Ezetimibum + Simvastatinum

Wskazania stosowania

Choroba wieńcowa
Ostry zespół wieńcowy
Pierwotna hipercholesterolemia (heterozygotyczna rodzinna lub nierodzinną)
Mieszana hiperlipidemia
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna

Leki zawierające Ezetimibum + Simvastatinum

Producenci leków z Ezetimibum + Simvastatinum

O substancji czynnej

Skład i dawkowanie

Każda tabletka produktu leczniczego zawiera kombinację dwóch substancji czynnych:

Ezetymib – 10 mg
Symwastatyna – w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg lub 80 mg, w zależności od postaci leku¹.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu to laktoza jednowodna, której ilość różni się w zależności od dawki symwastatyny:

10 mg + 10 mg: 51,6 mg laktozy²
10 mg + 20 mg: 113,3 mg laktozy³
10 mg + 40 mg: 236,5 mg laktozy⁴
10 mg + 80 mg: 483,0 mg laktozy⁵

Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Axocar⁶.

Wskazania do stosowania

Zapobieganie incydentom sercowo-naczyniowym

Produkt jest wskazany do zmniejszenia ryzyka wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową (CHD) i ostrym zespołem wieńcowym (ACS), zarówno u pacjentów leczonych statyną, jak i u tych, którzy nie byli wcześniej leczeni statyną⁷.

Hipercholesterolemia

Produkt jest wskazany do stosowania wraz z dietą u pacjentów z:

pierwotną hipercholesterolemią (heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną),
mieszaną hiperlipidemią,

gdy:

nie udaje się kontrolować stężenia lipidów samą statyną,
pacjent już otrzymuje statynę i ezetymib⁸.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna

Produkt jest wskazany do stosowania wraz z dietą u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Pacjenci mogą również stosować dodatkowe metody leczenia, takie jak afereza lipoprotein o małej gęstości (LDL)⁹.

Wskazania do stosowania

Zapobieganie incydentom sercowo-naczyniowym

Produkty zawierające Ezetimibum + Simvastatinum są wskazane do stosowania w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową (CHD) i ostrym zespołem wieńcowym (ACS) w wywiadzie. Dotyczy to zarówno pacjentów leczonych statyną, jak i tych, którzy nie byli wcześniej leczeni statyną¹.

Hipercholesterolemia

Ezetimibum + Simvastatinum jest wskazane do stosowania wraz z dietą u pacjentów z:

pierwotną hipercholesterolemią (heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną),
mieszaną hiperlipidemią,

w przypadkach, gdy:

nie udaje się odpowiednio kontrolować stężenia lipidów samą statyną,
pacjent już otrzymuje statynę i ezetymib².

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna

Ezetimibum + Simvastatinum jest wskazane do stosowania wraz z dietą u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. Pacjenci mogą także stosować inne, dodatkowe metody leczenia, takie jak afereza lipoprotein o małej gęstości (LDL)³.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności

Error: Invalid API response format

Dawkowanie

Hipercholesterolemia

Pacjent powinien stosować odpowiednią dietę zmniejszającą stężenie lipidów we krwi. Należy kontynuować przestrzeganie tej diety w okresie stosowania produktu leczniczego¹.

Zakres dawkowania wynosi od 10 mg + 10 mg na dobę do 10 mg + 80 mg na dobę, wieczorem. Zwykle podaje się 10 mg + 20 mg na dobę lub 10 mg + 40 mg na dobę, jednorazowo, wieczorem².

Dawka 10 mg + 80 mg zalecana jest jedynie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, u których nie uzyskano celu terapeutycznego przy niższej dawce³.

Dawkę należy ustalać indywidualnie, uwzględniając stężenie cholesterolu LDL (LDL-C), ryzyko choroby wieńcowej oraz odpowiedź na dotychczasowe leczenie⁴.

Dostosowywanie dawki powinno odbywać się w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie. Lek można przyjmować niezależnie od posiłków. Tabletki nie należy dzielić⁵.

Pacjenci z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym

W badaniu IMPROVE-IT początkowa dawka wynosiła 10 mg + 40 mg na dobę, podawana wieczorem⁶.

Dawka 10 mg + 80 mg zalecana jest jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem⁷.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna

Zalecana początkowa dawka wynosi 10 mg + 40 mg na dobę, wieczorem⁸.

