Pentoksyfilina

Spis treści

Pentoksyfilina to substancja czynna, która wspomaga krążenie krwi w organizmie. Najczęściej stosuje się ją w leczeniu zaburzeń krążenia obwodowego, szczególnie przy chromaniu przestankowym oraz problemach z ukrwieniem kończyn dolnych. Dzięki swojemu działaniu poprawia płynność krwi i wspiera dotlenienie tkanek, co przekłada się na łagodzenie dolegliwości związanych z niedokrwieniem.

Jak działa pentoksyfilina?

Pentoksyfilina należy do grupy leków rozszerzających naczynia obwodowe i poprawia przepływ krwi w organizmie. Działa przede wszystkim poprzez zwiększenie elastyczności czerwonych krwinek, zmniejszenie ich zlepiania oraz poprawę płynności krwi, co pomaga w lepszym dotlenieniu tkanek, zwłaszcza w przypadku zaburzeń krążenia w kończynach dolnych¹²³.

Dostępne postacie i dawki pentoksyfiliny

Tabletki drażowane: 100 mg¹
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu: 400 mg, 600 mg²³⁴⁵⁶⁷⁸⁹¹⁰¹¹¹²
Tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu: 400 mg¹³
Roztwór do wstrzykiwań: 20 mg/ml (100 mg/5 ml)¹⁴
Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: 20 mg/ml (300 mg/15 ml)¹⁵

Pentoksyfilina dostępna jest wyłącznie jako pojedyncza substancja czynna, bez połączeń z innymi lekami.

Najważniejsze wskazania do stosowania

Zaburzenia krążenia obwodowego, zwłaszcza w kończynach dolnych (chromanie przestankowe)¹²³⁴
Zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka¹
Zaburzenia słuchu spowodowane niedokrwieniem ucha wewnętrznego¹
Stany po udarze mózgu i zaburzenia pamięci pochodzenia naczyniowego¹

Podstawowe zasady dawkowania

Najczęściej stosowane dawki pentoksyfiliny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu to 400 mg lub 600 mg, przyjmowane jeden do trzech razy na dobę, w zależności od zaleceń lekarza i postaci leku¹²³. Dawkę zawsze dobiera lekarz indywidualnie do potrzeb pacjenta.

Kiedy nie stosować pentoksyfiliny?

Nadwrażliwość na pentoksyfilinę lub inne pochodne metyloksantyny¹²
Niedawno przebyty zawał serca lub udar mózgu¹
Znacząco nasilone krwawienie lub choroby z dużym ryzykiem krwotoków¹
Wylew do siatkówki oka¹

Profil bezpieczeństwa stosowania

Pentoksyfilina nie jest zalecana do stosowania u kobiet w ciąży i matek karmiących piersią, ponieważ nie ma wystarczających danych potwierdzających jej bezpieczeństwo w tych grupach¹². Lek nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn¹². Osoby starsze oraz pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby mogą wymagać zmniejszenia dawki i szczególnego nadzoru ze strony lekarza³⁴. Nie odnotowano szczególnych interakcji z alkoholem, ale należy zachować ostrożność.

Przedawkowanie pentoksyfiliny

Objawy przedawkowania mogą obejmować nudności, zawroty głowy, spadek ciśnienia, przyspieszone tętno, drgawki i utratę przytomności¹². W przypadku podejrzenia przedawkowania należy natychmiast zgłosić się do lekarza, ponieważ może być konieczne płukanie żołądka, podanie węgla aktywnego i leczenie objawowe.

Najważniejsze interakcje z innymi lekami

Pentoksyfilina może nasilać działanie leków obniżających ciśnienie krwi¹²
Może zwiększać ryzyko krwawień podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi²
W połączeniu z lekami przeciwcukrzycowymi może powodować spadek poziomu cukru we krwi¹
Może nasilać działania niepożądane teofiliny i cyprofloksacyny³

Najczęściej występujące działania niepożądane

Nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha¹²
Zawroty głowy, bóle głowy¹
Zaczerwienienie skóry, uczucie gorąca¹
Reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka czy świąd³
W rzadkich przypadkach – zaburzenia krwi, np. małopłytkowość¹

Mechanizm działania pentoksyfiliny

Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie elastyczności czerwonych krwinek, zmniejszenie ich zlepiania oraz działanie przeciwzakrzepowe. Dodatkowo zmniejsza lepkość krwi i poprawia dotlenienie tkanek¹².

Stosowanie pentoksyfiliny w ciąży

Stosowanie pentoksyfiliny w ciąży nie jest zalecane ze względu na brak wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo dla rozwijającego się dziecka¹².

Stosowanie pentoksyfiliny u dzieci

Pentoksyfilina nie jest zalecana dla dzieci i młodzieży, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących jej skuteczności i bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej¹².

Stosowanie pentoksyfiliny przez kierowców

Pentoksyfilina nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak należy zachować ostrożność, jeśli wystąpią objawy takie jak zawroty głowy¹².

Pentoksyfilina – porównanie substancji czynnych

Pentoksyfilina, bencyklan i cylostazol to leki rozszerzające naczynia stosowane w zaburzeniach krążenia. Różnią się wskazaniami, bezpieczeństwem u dzieci, kobiet w ciąży i kierowców. Podobieństwa i ró…

