Etonogestrel

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Implanon NXT, 68 mg, implant podskórny 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Implanon NXT to nie przepuszczający promieni rentgenowskich, nie ulegający biodegradacji, zawierający jedynie progestagen giętki pręcik znajdujący się w sterylnym, gotowym do jednorazowego użycia, aplikatorze. Każdy nie przepuszczający promieni rentgenowskich implant podskórny zawiera 68 mg etonogestrelu (Etonogestrelum); współczynnik uwalniania wynosi od 60 do 70 µg/dobę w tygodniu 5. do 6. i zmniejsza się do około 35 do 45 µg/dobę pod koniec pierwszego roku, a następnie do około 30 do 40 µg/dobę pod koniec drugiego roku i do około 25 do 30 µg/dobę pod koniec trzeciego roku. Aplikator zaprojektowano tak, aby można go było używać jedną ręką oraz w celu ułatwienia poprawnego podskórnego podawania implantu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Implant podskórny.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

Nieprzepuszczający promieni rentgenowskich, nie ulegający biodegradacji biały lub prawie biały, miękki, giętki pręcik o długości 4 cm i średnicy 2 mm.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego określono u kobiet w wieku 18 – 40 lat.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie 1 implant, zakładany podskórnie, mogący pozostawać pod skórą przez 3 lata. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności implantu podskórnego Implanon NXT u młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania Przed zastosowaniem implantu podskórnego Implanon NXT należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. 1. Zdecydowanie zaleca się, aby implant podskórny Implanon NXT był zakładany i usuwany wyłącznie przez fachowy personel medyczny (ang. HCPs, Healthcare Professionals), który ukończył szkolenie dotyczące stosowania aplikatora implantu podskórnego Implanon NXT oraz technik jego zakładania i usuwania, a także, aby implant był zakładany lub usuwany pod odpowiednim nadzorem. Przed założeniem implantu należy starannie przeczytać instrukcję zakładania i usuwania implantu podskórnego w punkcie 4.2 Jak zakładać Implanon NXT oraz Jak usuwać Implanon NXT.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Filmy instruktażowe przedstawiające sposób zakładania i usuwania implantu podskórnego są dostępne na stronie internetowej www.implanonnxtvideos.eu. W razie jakichkolwiek pytań prosimy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego, firmy Organon Polska Sp. z o.o., nr telefonu: + 48 22 105 50 01. W przypadku wątpliwości dotyczących czynności niezbędnych do bezpiecznego założenia i (lub) usunięcia implantu podskórnego Implanon NXT nie należy podejmować prób założenia i (lub) usunięcia implantu. Jak stosować Implanon NXT Implanon NXT jest hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym o długim czasie działania. Implant zakłada się podskórnie i może pozostawać pod skórą przez 3 lata. Implant podskórny należy usunąć nie później niż po upływie 3 lat od daty założenia implantu podskórnego. Należy poinformować pacjentkę, że może ona w każdej chwili poprosić o usunięcie implantu podskórnego Implanon NXT.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Fachowy personel medyczny zaznajomiony z techniką przeprowadzania takiego zabiegu może rozważyć wcześniejsze usunięcie implantu podskórnego u kobiet z większą masą ciała (patrz punkt 4.4). Niezwłoczne założenie następnego implantu podskórnego po usunięciu poprzedniego zapewnia stałą ochronę antykoncepcyjną. Jeśli pacjentka zrezygnuje ze stosowania implantu podskórnego Implanon NXT i wciąż chce mieć zapewnioną ochronę antykoncepcyjną, należy zalecić jej inne metody antykoncepcyjne. Opakowanie implantu podskórnego Implanon NXT zawiera przeznaczoną dla pacjentki Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta, w której należy zapisać numer serii implantu podskórnego. Fachowy personel medyczny umieszcza w Karcie Ostrzeżeń dla Pacjenta datę założenia implantu podskórnego, w które ramię implant podskórny został założony oraz zaplanowaną datę jego usunięcia.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Należy poinformować pacjentki, aby Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta przechowywały w bezpiecznym miejscu i pokazywały ją podczas każdej wizyty związanej ze stosowaniem implantu podskórnego. Karta Ostrzeżeń dla Pacjenta zawiera również instrukcje dla pacjentki, aby od czasu do czasu delikatnie dotykała implantu podskórnego, tak aby upewnić się, że pacjentka wyczuwa jego lokalizację. Należy poinformować pacjentki, aby jak najszybciej skontaktowały się z lekarzem, jeśli w dowolnym momencie nie mogą wyczuć implantu podskórnego. W opakowaniu znajduje się również naklejka przeznaczona dla fachowego personelu medycznego, służąca do zanotowania numeru serii. Informacje te powinny zostać uwzględnione w elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta, jeżeli jest wykorzystywana. Podstawę do pomyślnego stosowania, a później również usunięcia implantu podskórnego Implanon NXT stanowi prawidłowe i ostrożne umieszczenie implantu podskórnego pod skórą, zgodnie z instrukcjami.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli implant podskórny nie zostanie założony zgodnie z instrukcjami oraz zostanie założony w niewłaściwym dniu, może to doprowadzić do niezamierzonej ciąży (patrz punkt 4.2 Jak zakładać Implanon NXT oraz Kiedy zakładać Implanon NXT). Implant podskórny założony głębiej niż podskórnie (głębokie założenie) może być niewyczuwalny palpacyjnie, co może utrudnić jego lokalizację i (lub) usunięcie (patrz punkt 4.2 W jaki sposób usunąć Implanon NXT oraz punkt 4.4). Implant podskórny Implanon NXT powinien być założony podskórnie BEZPOŚREDNIO POD SKÓRĘ w wewnętrzną stronę ramienia ręki niedominującej. Miejsce założenia znajduje się nad mięśniem trójgłowym ramienia w odległości około 8-10 cm od nadkłykcia przyśrodkowego kości ramiennej i 3-5 cm do tyłu (poniżej) od bruzdy (rowka) pomiędzy bicepsem, a mięśniem trójgłowym ramienia. Takie umiejscowienie pozwala ominąć duże naczynia krwionośne oraz nerwy leżące w obrębie bruzdy (rowka) i w jej pobliżu (patrz Ryciny 2a, 2b oraz 2c).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Obecność implantu podskórnego należy sprawdzić palpacyjnie natychmiast po jego założeniu. W przypadku, gdy obecności implantu podskórnego nie można stwierdzić palpacyjnie lub, gdy jego obecność budzi wątpliwości patrz punkt 4.2 Jak zakładać Implanon NXT, podpunkt „Jeśli po założeniu nie można wyczuć implantu podskórnego palpacyjnie”. Kiedy zakładać Implanon NXT WAŻNE: Przed założeniem implantu podskórnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Termin założenia implantu podskórnego zależy od dotychczas stosowanej metody antykoncepcji: Jeżeli w ciągu poprzedniego miesiąca nie była stosowana antykoncepcja hormonalna implant podskórny należy zakładać pomiędzy 1. a 5. dniem cyklu miesiączkowego, nawet jeśli kobieta wciąż krwawi (1 dzień cyklu jest pierwszym dniem krwawienia miesiączkowego). Jeśli implant podskórny został założony w sposób zalecany, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli termin założenia implantu podskórnego odbiega od zalecanego, należy doradzić kobiecie stosowanie przez 7 dni po założeniu implantu podskórnego metody barierowej. Jeśli miał miejsce stosunek płciowy, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Zastąpienie implantem podskórnym Implanon NXT innej hormonalnej metody antykoncepcji Zmiana ze złożonej antykoncepcji hormonalnej (złożone doustne środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy lub system transdermalny) preferuje się, aby implant podskórny zakładać w następnym dniu po przyjęciu ostatniej tabletki zawierającej substancje czynne stosowanego dotychczas złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego lub w dniu usunięcia systemu terapeutycznego dopochwowego lub systemu transdermalnego. Należy założyć implant podskórny najpóźniej w następnym dniu po planowej przerwie w stosowaniu doustnego środka antykoncepcyjnego, systemu terapeutycznego dopochwowego, systemu transdermalnego lub tabletek zawierających placebo w ramach poprzedniego cyklu stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, kiedy należałoby rozpocząć następny cykl stosowania.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Nie wszystkie metody antykoncepcyjne (system transdermalny, system terapeutyczny dopochwowy) są dostępne w każdym kraju. Jeśli implant podskórny został założony w sposób zalecany, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli termin założenia implantu podskórnego odbiega od zalecanego, należy doradzić kobiecie stosowanie przez 7 dni po założeniu implantu podskórnego metody barierowej. Jeśli miał miejsce stosunek płciowy, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Zmiana z antykoncepcji hormonalnej, zawierającej wyłącznie progestagen Istnieje kilka metod antykoncepcji zawierających tylko progestagen, w związku z tym założenie implantu podskórnego powinno być wykonane następująco: Iniekcja: implant podskórny należy założyć w dniu, w którym wypada następna iniekcja. Tabletka zawierająca tylko progestagen: pacjentka może przejść z tabletki zawierającej tylko progestagen na stosowanie implantu podskórnego Implanon NXT w dowolnym dniu miesiąca.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Implant podskórny powinien być założony w ciągu 24 godzin od przyjęcia ostatniej tabletki. Implant podskórny i (lub) system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen (IUS): należy założyć implant podskórny w tym samym dniu, w którym poprzedni implant podskórny lub IUS jest usuwany. Jeśli implant podskórny został założony w sposób zalecany, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli termin założenia implantu podskórnego odbiega od zalecanego, należy doradzić kobiecie stosowanie przez 7 dni po założeniu implantu podskórnego metody barierowej. Jeśli miał miejsce stosunek płciowy, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Po aborcji lub poronieniu Implant podskórny może być założony natychmiast po aborcji lub poronieniu: W pierwszym trymestrze ciąży: jeśli założony w ciągu 5 dni, dodatkowe metody antykoncepcji nie są konieczne. W drugim trymestrze ciąży: jeśli założony w ciągu 21 dni, dodatkowe metody antykoncepcji nie są konieczne.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli założenie implantu podskórnego nastąpiło po zaleconym terminie, należy doradzić kobiecie stosowanie przez 7 dni po założeniu implantu podskórnego metody barierowej. Jeśli miał miejsce stosunek płciowy, należy upewnić się przed założeniem implantu, że pacjentka nie jest w ciąży. Po porodzie Implant podskórny może zostać założony natychmiast po porodzie zarówno u kobiet karmiących, jak i kobiet niekarmiących piersią, w oparciu o indywidualną ocenę korzyści i ryzyka. Jeśli implant podskórny został założony w ciągu 21 dni, nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli implant podskórny został założony po 21 dniach – od dnia porodu, należy doradzić kobiecie stosowanie przez 7 dni po założeniu implantu podskórnego metody barierowej. Jeśli miał miejsce stosunek płciowy, należy upewnić się przed założeniem implantu, że pacjentka nie jest w ciąży.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jak zakładać Implanon NXT Aby zapewnić skuteczne działanie oraz niepowikłane usunięcie implantu podskórnego Implanon NXT, konieczne jest prawidłowe i ostrożne jego podskórne założenie w ramię ręki niedominującej, zgodnie z instrukcją. Fachowy personel medyczny oraz pacjentka powinni móc sprawdzić obecność implantu podskórnego palpacyjnie po jego wprowadzeniu. Implant podskórny należy umieścić podskórnie bezpośrednio pod skórę po wewnętrznej stronie górnej części ramienia ręki niedominującej. Implant podskórny założony głębiej niż podskórnie (głębokie założenie) może być niewyczuwalny palpacyjnie, co może utrudnić jego lokalizację i (lub) usunięcie (patrz punkt 4.2 W jaki sposób usunąć Implanon NXT oraz punkt 4.4). Jeśli implant podskórny zostanie umieszczony głęboko, nerwy lub naczynia krwionośne mogą ulec uszkodzeniu.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Głębokie lub nieprawidłowe założenie implantu podskórnego może doprowadzić do wystąpienia parestezji (w związku z uszkodzeniem nerwu) oraz do przemieszczenia implantu podskórnego (w związku z umieszczeniem domięśniowym lub powięziowym), a w rzadkich przypadkach może dojść do wstrzyknięcia donaczyniowego. Zakładanie implantu podskórnego Implanon NXT powinno odbywać się w warunkach aseptycznych i być przeprowadzone przez fachowy personel medyczny zaznajomiony z procedurą. Zakładanie implantu podskórnego Implanon NXT przeprowadza się wyłącznie przy pomocy specjalnie opracowanego aplikatora. Procedura zakładania implantu podskórnego Aby upewnić się, że implant podskórny został założony bezpośrednio pod skórę, fachowy personel medyczny powinien ustawić się w taki sposób, aby widział przesuwanie się wprowadzanej igły obserwując aplikator z boku, a nie znad ramienia. Obserwowane z boku miejsce założenia oraz ruchy igły bezpośrednio pod skórą będą wyraźnie widoczne.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

W celach poglądowych na rycinach przedstawiono wewnętrzną stronę lewego ramienia. Należy położyć pacjentkę na plecach z odwróconym na zewnątrz ramieniem ręki niedominującej, zgiętej w łokciu tak, aby jej ręka była pod głową (lub w pozycji najbliższej temu położeniu) (Rycina 1). Rycina 1 Zidentyfikować miejsce założenia implantu podskórnego znajdujące się po wewnętrznej stronie górnej części ramienia ręki niedominującej. Miejsce założenia znajduje się nad mięśniem trójgłowym ramienia w odległości około 8-10 cm od nadkłykcia przyśrodkowego kości ramiennej i 3-5 cm do tyłu (poniżej) od bruzdy (rowka) między mięśniem dwugłowym (bicepsem) a mięśniem trójgłowym ramienia (tricepsem) (Ryciny 2a, 2b oraz 2c). Takie umiejscowienie pozwala ominąć duże naczynia krwionośne i nerwy leżące w obrębie bruzdy. Jeśli założenie implantu podskórnego w tym miejscu jest niemożliwe (np. u kobiet ze szczupłymi ramionami), należy go umieścić możliwie jak najdalej do tyłu od bruzdy.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Zaznaczyć markerem chirurgicznym dwa oznaczenia: pierwsze oznaczenie, to miejsce, gdzie implant podskórny zostanie wprowadzony, drugie, znajduje się 5 centymetrów dalej od pierwszego oznaczenia (w kierunku barku) (Ryciny 2a i 2b). Drugie oznaczenie (znak wskazujący) będzie wyznaczało kierunek wprowadzenia implantu podskórnego podczas zakładania. Znak wskazujący Bruzda Biceps Triceps Rycina 2a Rycina 2b P, proksymalnie (w kierunku barku); D, dystalnie (w kierunku łokcia) Nerw pośrodkowy Żyła odłokciowa Mięsień ramienny Rycina 2c Przekrój górnej części lewego ramienia, widok od strony łokcia Okolica przyśrodkowa (wewnętrzna) ramienia Okolica boczna (zewnętrzna) ramienia Po zaznaczeniu ramienia, należy potwierdzić prawidłowe położenie miejsca założenia po wewnętrznej części ramienia. Przemyć skórę środkiem dezynfekującym od miejsca wprowadzenia implantu podskórnego do znaku wskazującego. Podać znieczulenie (np.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

przy pomocy znieczulenia w sprayu lub wstrzyknąć 2 ml 1% roztworu lidokainy bezpośrednio pod skórę, wzdłuż „kanału wprowadzania implantu podskórnego”). Wyjąć z blistra sterylny jednorazowy aplikator, zawierający Implanon NXT. Przed użyciem należy wizualnie sprawdzić, czy nie doszło do naruszenia opakowania (np. rozerwania, przebicia). Jeżeli opakowanie ma widoczne uszkodzenie, które mogło wpłynąć na sterylność, nie należy stosować aplikatora. Przytrzymać aplikator tuż przy igle, w miejscu gdzie jego powierzchnia jest chropowata. Usunąć osłonkę z igły zsuwając ją poziomo z igły w kierunku wskazanym strzałką (Rycina 3). Jeśli osłonki z igły nie można łatwo usunąć, nie należy stosować aplikatora. Należy sprawdzić wzrokowo obecność implantu podskórnego, który powinien być widoczny w postaci białego pręcika w zakończeniu igły.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Nie dotykać fioletowego suwaka dopóki igła nie zostanie w pełni wprowadzona pod skórę, ponieważ doprowadziłoby to do cofnięcia się igły a tym samym do przedwczesnego wypadnięcia implantu podskórnego z aplikatora. Jeśli fioletowy suwak zostanie przedwcześnie zwolniony, należy zacząć procedurę od nowa, używając nowego aplikatora. Fioletowy suwak (Nie należy jeszcze dotykać) Rycina 3 Wolną ręką, należy naciągnąć skórę wokół miejsca założenia implantu podskórnego w kierunku łokcia (Rycina 4). Rycina 4 Implant podskórny należy założyć podskórnie bezpośrednio pod skórę (patrz punkt 4.4). Aby upewnić się, że implant podskórny został założony bezpośrednio pod skórę, należy ustawić się w taki sposób, aby móc widzieć przesuwanie się wprowadzanej igły obserwując aplikator z boku, a nie znad ramienia. Miejsce założenia oraz ruchy igły tuż pod skórą można wyraźnie zobaczyć patrząc z boku (patrz Rycina 6). Rycina 5a Rycina 5b Opuścić aplikator do pozycji niemal poziomej.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Aby ułatwić umieszczenie implantu podskórnego pod skórą, należy unieść skórę przy pomocy igły, wprowadzając delikatnie igłę na całą jej długość (Rycina 6). Może pojawić się niewielki opór, ale nie należy stosować siły. Jeśli igła nie zostanie wprowadzona na całą jej długość, implant podskórny nie będzie poprawnie założony. Jeśli końcówka igły wyjdzie ze skóry zanim igła zostanie wprowadzona w całości, należy ją wycofać i skorygować jej położenie pod skórą, aby dokończyć procedurę zakładania implantu. Rycina 6 Rycina 7 Trzymać aplikator równolegle do powierzchni skóry i wprowadzić igłę na całą jej długość (Rycina 7). W razie potrzeby można ustabilizować aplikator wolną ręką. W celu odblokowania fioletowego suwaka należy go delikatnie przesunąć w dół (Rycina 8a). Przesunąć suwak w tył do jego zatrzymania. Nie należy ruszać ( ) aplikatorem w czasie przesuwania fioletowego suwaka (Rycina 8b).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Teraz implant podskórny znajduje się pod skórą, a igła jest zablokowana wewnątrz aplikatora. Aplikator można teraz usunąć (Rycina 8c). Rycina 8a Rycina 8b Rycina 8c Jeśli aplikator podczas całego zabiegu nie jest trzymany w tej samej pozycji lub jeśli fioletowy suwak nie zostanie przesunięty w tył do oporu, implant podskórny nie będzie prawidłowo założony i może wystawać z miejsca założenia. Jeśli implant podskórny wystaje z miejsca założenia, należy go usunąć i przeprowadzić nową procedurę w tym samym miejscu, używając nowego aplikatora. Nie wolno wpychać wystającego implantu podskórnego z powrotem w nacięcie. Nałożyć mały przylegający bandaż w miejscu założenia implantu podskórnego. Zawsze należy sprawdzić obecność implantu podskórnego palpacyjnie natychmiast po jego wprowadzeniu. Powinniśmy być w stanie zlokalizować palpacyjnie oba końce 4 cm implantu podskórnego (Rycina 9). Patrz punkt poniżej „Jeśli po założeniu nie można wyczuć implantu podskórnego palpacyjnie”.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Rycina 9 Należy poinformować pacjentkę, aby sprawdzała palpacyjnie obecność implantu podskórnego. Nałożyć sterylny gazik oraz opatrunek uciskowy, aby nie dopuścić do powstania zasinienia w miejscu wprowadzenia implantu podskórnego. Pacjentka może usunąć opatrunek uciskowy po 24 godzinach, natomiast przylegający gazik po 3-5 dniach od założenia implantu podskórnego. Należy wypełnić Kartę Ostrzeżeń dla Pacjenta i przekazać ją pacjentce. Należy również wypełnić naklejkę i dołączyć ją do karty pacjentki. Jeśli stosowane są elektroniczne karty pacjenta, informacja z naklejki również powinna być w nich zawarta. Aplikator jest przeznaczony do jednorazowego użycia i należy go zutylizować w odpowiedni sposób, zgodnie z lokalnymi przepisami, dotyczącymi obchodzenia się z odpadami niebezpiecznymi dla środowiska.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli po założeniu nie można wyczuć implantu podskórnego palpacyjnie: W przypadku, gdy implantu podskórnego nie można wyczuć palpacyjnie lub istnieją wątpliwości, czy został założony może to oznaczać, że implant podskórny nie został założony lub został umieszczony głęboko: Należy sprawdzić aplikator. Igła powinna być całkowicie cofnięta, a jedynie fioletowe zakończenie obturatora powinno być widoczne. Należy zastosować inne metody w celu potwierdzenia obecności implantu podskórnego. Ponieważ implant podskórny nie przepuszcza promieni rentgenowskich odpowiednie metody lokalizowania to dwuwymiarowe prześwietlenie rentgenowskie oraz tomografia komputerowa (ang. CT scan, Computerized Tomography). Można wykorzystać ultrasonografię (ang. USS, Ultrasound Scanning) z zastosowaniem głowicy liniowej o dużej częstotliwości (10 MHz lub większej) lub rezonans magnetyczny (ang. MRI, Magnetic Resonance Imaging).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli nie można wyczuć implantu podskórnego wykorzystując powyższe metody obrazowania, należy zmierzyć stężenie etonogestrelu we krwi pacjentki. W takim przypadku należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego, który dostarczy stosowną instrukcję postępowania (protokół). Do czasu potwierdzenia obecności implantu podskórnego Implanon NXT, pacjentka musi stosować niehormonalną metodę antykoncepcji. Implanty podskórne umieszczone głęboko należy zlokalizować i usunąć jak najszybciej, aby uniknąć możliwości przemieszczenia się ich w odległe miejsce (patrz punkt 4.4). W jaki sposób usunąć Implanon NXT Implant podskórny może usunąć w warunkach aseptycznych wyłącznie fachowy personel medyczny, który dobrze zna tę technikę usuwania. Osoby nieobeznane z techniką usuwania implantu podskórnego powinny zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego w celu uzyskania dodatkowych informacji.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Przed rozpoczęciem procedury usuwania implantu podskórnego, fachowy personel medyczny powinien ocenić umiejscowienie implantu podskórnego. Implant podskórny należy zlokalizować w ramieniu palpacyjnie. Jeśli implant podskórny jest niewyczuwalny palpacyjnie, należy sprawdzić w Karcie Ostrzeżeń dla Pacjenta lub w dokumentacji medycznej, w którym ramieniu znajduje się implant podskórny. Jeśli nie da się wyczuć implantu podskórnego, mógł zostać umiejscowiony głęboko lub przemieścić się. Należy mieć wzgląd na to, że implant podskórny może leżeć w pobliżu naczyń krwionośnych i nerwów. Niewyczuwalne palpacyjnie implanty podskórne może usunąć wyłącznie fachowy personel medyczny, który ma doświadczenie w usuwaniu głęboko położonych implantów podskórnych i dobrze zna metody lokalizowania implantu podskórnego oraz budowę anatomiczną ramienia. Należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego w celu uzyskania dodatkowych informacji.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli implant podskórny jest niewyczuwalny palpacyjnie, patrz punkt poniżej „Lokalizacja i usuwanie niewyczuwalnego palpacyjnie implantu podskórnego”. Procedura dotycząca usuwania implantu podskórnego wyczuwalnego palpacyjnie W celach poglądowych na rycinach przedstawiono wewnętrzną stronę lewego ramienia. Należy ułożyć pacjentkę na plecach na stole. Ramię należy ułożyć zgięte w łokciu z dłonią ułożoną pod głową (lub w pozycji najbliższej temu położeniu) (Patrz Rycina 10). Rycina 10 Zlokalizować implant podskórny palpacyjnie. Popchnąć w dół koniec implantu podskórnego znajdujący się najbliżej barku (Rycina 11), aby go ustabilizować; powinno pojawić się wybrzuszenie wskazujące końcówkę implantu podskórnego położoną najbliżej łokcia. Jeśli końcówka nie uniesie się w górę, usunięcie implantu podskórnego może być trudne i procedurę powinien przeprowadzić fachowy personel medyczny mający doświadczenie w usuwaniu implantów podskórnych położonych głębiej.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego w celu uzyskania dodatkowych informacji. Zaznaczyć np. markerem chirurgicznym dalszy koniec (koniec znajdujący się bliżej łokcia). Oczyścić miejsce roztworem antyseptycznym. Rycina 11 P, proksymalnie (w kierunku barku); D, dystalnie (w kierunku łokcia) Znieczulić miejsce planowanego nacięcia, np. podając 0,5 do 1 ml 1% roztworu lidokainy (Rycina 12). Podać środek znieczulający pod implant podskórny, aby implant podskórny znajdował się blisko powierzchni skóry. Wstrzyknięcie środka do miejscowego znieczulenia nad implantem podskórnym może utrudnić jego usunięcie. Należy pchnąć koniec implantu podskórnego znajdujący się najbliżej barku (Rycina 13) w dół, aby go ustabilizować w czasie całego zabiegu. Rozpoczynając od miejsca leżącego nad końcem implantu podskórnego położonego najbliżej łokcia, wykonać podłużne nacięcie (równolegle do implantu podskórnego) o długości 2 mm w kierunku łokcia.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Uważać, aby nie naciąć końca implantu podskórnego. Rycina 12 Rycina 13 Końcówka implantu podskórnego powinna wyłonić się z nacięcia. Jeśli się nie pojawi, delikatnie pchnąć implant podskórny w kierunku miejsca nacięcia, aż jego koniec będzie widoczny. Uchwycić implant podskórny kleszczykami i wyciągnąć go, jeśli to możliwe (Rycina 14). W razie potrzeby delikatnie usunąć tkanki, które przywarły do końcówki implantu podskórnego, oddzielając je na tępo. Jeśli po oddzieleniu tkanek końcówka implantu podskórnego nie zostanie odsłonięta, naciąć otoczkę z tkanek, a następnie wyjąć implant podskórny kleszczykami (Ryciny 15 i 16). Rycina 14 Rycina 15 Rycina 16 Jeśli implant podskórny nie jest widoczny w miejscu nacięcia, należy delikatnie wprowadzić kleszczyki (najlepiej zakrzywione kleszczyki naczyniowe Halsteada z końcami skierowanymi ku górze) powierzchownie w miejscu nacięcia (Rycina 17).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Należy delikatnie uchwycić implant podskórny, a następnie przełożyć kleszczyki do drugiej ręki (Rycina 18). Za pomocą innych kleszczyków starannie rozdzielić tkankę otaczającą implant podskórny (Rycina 19). Wówczas implant podskórny można usunąć. Jeżeli nie można uchwycić implantu podskórnego, należy przerwać zabieg i skierować pacjentkę do lekarza mającego doświadczenie w wykonywaniu skomplikowanych zabiegów usunięcia implantu podskórnego lub zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego. Rycina 17 Rycina 18 Rycina 19 Potwierdzić, że cały implant podskórny o długości 4 cm został usunięty mierząc jego długość. Zgłaszano przypadki złamań implantu podskórnego znajdującego się w ramieniu pacjentki. W niektórych przypadkach zgłaszano trudności z usunięciem złamanego implantu podskórnego. W przypadku usunięcia części implantu podskórnego (mniej niż 4 cm), pozostały fragment należy usunąć, postępując zgodnie z instrukcją podaną w tym punkcie.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli pacjentka chciałaby kontynuować stosowanie implantu Implanon NXT, nowy implant podskórny można wprowadzić bezpośrednio po usunięciu poprzedniego używając tego samego nacięcia pod warunkiem, że miejsce nacięcia jest prawidłowo położone (patrz punkt 4.2 Jak wymieniać Implanon NXT). Po usunięciu implantu podskórnego, zamknąć miejsce nacięcia jałowymi plastrami do zamykania ran. Nałożyć sterylny gazik oraz opatrunek uciskowy, aby nie dopuścić do powstania zasinienia. Pacjentka może usunąć opatrunek uciskowy po 24 godzinach natomiast jałowe plastry do zamykania ran po 3-5 dniach od założenia implantu podskórnego. Lokalizacja i usuwanie niewyczuwalnego palpacyjnie implantu podskórnego W rzadkich przypadkach zgłaszano przemieszczenie implantu podskórnego; zwykle jest to niewielkie przemieszczenie w stosunku do miejsca pierwotnej lokalizacji (patrz także punkt 4.4), ale może spowodować, że wykrycie pierwotnego umiejscowienia implantu metodą palpacyjną będzie niemożliwe.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Implant podskórny, który został umieszczony głęboko lub przemieścił się, może nie być wyczuwalny metodą palpacyjną i dlatego, jak opisano poniżej w celu jego zlokalizowania konieczne może być wykorzystanie technik obrazowych. Przed próbą usunięcia implantu podskórnego niewyczuwalnego palpacyjnie zawsze należy najpierw go zlokalizować. Ponieważ implant podskórny nie przepuszcza promieni rentgenowskich, odpowiednie metody jego lokalizowania to dwuwymiarowe prześwietlenie rentgenowskie oraz tomografia komputerowa (CT). Można wykorzystać ultrasonografię (USS) z zastosowaniem głowicy liniowej o dużej częstotliwości (10 MHz lub większej) lub rezonans magnetyczny (MRI). Po zlokalizowaniu implantu podskórnego w ramieniu, powinien go usunąć fachowy personel medyczny, który ma doświadczenie w usuwaniu głęboko położonych implantów podskórnych i dobrze zna budowę anatomiczną ramienia. Należy rozważyć wykorzystanie ultrasonografu w czasie wykonywania zabiegu usunięcia implantu podskórnego.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Jeśli po wielu próbach implantu podskórnego nie uda się zlokalizować w ramieniu, należy rozważyć zastosowanie metod obrazowych klatki piersiowej, ponieważ w wyjątkowo rzadkich przypadkach zgłaszano przemieszczenie implantu podskórnego do naczyń płucnych. Jeśli implant podskórny zostanie zlokalizowany w klatce piersiowej, w celu jego usunięcia konieczne może być przeprowadzenie zabiegu operacyjnego lub zastosowanie metod wewnątrznaczyniowych; należy skonsultować się z fachowym personelem medycznym, zaznajomionym z anatomią klatki piersiowej. Jeśli w jakimkolwiek momencie te metody obrazowania zawiodą, w celu zlokalizowania implantu podskórnego można zmierzyć stężenie etonogestrelu we krwi. Należy skontaktować się z podmiotem odpowiedzialnym w celu uzyskania dalszych wskazówek. Jeśli implant przemieścił się w obrębie ramienia, usunięcie może wymagać drobnego zabiegu chirurgicznego z większym nacięciem lub zabiegu chirurgicznego w sali operacyjnej.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

