Estradiolum + Progesteronum

Skład i postać

Każda kapsułka miękka leku Bijuva zawiera:

• Estradiol – 1 mg (w postaci estradiolu półwodnego)
• Progesteron – 100 mg

Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 0,042 mg czerwieni Allura (E 129)¹.

Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6.1. Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Bijuva.

Wskazania do stosowania

Estradiolum + Progesteronum jest stosowany w ciągłej skojarzonej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) w celu łagodzenia objawów niedoboru estrogenów u kobiet po menopauzie, które mają zachowaną macicę i u których od ostatniego krwawienia miesiączkowego minęło co najmniej 12 miesięcy¹.

Ostrzeżenia ogólne

Hormonalna terapia zastępcza (HTZ) z użyciem Estradiolu i Progesteronu powinna być rozpoczynana tylko wtedy, gdy objawy menopauzy znacząco wpływają na jakość życia pacjentki. Co najmniej raz w roku należy dokonywać oceny ryzyka i korzyści związanych z kontynuacją terapii¹.

Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest zebranie pełnego wywiadu lekarskiego, w tym rodzinnego, oraz przeprowadzenie badania fizykalnego, w tym badania piersi i narządów miednicy².

Dawkowanie

Bijuva to skojarzona hormonalna terapia zastępcza (HTZ). Zaleca się przyjmowanie jednej kapsułki codziennie wieczorem, z posiłkiem, bez przerw¹.

Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej skutecznej dawki przez najkrótszy możliwy okres, zgodnie z zaleceniami w punkcie 4.4 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Bijuva².

Rozpoczęcie leczenia

• Kobiety z naturalną menopauzą powinny rozpocząć leczenie po 12 miesiącach od ostatniego krwawienia miesiączkowego³.
• W przypadku menopauzy chirurgicznej leczenie można rozpocząć natychmiast⁴.

Zmiana terapii

• Pacjentki zmieniające terapię z leczenia sekwencyjnego lub cyklicznego powinny zakończyć 28-dniowy cykl przed rozpoczęciem Bijuva⁵.
• Pacjentki zmieniające terapię z innego produktu złożonego przyjmowanego w sposób ciągły mogą rozpocząć leczenie w dowolnym momencie⁶.

Przeciwwskazania

Stosowanie preparatów zawierających Estradiol + Progesteron jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nowotwory złośliwe:
  • Rozpoznany, przebyty lub podejrzewany rak piersi¹.
  • Rozpoznane lub podejrzewane nowotwory złośliwe estrogenozależne (np. rak endometrium)².
• Krwawienia i zmiany w endometrium:
  • Nierozpoznane krwawienie z dróg rodnych³.
  • Nieleczona hiperplazja endometrium⁴.
• Choroby zakrzepowo-zatorowe:
  • Choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie lub występująca obecnie (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)⁵.
  • Rozpoznane zaburzenia związane z trombofilią (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny)⁶.
  • Czynna lub niedawno przebyta choroba zakrzepowo-zatorowa (np. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego)⁷.
• Choroby wątroby:
  • Ostra choroba wątroby lub choroba wątroby w wywiadzie, jeśli wyniki testów czynnościowych wątroby nie wróciły do wartości prawidłowych⁸.
• Inne przeciwwskazania:
  • Porfiria⁹.
  • Rozpoznana nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą¹⁰.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na Bijuva

Estrogeny i progesteron są metabolizowane przez cytochrom P450. Substancje nasilające aktywność enzymów metabolizujących leki, takie jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, fenytoina, karbamazepina), ryfampicyna, ryfabutyna, newirapina, efawirenz i gryzeofulwina, mogą nasilać metabolizm estrogenów i progestagenów. Produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) również mogą pobudzać metabolizm tych hormonów¹.

Rytonawir i nelfinawir, choć są inhibitorami, mogą wykazywać działanie pobudzające w połączeniu z hormonami steroidowymi².

Ketokonazol i inne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać biodostępność progesteronu, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak nudności, tkliwość piersi czy bóle głowy³.

Wpływ Bijuva na inne leki

Estrogeny mogą zmniejszać stężenie lamotryginy w osoczu poprzez indukcję glukuronidacji, co może prowadzić do zmniejszenia kontroli napadów drgawkowych⁴.

Progesteron może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu⁵.

Częstość występowania wady wrodzonej u dzieci urodzonych przez kobiety stosujące leki zawierające estradiol i progesteron w ciąży

Produkt Bijuva nie jest wskazany do stosowania w okresie ciąży. Jeżeli w trakcie leczenia produktem leczniczym Bijuva pacjentka zajdzie w ciążę, natychmiast należy przerwać jego stosowanie¹.

W większości dotychczas przeprowadzonych badań epidemiologicznych nie wykazano działania teratogennego lub fetotoksycznego produktów złożonych zawierających estrogeny i progestageny w przypadkach niezamierzonego przyjmowania produktu we wczesnej ciąży².

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania estradiolu/progesteronu u kobiet w ciąży³.

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego Bijuva w badaniach klinicznych należały:

• Tkliwość piersi (10,4%)¹
• Ból głowy (3,4%)²
• Nudności (2,2%)³
• Ból miednicy (3,1%)⁴
• Krwawienie z dróg rodnych (3,4%)⁵
• Upławy (3,4%)⁶

Objawy przedawkowania

Zarówno estradiol, jak i progestagen, są substancjami o niskiej toksyczności. W przypadku przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy:

• Nudności
• Wymioty
• Tkliwość piersi
• Zawroty głowy
• Ból brzucha
• Senność/Zmęczenie
• Krwawienie z odstawienia

Powyższe objawy dotyczą również przedawkowania przez dzieci¹.