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN, 100 mg, tabletki drażowane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka drażowana zawiera 100 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka zawiera 91,94 mg laktozy jednowodnej i 97,168 mg sacharozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka drażowana. Wygląd: opalizujące, białe, obustronnie wypukłe tabletki.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.). Produkt leczniczy przeznaczony jest do stosowania u pacjentów dorosłych.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli Początkowa dawka zalecana do stosowania w pierwszym tygodniu leczenia to 200 mg (2 tabletki) trzy razy na dobę. W przypadku znacznego spadku ciśnienia tętniczego krwi lub wystąpienia działań niepożądanych w obrębie przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego dawkę początkową można zmniejszyć do 100 mg (1 tabletka) trzy razy na dobę. W długotrwałym leczeniu należy stosować dawkę 100 mg (1 tabletka) trzy razy na dobę. Dzieci i młodzież Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Z tego względu nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny w tej grupie wiekowej. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Dawkowanie
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Maksymalna dawka: nie należy przekraczać dawki 1200 mg na dobę. Sposób podawania Tabletki należy połykać w całości, po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania nadwrażliwość na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu znacząco nasilone krwawienie i choroby z dużym ryzykiem krwotoków wylew do siatkówki
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami hamującymi agregację płytek krwi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi. Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z teofiliną (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych leków obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego. Możliwe jest działanie addytywne z lekami hamującymi agregację płytek krwi.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Interakcje
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania pentoksyfiliny z inhibitorami agregacji płytek krwi, takimi jak: klopidogrel eptifibatyd tirofiban epoprostenol iloprost abcyksymab anagrelid niesteroidowe leki przeciwzapalne inne niż selektywne inhibitory COX-2 acetylosalicylany (kwas acetylosalicylowy lub acetylosalicylan lizyny) tiklopidyna dipirydamol U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i cyprofloksacyny może powodować wzrost stężenia pentoksyfiliny w surowicy. Z tego względu może wystąpić zwiększenie częstości i nasilenie działań niepożądanych związanych z jednoczesnym stosowaniem tych dwóch substancji czynnych.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Interakcje
Jednoczesne stosowanie z cymetydyną może zwiększać stężenie pentoksyfiliny i jej czynnego metabolitu w osoczu.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000, do <1/100); rzadko (≥1/10 000, do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia (małopłytkowość)* nieznana leukopenia lub neutropenia Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)** nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy nieznana pobudzenie Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznica bolesna Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca rzadko niedociśnienie bardzo rzadko krwawienia (np.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Działania niepożądane
do skóry, błon śluzowych, żołądka, jelit) *** nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia nieznana skurcz oskrzeli Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka nieznana zaburzenie żołądka i jelit, dyskomfort w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu (uczucie sytości), zaparcia, nadmierne wydzielanie śliny Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych rzadko cholestaza, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień (zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość nieznana obrzęk naczynioruchowy, wysypka * podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny).
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Działania niepożądane
W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. Tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej, należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe, może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, obniża stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin pentoksyfilina jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana (95%). Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 25 do 45%. Maksymalne stężenie osiągane jest po około 30 minutach i wynosi około 1,1 µg/l (po podaniu doustnym w dawce 200 mg). Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa. Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
94% pentoksyfiliny jest wydalane z moczem, 4% z kałem w postaci metabolitów. Około 1-2% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Około 40% podanej dawki jest wydalane po 4 godzinach od podania. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD50 po podaniu doustnym wynosi 1 385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność test mutagenności (test Amesa) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, talk, magnezu stearynian, krzemionka koloidalna bezwodna. Otoczka: karmeloza sodowa, sacharoza, talk, tytanu dwutlenek, krzemionka koloidalna bezwodna, guma arabska, wosk biały i wosk karnauba. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka ze szkła oranżowego z zakrętką z polipropylenu (PP) z wkładką uszczelniającą z polietylenu (LDPE) w pudełku tekturowym. Wielkość opakowania: 60 tabletek drażowanych. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO PentoHEXAL 600 Retard, 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka o przedłużonym uwalnianiu. Białe, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem ułatwiającym przełamywanie po obu stronach.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia ukrwienia obwodowego: miażdżyca tętnic kończyn dolnych z chromaniem przestankowym (II okres wg klasyfikacji Fontaine’a), choroba Bürgera. Łagodne objawy niedokrwienia ośrodkowego układu nerwowego, zaburzenia krążenia w siatkówce oka w przebiegu cukrzycy lub nadciśnienia, o ile nie doszło do wylewu krwi do siatkówki.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Podanie doustne. Zwykle stosuje się 1200 mg pentoksyfiliny na dobę (2 tabletki PentoHEXAL 600 Retard na dobę, rano i wieczorem). U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć o 30 do 50%, zależnie od indywidualnej tolerancji produktu leczniczego. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki, zależnie od nasilenia objawów choroby i tolerancji produktu leczniczego. PentoHEXAL 600 Retard należy przyjmować po posiłku. Tabletki należy połykać w całości, popijając dużą ilością wody. Czas leczenia ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Stosowanie u dzieci Produktu PentoHEXAL 600 Retard nie należy stosować u dzieci ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na pentoksyfilinę, inne pochodne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Krwawienie o znacznym nasileniu i choroby z dużym ryzykiem krwotoków. Krwotok w obrębie mózgu lub inne klinicznie istotne krwotoki (zwiększone ryzyko krwawienia). Owrzodzenie żołądka i (lub) jelit. Skaza krwotoczna. Wylew krwi do siatkówki (zwiększone ryzyko krwawienia). Krwotok do siatkówki podczas leczenia pentoksyfiliną jest wskazaniem do natychmiastowego odstąpienia produktu leczniczego.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Po wystąpieniu pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości produkt leczniczy należy natychmiast odstawić i powiadomić o tym lekarza. U pacjentów ze zmniejszonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym krwi produkt leczniczy należy stosować ostrożnie. Może być konieczna modyfikacja dawkowania. Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca, niedociśnieniem tętniczym, miażdżycą naczyń wieńcowych, po zawale mięśnia sercowego lub po zabiegu chirurgicznym powinni pozostawać pod szczególnym nadzorem medycznym. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wydalanie pentoksyfiliny może być opóźnione. W takich przypadkach konieczne jest zmniejszenie dawki produktu leczniczego i odpowiednia kontrola stanu pacjenta.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Pentoksyfilinę należy stosować wyłącznie po dokonaniu dokładnej oceny ryzyka i korzyści u pacjentów, u których stwierdzono toczeń rumieniowy układowy lub kolagenozy mieszane (mieszane choroby tkanki łącznej). Pentoksyfilinę należy stosować ostrożnie u pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (np. przyjmujących leki przeciwzakrzepowe) lub z zaburzeniami krzepnięcia. Podczas jednoczesnego stosowania pentoksyfiliny i antagonistów witaminy K konieczny jest ścisły nadzór i częste kontrolowanie parametrów krzepnięcia (INR) ze względu na ryzyko krwawienia). Szczególnie dokładne kontrolowanie stanu pacjenta jest konieczne podczas jednoczesnego stosowania pentoksyfiliny z następującymi lekami: doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną, cyprofloksacyną, teofiliną. Podczas leczenia pentoksyfiliną należy regularnie kontrolować morfologię krwi ze względu na ryzyko rozwoju niedokrwistości aplastycznej.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Postępowanie w przypadku ciężkiej reakcji nadwrażliwości (wstrząs): Po wystąpieniu pierwszych objawów (np. reakcji skórnych, takich jak pokrzywka, uderzenia gorąca, pobudzenie, ból głowy, zlewne poty, nudności) należy przygotować dostęp żylny. Poza konwencjonalnym postępowaniem (takim jak ułożenie pacjenta z lekko uniesionymi nogami, utrzymywanie drożności dróg oddechowych i podanie tlenu), zalecane są następujące zabiegi: uzupełnienie objętości łożyska naczyniowego, dożylne podanie adrenaliny i glikokortykosteroidów (np. dożylnie 250-1000 mg metyloprednizolonu) oraz leków przeciw-histaminowych. W zależności od objawów klinicznych konieczne może być wspomagane oddychanie, a w wypadku zatrzymania krążenia reanimacja, zgodnie z przyjętymi zasadami.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Następujące interakcje należy brać pod uwagę: Leki zmniejszające ciśnienie tętnicze krwi (przeciwnadciśnieniowe) Pentoksyfilina może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych lub leków mogących obniżać ciśnienie tętnicze krwi. Ciśnienie tętnicze może obniżyć się nadmiernie. Leki przeciwzakrzepowe Pentoksyfilina może nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych. U pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (na skutek przyjmowania leków przeciwzakrzepowych) konieczne jest zachowanie ostrożności. Ponadto u pacjentów otrzymujących jednocześnie pentoksyfilinę i produkt leczniczy z grupy antagonistów witaminy K (tj. warfaryna, acenokumarol) zgłaszano przypadki osłabionego krzepnięcia. Dlatego zaleca się u takich pacjentów uważne monitorowanie działania przeciwzakrzepowego, np. przez regularne kontrolowanie wartości INR, zwłaszcza na początku leczenia pentoksyfiliną lub po zmianie jej dawki.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe Pentoksyfilina może nasilać ich działanie, powodując hipoglikemię. Należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi. Teofilina Pentoksyfilina może powodować zwiększenie stężenia we krwi jednocześnie stosowanej teofiliny i nasilać jej działania niepożądane w czasie leczenia chorób układu oddechowego. Cymetydyna Cymetydyna może zwiększać stężenie pentoksyfiliny w osoczu i nasilać jej działanie. Cyprofloksacyna Cyprofloksacyna może zwiększyć u niektórych pacjentów stężenie w surowicy jednocześnie stosowanej pentoksyfiliny. Możliwe jest również zwiększenie częstości i nasilenia działań niepożądanych związanych ze skojarzonym leczeniem.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Pentoksyfiliny nie należy stosować w okresie ciąży ze względu na brak wystarczającego doświadczenia (patrz punkt 5.3). Pentoksyfilina przenika do mleka kobiecego, ale niemowlę otrzymuje tą drogą znikomą jej ilość. Nie oczekuje się wpływu na niemowlę w okresie karmienia piersią podczas stosowania pentoksyfiliny w uzasadnionych wskazaniach. Przed zastosowaniem pentoksyfiliny u kobiety karmiącej piersią należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie zaobserwowano wpływu produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podczas leczenia pentoksyfiliną mogą wystąpić wymienione niżej działania niepożądane, zgłaszane w czasie badań klinicznych lub w okresie po wprowadzeniu pentoksyfiliny do obrotu. Działania niepożądane wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów i częstością, stosując następujące definicje: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko: krótkotrwałe krwawienia (np. w obrębie skóry, błon śluzowych, żołądka i jelit) Bardzo rzadko: małopłytkowość z plamicą małopłytkową i niedokrwistością aplastyczną, która może prowadzić do zgonu Częstość nieznana: leukopenia Z tego względu należy regularnie kontrolować morfologię krwi.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: skórne reakcje nadwrażliwości (patrz „Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej”) Bardzo rzadko: ciężkie reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, rozwijające się w ciągu kilku minut po podaniu pentoksyfiliny (tj. obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny) Po wystąpieniu pierwszych objawów reakcji nadwrażliwości należy natychmiast odstawić produkt leczniczy i powiadomić o zdarzeniu lekarza. Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: pobudzenie, zaburzenia snu Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: zawroty głowy, drżenie, ból głowy Bardzo rzadko: parestezje, drgawki, krwawienie śródczaszkowe, aseptyczne zapalenie opon mózgowych (wydaje się, że bardziej podatni są pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, tj. toczeń rumieniowaty układowy i kolagenozy mieszane). We wszystkich obserwowanych przypadkach objawy ustępowały po odstawieniu pentoksyfiliny.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia oka Niezbyt często: zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek Bardzo rzadko: krwawienie do siatkówki, odwarstwienie siatkówki Jeśli krwawienie do siatkówki wystąpi w trakcie leczenia pentoksyfiliną, stosowanie produktu leczniczego należy natychmiast przerwać. Zaburzenia serca Niezbyt często: zaburzenia rytmu serca (np. tachykardia) Rzadko: dławica piersiowa, duszność Zaburzenia naczyniowe Często: uderzenia gorąca (zaczerwienienie twarzy, odczucie gorąca) Rzadko: krwawienie (patrz działania niepożądane różnych narządów). Zaburzenia żołądka i jelit Często: dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, wzdęcia, uczucie dyskomfortu w przewodzie pokarmowym, biegunka Rzadko: krwawienie z przewodu pokarmowego Częstość nieznana: zaparcia Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (patrz także „Badania diagnostyczne”).
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: świąd, rumień, pokrzywka Rzadko: krwawienia do skóry i błon śluzowych Bardzo rzadko: toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, pocenie się Częstość nieznana: wysypka Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadko: krwawienie w obrębie dróg moczowych i (lub) rodnych Badania diagnostyczne Rzadko: zmniejszenie ciśnienia tętniczego Bardzo rzadko: zmniejszenie aktywności aminotransferaz lub fosfatazy zasadowej, zwiększenie ciśnienia tętniczego Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: gorączka Rzadko: obrzęki obwodowe Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania Zawroty głowy pochodzenia obwodowego, nudności, zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi, tachykardia, uderzenia gorąca, utrata przytomności, śpiączka, gorączka, pobudzenie, brak odruchów, drgawki toniczno-kloniczne, kwasica metaboliczna, fusowate wymioty i zaburzenia rytmu serca. Postępowanie przy przedawkowaniu Jeśli przedawkowanie miało miejsce niedawno, można zastosować płukanie żołądka oraz podać węgiel aktywny. Brak specyficznej odtrutki. Dializa wysokoprzepływowa jest skuteczną metodą zmniejszenia dużych stężeń pentoksyfiliny w organizmie. Leczenie objawowe należy prowadzić w warunkach intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny. Kod ATC: C04AD03 Pentoksyfilina ma właściwości przeciwzakrzepowe, zwiększa zaopatrzenie tkanek w krew i poprawia płynność krwi. Ponadto: zwiększa elastyczność krwinek czerwonych, hamuje agregację krwinek czerwonych, hamuje agregację płytek krwi przez zwiększenie syntezy prostacykliny, zmniejsza patologicznie zwiększone stężenie fibrynogenu, hamuje przyleganie leukocytów do śródbłonka naczyń krwionośnych, zmniejsza aktywację leukocytów i wynikające z niej uszkodzenie śródbłonka, zmniejsza lepkość krwi. Opisano także nieznaczne działanie rozszerzające naczynia krwionośne i nieznaczne dodatnie działanie izotropowe.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu doustnym pentoksyfilina uwolniona z tabletki wchłania się szybko i niemal całkowicie z przewodu pokarmowego. Pentoksyfilina jest prawie całkowicie metabolizowana w wątrobie, a ze względu na znaczący efekt pierwszego przejścia jej dostępność układowa wynosi zaledwie 20-30%. Stężenie czynnego metabolitu, 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyny (metabolit I), jest dwukrotnie większe niż stężenie pentoksyfiliny. Okres półtrwania pentoksyfiliny w osoczu wynosi około 1,6 godziny. Pentoksyfilina wydalana jest głównie przez nerki, a tylko 4% wydalane jest z kałem. Jedynie śladowe ilości pentoksyfiliny wydalane są w postaci niezmienionej. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby okres półtrwania jest wydłużony, a biodostępność zwiększona (patrz punkty 4.2 i 4.3).
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym Doustne podanie pentoksyfiliny w dawce 80 mg/kg mc. wywołuje u ludzi objawy opisane w punkcie 4.9. Toksyczność ostra u myszy i szczurów, zależnie od drogi podawania, jest następująca: po wstrzyknięciu dożylnym: 0,17 do 0,23 g/kg mc. po wstrzyknięciu dootrzewnowym: 0,24 do 0,37 g/kg mc. po podaniu doustnym: 1,2 do 2,1 g/kg mc. Toksyczność po podaniu wielokrotnym Badania toksyczności u szczurów i psów, które otrzymywały przez ponad 1 rok pentoksyfilinę w dawkach dobowych wynoszących, odpowiednio, do 1000 mg/kg mc. i 100 mg/kg mc., nie wykazały uszkodzenia narządów. Dobowe dawki wynoszące co najmniej 320 mg/kg mc. podawane przez ponad 1 rok powodowały u pojedynczych psów brak koordynacji ruchowej, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc oraz występowanie komórek olbrzymich w jądrach.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Genotoksyczność i rakotwórczość Długotrwałe badania działania rakotwórczego przeprowadzono na myszach i szczurach, które przez okres do 18 miesięcy otrzymywały pentoksyfilinę w dawkach dobowych do 570 mg/kg mc. Szczury poddawano dalszym badaniom kontrolnym przez 6 miesięcy. U myszy nie zaobserwowano działania rakotwórczego. U samic szczurów obserwowano nieznaczne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka. Znaczenie tej obserwacji dla ludzi jest niejasne, gdyż zwiększona częstość występujących samoistnie guzów (częściej obserwowana u starszych szczurów) ma niewielkie znaczenie statystyczne. Nie dowiedziono mutagennego działania pentoksyfiliny. Toksyczny wpływ na reprodukcję Badania na szczurach, myszach, królikach i psach nie wykazały działania teratogennego lub embriotoksycznego ani wpływu na płodność. Zastosowanie bardzo dużych dawek powodowało częstsze obumieranie płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka samic w okresie laktacji.
CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Kopowidon Hypromeloza K 15 M Hypromeloza K 100 M Talk Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii PP/Aluminium w tekturowym pudełku, zawierające 30 tabletek o przedłużonym uwalnianiu. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania. Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Polfilin prolongatum, 400 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 400 mg Pentoxifyllinum (pentoksyfiliny). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka o przedłużonym uwalnianiu. Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Chromanie przestankowe. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (np. zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itd.) spowodowane zmianami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (np. stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami, takimi jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci).
