Ramiprilum + Bisoprololi fumaras

Wskazania stosowania

Nadciśnienie tętnicze
Przewlekły zespół wieńcowy
Choroba wieńcowa serca
Udar mózgu
Choroba naczyń obwodowych
Cukrzyca z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego
Przewlekła niewydolność serca ze zmniejszoną czynnością skurczową lewej komory
Ostry zawał mięśnia sercowego
Miażdżycowa choroba zakrzepowa układu krążenia
Choroba niedokrwienna serca

Leki zawierające Ramiprilum + Bisoprololi fumaras

Producenci leków z Ramiprilum + Bisoprololi fumaras

O substancji czynnej

Skład i dawkowanie

Każda kapsułka twarda zawiera kombinację dwóch substancji czynnych:

Ramiprilum (Ramipryl) – inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), który zmniejsza ciśnienie krwi poprzez hamowanie produkcji angiotensyny II.
Bisoprololi fumaras (Bisoprolol) – selektywny beta-bloker, który zmniejsza obciążenie serca i obniża ciśnienie krwi.

Dostępne dawki:

2,5 mg ramiprylu + 1,25 mg bisoprololu fumaranu
2,5 mg ramiprylu + 2,5 mg bisoprololu fumaranu
5 mg ramiprylu + 2,5 mg bisoprololu fumaranu
5 mg ramiprylu + 5 mg bisoprololu fumaranu
10 mg ramiprylu + 5 mg bisoprololu fumaranu
10 mg ramiprylu + 10 mg bisoprololu fumaranu

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna w ilości od 40,97 mg do 163,88 mg w zależności od dawki¹.

Wskazania do stosowania

Lek jest wskazany jako terapia substytucyjna w następujących przypadkach:

Nadciśnienie tętnicze – u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, w tym z współistniejącym przewlekłym zespołem wieńcowym².
Przewlekły zespół wieńcowy – u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacji³.
Przewlekła niewydolność serca – u pacjentów ze zmniejszoną czynnością skurczową lewej komory⁴.

Lek jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów, którzy byli wcześniej stabilnie leczeni ramiprylem i bisoprololem w tych samych dawkach⁵.

Wskazania do stosowania

Nadciśnienie tętnicze

Leki zawierające ramipryl i bisoprolol są wskazane jako terapia substytucyjna w leczeniu nadciśnienia tętniczego, w tym nadciśnienia tętniczego ze współistniejącym przewlekłym zespołem wieńcowym. Terapia ta jest przeznaczona dla dorosłych pacjentów, u których uzyskano odpowiednią kontrolę ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu ramiprylu i bisoprololu w tych samych dawkach¹.

Przewlekły zespół wieńcowy

Leki te są również stosowane w leczeniu przewlekłego zespołu wieńcowego, szczególnie u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacji. Terapia jest wskazana dla dorosłych pacjentów, u których uzyskano odpowiednią kontrolę choroby przy jednoczesnym stosowaniu ramiprylu i bisoprololu w tych samych dawkach².

Przewlekła niewydolność serca

W przypadku przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną czynnością skurczową lewej komory, leki te są stosowane jako terapia substytucyjna. Terapia jest przeznaczona dla dorosłych pacjentów, u których uzyskano odpowiednią kontrolę choroby przy jednoczesnym stosowaniu ramiprylu i bisoprololu w tych samych dawkach³.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Zaburzenia czynności nerek

Dawkowanie ramiprylu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinno być dostosowane do klirensu kreatyniny (ClCR):

ClCR ≥ 60 ml/min: Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej (2,5 mg/dobę). Maksymalna dawka dobowa ramiprylu wynosi 10 mg¹.
ClCR 30-60 ml/min: Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej (2,5 mg/dobę). Maksymalna dawka dobowa ramiprylu wynosi 5 mg¹.
ClCR 10-30 ml/min: Produkt nie jest odpowiedni. Zaleca się indywidualne dostosowanie dawki poszczególnych składników¹.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby leczenie ramiprylem/bisoprololem należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarską. Maksymalna dawka dobowa ramiprylu wynosi 2,5 mg².

