Doxylamini hydrogenosuccinas + Pyridoxini hydrochloridum

Wskazania

Bonjesta

Produkt leczniczy Bonjesta jest wskazany do objawowego leczenia nudności i wymiotów związanych z ciążą (ang. Nausea and Vomiting of Pregnancy, NVP) u kobiet w ciąży w wieku ≥ 18 lat, które nie reagują na niefarmakologiczne metody leczenia (np. zmiana stylu życia i diety)⁴.

Xonvea

Produkt leczniczy Xonvea jest wskazany do objawowego leczenia nudności i wymiotów u kobiet w ciąży (ang. nausea and vomiting of pregnancy, NVP), które nie reagują na niefarmakologiczne metody leczenia⁵.

Ograniczenia stosowania

Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania doksylaminy i pirydoksyny w przypadku niepowściągliwych wymiotów ciężarnych. Więcej informacji na ten temat można znaleźć w punkcie 4.4. Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Xonvea oraz Bonjesta³⁴.

Wpływ na układ oddechowy i sercowo-naczyniowy

Produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentek z astmą lub innymi zaburzeniami oddychania, takimi jak przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozedma płuc. Leki przeciwhistaminowe mogą zmniejszać objętość wydzieliny oskrzelowej i zwiększać jej lepkość, utrudniając odkrztuszanie⁴.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentek z zespołem wydłużonego odstępu QT, ponieważ niektóre leki przeciwhistaminowe mogą wydłużać odstęp QT⁵.

Wpływ na układ pokarmowy i moczowy

Produkt leczniczy ma właściwości antycholinergiczne i dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentek ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym, jaskrą z wąskim kątem przesączania, chorobą wrzodową powodującą zwężenie przewodu pokarmowego, niedrożnością odźwiernikowo-dwunastniczą i niedrożnością ujścia pęcherza moczowego⁶.

Należy również zachować ostrożność u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, ponieważ metabolizm doksylaminy i pirydoksyny może być zmniejszony, a metabolity mogą kumulować się⁷.

Inne ostrzeżenia

Produkt leczniczy zawiera pirydoksyny chlorowodorek, analog witaminy B6, dlatego należy dodatkowo ocenić stężenia witaminy B6, pochodzącej z pożywienia i suplementów diety⁸.

Istnieją doniesienia o fałszywie dodatnich wynikach badań przesiewowych na obecność metadonu, opiatów i fosforanu fencyklidyny (PCP) w moczu podczas stosowania doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku⁹.

Produkt leczniczy zawiera barwnik azowy, czerwień Allura AC, lak glinowy (E 129), który może powodować reakcje alergiczne¹⁰.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentek z zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się ostrożność i ewentualne dostosowanie dawki⁵⁶.

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u pacjentek z zaburzeniami czynności nerek. Zaleca się ostrożność i ewentualne dostosowanie dawki⁷⁸.

Dzieci i młodzież

Produktów nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak danych klinicznych⁹¹⁰.

Sposób podawania

Podanie doustne

Oba leki należy przyjmować na czczo, popijając szklanką wody. Tabletki należy połykać w całości, nie kruszyć, nie dzielić ani nie żuć¹¹¹².

Interakcje lekowe

• Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) lub stosowanie produktu leczniczego Bonjesta przed upływem 14 dni od zakończenia leczenia IMAO⁵. W przypadku leku Xonvea przeciwwskazane jest również jednoczesne stosowanie z IMAO⁶.
• Silne inhibitory izoenzymów CYP450: Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami izoenzymów CYP450⁷.

Wpływ pokarmu

Zażycie tabletek razem z pokarmem może dodatkowo opóźnić początek działania tego produktu leczniczego oraz może zmniejszyć jego wchłanianie. Dlatego, ten produkt leczniczy należy przyjmować na czczo, popijając szklanką wody¹⁴.

Wpływ na badania

Podczas stosowania doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki badań na obecność metadonu, opiatów i PCP w moczu. W przypadku pozytywnego wyniku testu immunologicznego, należy przeprowadzić badanie potwierdzające, takie jak chromatografia gazowa ze spektrometrią mas (GC-MS), w celu potwierdzenia obecności tych substancji¹⁵.

Wpływ na karmienie piersią

Doksylamina wodorobursztynian

Masa cząsteczkowa doksylaminy wodorobursztynianu jest na tyle mała, że można spodziewać się jej przenikania do mleka ludzkiego. U niemowląt karmionych piersią, które mogły być narażone na działanie tej substancji, zgłaszano objawy takie jak pobudzenie, drażliwość i uspokojenie. Niemowlęta z bezdechem lub innymi zaburzeniami oddychania mogą być szczególnie wrażliwe na jej działanie uspokajające, co może prowadzić do nasilenia bezdechu lub zaburzeń oddychania³⁴.

Pirydoksyna chlorowodorek

Pirydoksyna chlorowodorek i jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego. Nie ma doniesień o działaniach niepożądanych u niemowląt narażonych na tę substancję⁵⁶.

Zalecenia

Nie zaleca się stosowania tych produktów leczniczych podczas karmienia piersią. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub leczenia należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka i matki⁷⁸.

Wpływ na płodność

Brak dostępnych danych dotyczących wpływu doksylaminy wodorobursztynianu i pirydoksyny chlorowodorku na płodność u ludzi⁹¹⁰.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Klasyfikacja według układów i narządów

Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu jest nieznana, ponieważ pochodzą one ze zgłoszeń spontanicznych².

Opis wybranych działań niepożądanych

Interakcje z innymi substancjami

Podczas stosowania skojarzenia doksylaminy wodorobursztynian i pirydoksyny chlorowodorek z substancjami działającymi depresyjnie na OUN (w tym alkoholem) może wystąpić bardzo nasilona senność³.

Działania antycholinergiczne

Możliwe działania antycholinergiczne obejmują: suchość w jamie ustnej, nosie i gardle; dyzurię; zatrzymanie moczu; zawroty głowy pochodzenia błędnikowego; zaburzenia widzenia; szumy uszne; bezsenność; drżenia; nerwowość; drażliwość; dyskinezę twarzy⁴.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Podejrzewane działania niepożądane można zgłaszać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych⁵.

Leczenie przedawkowania

Leczenie przedawkowania obejmuje:

• Podanie węgla aktywowanego
• Płukanie całego jelita
• Leczenie objawowe

Leczenie powinno być zgodne z ustalonymi wytycznymi postępowania terapeutycznego³.

W przypadku tabletek o opóźnionym uwalnianiu (Xonvea) dodatkowo można zastosować płukanie żołądka⁴.

Dzieci i młodzież

Odnotowano przypadki zgonu w wyniku przedawkowania doksylaminy u dzieci. W przypadku przedawkowania obserwowano:

• Śpiączkę
• Drgawki typu grand mal
• Zatrzymanie czynności serca
• Zatrzymanie oddechu

Dzieci znajdują się w grupie dużego ryzyka wystąpienia zatrzymania krążenia i oddychania. Dawka toksyczna zgłoszona dla dzieci wynosiła ponad 1,8 mg/kg m.c. 3-letnie dziecko zmarło 18 godzin po przyjęciu 1000 mg doksylaminy wodorobursztynianu. Nie ma jednak korelacji między ilością przyjętej doksylaminy, stężeniem doksylaminy w osoczu i występującymi objawami klinicznymi⁵⁶.