Dawka 10 mg + 80 mg zalecana jest jedynie wtedy, gdy spodziewane korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem⁹.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania ogólne

Produkty zawierające Ezetimibum + Simvastatinum mogą być stosowane jako terapia wspomagająca u pacjentów, u których inne metody leczenia zmniejszające stężenie lipidów (np. afereza LDL) są niewystarczające lub niedostępne¹².

Interakcje z lomitapidem

U pacjentów przyjmujących lomitapid jednocześnie z produktem zawierającym Ezetimibum + Simvastatinum, dawka produktu nie może przekraczać 10 mg + 40 mg na dobę. Szczegółowe informacje można znaleźć w punktach 4.3 i 4.4 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) odpowiednich leków³⁴.

Interakcje

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje z produktami obniżającymi stężenie lipidów

Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, jest zwiększone podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny i fibratów. Fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamicy żółciowej. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu leczniczego INEGY z fibratami¹.

Interakcje z niacyną

Rzadko obserwowano przypadki miopatii/rabdomiolizy związane z przyjmowaniem symwastatyny jednocześnie z niacyną w dawkach modyfikujących stężenie lipidów (≥ 1 g/dobę)².

Interakcje farmakokinetyczne

Silne inhibitory CYP3A4

Przeciwwskazane jest jednoczesne podawanie symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wirusa HIV (np. nelfinawir) oraz cyklosporyna. Leki te zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy poprzez zwiększenie stężenia inhibitorów reduktazy HMG-CoA w osoczu³.

Inne interakcje

Nie zaleca się stosowania INEGY z innymi fibratami, kwasem fusydowym, niacyną (≥ 1 g/dobę) u pacjentów pochodzenia azjatyckiego, amiodaronem, amlodypiną, werapamilem, diltiazemem, elbaswirem, grazoprewirem, lomitapidem, daptomycyną, tikagrelorem oraz sokiem grejpfrutowym⁴.

Wpływ innych leków na INEGY

Niacyna

Jednoczesne przyjmowanie INEGY z niacyną powoduje niewielki wzrost AUC niacyny i kwasu nikotynowego, a także nieznaczne zwiększenie AUC ezetymibu, symwastatyny i kwasu symwastatyny⁵.

Leki zobojętniające

Jednoczesne podawanie leków zobojętniających zmniejsza szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie ma wpływu na jego biodostępność⁶.

Wpływ INEGY na inne leki

Substancje przeciwzakrzepowe

INEGY nie ma istotnego wpływu na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy, jednak istnieją doniesienia o zwiększeniu wartości INR u pacjentów stosujących warfarynę lub fluindion⁷.

Doustne leki przeciwzakrzepowe

Symwastatyna umiarkowanie nasila działanie substancji przeciwzakrzepowych z grupy pochodnych kumaryny, co może prowadzić do zwiększenia wartości INR⁸.

Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Wpływ na ciążę

Miażdżyca jest chorobą przewlekłą, a przerwanie podczas ciąży stosowania leków zmniejszających stężenie lipidów powinno mieć niewielki wpływ na długotrwałe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią¹.

Ezetymib + Symwastatyna

Produkty zawierające ezetymib i symwastatynę są przeciwwskazane do stosowania w ciąży. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania tych substancji w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję².

Symwastatyna

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania symwastatyny u kobiet w ciąży. Obserwowano rzadkie przypadki wad wrodzonych po wewnątrzmacicznym narażeniu na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Jednak analiza danych dotyczących około 200 ciężarnych, które przyjmowały symwastatynę lub podobny inhibitor, nie wykazała zwiększonej częstości wad wrodzonych w porównaniu z ogólną populacją³.

Leczenie symwastatyną w ciąży może zmniejszyć u płodu stężenie mewalonianu, prekursora biosyntezy cholesterolu. Z tego powodu nie wolno stosować produktów zawierających symwastatynę u kobiet w ciąży, starających się zajść w ciążę lub u których podejrzewa się ciążę⁴.

Ezetymib

Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania ezetymibu w ciąży⁵.

Wpływ na karmienie piersią

Produkty zawierające ezetymib i symwastatynę są przeciwwskazane w okresie laktacji. Badania na szczurach wykazały, że ezetymib jest wydzielany z mlekiem. Nie wiadomo, czy aktywne składniki są wydzielane z mlekiem kobiecym⁶.

Wpływ na płodność

Ezetymib

Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących wpływu ezetymibu na płodność u człowieka. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność u samców i samic szczurów⁷.

Symwastatyna

Brak dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących wpływu symwastatyny na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność u samców i samic szczurów⁸.