Procedura usunięcia implantu podskórnego założonego głęboko powinna być przeprowadzona ostrożnie, aby uniknąć uszkodzenia struktury nerwu lub naczyń krwionośnych w ramieniu. Niewyczuwalne palpacyjnie i głęboko umieszczone implanty podskórne powinien usuwać fachowy personel medyczny, który dobrze zna budowę anatomiczną ramienia i procedury usuwania głęboko położonych implantów podskórnych. Zdecydowanie nie zaleca się przeprowadzania zwiadowczego zabiegu chirurgicznego bez wcześniejszego ustalenia lokalizacji implantu podskórnego. Należy skontaktować się z podmiotem odpowiedzialnym w celu otrzymania dalszych wskazówek. Jak wymieniać Implanon NXT Po usunięciu poprzedniego implantu podskórnego nowy może być założony od razu, jak to opisano w punkcie 4.2 Jak zakładać Implanon NXT. Nowy implant podskórny można założyć w to samo ramię i często poprzez to samo nacięcie, przez które był usuwany poprzedni implant podskórny, pod warunkiem że miejsce nacięcia jest prawidłowo położone, tj.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dawkowanie

znajduje się w odległości 8-10 cm od nadkłykcia przyśrodkowego kości ramiennej, 3-5 cm do tyłu (poniżej) od bruzdy (rowka) (patrz punkt 4.2 „Jak zakładać Implanon NXT”). Jeśli wykorzystywane będzie to samo nacięcie, należy znieczulić miejsce zakładania implantu podskórnego poprzez wstrzyknięcie leku znieczulającego (np. 2 ml 1% roztworu lidokainy) bezpośrednio pod skórę, blisko nacięcia wzdłuż „kanału wprowadzenia implantu podskórnego” oraz przestrzegać instrukcji.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Występowanie obecnie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Występowanie lub podejrzenie nowotworów złośliwych zależnych od hormonów płciowych. Występowanie guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych) obecnie lub w wywiadzie. Występowanie obecnie lub w wywiadzie ciężkich chorób wątroby, do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy. Krwawienie z dróg rodnych o nieznanej przyczynie.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Jeśli u pacjentki stwierdzona jest którakolwiek z chorób i (lub) czynników ryzyka wymienionych poniżej, korzyści ze stosowania progestagenu należy wyważyć względem potencjalnego ryzyka i przedyskutować to z kobietą przed podjęciem przez nią decyzji o założeniu implantu podskórnego Implanon NXT. W przypadku nasilenia, zaostrzenia lub pojawienia się po raz pierwszy któregokolwiek ze stanów opisanych poniżej kobieta powinna skontaktować się z fachowym personelem medycznym. Fachowy personel medyczny zadecyduje wówczas, czy zaprzestać stosowania implantu Implanon NXT. Rak piersi Ryzyko raka piersi zwiększa się generalnie z wiekiem. W czasie stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych ryzyko rozpoznania raka piersi w niewielkim stopniu wzrasta.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Zwiększone ryzyko stopniowo zmniejsza się w ciągu 10 lat od zaprzestania stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych i nie jest związane z długością okresu ich stosowania, ale z wiekiem kobiety w czasie, gdy je stosowała. Spodziewaną liczbę zdiagnozowanych przypadków raka piersi na 10 000 kobiet, które stosują złożone doustne środki antykoncepcyjne (do 10 lat po zaprzestaniu ich stosowania), w porównaniu z grupą kobiet nigdy niestosujących takich produktów leczniczych, wyliczono dla odpowiadających grup wiekowych w tym samym przedziale czasu na: 4,5/4 (16-19 lat), 17,5/16 (20-24 lata), 48,7/44 (25-29 lat), 110/100 (30-34 lata), 180/160 (35-39 lat) i 260/230 (40-44 lata). Ryzyko u kobiet stosujących środki antykoncepcyjne, zawierające wyłącznie progestageny, jest prawdopodobnie porównywalne do przypadku kobiet, stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Jednakże w przypadku tych produktów leczniczych, dane w mniejszym stopniu pozwalają na wyciągnięcie wniosków.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Zwiększenie ryzyka związanego z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi jest niewielkie, w porównaniu z ryzykiem zachorowania na raka piersi przez całe życie. Nowotwory piersi zdiagnozowane u kobiet stosujących doustne produkty antykoncepcyjne są zwykle mniej zaawansowane niż u kobiet niestosujących doustnej antykoncepcji. Zwiększone ryzyko, obserwowane u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne, może wiązać się z wcześniejszą diagnozą, biologicznym działaniem doustnych środków antykoncepcyjnych lub skojarzeniem obu tych czynników. Choroba wątroby W przypadku wystąpienia ostrych lub przewlekłych zaburzeń czynności wątroby, kobietę należy skierować do specjalisty. Zakrzepowe i inne zaburzenia naczyniowe Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (estrogen + progestagen) ze zwiększoną zachorowalnością na żylną chorobę zakrzepowo–zatorową (zakrzepicę żył głębokich oraz zatorowość płucną) i tętnicze zaburzenia zakrzepowo–zatorowe (zawał mięśnia sercowego i udar mózgu).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Kliniczne znaczenie tych obserwacji dla etonogestrelu (biologicznie czynnego metabolitu desogestrelu), progestagenowego środka antykoncepcyjnego bez dodatku składnika estrogenowego jest nieznane. Ograniczone dane epidemiologiczne nie wskazują na istnienie zwiększonego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo–zatorowej lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u kobiet stosujących implant, jednakże w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki tych chorób u kobiet stosujących implanty etonogestrelu. Zaleca się dokonanie oceny czynników zwiększających ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo–zatorowej lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Kobiety z chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie należy przestrzec przed możliwością nawrotu choroby. W przypadku wystąpienia zakrzepicy implant podskórny należy usunąć. Usunięcie implantu podskórnego należy rozważyć także w przypadku długotrwałego unieruchomienia wskutek operacji lub choroby.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Podwyższone ciśnienie tętnicze Jeśli w czasie stosowania implantu podskórnego Implanon NXT dojdzie do rozwoju nadciśnienia lub jeśli znaczące zwiększenie wartości ciśnienia tętniczego nie odpowiada w sposób zadowalający na leczenie przeciwnadciśnieniowe, należy zaprzestać stosowania implantu podskórnego Implanon NXT. Metabolizm węglowodanów Stosowanie środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny może wpływać na obwodową insulinooporność oraz tolerancję glukozy. Dlatego kobiety z cukrzycą należy starannie monitorować w pierwszych miesiącach stosowania implantu podskórnego Implanon NXT. Ostuda W rzadkich przypadkach może wystąpić ostuda, szczególnie u kobiet, u których wystąpiła ona w okresie ciąży. W czasie stosowania implantu podskórnego Implanon NXT kobiety z tendencją do ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Masa ciała Działanie antykoncepcyjne implantu podskórnego Implanon NXT zależy od stężenia etonogestrelu w osoczu, które jest odwrotnie proporcjonalne do masy ciała i zmniejsza się wraz z upływem czasu po wprowadzeniu implantu podskórnego. Doświadczenie kliniczne, w trzecim roku stosowania u kobiet z większą masą ciała jest ograniczone. Dlatego nie można wykluczyć, że skuteczność antykoncepcyjna u tych kobiet w trzecim roku stosowania implantu podskórnego będzie zmniejszona w porównaniu z grupą kobiet o prawidłowej masie ciała. Fachowy personel medyczny może, zatem rozważyć wcześniejszą wymianę implantu podskórnego u kobiet z nadwagą. Powikłania w czasie zakładania implantu podskórnego Zgłaszano przypadki przemieszczenia się implantu podskórnego w obrębie ramienia względem pierwotnego umiejscowienia, które mogły być związane z głębokim założeniem implantu podskórnego (patrz punkt 4.2 Jak zakładać Implanon NXT) lub siły zewnętrznego działania (np.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

manipulacji przy implancie lub uprawiania sportów kontaktowych). Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano także rzadkie przypadki zlokalizowania implantu podskórnego w naczyniach krwionośnych ramienia oraz w tętnicy płucnej, które mogły być związane z głębokim założeniem implantu podskórnego lub umieszczeniem go wewnątrz naczynia. W przypadkach, gdy implant podskórny przemieścił się w obrębie ramienia względem pierwotnego umiejscowienia, zlokalizowanie implantu podskórnego może być trudniejsze, a usunięcie może wymagać drobnego zabiegu chirurgicznego z większym nacięciem lub zabiegu chirurgicznego w sali operacyjnej. W przypadkach, gdy implant podskórny przemieścił się do tętnicy płucnej, konieczne może być zastosowanie metod wewnątrznaczyniowych lub przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego (patrz punkt 4.2 Jak usuwać Implanon NXT).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Jeżeli w jakimkolwiek czasie implant podskórny jest niewyczuwalny palpacyjnie, należy go zlokalizować i zaleca się usunięcie implantu podskórnego tak szybko, jak to tylko możliwe z medycznego punktu widzenia. Jeśli implant podskórny nie zostanie usunięty, działanie antykoncepcyjne oraz ryzyko działań niepożądanych progestagenu mogą trwać przez dłuższy okres czasu, niż życzy sobie tego kobieta. Implant podskórny może ulec wysunięciu, szczególnie, jeśli nie został wprowadzony zgodnie z instrukcjami podanymi w punkcie 4.2 Jak zakładać Implanon NXT lub wskutek miejscowego stanu zapalnego. Torbiele jajników Przy stosowaniu hormonalnych środków antykoncepcyjnych o małych dawkach może dojść do nadmiernego rozwoju pęcherzyków jajnikowych, tak, że osiągną one rozmiary większe niż w prawidłowym cyklu. Zazwyczaj, powiększone pęcherzyki zanikają samoistnie. Często nie dają objawów; w pewnych przypadkach mogą być przyczyną łagodnego bólu brzucha. Rzadko wymagają interwencji chirurgicznej.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Ciąża pozamaciczna Ochrona przed ciążą pozamaciczną, jaką dają tradycyjne środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen, nie jest tak duża, jak w przypadku złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, co jest związane z częstszym występowaniem owulacji. Pomimo, że Implanon NXT będzie hamował owulację, ciążę pozamaciczną należy brać pod uwagę w diagnostyce różnicowej u kobiet z zatrzymaniem miesiączki i bólami brzucha. Zaburzenia psychiczne Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultował się z lekarzem.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Inne warunki W okresie ciąży i stosowania hormonów płciowych zgłaszano występowanie następujących chorób, ale nie ustalono ich związku ze stosowaniem progestagenów: żółtaczka i (lub) świąd związany z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu związana z otosklerozą oraz (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy. Badanie lekarskie i (lub) wizyta u lekarza Przed założeniem lub wymianą implantu podskórnego Implanon NXT należy zebrać kompletny wywiad lekarski (w tym wywiad rodzinny) oraz upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Należy zmierzyć ciśnienie krwi oraz przeprowadzić badanie przedmiotowe, uwzględniając przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Zaleca się, aby kobieta zgłosiła się na badanie kontrolne 3 miesiące po założeniu implantu podskórnego Implanon NXT.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

W czasie badania kontrolnego należy wykonać pomiar ciśnienia krwi oraz zapytać pacjentkę, czy ma jakiekolwiek pytania lub skargi oraz czy wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane. Częstość i rodzaj następnych badań okresowych należy dostosować w sposób indywidualny, według oceny klinicznej. Implant podskórny powinien być wyczuwalny palpacyjnie podczas każdej wizyty kontrolnej. Należy poinformować pacjentki, że jeśli nie mogą wyczuć implantu podskórnego, powinny jak najszybciej skontaktować się z lekarzem, w dowolnym momencie między wizytami kontrolnymi. Należy poinformować pacjentkę, że Implanon NXT nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność podczas jednoczesnego stosowania innych produktów leczniczych W przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zmniejszających stężenie etonogestrelu w osoczu skuteczność implantu Implanon NXT może się zmniejszyć (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Zmiana profilu krwawień z dróg rodnych W czasie stosowania implantu Implanon NXT kobiety mogą zaobserwować zmiany w krwawieniu miesiączkowym, których nie da się przewidzieć przed założeniem implantu podskórnego. Zmiana dotyczy pojawienia się nieregularnych krwawień miesiączkowych (brak krwawień miesiączkowych, rzadko występujące, częste lub ciągłe krwawienia miesiączkowe), intensywności krwawień miesiączkowych (zwiększona lub zmniejszona) lub czasu trwania krwawienia miesiączkowego. Brak krwawień miesiączkowych odnotowano u 1 na 5 kobiet natomiast u innych 1 na 5 kobiet odnotowano częste i (lub) przedłużające się krwawienia miesiączkowe. Na podstawie przebiegu krwawień miesiączkowych w czasie pierwszych trzech miesięcy większość kobiet może określić przebieg kolejnych. Informacja, poradnictwo oraz stosowanie kalendarzyka krwawień miesiączkowych może poprawić stopień akceptacji przez kobietę nowego profilu krwawień.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Specjalne środki ostrozności

Ocena krwawienia z dróg rodnych powinna być przeprowadzona ad hoc i może uwzględniać badanie w celu wykluczenia choroby ginekologicznej lub upewnienia się, że pacjentka nie jest w ciąży. Złamanie lub wygięcie implantu in situ Zgłaszano przypadki złamania lub wygięcia implantu podskórnego znajdującego się w ramieniu pacjentki, co mogło być spowodowane przez działanie sił zewnętrznych. Zgłaszano również przypadki przemieszczania się fragmentu złamanego implantu podskórnego w obrębie ramienia. Dane in vitro wskazują, że w razie złamania lub wygięcia implantu podskórnego szybkość uwalniania etonogestrelu może być nieznacznie zwiększona. Nie jest spodziewane, by zmiana ta miała jakiekolwiek znaczenie kliniczne. Jednak w razie złamania implantu podskórnego należy go usunąć i ważne jest, by podczas usuwania implantu podskórnego w ciele pacjentki nie pozostała żadna jego część (patrz punkt 4.2, w którym zamieszczono procedury dotyczące usuwania implantu podskórnego wyczuwalnego palpacyjnie lub niewyczuwalnego palpacyjnie).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na implant podskórny Implanon NXT Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia miesiączkowego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie. Pacjentki podczas leczenia produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe lub produktami ziołowymi należy poinformować, że skuteczność implantu podskórnego Implanon NXT może być zmniejszona.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Interakcje

Usunięcie implantu podskórnego nie jest konieczne, ale w celu utrzymania maksymalnej ochrony pacjentkę należy poinformować, o konieczności stosowania dodatkowej, niehormonalnej metody antykoncepcji w czasie jednoczesnego podawania produktu leczniczego oraz przez 28 dni po zakończeniu leczenia. Interakcje W literaturze opisano następujące interakcje (głównie ze złożonymi środkami antykoncepcyjnymi, ale w niektórych przypadkach także ze środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi wyłącznie progestagen w tym implantem Implanon NXT): Substancje zwiększające klirens hormonalnych środków antykoncepcyjnych (zmniejszona skuteczność antykoncepcyjna poprzez indukcję enzymów) np.: Barbiturany bosentan karbamazepina fenytoina prymidon ryfampicyna produkty lecznicze stosowane w zakażeniach wirusem HIV/HCV, takie jak rytonawir, efawirenz, boceprewir, newirapina prawdopodobnie także felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) Substancje wywierające różny wpływ na klirens hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Interakcje

Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wielu połączeń inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy w tym połączeń z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progesteronu, w tym etonogestrelu. W niektórych przypadkach wpływ netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Dlatego też przepisując jednocześnie stosowane produkty lecznicze przeciwko HIV/HCV, należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje oraz odpowiednie zalecenia. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości, u kobiet w trakcie leczenia inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy należy stosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji. Substancje zmniejszające klirens hormonalnych środków antykoncepcyjnych (inhibitory enzymów). Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Interakcje

flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie progesteronu, w tym etonogestrelu. Wpływ implantu Implanon NXT na inne produkty lecznicze Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm niektórych, innych substancji czynnych. W związku z tym, ich stężenie w osoczu i tkankach może być zwiększone (np. cyklosporyny) lub zmniejszone (np. lamotryginy). 19. Badania laboratoryjne Dane uzyskane dla złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych wykazały, że steroidy mogą wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenie białek (nośnikowych) w osoczu, np. globuliny wiążące kortykosteroidy oraz frakcje lipidowo-lipoproteinowe, parametry metabolizmu węglowodanów oraz parametry koagulacji i fibrynolizy. Zmiany te zwykle pozostają w granicach normy. Nie wiadomo, do jakiego stopnia dotyczy to środków antykoncepcyjnych, zawierających wyłącznie progestageny.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Stosowanie implantu podskórnego Implanon NXT jest przeciwwskazane w okresie ciąży. Jeśli w czasie stosowania implantu podskórnego Implanon NXT kobieta zajdzie w ciążę, implant podskórny należy usunąć. Badania na zwierzętach wykazały, że bardzo duże dawki substancji o działaniu progestagennym mogą powodować maskulinizację płodów żeńskich. Obszerne badania epidemiologiczne nie potwierdziły zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dziecka, jeżeli kobieta stosowała doustne środki antykoncepcyjne przed zajściem w ciążę, ani wpływu teratogennego tych produktów, stosowanych w sposób niezamierzony w okresie ciąży. Chociaż prawdopodobnie dotyczy to wszystkich doustnych środków antykoncepcyjnych, nie jest jasne, czy dotyczy także implantu Implanon NXT.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dane uzyskane w badaniach z zakresu bezpieczeństwa farmakoterapii dla różnych produktów zawierających etonogestrel i dezogestrel (etonogestrel jest metabolitem dezogestrelu) również nie wskazują na zwiększone ryzyko. Karmienie piersi? Dane kliniczne wskazują, że Implanon NXT nie wpływa na wydzielanie oraz jakość pokarmu kobiecego (stężenie białka, laktozy i tłuszczu). Jednakże niewielkie ilości etonogestrelu są wydzielane do mleka kobiecego. Przyjmując dobowe spożycie mleka na 150 ml/kg mc., średnia dobowa dawka etonogestrelu, jaką spożywałoby niemowlę, wynosi około 27 ng/kg mc./dobę po jednym miesiącu uwalniania etonogestrelu z implantu podskórnego. Odpowiada to w przybliżeniu 2,2% dobowej dawki u matki, wyliczonej względem masy ciała oraz około 0,2% szacowanej bezwzględnej dobowej dawki u matki. Stężenie etonogestrelu w mleku kobiecym w okresie karmienia piersią zmniejsza się wraz z upływem czasu.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Istnieją ograniczone dane z długoterminowej obserwacji z udziałem 38 dzieci, których matki miały założony implant podskórny pomiędzy 4. a 8. tygodniem po porodzie. Dzieci te były karmione piersią przez okres średnio 14 miesięcy, zaś obserwowane były do 36. miesiąca życia. Ocena wzrastania oraz rozwoju fizycznego i psychomotorycznego nie wykazała różnic w porównaniu do dzieci karmionych piersią, których matki stosowały system terapeutyczny domaciczny (n=33). Niemniej jednak rozwój i wzrost dziecka należy starannie obserwować. W oparciu o dostępne dane, Implanon NXT można stosować w okresie karmienia piersią.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn W oparciu o profil farmakodynamiczny oczekuje się, że implant podskórny Implanon NXT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane W czasie stosowania implantu Implanon NXT kobiety mogą zaobserwować zmiany w krwawieniu miesiączkowym, których nie da się przewidzieć przed założeniem implantu podskórnego. Zmiana dotyczy pojawienia się nieregularnych krwawień miesiączkowych (brak krwawień miesiączkowych, rzadko występujące, częste lub ciągłe krwawienia miesiączkowe), intensywności krwawień (zwiększona lub zmniejszona) lub czasu trwania krwawienia miesiączkowego. Brak krwawień miesiączkowych odnotowano u 1 na 5 kobiet, natomiast u kolejnych 1 na 5 kobiet odnotowano częste i (lub) przedłużające się krwawienia miesiączkowe. Rzadko odnotowano obfite krwawienia miesiączkowe. Zgłaszane w badaniach klinicznych zmiany w krwawieniach miesiączkowych były najczęstszym powodem zaprzestania terapii (około 11%). Na podstawie przebiegu krwawień miesiączkowych w czasie pierwszych trzech miesięcy większość kobiet może określić przebieg kolejnych.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Działania niepożądane

Zgłaszane w badaniach klinicznych możliwe działania niepożądane wymieniono w tabeli poniżej: Klasyfikacja układów i narządów MedDRA¹ Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często (≥ 1/10) zakażenia pochwy bóle głowy trądzik tkliwość piersi, ból piersi, nieregularne krwawienia miesiączkowe Często (≥ 1/100 do < 1/10) zwiększenie apetytu chwiejność emocjonalna, obniżony nastrój, nerwowość, zmniejszone libido zawroty głowy uderzenia gorąca ból brzucha, nudności, wzdęcia łysienie bolesne krwawienia miesiączkowe, torbiele jajników ból w miejscu wprowadzenia implantu podskórnego, reakcja w miejscu wprowadzenia implantu podskórnego, uczucie zmęczenia, objawy grypopodobne, bóle Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) zapalenie gardła, katar, zakażenie układu moczowego nadwrażliwość niepokój, bezsenność migrena, senność wymioty, zaparcia, biegunka nadmierne owłosienie, wysypka, świąd bóle pleców, bóle stawów, bóle mięśni, bóle kostno-mięśniowe dyzuria nadmierna wydzielina z dróg rodnych, dyskomfort w obrębie sromu i pochwy, mlekotok, powiększenie piersi, świąd narządów płciowych gorączka, obrzęki Klasyfikacja układów i narządów MedDRA¹ Badania diagnostyczne Bardzo często (≥ 1/10) zwiększenie masy ciała Często (≥ 1/100 do < 1/10) zmniejszenie masy ciała Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100) ¹W celu opisania pewnych działań niepożądanych wymieniono najbardziej odpowiednie terminy klasyfikacji MedDRA (wersja 10.1).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Działania niepożądane

Nie wymieniono synonimów oraz pokrewnych działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem implantu podskórnego Implanon NXT, ale powinny one także być brane pod uwagę. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, w rzadkich przypadkach, zaobserwowano znamienne klinicznie zwiększenie ciśnienia tętniczego. Dodatkowo odnotowano idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe. Odnotowano również występowanie łojotoku. Mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, pogorszenie się obrzęku naczynioruchowego i (lub) pogorszenie się dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego. Następujące działania niepożądane występowały w związku z procedurą zakładania i usuwania implantu: W czasie zakładania i usuwania implantu podskórnego może dojść do powstania zasinienia, w tym krwiaków w niektórych przypadkach, niewielkiego miejscowego podrażnienia, a także może wystąpić ból lub świąd.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Działania niepożądane

Założenie implantu może powodować reakcje wazowagalne (takie jak niedociśnienie, zawroty głowy lub omdlenia). W miejscu zakładania implantu podskórnego może dochodzić do procesów zwłóknienia, może dojść do formowania blizn lub rozwinięcia ropnia. Mogą wystąpić parestezje lub objawy przypominające parestezje. Zgłaszano przypadki zewnętrznego wydalenia implantu podskórnego lub jego przemieszczenia w tym, w rzadkich przypadkach przemieszczenia do klatki piersiowej. W rzadkich przypadkach implanty podskórne zlokalizowano w naczyniach krwionośnych, w tym w tętnicy płucnej. W niektórych przypadkach, gdy implant podskórny zlokalizowano w tętnicy płucnej zgłaszano ból w klatce piersiowej i (lub) zaburzenia oddychania (takie jak duszność, kaszel, krwioplucie); w innych przypadkach nie zgłaszano żadnych objawów (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Działania niepożądane

W przypadku nieprzestrzegania zaleceń (patrz punkt 4.2) implant podskórny może zostać założony nieprawidłowo; mogą także pojawić się trudności ze zlokalizowaniem i usunięciem implantu podskórnego. W czasie usuwania implantu podskórnego może być konieczny zabieg chirurgiczny. W rzadkich przypadkach odnotowano ciążę pozamaciczną (patrz punkt 4.4). U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą wystąpić liczne (ciężkie) działania niepożądane. Są to: żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe, nowotwory zależne od hormonów (np. rak wątroby, rak piersi) oraz ostuda. Niektóre działania niepożądane zostały bardziej szczegółowo opisane w punkcie 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Przed założeniem nowego implantu podskórnego poprzedni zawsze należy usunąć. Brak danych dotyczących przedawkowania etonogestrelu. Generalnie nie zgłaszano ciężkiego szkodliwego działania po przedawkowaniu środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormonalne środki antykoncepcyjne do stosowania ogólnego, progestageny, kod ATC: G03AC08. Mechanizm działania Implanon NXT jest nie ulegającym biodegradacji, nie przepuszczającym promieni rentgenowskich, zawierającym etonogestrel implantem podskórnym do stosowania podskórnego, znajdującym się w sterylnym, gotowym do jednorazowego użycia aplikatorze. Etonogestrel jest biologicznie czynnym metabolitem dezogestrelu, progestagenu wchodzącego w skład wielu doustnych środków antykoncepcyjnych. Strukturalnie jest to pochodna 19-nortestosteronu, która wykazuje duże powinowactwo do receptorów progesteronu w narządach docelowych. Działanie antykoncepcyjne etonogestrelu polega przede wszystkim na hamowaniu owulacji. Owulacje nie są obserwowane w pierwszych dwóch latach stosowania implantu podskórnego i bardzo rzadko w trzecim roku.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Poza hamowaniem owulacji etonogestrel powoduje zmiany w śluzie szyjkowym, co utrudnia migrację plemników. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne przeprowadzono u kobiet w wieku 18 – 40 lat. Chociaż nie przeprowadzono bezpośredniego porównania, skuteczność antykoncepcyjna okazała się co najmniej porównywalna ze stwierdzaną dla doustnych środków antykoncepcyjnych. W trakcie badań klinicznych nie zaobserwowano ciąż w trakcie 35 057 cyklów z ekspozycją na Implanon NXT; ustalony indeks Pearl’a wynosi 0,00 (granice 95% przedziału ufności: 0,00-0,14). Należy jednak uświadomić sobie, że w praktyce żadna metoda nie może być uważana za skuteczną w 100%. Wysoka skuteczność antykoncepcyjna zależy między innymi od tego, że w przeciwieństwie do doustnych środków antykoncepcyjnych, nie opiera się na regularnym przyjmowaniu tabletek.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Właściwości farmakodynamiczne

Działanie antykoncepcyjne etonogestrelu jest odwracalne, co potwierdza szybki powrót prawidłowego cyklu miesiączkowego po usunięciu implantu podskórnego. Chociaż etonogestrel hamuje owulację, aktywność jajników nie jest całkowicie hamowana. Średnie stężenia estradiolu mieszczą się powyżej wartości obserwowanych we wczesnej fazie folikularnej. W dwuletnim badaniu, w którym porównywano mineralną gęstość kości u 44 kobiet stosujących Implanon NXT i w grupie kontrolnej 29 kobiet stosujących system terapeutyczny domaciczny, nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na masę kostną. Nie stwierdzono znamiennego klinicznie wpływu na metabolizm lipidów. Stosowanie środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny może wpływać na insulinooporność oraz tolerancję glukozy. W badaniach klinicznych wykazano również, że u kobiet stosujących Implanon NXT krwawienia miesiączkowe są mniej bolesne.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po założeniu implantu podskórnego, etonogestrel szybko wchłania się do krążenia. Stężenia hamujące owulację osiągane są w ciągu 1 doby. Maksymalne stężenia w surowicy (pomiędzy 472 a 1270 pg/ml) osiągane są w ciągu 1 do 13 dni. Tempo uwalniania produktu leczniczego z implantu podskórnego zmniejsza się w czasie. W rezultacie stężenia w surowicy szybko zmniejszają się w ciągu pierwszych kilku miesięcy. Pod koniec pierwszego roku średnie stężenie wynosi około 200 pg/ml (zakres 150-261 pg/ml) i powoli spada do 156 pg/ml (zakres 111-202 pg/ml) pod koniec trzeciego roku. Obserwowaną zmienność stężeń w surowicy można przypisać częściowo wpływowi zmian masy ciała. Dystrybucja Etonogestrel jest w 95,5-99% związany z białkami osocza, głównie albuminami i w mniejszym stopniu z globuliną wiążącą hormony płciowe.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Właściwości farmakokinetyczne

Centralne i całkowite objętości dystrybucji wynoszą, odpowiednio, 27 l i 220 l i podlegają dużym wahaniom w czasie stosowania implantu podskórnego Implanon NXT. Metabolizm Etonogestrel podlega hydroksylacji i redukcji. Metabolity są sprzęgane do postaci siarczanów i glukuronianów. Badania na zwierzętach pokazują, że krążenie jelitowo-wątrobowe prawdopodobnie nie wpływa na progestagenową aktywność etonogestrelu. Eliminacja Po dożylnym podaniu etonogestrelu okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi w przybliżeniu 25 godzin, a klirens około 7,5 l/godz. Zarówno klirens, jak i okres półtrwania w fazie eliminacji pozostają stałe w okresie leczenia. Zarówno etonogestrel jak i jego metabolity w postaci wolnych steroidów, jak i związków sprzężonych, wydalane są z moczem i kałem w proporcji 1,5:1. Po podaniu etonogestrelu kobietom w okresie karmienia piersią, jest on wydzielany do mleka, przy czym współczynnik mleko/surowica wynosi 0,44-0,50 w czasie pierwszych czterech miesięcy.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Właściwości farmakokinetyczne

U kobiet karmiących piersią, średnie przenoszenie etonogestrelu do organizmu niemowlęcia wynosi około 0,2% dobowej dawki u matki (2,2% wartości normalizowane na kg masy ciała). Stężenia wykazują stopniowe i statystycznie znamienne zmniejszenie w czasie.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania toksykologiczne nie ujawniły żadnych innych działań niż te, które można wytłumaczyć na podstawie hormonalnych właściwości etonogestrelu, niezależnie od drogi jego podawania.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Implant podskórny Rdzeń: Etylenu i octanu winylu kopolimer (28% octanu winylu) Baru siarczan Magnezu stearynian Warstwa wierzchnia: Etylenu i octanu winylu kopolimer (15% octanu winylu) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 5 lat Implanon NXT nie powinien być zakładany po terminie ważności zamieszczonym na opakowaniu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących warunków przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister zawiera 1 implant podskórny (o długości 4 cm i 2 mm średnicy) w igle ze stali nierdzewnej, w sterylnym gotowym do jednorazowego użycia aplikatorze. Aplikator pakowany pojedynczo w blister z folii PETG, powlekany folią HDPE. Zawartość blistra jest sterylna, chyba że opakowanie zostało uszkodzone lub otwarte.

CHPL leku Implanon NXT, implant, 68 mg

Dane farmaceutyczne

Wielkości opakowań: tekturowe pudełko zawierające 1 blister, tekturowe pudełko zawierające 5 blistrów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz punkt 4.2. Aplikator przeznaczony jest do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Circlet, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h, System terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Circlet zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum). System terapeutyczny dopochwowy uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. Circlet jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica systemu terapeutycznego dopochwowego w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja Circlet jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat. Decyzja o przepisaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Żeby działanie antykoncepcyjne było skuteczne, system terapeutyczny dopochwowy Circlet musi być stosowany zgodnie z zaleceniami (patrz „Jak stosować Circlet” i „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet”). Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet u młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania Pacjentka umieszcza Circlet w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać Circlet. W celu założenia systemu terapeutycznego dopochwowego pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. Circlet należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Opcjonalnie system terapeutyczny dopochwowy można umieścić w pochwie za pomocą Aplikatora NuvaRing, który jest dystrybuowany osobno.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aplikator NuvaRing może nie być dostępny we wszystkich krajach. Umiejscowienie systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego (patrz Ryciny 1-4). Po założeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet”), pozostaje on w pochwie nieprzerwanie przez 3 tygodnie. Należy zalecić pacjentkom, aby regularnie sprawdzały obecność systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet w pochwie (na przykład przed i po stosunku płciowym). W razie przypadkowego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy Circlet znajdzie się tymczasowo poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Samoistne wypadnięcie”). Circlet należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego trwającej jeden tydzień, zakłada się nowy system terapeutyczny dopochwowy (np. jeśli Circlet założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy). Circlet można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go (Rycina 5). Zużyty system terapeutyczny dopochwowy należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.3 Stosowanie z innymi metodami dopochwowej antykoncepcji mechanicznej dla kobiet System terapeutyczny dopochwowy Circlet może utrudniać prawidłowe założenie i umieszczenie niektórych środków antykoncepcji mechanicznej dla kobiet, takich jak diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet. Nie należy stosować tych metod antykoncepcji, jako dodatkowej metody antykoncepcji z systemem terapeutycznym dopochwowym Circlet.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w okresie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet, należy jak najszybciej usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE) Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4) Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa) Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA) Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy) Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi ciężkie nadciśnienie tętnicze ciężka dyslipoproteinemia. Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią. Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy. Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych). Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych. Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Jednoczesne stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir, parytaprewir, rytonawir oraz dasabuwir lub z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir, pibrentaswir jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.4 oraz 4.5).

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynniki ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. Zaburzenia układu krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Stosowanie innych produktów, takich jak system terapeutyczny dopochwowy Circlet może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z systemem terapeutycznym dopochwowym Circlet, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Szacuje się że spośród 10 000 kobiet, które stosują małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6 kobiet¹, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Uzyskano niejednoznaczne wyniki dotyczące ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (relatywne ryzyko szacowane w zakresie od braku wzrostu, RR=0,96, do prawie dwukrotnego wzrostu ryzyka, RR=1,90). Przekłada się to na 6 do 12 przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie roku na 10 000 kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy Circlet.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na system terapeutyczny dopochwowy Circlet: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Krótkotrwałe leczenie Kobiety podczas leczenia produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy, w trakcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet powinny czasowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub jeszcze jedną metodę antykoncepcji. Uwaga: systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet nie należy stosować z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą dla kobiet. Antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych indukujących enzymy i przez 28 dni po ich odstąpieniu. Jeśli jednocześnie stosowane produkty lecznicze indukujące enzymy przyjmowane są przez okres dłuższy niż 3 tygodnie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, następny system terapeutyczny dopochwowy należy założyć natychmiast, bez przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Długotrwałe leczenie Kobietom długotrwale leczonym produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. W literaturze opisano następujące interakcje: Substancje zwiększające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP), co może prowadzić do zwiększenia klirensu, powodującego zmniejszenie stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. Do tych produktów należy fenytoina, fenobarbital, prymidon, bosentan, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina, niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Substancje wywierające różny wpływ na klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wielu połączeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapiny) i (lub) połączeń z produktami leczniczymi wirusa zapalenia wątroby typu C (np. boceprewir, telaprewir), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów, w tym etonogestrelu lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach wpływ netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Substancje zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego podczas jednoczesnego stosowania produktów dopochwowych, w tym przeciwgrzybiczych produktów leczniczych, antybiotyków oraz środków nawilżających (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie Circlet”). Jak wynika z badań farmakokinetycznych, produkty lecznicze przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych produktów leczniczych, zwiększając stężenie jednych produktów leczniczych (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Interakcje farmakodynamiczne Jednoczesne stosowanie z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir, parytaprewir, rytonawir oraz dasabuwir, z rybawiryną lub bez rybawiryny lub z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir, pibrentaswir, może zwiększać ryzyko zwiększonej aktywności AlAT (patrz punkty 4.3 oraz 4.4). W związku z tym pacjentki stosujące system terapeutyczny dopochwowy Circlet muszą stosować alternatywną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem stosowania powyższego schematu leczenia skojarzonego. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet można ponownie rozpocząć 2 tygodnie po zakończeniu leczenia powyższym schematem leczenia skojarzonego. Bᴀᴅᴀɴɪᴀ Dɪᴀɢɴᴏꜱᴛʏᴄᴢɴᴇ Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. INTERAKCJE Z TAMPONAMI Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. W rzadkich przypadkach Circlet może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie, gdy Circlet znajdzie się tymczasowo poza pochwą”).

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność System terapeutyczny dopochwowy Circlet jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży. Jeśli kobieta zechce zajść w ciążę i w związku z tym zaprzestać stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet, przed próbą zajścia w ciążę należy odczekać do wystąpienia naturalnego krwawienia miesiączkowego, ponieważ pomoże to ustalić termin porodu. Ciąża Circlet nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet pacjentka zajdzie w ciążę, powinna system terapeutyczny dopochwowy usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących Circlet jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących Circlet. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład. Z tych względów Circlet nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych stwierdzono, że Circlet nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. Także inne działania niepożądane zgłaszane przez kobiety stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zostały opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych, badaniach obserwacyjnych lub w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego Circlet do obrotu przedstawiono w poniższej tabeli.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA. Wszystkie działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania; często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często: Zapalenie pochwy Niezbyt często: Zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych Rzadko: Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna oraz nasilenie objawów dziedzicznego oraz nabytego obrzęku naczynioruchowego Nieznana¹ Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często: Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: Depresja, zmniejszenie popędu płciowego Rzadko: Zwiększenie apetytu, zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju Nieznana¹ Zaburzenia układu nerwowego Bóle głowy, migrena Zawroty głowy, niedoczulica Zaburzenia widzenia Zaburzenia naczyniowe Uderzenia gorąca Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Zaburzenia żołądka i jelit Bóle brzucha, nudności Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Trądzik Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle pleców, skurcze mięśni, ból w kończynie Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Brak miesiączki, bolesność piersi, powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy Mlekotok Ostuda Dolegliwości prącia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: bóle w obrębie miednicy, upławy Niezbyt często: krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapach z pochwy, ból w pochwie, dyskomfort sromu i pochwy, suchość sromu i pochwy Rzadko: Uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego Nieznana¹ ¹ Lista działań niepożądanych oparta na raportach spontanicznych.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Istnieją doniesienia na temat nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi) u pacjentek przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Więcej informacji patrz punkt 4.4. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet w czasie stosowania (patrz punkty 4.4 i 4.5). Interakcje Interakcje innych produktów leczniczych (induktorów enzymów) z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki ginekologiczne, dopochwowe środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem, kod ATC: G02BB01. Mechanizm działania Circlet zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19- nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Na podstawie badań klinicznych z użyciem systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearl’a (liczba ciąż na 100 kobietolat stosowania). Analiza Metoda ITT (pacjentka + błąd metody) PP (błąd metody) Współczynnik Pearl’a 0,96 0,64 95% CI 0,64 – 1,39 0,35 – 1,07 Ilość cykli 37 977 28 723 W przypadku stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej dawce (0,05 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do środków antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak Circlet. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel + etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień śródcyklicznych u kobiet stosujących Circlet (2,0-6,4%).

