Xarelto skuteczniejszy od aspiryny na zakrzepy po zabiegu Fontana

Firma Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ujawniła nowe dane z III fazy badania UNIVERSE. Badania wykazały, że leczenie preparatem XARELTO® (rywaroksaban) w postaci zawiesiny doustnej w porównaniu z leczeniem aspiryną było związane z liczbowo mniejszą ilością zakrzepów krwi u pacjentów pediatrycznych po zabiegu Fontana. Ten lek przeciwzakrzepowy okazał się skuteczniejszą alternatywą dla tradycyjnie stosowanej aspiryny w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowym u najmłodszych pacjentów. Wyniki badania pokazują, że Xarelto może stanowić przełom w leczeniu dzieci po skomplikowanych zabiegach kardiochirurgicznych.

Co to jest zabieg Fontana i dlaczego wymaga stosowania leków przeciwzakrzepowych?

Zabieg Fontana wykonuje się u dzieci z wrodzoną wadą serca, które mają pojedynczą funkcjonującą komorę serca. Celem tego zabiegu jest przekierowanie przepływu krwi do płuc, aby poprawić utlenowanie. Dzieci poddawane zabiegowi Fontana często spotykają się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością wynikającą ze zdarzeń zakrzepowych. W związku z tym lekarze często w tych przypadkach przepisują aspirynę na zakrzepy, pomimo ograniczonych danych na temat optymalnej dawki tego preparatu. Aspiryna a zakrzepica to temat, który wymaga szczególnej uwagi u pacjentów pediatrycznych, gdyż mechanizm działania tego leku różni się od nowoczesnych leków przeciwzakrzepowych.

„Przez lata świadczeniodawcy opieki zdrowotnej mieli ograniczone możliwości zmniejszenia potencjalnie śmiertelnych zdarzeń zakrzepowych, które często występują u małych dzieci po zabiegu Fontana” – powiedział Brian W. McCrindle, kardiolog dziecięcy w Hospital for Sick Children w Toronto. Dotychczas aspiryna na zakrzepy była podstawowym wyborem w profilaktyce, jednak jej skuteczność u dzieci nie była w pełni potwierdzona badaniami klinicznymi. Nowe możliwości terapeutyczne, takie jak Xarelto, mogą znacząco poprawić rokowanie tych małych pacjentów.

Jak przeprowadzono badanie kliniczne UNIVERSE porównujące leki przeciwzakrzepowe?

Badanie UNIVERSE przeprowadzono, aby porównać skuteczność i bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu i aspiryny u pacjentów pediatrycznych. W badaniu wzięły udział dzieci w wieku 2-8 lat z sercem jednokomorowym, u których w ciągu czterech miesięcy przed włączeniem do badania wykonano zabieg Fontana. Badania prowadzono w 35 ośrodkach na terenie 10 krajów, co pozwoliło na uzyskanie reprezentatywnej grupy pacjentów. Od listopada 2016 r. do czerwca 2019 r. do badania włączono 112 uczestników, którzy otrzymywali różne leki przeciwzakrzepowe w ramach protokołu badawczego.

Badanie to składa się z dwóch części, które miały na celu kompleksową ocenę skuteczności Xarelto w porównaniu z tradycyjnie stosowaną aspiryną:

1. Ocena właściwości farmakodynamicznych i farmakokinetycznych Xarelto u dzieci.
2. Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności Xarelto i aspiryny w profilaktyce przeciwzakrzepowej przez okres 12 miesięcy.

W pierwszej części badań pobierano próbki krwi w pierwszym i czwartym dniu. Celem tego było ustalenie, czy dana osoba może kontynuować otrzymywanie rywaroksabanu przez 12-miesięczny okres badania. W drugiej części badania osoby były randomizowane do otrzymywania rywaroksabanu lub aspiryny na zakrzepy. Randomizacja oznacza losowe przydzielenie pacjentów do danych grup badawczych, co zapewnia obiektywność wyników. Dawka Xarelto była dostosowana do masy ciała i podawana dwa razy na dobę, podczas gdy aspirynę podawano raz na dobę, również dostosowując dawkę do masy ciała dziecka.

Czy Xarelto jest skuteczniejszy od aspiryny w zapobieganiu zakrzepicy?

Wyniki III fazy badania UNIVERSE zostały opublikowane w Journal of the American Heart Association i dostarczyły istotnych informacji na temat skuteczności różnych leków przeciwzakrzepowych u dzieci. W wyniku przeprowadzonych badań wyciągnięto poniższe wnioski, które pokazują przewagę Xarelto nad aspiryną w profilaktyce zakrzepowej:

• Krwawienia niebędące klinicznie istotnymi krwawieniami w grupie stosującej rywaroksaban wynosiły 6% w porównaniu z 9% w grupie stosującej aspirynę;
• Trywialne krwawienia stanowiły odpowiednio 33% i 35%;
• Rywaroksaban powodował również mniej zdarzeń zakrzepowych, których ogólny wskaźnik wynosił 3% w porównaniu z ogólnym wskaźnikiem 9% w grupie aspiryny.

Te wyniki jednoznacznie wskazują, że Xarelto jako lek przeciwzakrzepowy przewyższa skuteczność aspiryny w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowym u dzieci po zabiegu Fontana. Różnica w częstości występowania zdarzeń zakrzepowych między obiema grupami jest znacząca – aspiryna wykazała gorsze wyniki niż nowoczesny inhibitor czynnika Xa. Co więcej, profil bezpieczeństwa Xarelto okazał się porównywalny, a nawet nieco lepszy od aspiryny, co czyni ten lek przeciwzakrzepowy atrakcyjną opcją terapeutyczną dla najmłodszych pacjentów wymagających długotrwałej profilaktyki przeciwzakrzepowej.

Podsumowanie

Badanie UNIVERSE wykazało jednoznacznie, że Xarelto jest skuteczniejszym lekiem przeciwzakrzepowym niż aspiryna w profilaktyce powikłań zakrzepowych u dzieci po zabiegu Fontana. Rywaroksaban zmniejszył częstość występowania zdarzeń zakrzepowych z 9% do 3%, przy jednoczesnym zachowaniu dobrego profilu bezpieczeństwa. Te przełomowe wyniki mogą zmienić standardy leczenia dzieci z wrodzonymi wadami serca, oferując im lepszą ochronę przed groźnymi powikłaniami zakrzepowymi. Aspiryna na zakrzepy, dotychczas stosowana rutynowo, może zostać zastąpiona przez ten nowoczesny lek przeciwzakrzepowy, co znacząco poprawi rokowanie najmłodszych pacjentów. Wyniki badania otwierają nowe możliwości terapeutyczne w pediatrycznej kardiologii, gdzie aspiryna nie zawsze zapewniała optymalną ochronę.

Źródło:

https://www.jnj.com/new-phase-3-data-suggest-positive-effect-and-show-similar-safety-with-xarelto-rivaroxaban-compared-to-aspirin-in-pediatric-fontan-procedure-patients-at-risk-for-blood-clots-and-blood-clot-related-events

https://www.pharmacytimes.com/view/fda-approves-livmarli-for-treatment-of-alagille-syndrome-for-those-1-year-and-older