Diclofenacum natricum + Misoprostolum

Substancje czynne

Każda tabletka leku Arthrotec zawiera:

• 50 mg diklofenaku sodowego (Diclofenacum natricum) w rdzeniu odpornym na działanie soku żołądkowego.
• 0,2 mg mizoprostolu (Misoprostolum) w postaci zawiesiny Mizoprostol: Hypromeloza 1:100, znajdującego się w zewnętrznej otoczce tabletki¹.

Każda tabletka leku Arthrotec Forte zawiera:

• 75 mg diklofenaku sodowego (Diclofenacum natricum) w rdzeniu odpornym na działanie soku żołądkowego.
• 0,2 mg mizoprostolu (Misoprostolum) w postaci zawiesiny Mizoprostol: Hypromeloza 1:100, znajdującego się w zewnętrznej otoczce tabletki².

Wskazania do stosowania

Produkty zawierające połączenie diklofenaku i mizoprostolu są wskazane dla pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) oraz ochrony błony śluzowej żołądka i dwunastnicy¹.

Diklofenak

• Leczenie objawowe choroby zwyrodnieniowej stawów².
• Leczenie objawowe reumatoidalnego zapalenia stawów².

Mizoprostol

• Profilaktyka owrzodzeń żołądka i dwunastnicy wywołanych przez NLPZ³.

Ostrzeżenia dotyczące stosowania diklofenaku z mizoprostolem

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Produktów zawierających diklofenak z mizoprostolem nie należy stosować u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują one skuteczne metody antykoncepcji. Na opakowaniu znajduje się ostrzeżenie: „Nie stosować u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że stosują one skuteczne metody antykoncepcji”¹.

Jednoczesne stosowanie NLPZ

Należy unikać jednoczesnego stosowania produktów zawierających diklofenak z mizoprostolem i innych leków z grupy NLPZ, ponieważ może to zwiększać ryzyko owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego².

Reakcje skórne

Podczas stosowania leków z grupy NLPZ, w tym diklofenaku z mizoprostolem, mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy zespół Lyella. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia wysypki lub innych objawów nadwrażliwości³.

Dawkowanie ogólne

Występowanie działań niepożądanych można ograniczyć stosując produkt w najmniejszej skutecznej dawce i nie dłużej niż to koniecznie do kontrolowania objawów¹.

Dorośli

• Arthrotec Forte: Jedna tabletka przyjmowana podczas posiłku, jeden do dwóch razy na dobę².
• Arthrotec: Jedna tabletka przyjmowana podczas posiłku, jeden do trzech razy na dobę³.

Tabletki należy połykać w całości, nie rozgryzać⁴.

Przeciwwskazania ogólne

Produkty zawierające diklofenak sodowy i mizoprostol są przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na diklofenak, kwas acetylosalicylowy, leki z grupy NLPZ, mizoprostol, inne prostaglandyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku¹.
• Czynna choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy, perforacja lub krwawienie; inne czynne krwawienia, np. krwawienia o charakterze naczyniowo-mózgowym².
• Ciężka niewydolność nerek lub wątroby³.

Interakcje z lekami

Diuretyki i leki moczopędne

Leki z grupy NLPZ, takie jak diklofenak, mogą zmniejszać skuteczność działania diuretyków, ze względu na hamowanie nerkowej syntezy prostaglandyn. Podczas jednoczesnego stosowania z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas może wystąpić zwiększenie stężenia potasu w osoczu. Dlatego w takich przypadkach należy monitorować stężenie potasu w surowicy¹.

Cyklosporyna i takrolimus

Diklofenak może zwiększać działania nefrotoksyczne cyklosporyny. Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną prowadzi do dwukrotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na diklofenak. W przypadku jednoczesnego podawania leków z grupy NLPZ z takrolimusem może wystąpić zwiększone działanie nefrotoksyczne².

Lit i digoksyna

Produkt Arthrotec może powodować zwiększenie stężenia litu i digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym. Pacjentów przyjmujących digoksynę jednocześnie z produktem Arthrotec należy obserwować w kierunku możliwego wystąpienia toksycznego działania digoksyny³.