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w okresie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet (58,8-72,8%). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang. IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet u młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli się zmniejsza do około 1600 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 1500 pg/ml po upływie 2 tygodni i 1400 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących Circlet lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG).

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg mc. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet i zmniejsza się do 19 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 18 pg/ml po upływie 2 tygodni i 18 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-∞) przy stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu. U niewielkiej liczby kobiet stosujących Circlet lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby. Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce. Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet. Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Niemniej jednak u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane. Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest ogólnie znane. Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska (ang. ERA, Environmental risk assessment) Badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska wykazały, że 17α-etynyloestradiol i etonogestrel mogą stanowić zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce: Przechowywać w lodówce (w temperaturze 2°C-8°C) (maksymalnie przez 3 lata). W chwili wydania: Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. Circlet powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system terapeutyczny dopochwowy Circlet. Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli (tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć Circlet przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej.

CHPL leku Circlet, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Nie należy wyrzucać systemu terapeutycznego dopochwowego Circlet do toalety. Nieużywane (przeterminowane) systemy terapeutyczne dopochwowe należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO PolaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY PolaRing zawiera 11,0 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 3,474 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum). System terapeutyczny dopochwowy uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy PolaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica systemu terapeutycznego dopochwowego w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja PolaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat. Decyzja o przepisaniu systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Żeby działanie antykoncepcyjne było skuteczne, system terapeutyczny dopochwowy PolaRing musi być stosowany zgodnie z zaleceniami (patrz „Jak stosować PolaRing” i „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing”). Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing u młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania JAK STOSOWAĆ POLARING Pacjentka umieszcza PolaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać PolaRing. W celu założenia systemu terapeutycznego dopochwowego pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, kucając lub leżąc. PolaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Umiejscowienie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego (patrz Ryciny 1-4). Po założeniu systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing”), pozostaje on w pochwie nieprzerwanie przez 3 tygodnie. Należy poradzić pacjentce, aby regularnie sprawdzała obecność systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing w pochwie (np. przed i po stosunku płciowym). W razie przypadkowego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy PolaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Samoistne wypadnięcie”). PolaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego trwającej jeden tydzień, zakłada się nowy system terapeutyczny dopochwowy (np. jeśli PolaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy). PolaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go (Rycina 5). Zużyty system terapeutyczny dopochwowy należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Stosowanie z innymi metodami dopochwowej antykoncepcji mechanicznej dla kobiet System terapeutyczny dopochwowy PolaRing może utrudniać prawidłowe założenie i umieszczenie niektórych środków antykoncepcji mechanicznej dla kobiet, takich jak diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet. Nie należy stosować tych metod antykoncepcji, jako dodatkowej metody antykoncepcji z systemem terapeutycznym dopochwowym PolaRing. Ryciny Rycina 1. Wyjąć PolaRing z saszetki Rycina 2. Ścisnąć PolaRing Rycina 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję dla pacjentki Rycina 4A. Włożyć PolaRing do pochwy jedną ręką, w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Rycina 4B. Umieścić system wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał. Rycina 4C. PolaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie. Rycina 5.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

PolaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. JAK ROZPOCZĄĆ STOSOWANIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO POLARING W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego PolaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing między 2. a 5. dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania PolaRing zaleca się jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Dotychczas stosowano złożone hormonalne środki antykoncepcyjne PolaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub systemu transdermalnego, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcji i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może także zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na system terapeutyczny dopochwowy PolaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego środka antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen (ang. IUS) Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania PolaRing należy dodatkowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing można rozpocząć natychmiast. Nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania PolaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki. 4.3 NIEWŁAŚCIWE STOSOWANIE POLARING Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, należy przestrzegać poniższych zasad: Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu PolaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy. Dodatkowo przez następne 7 dni należy stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing miał miejsce stosunek, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Im przerwa w stosowaniu PolaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe. Postępowanie w razie wypadnięcia PolaRing PolaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć. Jeśli PolaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny, nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy, nie później niż w ciągu 3 godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że PolaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing po jego ponownym założeniu należy stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa. Im dłużej PolaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że PolaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna wyrzucić ten system terapeutyczny dopochwowy i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: Jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy PolaRing Uwaga: Założenie nowego systemu terapeutycznego dopochwowego oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie śródcykliczne. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli PolaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni. Jeśli PolaRing znajdował się poza pochwą przez nieznany czas, należy rozważyć możliwość zajścia w ciążę. Przed włożeniem nowego systemu należy wykonać test ciążowy. Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania PolaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli system terapeutyczny dopochwowy PolaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie, skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy. Jeśli PolaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie, skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. 4.4 JAK OPÓŹNIĆ WYSTĄPIENIE KRWAWIENIA LUB PRZESUNĄĆ JE W CZASIE W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy system terapeutyczny dopochwowy można używać przez następne 3 tygodnie.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

W tym czasie może występować krwawienie śródcykliczne lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego powraca się do normalnego stosowania PolaRing. Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu PolaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia śródcyklicznego lub plamienia w czasie stosowania następnego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w okresie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing, należy jak najszybciej usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE). Znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne lub przebyte (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA). Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi ciężkie nadciśnienie tętnicze ciężka dyslipoproteinemia. Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią. Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy. Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych). Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych. Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Produkt leczniczy PolaRing jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem, dazabuwir, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania OSTRZEŻENIA Jeżeli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynniki ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing. Zaburzenia układu krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestymat lub noretysteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Stosowanie innych produktów, takich jak system terapeutyczny dopochwowy PolaRing może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z systemem terapeutycznym dopochwowym PolaRing, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Szacuje się, że spośród 10 000 kobiet, które stosują małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6 kobiet¹, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Uzyskano niejednoznaczne wyniki dotyczące ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (relatywne ryzyko szacowane w zakresie od braku wzrostu, RR=0,96, do prawie dwukrotnego wzrostu ryzyka, RR=1,90). Przekłada się to na 6 do 12 przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie roku na 10 000 kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na system terapeutyczny dopochwowy PolaRing Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Krótkotrwałe leczenie Kobiety podczas leczenia produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy, w trakcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing powinny czasowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub jeszcze jedną metodę antykoncepcji. Uwaga: systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing nie należy stosować z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą dla kobiet. Antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych indukujących enzymy i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli jednocześnie stosowane leki indukujące enzymy przyjmowane są przez okres dłuższy niż 3 tygodnie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, następny system terapeutyczny dopochwowy należy założyć natychmiast, bez przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Długotrwałe leczenie Kobietom długotrwale leczonym produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. W literaturze opisano następujące interakcje. Substancje zwiększające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP), co może prowadzić do zwiększenia klirensu, powodującego zmniejszenie stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing. Do tych produktów należy: fenytoina fenobarbital prymidon bosentan karbamazepina ryfampicyna a prawdopodobnie również okskarbazepina topiramat felbamat gryzeofulwina niektóre inhibitory proteazy HIV (np.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

rytonawir) nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np. efawirenz) produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) Substancje wywierające różny wpływ na klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, wiele połączeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapiny) i (lub) połączeń z produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. boceprewir, telaprewir), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów, w tym etonogestrelu, lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach wpływ tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Substancje zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych (np.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np. flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu w surowicy. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego podczas jednoczesnego stosowania produktów dopochwowych, w tym przeciwgrzybiczych produktów leczniczych, antybiotyków oraz środków nawilżających (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie PolaRing”). Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing. Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3). Dlatego pacjentka przyjmująca produkt leczniczy PolaRing musi zmienić metodę antykoncepcji na alternatywną (np.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń. Produkt leczniczy PolaRing można zastosować ponownie po 2 tygodniach po zakończeniu leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń. BADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie steroidów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na: parametry biochemiczne czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), stężenia frakcji lipidów i lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmiany te zazwyczaj pozostają w zakresie wartości prawidłowych. INTERAKCJE Z TAMPONAMI Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W rzadkich przypadkach PolaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia PolaRing”).

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża PolaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna system terapeutyczny dopochwowy usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2).

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład. Z tych względów PolaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. Płodność System terapeutyczny dopochwowy PolaRing jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jeśli kobieta zechce zajść w ciążę i w związku z tym zaprzestać stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing, przed próbą zajścia w ciążę należy odczekać do wystąpienia naturalnego krwawienia miesiączkowego, ponieważ pomoże to ustalić termin porodu.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych stwierdzono, że PolaRing nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. Także inne działania niepożądane zgłaszane przez kobiety stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zostały opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych, badaniach obserwacyjnych lub w okresie po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego w postaci systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol przedstawiono w poniższej tabeli.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA. Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Nieznana¹ Wszystkie działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania; często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zakażenia i zarażenia pasożytnicze zapalenie pochwy zapalenie szyjki macicy zapalenie pęcherza zakażenia dróg moczowych Zaburzenia układu immunologicznego reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zwiększenie apetytu Zaburzenia psychiczne depresja zmniejszenie popędu płciowego Zaburzenia układu nerwowego bóle głowy migrena zawroty głowy niedoczulica zaburzenia widzenia uderzenia gorąca Zaburzenia naczyniowe żylna choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe nasilenie objawów dziedzicznego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego Zaburzenia żołądka i jelit bóle brzucha nudności wzdęcia biegunka wymioty zaparcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzik łysienie egzema świąd wysypka pokrzywka Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej ból pleców skurcze mięśni ból w kończynie Zaburzenia nerek i dróg moczowych zaburzenia w oddawaniu moczu parcie na mocz częstomocz Zaburzenia układu rozrodczego i piersi tkliwość piersi świąd żeńskich narządów płciowych bolesne miesiączkowanie bóle w obrębie miednicy upławy brak miesiączki bolesność piersi powiększenie piersi guzek w piersi polip szyjki macicy krwawienie w trakcie stosunku dyspareunia wywinięcie szyjki macicy dysplazja włóknisto-torbielowata piersi krwotoczne miesiączki krwotok maciczny dyskomfort w obrębie miednicy zespół napięcia przedmiesiączkowego skurcz macicy uczucie palenia w pochwie nieprzyjemny zapach z pochwy ból w pochwie dyskomfort sromu i pochwy suche sromu i pochwy uczucie zmęczenia drażliwość złe samopoczucie obrzęk uczucie obecności ciała obcego mlekotok dolegliwości prącia obrośnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego przez tkankę pochwy Badania diagnostyczne zwiększenie masy ciała zwiększenie ciśnienia krwi Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach dyskomfort związany z użytkowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego powikłania związane z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego ¹ Lista działań niepożądanych oparta na zgłoszeniach spontanicznych.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Istnieją doniesienia na temat nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi) u pacjentek przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Więcej informacji patrz punkt 4.4. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing w czasie stosowania (patrz punkty 4.4 i 4.5). 19. Interakcje Interakcje pomiędzy środkami antykoncepcyjnymi, a innymi produktami leczniczymi (induktorami enzymatycznymi) mogą prowadzić do krwawienia śródcyklicznego i (lub) braku skuteczności antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki ginekologiczne, dopochwowe środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem, kod ATC: G02BB01 Mechanizm działania PolaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Na podstawie badań klinicznych z użyciem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearl’a (liczba ciąż na 100 kobietolat stosowania). Analiza Metoda ITT (pacjentka + błąd metody): 0,96 Metoda PP (błąd metody): 0,64 95% CI: 0,64 – 1,39 Ilość cykli: 37 977 Ilość cykli (PP): 28 723 W przypadku stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej dawce (0,05 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do środków antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol. 20. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel + etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n=512 w porównaniu do n=518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień śródcyklicznych u kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol (2,0-6,4%).

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w okresie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego (58,8-72,8%). WPŁYW NA GĘSTOŚĆ MINERALNĄ KOŚCI Wpływ systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang. IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol u młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli się zmniejsza do około 1600 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 1500 pg/ml po upływie 2 tygodni i 1400 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg mc. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego i zmniejsza się do 19 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 18 pg/ml po upływie 2 tygodni i 18 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-ω) przy stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol wynosi 10,9 ng•godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu. U niewielkiej liczby kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel i etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol. Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol. Niemniej jednak u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane. Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest ogólnie znane. Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska (ang. ERA, Environmental Risk Assessment) Badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska wykazały, że 17α-etynyloestradiol i etonogestrel mogą stanowić zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych (patrz punkt 6.6).

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Poliuretan 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system terapeutyczny dopochwowy PolaRing. Saszetka jest wykonana z PET/Aluminium/LDPE. Saszetka chroni produkt leczniczy przed dostępem światła i wilgoci. Saszetki są pakowane w tekturowe pudełko wraz z ulotką i wkładką z naklejkami, które naklejone na odpowiedni dzień w kalendarzu ułatwiają pacjentkom zapamiętać, kiedy założyć i usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Opakowanie zawiera 1, 3 lub 6 systemów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

CHPL leku PolaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Patrz punkt 4.2. Produkt leczniczy Pola Ring należy założyć co najmniej miesiąc przed upływem terminu ważności podanego na pudełku po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii podany jest na opakowaniu po skrócie „Lot”. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Po usunięciu systemu PolaRing należy go umieścić w saszetce i starannie zamknąć. Zamkniętą saszetkę należy wyrzucić z innymi odpadkami domowymi lub odnieść z powrotem do apteki w celu właściwego zniszczenia zgodnie z lokalnymi przepisami. Niewykorzystane (lub przeterminowane) systemy terapeutyczne należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie należy wyrzucać systemu terapeutycznego dopochwowego PolaRing do toalety ani umieszczać w kanalizacji.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ginoring, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ginoring zawiera 11,0 mg etonogestrelu i 3,474 mg etynyloestradiolu. System terapeutyczny dopochwowy uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. Ginoring jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica systemu terapeutycznego dopochwowego w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja. Ginoring jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat. Decyzja o przepisaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, w porównaniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie W celu zapewnienia skutecznego działania antykoncepcyjnego, system terapeutyczny dopochwowy Ginoring musi być stosowany zgodnie z zaleceniami (patrz „Jak stosować Ginoring” i „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring”). Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania JAK STOSOWAĆ GINORING Pacjentka umieszcza Ginoring w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać Ginoring. W celu założenia systemu terapeutycznego dopochwowego pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. Ginoring należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Umiejscowienie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego (patrz Ryciny 1-4). Po założeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring (patrz „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy poradzić kobiecie aby regularnie sprawdzała obecność systemu terapeutycznego Ginoring w pochwie (np. przed i po stosunku). W razie przypadkowego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Samoistne wypadnięcie”). Ginoring należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, trwającej jeden tydzień, zakłada się nowy system terapeutyczny dopochwowy (np. jeśli Ginoring założono w środę około godziny 22.00, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22.00. W następną środę należy założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy). Ginoring można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go (Ryc. 5). Zużyty system terapeutyczny dopochwowy należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni od usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Stosowanie z innymi metodami dopochwowej antykoncepcji mechanicznej dla kobiet. System terapeutyczny dopochwowy Ginoring może utrudniać prawidłowe założenie i umieszczenie niektórych środków antykoncepcji mechanicznej dla kobiet, takich jak diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet. Nie należy stosować tych metod antykoncepcji, jako dodatkowej metody antykoncepcji z systemem terapeutycznym dopochwowym Ginoring. 4.3 Niewłaściwe stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego w sposób inny, niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. W celu uniknięcia utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania produktu leczniczego, należy przestrzegać poniższych zasad: Postępowanie w przypadku dłuższej przerwy w stosowaniu Ginoring: Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Dodatkowo, przez następne 7 dni powinna stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego doszło do stosunku, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Im dłuższa jest przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, tym ryzyko ciąży jest większe. Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą: Ginoring powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć. 4.4 Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego: Ginoring należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Można również rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego między 2. a 5. dniem cyklu, ale w takim przypadku przez pierwsze 7 dni w czasie pierwszego cyklu stosowania Ginoring zaleca się jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Zmiana ze stosowanych do tej pory złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: Ginoring należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub systemu transdermalnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego. Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcji i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na system terapeutyczny dopochwowy w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego środka antykoncepcyjnego nigdy nie może przekraczać zaleconego czasu.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen [IUS]: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania Ginoring należy dodatkowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego można rozpocząć natychmiast. Nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego”.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży: Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, należy zalecić jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Jeśli jednak, w tym czasie doszło do stosunku, przed rozpoczęciem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w okresie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy jak najszybciej usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE) Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE). Znana, dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism, ATE) Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA). Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi ciężkie nadciśnienie tętnicze ciężka dyslipoproteinemia. Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią. Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych). Rozpoznanie lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi, zależnych od hormonów płciowych. Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir, parytaprewir, rytonawir lub dasabuwir oraz produktów leczniczych zawierających glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania OSTRZEŻENIA Jeżeli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynniki ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Zaburzenia układu krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Stosowanie innych produktów, takich jak system terapeutyczny dopochwowy Ginoring może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z systemem terapeutycznym dopochwowym Ginoring, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Szacuje się że spośród 10 000 kobiet, które stosują małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6 kobiet¹, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Uzyskano niejednoznaczne wyniki dotyczące ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (relatywne ryzyko szacowane w zakresie od braku wzrostu, RR=0,96, do prawie dwukrotnego wzrostu ryzyka, RR=1,90). Odpowiada to 6 do 12 przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie roku na 10 000 kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków. 14. ZMNIEJSZONA SKUTECZNOŚĆ Skuteczność systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może być mniejsza w przypadku nieprzestrzegania zaleceń (patrz punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz punkt 4.5). ZMNIEJSZONA KONTROLA CYKLU W czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia śródcykliczne). Jeśli nieregularne krwawienia są nowym objawem, a dotychczas w czasie prawidłowego stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednią diagnostykę dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Diagnostyka może obejmować zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego. Jeśli Ginoring był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak, Ginoring nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. EKSPOZYCJA PARTNERA NA ETYNYLOESTRADIOL I ETONOGESTREL Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. USZKODZENIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO Donoszono o uszkodzeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w czasie stosowania (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

W związku z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego zgłaszano uszkodzenia ściany pochwy. Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony system terapeutyczny dopochwowy i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn. Należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. SAMOISTNE WYPADNIĘCIE Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, na przykład z powodu niewłaściwego założenia systemu terapeutycznego dopochwowego, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia śródcyklicznego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące Ginoring powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie (np. przed i po stosunku). Jeśli Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny, nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć system terapeutyczny dopochwowy w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej, ale nie później niż do 3 godzin od wypadnięcia, ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny, skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą”.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na system terapeutyczny dopochwowy Ginoring Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Krótkotrwałe leczenie Kobiety podczas leczenia produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy, w trakcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring powinny czasowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub jeszcze jedną metodę antykoncepcji. Uwaga: systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring nie należy stosować z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą dla kobiet. Antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych indukujących enzymy i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli jednocześnie stosowane leki indukujące enzymy przyjmowane są przez okres dłuższy niż 3 tygodnie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, następny system terapeutyczny dopochwowy należy założyć natychmiast, bez przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Długotrwałe leczenie Kobietom długotrwale leczonym produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. W literaturze opisano następujące interakcje. Substancje zwiększające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP), co może prowadzić do zwiększenia klirensu, powodującego zmniejszenie stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Do tych produktów należy fenytoina, fenobarbital, prymidon, bosentan, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina, niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Substancje wywierające różny wpływ na klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wielu połączeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapiny) i (lub) połączeń z produktami lecznicznymi stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. boceprewir, telaprewir), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów, w tym etonogestrelu lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach wpływ netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Substancje zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego podczas jednoczesnego stosowania produktów dopochwowych, w tym przeciwgrzybiczych produktów leczniczych, 18 antybiotyków oraz środków nawilżających (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie Ginoring”). Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W okresie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie systemu terapeutycznego dopochwowego”). Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach. Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryna lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Dlatego kobiety stosujące produkt leczniczy Ginoring muszą, przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń przeciwwirusowych, zmienić metodę stosowanej antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Ponowne stosowanie produktu leczniczego Ginoring można rozpocząć po 2 tygodniach od zakończenia leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń przeciwwirusowych. BADANIA LABORATORYJNE Stosowanie steroidowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia osoczowe białek nośnikowych (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globulint wiążące hormony płciowe) oraz stężenia frakcji lipidów, lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

