowiedzi

Jak często podaje się karfilzomib?

Karfilzomib podaje się dwa razy w tygodniu przez trzy tygodnie cyklu 28-dniowego, w zależności od schematu leczenia.456

Czy dawkę karfilzomibu trzeba zmieniać u osób z niewydolnością nerek?

Nie zaleca się rutynowej modyfikacji dawki karfilzomibu w niewydolności nerek, ale w przypadku terapii z lenalidomidem należy dostosować jego dawkę.343638

Czy karfilzomib może być stosowany u dzieci?

Nie, nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania karfilzomibu u dzieci i młodzieży.252627

Co zrobić w przypadku wystąpienia działań niepożądanych podczas terapii karfilzomibem?

W przypadku poważnych działań niepożądanych lekarz może czasowo przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę karfilzomibu.454348465149

REKLAMA