Immunoglobulinum humanum anti-D

Wskazania stosowania

Immunizacja czynnikiem Rh (D)
Poronienie
Poronienie zagrażające
Ciąża pozamaciczna
Zaśniad groniasty
Wewnątrzmaciczna śmierć płodu
Krwawienie przezłożyskowe
Krwawienie przedporodowe
Punkcja owodni
Biopsja kosmówki
Manipulacyjne zabiegi położnicze
Obrót zewnętrzny
Inwazyjne interwencje
Kordocenteza
Tępy uraz jamy brzusznej
Interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu
Poród dziecka Rh (D) dodatniego
Przetoczenie niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej
Przetoczenie produktów zawierających krwinki czerwone
Koncentrat płytek krwi

Leki zawierające Immunoglobulinum humanum anti-D

Producenci leków z Immunoglobulinum humanum anti-D

O substancji czynnej

Skład i właściwości

Immunoglobulina ludzka anty-D

Substancja czynna: Immunoglobulina ludzka anty-D jest przeciwciałem skierowanym przeciwko antygenowi D układu Rh. Stosowana jest w zapobieganiu immunizacji czynnikiem Rh (D) u kobiet Rh (D) ujemnych.

Zawartość białka ludzkiego: 165 mg/ml, w tym immunoglobuliny G (IgG) co najmniej 95%¹.
Zawartość IgA: Nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka².
Rozkład podklas IgG:
- IgG1: 70,5%
- IgG2: 26,0%
- IgG3: 2,8%
- IgG4: 0,8%³
Maksymalna zawartość IgA: 82,5 µg/ml⁴.

Produkt jest wytwarzany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców⁵.

Postać farmaceutyczna

Produkt dostępny jest w postaci roztworu do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej⁶.

Substancje pomocnicze:

Glicyna
Sodu chlorek
Sodu octan
Polisorbat 80
Woda do wstrzykiwań⁷

Wskazania do stosowania

Immunoglobulina ludzka anty-D jest stosowana w następujących sytuacjach:

Profilaktyka immunizacji Rh (D):

Profilaktyka przedporodowa: Planowana profilaktyka przedporodowa oraz profilaktyka związana z komplikacjami ciąży, takimi jak poronienie, ciąża pozamaciczna, krwawienie przezłożyskowe, amniopunkcja, biopsja kosmówki, inwazyjne zabiegi położnicze⁸.
Profilaktyka poporodowa: Po porodzie dziecka Rh (D) dodatniego (D, D_słabe, D_częściowe)⁹.

Leczenie po przetoczeniu niezgodnej krwi:

Stosowanie u kobiet Rh (D) ujemnych po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub produktów zawierających krwinki czerwone¹⁰.

Wskazania do stosowania

Profilaktyka immunizacji czynnikiem Rh (D)

Substancja czynna Immunoglobulinum humanum anti-D jest stosowana w celu zapobiegania immunizacji czynnikiem Rh (D) u kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym. Profilaktyka obejmuje zarówno okres przedporodowy, jak i poporodowy¹.

Profilaktyka przedporodowa

Planowana profilaktyka przedporodowa².
Profilaktyka przedporodowa w przypadku komplikacji ciąży, takich jak:
- Poronienie lub poronienie zagrażające³.
- Ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty⁴.
- Wewnątrzmaciczna śmierć płodu⁵.
- Krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego⁶.
- Po zabiegach takich jak amniopunkcja, biopsja kosmówki, obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu⁷.

Profilaktyka poporodowa

Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D_słabe, D_częściowe)⁸.

Leczenie po przetoczeniu niezgodnej krwi

Immunoglobulinum humanum anti-D jest również stosowana w leczeniu kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone, np. koncentratu płytek krwi⁹.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Nadwrażliwość

Reakcje nadwrażliwości na immunoglobulinę anty-D są rzadkie, ale mogą obejmować reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości¹.

Produkt zawiera niewielką ilość IgA, co może prowadzić do reakcji anafilaktycznych u pacjentów z niedoborem IgA. Lekarz powinien rozważyć korzyści leczenia w kontekście ryzyka reakcji nadwrażliwości².

Reakcje hemolityczne

Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być monitorowani pod kątem reakcji hemolitycznej. Zaleca się wykonanie badań laboratoryjnych w celu oceny ryzyka³.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

Stosowanie immunoglobulin może wiązać się z ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni przed podaniem, a szczególną ostrożność należy zachować u osób z czynnikami ryzyka zakrzepicy⁴.