INTERAKCJE Z TAMPONAMI Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W rzadkich przypadkach Ginoring może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą”).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ginoring jest przeciwwskazany w okrsie ciąży. Jeśli w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring pacjentka zajdzie w ciążę, powinna usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Szerokie badania epidemiologiczne nie wykazały, ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone z udziałem małej liczby kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2), pomimo stosowania dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład. Z tych względów Ginoring nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana do mleka matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. Płodność System terapeutyczny dopochwowy Ginoring jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jeśli kobieta zechce zajść w ciążę i w związku z tym zaprzestać stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, przed próbą zajścia w ciążę należy odczekać do wystąpienia naturalnego krwawienia miesiączkowego, ponieważ pomoże to ustalić termin porodu.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie właściwości farmakodynamicznych, Ginoring nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem etonogestrelu + etynyloestradiolu należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. Także inne działania niepożądane zgłaszane przez kobiety stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zostały opisane szczegółowo w punkcie 4.4. 18. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych, badaniach obserwacyjnych lub w okresie po wprowadzeniu systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol do obrotu przedstawiono w poniższej tabeli.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA. Wszystkie działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania; często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia oka Zaburzenia naczyniowe Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Zapalenie pochwy Depresja, Zmniejszenie popędu płciowego Ból głowy, Migrena Ból brzucha, Nudności Trądzik Niezbyt często Zapalenie szyjki macicy, Zapalenie pęcherza moczowego, Zakażenia dróg moczowych Zwiększenie apetytu Zmienny nastrój, Chwiejność nastroju, Nagłe zmiany nastroju Zawroty głowy, Niedoczulica Zaburzenia widzenia Uderzenia gorąca Wzdęcia, Biegunka, Wymioty, Zaparcia Łysienie, Wyprysk, Świąd, Wysypka, Pokrzywka Rzadko Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe Częstość nieznana¹ Reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna Nasilenie objawów wrodzonego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego Ostuda Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Badania diagnostyczne Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Opis działań niepożądanych Tkliwość piersi, Świąd żeńskich narządów płciowych, Bolesne miesiączkowanie, Bóle w obrębie miednicy, Upławy Zwiększenie masy ciała Dyskomfort związany z użytkowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego, Wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego Ból pleców, Skurcze mięśni, Ból kończyn Zaburzenia w oddawaniu moczu, Parcie na mocz, Częstomocz Brak miesiączki, Dyskomfort w obrębie piersi, Powiększenie piersi, Guzek w piersi, Polip szyjki macicy, Krwawienie w trakcie stosunku, Ból w trakcie stosunku, Nadżerka szyjki macicy, Dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, Krwotoczne miesiączki, Krwotok maciczny, Dyskomfort w obrębie miednicy, Zespół napięcia przedmiesiączkowego, Skurcz macicy, Uczucie pieczenia w pochwie, Nieprzyjemny zapach z pochwy, Ból w pochwie, Dyskomfort sromu i pochwy, Suchość sromu i pochwy Uczucie zmęczenia, Drażliwość, Złe samopoczucie, Obrzęk, Uczucie obecności ciała obcego Zwiększenie ciśnienia krwi Powikłania związane ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Mlekotok Dolegliwości prącia Obrośniecie systemu terapeutycznego dopochwowego przez tkankę pochwy Uszkodzenie ściany pochwy związane z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego ¹⁾ Lista działań niepożądanych oparta na zgłoszeniach spontanicznych.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Istnieją doniesienia na temat nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi) u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Więcej informacji, patrz punkt 4.4. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w czasie stosowania (patrz punkty 4.4 i 4.5). Interakcje W trakcie jednoczesnego stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych i innych leków (induktorów enzymatycznych) może dojść do interakcji, której skutkiem będzie krwawienie śródcykliczne i (lub) zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Nie istnieje antidotum i w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki ginekologiczne, dopochwowe środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem, kod ATC: G02BB01 Mechanizm działania Ginoring zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne etonogestrelu + etynyloestradiolu wynika z wielu mechanizmów, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była co najmniej taka sama jak skuteczność antykoncepcyjna złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Na podstawie badań klinicznych etonogestrelu + etynyloestradiolu uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobietolat stosowania). Analiza Metoda ITT (pacjentka + błąd metody): 0,96 Metoda PP (błąd metody): 0,64 95 % CI: 0,64 – 1,39 Ilość cykli: 37 977 Ilość cykli PP: 28 723 W przypadku stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej dawce (0,05 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do środków antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak produkty zawierające etonogestrel + etynyloestradiol. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel + etynyloestradiol w dawkach 150 + 30 μg (n = 512 w porównaniu do n = 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień śródcyklicznych u kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol (2,0-6,4%).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto, u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w okresie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego (58,8-72,8%). WPŁYW NA GĘSTOŚĆ MINERALNĄ KOŚCI Wpływ etonogestrelu + etynyloestradiolu (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. bone mineral density, BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang. intrauterine device, IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności etonogestrelu + etynyloestradiolu u młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli się zmniejsza do około 1600 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 1500 pg/ml po upływie 2 tygodni i 1400 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc większa, niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg mc. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane w moczu i z żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego i zmniejsza się do 19 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 18 pg/ml po upływie 2 tygodni i 18 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-ω) przy stosowaniu produktu leczniczego zawierającego etonogestrelu + etynyloestradiol wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu. U niewielkiej liczby kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Klirens wynosi około 35 l/godz.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki etonogestrelu + etynyloestradiolu u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce. Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu + etynyloestradiolu. Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu + etynyloestradiolu. Niemniej jednak, u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest ogólnie znane. Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska (ang. ERA, Environmental Risk Assessment) Badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska wykazały, że 17α-etynyloestradiol i etonogestrel mogą stanowić zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Poliuretan 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Lek ten nie ma specjalnych wymagań dotyczących temperatury przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system terapeutyczny dopochwowy Ginoring. Saszetka jest wykonana z PET/folii aluminiowej/LDPE. Saszetki chronią przed światłem i wilgocią. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką i naklejkami na kalendarz ułatwiającymi zapamiętanie kiedy należy założyć i usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Opakowanie zawiera 1, 3 lub 6 systemów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Patrz punkt 4.2.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

System terapeutyczny dopochwowy Ginoring należy użyć najpóźniej jeden miesiąc przed terminem ważności, który jest podany na opakowaniu po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii podany jest na opakowaniu po skrócie „Lot”. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy go umieścić w saszetce i dokładnie zamknąć. Zamknięta saszetka powinna być wyrzucona z normalnymi odpadami z gospodarstwa domowego lub wyrzucona w aptece do specjalnych pojemników zgodnie z lokalnymi przepisami. Nieużywany (przeterminowany) produkt leczniczy Ginoring należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie należy wyrzucać systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring do toalety ani do systemów utylizacji odpadów ciekłych.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Adaring, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Adaring zawiera 11,0 mg etonogestrelu i 3,474 mg etynyloestradiolu. System terapeutyczny dopochwowy uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. Adaring jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica systemu terapeutycznego dopochwowego w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja Adaring jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat. Decyzja o przepisaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring, w odniesieniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Żeby działanie antykoncepcyjne było skuteczne, Adaring musi być stosowany zgodnie z zaleceniami (patrz „Jak stosować Adaring” i „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring”). Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Adaringu młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania JAK STOSOWAĆ ADARING Pacjentka umieszcza Adaring w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać Adaring. W celu założenia systemu terapeutycznego dopochwowego pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. Adaring należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego (patrz Ryciny 1-4).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po założeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring”), pozostaje on w pochwie nieprzerwanie przez 3 tygodnie. Należy zalecić, aby kobieta regularnie sprawdzała czy system terapeutyczny dopochwowy znajduje się w pochwie (np. przed i po stosunku). W razie przypadkowego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy Adaring znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Samoistne wypadnięcie”). Adaring należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego trwającej jeden tydzień, zakłada się nowy system terapeutyczny dopochwowy (np. jeśli Adaring założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

W następną środę należy założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy). Adaring można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go (Rycina 5). Zużyty system terapeutyczny dopochwowy należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i usunąć w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego systemu terapeutycznego dopochwowego. Stosowanie z innymi metodami dopochwowej antykoncepcji mechanicznej dla kobiet System terapeutyczny dopochwowy Adaring może utrudniać prawidłowe założenie i umieszczenie niektórych środków antykoncepcji mechanicznej dla kobiet, takich jak diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie należy stosować tych metod antykoncepcji, jako dodatkowej metody antykoncepcji z systemem terapeutycznym dopochwowym Adaring. Ryciny Rycina 1. Wyjąć Adaring z saszetki Rycina 2. Ścisnąć Adaring Rycina 3. Wybrać najwygodniejszą dla siebie pozycję Rycina 4A. Włożyć system terapeutyczny do pochwy jedną ręką, w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Rycina 4B. Umieścić system terapeutyczny wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał. Rycina 4C. System terapeutyczny pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie. Rycina 5. Adaring można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. JAK ROZPOCZĄĆ STOSOWANIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO ADARING W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego: Adaring należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Można również rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania Adaring zaleca się jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Dotychczas stosowano złożone hormonalne środki antykoncepcyjne: Adaring należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub systemu transdermalnego, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo. Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcji i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na system terapeutyczny dopochwowy Adaring w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego środka antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania Adaring należy dodatkowo stosować mechaniczną metodę antykoncepcji. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring można rozpocząć natychmiast. Nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego”.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży: Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Należy zalecić rozpoczęcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring, należy zalecić jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki. NIEWŁAŚCIWE STOSOWANIE ADARING Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, należy przestrzegać poniższych zasad: Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego: Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować mechaniczną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring miał miejsce stosunek, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Im przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe. Postępowanie w razie wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego: Adaring powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

W wypadku samoistnego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć. Jeśli Adaring znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny, nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy, nie później niż w ciągu 3 godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Adaring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring po jego ponownym założeniu należy stosować mechaniczną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Im dłużej Adaring znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Adaring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna wyrzucić ten system terapeutyczny dopochwowy i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: Jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy Adaring. Uwaga: Założenie nowego systemu terapeutycznego dopochwowego oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie śródcykliczne.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli Adaring był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni. Należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę w przypadku, gdy system terapeutyczny dopochwowy Adaring znajdował się poza pochwą przez nieznany okres czasu. Należy wykonać test ciążowy przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego. Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego: Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli system terapeutyczny dopochwowy Adaring był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie, skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy. Jeśli Adaring stosowano dłużej niż 4 tygodnie, skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. JAK OPÓŹNIĆ WYSTĄPIENIE KRWAWIENIA LUB PRZESUNĄĆ JE W CZASIE W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy system terapeutyczny dopochwowy można używać przez następne 3 tygodnie.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

W tym czasie może występować krwawienie śródcykliczne lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego powraca się do normalnego stosowania Adaring. Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu Adaring o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia śródcyklicznego lub plamienia w czasie stosowania następnego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w okresie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring, należy jak najszybciej usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ang. venous thromboembolism, VTE) lub ryzyko jej wystąpienia Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis, DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism, PE). Stwierdzona dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C, APC) (w tym czynnik V Leiden) niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Rozległy zabieg chirurgiczny wiążący się z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe (ang. arterial thromboembolism, ATE) lub ryzyko ich wystąpienia Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack, TIA). Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi ciężkie nadciśnienie tętnicze ciężka dyslipoproteinemia. Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią. Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy. Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych). Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych. Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Stosowanie produktu leczniczego Adaring jest przeciwwskazane z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z perytaprewirem i rytonawirem i dazabuwirem, z produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania OSTRZEŻENIA Jeżeli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. 1. Zaburzenia układu krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Stosowanie innych produktów, takich jak system terapeutyczny dopochwowy Adaring może się wiązać nawet z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z systemem terapeutycznym dopochwowym Adaring, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody, świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). Szacuje się, że spośród 10 000 kobiet, które stosują małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6 kobiet¹, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Uzyskano niejednoznaczne wyniki dotyczące ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (relatywne ryzyko szacowane w zakresie od braku wzrostu, RR=0,96, do prawie dwukrotnego wzrostu ryzyka, RR=1,90). Przekłada się to na 6 do 12 przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w okresie roku na 10 000 kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na system terapeutyczny dopochwowy Adaring Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcykliczne i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Krótkotrwałe leczenie Kobiety podczas leczenia produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy, w trakcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring powinny czasowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub jeszcze jedną metodę antykoncepcji. Uwaga: systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring nie należy stosować z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą dla kobiet. Antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych indukujących enzymy i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli jednocześnie stosowane leki indukujące enzymy przyjmowane są przez okres dłuższy niż 3 tygodnie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, następny system terapeutyczny dopochwowy należy założyć natychmiast, bez przerwy w jego stosowaniu.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Długotrwałe leczenie Kobietom długotrwale leczonym produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. W literaturze opisano następujące interakcje. Substancje zwiększające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP), co może prowadzić do zwiększenia klirensu, powodującego zmniejszenie stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. Do tych produktów należy: fenytoina fenobarbital prymidon bosentan karbamazepina ryfampicyna okskarbazepina topiramat felbamat gryzeofulwina niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

efawirenz) produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) Substancje wywierające różny wpływ na klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wielu połączeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapiny) i (lub) połączeń z produktami leczniczymi stosowanymi w wirusowym zapaleniu wątroby typu C (HCV) (np. boceprewir, telaprewir), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów, w tym etonogestrelu, lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach wpływ netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Substancje zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu. Zgłaszano przypadku uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego podczas jednoczesnego stosowania produktów dopochwowych, w tym przeciwgrzybiczych produktów leczniczych, antybiotyków oraz środków nawilżających (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring”). Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie w osoczu i tkankach jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryna lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3). W związku z tym pacjentki stosujące system terapeutyczny dopochwowy Adaring muszą stosować alternatywną metodę antykoncepcji (np.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem stosowania powyższego schematu leczenia skojarzonego. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring można ponownie rozpocząć 2 tygodnie po zakończeniu leczenia powyższym schematem leczenia skojarzonego. Dlatego kobiety stosujące produkt leczniczy Adaring muszą, przed rozpoczęciem leczenia za pomocą tych połączeń przeciwwirusowych, zmienić metodę stosowanej antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Ponowne stosowanie produktu leczniczego Adaring można rozpocząć po dwóch tygodniach od zakończenia leczenia za pomocą wcześniej opisanych połączeń przeciwwirusowych. BADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. INTERAKCJE Z TAMPONAMI Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring. W rzadkich przypadkach Adaring może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia Adaring”).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Adaring nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring pacjentka zajdzie w ciążę, powinna usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone na małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersi? Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład. Z tych względów Adaring nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. Płodność System terapeutyczny dopochwowy Adaring jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jeśli kobieta zechce zajść w ciążę i w związku z tym zaprzestać stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring, przed próbą zajścia w ciążę należy odczekać do wystąpienia naturalnego krwawienia miesiączkowego, ponieważ pomoże to ustalić termin porodu.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych stwierdzono, że Adaring nie ma wpływu lub wywieranie istotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring należał ból głowy oraz zakażenia pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne obserwowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej. Zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zgłaszano również inne działania niepożądane: zostały one szczegółowo omówione w punkcie 4.4. W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych, badaniach obserwacyjnych lub w okresie po wprowadzeniu do obrotu systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Do opisania poszczególnych działań niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA. Klasyfikacja układów i narządów Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Zaburzenia układu immunologicznego Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Często Zapalenie pochwy Depresja, zmniejszenie popędu płciowego Bóle głowy, migrena Niezbyt często Zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych Zwiększenie apetytu Zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju Zawroty głowy, niedoczulica Rzadko Reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna, Nasilenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego Nieznana Ostuda Zaburzenia prącia Obrośnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego Klasyfikacja układów i narządów Badania diagnostyczne Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Często Zwiększenie masy ciała Dyskomfort związany z użytkowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego, wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego Niezbyt często uczucie obecności ciała obcego Zwiększenie ciśnienia krwi Powikłania związane ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Rzadko Nieznana przez tkankę pochwy Uszkodzenie ściany pochwy związane z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego Lista działań niepożądanych oparta na zgłoszeniach spontanicznych.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Istnieją doniesienia o występowaniu nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi) u pacjentek przyjmujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Więcej informacji patrz punkt 4.4. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring w czasie stosowania (patrz punkty 4.4 i 4.5). Interakcje Interakcje innych produktów leczniczych (induktorów enzymów) z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Nie istnieje antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki ginekologiczne, dopochwowe środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem, kod ATC: G02BB01. Mechanizm działania Adaring zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu terapeutycznego dopochowego Adaring opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Na podstawie badań klinicznych z użyciem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel i etynyloestradiol uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearl’a (liczba ciąż na 100 kobietolat stosowania). Metoda analizy ITT (pacjentka + błąd metody) PP (błąd metody) Współczynnik Pearl’a 0,96 0,64 95% CI 0,64 – 1,39 0,35 – 1,07 Ilość cykli 37 977 28 723 W przypadku stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej dawce (0,05 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do środków antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak środki zawierające etonogestrel + etynyloestradiol. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel + etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n=518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień śródcyklicznych u kobiet stosujących środki zawierające etonogestrel + etynyloestradiol (2,0- 6,4%).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w okresie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego (58,8-72,8%). WPŁYW NA GĘSTOŚĆ MINERALNĄ KOŚCI Wpływ systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang. IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości. Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol u młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli się zmniejsza do około 1600 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 1500 pg/ml po upływie 2 tygodni i 1400 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg mc. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol i zmniejsza się do 19 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 18 pg/ml po upływie 2 tygodni i 18 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-ω) przy stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol wynosi 10,9 ng. godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu. U niewielkiej liczby kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Szczególne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce. Pacjentki z zaburzeniami czynności nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol. Pacjentki z zaburzeniami czynności wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol. Niemniej jednak u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane. Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest ogólnie znane. Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska (ang. ERA, Environmental Risk Assessment) Badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska wykazały, że 17α-etynyloestradiol i etonogestrel mogą stanowić zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych 24. Etylenu i octanu winylu kopolimer, octan winylu 28%; Poliuretan 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system terapeutyczny dopochwowy Adaring. Saszetka jest wykonana z foli PET/Aluminium/LDPE. Saszetka chroni przed światłem i wilgocią. Saszetka jest umieszczona w tekturowym pudełku z nadrukiem wraz z ulotką oraz naklejkami na kalendarz, które mają pomóc zapamiętać, kiedy należy zakładać i usuwać system terapeutyczny dopochwowy. Opakowanie zawiera 1, 3 lub 6 systemów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Patrz punkt 4.2. Adaring należy użyć (założyć) nie później niż miesiąc przed upływem terminu ważności, zamieszczonego na opakowaniu po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii podany jest na opakowaniu po skrócie „Lot”. Po otwarciu, saszetkę należy zachować do późniejszego użycia, np. w trakcie tymczasowego przechowywania systemu terapeutycznego dopochwowego po wyjęciu z pochwy oraz do jego wyrzucenia. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring należy go umieścić w saszetce, a saszetkę dokładnie zamknąć. Następnie zamkniętą saszetkę należy ostrożnie wyrzucić zgodnie z lokalnymi wymaganiami (tj. wyrzucić z innymi odpadami domowymi lub odnieść do apteki w celu właściwej utylizacji) w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku Adaring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nieużywane (przeterminowane) systemy terapeutyczne należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie należy wyrzucać systemu terapeutycznego dopochwowego Adaring do toalety ani wyrzucać do kanalizacji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ginoring, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Ginoring zawiera 11,0 mg etonogestrelu i 3,474 mg etynyloestradiolu. System terapeutyczny dopochwowy uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. Ginoring jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica systemu terapeutycznego dopochwowego w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja. Ginoring jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat. Decyzja o przepisaniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring powinna zostać podjęta na podstawie indywidualnej oceny czynników ryzyka u kobiety, zwłaszcza ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, w porównaniu do innych złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.3 oraz 4.4).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie W celu zapewnienia skutecznego działania antykoncepcyjnego, system terapeutyczny dopochwowy Ginoring musi być stosowany zgodnie z zaleceniami (patrz „Jak stosować Ginoring” i „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring”). Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring u dzieci i młodzieży w wieku ponizej 18 lat. Sposób podawania JAK STOSOWAĆ GINORING Pacjentka umieszcza Ginoring w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać Ginoring. W celu założenia systemu terapeutycznego dopochwowego pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. Ginoring należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Umiejscowienie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego (patrz Ryciny 1-4). Po założeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring (patrz „Jak rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy poradzić kobiecie aby regularnie sprawdzała obecność systemu terapeutycznego Ginoring w pochwie (np. przed i po stosunku). W razie przypadkowego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Samoistne wypadnięcie”). Ginoring należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, trwającej jeden tydzień, zakłada się nowy system terapeutyczny dopochwowy (np. jeśli Ginoring założono w środę około godziny 22.00, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22.00. W następną środę należy założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy). Ginoring można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go (Ryc. 5). Zużyty system terapeutyczny dopochwowy należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni od usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Stosowanie z innymi metodami dopochwowej antykoncepcji mechanicznej dla kobiet System terapeutyczny dopochwowy Ginoring może utrudniać prawidłowe założenie i umieszczenie niektórych środków antykoncepcji mechanicznej dla kobiet, takich jak diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet. Nie należy stosować tych metod antykoncepcji, jako dodatkowej metody antykoncepcji z systemem terapeutycznym dopochwowym Ginoring. Rycina 1

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Wyjąć Ginoring z saszetki Rycina 2

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ścisnąć Ginoring Rycina 3

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia systemu terapeutycznego dopochwowego Rycina 4A Rycina 4B Rycina 4C Włożyć system terapeutyczny dopochwowy do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić system terapeutyczny dopochwowy wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). System terapeutyczny dopochwowy pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Rycina 5 Ginoring można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg systemu terapeutycznego dopochwowego lub chwytając system terapeutyczny dopochwowy palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. JAK ROZPOCZĄĆ STOSOWANIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO GINORING W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego: Ginoring należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego między 2. a 5. dniem cyklu, ale w takim przypadku przez pierwsze 7 dni w czasie pierwszego cyklu stosowania Ginoring zaleca się jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Zmiana ze stosowanych do tej pory złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych: Ginoring należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub systemu transdermalnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcji i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na system terapeutyczny dopochwowy w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego środka antykoncepcyjnego nigdy nie może przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system terapeutyczny domaciczny uwalniający progestagen [IUS]: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania Ginoring należy dodatkowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży: Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego można rozpocząć natychmiast. Nie ma potrzeby jednoczesnego stosowania dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego środka antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży: Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, należy zalecić jednoczesne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez pierwsze 7 dni stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli jednak, w tym czasie doszło do stosunku, przed rozpoczęciem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki. NIEWŁAŚCIWE STOSOWANIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego w sposób inny, niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. W celu uniknięcia utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania produktu leczniczego, należy przestrzegać poniższych zasad: • Postępowanie w przypadku dłuższej przerwy w stosowaniu Ginoring Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy. Dodatkowo, przez następne 7 dni powinna stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego doszło do stosunku, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Im dłuższa jest przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, tym ryzyko ciąży jest większe. • Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą Ginoring powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia systemu terapeutycznego dopochwowego, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć. Jeśli Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej, ale nie później niż do trzech godzin od wypadnięcia, ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania produktu Ginoring po jego ponownym założeniu, należy stosować mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa. Im dłużej Ginoring znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona. Pacjentka powinna wyrzucić ten system terapeutyczny dopochwowy i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy Uwaga: Założenie nowego systemu terapeutycznego dopochwowego oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie śródcykliczne. 2.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego systemu terapeutycznego dopochwowego. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można wybrać tylko wtedy, jeśli system terapeutyczny dopochwowy był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni. Jeśli Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas niemożliwy do określenia, należy wziąć pod uwagę możliwość ciąży. Należy wykonać test ciążowy przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego. • Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania Ginoring Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli system terapeutyczny dopochwowy Ginoring był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana. Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli Ginoring stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia systemu terapeutycznego dopochwowego i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. JAK PRZESUNĄĆ WYSTĄPIENIE KRWAWIENIA LUB OPÓŹNIĆ JE W CZASIE W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy system terapeutyczny dopochwowy, pomijając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy system terapeutyczny dopochwowy można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie śródcykliczne lub plamienie.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Po tygodniowej przerwie w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego, pacjentka powraca do normalnego stosowania Ginoring. W celu przesunięcia w czasie wystąpienia krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia śródcyklicznego lub plamienia w czasie stosowania następnego systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować w następujących przypadkach. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w okresie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, należy jak najszybciej usunąć system terapeutyczny dopochwowy. • Występowanie lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism , VTE) o Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – czynna (leczona przeciwzakrzepowymi produktami leczniczymi) lub przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, np. zakrzepica żył głębokich (ang. deep venous thrombosis , DVT), zatorowość płucna (ang. pulmonary embolism , PE). o Znana, dziedziczna lub nabyta predyspozycja do występowania żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej np. oporność na aktywowane białko C (ang. activated protein C , APC) (w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

o Rozległy zabieg operacyjny związany z długotrwałym unieruchomieniem (patrz punkt 4.4). o Wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej wskutek występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4). • Występowanie lub ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (ang. arterial thromboembolism , ATE) o Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe – czynne (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dławica piersiowa). o Choroby naczyń mózgowych – czynny udar, przebyty udar lub objawy prodromalne w wywiadzie (np. przemijający napad niedokrwienny, ang. transient ischaemic attack , TIA). o Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skłonność do występowania tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych np. hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). o Migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

o Wysokie ryzyko zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic z powodu występowania wielu czynników ryzyka (patrz punkt 4.4) lub występowania jednego z poważnych czynników ryzyka, takich jak: • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi • ciężkie nadciśnienie tętnicze • ciężka dyslipoproteinemia. • Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią. • Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy. • Występowanie obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych). • Rozpoznanie lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi, zależnych od hormonów płciowych. • Krwawienia z pochwy o nieznanej etiologii. • Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring jest przeciwwskazane w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir, parytaprewir, rytonawir lub dasabuwir oraz produktów leczniczych zawierających glekaprewir/pibrentaswir (patrz punkt 4.4 i punkt 4.5).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania OSTRZEŻENIA Jeżeli występuje którykolwiek z poniższych stanów lub czynniki ryzyka, należy omówić z pacjentką zasadność stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W razie pogorszenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. 1. Zaburzenia układu krążenia Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej • Stosowanie jakichkolwiek złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie produktów zawierających lewonorgestrel, norgestimat lub noretisteron jest związane z najmniejszym ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Stosowanie innych produktów, takich jak system terapeutyczny dopochwowy Ginoring może być związane z dwukrotnie większym ryzykiem. Decyzja o zastosowaniu produktu spoza grupy najmniejszego ryzyka żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej powinna zostać podjęta wyłącznie po rozmowie z pacjentką, w celu zapewnienia, że rozumie ona ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związane z systemem terapeutycznym dopochwowym Ginoring, jak obecne czynniki ryzyka wpływają na to ryzyko oraz, że ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest największe w pierwszym roku stosowania. Istnieją pewne dowody świadczące, że ryzyko zwiększa się, gdy złożone hormonalne środki antykoncepcyjne są przyjmowane ponownie po przerwie w stosowaniu wynoszącej 4 tygodnie lub więcej. • U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych i nie są w ciąży, w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo- zatorowa.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jakkolwiek ryzyko to może być znacznie większe, w zależności od czynników ryzyka występujących u danej pacjentki (patrz poniżej). • Szacuje się że spośród 10 000 kobiet, które stosują małe dawki złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel, u około 6 kobiet 1 , w okresie roku rozwinie się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Uzyskano niejednoznaczne wyniki dotyczące ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej związanego ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol w porównaniu do złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (relatywne ryzyko szacowane w zakresie od braku wzrostu, RR=0,96, do prawie dwukrotnego wzrostu ryzyka, RR=1,90). Odpowiada to 6 do 12 przypadków żylnej choroby zakrzepowo- zatorowej w okresie roku na 10 000 kobiet stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