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zwykle stosuje się: Dorośli: 1 tabletka o przedłużonym uwalnianiu (co odpowiada 400 mg pentoksyfiliny) 2 do 3 razy na dobę. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia działanie produktu może przyspieszyć jednoczesne podawanie pentoksyfiliny we wlewie dożylnym. Czas trwania leczenia zależy od rodzaju choroby i określany jest indywidualnie przez lekarza. U pacjentów z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym może być konieczna modyfikacja dawkowania leku. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) dawkę leku należy zmniejszyć do 50-70% dawki standardowej – w zależności od indywidualnej tolerancji, np. podawać dwie, zamiast trzech, tabletki na dobę. Zmniejszenie dawki jest niezbędne u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Lekarz prowadzący ustala dawkę w zależności od nasilenia objawów choroby i tolerancji leku.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież: Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci. Sposób podawania Tabletki należy przyjmować w całości, po posiłkach, popijając odpowiednią ilością płynu.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub nadwrażliwość na metyloksantyny (kofeinę, teofilinę, teobrominę). Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu. Krwawienie o znacznym nasileniu i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków. Wylew do siatkówki.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Po wystąpieniu pierwszych objawów reakcji anafilaktycznej lub anafilaktoidalnej, pentoksyfilinę należy natychmiast odstawić oraz poinformować lekarza. Pentoksyfilinę należy z ostrożnością stosować u pacjentów z niedociśnieniem lub ciężką chorobą naczyń wieńcowych, ponieważ możliwe jest wystąpienie przemijającego niedociśnienia, które sporadycznie może wywołać zmniejszenie przepływu w naczyniach wieńcowych. Należy rozpocząć leczenie od małych dawek u pacjentów z niedociśnieniem lub u pacjentów z niestabilnym krążeniem, a także u pacjentów, u których zmniejszenie ciśnienia tętniczego wiąże się ze szczególnym ryzykiem (np. pacjenci z ciężką chorobą wieńcową lub istotnym zwężeniem naczyń krwionośnych zaopatrujących mózg); w takich przypadkach dawkę należy zwiększać stopniowo, patrz punkt 4.2. Szczególnie wnikliwie należy obserwować pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), należy zmniejszyć dawkę dobową pentoksyfiliny, aby zapobiec kumulacji leku, patrz punkt 4.2. Dawkę leku należy również zmniejszyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, patrz punkt 4.2. Szczególnie wnikliwie należy również obserwować pacjentów: z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca; z zawałem mięśnia sercowego; z niedociśnieniem; ze zwiększoną skłonnością do krwawienia spowodowaną, np. zaburzeniami krzepnięcia (patrz również punkt 4.3) oraz leczonych jednocześnie pentoksyfiliną i antagonistami witaminy K lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz również punkt 4.5); leczonych jednocześnie pentoksyfiliną i lekami przeciwcukrzycowymi, patrz również punkt 4.5. Działanie obniżające stężenie cukru we krwi wywołane przez insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe może być nasilone. Dlatego zaleca się, aby pacjenci stosujący leki przeciwcukrzycowe byli wnikliwie obserwowani.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Wykazano, że duże dawki pentoksyfiliny podawane we wstrzyknięciach w rzadkich przypadkach nasilały hipoglikemiczne działanie insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Jednakże nie wykazano wpływu na uwalnianie insuliny po podaniu doustnym pentoksyfiliny. Dlatego zaleca się, aby pacjenci poddani leczeniu cukrzycy byli uważnie obserwowani. Pentoksyfilina może nasilać działanie leków hipotensyjnych i innych leków mogących obniżać ciśnienie tętnicze. Odnotowano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego u pacjentów leczonych jednocześnie pentoksyfiliną i lekami z grupy antagonistów witaminy K. Zaleca się obserwację działania przeciwzakrzepowego u tych pacjentów podczas rozpoczynania stosowania pentoksyfiliny oraz zmiany dawki. Szczególnie uważnie należy obserwować pacjentów stosujących leki mogące powodować krwawienia, takie jak leki przeciwzakrzepowe i leki przeciwagregacyjne, jak aspiryna.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
Pentoksyfiliny nie należy podawać jednocześnie z ketorolakiem, ponieważ zwiększa się ryzyko krwawienia i (lub) wydłużenia czasu protrombinowego. U niektórych pacjentów podczas jednoczesnego stosowania pentoksyfiliny i teofiliny może wystąpić zwiększenie stężenia teofiliny we krwi i tym samym nasilenie działań niepożądanych teofiliny.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży, nie zaleca się stosowania produktu w okresie ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, które nie powinny mieć wpływu na niemowlę. Jednak ze względu na brak wystarczających danych, stosowanie produktu w okresie karmienia piersią należy ograniczyć do szczególnie uzasadnionych przypadków.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Pentoksyfilina może wywołać działania niepożądane ze strony OUN, takie jak np.: zawroty głowy, które mogą mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowana została na podstawie następującej klasyfikacji: Bardzo często (≥ 1/10), Często (≥ 1/100 do < 1/10), Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), Bardzo rzadko (< 1/10 000). Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo rzadko: trombocytopenia. Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktoidalne, reakcje nadwrażliwości, takie jak świąd, rumień, pokrzywka (pęcherze i świąd). W pojedynczych przypadkach mogą rozwinąć się w pierwszych minutach po podaniu produktu bardzo ciężkie reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). Zaburzenia psychiczne Bardzo rzadko: pobudzenie i zaburzenia snu. Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: zawroty głowy i bóle głowy. Częstość nieznana: jałowe zapalenie opon mózgowych.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Rzadko: arytmia, tachykardia. Bardzo rzadko: objawy dławicy piersiowej. Objawy te występują przede wszystkim podczas stosowania dużych dawek pentoksyfiliny. Zaburzenia naczyniowe Bardzo rzadko: w czasie leczenia pentoksyfiliną mogą wystąpić epizody krwawienia (np. na skórze, błonie śluzowej, w żołądku, w obrębie jelit); Częstość nieznana: mogą wystąpić uderzenia gorąca (zaczerwienienie twarzy, uczucie gorąca), niedociśnienie. Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: mogą wystąpić dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, wzdęcia, uczucie pełności i biegunka. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa. Badania diagnostyczne Bardzo rzadko: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy, fosfatazy alkalicznej). * Doniesienia o jałowym zapaleniu opon mózgowych były odnotowywane głównie u pacjentów z zaburzeniami tkanki łącznej.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
** Bardzo rzadko zgłaszano przypadki krwawienia (np. ze skóry, błony śluzowej) u pacjentów leczonych pentoksyfiliną z i bez leków przeciwzakrzepowych lub lekami przeciwagregacyjnymi. W ciężkich przypadkach dochodzi zwykle do krwawienia z przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, z obszarów ciała z licznymi ranami, w tym pooperacyjnymi, w związku z wystąpieniem czynników ryzyka krwawień. Związek przyczynowo-skutkowy między terapią pentoksyfiliną a występowaniem krwawienia nie został ustalony. Trombocytopenia wystąpiła w kilku przypadkach. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania: Zawroty głowy, nudności, fusowate wymioty, obniżenie ciśnienia krwi, tachykardia, zaburzenia rytmu serca, nagłe zaczerwienienie twarzy, drgawki toniczno-kloniczne, utrata świadomości, gorączka, pobudzenie, brak odruchów. Leczenie: Jeśli spożycie leku miało miejsce stosunkowo niedawno, można wykonać płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny w celu zapobiegnięcia dalszemu wchłanianiu pentoksyfiliny. Nie ma specyficznego antidotum dla pentoksyfiliny. Należy prowadzić leczenie objawowe i podtrzymujące oddychanie i krążenie, a także kontrolować stany drgawkowe.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe; pochodne puryny, kod ATC: C04AD03 Pentoksyfilina jest syntetyczną pochodną ksantyny. Pentoksyfilina i jej metabolity poprawiają przepływ krwi, zmniejszając jej lepkość. U pacjentów z przewlekłymi zmianami w tętnicach, zwiększa się dopływ krwi do obszarów patologicznie zmienionych, poprawiając natlenowanie tkanek. Pentoksyfilina wywołuje zmiany własności reologicznych krwi, zwiększa elastyczność erytrocytów, hamuje agregację erytrocytów, hamuje agregację płytek krwi poprzez nasilenie syntezy prostacykliny, zmniejsza patologicznie zwiększone stężenie fibrynogenu, hamuje przyleganie leukocytów do śródbłonka, zmniejsza aktywację leukocytów i wynikające z niej uszkodzenie śródbłonka. Pentoksyfilina ma również nieznaczne działanie rozszerzające naczynia i nieznaczne działanie inotropowe dodatnie.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Pentoksyfilina wchłania się z przewodu pokarmowego szybko i prawie całkowicie. Ulega metabolizmowi „pierwszego przejścia” w wątrobie, dlatego jej całkowita biodostępność wynosi 20-30%. Stężenie maksymalne w osoczu występuje po ok. 2 godz. po przyjęciu leku. Pentoksyfilina metabolizowana jest prawie całkowicie w wątrobie. Głównym czynnym metabolitem pentoksyfiliny jest 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna, której stężenie w osoczu jest 2-krotnie większe niż stężenie pentoksyfiliny. Oba te związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji – utlenienia i dlatego powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności. Okres półtrwania pentoksyfiliny w osoczu wynosi około 1,6 godz., a metabolitów 1-1,6 godz. Eliminacja leku przebiega głównie drogą nerkową w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina wydalana jest tylko w śladowych ilościach.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, biologiczny okres półtrwania jest wydłużony, a całkowita biodostępność leku zwiększona, patrz punkt 4.2.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Dawki rzędu 80 mg/kg mc. podane doustnie wywołują u ludzi objawy opisane w punkcie 4.9. Ostra toksyczność pentoksyfiliny u myszy i szczurów występuje w zależności od drogi podania: po podaniu dożylnym 0,17-0,23 g/kg mc., po podaniu dootrzewnowym 0,24-0,37 g/kg mc., a po podaniu doustnym ponad 1,2-2,1 g/kg mc. Toksyczność przewlekła W badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono uszkodzeń narządów po podawaniu pentoksyfiliny przez rok szczurom w dawce do 1000 mg/kg mc./dobę i psom w dawce do 100 mg/kg mc./dobę. U niektórych psów, którym podawano przez 1 rok pentoksyfilinę w dawkach 320 mg/kg mc. i większych, stwierdzono zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc i obecność komórek olbrzymich w badaniach mikroskopowych. Rakotwórczość i mutagenność Przez 18 miesięcy podawano myszom i szczurom pentoksyfilinę w dawkach do 570 mg/kg mc./dobę.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W przypadku szczurów prowadzono obserwację zwierząt przez kolejnych 6 miesięcy. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego leku. U szczurów płci żeńskiej zaobserwowano nieznaczne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka. Znaczenie tej obserwacji w odniesieniu do ludzi jest niejasne, ponieważ objawy występowały w małej skali, a znane jest statystycznie znamienne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka rozwijających się u starszych szczurów. Testy mutagenności (test Amesa, test mikrojąderkowy, test UDS) nie wykazały działania mutagennego pentoksyfiliny. Rozrodczość Wpływ pentoksyfiliny na rozrodczość badano na szczurach, myszach, królikach i psach. Nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani wpływu na płodność. Jedynie w przypadku podawania bardzo dużych dawek leku obserwowano częstsze obumieranie płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka kobiecego.
CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń: Hypromeloza Eudragit RL 100 Eudragit L 100 Magnezu stearynian Talk Otoczka: Hypromeloza Makrogol 6000 Tytanu dwutlenek Talk 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25ºC. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z folii Aluminium/PVC wraz z ulotką w tekturowym pudełku. 20 lub 60 tabletek o przedłużonym uwalnianiu. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Polfilin, 20 mg/ml (100 mg/5 ml), roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 20 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Każda ampułka o pojemności 5 ml zawiera 100 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sód. Każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 3,54 mg sodu. Każda ampułka o pojemności 5 ml zawiera 17,7 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty roztwór, bezbarwny lub prawie bezbarwny.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Chromanie przestankowe. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekle zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (np. zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itd.) spowodowane zmianami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (np. stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami, takimi jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci).
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zwykle stosuje się u dorosłych: 100 do 600 mg pentoksyfiliny na dobę w 1 lub 2 dawkach podzielonych, rozcieńczone w 100 do 500 ml roztworu do infuzji, jak 0,9% roztwór sodu chlorku lub roztwór Ringera (w innych przypadkach należy sprawdzić zgodność farmaceutyczną roztworu zastosowanego do rozcieńczenia). Wlew należy podawać z szybkością 100 mg pentoksyfiliny w czasie 60 minut. Należy przestrzegać zalecanego czasu podawania wlewu. W przypadku zaawansowanych stanów chorobowych, szczególnie u pacjentów z silnym bólem spoczynkowym, zgorzelą lub owrzodzeniem, może być wskazane podanie ciągłego, 24-godzinnego wlewu pentoksyfiliny. Dawkę produktu należy obliczyć uwzględniając szybkość podawania 0,6 mg/kg mc./godz. U dorosłych o przeciętnej masie ciała nie należy jednak stosować dawki dobowej większej niż 1200 mg. Podczas ustalania objętości wlewu należy kierować się wskazaniem do stosowania.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dawkowanie
Zasadniczo przyjmuje się objętość wlewu w granicach 1 do 1,5 litra na dobę. Dawkę pentoksyfiliny podaną we wlewie dożylnym można uzupełnić leczeniem doustnym. Nie należy jednak stosować całkowitej dawki dobowej pentoksyfiliny, podanej łącznie parenteralnie i doustnie, większej niż 1200 mg. U pacjentów z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym może być konieczna modyfikacja dawkowania leku. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min.), dawkę produktu należy zmniejszyć do 50-70% dawki standardowej. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby niezbędne jest zmniejszenie dawki. Lekarz prowadzący ustala dawkę w zależności od nasilenia objawów choroby i tolerancji produktu. U pacjentów z niedociśnieniem lub niestabilną czynnością układu krążenia wlew należy rozpocząć od podania małej dawki pentoksyfiliny, ponieważ w takich przypadkach może nastąpić przemijające nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego z tendencją do omdleń, w rzadkich przypadkach z objawami dławicy piersiowej.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dawkowanie
Odpowiednie postępowanie jest również konieczne u pacjentów z niewydolnością krążenia. U tych pacjentów należy unikać podawania wlewu o dużej objętości. Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu u dzieci. Sposób podawania Podanie dożylne. Polfilin należy podawać wyłącznie w postaci wlewu dożylnego. Podczas podawania produktu pacjent powinien leżeć.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną oraz inne pochodne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu Krwawienie o znacznym nasileniu i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków Wylew do siatkówki
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed dożylnym podaniem pentoksyfiliny należy rozważyć korzyści i ryzyko leczenia u pacjentów z zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, z nadciśnieniem tętniczym, a także z ciężką arytmią serca. Pacjentów z ciężką arytmią lub po przebytym zawale mięśnia sercowego należy monitorować szczególnie starannie. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), należy zmniejszyć dawkę dobową pentoksyfiliny, aby zapobiec kumulacji leku. Dawkę produktu należy również zmniejszyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). Pacjentów należy starannie obserwować. Należy zachować ostrożność podczas podawania pentoksyfiliny we wlewie pacjentom z dużym ryzykiem nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność podczas podawania pentoksyfiliny we wlewie pacjentom, u których stwierdzono określone choroby z autoagresji (toczeń rumieniowaty układowy i kolagenozy mieszane). Produkt leczniczy zawiera 17,7 mg sodu na ampułkę 5 ml co odpowiada 0,89% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Polfilin, roztwór do wstrzykiwań należy rozcieńczyć przed podaniem – patrz punkt 4.2. Zawartość sodu pochodzącego z rozcieńczalnika powinna być brana pod uwagę w obliczeniu całkowitej zawartości sodu w przygotowanym rozcieńczeniu produktu. W celu uzyskania dokładnej informacji dotyczącej zawartości sodu w roztworze wykorzystanym do rozcieńczenia produktu, należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego stosowanego rozcieńczalnika. U pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie należy uwzględnić zawartość sodu w produkcie gotowym do podania.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Pentoksyfilina może nasilać działanie leków obniżających ciśnienie tętnicze. W przypadku jednoczesnego stosowania z teofiliną może wystąpić zwiększenie stężenia teofiliny we krwi i tym samym nasilenie jej działań niepożądanych. Doustne leki przeciwzakrzepowe, kumaryna lub pochodne indandionu, heparyna oraz inne leki wpływające na proces krzepnięcia krwi, mogą wzajemnie oddziaływać z pentoksyfiliną. Jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawienia. W przypadku jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny, działanie leków przeciwcukrzycowych może się nasilić i mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ponieważ brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży, nie zaleca się stosowania produktu Polfilin w okresie ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, które nie powinny mieć wpływu na niemowlę. Ze względu na brak wystarczających danych, stosowanie produktu w okresie karmienia piersią należy ograniczyć do szczególnie uzasadnionych przypadków.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Pentoksyfilina może wywołać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, np. zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Wielu działaniom niepożądanym związanym z parenteralnym podaniem produktu można zapobiec przez zmniejszenie szybkości wlewu. Działania niepożądane uszeregowano w oparciu o klasyfikację układów i narządów. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo rzadko: krwawienia (np. na skórze, błonach śluzowych, w żołądku, w obrębie jelit). W pojedynczych przypadkach obserwowano małopłytkowość. Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: reakcje nadwrażliwości takie jak świąd, rumień, pokrzywka (pęcherze i świąd).
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Działania niepożądane
W pojedynczych przypadkach, w pierwszych minutach podawania pentoksyfiliny mogą się rozwinąć bardzo ciężkie reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: zawroty i bóle głowy. W pojedynczych przypadkach obserwowano niepokój, zaburzenia snu, aseptyczne zapalenie opon mózgowych – predysponowani są pacjenci, u których stwierdza się choroby z autoagresji (toczeń rumieniowaty układowy, kolagenozy mieszane). Zaburzenia serca Rzadko: zaburzenia rytmu serca (np. przyspieszenie czynności serca). Bardzo rzadko: niedociśnienie, nagłe objawy dławicy piersiowej. Objawy te występują przede wszystkim podczas stosowania dużych dawek pentoksyfiliny. Zaburzenia naczyniowe Niekiedy mogą wystąpić uderzenia gorąca (zaczerwienienie twarzy, uczucie gorąca). Zaburzenia żołądka i jelit Niekiedy mogą wystąpić dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, wzdęcia, uczucie pełności i biegunka.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa (zastój żółci), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy, fosfatazy alkalicznej). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania: Zawroty głowy, nudności, fusowate wymioty, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, zaburzenia rytmu serca, nagłe zaczerwienienie twarzy, drgawki toniczno-kloniczne, utrata świadomości, gorączka, pobudzenie, brak odruchów. Leczenie: Nie ma specyficznego antidotum dla pentoksyfiliny. Należy prowadzić leczenie objawowe i podtrzymujące oddychanie i krążenie, a także kontrolować stany drgawkowe. Postępowanie w przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości (wstrząs) Po wystąpieniu pierwszych objawów (np. reakcje skórne, takie jak pokrzywka, nagły niepokój, zaczerwienienie twarzy, ból głowy, zlewne poty, nudności) należy przerwać podawanie wlewu dożylnego pozostawiając dostęp do żyły. Pacjenta należy ułożyć w pozycji poziomej z lekko uniesionymi nogami, zachować drożność dróg oddechowych i podać tlen.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przedawkowanie
Leczenie farmakologiczne Natychmiast podać dożylnie adrenalinę (epinefrynę): rozcieńczyć 1 ml roztworu adrenaliny o stężeniu 1:1 000 do 10 ml lub zastosować roztwór o stężeniu 1:10 000; podać 1 ml rozcieńczonego roztworu (co odpowiada 0,1 mg adrenaliny) w powolnym wstrzyknięciu, monitorując tętno i ciśnienie tętnicze (obserwując czy nie występuje arytmia). Podanie adrenaliny można powtórzyć. Następnie podać produkty zwiększające objętość łożyska naczyniowego np. koloidy lub roztwór Ringera z mleczanem. Dodatkowo podać dożylnie glikokortykosteroidy, np. 250 do 1 000 mg metyloprednizolonu. Podanie glikokortykosteroidu można powtórzyć. Dawkowanie podano w odniesieniu do pacjenta dorosłego z przeciętną masą ciała. Dawkę dla dzieci należy ustalić biorąc pod uwagę masę ciała pacjenta. W zależności od objawów klinicznych należy wszcząć dalsze postępowanie, np. sztuczne oddychanie, podanie leku z grupy antagonistów receptorów histaminowych.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przedawkowanie
