Perindoprilum argininum

Skład i dawkowanie

Perindoprilum argininum występuje w różnych dawkach, które są dostosowane do potrzeb terapeutycznych:

• 2,5 mg – odpowiada 1,6975 mg peryndoprylu³.
• 5 mg – odpowiada 3,395 mg peryndoprylu⁴.
• 10 mg – odpowiada 6,790 mg peryndoprylu⁵.

W składzie leków zawierających perindoprilum argininum znajduje się również laktoza jednowodna, co należy uwzględnić u pacjentów z nietolerancją laktozy⁶.

Wskazania

Perindoprilum argininum jest stosowane w następujących przypadkach:

• Nadciśnienie tętnicze – leczenie nadciśnienia tętniczego u dorosłych⁷.
• Niewydolność serca – leczenie objawowej niewydolności serca⁸.
• Stabilna choroba wieńcowa – zmniejszenie ryzyka incydentów sercowych u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i (lub) rewaskularyzacją w wywiadzie⁹.

Niewydolność serca

Perindoprilum argininum jest również stosowany w leczeniu objawowej niewydolności serca u osób dorosłych. Wskazanie to dotyczy wyłącznie preparatów o mocy 5 mg².

Stabilna choroba wieńcowa

Perindoprilum argininum jest wskazany do zmniejszenia ryzyka incydentów sercowych u dorosłych pacjentów z zawałem mięśnia serca i/lub rewaskularyzacją w wywiadzie. Wskazanie to obejmuje zarówno preparaty o mocy 5 mg, jak i 10 mg³.

Przeciwwskazania do stosowania peryndoprylu z argininą

• Nadwrażliwość na peryndopryl z argininą lub inne inhibitory ACE².
• Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związanym z leczeniem inhibitorami ACE³.
• Wrodzony lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy⁴.
• Drugi i trzeci trymestr ciąży⁵.
• Jednoczesne stosowanie z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR < 60 ml/min/1,73 m²)⁶.

Wpływ peryndoprylu z argininą na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Peryndopryl z argininą nie ma bezpośredniego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak u niektórych pacjentów mogą wystąpić indywidualne reakcje związane z niskim ciśnieniem krwi, szczególnie na początku leczenia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, co może zaburzać te zdolności⁷.

Objawowa niewydolność serca

Leczenie peryndoprylem argininowym w niewydolności serca należy rozpoczynać od dawki 2,5 mg raz na dobę, przyjmowanej rano⁶. Jeśli dawka jest dobrze tolerowana, po 2 tygodniach można ją zwiększyć do 5 mg raz na dobę⁷.

U pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub wysokim ryzykiem objawowego niedociśnienia (np. z zaburzeniami elektrolitowymi, hipowolemią) leczenie należy rozpoczynać pod ścisłą kontrolą medyczną⁸.

Stabilna choroba wieńcowa

Leczenie peryndoprylem argininowym w stabilnej chorobie wieńcowej rozpoczyna się od dawki 5 mg raz na dobę przez 2 tygodnie. Jeśli dawka jest dobrze tolerowana, można ją zwiększyć do 10 mg raz na dobę⁹.

U pacjentów w podeszłym wieku leczenie rozpoczyna się od dawki 2,5 mg na dobę przez tydzień, następnie 5 mg przez kolejny tydzień, a w razie potrzeby zwiększa się do 10 mg¹⁰.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

Dawkowanie peryndoprylu argininowego należy dostosować do klirensu kreatyniny:

Klirens kreatyniny (ml/min)	Zalecana dawka
Clkr ≥ 60	5 mg na dobę
30 < Clkr < 60	2,5 mg na dobę
15 < Clkr < 30	2,5 mg co drugi dzień
Clkr < 15 (dializa)	2,5 mg w dniu dializy

Pacjentom poddawanym hemodializie dawkę należy podać po dializie¹¹.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawki¹².