• W obydwu sytuacjach, liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na okres roku jest mniejsza niż oczekiwana liczba przypadków u kobiet w ciąży lub w okresie poporodowym. • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2% przypadków. Liczba przypadków żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej przypadających na 10 000 kobiet w okresie roku Liczba przypadków żylnej choroby

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Pacjentki niestosujące złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (2 przypadki) Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel (5-7 przypadków) Złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające etonogestrel (6-12 przypadków) • U pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne niezwykle rzadko zgłaszano przypadki zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. wątrobowych, krezkowych, nerkowych lub w żyłach i tętnicach siatkówki. Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne może znacząco wzrosnąć w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie, jeśli występuje kilka czynników ryzyka jednocześnie (patrz tabela). 1.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Punkt środkowy z zakresu od 5 do 7 na 10 000 kobiet w okresie roku, w oparciu o relatywne ryzyko wynoszące około 2,3 do 3,6 dla złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel w porównaniu do sytuacji, gdy terapia nie jest stosowana. Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring jest przeciwwskazane, jeśli u pacjentki występuje jednocześnie kilka czynników ryzyka, zwiększających ryzyko zakrzepicy żylnej (patrz punkt 4.3). Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Czynnik ryzyka	Uwagi
Otyłość (wskaźnik masy ciała – BMI – powyżej 30 kg/m2)	Ryzyko istotnie zwiększa się ze wzrostem BMI.Jest to szczególnie istotne do oceny, jeśli występują również inne czynniki ryzyka.
Długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjnyw obrębie kończyn dolnych lub miednicy, zabieg neurochirurgiczny lub poważny urazUwaga: tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem >4 godzin może również stanowić czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, szczególnie u kobiet zewspółistniejącymi innymi czynnikami ryzyka.	W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania plastrów/tabletek/systemu dopochwowego na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym i nie wznawianie stosowania produktu leczniczego przed upływem dwóch tygodni od czasu powrotu do sprawności ruchowej. Należy stosować inną metodę antykoncepcji, aby uniknąć niezamierzonego zajścia w ciążę.Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring nie przerwano odpowiednio wcześnie.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególniew stosunkowo młodym wieku, np. przed50. rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultacjęu specjalisty.
Inne schorzenia związane z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową	Nowotwór, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistośćsierpowatokrwinkowa.
Wiek	Szczególnie wiek powyżej 35 lat

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

• Nie osiągnięto konsensusu, co do możliwej roli żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchniowych na wystąpienie lub progresję żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. • Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w ciąży oraz w szczególności w 6-tygodniowym okresie poporodowym („Ciąża i laktacja” patrz punkt 4.6). Objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich oraz zatorowości płucnej) Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Objawy zakrzepicy żył głębokich (ang. deep vein thrombosis , DVT) mogą obejmować: • jednostronny obrzęk nogi i (lub) stopy lub obrzęk wzdłuż żyły w nodze; • ból lub tkliwość w nodze, które mogą być odczuwane wyłącznie w czasie stania lub chodzenia; • zwiększona temperatura w zmienionej chorobowo nodze; czerwona lub przebarwiona skóra nogi.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Objawy zatorowości płucnej (ang. pulmonary embolism , PE) mogą obejmować: • nagły napad niewyjaśnionego spłycenia oddechu lub przyspieszenia oddechu; • nagły napad kaszlu, który może być połączony z krwiopluciem; • ostry ból w klatce piersiowej; • ciężkie zamroczenie lub zawroty głowy; • przyspieszone lub nieregularne bicie serca. Niektóre z tych objawów (np. „spłycenie oddechu”, „kaszel”) są niespecyficzne i mogą być niepoprawnie zinterpretowane jako występujące częściej lub mniej poważne stany (np. zakażenia układu oddechowego). Inne objawy zamknięcia naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk oraz lekko niebieskie przebarwienie kończyn. Jeżeli zamknięcie naczynia wystąpi w oku, objawy mogą obejmować bezbolesne zaburzenia widzenia, które mogą przekształcić się w utratę widzenia. W niektórych przypadkach utrata widzenia może nastąpić niemal natychmiast.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ryzyko tętniczych zaburzen ́ zakrzepowo-zatorowych Badania epidemiologiczne wykazały związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych (zawału mięśnia sercowego) lub incydentów naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego napadu niedokrwiennego, udaru). Przypadki tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych mogą być śmiertelne. Czynniki ryzyka tętniczych zaburzen ́ zakrzepowo-zatorowych Ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub napadów naczyniowo- mózgowych u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne jest zwiększone u kobiet, u których występują czynniki ryzyka (patrz tabela). Stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring jest przeciwwskazane, jeżeli u pacjentki występuje jeden poważny lub jednocześnie kilka czynników ryzyka tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, które stawiają pacjentkę w grupie wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz punkt 4.3).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jeśli u kobiety wstępuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że zwiększenie ryzyka jest większe niż suma pojedynczych czynników – w tym przypadku należy ocenić całkowite ryzyko. Jeśli ocena stosunku korzyści do ryzyka jest negatywna, nie należy przepisywać złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3). Tabela: Czynniki ryzyka t ęt niczych zaburzeń́ zakrzepowo-zatorowych

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Czynnik ryzyka	Uwagi
Wiek	Szczególnie w wieku powyżej 35 lat
Palenie	Należy dokładnie pouczyć kobiety, aby nie paliły, jeśli zamierzają stosować złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Kobiety w wieku powyżej 35 lat, które nie zaprzestały palenia, należy dokładnie pouczyć, aby stosowały inną metodęantykoncepcji.
Nadciśnienie tętnicze
Otyłość (wskaźnik masy ciała – BMI –	Ryzyko istotnie wzrasta wraz ze wzrostem BMI.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

powyżej 30 kg/m2 ).	Jest to szczególnie ważne dla kobiet, u których występują również inne czynniki ryzyka.
Dodatni wywiad rodzinny (występowanie tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców, szczególniew stosunkowo młodym wieku, np. przed50. rokiem życia).	Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultacjęu specjalisty.
Migrena	Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania złożonych hormonalnych produktów antykoncepcyjnych (która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem donatychmiastowego przerwania stosowania
Inne schorzenia związane ze zdarzeniami niepożądanymi w obrębie naczyń.	Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawkoweserca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia oraz toczeń rumieniowaty układowy.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Objawy tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych Należy poinformować pacjentkę, że w razie wystąpienia następujących objawów należy natychmiast zgłosić się do lekarza i powiedzieć personelowi medycznemu, że stosuje się złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Objawy napadu naczyniowo-mózgowego mogą obejmować: – nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, rąk lub nóg, szczególnie po jednej stronie ciała; – nagłe trudności z chodzeniem, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji; – nagłe splątanie, trudności z mówieniem lub rozumieniem; – nagłe trudności z widzeniem w jednym lub obydwu oczach; – nagłe, ciężkie lub długotrwałe bóle głowy bez przyczyny; – utratę przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez drgawek. Przejściowe objawy sugerujące, że zdarzenie jest przemijającym napadem niedokrwiennym (ang. transient ischaemic attack , TIA). Objawy zawału serca (ang.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

myocardial infarction , MI) mogą być następujące: – ból, uczucie dyskomfortu, ociężałość, uczucie ściskania lub pełności w klatce piersiowej, ramieniu lub poniżej mostka; – uczucie dyskomfortu promieniujące do pleców, szczęki, gardła, ramienia, żołądka; – uczucie pełności, niestrawności lub zadławienia; – pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy; – skrajne osłabienie, niepokój lub spłycenie oddechu; – przyspieszone lub nieregularne bicie serca. • W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych należy przerwać stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcji. 2.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Nowotwory • Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Jednak, wciąż istnieją niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących Ginoring (patrz punkt „Badanie lekarskie i (lub) konsultacja”). • Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji. Ponieważ u kobiet poniżej 40.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie. • W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne, a jeszcze rzadziej złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących Ginoring, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 4. Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) • W trakcie badań klinicznych w pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir, parytaprewir, rytonawir lub dasabuwir w monoterapii lub w połączeniu z rybawirynem, większe niż 5-krotne zwiększenie aktywności transaminazy (AlAT) powyżej górnej granicy normy (ang. upper limit of normal, ULN), występowało istotnie statystycznie częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol takie, jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Dodatkowo, również u pacjentek leczonych glekaprewirem/pibrentaswirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujacych produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol takie, jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3 i 4.5). 4. Inne zaburzenia • U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki. • Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowywano nieznaczne zwiększenie ciśnienia tętniczego, istotne zwiększenie ciśnienia jest rzadkie. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej, a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego zwiększenia ciśnienia tętniczego w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. • Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w okresie ciąży, jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; • Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy wrodzonego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego. • Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą spowodować konieczność odstawienia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w okresie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, wymaga odstawienia systemu terapeutycznego dopochwowego. • Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące Ginoring, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania. • Istnieją doniesienia dotyczące wystąpienia lub zaostrzenia przebiegu choroby Leśniowskiego- Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne środki antykoncepcyjne, ale dowody na ich związek ze stosowaniem hormonalncyh środków antykoncepcyjnych są niejednoznaczne.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

• Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w okresie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub ultrafioletowego w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. • Trudności z założeniem systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, obniżenie pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że Ginoring został nieumyślnie założony w cewce moczowej i następnie przesynął się do pęcherza moczowego. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie produktu leczniczego. • W czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może niekiedy występować zapalenie pochwy.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, ani tego, aby stosowanie systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5). • Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu systemu terapeutycznego dopochwowego do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza. W niektórych przypadkach, kiedy tkanka obrosła system terapeutyczny dopochwowy, jego usunięcie wymagało przecięcia systemu terapeutycznego dopochwowego bez konieczności nacinania tkanki wyścielającej pochwę. Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

BADANIE LEKARSKIE I (LUB) KONSULTACJA Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy zebrać kompletny wywiad lekarki (w tym wywiad rodzinny) i sprawdzić, czy pacjentka nie jest w ciąży. Należy dokonać pomiaru ciśnienia tętniczego krwi oraz przeprowadzić badanie fizykalne, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz punkt 4.3) oraz ostrzeżenia (patrz punkt 4.4). Ważne jest zwrócenie uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żył i tętnic, w tym na ryzyko stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, znane czynniki ryzyka oraz co należy robić w przypadku podejrzenia zakrzepicy. Należy również polecić kobietom dokładne przeczytanie ulotki i stosowanie się do znajdujących się w niej zaleceń.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Częstość i rodzaj badań powinny zostać ustalone na podstawie przyjętych zaleceń i dostosowane indywidualnie do każdej pacjentki. Należy poinformować kobiety, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zarażeniem wirusem HIV (AIDS) oraz innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. ZMNIEJSZONA SKUTECZNOŚĆ Skuteczność systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może być mniejsza w przypadku nieprzestrzegania zaleceń (patrz punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz punkt 4.5). ZMNIEJSZONA KONTROLA CYKLU W czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia śródcykliczne). Jeśli nieregularne krwawienia są nowym objawem, a dotychczas w czasie prawidłowego stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednią diagnostykę dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Diagnostyka może obejmować zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego. Jeśli Ginoring był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak, Ginoring nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. EKSPOZYCJA PARTNERA NA ETYNYLOESTRADIOL I ETONOGESTREL Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. USZKODZENIE SYSTEMU TERAPEUTYCZNEGO DOPOCHWOWEGO Donoszono o uszkodzeniu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w czasie stosowania (patrz punkt 4.5).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

W związku z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego zgłaszano uszkodzenia ściany pochwy. Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony system terapeutyczny dopochwowy i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując mechaniczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywa dla mężczyzn. Należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. SAMOISTNE WYPADNIĘCIE Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, na przykład z powodu niewłaściwego założenia systemu terapeutycznego dopochwowego, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie systemu terapeutycznego dopochwowego niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia śródcyklicznego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące Ginoring powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie (np. przed i po stosunku). Jeśli Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć system terapeutyczny dopochwowy w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej, ale nie później niż do 3 godzin od wypadnięcia, ponownie założyć system terapeutyczny dopochwowy. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że Ginoring znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą”.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Z INNYMI PRODUKTAMI LECZNICZYMI Uwaga: W celu określenia potencjalnych interakcji, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. Wpływ innych produktów leczniczych na system terapeutyczny dopochwowy Ginoring Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększeniem klirensu hormonów płciowych i może prowadzić do wystąpienia krwawienia śródcyklicznego i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Postępowanie Indukcja enzymów może być widoczna już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów jest na ogół widoczna w ciągu kilku tygodni. Po przerwaniu leczenia, indukcja enzymów może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Krótkotrwałe leczenie Kobiety podczas leczenia produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi indukującymi enzymy, w trakcie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring powinny czasowo stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub jeszcze jedną metodę antykoncepcji. Uwaga: systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring nie należy stosować z diafragmą, kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą dla kobiet. Antykoncepcja mechaniczna musi być stosowana przez cały okres jednoczesnego przyjmowania produktów leczniczych indukujących enzymy i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli jednocześnie stosowane leki indukujące enzymy przyjmowane są przez okres dłuższy niż 3 tygodnie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego, następny system terapeutyczny dopochwowy należy założyć natychmiast, bez przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Długotrwałe leczenie Kobietom długotrwale leczonym produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji. W literaturze opisano następujące interakcje. Substancje zwiększające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi lub produktami ziołowymi, które indukują enzymy mikrosomalne, zwłaszcza enzymy cytochromu P450 (CYP), co może prowadzić do zwiększenia klirensu, powodującego zmniejszenie stężenia hormonów płciowych w osoczu i zmniejszenia skuteczności złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w tym systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. Do tych produktów należy fenytoina, fenobarbital, prymidon, bosentan, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, gryzeofulwina, niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

efawirenz) oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ). Substancje wywierające różny wpływ na klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Jednoczesne podawanie z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi wielu połączeń inhibitorów proteazy HIV (np. nelfinawir) i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (np. newirapiny) i (lub) połączeń z produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. boceprewir, telaprewir), może zwiększać lub zmniejszać stężenie progestagenów, w tym etonogestrelu lub estrogenu w osoczu. W niektórych przypadkach wpływ netto tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Substancje zmniejszające klirens złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych Kliniczne znaczenie potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje nieznane. Jednoczesne podawanie silnych (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna) lub umiarkowanych (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

flukonazol, diltiazem, erytromycyna) inhibitorów CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenu lub progestagenu, w tym etonogestrelu. Zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego podczas jednoczesnego stosowania produktów dopochwowych, w tym przeciwgrzybiczych produktów leczniczych, 18 antybiotyków oraz środków nawilżających (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie Ginoring”). Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W okresie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie systemu terapeutycznego dopochwowego”). Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach. Interakcje farmakodynamiczne Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających ombitaswir, parytaprewir, rytonawir lub dasabuwir, z lub bez rybawiryny oraz glekaprewir/pibrentaswir może zwiększyć ryzyko zwiększenia aktywności AlAT (patrz punkt 4.3 i 4.4). W związku z tym, przed rozpoczęciem stosowania tych produktów leczniczych, należy zmienić stosowaną metodę antykoncepcji (np. na środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestageny lub niehormonalne środki antykoncepcyjne). Systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring można zastosować ponownie po 2 tygodniach od zakończenia stosowania tych produktów leczniczych. BADANIA LABORATORYJNE Stosowanie steroidowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia osoczowe białek nośnikowych (np.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

globuliny wiążącej kortykosteroidy i globulint wiążące hormony płciowe) oraz stężenia frakcji lipidów, lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów oraz wskaźniki krzepnięcia i fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. INTERAKCJE Z TAMPONAMI Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring. W rzadkich przypadkach Ginoring może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie, gdy system terapeutyczny dopochwowy znajdzie się czasowo poza pochwą”).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ginoring jest przeciwwskazany w okrsie ciąży. Jeśli w czasie stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring pacjentka zajdzie w ciążę, powinna usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Szerokie badania epidemiologiczne nie wykazały, ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone z udziałem małej liczby kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2), pomimo stosowania dopochwowego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących system terapeutyczny dopochwowy zawierający etonogestrel + etynyloestradiol. Podejmując decyzję o ponownym rozpoczęciu stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy wziąć pod uwagę, zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u kobiet w okresie poporodowym (patrz punkty 4.2 i 4.4). Karmienie piersią Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład. Z tych względów Ginoring nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana do mleka matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. Płodność System terapeutyczny dopochwowy Ginoring jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania ciąży.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Jeśli kobieta zechce zajść w ciążę i w związku z tym zaprzestać stosowania systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring, przed próbą zajścia w ciążę należy odczekać do wystąpienia naturalnego krwawienia miesiączkowego, ponieważ pomoże to ustalić termin porodu.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie właściwości farmakodynamicznych, Ginoring nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem etonogestrelu + etynyloestradiolu należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Opis wybranych działań niepożądanych U kobiet stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy żył i tętnic oraz zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału serca, udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zakrzepicy żylnej oraz zatorowości płucnej, zostały one szerzej omówione w punkcie 4.4. Także inne działania niepożądane zgłaszane przez kobiety stosujące złożone hormonalne środki antykoncepcyjne zostały opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych, badaniach obserwacyjnych lub w okresie po wprowadzeniu systemu terapeutycznego dopochwowego zawierającego etonogestrel + etynyloestradiol do obrotu przedstawiono w poniższej tabeli.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA. Wszystkie działania niepożądane zostały wymienione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz według częstości występowania; często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) oraz częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko	Częstość nieznana1
Zakażenia i zarażeniapasożytnicze	Zapalenie pochwy	Zapalenie szyjki macicy,Zapalenie pęcherza moczowego,Zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układu immunologicznego				Reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna, Nasilenie objawów wrodzonego lub nabytego obrzęku naczynioruchowego
Zaburzenia metabolizmui odżywiania		Zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	Depresja, Zmniejszenie popędupłciowego	Zmienny nastrój, Chwiejność nastroju, Nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy, Migrena	Zawroty głowy, Niedoczulica
Zaburzenia oka		Zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		Uderzenia gorąca	Żylna choroba zakrzepowo- zatorowa Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
Zaburzenia żołądka i jelit	Ból brzucha, Nudności	Wzdęcia, Biegunka, Wymioty,Zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	Trądzik	Łysienie, Wyprysk, Świąd, WysypkaPokrzywka		Ostuda
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Ból pleców, Skurcze mięśni, Ból kończyn
Zaburzenia nerek		Zaburzenia

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

i dróg moczowych		w oddawaniu moczu,Parcie na mocz, Częstomocz
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	Tkliwość piersi, Świąd żeńskich narządów płciowych, Bolesne miesiączkowanie, Bóle w obrębie miednicy, Upławy	Brak miesiączki, Dyskomfort w obrębie piersi,Powiększenie piersi, Guzek w piersi, Polip szyjki macicy,Krwawienie w trakcie stosunku,Ból w trakcie stosunku, Nadżerka szyjki macicy,Dysplazja włóknisto- torbielowata piersi, Krwotoczne miesiączki,Krwotok maciczny, Dyskomfort w obrębie miednicy,Zespół napięcia przedmiesiączkowego, Skurcz macicy,Uczucie pieczenia w pochwie,Nieprzyjemny zapach z pochwy,Ból w pochwie, Dyskomfort sromu i pochwy,Suchość sromu i pochwy	Mlekotok	Dolegliwości prącia
Zaburzenia ogólnei stany w miejscu podania		Uczucie zmęczenia,Drażliwość,Złe samopoczucie, Obrzęk,Uczucie obecności ciała obcego		Obrośnieciesystemu terapeutycznego dopochwowego przez tkankępochwy
Badaniadiagnostyczne	Zwiększeniemasy ciała	Zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Dyskomfort związanyz użytkowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego, Wypadnięcie systemuterapeutycznego dopochwowego	Powikłania związane ze stosowaniem systemu terapeutycznego dopochwowego		Uszkodzenie ściany pochwy związane z uszkodzeniem systemu terapeutycznego dopochwowego

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1) Lista działań niepożądanych oparta na zgłoszeniach spontanicznych. Istnieją doniesienia na temat nowotworów zależnych od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi). u pacjentek stosujących złożone hormonalne środki antykoncepcyjne. Więcej informacji, patrz punkt 4.4. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki uszkodzenia systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring w czasie stosowania (patrz punkty 4.4 i 4.5). Interakcje W trakcie jednoczesnego stosowanie hormonalnych środów antykoncepcyjnych i innych leków (induktorów enzymtycznych) może dojść do interakcji, której skutkiem będzie krwawienie śródcykliczne i (lub) zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.5). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Nie istnieje antidotum i w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki ginekologiczne, dopochwowe środki antykoncepcyjne, system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem, kod ATC: G02BB01 Mechanizm działania Ginoring zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne etonogestrelu + etynyloestradiolu wynika z wielu mechanizmów, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była co najmniej taka sama jak skuteczność antykoncepcyjna złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Na podstawie badań klinicznych etonogestrelu + etynyloestradiolu uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobietolat stosowania).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

Analiza Metoda	Współczynnik Pearl	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka + błądmetody)	0,96	0,64 – 1,39	37 977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28 723

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych o większej dawce (0,05 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do środków antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak produkty zawierające etonogestrel + etynyloestradiol. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel + etynyloestradiol w dawkach 150 + 30 μg (n = 512 w porównaniu do n = 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień śródcyklicznych u kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol (2,0-6,4%). Ponadto, u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w okresie przerwy w stosowaniu systemu terapeutycznego dopochwowego (58,8-72,8%).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

WPŁYW NA GĘSTOŚĆ MINERALNĄ KOŚCI Wpływ etonogestrelu + etynyloestradiolu (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. bone mineral density , BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang. intrauterine device , IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości. Dzieci i młodzież Nie badano bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności etonogestrelu + etynyloestradiolu u młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i powoli się zmniejsza do około 1600 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 1500 pg/ml po upływie 2 tygodni i 1400 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc większa, niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg mc. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych. Klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane w moczu i z żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z systemu terapeutycznego dopochwowego etonogestrel + etynyloestradiol jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia systemu terapeutycznego dopochwowego i zmniejsza się do 19 pg/ml po upływie 1 tygodnia, 18 pg/ml po upływie 2 tygodni i 18 pg/ml po upływie 3 tygodni stosowania.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC0-ω) przy stosowaniu produktu leczniczego zawierającego etonogestrelu + etynyloestradiol wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu. U niewielkiej liczby kobiet stosujących etonogestrel + etynyloestradiol lub doustny środek antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg mc. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Klirens wynosi około 35 l/godz.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny. Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Nie badano farmakokinetyki etonogestrelu + etynyloestradiolu u zdrowych dziewcząt w wieku poniżej 18 lat, po pierwszej miesiączce. Zaburzenia czynności nerek Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby nerek na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu + etynyloestradiolu. Zaburzenia czynności wątroby Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ choroby wątroby na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu + etynyloestradiolu. Niemniej jednak, u kobiet z zaburzeniami czynności wątroby hormony steroidowe mogą być słabo metabolizowane.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Grupy etniczne Nie przeprowadzono badań oceniających właściwości farmakokinetyczne u pacjentek z różnych grup etnicznych.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest ogólnie znane. Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska (ang. ERA, Environmental Risk Assessment) Badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska wykazały, że 17α-etynyloestradiol i etonogestrel mogą stanowić zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych (patrz punkt 6.6).