W przypadku zatrzymania krążenia, prowadzi się resuscytację zgodnie z przyjętymi zasadami.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe; pochodne puryny, kod ATC: C04AD03 Pentoksyfilina jest syntetyczną pochodną ksantyny. Pentoksyfilina i jej metabolity poprawiają przepływ krwi, zmniejszając jej lepkość. U pacjentów z przewlekłymi zmianami w tętnicach zwiększa się dopływ krwi do obszarów patologicznie zmienionych i poprawia natlenowanie tkanek. Pentoksyfilina zmienia właściwości reologiczne krwi, zwiększa elastyczność erytrocytów, hamuje agregację erytrocytów, hamuje agregację płytek krwi poprzez nasilenie syntezy prostacykliny, zmniejsza patologicznie zwiększone stężenie fibrynogenu, hamuje przyleganie leukocytów do śródbłonka, zmniejsza aktywację leukocytów i wynikające z niej uszkodzenia śródbłonka. Pentoksyfilina ma również nieznaczne działanie rozszerzające naczynia i nieznaczne działanie inotropowe dodatnie.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Objętość dystrybucji pentoksyfiliny wynosi 168 l, co odpowiada wielkości pola pod krzywą AUC0-= 2570 ng/ml. Pentoksyfilina metabolizowana jest prawie całkowicie w wątrobie. Głównym czynnym metabolitem pentoksyfiliny jest 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna, której stężenie w osoczu jest 2-krotnie większe niż pentoksyfiliny. Oba te związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji – utlenienia i dlatego należy je rozpatrywać jako jednostkę aktywności. Okres półtrwania pentoksyfiliny w osoczu wynosi około 1,6 godz. a metabolitów 1-1,6 godz. Eliminacja produktu przebiega głównie drogą nerkową w postaci polarnych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina wydalana jest tylko w śladowych ilościach.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, biologiczny okres półtrwania jest wydłużony a całkowita biodostępność produktu zwiększona (patrz punkty 4.2 i 4.3).
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Dawki rzędu 80 mg/kg mc. podane doustnie wywołują u ludzi objawy opisane w punkcie 4.9. Ostra toksyczność pentoksyfiliny u myszy i szczurów występuje w zależności od drogi podania: po podaniu dożylnym 0,17-0,23 g/kg mc., po podaniu dootrzewnowym 0,24-0,37 g/kg mc., a po podaniu doustnym ponad 1,2-2,1 g/kg mc. Toksyczność przewlekła W badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono uszkodzeń narządów po podawaniu pentoksyfiliny przez rok szczurom w dawce do 1000 mg/kg mc. na dobę i psom w dawce do 100 mg/kg mc. na dobę. U niektórych psów, którym podawano przez 1 rok pentoksyfilinę w dawkach 320 mg/kg mc. i większych, stwierdzono zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc i obecność komórek olbrzymich w badaniach mikroskopowych. Rakotwórczość i mutagenność Przez 18 miesięcy podawano myszom i szczurom pentoksyfilinę w dawkach do 570 mg/kg mc. na dobę.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W przypadku szczurów prowadzono obserwację przez kolejnych 6 miesięcy. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego produktu. U samic szczurów zaobserwowano nieznaczne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka. Znaczenie tej obserwacji w odniesieniu do ludzi jest niejasne, ponieważ objawy występowały w małej skali, a znane jest statystycznie znamienne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka rozwijających się u starych szczurów. Testy mutagenności (test Amesa, test mikrojąderkowy, test UDS) nie wykazały działania mutagennego pentoksyfiliny. Rozrodczość Wpływ pentoksyfiliny na rozrodczość badano na szczurach, myszach, królikach i psach. Nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani wpływu na płodność. Jedynie w przypadku podawania bardzo dużych dawek produktu obserwowano częstsze obumieranie płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka.
CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nieznane. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklane ampułki w tekturowym pudełku 5 ampułek po 5 ml 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz punkt 4.2.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Polfilin, 20 mg/ml (300 mg/15 ml), koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każdy ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 20 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Każda ampułka o pojemności 15 ml zawiera 300 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: sód. Każdy ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 3,54 mg sodu. Każda ampułka o pojemności 15 ml zawiera 53,17 mg sodu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji Przezroczysty roztwór, bezbarwny lub prawie bezbarwny.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Chromanie przestankowe. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekle zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (np. zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itd.) spowodowane zmianami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (np. stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami, takimi jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci).
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zwykle stosuje się u dorosłych: 100 do 600 mg pentoksyfiliny na dobę w 1 lub 2 dawkach podzielonych, rozcieńczone w 100 do 500 ml roztworu do infuzji, jak 0,9% roztwór sodu chlorku lub roztwór Ringera (w innych przypadkach należy sprawdzić zgodność farmaceutyczną roztworu zastosowanego do rozcieńczenia). Wlew należy podawać z szybkością 100 mg pentoksyfiliny w czasie 60 minut. Należy przestrzegać zalecanego czasu podawania wlewu. W przypadku zaawansowanych stanów chorobowych, szczególnie u pacjentów z silnym bólem spoczynkowym, zgorzelą lub owrzodzeniem może być wskazane podanie ciągłego, 24-godzinnego wlewu pentoksyfiliny. Dawkę produktu należy obliczyć uwzględniając szybkość podawania 0,6 mg/kg mc./godz. U dorosłych o przeciętnej masie ciała nie należy jednak stosować dawki dobowej większej niż 1200 mg. Podczas ustalania objętości wlewu należy kierować się wskazaniem do stosowania.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Dawkowanie
Zasadniczo przyjmuje się objętość wlewu w granicach 1 do 1,5 litra na dobę. Dawkę pentoksyfiliny podaną we wlewie dożylnym można uzupełnić leczeniem doustnym. Nie należy jednak stosować całkowitej dawki dobowej pentoksyfiliny, podanej łącznie parenteralnie i doustnie, większej niż 1200 mg. U pacjentów z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym może być konieczna modyfikacja dawkowania leku. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min.) dawkę produktu należy zmniejszyć do 50-70% dawki standardowej. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby niezbędne jest zmniejszenie dawki. Lekarz prowadzący ustala dawkę w zależności od nasilenia objawów choroby i tolerancji produktu. U pacjentów z niedociśnieniem lub niestabilną czynnością układu krążenia, wlew należy rozpocząć od podania małej dawki pentoksyfiliny, ponieważ w takich przypadkach może nastąpić przemijające nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego z tendencją do omdleń, w rzadkich przypadkach z objawami dławicy piersiowej.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Dawkowanie
Odpowiednie postępowanie jest również konieczne u pacjentów z niewydolnością krążenia. U tych pacjentów należy unikać podawania wlewu o dużej objętości. Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu u dzieci. Sposób podawania Podanie dożylne. Polfilin należy podawać wyłącznie w postaci wlewu dożylnego. Podczas podawania produktu pacjent powinien leżeć.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną oraz inne pochodne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu Krwawienie o znacznym nasileniu i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków Wylew do siatkówki
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Przed dożylnym podaniem pentoksyfiliny należy rozważyć korzyści i ryzyko leczenia u pacjentów z zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, z nadciśnieniem tętniczym, a także z ciężką arytmią serca. Pacjentów z ciężką arytmią lub po przebytym zawale mięśnia sercowego należy monitorować szczególnie starannie. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), należy zmniejszyć dawkę dobową pentoksyfiliny, aby zapobiec kumulacji leku. Dawkę produktu należy również zmniejszyć u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2). Pacjentów należy starannie obserwować. Należy zachować ostrożność podczas podawania pentoksyfiliny we wlewie pacjentom z dużym ryzykiem nagłego obniżenia ciśnienia tętniczego.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność podczas podawania pentoksyfiliny we wlewie pacjentom, u których stwierdzono określone choroby z autoagresji (toczeń rumieniowaty układowy i kolagenozy mieszane). Produkt leczniczy zawiera 53,17 mg sodu na ampułkę 15 ml co odpowiada 2,66% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji należy rozcieńczyć przed podaniem – patrz punkt 4.2. Zawartość sodu pochodzącego z rozcieńczalnika powinna być brana pod uwagę w obliczeniu całkowitej zawartości sodu w przygotowanym rozcieńczeniu produktu. W celu uzyskania dokładnej informacji dotyczącej zawartości sodu w roztworze wykorzystanym do rozcieńczenia produktu, należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego stosowanego rozcieńczalnika. U pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie należy uwzględnić zawartość sodu w produkcie gotowym do podania.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Pentoksyfilina może nasilać działanie leków obniżających ciśnienie tętnicze. W przypadku jednoczesnego stosowania z teofiliną, może wystąpić zwiększenie stężenia teofiliny we krwi i tym samym nasilenie jej działań niepożądanych. Doustne leki przeciwzakrzepowe, kumaryna lub pochodne indandionu, heparyna oraz inne leki wpływające na proces krzepnięcia krwi, mogą wzajemnie oddziaływać z pentoksyfiliną. Jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawienia. W przypadku jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny, działanie leków przeciwcukrzycowych może się nasilić i mogą wystąpić reakcje hipoglikemiczne.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ponieważ brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży, nie zaleca się stosowania produktu Polfilin w okresie ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach, które nie powinny mieć wpływu na niemowlę. Ze względu na brak wystarczających danych, stosowanie produktu w okresie karmienia piersią należy ograniczyć do szczególnie uzasadnionych przypadków.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Pentoksyfilina może wywołać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, np. zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Wielu działaniom niepożądanym związanym z parenteralnym podaniem produktu można zapobiec przez zmniejszenie szybkości wlewu. Działania niepożądane uszeregowano w oparciu o klasyfikację układów i narządów. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo rzadko: krwawienia (np. na skórze, błonach śluzowych, w żołądku, w obrębie jelit). W pojedynczych przypadkach obserwowano małopłytkowość. Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko: reakcje nadwrażliwości takie jak świąd, rumień, pokrzywka (pęcherze i świąd).
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
W pojedynczych przypadkach w pierwszych minutach podawania pentoksyfiliny mogą się rozwinąć bardzo ciężkie reakcje nadwrażliwości (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: zawroty i bóle głowy. W pojedynczych przypadkach obserwowano niepokój, zaburzenia snu, aseptyczne zapalenie opon mózgowych – predysponowani są pacjenci, u których stwierdza się choroby z autoagresji (toczeń rumieniowaty układowy, kolagenozy mieszane). Zaburzenia serca Rzadko: zaburzenia rytmu serca (np. przyspieszenie czynności serca). Bardzo rzadko: niedociśnienie, nagłe objawy dławicy piersiowej. Objawy te występują przede wszystkim podczas stosowania dużych dawek pentoksyfiliny. Zaburzenia naczyniowe Niekiedy mogą wystąpić uderzenia gorąca (zaczerwienienie twarzy, uczucie gorąca). Zaburzenia żołądka i jelit Niekiedy mogą wystąpić dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, wzdęcia, uczucie pełności i biegunka.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Działania niepożądane
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko: cholestaza wewnątrzwątrobowa (zastój żółci), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy, fosfatazy alkalicznej). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy przedawkowania: Zawroty głowy, nudności, fusowate wymioty, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, zaburzenia rytmu serca, nagłe zaczerwienienie twarzy, drgawki toniczno-kloniczne, utrata świadomości, gorączka, pobudzenie, brak odruchów. Leczenie: Nie ma specyficznego antidotum dla pentoksyfiliny. Należy prowadzić leczenie objawowe i podtrzymujące oddychanie i krążenie, a także kontrolować stany drgawkowe.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe; pochodne puryny, kod ATC: C04AD03 Pentoksyfilina jest syntetyczną pochodną ksantyny. Pentoksyfilina i jej metabolity poprawiają przepływ krwi, zmniejszając jej lepkość. U pacjentów z przewlekłymi zmianami w tętnicach, zwiększa się dopływ krwi do obszarów patologicznie zmienionych i poprawia natlenowanie tkanek. Pentoksyfilina zmienia właściwości reologiczne krwi, zwiększa elastyczność erytrocytów, hamuje agregację erytrocytów, hamuje agregację płytek krwi poprzez nasilenie syntezy prostacykliny, zmniejsza patologicznie zwiększone stężenie fibrynogenu, hamuje przyleganie leukocytów do śródbłonka, zmniejsza aktywację leukocytów i wynikające z niej uszkodzenia śródbłonka. Pentoksyfilina ma również nieznaczne działanie rozszerzające naczynia i nieznaczne działanie inotropowe dodatnie.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Objętość dystrybucji pentoksyfiliny wynosi 168 l, co odpowiada wielkości pola pod krzywą AUC0-= 2570 ng/ml. Pentoksyfilina metabolizowana jest prawie całkowicie w wątrobie. Głównym czynnym metabolitem pentoksyfiliny jest 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna, której stężenie w osoczu jest 2-krotnie większe niż pentoksyfiliny. Oba te związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji – utlenienia i dlatego należy je rozpatrywać jako jednostkę aktywności. Okres półtrwania pentoksyfiliny w osoczu wynosi około 1,6 godz., a metabolitów 1-1,6 godz. Eliminacja produktu przebiega głównie drogą nerkową w postaci polarnych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina wydalana jest tylko w śladowych ilościach.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, biologiczny okres półtrwania jest wydłużony, a całkowita biodostępność produktu zwiększona (patrz punkty 4.2 i 4.3).
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Dawki rzędu 80 mg/kg mc. podane doustnie wywołują u ludzi objawy opisane w punkcie 4.9. Ostra toksyczność pentoksyfiliny u myszy i szczurów występuje w zależności od drogi podania: po podaniu dożylnym 0,17-0,23 g/kg mc., po podaniu dootrzewnowym 0,24-0,37 g/kg mc., a po podaniu doustnym ponad 1,2-2,1 g/kg mc. Toksyczność przewlekła W badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono uszkodzeń narządów po podawaniu pentoksyfiliny przez rok szczurom w dawce do 1 000 mg/kg mc. na dobę i psom w dawce do 100 mg/kg mc. na dobę. U niektórych psów, którym podawano przez 1 rok pentoksyfilinę w dawkach 320 mg/kg mc. i większych, stwierdzono zaburzenia koordynacji, niewydolność krążenia, krwotoki, obrzęk płuc i obecność komórek olbrzymich w badaniach mikroskopowych. Rakotwórczość i mutagenność Przez 18 miesięcy podawano myszom i szczurom pentoksyfilinę w dawkach do 570 mg/kg mc. na dobę.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W przypadku szczurów prowadzono obserwację przez kolejnych 6 miesięcy. U myszy nie stwierdzono działania rakotwórczego produktu. U samic szczurów zaobserwowano nieznaczne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka. Znaczenie tej obserwacji w odniesieniu do ludzi jest niejasne, ponieważ objawy występowały w małej skali, a znane jest statystycznie znamienne zwiększenie liczby łagodnych gruczolakowłókniaków sutka rozwijających się u starych szczurów. Testy mutagenności (test Amesa, test mikrojąderkowy, test UDS) nie wykazały działania mutagennego pentoksyfiliny. Rozrodczość Wpływ pentoksyfiliny na rozrodczość badano na szczurach, myszach, królikach i psach. Nie stwierdzono działania teratogennego, embriotoksycznego ani wpływu na płodność. Jedynie w przypadku podawania bardzo dużych dawek produktu obserwowano częstsze obumieranie płodów. Pentoksyfilina i jej metabolity przenikają do mleka.
CHPL leku Polfilin, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, 20 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nieznane. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Szklane ampułki w tekturowym pudełku. 10 ampułek po 15 ml 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz punkt 4.2.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Apo-Pentox 400 SR, 400 mg, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 400 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu. Białe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułek, z wytłoczonym napisem „APO” po jednej stronie i „400″ po drugiej.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Apo-Pentox 400 SR stosuje się w: przewlekłej chorobie obwodowych naczyń tętniczych w stadium IIb wg Fontaine’a (chromanie przestankowe), zarostowej chorobie naczyń tętniczych, gdy nie ma możliwości zastosowania innych środków, takich jak chodzenie czy zabiegi rekonstrukcyjne poprzez rozszerzenie światła naczyń, gdy nie można ich wykonać lub nie są wskazane zaburzeniach czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowanych zaburzeniami krążenia leczeniu owrzodzenia podudzi.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jeśli lekarz nie przepisał inaczej, zalecana dawka początkowa to 3 tabletki na dobę. Dawka w leczeniu podtrzymującym to zwykle 2 tabletki na dobę. Tabletki należy przyjmować bez rozgryzania, po posiłku, popijając odpowiednią ilością płynu (około pół szklanki wody). Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież: Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania pentoksyfiliny u tych pacjentów. Niewydolność wątroby: Pentoksyfilina jest wolno wydalana u osób z zaburzeniami czynności wątroby, należy zachować ostrożność podczas stosowania jej u tych pacjentów. Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) może być konieczne zmniejszenie dawki od 30% do 50% zwykle stosowanej dawki w zależności od indywidualnej tolerancji leku.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie
Inne: U pacjentów z niedociśnieniem tętniczym oraz u pacjentów z ciężką chorobą wieńcową i chorobą naczyń mózgowych leczonych produktem Apo-Pentox 400 SR należy zachować ostrożność. Lekarz zmniejszy dawkę początkową, a następnie będzie ją stopniowo zwiększał.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na pentoksyfilinę lub inne metyloksantyny lub którykolwiek z pozostałych składników tego produktu leczniczego wymienionych w punkcie 6.1. Pacjenci ze zwiększoną skłonnością do krwawień (zwiększonym ryzykiem krwawienia). Pacjenci z krwotokiem mózgowym. Pacjenci z rozległym krwotokiem do siatkówki (ze zwiększonym ryzykiem krwawienia). Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub ciężkimi zaburzeniami rytmu serca.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej, należy przerwać przyjmowanie produktu Apo-Pentox 400 SR oraz natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Wymagane jest ścisłe monitorowanie: pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca pacjentów z zawałem mięśnia sercowego pacjentów z ciężką chorobą wieńcow? pacjentów z niedociśnieniem pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min.) pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień, między innymi, np.: przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub z zaburzeniami krzepnięcia (patrz również punkt 4.3) pacjentów, którzy przyjmują pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub inhibitorami agregacji płytek krwi (patrz również punkt 4.5) pacjentów, którzy otrzymują jednocześnie pentoksyfilinę i leki przeciwcukrzycowe (patrz również punkt 4.5) pacjentów, którzy przyjmują jednocześnie pentoksyfilinę i cyprofloksacynę (patrz również punkt 4.5) pacjentów, którzy stosują jednocześnie pentoksyfilinę i teofilinę (patrz także punkt 4.5) pacjentów, którzy mogą być szczególnie narażeni na ryzyko obniżenia ciśnienia krwi (na przykład pacjenci z ciężką chorobą wieńcową lub istotnym zwężeniem naczyń krwionośnych zaopatrujących mózg) Dzieci, ponieważ brak jest danych odnośnie stosowania pentoksyfiliny w tej grupie pacjentów.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Przeciwwskazane do stosowania: W rzadkich przypadkach duże dawki pentoksyfiliny nasilały działanie hipoglikemizujące insuliny i innych leków hipoglikemicznych. Jednakże, nie odnotowano zmian w uwalnianiu insuliny po podaniu pentoksyfiliny. Z tego względu pacjenci przyjmujący leki przeciwcukrzycowe powinni być pod stałą obserwacją lekarza. Po wprowadzeniu pentoksyfiliny do obrotu, u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K zgłaszano zdarzenia nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny, u tych pacjentów zaleca się ścisłe kontrolowanie działania przeciwzakrzepowego. Do rozważenia: Pentoksyfilina może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi spowodowane przez leki przeciwnadciśnieniowe i inne leki, które mogą obniżać ciśnienie krwi.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
Stosowanie pentoksyfiliny jednocześnie z innym lekiem zawierającym teofilinę może u niektórych pacjentów zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i skutkować nasileniem lub zwiększeniem częstości działań niepożądanych teofiliny. Stosowanie pentoksyfiliny jednocześnie z cyprofloksacyną może skutkować nasileniem lub zwiększeniem częstości działań niepożądanych wynikających ze skojarzonego stosowania tych leków. Potencjalne działanie addytywne pentoksyfiliny z inhibitorami agregacji płytek krwi: ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia: należy zachować ostrożność u pacjentów stosujących ten lek jednocześnie z inhibitorami agregacji płytek krwi, takimi jak klopidogrel, eptyfibatyd, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abcyksymab, anagrelid, niesteroidowe leki przeciwzapalne inne niż selektywne inhibitory COX-2, acetylosalicylany (kwas acetylosalicylowy lub acetylosalicylan lizyny), tyklopidyna, dipirydamol.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
Jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny z cymetydyną może zwiększać stężenie pentoksyfiliny i jej czynnego metabolitu I w osoczu.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Apo-Pentox 400 SR w okresie ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina przenika do mleka kobiet karmiących piersią w niewielkich ilościach. Z e względu na brak wystarczających danych, lekarz powinien dokładnie rozważyć, czy potencjalne korzyści przeważają nad ryzykiem u kobiet karmiących piersią i stosujących pentoksyfilinę.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Apo-Pentox 400 SR ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Następujące działania niepożądane zgłoszono w przeprowadzonych badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu pentoksyfiliny do obrotu, a ich częstość nie została określona. Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Trombocytopenia, leukopenia/neutropenia Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcja anafilaktyczna lub rzekomoanafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny. Zaburzenia psychiczne: Niepokój, zaburzenia snu Zaburzenia układu nerwowego: Zawroty głowy, bóle głowy, aseptyczne zapalenie opon mózgowych Zaburzenia serca: Arytmia (arytmia serca), tachykardia, dławica piersiowa Zaburzenia naczyniowe: Zaczerwienienie twarzy lub uczucie gorąca na twarzy, krwawienie Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Dolegliwości żołądkowo-jelitowe, uczucie ciężkości w żołądku, uczucie pełności w brzuchu (uczucie sytości), wzdęcia, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, nadmierne ślinienie się Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Cholestaza wewnątrzwątrobowa (zatrzymanie żółci, płynu trawiennego wytwarzanego przez wątrobę).
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Swędzenie, zaczerwienienie skóry i pokrzywka, wysypka Badania diagnostyczne: Zwiększenie aktywności aminotransferaz, spadek ciśnienia krwi Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy Początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, zaczerwienienie twarzy i uczucie gorąca na twarzy, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, które są objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Leczenie zatrucia Nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W ramach środków, które należy zwykle podjąć w przypadku zatrucia, szczególną uwagę należy zwrócić na kontrolę ciśnienia krwi. Aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub opóźnić jej wchłanianie, podając węgiel aktywowany. W przypadku znacznego niedociśnienia, należy zastosować rozszerzoną perfuzję osocza. W razie napadów padaczkowych należy udrożnić drogi oddechowe i podać diazepam.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe; pochodne puryny Kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina poprawia przepływ krwi poprzez swoje działanie na zwiększenie zaburzonej elastyczności erytrocytów, zmniejszając ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i wynikające z niej uszkodzenie śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Pentoksyfilina podana doustnie wchłania się szybko i prawie całkowicie. Pokarm nie wpływa na ilość wchłoniętej pentoksyfiliny, jednak w przypadku zażycia bezpośrednio przed posiłkiem wchłanianie jest wolniejsze. Maksymalne stężenie substancji czynnej i metabolitów występuje we krwi po około 1 godzinie. Po podaniu produktu Apo-Pentox 400 SR, pentoksyfilina i jej metabolity osiągają w czasie od 2 do 4 godzin od podania maksymalne stężenia, które pozostają niezmienione przez wiele godzin. Dystrybucja Pentoksyfilina nie wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji po podaniu dożylnym u zdrowych ochotników wynosi 168 l. Dystrybucja substancji czynnej do tkanek ciała jest stosunkowo jednorodna. Po wielokrotnym podaniu, wydaje się, że lek nie kumuluje się w tkankach. Metabolizm Pentoksyfilina jest metabolizowana w wątrobie.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
W wyniku metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę, pentoksyfilina ulega szybkiej przemianie z powstaniem wielu czynnych metabolitów wykazujących analogiczne działanie. Główne metabolity to: metabolit I – 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna; metabolit V – 1-(3-karboksypropylo)-3,7-dimetyloksantyna. Stężenie tych metabolitów we krwi jest od 5 do 8 razy większe niż stężenie pentoksyfiliny. Farmakokinetyka pentoksyfiliny i metabolitu I zależy od dawki, lecz nie jest liniowa. Okres półtrwania i powierzchnia pola pod krzywą AUC zwiększa się wraz z dawką. Kinetyka eliminacji metabolitu V nie jest zależna od dawki. W przypadku niewydolności nerek lub wątroby oraz u pacjentów w podeszłym wieku jest możliwa kumulacja metabolitów. Okres półtrwania pentoksyfiliny wynosi od 0,4 do 0,8 godzin, okres półtrwania metabolitów od 1 do 1,6 godziny. Eliminacja Większość podanej dawki wydala się w postaci metabolitów w moczu (głównie metabolit I). Tylko około 4% wydala się z kałem.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji jest wydłużony, a bezwzględna biodostępność jest zwiększona. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek metabolit jest wydalany wolniej.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność ostra Badania toksyczności ostrej wykazały wartości LD 50 u myszy 195 mg /kg mc. po podaniu dożylnym, i 1385 mg/kg mc. po podaniu doustnym, u szczurów 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność przewlekła Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach większych niż 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i obecność komórek olbrzymich w badaniach mikroskopowych.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rakotwórczość U myszy, którym podawano doustne dawki pentoksyfiliny większe niż 450 mg/kg masy ciała, codziennie przez ponad 18 miesięcy nie zaobserwowano skutków rakotwórczych. U samic szczurów, które otrzymywały doustnie dawki dobowe pentoksyfiliny przekraczające 450 mg/kg masy ciała przez ponad 18 miesięcy nastąpił wzrost liczby łagodnych gruczolakołykniaków piersi. Jednak spontaniczne, łagodne gruczolakowłókniaki piersi często występują u starszych szczurów. Mutagenność W badaniach rekombinacji in vitro na bakteriach (różne szczepy Salmonella; test Amesa) nie wykazano działania mutagennego pentoksyfiliny. Reprodukcja Wykonano badania dotyczące rozrodczości na szczurach, myszach i królikach. Zwierzętom podawano pentoksyfilinę w dawkach do 7 razy większych niż dawki zwykle stosowane u ludzi. Nie stwierdzono by pentoksyfilina zaburzała płodność lub powodowała uszkodzenia płodów.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Teratogenność Wykonano badania teratogenności na szczurach i królikach, którym podawano doustnie pentoksyfilinę w dawkach odpowiednio 25 i 10 razy większych niż dawki dobowe zwykle stosowane u ludzi. Nie stwierdzono wad rozwojowych u myszy. U samic szczurów otrzymujących największe dawki obserwowano zwiększenie liczby przypadków resorpcji płodów.
CHPL leku Apo-Pentox 400 SR, tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Hypromeloza 2208K 100 M Magnezu stearynian Krzemu dwutlenek koloidalny. Otoczka tabletki: Hypromeloza 2910 Makrogol 3350 Tytanu dwutlenek. Woda oczyszczona Wosk Carnauba 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze pokojowej, tj. od 15 do 25˚C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemnik z HDPE zamknięty nakrętką z PP. 30 tabletek – 1 pojemnik po 30 tabletek 90 tabletek – 1 pojemnik po 90 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 400; 400 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 400 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe, gładkie, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 400 mg dwa lub trzy razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia należy zmniejszyć dawkowanie do 1-2 tabletek na dobę. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie
Inne: U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krążenia można przyspieszyć działanie pentoksyfiliny poprzez jednoczesne podanie produktu leczniczego Agapurin SR 400 i pentoksyfiliny w postaci wlewu dożylnego. Dzieci i młodzież: Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Tabletki należy połykać w całości, po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów: z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu, u których występuje znacząco nasilone krwawienie i choroby z dużym ryzykiem krwotoków, z wylewem do siatkówki.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 400 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami hamującymi agregację płytek krwi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi. Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z teofilną (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 400 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 400 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego. Możliwe jest działanie addytywne z lekami hamującymi agregację płytek krwi.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania pentoksyfiliny z inhibitorami agregacji płytek krwi, takimi jak klopidogrel, eptifibatyd, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abcyksymab, anagrelid, niesteroidowe leki przeciwzapalne inne niż selektywne inhibitory COX-2, acetylosalicylany kwas acetylosalicylowy lub acetylosalicylan lizyny), tiklopidyna, dipirydamol. U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i cyprofloksacyny może spowodować wzrost stężenia pentoksyfiliny w surowicy. Z tego względu może wystąpić zwiększenie częstości i nasilenie działań niepożądanych związanych z jednoczesnym stosowaniem tych dwóch substancji czynnych. Jednoczesne stosowanie z cymetydyną może zwiększać stężenie pentoksyfiliny i jej czynnego metabolitu w osoczu.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 400 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 400 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia (małopłytkowość)* nieznana leukopenia lub neutropenia Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)** nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy nieznana pobudzenie Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznica bolesna Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca rzadko niedociśnienie bardzo rzadko krwawienia (np.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
do skóry, błon śluzowych, żołądka, jelit) *** nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia nieznana skurcz oskrzeli Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka nieznana zaburzenie żołądka i jelit, dyskomfort w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu (uczucie sytości), zaparcia, nadmierne wydzielanie śliny Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych rzadko cholestaza, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień (zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość nieznana obrzęk naczynioruchowy, wysypka * podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny).
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane
W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. Tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe, może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 400 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym Badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna Podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność Test mutagenności (test Amesa) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość Trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 400, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 30, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), simetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z przezroczystej folii PVC/PVDC/Al w tekturowym pudełku. Wielkość opakowań: 20 tabletek (2 x 10 tabletek), 50 tabletek (5 x 10 tabletek), 100 tabletek (10 x 10 tabletek). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny (Pentoxifyllinum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież: Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów: po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków z wylewem do siatkówki z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocnicz?
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi. Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z cyprofloksacyną (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i cyprofloksacyny może spowodować wzrost stężenia pentoksyfiliny w surowicy. Z tego względu może wystąpić zwiększenie częstości i nasilenie działań niepożądanych związanych z jednoczesnym stosowaniem tych dwóch substancji czynnych.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersi? Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Częstość: Zaburzenia krwi i układu chłonnego – bardzo rzadko – niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia (małopłytkowość)* Częstość: Zaburzenia układu immunologicznego – rzadko – wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)*** Częstość: Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – rzadko – hipoglikemia Częstość: Zaburzenia psychiczne – rzadko – niepokój, zaburzenia snu, omamy Częstość: Zaburzenia układu nerwowego – niezbyt często – zawroty głowy, ból głowy Częstość: Zaburzenia oka – niezbyt często – niewyraźne widzenie Częstość: Zaburzenia serca – rzadko – tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznica bolesna Częstość: Zaburzenia naczyniowe – niezbyt często – uderzenia gorąca Częstość: Zaburzenia naczyniowe – rzadko – niedociśnienie Częstość: Zaburzenia naczyniowe – bardzo rzadko – krwawienia (np.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
do skóry, błon śluzowych, żołądka, jelit) *** Częstość: Zaburzenia naczyniowe – nieznana – obniżenie ciśnienia tętniczego Częstość: Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia – nieznana – skurcz oskrzeli Częstość: Zaburzenia żołądka i jelit – często – nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka Częstość: Zaburzenia żołądka i jelit – nieznana – zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu (uczucie sytości) Częstość: Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – rzadko – Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferaz) Częstość: Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – rzadko – skórne reakcje alergiczne, rumień (zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość Częstość: Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – nieznana – obrzęk naczynioruchowy * podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. ***w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój około porodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 30, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), simetykon emulsja SE4, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO AGAPURIN SR 600; 600 mg, tabletki o przedłużonym uwalnianiu. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 600 mg pentoksyfiliny ( Pentoxifyllinum ). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Wygląd: białe lub białawe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki z rowkiem dzielącym.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zaburzenia obwodowego krążenia tętniczego i tętniczo-żylnego spowodowane miażdżycą, cukrzycą, a także zaburzenia pochodzenia zapalnego lub czynnościowego; chromanie przestankowe lub bóle spoczynkowe, angiopatia cukrzycowa, zarostowa choroba naczyń tętniczych, zmiany troficzne (zespół pozakrzepowy, owrzodzenie podudzi, zgorzel), angioneuropatie. Zaburzenia krążenia w obrębie gałki ocznej (ostre i przewlekłe zaburzenia krążenia w obrębie siatkówki i naczyniówki oka). Zaburzenia czynności ucha wewnętrznego (zaburzenia słuchu, nagła utrata słuchu itp.) spowodowane zaburzeniami krążenia. Stany niedokrwienia mózgu (stany po udarze mózgu, zaburzenia czynności mózgu pochodzenia naczyniowego z objawami takimi, jak brak koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia pamięci itp.).
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zazwyczaj stosowana dawka to 1 tabletka 600 mg jeden lub dwa razy na dobę. Pacjenci z obniżonym lub zmiennym ciśnieniem tętniczym mogą wymagać specjalnego schematu dawkowania. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) dawkę należy zmniejszyć do 50-70% zazwyczaj zalecanej dawki, w zależności od indywidualnej tolerancji leczenia. Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki. Decyzję o stosowanej dawce podejmuje lekarz prowadzący w zależności od stopnia nasilenia niewydolności wątroby i indywidualnej tolerancji leczenia. Dzieci i młodzież Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania u dzieci. Sposób podawania Podanie doustne. Tabletki należy połykać w całości podczas jedzenia lub tuż po jedzeniu, popijając odpowiednią ilością wody.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie
Tabletki należy przyjmować o tej samej porze dnia.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Produktu leczniczego nie wolno stosować u pacjentów:  po niedawno przebytym ostrym zawale serca lub udarze mózgu  u których występuje znacząco nasilone krwawienie i schorzenia z dużym ryzykiem krwotoków  z wylewem do siatkówki  z nadwrażliwością na pentoksyfilinę, inne metyloksantyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli wystąpią pierwsze objawy przedmiotowe reakcji anafilaktycznej lub rzekomoanafilaktycznej należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Agapurin SR 600 oraz skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem pentoksyfiliny u pacjentów z niedociśnieniem tętniczym, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych, ostrym zawałem serca, cukrzycą, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Należy uważnie monitorować pacjentów z poważnymi zaburzeniami rytmu serca, zaawansowaną miażdżycą naczyń wieńcowych i mózgowych z niedociśnieniem tętniczym i po przebytym zawale serca. Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) i ciężka niewydolność wątroby mogą spowodować opóźnienie wydalania pentoksyfiliny. W takim przypadku należy zmniejszyć dawkę produktu leczniczego i monitorować pacjenta.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy uważnie monitorować pacjentów ze zwiększoną skłonnością do krwawień (patrz punkt 4.3). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi (patrz punkt 4.5). Należy uważnie monitorować pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z lekami przeciwcukrzycowymi (patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas stosowania pentoksyfiliny u pacjentów, u których istnieje szczególnie duże ryzyko wystąpienia nagłego spadku ciśnienia tętniczego krwi.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Agapurin SR 600 może nasilać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny) lub innych produktów leczniczych obniżających ciśnienie tętnicze krwi (np. azotanów). Agapurin SR 600 może nasilać działanie insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Z tego względu pacjenci chorzy na cukrzycę powinni być starannie monitorowani. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu u pacjentów stosujących pentoksyfilinę jednocześnie z antagonistami witaminy K lub lekami antyagregacyjnymi zgłaszano przypadki nasilenia działania przeciwzakrzepowego. W przypadku rozpoczynania stosowania lub modyfikacji dawki pentoksyfiliny u tych pacjentów zalecane jest ścisłe monitorowanie działania przeciwzakrzepowego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i teofiliny może zwiększać stężenie teofiliny w osoczu i nasilać działania niepożądane związane z jej stosowaniem. 4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią. 4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl 4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Ciąża lub laktacja Płodność Brak danych na temat wpływu stosowania pentoksyfiliny na płodność. Ciąża Ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania produktu leczniczego Agapurin SR 600 w okresie ciąży, nie zaleca się stosowania pentoksyfiliny u kobiet w ciąży. Karmienie piersią Pentoksyfilina w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. Ze względu na brak doświadczenia klinicznego, lekarz powinien dokładnie ocenić potencjalne korzyści wynikające z leczenia dla matki względem potencjalnego ryzyka dla dziecka karmionego piersią. Produkt leczniczy nie jest wskazany do stosowania w okresie karmienia piersią.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Agapurin SR 600 nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Odnotowano występowanie następujących działań niepożądanych: Zaburzenia żołądka i jelit są zależne od dawki i zazwyczaj ustępują po przerwaniu leczenia. W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane. Podzielono je zgodnie z częstością występowania: często(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Częstość Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego bardzo rzadko niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego rzadko wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania rzadko hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne rzadko niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego niezbyt często zawroty głowy, ból głowy
nieznana jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka niezbyt często niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca rzadko tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe niezbyt często uderzenia gorąca
rzadko niedociśnienie
bardzo rzadko krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia rzadko skurcz oskrzeli

