Naproxenum + Esomeprazolum

Skład i forma

Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera:

• 500 mg naproksenu
• 20 mg ezomeprazolu (w postaci ezomeprazolu magnezowego trójwodnego)

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 22,8 mg laktozy w każdej tabletce¹.

Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6.1. Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Emoxen².

Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Emoxen jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w leczeniu objawowym:

• choroby zwyrodnieniowej stawów,
• reumatoidalnego zapalenia stawów,
• zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

Stosowanie jest zalecane u pacjentów z ryzykiem owrzodzenia żołądka i (lub) dwunastnicy związanego ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), u których stosowanie małych dawek naproksenu i innych NLPZ nie było wystarczające¹.

Zaburzenia czynności nerek

Produkt Emoxen jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 mL/minutę), ponieważ obserwowano kumulację metabolitów naproksenu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i u pacjentów dializowanych¹.

Dawkowanie

Zalecana dawka to 1 tabletka (500 mg + 20 mg) dwa razy na dobę¹.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem naproksenu można zminimalizować poprzez stosowanie najmniejszej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy czas².

U pacjentów nieleczonych wcześniej NLPZ należy rozważyć mniejszą dawkę dobową naproksenu lub innego NLPZ. W tym celu dostępne są produkty jednoskładnikowe³.

Jeśli całkowita dawka dobowa wynosząca 1000 mg naproksenu (500 mg dwa razy na dobę) nie jest uważana za odpowiednią, należy zastosować terapię alternatywną naproksenem o mniejszej mocy lub innymi NLPZ w postaci produktów jednoskładnikowych⁴.

Leczenie należy kontynuować do momentu osiągnięcia indywidualnych celów terapeutycznych, weryfikowanych w regularnych odstępach czasu i przerwać w przypadku zaobserwowania braku poprawy lub pogorszenia⁵.

Z powodu opóźnionego uwalniania naproksenu z dojelitowo-powlekanej postaci leku (3-5 godzin), produkt Emoxen nie jest przeznaczony do szybkiego łagodzenia ostrego bólu (takiego jak ból zęba). Jednak produkt Emoxen może być stosowany w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa⁶.

Przeciwwskazania

Produkt leczniczy Emoxen zawierający substancje czynne Naproxenum i Esomeprazolum ma określone przeciwwskazania, które należy wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem terapii. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby¹.

Interakcje z lekami

Leki przeciwretrowirusowe

Ezomeprazol może wchodzić w interakcje z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak atazanawir i nelfinawir, zmniejszając ich stężenie w osoczu. Jednoczesne stosowanie z produktem Emoxen jest przeciwwskazane¹.

Leki przeciwbólowe i NLPZ

Należy unikać jednoczesnego stosowania dwóch lub więcej leków z grupy NLPZ, ponieważ może to zwiększać ryzyko działań niepożądanych, szczególnie wrzodów i krwawień w przewodzie pokarmowym².

Kwas acetylosalicylowy

Produkt Emoxen może być stosowany z małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego (≤ 325 mg na dobę), ale jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych³.

Takrolimus i cyklosporyna

Istnieje ryzyko nefrotoksyczności podczas jednoczesnego stosowania naproksenu z takrolimusem lub cyklosporyną. Należy monitorować stężenie takrolimusu i czynność nerek⁴.

Leki moczopędne

Leki NLPZ mogą zmniejszać działanie natriuretyczne furosemidu i tiazydów. Należy monitorować pacjenta pod kątem niewydolności nerek⁵.

Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)

Jednoczesne stosowanie NLPZ i SSRI zwiększa ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego⁶.

Kortykosteroidy

Istnieje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, jeśli kortykosteroidy są stosowane jednocześnie z NLPZ⁷.

Inhibitory ACE/antagoniści receptora angiotensyny II

Leki NLPZ mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II oraz zwiększać ryzyko zaburzeń czynności nerek⁸.

Digoksyna i lit

Leki NLPZ mogą zwiększać stężenie digoksyny i litu w osoczu. Należy monitorować pacjenta pod kątem toksyczności⁹.

Metotreksat

Ezomeprazol i naproksen mogą zwiększać toksyczność metotreksatu, szczególnie u pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu lub z zaburzeniami czynności nerek¹⁰.

Klopidogrel

Ezomeprazol może zmniejszać ekspozycję na aktywny metabolit klopidogrelu, co może wpływać na jego skuteczność. Należy unikać jednoczesnego stosowania¹¹.