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Poliuretan 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Lek ten nie ma specjalnych wymagań dotyczących temperatury przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system terapeutyczny dopochwowy Ginoring. Saszetka jest wykonana z PET/folii aluminiowej/LDPE. Saszetki chronią przed światłem i wilgocią. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką i naklejkami na kalendarz ułatwiającymi zapamiętanie kiedy należy założyć i usunąć system terapeutyczny dopochwowy. Opakowanie zawiera 1, 3 lub 6 systemów. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Patrz punkt 4.2.

CHPL leku Ginoring, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

System terapeutyczny dopochwowy Ginoring należy użyć najpóźniej jeden miesiąc przed terminem ważności, który jest podany na opakowaniu po skrócie „EXP”. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca. Numer serii podany jest na opakowaniu po skrócie „Lot”. Ten produkt leczniczy może stanowić zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Po usunięciu systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring należy go umieścić w saszetce i dokładnie zamknąć. Zamknięta saszetka powinna być wyrzucona z normalnymi odpadami z gospodarstwa domowego lub wyrzucona w aptece do specjalnych pojemników zgodnie z lokalnymi przepisami. Nieużywany (przeterminowany) produkt leczniczy Ginoring należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie należy wyrzucać systemu terapeutycznego dopochwowego Ginoring do toalety ani do systemów utylizacji odpadów ciekłych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,12 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, (0,120 mg + 0,015 mg)/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO NuvaRing, (0,120 mg + 0,015 mg)/ 24 h, system terapeutyczny dopochwowy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY NuvaRing zawiera 11,7 mg etonogestrelu (Etonogestrelum) i 2,7 mg etynyloestradiolu (Ethinylestradiolum) . Pierścień uwalnia etonogestrel i etynyloestradiol w średniej ilości odpowiednio 0,120 mg i 0,015 mg w ciągu 24 godzin, przez okres 3 tygodni. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA System terapeutyczny dopochwowy. NuvaRing jest elastycznym, przezroczystym, bezbarwnym lub prawie bezbarwnym pierścieniem o średnicy zewnętrznej 54 mm. Średnica pierścienia w przekroju wynosi 4 mm.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Wskazania do stosowania

4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie ciąży. NuvaRing jest przeznaczony dla kobiet w wieku rozrodczym. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu oceniono w grupie kobiet w wieku od 18 do 40 lat.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

4.2 Dawkowanie i sposób podawania Jak Stosować NuvaRing Pacjentka umieszcza NuvaRing w pochwie samodzielnie. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę, w jaki sposób zakładać i usuwać NuvaRing. W celu założenia pierścienia pacjentka powinna przyjąć najwygodniejszą dla siebie pozycję, np. stojąc z jedną nogą uniesioną, siedząc w kucki lub leżąc. NuvaRing należy ścisnąć i umieścić w pochwie tak, aby nie przeszkadzał. Umiejscowienie pierścienia NuvaRing w pochwie nie ma zasadniczego znaczenia dla jego działania antykoncepcyjnego ( patrz Ryciny 1-4 ). Po założeniu pierścienia NuvaRing (patrz punkt „Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing”), pozostaje on w pochwie przez 3 tygodnie. Należy regularnie sprawdzać obecność pierścienia w pochwie. W razie przypadkowego wypadnięcia pierścienia NuvaRing należy postępować zgodnie z poleceniami zawartymi w punkcie 4.2 „Postępowanie, gdy NuvaRing znajdzie się poza pochwą” (więcej informacji: patrz również punkt 4.4 „Wypadnięcie pierścienia”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

NuvaRing należy usunąć po 3 tygodniach stosowania, w tym samym dniu tygodnia, w którym był założony. Po przerwie w stosowaniu pierścienia trwającej jeden tydzień zakłada się nowy pierścień (np. jeśli NuvaRing założono w środę około godz. 22, należy go usunąć również w środę, 3 tygodnie później, około godziny 22. W następną środę należy założyć nowy pierścień ). NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go ( Ryc. 5 ). Zużyty pierścień należy włożyć do saszetki (przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci i zwierząt) i zutylizować w sposób zgodny z zaleceniami podanymi w punkcie 6.6. Krwawienie z odstawienia występuje zwykle po upływie 2-3 dni po usunięciu pierścienia NuvaRing i może nie ustąpić całkowicie do czasu założenia nowego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Ryc. 1. Wyjąć NuvaRing z saszetki

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Ryc. 2. Ścisnąć Nuvaring

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Ryc. 3. Wybrać najwygodniejszą pozycję do założenia NuvaRing

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Ryc. 4A Ryc. 4B Ryc. 4C Włożyć NuvaRing do pochwy jedną ręką (Ryc. 4A), w razie potrzeby drugą ręką rozchylając wargi sromowe. Umieścić NuvaRing wewnątrz pochwy tak, aby nie przeszkadzał (Ryc. 4B). NuvaRing pozostawia się w pochwie przez 3 tygodnie (Ryc. 4C).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Ryc. 5. NuvaRing można usunąć, zaczepiając palcem wskazującym o brzeg pierścienia lub chwytając pierścień palcem wskazującym i środkowym i pociągając go. Jak rozpocząć stosowanie NuvaRing W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego NuvaRing należy założyć pierwszego dnia naturalnego cyklu (tj. pierwszego dnia miesiączki). Można również rozpocząć stosowanie pierścienia NuvaRing między 2 a 5 dniem cyklu, ale w takim wypadku w czasie pierwszego cyklu przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing zaleca się jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej. Dotychczas stosowano złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne NuvaRing należy założyć najpóźniej w dniu następującym po przerwie w stosowaniu tabletek lub plastra, stosowanego wcześniej złożonego hormonalnego produktu antykoncepcyjnego, lub po okresie stosowania tabletek zawierających placebo.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Jeżeli pacjentka regularnie i prawidłowo stosowała poprzednią metodę antykoncepcyjną i jeżeli jest pewne, że nie jest w ciąży, może zmienić dotychczasową złożoną antykoncepcję hormonalną na pierścień NuvaRing w dowolnym dniu cyklu. Przerwa w stosowaniu dotychczasowego produktu antykoncepcyjnego nigdy nie powinna przekraczać zaleconego czasu. Dotychczas stosowano antykoncepcję zawierającą tylko progestagen (minitabletka, implant lub iniekcje) lub system antykoncepcyjny uwalniający progestagen [IUS]. Stosowanie NuvaRing zamiast minitabletki można rozpocząć w dowolnym dniu (w przypadku implantu i systemu – w dniu usunięcia implantu lub systemu, w przypadku iniekcji – w dniu następnego zaplanowanego wstrzyknięcia), ale we wszystkich tych przypadkach przez pierwsze 7 dni stosowania NuvaRing należy dodatkowo stosować antykoncepcję mechaniczną. Po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży Stosowanie NuvaRing można rozpocząć natychmiast.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Nie potrzeba jednocześnie stosować dodatkowych metod antykoncepcji. Jeśli rozpoczęcie stosowania NuvaRing bezpośrednio po poronieniu wydaje się niewskazane, pacjentka powinna postępować według zaleceń podanych w punkcie: „W poprzednim cyklu nie stosowano hormonalnego produktu antykoncepcyjnego”. W międzyczasie powinna stosować inną metodę antykoncepcji. Po porodzie lub poronieniu w drugim trymestrze ciąży Informacje dla kobiet karmiących piersią, patrz punkt 4.6. Stosowanie NuvaRing należy rozpocząć w czwartym tygodniu po porodzie lub po poronieniu w drugim trymestrze ciąży. W razie późniejszego rozpoczęcia stosowania NuvaRing, należy zalecić jednoczesne stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez pierwsze 7 dni stosowania pierścienia NuvaRing. Jeśli jednak w tym czasie miał miejsce stosunek, przed rozpoczęciem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę lub pacjentka powinna poczekać do wystąpienia pierwszej miesiączki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Niewłaściwe stosowanie nuvaring Stosowanie NuvaRing w sposób inny niż opisany w zaleceniach może zmniejszyć jego skuteczność antykoncepcyjną i pogorszyć kontrolę cyklu. Aby uniknąć utraty działania antykoncepcyjnego w wyniku niewłaściwego stosowania pierścienia, należy przestrzegać poniższych zasad:  Postępowanie w wypadku dłuższej przerwy w stosowaniu NuvaRing Pacjentka powinna jak najszybciej założyć nowy pierścień. Dodatkowo przez następne 7 dni powinna stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Jeśli w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing miał miejsce stosunek, należy wykluczyć ciążę. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing była dłuższa, tym ryzyko ciąży jest większe.  Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing NuvaRing powinien się znajdować w pochwie nieprzerwanie przez okres 3 tygodni. W wypadku samoistnego wypadnięcia pierścienia NuvaRing, należy go umyć w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej ponownie założyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień, do trzech godzin od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w pierwszym lub drugim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć. Pacjentka powinna jak najszybciej ponownie założyć pierścień. Dodatkowo przez okres pierwszych 7 dni stosowania NuvaRing po jego ponownym założeniu należy stosować antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Im dłużej NuvaRing znajdował się poza pochwą i im bliżej planowanej przerwy w jego stosowaniu miało to miejsce, tym ryzyko ciąży jest większe. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny w trzecim tygodniu stosowania, skuteczność antykoncepcyjna NuvaRing mogła się zmniejszyć.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Pacjentka powinna wyrzucić ten pierścień i wybrać jedno z dwóch poniższych rozwiązań: 1. Jak najszybciej założyć nowy pierścień NuvaRing Uwaga: Założenie nowego pierścienia oznacza rozpoczęcie następnego, trzytygodniowego okresu jego stosowania. Może to spowodować brak spodziewanego krwawienia z odstawienia. Może jednak pojawić się plamienie lub krwawienie międzymiesiączkowe. 2. Odczekać do wystąpienia krwawienia z odstawienia i założyć nowy pierścień, nie później niż 7 dni (7×24 godziny) od czasu usunięcia lub samoistnego wypadnięcia poprzedniego pierścienia NuvaRing. Uwaga: Powyższy sposób postępowania można przyjąć tylko wtedy, jeśli NuvaRing był stosowany w sposób nieprzerwany przez ostatnie 7 dni.  Postępowanie w wypadku dłuższego stosowania NuvaRing Mimo, że nie jest to zalecany sposób postępowania, jeśli pierścień NuvaRing był stosowany nie dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna jest zachowana.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Pacjentka może zrobić jednotygodniową przerwę w jego stosowaniu, a następnie założyć nowy pierścień. Jeśli NuvaRing stosowano dłużej niż 4 tygodnie , skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona, a przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jeśli pacjentka nie stosowała się do zaleconego sposobu użycia NuvaRing i w kolejnej przerwie w jego stosowaniu krwawienie z odstawienia nie wystąpiło, przed założeniem nowego pierścienia należy wykluczyć ciążę. Jak opóźnić wystąpienie krwawienia lub przesunąć je w czasie W wyjątkowych przypadkach, aby opóźnić wystąpienie krwawienia z odstawienia, pacjentka może założyć nowy pierścień, opuszczając tygodniową przerwę w jego stosowaniu. Nowy pierścień można używać przez następne 3 tygodnie. W tym czasie może występować krwawienie międzymiesiączkowe lub plamienie. Po tygodniowej przerwie w stosowaniu pierścienia powraca się do normalnego stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dawkowanie

Aby przesunąć w czasie wystąpienie krwawienia z odstawienia na inny dzień tygodnia niż ten, do którego pacjentka jest przyzwyczajona, pacjentka może skrócić kolejną przerwę w stosowaniu NuvaRing o dowolną liczbę dni. Im przerwa w stosowaniu NuvaRing jest krótsza, tym większe jest prawdopodobieństwo braku krwawienia z odstawienia po jego usunięciu i wystąpienia krwawienia międzymiesiączkowego lub plamienia w czasie stosowania następnego pierścienia.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Przeciwwskazania

4.3 Przeciwwskazania NuvaRing nie powinien być stosowany w przypadku obecności któregokolwiek z poniżej wymienionych czynników. Jeżeli jakikolwiek z podanych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie stosowania NuvaRing, należy jak najszybciej usunąć pierścień.  Nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek substancję pomocniczą NuvaRing.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy żylnej, z zatorowością płucną lub bez.  Występowanie obecnie lub w przeszłości zakrzepicy tętnic (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) lub objawów mogących być pierwszymi objawami choroby (np. dławica piersiowa, przemijający napad niedokrwienny).  Występowanie dziedzicznych lub nabytych predyspozycji do wystąpienia zakrzepicy żył lub tętnic takich, jak oporność na aktywne białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Przeciwwskazania

 Migrenowe bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie.  Cukrzyca ze zmianami naczyniowymi.  Obecność poważnych lub złożonych czynników ryzyka zakrzepicy żył lub tętnic również może stanowić przeciwwskazanie do stosowania NuvaRing (patrz punkt 4.4).  Zapalenie trzustki obecnie lub w przeszłości, jeśli współwystępuje z ciężką hipertriglicerydemią.  Ciężka choroba wątroby obecnie lub w przeszłości, tak długo jak parametry czynności wątroby nie powrócą do normy.  Występowanie, obecnie lub w przeszłości nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych).  Obecność lub podejrzenie złośliwych nowotworów narządów rodnych lub piersi zależnych od hormonów płciowych.  Niewyjaśnione krwawienia z pochwy.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ostrzeżenia Jeżeli wystąpią podane poniżej objawy lub czynniki ryzyka, należy w każdym indywidualnym przypadku rozważyć korzyści wynikające ze stosowania NuvaRing w porównaniu do ryzyka i poinformować o nich pacjentkę przed podjęciem decyzji o jego stosowaniu. W przypadkach nasilenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy jakiegokolwiek z czynników ryzyka, pacjentka powinna o tym poinformować lekarza, który podejmie decyzję o kontynuowaniu stosowania NuvaRing lub jego odstawieniu. Dane prezentowane poniżej oparte są na wynikach badań epidemiologicznych dla złożonych doustnych produktów hormonalnych. Nie ma dostępnych danych epidemiologicznych na temat dopochwowego stosowania hormonów, ale uważa się, że poniższe ostrzeżenia dotyczą również NuvaRing. 1.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zaburzenia układu krążenia  Stosowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych wiąże się z występowaniem zakrzepicy żylnej (zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz zakrzepicy tętniczej i towarzyszącymi im powikłaniami, czasem prowadzącymi do zgonu.  Stosowanie któregokolwiek złożonego, doustnego produktu antykoncepcyjnego powoduje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w porównaniu z osobami niestosującymi tej metody. Zwiększone ryzyko jest mniejsze niż u kobiet w ciąży, u których ocenia się je na 60 na 100 000 kobieto-lat. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa prowadzi do zgonu w 1% do 2% przypadków. Ryzyko w przypadku stosowania NuvaRing w porównaniu z innymi, złożonymi hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi jest nieznane.  W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentek stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne występowała również zakrzepica w innych naczyniach żylnych i tętniczych, np. wątroby, krezki, nerek, mózgu i siatkówki.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Opinie, czy występowanie tych powikłań wiąże się ze stosowaniem złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych, są podzielone.  Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej to: nietypowy, jednostronny ból w obrębie kończyn dolnych i (lub) obrzęk; nagły, ostry ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagła duszność; nagłe pojawienie się kaszlu; nietypowy, nasilony i przedłużający się ból głowy; nagła częściowa lub całkowita utrata widzenia; podwójne widzenie; niewyraźna mowa lub afazja; zawroty głowy; zapaść z ogniskowymi napadami drgawkowymi lub bez; osłabienie siły mięśniowej lub nasilone zaburzenia czucia występujące nagle po jednej stronie ciała lub w jednej okolicy; zaburzenia ruchowe; „ostry brzuch”.  Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  jeżeli występują żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie rodzinnym (tj.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

zaburzenia zakrzepowo-zatorowe żył, które wystąpiły u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych;  w razie długotrwałego unieruchomienia, poważnej operacji, każdej operacji kończyn dolnych lub poważnego urazu. W tych sytuacjach wskazane jest przerwanie stosowania pierścienia (w wypadku operacji planowej przynajmniej cztery tygodnie przed zabiegiem) i ponowne stosowanie nie wcześniej niż po dwóch tygodniach od powrotu do pełnej sprawności ruchowej;  jeżeli występuje otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  prawdopodobnie również wtedy, gdy występuje zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych i żylaki. Opinie na temat potencjalnej roli tych zaburzeń w etiologii zakrzepicy żylnej są podzielone.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Ryzyko tętniczych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych zwiększa się w następujących przypadkach:  z wiekiem;  palenie tytoniu (ryzyko wzrasta wraz z liczbą wypalanych papierosów i wiekiem, zwłaszcza u kobiet powyżej 35 roku życia);  dyslipoproteinemia;  otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m 2 );  nadciśnienie tętnicze;  migrenowe bóle głowy;  zastawkowa wada serca;  migotanie przedsionków;  dodatni wywiad rodzinny (zakrzepica tętnic, która wystąpiła u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). W razie podejrzenia predyspozycji genetycznych, pacjentka powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty, zanim podejmie decyzję o stosowaniu jakichkolwiek hormonalnych produktów antykoncepcyjnych.  Do czynników biochemicznych, które mogą wskazywać na genetyczną lub nabytą predyspozycję do zakrzepicy żylnej lub tętniczej, należą: oporność na aktywne białko C (APC), hiperhomocysteinemia, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała antyfosfolipidowe (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Inne choroby związane z powikłaniami naczyniowymi to cukrzyca, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. choroba Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego).  Należy również pamiętać o zwiększonym ryzyku zaburzeń zakrzepowo-zatorowych w okresie połogu (patrz punkt 4.6 „Ciąża i karmienie piersią”).  Jednym z powodów bezzwłocznego przerwania stosowania NuvaRing może być zwiększenie częstości lub nasilenia migrenowych bólów głowy (co może zapowiadać napad niedokrwienia mózgu).  Kobiety stosujące złożone doustne produkty antykoncepcyjne powinny być poinformowane, aby w razie potencjalnych objawów zakrzepicy skontaktować się ze swoim lekarzem. W razie podejrzenia lub potwierdzonych objawów zakrzepicy należy przerwać stosowanie złożonej hormonalnej antykoncepcji doustnej. Ze względu na teratogenne skutki leczenia przeciwzakrzepowego (pochodne kumaryny), należy rozpocząć stosowanie innej, skutecznej metody antykoncepcyjnej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

2. Nowotwory  Badania epidemiologiczne wskazują, że długotrwałe stosowanie doustnych produktów antykoncepcyjnych stanowi czynnik ryzyka rozwoju raka szyjki macicy u kobiet zakażonych wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Wciąż istnieją jednak niejasności na temat tego, w jakim stopniu na wyniki tych badań wpływają czynniki współistniejące (np. różnice w liczbie partnerów seksualnych lub stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji). Brak jest danych epidemiologicznych na temat ryzyka raka szyjki macicy u kobiet stosujących NuvaRing (patrz punkt „Badanie lekarskie/konsultacja”).  Z metaanalizy 54 badań epidemiologicznych wynika, że u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (RR = 1,24) raka piersi. Ryzyko to stopniowo zmniejsza się w czasie 10 lat po zaprzestaniu stosowania antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ponieważ u kobiet poniżej 40 roku życia rak piersi występuje rzadko, zwiększona liczba rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub w przeszłości stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną jest stosunkowo niewielka w porównaniu z ogólnym ryzykiem wystąpienia raka piersi. Przypadki raka piersi rozpoznane u kobiet, które kiedykolwiek stosowały antykoncepcję hormonalną, są na ogół mniej zaawansowane klinicznie niż przypadki rozpoznane u kobiet nigdy nie stosujących antykoncepcji. Obserwowane zwiększone ryzyko może być spowodowane wcześniejszym rozpoznawaniem raka piersi u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną, działaniem biologicznym tej metody antykoncepcji lub obu tych czynników łącznie.  W rzadkich przypadkach u kobiet stosujących złożoną doustną antykoncepcję hormonalną występowały łagodne a jeszcze rzadziej, złośliwe nowotwory wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory te prowadziły do zagrażających życiu krwawień do jamy brzusznej.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tego względu u kobiet stosujących NuvaRing, u których występuje ostry ból brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwotoku wewnętrznego, należy w rozpoznaniu różnicowym wziąć pod uwagę możliwość nowotworu wątroby. 3. Inne zaburzenia  U kobiet z hipertriglicerydemią lub wywiadem rodzinnym w tym kierunku, stosujących antykoncepcję hormonalną, może występować zwiększone ryzyko zapalenia trzustki.  Mimo, że u wielu kobiet stosujących antykoncepcję hormonalną odnotowano nieznaczny wzrost ciśnienia tętniczego, istotny wzrost ciśnienia jest rzadki. Dokładnie nie ustalono związku między stosowaniem antykoncepcji hormonalnej a nadciśnieniem tętniczym. Jednak w razie utrzymywania się istotnego wzrostu ciśnienia tętniczego w czasie stosowania NuvaRing wskazane jest wstrzymanie jego stosowania i rozpoczęcie leczenia nadciśnienia. Jeśli lekarz uzna to za stosowne, po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego za pomocą leków można powrócić do stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Istnieją doniesienia o wystąpieniu lub zaostrzeniu następujących zaburzeń zarówno w czasie ciąży jak i podczas stosowania antykoncepcji hormonalnej, jakkolwiek brak jest jednoznacznych dowodów potwierdzających ich związek ze stosowaniem antykoncepcji: żółtaczka i (lub) świąd związane z cholestazą; kamica żółciowa; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno- mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciężarnych; utrata słuchu spowodowana otosklerozą; (dziedziczny) obrzęk naczynioruchowy.  Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą stwarzać konieczność odstawienia NuvaRing do czasu normalizacji parametrów czynności wątroby. Nawrót żółtaczki cholestatycznej i (lub) świądu związanego z cholestazą, które występowały w czasie ciąży lub poprzedniego stosowania hormonów płciowych, narzuca potrzebę zaprzestania stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Mimo, że estrogeny i progestageny mogą powodować oporność tkanek obwodowych na insulinę i wpływać na tolerancję glukozy, nie ma danych przemawiających za koniecznością zmiany schematu leczenia u kobiet chorych na cukrzycę, stosujących antykoncepcję hormonalną. Kobiety chorujące na cukrzycę, stosujące NuvaRing, powinny jednak pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, zwłaszcza w czasie pierwszych kilku miesięcy stosowania.  Istnieją doniesienia na temat zaostrzenia przebiegu choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentek przyjmujących hormonalne produkty antykoncepcyjne.  Niekiedy występuje ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których występowała w czasie ciąży. Pacjentki ze skłonnością do występowania ostudy powinny unikać promieniowania słonecznego lub promieniowania ultrafioletowego w czasie stosowania NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