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia żołądka i jelit często nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych rzadko Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej rzadko skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana obrzęk naczynioruchowy

CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
* podczas leczenia zalecane jest monitorowanie morfologii ** w niektórych przypadkach w kilka minut po podaniu produktu leczniczego obserwowano wystąpienie ciężkiej reakcji alergicznej (obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny). W takim przypadku należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego i rozpocząć leczenie reakcji alergicznej. *** w przypadku wystąpienia krwawienia do siatkówki należy natychmiast przerwać leczenie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Objawy: początkowym objawem ostrego przedawkowania pentoksyfiliny mogą być nudności, zawroty głowy, tachykardia lub spadek ciśnienia. Ponadto mogą wystąpić: gorączka, pobudzenie, uderzenia gorąca, utrata świadomości, zanik odruchów, drgawki toniczno-kloniczne oraz fusowate wymioty, będące objawem krwawienia z przewodu pokarmowego. Postępowanie: nie ma swoistej odtrutki dla pentoksyfiliny. W przypadku przedawkowania, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu ogólnemu substancji czynnej należy przeprowadzić płukanie żołądka lub podać węgiel aktywny. Leczenie jest objawowe. może wymagać intensywnej opieki medycznej.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzające naczynia obwodowe, pochodne puryny kod ATC: C04AD03 Mechanizm działania Pentoksyfilina zwiększa zaburzoną elastyczność erytrocytów i hamuje ich agregację, zmniejsza agregację płytek krwi, zmniejsza stężenie fibrynogenu, zmniejsza przyleganie leukocytów do śródbłonka, aktywację leukocytów i następcze uszkodzenia śródbłonka oraz zmniejsza lepkość krwi. Pentoksyfilina poprawia mikrokrążenie poprzez zwiększenie płynności krwi i działanie przeciwzakrzepowe.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu produktu leczniczego Agapurin SR 600 pentoksyfilina jest uwalniana powoli przez 10 do 12 godzin, utrzymując w tym czasie stacjonarne stężenie leku w osoczu. Po uwolnieniu z tabletki pentoksyfilina wchłania się szybko i prawie całkowicie. Metabolizm Po prawie całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Jej całkowita biodostępność wynosi 20 do 30%. Pentoksyfilina jest niemal w całości metabolizowana w wątrobie. Główny czynny metabolit to 1-(5-hydroksyheksylo)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) osiąga dwukrotnie wyższe stężenie w osoczu w porównaniu do pentoksyfiliny. Oba związki znajdują się w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej redukcji-utleniania, z tego względu powinny być rozpatrywane jako jednostka aktywności i dlatego ilość substancji czynnej jest znacząco większa.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Eliminacja Okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji wynosi około 1,6 godziny, dla metabolitów 1-1,6 godziny. Pentoksyfilina jest w ponad 90% wydalana przez nerki w postaci spolaryzowanych, nieskoniugowanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów. Niezmieniona pentoksyfilina jest wydalana w śladowych ilościach. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby okres półtrwania pentoksyfiliny w fazie eliminacji ulega wydłużeniu oraz całkowita biodostępność ulega zwiększeniu. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. Informacje dodatkowe Bardzo rzadko, w przypadku przyspieszonego pasażu tabletki przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, wystąpienie biegunki, chirurgiczne skrócenie długości jelit) może dojść do wydalania z kałem pozostałości tabletki. Jeśli przedwczesne wydalenie leku występuje rzadko, nie ma konieczności podejmowania dodatkowych działań.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Toksyczność po podaniu jednorazowym: badania dotyczące toksyczności ostrej przeprowadzone na myszach wykazały, że LD 50 po podaniu doustnym wynosi 1385 mg/kg mc. U szczurów wartości te wynosiły odpowiednio: 230 mg/kg mc. po podaniu dożylnym i 1770 mg/kg mc. po podaniu doustnym. Oznacza to, że toksyczność pentoksyfiliny jest mała. Toksyczność po podaniu wielokrotnym: badania toksyczności przewlekłej nie wykazały związku między podawaniem pentoksyfiliny zwierzętom laboratoryjnym przez rok, a toksycznym uszkodzeniem narządów. Szczurom podawano dawki do 1000 mg/kg mc. na dobę, a psom dawki do 100 mg/kg mc. na dobę. W badaniu, w którym pentoksyfilinę podawano psom przez rok w dawkach przekraczających 320 mg/kg mc. na dobę obserwowano słabą koordynację ruchów, niewydolność krążenia, krwawienia, obrzęk płuc i komórki olbrzymie w jądrach.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksyczność reprodukcyjna: podawanie bardzo dużych dawek pentoksyfiliny prowadzi do zwiększonego odsetka występowania zgonów wewnątrzmacicznych płodów u szczurów. Z drugiej strony, badania reprodukcyjne przeprowadzone na myszach, szczurach, królikach i psach nie wykazały potencjału teratogennego ani embriotoksycznego pentoksyfiliny, ani jej szkodliwego wpływu na płodność bądź rozwój okołoporodowy. Mutagenność: test mutagenności (test Ames) nie wykazał działania mutagennego pentoksyfiliny. Rakotwórczość: trwające do 78 tygodni badania przeprowadzone na szczurach i myszach nie wykazały działania rakotwórczego.
CHPL leku Agapurin SR 600, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Hypromeloza, powidon 40, talk, magnezu stearynian, Sepifilm 752 white (hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, polioksylu 40 stearynian, tytanu dwutlenek), dimetykon emulsja, makrogol 6000. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych wymagań. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 10 tabletek w blistrze z przezroczystej folii PVC/PVDC zamkniętym folią aluminiową umieszczonym w pudełku tekturowym. Wielkość opakowań: 20, 50 lub 100 tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Halidor, 100 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 100 mg bencyklanu fumaranu (Bencyclani fumaras). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki Białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki z wytłoczonym oznakowaniem “HALIDOR” po jednej stronie.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Leczenie objawowe miażdżycy zarostowej tętnic kończyn dolnych.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Dawkowanie
4.2. Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka to 200 mg (2 tabletki) dwa razy na dobę. Sposób podawania Podanie doustne.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Przeciwwskazania
4.3. Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężka niewydolność oddechowa Ciężka niewydolność nerek lub wątroby Niewyrównana niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy Padaczka lub skłonność do drgawek Ostatnio przebyty udar mózgu Uraz mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy Ciąża i karmienie piersią (przeciwwskazanie względne)
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W przypadku długotrwałego stosowania zaleca się regularne badania laboratoryjne (w przybliżeniu raz na dwa miesiące). Sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Interakcje
4.5. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z następującymi lekami: leki znieczulające i sedatywne – ich działanie może się nasilić; leki sympatykomimetyczne – ryzyko tachyarytmii przedsionkowych lub komorowych; leki wywołujące hipokaliemię, chinidyna – addycyjne działanie proarytmogenne; glikozydy naparstnicy – ryzyko arytmii z powodu częstszego przedawkowania naparstnicy; leki beta-adrenolityczne – z uwagi na przeciwstawne działanie chronotropowe (leki beta-adrenolityczne – ujemne, bencyklan – dodatnie) konieczna może być modyfikacja dawkowania jednocześnie stosowanego leku beta-adrenolitycznego; leki blokujące kanał wapniowy i inne leki hipotensyjne – nasilenie działania; leki powodujące jako objaw niepożądany drgawki – działanie addycyjne; kwas acetylosalicylowy – nasilenie hamowania agregacji płytek.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6. Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Dane przedkliniczne nie wskazują na działanie embriotoksyczne ani teratogenne. Chociaż podczas szerokiego stosowania produktu nigdy nie obserwowano działania embriotoksycznego nie zaleca się stosowania produktu Halidor w pierwszym trymestrze ciąży. Karmienie piersi? Wobec braku odpowiednich danych u ludzi podawanie leku matkom karmiącym wymaga starannego rozważenia korzyści i ryzyka.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na początku leczenia prowadzenie pojazdów i wykonywanie czynności związanych ze zwiększonym ryzykiem wypadków wymaga szczególnej ostrożności.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
4.8. Działania niepożądane Częstość występowania niżej wymienionych działań niepożądanych określono następująco: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (nie można ustalić częstości na podstawie dostępnych danych) W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającą się ciężkością działań niepożądanych. Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: przemijające splątanie, omamy. Bardzo rzadko: ogniskowe objawy ze strony OUN Częstość nieznana: niepokój ruchowy, bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia chodu, drżenie, senność, zaburzenia snu, zaburzenia pamięci. Istotne przedawkowanie może powodować napady drgawkowe toniczno-kloniczne.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia serca Częstość nieznana: tachyarytmia przedsionkowa lub komorowa (głównie wtedy, gdy jednocześnie stosuje się inne leki o działaniu proarytmogennym). Zaburzenia żołądka i jelit Częstość nieznana: suchość błony śluzowej jamy ustnej, bóle żołądka, uczucie pełności, nudności, wymioty. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: reakcje alergiczne. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość nieznana: złe samopoczucie. Badania diagnostyczne Częstość nieznana: przemijające zwiększenie aktywności AspAT i AlAT, zmniejszenie liczby białych krwinek, zwiększenie masy ciała. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Przedawkowanie
4.9. Przedawkowanie Przedawkowanie może spowodować tachykardię, hipotonię, skłonność do zapaści, nietrzymanie moczu, senność, niepokój ruchowy lub w ciężkich przypadkach napad padaczkowy. Leczenie przedawkowania: Nie jest znane żadne antidotum. W razie przedawkowania należy wykonać płukanie żołądka i stosować leczenie objawowe. W leczeniu drgawek zaleca się benzodiazepiny. Nie ma danych na temat możliwości usuwania bencyklanu metodą dializy.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1. Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki rozszerzające naczynia obwodowe Kod ATC: C04A X11 Mechanizm działania W organizmie człowieka działanie bencyklanu rozszerzające naczynia krwionośne wiąże się głównie z blokowaniem kanałów wapniowych, a w mniejszym stopniu ze zdolnością blokowania zwojów współczulnych. Według wyników niektórych eksperymentów bencyklan powoduje zależne od dawki hamowanie ATP-azy sodowo-potasowej i agregacji płytek oraz zwiększa podatność czerwonych krwinek na odkształcanie. Działania te ujawniają się głównie w naczyniach obwodowych, tętnicach wieńcowych i naczyniach mózgowych. Ponadto bencyklan działa spazmolitycznie na błonę mięśniową trzewi (układ pokarmowy, moczowo-płciowy, oddechowy). Bencyklan w pewnym stopniu przyspiesza czynność serca a także ma niewielkie działanie uspokajające.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2. Właściwości farmakokinetyczne Bencyklan dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga w ciągu 2 do 8 godzin (zwykle około 3 godzin). Ze względu na metabolizm pierwszego przejścia w wątrobie dostępność biologiczna po podaniu doustnym wynosi 25-35%. Około 30-40% bencyklanu krążącego we krwi wiąże się z białkami osocza, 30% z krwinkami czerwonymi, 10% z płytkami krwi, a 20% tworzy frakcję wolną. Metabolizm odbywa się w wątrobie i przebiega głównie dwoma szlakami: dealkilacja prowadzi do powstania pochodnej demetylowej a rozszczepienie wiązania eterowego prowadzi do powstania kwasu benzoesowego, który jest następnie metabolizowany do kwasu hipurowego. Większość podanej dawki wydala się z moczem, głównie w postaci metabolitów, ale również w postaci niezmienionej (2-3%). Większość metabolitów (90%) jest wydalana w postaci nieskoniugowanej, metabolity skoniugowane stanowią niewielką frakcję.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Około połowy frakcji koniugowanej stanowią metabolity sprzężone z kwasem glukuronowym. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 6-10 godzin i nie zmienia się u osób w podeszłym wieku ani osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Całkowity klirens wynosi 40 l/godz., klirens nerkowy wynosi poniżej 1 l/godz.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Wyniki przedklinicznych badań dotyczących bezpieczeństwa nie wskazują na działanie mutagenne ani rakotwórcze.
CHPL leku Halidor, tabletki, 100 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1. Wykaz substancji pomocniczych Magnezu stearynian Krzemionka koloidalna bezwodna Skrobia ziemniaczana Karbomer 934 P Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Poliwinylu octan Talk 6.2. Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3. Okres ważności 3 lata 6.4. Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30ºC. 6.5. Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z brązowego szkła z wieczkiem z PE, w tekturowym pudełku. Opakowanie zawiera 60 lub 90 tabletek. 6.6. Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO CILOZEK, 100 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka zawiera 100 mg cylostazolu (Cilostazolum). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki Białe lub białawe tabletki, okrągłe, płaskie tabletki średnicy 8 mm, z napisem „100” po jednej stronie.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Cilozek jest wskazany do stosowania w celu uzyskania poprawy w zakresie maksymalnego dystansu marszu bez wystąpienia bólu u pacjentów z chromaniem przestankowym, u których nie stwierdza się bólu spoczynkowego ani nie ma objawów martwicy tkanek obwodowych (II stopień choroby tętnic obwodowych wg Fontaine’a). Cilozek jest lekiem drugiego rzutu dla pacjentów, u których modyfikacje stylu życia (w tym zaprzestanie palenia tytoniu i [nadzorowane] programy ćwiczeń) oraz inne odpowiednie interwencje nie złagodziły w wystarczającym stopniu objawów chromania przestankowego.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Zalecana dawka cylostazolu wynosi 100 mg dwa razy na dobę. Cylostazol należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem oraz 30 minut przed wieczornym posiłkiem. Wykazano, że przyjmowanie cylostazolu z posiłkiem zwiększa maksymalne stężenie cylostazolu w osoczu (Cmax), co może powodować większą częstość działań niepożądanych. Leczenie cylostazolem powinien rozpoczynać lekarz z doświadczeniem w leczeniu chromania przestankowego (patrz też punkt 4.4). Sposób podawania Lekarz powinien ponownie ocenić stan pacjenta po 3 miesiącach leczenia, aby w razie niedostatecznej skuteczności terapii lub braku złagodzenia objawów przerwać stosowanie cylostazolu. Pacjenci otrzymujący cylostazol powinni kontynuować modyfikację stylu życia (przerwanie palenia tytoniu i ćwiczenia) oraz leczenie farmakologiczne (tj. leczenie zmniejszające stężenie lipidów i przeciwpłytkowe) w celu zmniejszenia ryzyka incydentów sercowo-naczyniowych.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Dawkowanie
Cylostazol nie zastępuje takich metod terapeutycznych. U pacjentów otrzymujących leki silnie hamujące CYP3A4, na przykład niektóre antybiotyki makrolidowe, leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, inhibitory proteazy lub leki silnie hamujące aktywność CYP2C19 na przykład omeprazol zaleca się zmniejszenie dawki do 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkty 4.4 i 4.5). Osoby w podeszłym wieku Nie ma szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku. Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności cylostazolu u dzieci. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min modyfikacja dawki nie jest konieczna. Stosowanie cylostazolu u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤25 ml/min jest przeciwwskazane. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z lekką chorobą wątroby modyfikacja dawki nie jest konieczna.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Dawkowanie
Brak danych dotyczących stosowania cylostazolu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Cylostazol podlega w znacznym stopniu metabolizmowi przez enzymy wątrobowe, dlatego jego stosowanie u tych pacjentów jest przeciwwskazane.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciężkie zaburzenia czynności nerek: klirens kreatyniny ≤25 ml/min. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Zastoinowa niewydolność serca. Ciąża. Stwierdzona skłonność do krwawień (np. czynne wrzody trawienne, niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze). Częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub wieloogniskowa ekstrasystolia komorowa w wywiadzie (bez względu na to, czy są/były odpowiednio leczone) oraz wydłużony odstęp QTc. Ciężka tachyarytmia w wywiadzie. Jednoczesne stosowanie 2 lub więcej dodatkowych leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych (tj. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Przeciwwskazania
Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego przebyty w ostatnich 6 miesiącach lub interwencja w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami leczenia, takimi jak rewaskularyzacja. Ze względu na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię i (lub) niedociśnienie tętnicze. Przyspieszenie rytmu serca podczas leczenia cylostazolem wynosi około 5 do 7 uderzeń/min, co u pacjentów z grupy ryzyka może wywołać dławicę piersiową. Podczas leczenia cylostazolem należy ściśle kontrolować stan pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka ciężkich sercowych działań niepożądanych spowodowanych przyspieszeniem rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca. Stosowanie cylostazolu u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową lub zawałem serca i (lub) interwencją na naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach, bądź z ciężką tachyarytmią w wywiadzie, jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy zachować ostrożność podczas przepisywania cylostazolu pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków. Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub łatwego powstawania siniaków podczas leczenia. Jeśli wystąpi krwawienie do siatkówki, stosowanie cylostazolu należy przerwać. Dalsze informacje dotyczące ryzyka krwawień znajdują się w punktach. 4.3 Ponieważ cylostazol hamuje agregację płytek, możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni przed zabiegiem.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Istnieją rzadkie lub bardzo rzadkie doniesienia o występowaniu nieprawidłowości hematologicznych, w tym małopłytkowości, leukopenii, agranulocytozy, pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej (patrz punkt 4.8). U większości pacjentów zmiany ustępowały po odstawieniu cylostazolu. W niektórych jednak przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu. Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania siniaków, pacjentów należy poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów, które mogłyby również wskazywać na wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból gardła. W razie podejrzenia zakażenia lub obecności jakiegokolwiek innego dowodu klinicznego nieprawidłowości krwi, należy wykonać pełną morfologię krwi. W wypadku stwierdzenia klinicznych lub laboratoryjnych dowodów nieprawidłowości hematologicznych, stosowanie cylostazolu należy niezwłocznie przerwać.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Specjalne środki ostrozności