Leki przeciwzakrzepowe

Leki NLPZ mogą wzmagać działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych, takich jak warfaryna. Należy monitorować stan pacjenta¹².

Leki, których wchłanianie zależy od pH żołądka

Ezomeprazol może wpływać na wchłanianie leków, takich jak ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i erlotynib, poprzez zmianę pH żołądka¹³.

Wpływ na ciążę

Naproksen

Zahamowanie syntezy prostaglandyn przez naproksen może niekorzystnie wpływać na ciążę oraz rozwój zarodka lub płodu. Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko poronień, wad wrodzonych serca i wytrzewienia po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnej ciąży. Ryzyko wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego wzrasta z <1% do ~1,5% i zależy od dawki oraz czasu trwania leczenia¹.

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zwiększoną częstotliwość poronień oraz deformacji, w tym sercowo-naczyniowych, po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w okresie organogenezy².

Produkt Emoxen nie powinien być stosowany u kobiet starających się zajść w ciążę oraz w I i II trymestrze ciąży, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. W takim przypadku dawka powinna być minimalna, a czas leczenia jak najkrótszy³.

W III trymestrze ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn, w tym naproksen, mogą powodować:

• Toksyczność układu krążenia i oddechowego u płodu (przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego, nadciśnienie płucne).
• Zaburzenia czynności nerek, prowadzące do niewydolności nerek i małowodzia.
• U matek i noworodków: wydłużenie czasu krwawienia, działanie przeciwagregacyjne, zahamowanie skurczów macicy (opóźnienie lub przedłużenie porodu)⁴.

Dlatego Emoxen jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży⁵.

Ezomeprazol

Dane dotyczące stosowania ezomeprazolu w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach oraz dane epidemiologiczne dotyczące omeprazolu (mieszaniny racemicznej) nie wykazują szkodliwego wpływu na rozwój płodu, przebieg ciąży, poród lub rozwój pourodzeniowy⁶.

Działania niepożądane związane z Naproxenum i Esomeprazolum

Układ pokarmowy

• Niestrawność: Może wystąpić pomimo zawartości ezomeprazolu w tabletce¹.
• Zakażenia przewodu pokarmowego: Ryzyko zakażeń wywołanych przez bakterie takie jak Salmonella i Campylobacter².
• Zmniejszone wchłanianie witaminy B12: Długotrwałe stosowanie może prowadzić do hipo- i achlorhydrii, co wpływa na wchłanianie witaminy B12³.

Układ krążenia

• Zatrzymywanie płynów i obrzęki: U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca⁴.
• Ryzyko zatorów tętniczych: Niewielkie zwiększenie ryzyka zawału serca lub udaru, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu⁵.

Układ moczowy

• Ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (TIN): Może wystąpić w dowolnym momencie leczenia, z możliwością progresji do niewydolności nerek⁶.
• Zaburzenia czynności nerek: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, hipowolemią, niewydolnością serca lub zaburzeniami czynności wątroby⁷.

Układ krwiotwórczy

• Zaburzenia krzepnięcia: Naproksen zmniejsza agregację płytek krwi i wydłuża czas krwawienia⁸.
• Ryzyko krwawień: U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe⁹.

Skóra

• Reakcje skórne: Bardzo rzadko ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka¹⁰.
• Podostry toczeń rumieniowaty skórny (SCLE): Związany z inhibitorami pompy protonowej¹¹.

Inne

• Reakcje anafilaktyczne: Mogą wystąpić u osób z nadwrażliwością na NLPZ¹².
• Zaburzenia płodności: U kobiet stosujących leki hamujące syntezę prostaglandyn¹³.

Objawy przedawkowania naproksenu

Przedawkowanie naproksenu może prowadzić do następujących objawów:

• Letarg, zawroty głowy, senność
• Ból w nadbrzuszu, dyskomfort w jamie brzusznej, zgaga, niestrawność, nudności
• Krótkotrwałe zmiany czynności wątroby, hipoprotrombinemia, zaburzenia czynności nerek
• Kwasica metaboliczna, bezdech, dezorientacja, wymioty
• Rzadko: krwawienie z przewodu pokarmowego, nadciśnienie tętnicze, ostra niewydolność nerek, zahamowanie układu oddechowego, śpiączka
• Możliwe reakcje anafilaktyczne, drgawki (niepotwierdzone związki z lekiem)¹

Objawy przedawkowania ezomeprazolu

Objawy związane z przedawkowaniem ezomeprazolu są zazwyczaj przemijające. Pojedyncze dawki do 80 mg nie powodują objawów².