Co to hemoglobinuria i czym jest napadowa nocna hemoglobinuria?

Napadowa nocna hemoglobinuria jest rzadkim, zagrażającym życiu schorzeniem krwi. Hemoglobinuria oznacza obecność hemoglobiny w moczu, co jest charakterystycznym objawem tej choroby. Nocna napadowa hemoglobinuria (PNH) objawia się niekontrolowaną aktywacją dopełniacza i zniszczeniem czerwonych krwinek poprzez hemolizę wewnątrznaczyniową i pozanaczyniową. Ta rzadka choroba dotyka zaledwie kilka osób na milion, ale jej przebieg może być bardzo ciężki i wymagać natychmiastowego leczenia.

Dlaczego dotychczasowe leczenie PNH było niewystarczające?

Analiza wyników przekrojowego badania pacjentów leczonych dotychczasowymi lekami – inhibitorami białka C5 (takimi jak ekulizumab czy rawulizumab) wykazała poważne ograniczenia istniejącej terapii. Co najmniej 72% badanych miało stale niski poziom hemoglobiny. Około 36% wymagało przynajmniej jednej transfuzji rocznie. Te dane pokazują, że pacjenci z napadową nocną hemoglobinurią nadal cierpieli z powodu niedokrwistości i potrzebowali lepszych opcji terapeutycznych.

Metodyka badań nad Empaveli w leczeniu hemoglobinurii

Zatwierdzenie nowej terapii opiera się na wynikach bezpośredniego badania III fazy PEGASUS. Prowadzone było w Centrum Onkologicznym na terenie Northwestern University. Do eksperymentu zakwalifikowano 80 dorosłych pacjentów z PNH, co stanowiło reprezentatywną grupę chorych na napadową nocną hemoglobinurię. Głównym celem było ustalenie skuteczności i bezpieczeństwa nowego leku w porównaniu z Soliris (ekulizumab). Badanie trwało wystarczająco długo, aby ocenić długoterminowe efekty leczenia i bezpieczeństwo stosowania Empaveli u pacjentów z hemoglobinurią. W badaniu Empaveli wykazał przewagę nad Soliris pod względem zmiany poziomu hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowej oraz równoważność pod względem unikania transfuzji.

Jak działa nowa terapia w leczeniu napadowej nocnej hemoglobinurii?

Obecnie Empaveli (pegcetacoplan) jest pierwszą i jedyną zatwierdzoną terapią ukierunkowaną na białko C3. Centralne białko w kaskadzie dopełniacza. To nowatorskie podejście różni się od dotychczasowych metod leczenia PNH, które koncentrowały się na inhibicji białka C5. Dzięki działaniu na wcześniejszym etapie kaskady dopełniacza, Empaveli może skuteczniej kontrolować proces hemolizy u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią. Stanowi to nową opcję terapeutyczną w leczeniu napadowej nocnej hemoglobinurii i daje nadzieję pacjentom, którzy nie odpowiadali wystarczająco na dotychczasowe leczenie.

Jakie są skutki uboczne nowego leku na hemoglobinurię?

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłoszonymi podczas badania były reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz zakażenia. Ponadto zgłaszano biegunkę, ból brzucha, infekcje dróg oddechowych, infekcje wirusowe i zmęczenie. Większość z tych objawów miała charakter łagodny do umiarkowanego i nie wymagała przerwania terapii. Pacjenci z napadową nocną hemoglobinurią powinni być świadomi tych potencjalnych skutków ubocznych i regularnie konsultować się z lekarzem podczas leczenia.

Wysokie ryzyko infekcji – co powinni wiedzieć pacjenci z PNH?

U pacjentów leczonych Empaveli istnieje wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia infekcji meningokokowych. Mogą one zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu, jeśli nie zostaną wcześnie rozpoznane i leczone. To szczególnie ważne ostrzeżenie dla osób z hemoglobinurią, które planują rozpocząć terapię tym lekiem. Aby zmniejszyć ryzyko infekcji wszyscy pacjenci przed rozpoczęciem terapii muszą zostać zaszczepieni zgodnie z aktualnymi zaleceniami Amerykańskiego Komitetu Doradczego ds. Szczepień Ochronnych. Szczepienia przeciwko meningokokom są obowiązkowe i muszą być przeprowadzone co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką leku.

Empaveli jest dostępny wyłącznie w ramach programu Strategii Oceny i Ograniczania Ryzyka (REMS). Wynika to z możliwości ryzyka poważnych infekcji bakteryjnych. Lekarze uświadamiają pacjentów odnośnie ryzyka i dokładnie monitorują ich stan zdrowia podczas terapii napadowej nocnej hemoglobinurii. Dostarczają im materiały edukacyjne oraz poświadczenia, że chorzy leczeni lekiem Empaveli są zaszczepieni przeciwko bakteriom otoczkowym. Pacjenci otrzymują także specjalne karty ostrzegawcze, które powinni nosić przy sobie i pokazywać każdemu lekarzowi w przypadku nagłej choroby.

Podsumowanie

Nowa strategia leczenia napadowej nocnej hemoglobinurii z wykorzystaniem leku Empaveli stanowi przełom w terapii PNH. Co to hemoglobinuria i dlaczego nowe leczenie jest tak ważne? Empaveli jako pierwszy lek działający na białko C3 oferuje lepsze rezultaty niż dotychczasowe inhibitory C5, szczególnie w zakresie poprawy poziomu hemoglobiny. Nocna napadowa hemoglobinuria, choć rzadka, wymaga skutecznej terapii, a nowy lek może znacząco poprawić jakość życia pacjentów. Jednak pacjenci muszą być świadomi ryzyka infekcji meningokokowych i konieczności szczepień przed rozpoczęciem leczenia.

Źródło: https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-empaveli-pegcetacoplan-adults-paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh-5521.html