Wykazano, że stężenie cylostazolu w osoczu u pacjentów otrzymujących silne inhibitory izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 zwiększa się. W takich przypadkach zaleca się podawanie cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę (dalsze informacje, patrz punkt 4.5). Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakimkolwiek produktem leczniczym, który może zmniejszać ciśnienie tętnicze krwi ze względu na możliwość addycyjnego działania hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Patrz również punkt 4.8. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z innymi produktami leczniczymi hamującymi agregację płytek. Patrz punkty 4.3 i 4.5.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Inhibitory agregacji płytek Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie wydłużał czasu krwawienia. Kwas acetylosalicylowy (ASA) Krótkotrwałe (≤4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu wskazywało na zwiększenie o 23-25% hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA. Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości krwotocznych zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo i równoważne dawki ASA. Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi, czas protrombinowy (PT) ani na czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
U wszystkich zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia podczas monoterapii klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie wpływało znacząco dodatkowo na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z jakimkolwiek lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe kontrolowanie czasu krwawienia. Stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących co najmniej dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3). W badaniu CASTLE obserwowano częstsze występowanie krwotoków podczas jednoczesnego stosowania klopidogrelu, ASA i cylostazolu. Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie obserwowano hamowania metabolizmu warfaryny ani wpływu na wskaźniki krzepliwości (PT, aPTT, czas krwawienia).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
Jednak zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących zarówno cylostazol, jak i dowolny lek przeciwzakrzepowy, a w celu ograniczenia możliwości krwawienia konieczne jest częste kontrolowanie. Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów, którzy otrzymują co najmniej dwa dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3). Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP) Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, zwłaszcza CYP3A4 i CYP2C19 oraz w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który hamuje agregację płytek od 4 do 7 razy silniej niż cylostazol, powstaje głównie w wyniku działania izoenzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit o sile działania stanowiącej jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie z udziałem izoenzymu CYP2C19. Z tego względu produkty lecznicze hamujące aktywność izoenzymów CYP3A4 (np.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
niektóre makrolidy, azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (tj. inhibitory pompy protonowej) zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i mogą nasilać niepożądane działania cylostazolu. Dlatego u pacjentów otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub CYP2C19 zalecana dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2). Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 72% ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 6% i 4’ transhydroksymetabolitu o 119%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z erytromycyną i podobnymi lekami (np. klarytromycyną) wynosi 50 mg dwa razy na dobę.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu powodowało zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 117% ze zmniejszeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 15% oraz zwiększeniem AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu o 87%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazolem) wynosi 50 mg dwa razy na dobę. Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) powodowało zwiększenie wartości AUC cylostazolu o 44%, ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 4% i zwiększeniem AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu o 43%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z diltiazemem zwiększa się o 19%. Zgodnie z tymi danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor izoenzymu jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi danymi modyfikacja dawki nie jest konieczna. Jednak istnieje możliwość klinicznie istotnego wpływu większych ilości soku grejpfrutowego na cylostazol. Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło wartość AUC cylostazolu o 22%, ze zwiększeniem wartości AUC dehydrometabolitu o 68% i zmniejszeniem AUC 4’-transhydroksymetabolitu o 36%. Wartość AUC wskazuje, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego razem z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na podstawie tych danych zalecana dawka cylostazolu podczas jednoczesnego leczenia z omeprazolem wynosi 50 mg dwa razy na dobę. Substraty enzymów cytochromu P-450 Wykazano, że cylostazol zwiększa wartość AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej beta-hydroksykwasu o 70%.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu z substratami dla CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (tj. cyzapryd, halofantryna, pimozyd, pochodne alkaloidów sporyszu). Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania statyn metabolizowanych przez CYP3A4, np. symwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny. Induktory enzymów cytochromu P-450 Nie oceniano wpływu induktorów izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 (tj. karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie jednoczesne stosowanie cylostazolu i induktorów CYP3A4 i CYP2C19 może zmienić działanie przeciwpłytkowe, dlatego podczas skojarzonego leczenia należy je uważnie monitorować. W badaniach klinicznych palenie tytoniu (co indukuje CYP1A2) zmniejszało o 18% stężenie cylostazolu w osoczu krwi.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Interakcje
Inne możliwe interakcje Konieczna jest ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym produktem leczniczym, który może zmniejszyć ciśnienie tętnicze ze względu na ryzyko addycyjnego działania hipotensyjnego z odruchową tachykardią.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Cylostazolu nie wolno stosować w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Karmienie piersi? W badaniach na zwierzętach notowano przenikanie cylostazolu do mleka. Nie wiadomo, czy cylostazol przenika do mleka kobiecego. Ze względu na możliwość szkodliwego działania na noworodka, nie zaleca się stosowania cylostazolu w okresie karmienia piersią. Płodność Cylostazol w sposób odwracalny wpływał na płodność u samic myszy, ale nie wpływał na płodność u żadnych innych gatunków zwierząt (patrz punkt 5.3). Znaczenie kliniczne takiego działania jest nieznane.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy ostrzec, aby zachowali ostrożność przed podjęciem prowadzeniu pojazdu lub obsługiwania maszyn.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były bóle głowy (u >30% pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów). Działania te były zazwyczaj lekkie do umiarkowanych i niekiedy zmniejszały się po redukcji dawki. Działania niepożądane notowane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu cylostazolu do obrotu przedstawia poniższa tabela. Częstości działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Częstość reakcji obserwowanych w okresie po wprowadzeniu cylostazolu do obrotu uznaje się za nieznaną (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często: Wybroczyny Niezbyt często: Niedokrwistość Rzadko: Wydłużony czas krwawienia, trombocytoza Częstość nieznana: Skłonność do krwawień, małopłytkowość, granulocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często: Reakcja alergiczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: Oedema (peripheral, face), anorexia Niezbyt często: Hiperglikemia, cukrzyca Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: Niepokój Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często: Ból głowy Często: Zawroty głowy Niezbyt często: Bezsenność, koszmary senne Częstość nieznana: Niedowład, niedoczulica Zaburzenia oka Częstość nieznana: Zapalenie spojówek Zaburzenia ucha i błędnika Częstość nieznana: Szumy uszne Zaburzenia serca Często: Kołatanie serca, tachykardia, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, dodatkowe skurcze komorowe Niezbyt często: Zawał mięśnia sercowego, migotanie przedsionków, zastoinowa niewydolność serca, tachykardia nadkomorowa, tachykardia komorowa, omdlenie Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często: Krwotok do oka, krwawienie z nosa, krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok nieokreślony, niedociśnienie ortostatyczne Częstość nieznana: Uderzenia gorąca, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze, krwotok mózgowy, krwotok płucny, krwotok do mięśni, krwotok w układzie oddechowym, krwotok podskórny Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: Zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie gardła Niezbyt często: Duszność, zapalenie płuc, kaszel Częstość nieznana: Śródmiąższowe zapalenie płuc Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: Biegunka, nieprawidłowe stolce Często: Nudności i wymioty, niestrawność, wzdęcia, ból brzucha Niezbyt często: Zapalenie błony śluzowej żołądka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Częstość nieznana: Zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: Wysypka, świąd Częstość nieznana: Wyprysk, wykwity skórne, zespół Stevensa – Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, pokrzywka Zaburzenia mięśniowoszkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: Ból mięśni Zaburzenia nerek i dróg moczowych Rzadko: Niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek Częstość nieznana: Obecność krwi w moczu, częstomocz Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Ból w klatce piersiowej, astenia Niezbyt często: Dreszcze, złe samopoczucie Częstość nieznana: Gorączka, ból Badania diagnostyczne Częstość nieznana: Zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi Zwiększoną częstość kołatania serca i obrzęków obwodowych obserwowano podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu i innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, które wywołują częstość skurczową, np.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
antagoniści kanału wapniowego tj. pochodne dihydropirydyny. Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u co najmniej 3% pacjentów leczonych cylostazolem był ból głowy. Innymi częstymi przyczynami odstawienia leku były kołatanie serca i biegunka (oba objawy występowały z częstością 1,1%). Sam cylostazol może zwiększać ryzyko krwawienia, a ryzyko to może zwiększać się podczas jednoczesnego stosowania z innym lekiem o takim działaniu. Ryzyko krwawienia śródgałkowego może być większe u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów w wieku powyżej 70 lat stwierdzono zwiększenie częstości biegunki i kołatania serca. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Dane dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi są ograniczone. Można spodziewać się takich objawów przedmiotowych i podmiotowych, jak silne bóle głowy, biegunka, tachykardia i zaburzenia rytmu serca. Należy obserwować stan pacjentów i zastosować leczenie podtrzymujące. Należy opróżnić żołądek, wywołując wymioty lub wykonując płukanie żołądka, odpowiednio do sytuacji.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek krwi (bez heparyny). Kod ATC: B 01 AC 23 Mechanizm działania Na podstawie danych uzyskanych z dziewięciu kontrolowanych placebo badań (w których 1634 pacjentów otrzymywało cylostazol) wykazano, że w badaniu na bieżni cylostazol poprawia zdolność wysiłkową ocenianą na podstawie zmiany bezwzględnego dystansu chromania (ang. Absolute Claudication Distance [ADC] lub maksymalny odcinek marszu) oraz początkowego dystansu chromania (ang. Initial Claudication Distance [ICD] lub odległość, którą pacjent jest w stanie przejść bez wystąpienia bólu). Po 24 tygodniach leczenia cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę zwiększał średnią wartość ACD w zakresie od 60,4 do 129,1 metra, podczas gdy średnia wartość ICD zwiększała się od 47,3 do 93,6 metra.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Metaanaliza w oparciu o ważoną różnicę średnich z dziewięciu badań wskazała, że nastąpiła znacząca bezwzględna ogólna poprawa od początku badania o 42 m w odniesieniu do maksymalnego odcinka marszu (ACD) dla cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę w porównaniu z poprawą obserwowaną po zastosowaniu placebo. Odpowiada to względnej poprawie o 100% w stosunku do placebo. Wydaje się, że działanie to jest mniejsze u pacjentów z cukrzycą niż u pacjentów bez cukrzycy. Działanie farmakodynamiczne Badania na zwierzętach wykazały, że cylostazol rozszerza naczynia krwionośne, co stwierdzono w niewielkich badaniach na ludziach, w których mierzono przepływ krwi w obrębie stawów skokowych metodą pletyzmografii tensometrycznej (typu strain gauge). Cylostazol hamuje również in vitro proliferację komórek mięśni gładkich u szczurów i komórek mięśni gładkich u ludzi oraz hamuje reakcję uwalniania z płytek krwi czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego i PF-4 w płytkach krwi ludzkiej.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania na zwierzętach i u ludzi (in vivo oraz ex vivo) wykazały, że cylostazol powoduje odwracalne zahamowanie agregacji płytek krwi. Działanie hamujące jest skuteczne w odniesieniu do szeregu czynników wywołujących agregację (w tym naprężenie ścinające, kwas arachidonowy, kolagen, ADP i adrenalina). U ludzi zahamowanie utrzymuje się do 12 godzin, a po przerwaniu podawania cylostazolu przywrócenie agregacji następowało w ciągu 48-96 godzin, bez nadmiernej skłonności do agregacji „z odbicia”. Badano wpływ cylostazolu na lipidy w krążącym osoczu. Po 12 tygodniach cylostazol w dawce 100 mg dwa razy na dobę powodował w porównaniu z placebo zmniejszenie stężenia triglicerydów o 0,33 mmol/l (15%) i zwiększenie stężenia cholesterolu HDL o 0,10 mmol/l (10%).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Przeprowadzono randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IV z podwójnie ślepą próbą w celu oceny długotrwałego wpływu cylostazolu, ze szczególnym uwzględnieniem śmiertelności i bezpieczeństwa stosowania. Łącznie 1439 pacjentów z chromaniem przestankowym i bez niewydolności serca otrzymywało cylostazol lub placebo przez okres do trzech lat. W odniesieniu do śmiertelności obserwowany 36-miesięczny wskaźnik zdarzeń Kaplana-Meiera dla zgonów podczas stosowania badanego leku, przy medianie czasu stosowania wynoszącej 18 miesięcy, miał wartość 5,6% (95% CI 2,8% do 8,4%) dla cylostazolu i 6,8% (95% CI 1,9% do 11,5%) dla placebo. Długotrwałe leczenie cylostazolem nie budziło wątpliwości dotyczących bezpieczeństwa stosowania.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po wielokrotnym podawaniu cylostazolu w dawce 100 mg dwa razy na dobę pacjentom z chorobą naczyń obwodowych stan stacjonarny osiągano w ciągu 4 dni. Dystrybucja Cylostazol wiąże się w 95-98% z białkami, głównie z albuminami. Wiązanie dehydrometabolitu i 4’-trans-hydroksymetabolitu wynosi odpowiednio 97,4% i 66%. Metabolizm Nie ma dowodów, aby cylostazol indukował wątrobowe enzymy mikrosomalne. Eliminacja Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji cylostazolu wynosi 10,5 godziny. Lek ma dwa istotne metabolity: dehydrocylostazol i 4’-trans-hydroksycylostazol, z których oba mają podobne pozorne okresy półtrwania. Działanie przeciwagregacyjne dehydrometabolitu jest od 4 do 7 razy większe niż związku macierzystego, a 4’-trans-hydroksymetabolit ma jedną piątą aktywności cylostazolu. Stężenia dehydrometabolitu i 4’-trans-hydroksymetabolitu w osoczu (mierzone na podstawie AUC) wynoszą odpowiednio ~41% i ~12% stężeń cylostazolu.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Cylostazol jest eliminowany głównie poprzez metabolizm i późniejsze wydalanie metabolitów w moczu. Główne izoenzymy uczestniczące w jego metabolizmie to izoenzymy układu cytochromu P450: CYP3A4, w mniejszym stopniu CYP2C19 i w jeszcze mniejszym stopniu CYP1A2. Cylostazol jest wydalany głównie w moczu (74%), a pozostała część z kałem. Niezmieniony cylostazol wydalany jest w moczu w nieoznaczalnej ilości, a mniej niż 2% dawki jest wydalane w postaci metabolitu – dehydrocylostazolu. Około 30% dawki jest wydalane w moczu w postaci 4’-trans-hydroksymetabolitu. Pozostała część jest wydalana w postaci metabolitów, z których żaden nie przekracza 5% całkowitej wydalanej ilości. Liniowość lub nieliniowość Wraz ze zwiększaniem dawek wartość Cmax cylostazolu i jego głównych krążących metabolitów zwiększała się mniej niż proporcjonalnie. Jednak wartość AUC dla cylostazolu i jego metabolitów zwiększa się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne Wiek lub płeć nie wpływają znacząco na farmakokinetykę cylostazolu i jego metabolitów u zdrowych osób w wieku od 50 do 80 lat. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wolna frakcja cylostazolu była o 27% większa, a wartości Cmax i AUC odpowiednio o 29% i 39% mniejsze niż u osób z prawidłową czynnością nerek. Wartości Cmax i AUC dehydrometabolitu były odpowiednio o 41% i 47% mniejsze u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Wartości Cmax i AUC 4’-trans-hydroksycylostazolu były odpowiednio o 173% i 209% większe u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Produktu leczniczego nie wolno podawać pacjentom z klirensem kreatyniny <25 ml/min (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ponieważ cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, nie wolno go stosować w tej grupie pacjentów (patrz punkt 4.3).
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Cylostazol i niektóre z jego metabolitów są inhibitorami fosfodiesterazy III, które hamują rozkład cyklicznego AMP, prowadząc do zwiększenia stężenia cAMP w różnych tkankach, w tym płytkach krwi i naczyniach krwionośnych. Tak jak inne leki o dodatnim działaniu inotropowym i rozszerzające naczynia, cylostazol powodował powstawanie sercowo-naczyniowych zmian chorobowych u psów. Zmian takich nie obserwowano u szczurów lub małp i uważa się je za gatunkowo swoiste. Badania na psach i małpach nie wykazały wydłużenia odstępu QTc po podaniu cylostazolu lub jego metabolitów. Badania genotoksyczności były ujemne w zakresie mutacji genów bakterii, naprawy DNA bakterii, mutacji genów w komórkach ssaków i aberracji chromosomalnych w szpiku kostnym myszy w warunkach in vivo. W badaniach in vitro komórek jajników chomików chińskich cylostazol powodował słaby, ale znaczący wzrost częstości aberracji chromosomalnych.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie zaobserwowano żadnych nietypowych wyników w zakresie nowotworów w dwuletnich badaniach dotyczących rakotwórczości u szczurów przy doustnych (w diecie) dawkach do 500 mg/kg mc./dobę i u myszy w dawkach do 1000 mg/kg mc./dobę. Cylostazol hamował dojrzewanie komórek jajowych u myszy in vitro i u samic myszy powodował przemijające zaburzenia płodności. Nie obserwowano wpływu na płodność u szczurów ani u ssaków naczelnych. Znaczenie dla ludzi jest nieznane. U szczurów otrzymujących cylostazol w trakcie ciąży występowało zmniejszenie masy płodu. Ponadto po podaniu dużych dawek notowano zwiększenie liczby płodów z nieprawidłowościami zewnętrznymi, trzewnymi i szkieletowymi. Przy mniejszych dawkach obserwowano opóźnienie kostnienia. Ekspozycja w późnym okresie ciąży powodowała zwiększoną częstość obumarcia płodu i mniejszej masy potomstwa. U królików obserwowano zwiększoną częstość opóźnienia kostnienia mostka.
CHPL leku Cilozek, tabletki, 50 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Skrobia kukurydziana Celuloza mikrokrystaliczna Karmeloza wapniowa Hypromeloza Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowania po 7,14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 tabletek pakowanych w blistry PVC/PVDC/ Aluminium. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Brak szczególnych wymagań.