Czynniki zakaźne

Standardowe metody zapobiegania infekcjom obejmują selekcję dawców, badania przesiewowe donacji oraz inaktywację wirusów. Pomimo tych środków, nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych, w tym nieznanych wirusów⁵.

Dawkowanie

Dawkowanie immunoglobuliny anty-D

Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej¹.

Profilaktyka przedporodowa

Planowana profilaktyka przedporodowa: Pojedyncza dawka (np. 250 µg lub 1250 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu².
Profilaktyka przedporodowa po komplikacjach: Pojedyncza dawka (np. 125 µg lub 625 j.m. przed 12 tygodniem ciąży, 250 µg lub 1250 j.m. po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin³.

Profilaktyka poporodowa

Zalecana dawka standardowa to 1250 j.m. (250 µg). Produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego⁴.

Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych

Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych⁵.

Sposób podawania immunoglobuliny anty-D

Immunoglobulina anty-D powinna być podawana domięśniowo. W przypadku większych dawek (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych), zaleca się podawanie w podzielonych dawkach w różne miejsca⁶.

Alternatywne metody podawania

W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej⁷.
Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny⁸.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość

Przeciwwskazaniem do stosowania produktów zawierających Immunoglobulinum humanum anti-D jest nadwrażliwość na:

substancję czynną (Immunoglobulinum humanum anti-D)¹
którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL)¹
ludzkie immunoglobuliny¹²

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki z przeciwciałami przeciwko IgA, u których ryzyko nadwrażliwości jest zwiększone¹.

Specyficzne przeciwwskazania

W przypadku produktu Rhophylac 300 dodatkowym przeciwwskazaniem jest podawanie domięśniowe u osób z:

ciężką małopłytkowością³
innymi zaburzeniami hemostazy³

Interakcje

Interakcje ze szczepionkami zawierającymi żywe atenuowane wirusy

Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odra, świnka, różyczka) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D. Wynika to z faktu, że skuteczność tych szczepionek może być osłabiona przez obecność immunoglobuliny¹.

Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zmniejszona².

Wpływ na wyniki badań serologicznych

Po podaniu immunoglobuliny anty-D może dojść do przejściowego wzrostu poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał. Może to prowadzić do uzyskania wyników fałszywie dodatnich w testach serologicznych³.

Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym (np. grup krwi A, B, Rh(C), Rh(D)) może zakłócić przebieg niektórych testów serologicznych, takich jak test antyglobulinowy Coombs’a. Dotyczy to szczególnie Rh(D) dodatnich noworodków, których matki stosowały profilaktykę przedporodową⁴.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Wpływ na ciążę

Produkty lecznicze zawierające immunoglobulinę anty-D są przeznaczone do stosowania w czasie ciąży. W badaniach klinicznych nie stwierdzono szkodliwych działań niepożądanych u dzieci urodzonych przez kobiety, które otrzymały te produkty w okresie przedporodowym¹.

Wpływ na karmienie piersią

Immunoglobulina anty-D może być stosowana podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki, jednak nie stwierdzono szkodliwych działań niepożądanych u dzieci urodzonych przez kobiety, które otrzymały te produkty w okresie poporodowym²³.

Wpływ na płodność

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu immunoglobuliny anty-D na płodność u zwierząt. Jednak doświadczenie kliniczne sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność⁴⁵.

Działania niepożądane

Działania niepożądane ogólne

Podczas stosowania preparatów zawierających Immunoglobulinum humanum anti-D mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

Zaburzenia układu immunologicznego: wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne, nadwrażliwość¹.
Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy².
Zaburzenia serca: częstoskurcz, tachykardia³.
Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie, nagłe obniżenie ciśnienia krwi⁴.
Zaburzenia układu oddechowego: świszczący oddech, duszność⁵.
Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty⁶.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne, rumień, świąd, pokrzywka⁷.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle stawów⁸.
Zaburzenia ogólne: gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, dyskomfort w klatce piersiowej⁹.

Reakcje w miejscu podania

W miejscu wstrzyknięcia mogą wystąpić następujące reakcje:

Obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka¹⁰.
Bolesność, zaczerwienienie, swędzenie, zasinienie, tkliwość¹¹.

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia reakcji miejscowych, zaleca się rozdzielenie większych dawek na kilka miejsc wstrzyknięcia¹².

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks: +48 22 49 21 309
e-mail: ndl@urpl.gov.pl¹³.

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁴.

Przedawkowanie

Skutki przedawkowania

Skutki przedawkowania immunoglobuliny anty-D nie są znane¹². W przypadku pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki³.

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej⁴.