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku zaleca się stosowanie mniejszej dawki początkowej i bardziej stopniowe zwiększanie dawki ze względu na większe ryzyko działań niepożądanych, zwłaszcza u pacjentów bardzo starych i osłabionych³.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu u dzieci i młodzieży. Brak dostępnych danych. Dlatego nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży⁴.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Ramizek Plus lub na jakikolwiek inny inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE)⁵.
Ostra niewydolność serca lub podczas epizodów dekompensacji niewydolności serca wymagających stosowania dożylnych leków inotropowych⁶.
Wstrząs kardiogenny⁷.
Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (bez stymulatora serca)⁸.
Zespół chorej zatoki⁹.
Blok zatokowo-przedsionkowy¹⁰.
Objawowa bradykardia¹¹.
Objawowe niedociśnienie¹².
Ciężka astma oskrzelowa lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc¹³.
Ciężkie postacie choroby zarostowej tętnic obwodowych lub ciężkie postacie zespołu Raynauda¹⁴.
Nieleczony guz chromochłonny nadnerczy¹⁵.
Kwasica metaboliczna¹⁶.
Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE¹⁷.
Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy¹⁸.
Drugi i trzeci trymestr ciąży¹⁹.
Stosowanie leku w skojarzeniu z produktami zawierającymi aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR <60 ml/min/1,73m²)²⁰.

Dawkowanie

Dawkowanie ogólne

Zalecana dawka to jedna kapsułka na dobę. Pacjenci powinni być ustabilizowani za pomocą ramiprylu i bisoprololu w tej samej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania produktu złożonego¹. Produkt złożony nie jest odpowiedni do rozpoczynania leczenia².

W przypadku konieczności zmiany dawkowania, dostosowanie dawek należy przeprowadzić z użyciem poszczególnych składników³.

Szczególne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkę ramiprylu należy dostosować na podstawie klirensu kreatyniny:

Klirens kreatyniny (ml/min)	Zalecana dawka dobowa
ClCR ≥ 60	Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej (2,5 mg/dobę), maksymalna dawka dobowa ramiprylu wynosi 10 mg⁴.
ClCR 30-60	Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej (2,5 mg/dobę), maksymalna dawka dobowa ramiprylu wynosi 5 mg⁵.
ClCR 10-30	Produkt nie jest odpowiedni. Zaleca się indywidualne dostosowanie dawek za pomocą poszczególnych składników⁶.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą lekarza, a maksymalna dawka dobowa ramiprylu wynosi 2,5 mg⁷.

Osoby w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku zaleca się stosowanie mniejszej dawki początkowej i bardziej stopniowe zwiększanie dawki ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych⁸.

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu u dzieci i młodzieży, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej⁹.

Sposób podawania

Produkt należy przyjmować w pojedynczej dawce raz na dobę, rano, przed posiłkiem¹⁰.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania ogólne

Nadwrażliwość na substancje czynne (ramipril i bisoprolol) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku, a także na inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)¹.
Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związanym z wcześniejszym leczeniem inhibitorami ACE².
Wrodzony lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy³.
Drugi i trzeci trymestr ciąży⁴.

Przeciwwskazania kardiologiczne

Ostra niewydolność serca lub epizody dekompensacji niewydolności serca wymagające stosowania dożylnych leków inotropowych⁵.
Wstrząs kardiogenny⁶.
Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (bez stymulatora serca)⁷.
Zespół chorej zatoki⁸.
Blok zatokowo-przedsionkowy⁹.
Objawowa bradykardia¹⁰.
Objawowe niedociśnienie tętnicze¹¹.

Przeciwwskazania pulmonologiczne

Ciężka astma oskrzelowa lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc¹².

Inne przeciwwskazania

Ciężkie postacie choroby zarostowej tętnic obwodowych lub zespołu Raynauda¹³.
Nieleczony guz chromochłonny nadnerczy¹⁴.
Kwasica metaboliczna¹⁵.

Interakcje

Error: Invalid API response format

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Część 1: Ciąża

Bisoprolol

Bisoprolol może szkodliwie wpływać na ciążę i rozwój płodu lub noworodka. Może powodować zmniejszenie przepływu krwi przez łożysko, co prowadzi do opóźnienia wzrostu płodu, śmierci wewnątrzmacicznej, poronienia lub przedwczesnego porodu. U płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak hipoglikemia i bradykardia¹.