Zobacz również:

Poradniki

Na receptę, Układ sercowo-naczyniowy
Poznaj najnowsze leki na chromanie przestankowe
Chromanie przestankowe to objaw przewlekłego niedokrwienia kończyn dolnych, objawiający się bólem nóg podczas chodzenia. Dowiedz się, jakie są…
Inne
Jakie są nowe leki na szumy uszne?
Choć szumy uszne nie są niebezpieczną dolegliwością, to znacznie mogą utrudniać codziennie funkcjonowanie. Jak wygląda klasyczna terapia leczenia…
Serce i krążenie
Leki na chromanie przestankowe – co może Ci pomóc?
Chromanie przestankowe jest niedokrwieniem kończyn spowodowanym zmianami miażdżycowymi w obrębie naczyń krwionośnych nóg. Objawia się bólem przy poruszaniu…
Narządy wzroku i słuchu, Na receptę
Jakie leki pomagają w łagodzeniu szumów usznych?
Szumy uszne to odczuwanie dźwięku w uszach lub głowie przy braku akustycznego bodźca w otoczeniu. Dotyczą one głównie…

Klasyfikacja układów i narządów	Częstość	Działanie niepożądane
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	bardzo rzadko	niedokrwistość aplastyczna, trombocytopenia(małopłytkowość)*
Zaburzenia układu immunologicznego	rzadko	wstrząs anafilaktyczny (wstrząs)***
nieznana	reakcja anafilaktyczna, reakcja rzekomoanafilaktyczna,
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	rzadko	hipoglikemia
Zaburzenia psychiczne	rzadko	niepokój, zaburzenia snu, omamy
nieznana	pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego	niezbyt często	zawroty głowy, ból głowy
nieznana	jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Zaburzenia oka	niezbyt często	niewyraźne widzenie
Zaburzenia serca	rzadko	tachykardia, palpitacje, arytmia, dusznicabolesna
Zaburzenia naczyniowe	niezbyt często	uderzenia gorąca
rzadko	niedociśnienie
bardzo rzadko	krwawienia (np. do skóry, błon śluzowych,żołądka, jelit) ***
nieznana	obniżenie ciśnienia tętniczego
Zaburzenia układu oddechowego,klatki piersiowej i śródpiersia	rzadko	skurcz oskrzeli

Zaburzenia żołądka i jelit	często	nudności, wymioty, wzdęcia, ból brzucha, biegunka
nieznana	zaburzenie żołądka i jelit, uczucie dyskomfortu w nadbrzuszu, uczucie pełności w brzuchu(uczucie sytości)
Zaburzenia wątroby i drógżółciowych	rzadko	Cholestaza, zwiększenie aktywności enzymówwątrobowych (aminotransferaz)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	rzadko	skórne reakcje alergiczne, rumień(zaczerwienienie skóry), świąd, pokrzywka, zwiększona potliwość
nieznana	obrzęk naczynioruchowy

Pentoksyfilina

Spis treści

Jak działa pentoksyfilina?

Dostępne postacie i dawki pentoksyfiliny

Najważniejsze wskazania do stosowania

Podstawowe zasady dawkowania

Kiedy nie stosować pentoksyfiliny?

Profil bezpieczeństwa stosowania

Przedawkowanie pentoksyfiliny

Najważniejsze interakcje z innymi lekami

Najczęściej występujące działania niepożądane

Mechanizm działania pentoksyfiliny

Stosowanie pentoksyfiliny w ciąży

Stosowanie pentoksyfiliny u dzieci

Stosowanie pentoksyfiliny przez kierowców

Pentoksyfilina – porównanie substancji czynnych

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgDawkowanie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgDawkowanie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgInterakcje

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDawkowanie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgInterakcje

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgInterakcje

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgDawkowanie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgDawkowanie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgInterakcje

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgInterakcje

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgDziałania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgPrzedawkowanie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Agapurin, tabletki drażowane, 100 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dawkowanie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Interakcje

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Pentohexal 600 retard, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 600 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dawkowanie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Interakcje

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Polfilin prolongatum, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, 400 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Dawkowanie

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Interakcje

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Polfilin, roztwór do wstrzykiwań, 100 mg
Działania niepożądane