Abacavirum

Informacje ogólne

Abacavir Accord to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierający 300 mg substancji czynnej abakawiru. Jest stosowany w terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV¹.

Skład jakościowy i ilościowy

• Substancja czynna: abakawir – 300 mg w jednej tabletce powlekanej¹.
• Substancje pomocnicze: Pełna lista znajduje się w punkcie 6.1 Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Abacavir Accord².

Wskazania do stosowania

Abacavir Accord jest wskazany do stosowania w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej w leczeniu zakażeń ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) u osób dorosłych, młodzieży i dzieci¹.

Korzystne działanie produktu Abacavir Accord wykazano głównie w wynikach badań z dawkowaniem w schemacie dwa razy na dobę przeprowadzonych u dorosłych pacjentów dotychczas nieleczonych lekami przeciwretrowirusowymi, w leczeniu skojarzonym².

Reakcje nadwrażliwości

Stosowanie abakawiru wiąże się z ryzykiem wystąpienia reakcji nadwrażliwości (HSR), które mogą być zagrażające życiu. Objawy obejmują gorączkę, wysypkę oraz zmiany wielonarządowe. Reakcje te występują najczęściej w ciągu pierwszych 6 tygodni leczenia, ale mogą pojawić się w dowolnym momencie¹.

Zalecenia dotyczące reakcji nadwrażliwości:

• Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badanie na obecność alleli HLA-B*5701².
• Nie należy stosować abakawiru u pacjentów z dodatnim wynikiem HLA-B*5701³.
• Leczenie należy natychmiast przerwać w przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości⁴.
• Ponowne podanie abakawiru po reakcji nadwrażliwości jest przeciwwskazane⁵.

Dawkowanie ogólne

Abacavir Accord może być przyjmowany z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Tabletki należy połykać bez rozkruszania, aby zapewnić podanie pełnej dawki leku¹.

Dorośli, młodzież i dzieci o masie ciała ≥ 25 kg

Zalecana dawka wynosi 600 mg na dobę, podawana jako:

• 300 mg (jedna tabletka) dwa razy na dobę, lub
• 600 mg (dwie tabletki) jeden raz na dobę².

Dzieci o masie ciała < 25 kg

Dawkowanie zależy od masy ciała:

• 20 kg do < 25 kg: 450 mg na dobę, podawane jako 150 mg rano i 300 mg wieczorem lub 450 mg raz na dobę³.
• 14 kg do < 20 kg: 300 mg na dobę, podawane jako 150 mg dwa razy na dobę lub 300 mg raz na dobę⁴.

Dzieci w wieku poniżej 3 miesięcy

Doświadczenie kliniczne jest ograniczone, dlatego nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania⁵.

Zmiana schematu dawkowania

Przy zmianie z dawkowania dwa razy na dobę na raz na dobę, należy przyjąć dawkę raz na dobę po około 12 godzinach od ostatniej dawki. W przypadku powrotu do dawkowania dwa razy na dobę, należy przyjąć dawkę po około 24 godzinach od ostatniej dawki⁶.

Przeciwwskazania

Stosowanie preparatów zawierających abakawir jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:

• Nadwrażliwość na abakawir lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Charakterystyki Produktu Leczniczego (ChPL) leku Abacavir Accord¹.

Interakcje z enzymami

Abakawir wykazuje niskie prawdopodobieństwo interakcji z enzymami cytochromu P450. Badania in vitro wskazują, że abakawir może hamować cytochrom P450 1A1 (CYP 1A1), ale nie wpływa znacząco na enzymy CYP 2C9 ani CYP 2D6¹. Ponadto, abakawir nie pobudza metabolizmu wątrobowego, co minimalizuje ryzyko interakcji z inhibitorami proteazy i innymi lekami metabolizowanymi przez główne enzymy P450².

Wpływ abakawiru na ciążę

Decyzja o zastosowaniu leków przeciwretrowirusowych, w tym abakawiru, u kobiet w ciąży zakażonych HIV, powinna uwzględniać zarówno dane z badań na zwierzętach, jak i doświadczenie kliniczne. Celem jest zmniejszenie ryzyka przeniesienia wirusa HIV na noworodka¹.

Badania na zwierzętach

W badaniach na zwierzętach wykazano toksyczne działanie abakawiru na rozwijające się zarodki i płody u szczurów, ale nie u królików. Dodatkowo, abakawir wykazał działanie rakotwórcze w modelach zwierzęcych. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi nie jest znane².

Dane kliniczne u ludzi

U kobiet w ciąży, u których stosowano abakawir (w tym u ponad 800 w pierwszym trymestrze i u ponad 1000 w drugim i trzecim trymestrze), nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka wad rozwojowych płodu ani toksyczności dla płodu i noworodka. Sugeruje to, że ryzyko wad rozwojowych u ludzi jest mało prawdopodobne³.

Zaburzenia mitochondrialne

Analogiczne nukleozydy i nukleotydy, w tym abakawir, mogą powodować uszkodzenia mitochondriów. Zaburzenia te obserwowano u niemowląt narażonych na działanie tych substancji w okresie prenatalnym lub po urodzeniu, nawet u tych bez wykrywalnego HIV⁴.

Reakcje nadwrażliwości na abakawir

Reakcje nadwrażliwości na abakawir mogą obejmować objawy ze strony układu oddechowego i żołądkowo-jelitowego, które mogą prowadzić do błędnego rozpoznania jako choroby układu oddechowego lub zapalenia żołądka i jelit¹. Objawy te nasilają się podczas leczenia i mogą zagrażać życiu, ale zwykle ustępują po odstawieniu leku².

Objawy reakcji nadwrażliwości

• Skóra: Wysypka (plamisto-grudkowa lub pokrzywkowa)
• Układ pokarmowy: Nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha
• Układ oddechowy: Duszność, kaszel, ból gardła
• Ogólnoustrojowe: Gorączka, letarg, złe samopoczucie

Ponowne podanie abakawiru po wystąpieniu reakcji nadwrażliwości może prowadzić do szybkiego nawrotu objawów, które mogą być cięższe niż reakcja początkowa³.

Przedawkowanie abakawiru

W badaniach klinicznych podawano pacjentom abakawir w pojedynczych dawkach do 1200 mg i dawkach dobowych do 1800 mg. Nie odnotowano działań niepożądanych innych niż te, które występują przy standardowych dawkach. Działanie większych dawek nie jest znane¹.