 Trudności z założeniem NuvaRing lub tendencja do jego wypadania mogą występować w przypadku następujących chorób: wypadanie szyjki macicy, przepuklina pęcherza moczowego i (lub) odbytnicy, ciężkie lub nawykowe zaparcia. W bardzo rzadkich przypadkach donoszono, że NuvaRing został nieumyślnie założony w cewce moczowej i możliwie finalnie w pęcherzu moczowym. Dlatego też, w przypadku występowania objawów zapalenia pęcherza w diagnostyce różnicowej należy rozważyć niewłaściwe położenie NuvaRing.  W czasie stosowania NuvaRing może niekiedy występować zapalenie pochwy. Nie wykazano, aby leczenie zapalenia pochwy zmniejszało skuteczność NuvaRing, ani tego, aby stosowanie NuvaRing wpływało na proces leczenia zapalenia pochwy (patrz punkt 4.5 „Interakcje”).  Bardzo rzadko donoszono o przylgnięciu pierścienia do pochwy, wymagającym usunięcia przez lekarza.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Badanie lekarskie/ konsultacja Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania NuvaRing lekarz powinien zebrać od pacjentki dokładny wywiad (dotyczący również chorób w rodzinie) i wykluczyć ciążę. Powinien również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić ogólne badanie lekarskie, ze szczególnym uwzględnieniem przeciwwskazań do stosowania (punkt 4.3) i ostrzeżeń (punkt 4.4). Pacjentkę należy poinstruować, aby dokładnie przeczytała ulotkę załączoną do opakowania i stosowała się do zaleceń. Częstość i zakres następnych badań kontrolnych są uzależnione od praktyki klinicznej i dobrane indywidualnie dla pacjentki. Pacjentki należy poinformować, że NuvaRing nie zabezpiecza przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszona skuteczność Skuteczność NuvaRing może być mniejsza w wypadku nieprzestrzegania zaleceń (punkt 4.2) lub jednoczesnego stosowania innych leków (punkt 4.5).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Zmniejszona kontrola cyklu W czasie stosowania NuvaRing mogą występować nieregularne krwawienia (plamienia i krwawienia międzymiesiączkowe). Jeśli nieregularne krwawienia są zjawiskiem nowym, a dotychczas w czasie poprawnego stosowania NuvaRing cykle były regularne, należy rozważyć przyczyny pozahormonalne, wdrażając odpowiednie metody diagnostyczne dla wykluczenia choroby nowotworowej lub ciąży. Do metod tych może się zaliczać zabieg wyłyżeczkowania jamy macicy. U niektórych kobiet krwawienie z odstawienia może nie wystąpić w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing. Jeśli NuvaRing był stosowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2, prawdopodobieństwo ciąży jest bardzo małe. Jeśli jednak NuvaRing nie był stosowany zgodnie z zaleceniami i nie wystąpiło spodziewane krwawienie z odstawienia lub jeśli spodziewane krwawienie nie wystąpiło dwukrotnie, przed kontynuowaniem stosowania NuvaRing należy wykluczyć ciążę.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Ekspozycja partnera na etynyloestradiol i etonogestrel Wielkość ekspozycji na etynyloestradiol i etonogestrel w czasie stosunku i jej potencjalne znaczenie farmakologiczne dla partnera nie zostały określone. Uszkodzenie nuvaring Rzadko donoszono o uszkodzeniu NuvaRing w czasie stosowania (patrz punkt 4.5 „Interakcje”). Pacjentka powinna w takim przypadku usunąć uszkodzony pierścień i jak najszybciej założyć nowy, dodatkowo przez następnych 7 dni stosując antykoncepcję mechaniczną, taką jak prezerwatywa. Należy wykluczyć ciążę, a pacjentka powinna się skontaktować z lekarzem. Samoistne wypadnięcie Istnieją doniesienia o samoistnym wypadnięciu NuvaRing, na przykład z powodu niewłaściwego założenia NuvaRing, w czasie usuwania tamponu, podczas stosunku lub w przypadku ciężkiego i nawykowego zaparcia. Wypadnięcie NuvaRing niezauważone przez dłuższy czas może spowodować brak skuteczności antykoncepcyjnej i (lub) wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Specjalne środki ostrozności

Z tych względów pacjentki stosujące NuvaRing powinny regularnie sprawdzać jego właściwe położenie. Jeśli NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas krótszy niż 3 godziny , nie wpłynęło to na skuteczność antykoncepcyjną. Pacjentka powinna umyć pierścień w zimnej lub letniej (nie gorącej) wodzie i jak najszybciej założyć go ponownie, nie później niż po 3 godzinach od wypadnięcia. Jeśli pacjentka podejrzewa lub jest pewna, że NuvaRing znajdował się poza pochwą przez czas dłuższy niż 3 godziny , skuteczność antykoncepcyjna mogła się zmniejszyć. W tym przypadku należy postępować zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 4.2 „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji INTERAKCJE Interakcje pomiędzy hormonalnymi produktami antykoncepcyjnymi a innymi produktami leczniczymi mogą prowadzić do wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych i (lub) zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. W literaturze opisano poniżej wymienione interakcje. Metabolizm wątrobowy: Mogą występować interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych (np. fenytoina, fenobarbital, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna, a prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina i produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) ). Kobiety przyjmujące którykolwiek z powyższych leków w trakcie stosowania NuvaRing powinny czasowo stosować metodę antykoncepcji mechanicznej lub wybrać inną metodę antykoncepcji.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

Antykoncepcja mechaniczna powinna być stosowana w czasie jednoczesnego przyjmowania leków indukujących enzymy wątrobowe i przez 28 dni po ich odstawieniu. Jeśli leki indukujące enzymy wątrobowe przyjmowane są przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Donoszono również o braku skuteczności antykoncepcyjnej w przypadku jednoczesnego stosowania antybiotyków, takich jak penicyliny i tetracykliny. Mechanizm tego działania nie został wyjaśniony. W badaniu interakcji farmakokinetycznych doustne podawanie amoksycyliny (875 mg, dwa razy na dobę) lub doksycykliny (200 mg pierwszego dnia, następnie 100 mg na dobę) przez 10 dni w czasie stosowania NuvaRing nie wpłynęło znacząco na właściwości farmakokinetyczne etonogestrelu ani etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

Kobiety przyjmujące antybiotyki (z wyjątkiem amoksycyliny i doksycykliny) powinny stosować antykoncepcję mechaniczną przez 7 dni od zakończenia przyjmowania antybiotyku. Jeśli leki te są przyjmowane przez czas dłuższy niż 3 tygodnie, następny pierścień NuvaRing należy założyć bezpośrednio po usunięciu poprzedniego, bez jakiejkolwiek przerwy. Jak wynika z badań farmakokinetycznych, leki przeciwgrzybicze i środki plemnikobójcze stosowane dopochwowo nie powinny wpływać na skuteczność antykoncepcyjną i bezpieczeństwo stosowania NuvaRing. W czasie jednoczesnego stosowania globulek przeciwgrzybiczych ryzyko uszkodzenia NuvaRing może być nieznacznie zwiększone (patrz punkt 4.4 „Uszkodzenie NuvaRing”). Hormonalne produkty antykoncepcyjne mogą zaburzać metabolizm innych leków, zwiększając stężenie jednych leków (np. cyklosporyny), a zmniejszając innych (np. lamotryginy) w osoczu i tkankach.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

W celu określenia potencjalnych interakcji pacjentki powinny poinformować lekarza o jednocześnie przyjmowanych lekach. B ADANIA DIAGNOSTYCZNE Stosowanie antykoncepcji hormonalnej może wpływać na wyniki niektórych badań diagnostycznych, w tym parametrów biochemicznych czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek nośnikowych w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy i globuliny wiążącej hormony płciowe), poszczególnych frakcji lipidów i lipoprotein, parametrów metabolizmu węglowodanów, wskaźników układu krzepnięcia i fibrynolizy. Mimo tych odchyleń poszczególne parametry na ogół pozostają w granicach normy laboratoryjnej. Interakcje z tamponami Badania farmakokinetyczne wykazały, że stosowanie tamponów nie ma wpływu na wchłanianie hormonów uwalnianych z systemu NuvaRing. W rzadkich przypadkach NuvaRing może wypaść w czasie usuwania tamponu (patrz punkt „Postępowanie w razie wypadnięcia NuvaRing”).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Interakcje

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda. 4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

4.6 Ciąża i karmienie piersią NuvaRing nie jest wskazany do stosowania w ciąży. Jeśli w czasie stosowania NuvaRing pacjentka zajdzie w ciążę, powinna pierścień usunąć. Rozległe badania epidemiologiczne nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wad wrodzonych u dzieci, których matki przed zajściem w ciążę stosowały złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne, ani działania teratogennego tych produktów stosowanych nieświadomie we wczesnej ciąży. Badanie kliniczne prowadzone w małej grupie kobiet wykazało, że stężenie hormonów płciowych w jamie macicy u pacjentek stosujących NuvaRing jest zbliżone do stężenia obserwowanego u pacjentek stosujących złożone doustne hormonalne produkty antykoncepcyjne (patrz punkt 5.2) pomimo stosowania dopochwowego. Jak dotąd nie ma danych na temat wyników zakończenia ciąż u pacjentek stosujących NuvaRing. Stosowanie estrogenów może wpływać na karmienie piersią, zmniejszając ilość pokarmu i zmieniając jego skład.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Z tych względów NuvaRing nie jest zalecany do czasu całkowitego zaprzestania karmienia piersią. Niewielka ilość hormonów płciowych i (lub) ich metabolitów może być wydzielana z mlekiem matki, jednak nie ma dowodów na to, aby mogło to mieć niekorzystny wpływ na zdrowie dziecka.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Na podstawie badań farmakodynamicznych nie stwierdzono istotnego wpływu NuvaRing na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Działania niepożądane

4.8 Działania niepożądane Do najczęstszych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing należał ból głowy oraz zapalenie pochwy i upławy, zgłaszane przez 5-6% kobiet. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych z zastosowaniem NuvaRing przedstawiono w poniższej tabeli. Do opisania poszczególnych zdarzeń niepożądanych użyto najbardziej odpowiednich terminów według MedDRA (wersja 9.1).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	zapalenie pochwy	zapalenie szyjki macicy, zapalenie pęcherza, zakażenia dróg moczowych
Zaburzenia układuimmunologicznego			nadwrażliwość
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		zwiększenie apetytu
Zaburzenia psychiczne	depresja, zmniejszenie popędu płciowego	zmieniony nastrój, chwiejność nastroju, nagłe zmiany nastroju
Zaburzenia układunerwowego	bóle głowy, migrena	zawroty głowy, niedoczulica
Zaburzenia oka		zaburzenia widzenia
Zaburzenia naczyniowe		uderzenia gorąca
Zaburzenia żołądkai jelit	bóle brzucha, nudności	wzdęcia, biegunka, wymioty, zaparcia
Zaburzenia skóryi tkanki podskórnej	trądzik	łysienie, egzema, świąd,wysypka	pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej		bóle krzyża, skurczemięśni, ból w kończynie
Zaburzenia nerek i drógmoczowych		zaburzenia w oddawaniu moczu, parcie na mocz, częstomocz
Zaburzenia układurozrodczego i piersi	tkliwość piersi, świąd żeńskich narządów	brak miesiączki, bolesność piersi,

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Działania niepożądane

Klasyfikacja układówi narządów	Często ≥ 1/100 do 1/10	Niezbyt często≥ 1/1000 do <1/100	Po wprowadzeniu doobrotu1
	płciowych, bolesne miesiączkowanie, bóle w obrębie miednicy, upławy	powiększenie piersi, guzek w piersi, polip szyjki macicy, krwawienie w trakcie stosunku, dyspareunia, wywinięcie szyjki macicy, dysplazja włóknisto-torbielowata piersi, krwotoczne miesiączki, krwotok maciczny, dyskomfort w obrębie miednicy, zespół napięcia przedmiesiączkowego, skurcz macicy, uczucie palenia w pochwie, nieprzyjemny zapachz pochwy, ból w pochwie,dyskomfort sromui pochwy, suchość sromui pochwy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania		uczucie zmęczenia, drażliwość, złe samopoczucie, obrzęk, uczucie obecności ciała obcego
Badania diagnostyczne	zwiększenie masy ciała	zwiększenie ciśnieniakrwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	dyskomfort związanyz użytkowaniem pierścienia, wypadnięcie pierścienia	powikłania związane z produktem antykoncepcyjnym,uszkodzenie pierścienia

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Działania niepożądane

1 ) Lista zdarzeń niepożądanych oparta na raportach spontanicznych. Nie jest możliwe określenie częstości występowania. Po wprowadzeniu do obrotu w rzadkich przypadkach partnerzy kobiet stosujących NuvaRing zgłaszali dolegliwości prącia. U kobiet stosujących złożone doustne produkty antykoncepcyjne opisano różne działania niepożądane, opisane szczegółowo w punkcie 4.4. Należą do nich: Żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; Nadciśnienie tętnicze; Nowotwory zależne od hormonów płciowych (np. nowotwory wątroby, piersi); Ostuda.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Przedawkowanie

4.9 Przedawkowanie Jak dotąd nie ma doniesień o ciężkich szkodliwych działaniach związanych z przedawkowaniem hormonalnych produktów antykoncepcyjnych. Objawy, jakie mogą wystąpić to: nudności, wymioty oraz niewielkie krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt. Po przedawkowaniu nie stosuje się żadnego antidotum, w razie potrzeby należy stosować leczenie objawowe.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: system terapeutyczny dopochwowy z progestagenem i estrogenem. Kod ATC: G 02 BB 01 NuvaRing zawiera etonogestrel i etynyloestradiol. Etonogestrel jest progestagenem, pochodną 19-nortestosteronu i wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów dla progesteronu w narządach docelowych. Etynyloestradiol jest estrogenem szeroko stosowanym w produktach antykoncepcyjnych. Działanie antykoncepcyjne systemu NuvaRing opiera się na wielu mechanizmach, z których najważniejszy to hamowanie owulacji. Skuteczność Badania kliniczne prowadzono wśród kobiet w wieku od 18 do 40 lat na całym świecie (USA, Europa i Brazylia). Skuteczność antykoncepcyjna była porównywalna do skuteczności antykoncepcyjnej złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych. Na podstawie badań klinicznych z użyciem NuvaRing uzyskano przedstawione w poniższej tabeli współczynniki Pearla (liczba ciąż na 100 kobieto- lat stosowania).

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

AnalizaMetoda	WspółczynnikPearla	95 % CI	Ilość cykli
ITT (pacjentka +błąd metody)	0,96	0,64 – 1,39	37,977
PP (błąd metody)	0,64	0,35 – 1,07	28,723

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

W przypadku stosowania złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych o większej dawce (0,050 mg etynyloestradiolu) ryzyko raka endometrium i raka jajnika jest mniejsze. Jak dotąd nie ustalono, czy odnosi się to również do produktów antykoncepcyjnych o mniejszej dawce estrogenu, takich jak NuvaRing. PROFIL KRWAWIEŃ Duże badanie porównawcze z zastosowaniem doustnego produktu antykoncepcyjnego zawierającego lewonorgestrel/etynyloestradiol w dawkach odpowiednio 150/30 μg (n= 512 w porównaniu do n= 518), oceniające profil krwawień w czasie 13 kolejnych cykli wykazało małą częstość występowania plamień i krwawień międzymiesiączkowych u kobiet stosujących NuvaRing (2,0-6,4%). Ponadto u większości pacjentek krwawienia z dróg rodnych występowały jedynie w czasie przerwy w stosowaniu NuvaRing (58,8-72,8 %). Wpływ na gęstość mineralną kości Wpływ NuvaRing (n=76) na gęstość mineralną kości (ang. BMD) badano w porównaniu z dopochwową wkładką antykoncepcyjną nie zawierającą hormonów (ang.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakodynamiczne

IUD) (n=31) przez okres dwóch lat. Nie stwierdzono negatywnego wpływu na gęstość mineralną kości.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

5.2 Właściwości farmakokinetyczne Etonogestrel Wchłanianie Etonogestrel uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 1700 pg/ml etonogestrel osiąga po tygodniu od założenia pierścienia. Stężenie w osoczu wykazuje nieznaczne wahania i po 3 tygodniach powoli się zmniejsza do około 1400 pg/ml. Całkowita biodostępność wynosi niemal 100%, jest więc wyższa niż po podaniu doustnym. U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etonogestrelu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etonogestrel wiąże się z albuminami osocza i z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG). Pozorna objętość dystrybucji etonogestrelu wynosi 2,3 l/kg. Metabolizm Etonogestrel podlega dobrze poznanym przemianom metabolicznym wspólnym dla związków steroidowych.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Pozorny klirens osocza wynosi około 3,5 l/godz. Nie stwierdzono bezpośrednich interakcji z jednocześnie podawanym etynyloestradiolem. Eliminacja Stężenie etonogestrelu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. W końcowej fazie eliminacji okres półtrwania wynosi około 29 godzin. Etonogestrel i jego metabolity są wydalane wraz z moczem i żółcią w stosunku 1,7:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 6 dni. Etynyloestradiol Wchłanianie Etynyloestradiol uwalniany z NuvaRing jest szybko wchłaniany przez błonę śluzową pochwy. Maksymalne stężenie w osoczu wynoszące około 35 pg/ml występuje po 3 dniach od założenia NuvaRing i zmniejsza się do 18 pg/ml po 3 tygodniach. Ogólnoustrojowa miesięczna ekspozycja na etynyloestradiol (AUC 0-ω ) przy stosowaniu NuvaRing wynosi 10,9 ng.godz/ml. Całkowita biodostępność wynosi około 56%, co jest porównywalne z podaniem doustnym etynyloestradiolu.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

U niewielkiej liczby kobiet stosujących NuvaRing lub doustny produkt antykoncepcyjny zawierający 0,150 mg dezogestrelu i 0,020 mg etynyloestradiolu zmierzono stężenie etynyloestradiolu w szyjce i jamie macicy. Obserwowane wartości były porównywalne. Dystrybucja Etynyloestradiol wiąże się w znacznym stopniu, lecz niespecyficznie z albuminami osocza. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 l/kg. Metabolizm Etynyloestradiol jest metabolizowany głównie na drodze hydroksylacji aromatycznej, choć tworzy się również szereg innych pochodnych hydroksylowych i metylowych. Występują one jako wolne metabolity oraz w postaci sprzężonej z siarczanami i glukuronidami. Pozorny klirens wynosi około 35 l/godz. Eliminacja Stężenie etynyloestradiolu w osoczu zmniejsza się w dwóch fazach. Końcowa faza eliminacji charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą okresu półtrwania; średnio wynosi on 34 godziny.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Właściwości farmakokinetyczne

Etynyloestradiol nie jest wydalany w postaci niezmienionej; jego metabolity są wydalane z moczem i żółcią w stosunku 1,3:1. Okres połowicznej eliminacji metabolitów wynosi około 1,5 doby.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne na temat etynyloestradiolu i etonogestrelu, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań dotyczących bezpieczeństwa leku, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości i toksycznego wpływu na reprodukcję nie nasuwają podejrzenia żadnego dodatkowego ryzyka dla ludzi poza tym, które jest ogólnie znane.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dane farmaceutyczne

6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etylenu i octanu winylu kopolimer, 28% octanu winylu Etylenu i octanu winylu kopolimer, 9% octanu winylu Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 40 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przed wydaniem produktu leczniczego pacjentce : Przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C ( maksymalnie przez 36 miesięcy). W chwili wydania : Farmaceuta umieszcza datę wydania produktu na opakowaniu. NuvaRing powinien być użyty nie później niż 4 miesiące od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po wydaniu produktu leczniczego pacjentce : Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C (maksymalnie przez 4 miesiące). Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Saszetka zawiera jeden system NuvaRing.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dane farmaceutyczne

Saszetka jest wykonana z folii aluminiowej, pokrytej od wewnątrz polietylenem małej gęstości i od zewnątrz poli(tereftalanu) etylenu (PET). Saszetkę można powtórnie zamknąć po otwarciu i jest ona odporna na zamoczenie. Saszetki są umieszczone w tekturowym pudełku wraz z ulotką. Opakowanie zawiera 1 lub 3 systemy. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Patrz punkt 4.2. Farmaceuta powinien umieścić datę wydania produktu na opakowaniu. Zaleca się, aby w przypadku opakowań zawierających 3 systemy umieszczać datę wydania zarówno na opakowaniu zewnętrznym, jak i na saszetce. Należy zużyć NuvaRing przed upływem 4 miesięcy od daty wydania, ale we wszystkich przypadkach powinien być użyty przed upływem terminu ważności w zależności, co następuje wcześniej. Po usunięciu systemu NuvaRing należy go umieścić w zamykanej saszetce i wyrzucić z innymi odpadkami domowymi w taki sposób, aby uniknąć narażenia innych osób.

CHPL leku NuvaRing, system terapeutyczny dopochwowy, 0,12 mg/24 h + 0,015 mg/24 h

Dane farmaceutyczne

Nie należy wyrzucać pierścienia NuvaRing do toalety.