Jeśli leczenie beta-adrenolitykami jest konieczne, zaleca się stosowanie selektywnych beta1-adrenolityków. Bisoprololu nie należy stosować w ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne. W takim przypadku należy monitorować przepływ krwi przez łożysko i wzrost płodu. W razie niekorzystnego wpływu na przebieg ciąży lub rozwój płodu, należy rozważyć inne metody terapii².

Objawy hipoglikemii i bradykardii u noworodków występują na ogół w pierwszych trzech dobach życia³.

Ramipryl

Epidemiologiczne dowody dotyczące ryzyka działania teratogennego po ekspozycji na inhibitory ACE podczas pierwszego trymestru ciąży nie są rozstrzygające, jednak nieznacznego zwiększenia ryzyka nie można wykluczyć⁴.

Jeśli ciąża zostanie rozpoznana, należy natychmiast przerwać leczenie inhibitorami ACE i rozpocząć alternatywną terapię. Ekspozycja na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze może wywołać toksyczne działanie na płód (osłabienie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia)⁵.

W przypadku ekspozycji na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się ultrasonograficzne badanie czynności nerek oraz czaszki płodu⁶.

Część 2: Karmienie piersią

Bisoprolol

Nie wiadomo, czy bisoprolol przenika do mleka kobiecego. Z tego względu nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania bisoprololu⁷.

Ramipryl

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania ramiprylu podczas karmienia piersią. Nie zaleca się stosowania ramiprylu w tym okresie, a preferowane są inne leki o lepiej określonym profilu bezpieczeństwa⁸.

Część 3: Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu produktu na płodność⁹.

Działania niepożądane

Error: Invalid API response format

Przedawkowanie

Objawy przedawkowania

Bisoprolol

Najczęstsze objawy przedawkowania bisoprololu obejmują:

Bradykardia – spowolnienie akcji serca.
Niedociśnienie tętnicze – obniżenie ciśnienia krwi.
Skurcz oskrzeli – zwężenie dróg oddechowych.
Ostra niewydolność serca – nagłe pogorszenie funkcji serca.
Hipoglikemia – obniżenie poziomu glukozy we krwi.

Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania bisoprololu (maksymalnie 2000 mg) u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub chorobą wieńcową, u których wystąpiła bradykardia i/lub niedociśnienie. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli¹.

Ramipryl

Objawy przedawkowania ramiprylu mogą obejmować:

Nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych – prowadzące do znacznego niedociśnienia i wstrząsu.
Bradykardia – spowolnienie akcji serca.
Zaburzenia równowagi elektrolitowej – nieprawidłowe stężenie elektrolitów we krwi.
Niewydolność nerek – upośledzenie funkcji nerek.

Objawy te są typowe dla inhibitorów ACE².

Postępowanie w przedawkowaniu

Bisoprolol

W przypadku przedawkowania bisoprololu należy:

Odstawić lek i wdrożyć leczenie objawowe oraz podtrzymujące³.
Bradykardia: podać dożylnie atropinę. W przypadku braku reakcji można ostrożnie podać izoprenalinę lub inny lek o dodatnim działaniu chronotropowym. W niektórych przypadkach konieczne może być wszczepienie stymulatora serca⁴.
Niedociśnienie: podać dożylnie płyny i leki obkurczające naczynia. Możliwe jest również dożylne podanie glukagonu⁵.
Blok przedsionkowo-komorowy: monitorować pacjenta i podać izoprenalinę we wlewie dożylnym lub wszczepić stymulator serca⁶.
Ostra niewydolność serca: podać dożylnie leki moczopędne, leki działające inotropowo dodatnio oraz leki rozszerzające naczynia⁷.
Skurcz oskrzeli: podać leki rozszerzające oskrzela, takie jak izoprenalina, beta2-sympatykomimetyki i/lub aminofilina⁸.
Hipoglikemia: podać dożylnie glukozę⁹.

Ramipryl

W przypadku przedawkowania ramiprylu należy:

Monitorować pacjenta i zastosować leczenie objawowe oraz podtrzymujące¹⁰.
Detoksykacja: płukanie żołądka i podanie środków adsorbujących¹¹.
Stabilizacja hemodynamiczna: podanie agonistów receptorów alfa-1-adrenergicznych lub angiotensyny II (angiotensynamidu)¹².
Hemodializa: ramiprylat (czynny metabolit ramiprylu) jest słabo usuwany z krążenia ogólnego metodą hemodializy¹³.