Leki przeciwcukrzycowe

Badania farmakodynamiczne nie wykazały, aby diklofenak nasilał działanie doustnych leków przeciwcukrzycowych. Jednak ze względu na doniesienia o takich interakcjach z innymi lekami z grupy NLPZ zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki zmniejszające stężenie glukozy we krwi⁴.

Leki przeciwzakrzepowe

Ze względu na zmniejszoną agregację płytek krwi, zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania produktu Arthrotec jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi. Leki z grupy NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna, leków hamujących agregację płytek, takich jak kwas acetylosalicylowy oraz inhibitorów selektywnego wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), tym samym zwiększając ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego⁵.

Kwas acetylosalicylowy

Diklofenak zostaje wyparty ze swojego miejsca wiązania przez kwas acetylosalicylowy, co prowadzi do zmniejszenia stężenia w osoczu, mniejszego maksymalnego stężenia w osoczu oraz zmniejszenia wartości AUC. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Arthrotec w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym⁶.

Metotreksat

Należy ostrożnie stosować leki z grupy NLPZ jednocześnie z metotreksatem ze względu na możliwość zwiększonego działania toksycznego metotreksatu, związanego z jego zwiększonym stężeniem w osoczu, szczególnie u pacjentów otrzymujących duże dawki metotreksatu⁷.

Leki przeciwnadciśnieniowe

Leki z grupy NLPZ mogą zmniejszać skuteczność leków moczopędnych i innych leków przeciwnadciśnieniowych, w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), antagonistów receptora angiotensyny II (AIIA) i ß-adrenolityków⁸.

Wpływ na ciążę

Stosowanie produktów zawierających diklofenak i mizoprostol jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży oraz planujących zajście w ciążę¹.

Mizoprostol

Mizoprostol wywołuje skurcze macicy i może powodować przerwanie ciąży, przedwczesny poród, śmierć płodu lub wady rozwojowe płodu. W pierwszym trymestrze ciąży narażenie na mizoprostol wiąże się z około 3-krotnie większym ryzykiem wad rozwojowych w porównaniu do grupy kontrolnej (2%). Wady te obejmują m.in. zespół Möbiusa, zespoły pasm owodniowych oraz wady ośrodkowego układu nerwowego².

Diklofenak

Diklofenak hamuje syntezę prostaglandyn, co może negatywnie wpływać na ciążę i rozwój zarodka lub płodu. Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko poronienia, wad wrodzonych serca i wytrzewienia po zastosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn we wczesnym stadium ciąży. Ryzyko wad układu krążenia wzrasta z poniżej 1% do około 1,5%³.

W drugim i trzecim trymestrze ciąży diklofenak może powodować:

• Zaburzenia czynności nerek, prowadzące do niewydolności nerek z małowodziem⁴.
• Zwężenie przewodu tętniczego, które może ustąpić po odstawieniu leku⁵.
• Toksyczne działanie na płuca i serce (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne)⁶.

Ogólne informacje o działaniach niepożądanych

Działania niepożądane związane z substancją czynną Diclofenacum natricum + Misoprostolum obejmują szeroki zakres objawów, od łagodnych do ciężkich. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane dotyczą układu pokarmowego, skóry oraz reakcji nadwrażliwości¹.

U pacjentów w wieku 65 lat i starszych obserwuje się mniejszą tolerancję na działania niepożądane dotyczące żołądka i jelit, szczególnie przy stosowaniu leku trzy razy na dobę².

W bardzo rzadkich przypadkach może dojść do nasilenia stanu zapalnego związanego z infekcją podczas stosowania leków z grupy NLPZ³.

Objawy przedawkowania

Objawy kliniczne, które mogą wskazywać na przedawkowanie mizoprostolu, obejmują:

• Uspokojenie polekowe
• Drżenie
• Drgawki
• Duszność
• Ból brzucha
• Biegunka
• Gorączka
• Kołatanie serca
• Niedociśnienie tętnicze
• Bradykardia