Dzieci i młodzież

Stosowanie peryndoprylu argininowego u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia nie jest zalecane, ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności¹³.

Obrzęk naczynioruchowy

Przeciwwskazaniem jest również obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z uprzednim leczeniem inhibitorami ACE (patrz punkt 4.4 ChPL) oraz wrodzony lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy².

Ciąża

Stosowanie Perindoprilum argininum jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty ChPL)³.

Wpływ na laktację

Brak wystarczających informacji dotyczących stosowania Perindoprilum argininum podczas karmienia piersią. Nie zaleca się stosowania tego leku w okresie laktacji, zwłaszcza u noworodków i wcześniaków. Preferowane są alternatywne metody leczenia o lepiej ustalonych profilach bezpieczeństwa⁷.

Wpływ na płodność

Nie obserwowano wpływu Perindoprilum argininum na rozrodczość lub płodność⁸.

Działania niepożądane według układów

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

• Eozynofilia – niezbyt często²
• Agranulocytoza lub pancytopenia – bardzo rzadko³
• Zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu – bardzo rzadko⁴
• Leukopenia/neutropenia – bardzo rzadko⁵
• Niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z wrodzonym niedoborem G-6PDH – bardzo rzadko⁶
• Małopłytkowość – bardzo rzadko⁷

Zaburzenia endokrynologiczne

• Zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) – rzadko⁸

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

• Hipoglikemia – niezbyt często⁹
• Hiperkaliemia, przemijająca po przerwaniu leczenia – niezbyt często¹⁰
• Hiponatremia – niezbyt często¹¹

Zaburzenia psychiczne

• Zaburzenia nastroju – niezbyt często¹²
• Zaburzenia snu – niezbyt często¹³
• Depresja – niezbyt często¹⁴

Zaburzenia układu nerwowego

• Zawroty głowy – często¹⁵
• Ból głowy – często¹⁶
• Parestezje – często¹⁷
• Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego – często¹⁸
• Senność – niezbyt często¹⁹
• Omdlenie – niezbyt często²⁰
• Splątanie – bardzo rzadko²¹

Zaburzenia oka

• Zaburzenia widzenia – często²²

Zaburzenia ucha i błędnika

• Szum uszny – często²³

Zaburzenia serca

• Kołatanie serca – niezbyt często²⁴
• Tachykardia – niezbyt często²⁵
• Dławica piersiowa – bardzo rzadko²⁶
• Zaburzenia rytmu serca – bardzo rzadko²⁷
• Zawał mięśnia sercowego – bardzo rzadko²⁸

Zaburzenia naczyniowe

• Niedociśnienie (i objawy związane z niedociśnieniem) – często²⁹
• Zapalenie naczyń krwionośnych – niezbyt często³⁰
• Nagłe zaczerwienienie twarzy i szyi – rzadko³¹
• Udar – bardzo rzadko³²
• Objaw Raynauda – częstość nieznana³³

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

• Kaszel – często³⁴
• Duszność – często³⁵
• Skurcz oskrzeli – niezbyt często³⁶
• Eozynofilowe zapalenie płuc – bardzo rzadko³⁷
• Zapalenie błony śluzowej nosa – bardzo rzadko³⁸

Zaburzenia żołądka i jelit

• Ból brzucha – często³⁹
• Zaparcie – często⁴⁰
• Biegunka – często⁴¹
• Zaburzenie smaku – często⁴²
• Niestrawność – często⁴³
• Nudności – często⁴⁴
• Wymioty – często⁴⁵
• Suchość błony śluzowej jamy ustnej – niezbyt często⁴⁶
• Zapalenie trzustki – bardzo rzadko⁴⁷

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

• Cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby – bardzo rzadko⁴⁸

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

• Świąd – często⁴⁹
• Wysypka – często⁵⁰
• Pokrzywka – niezbyt często⁵¹
• Obrzęk naczynioruchowy – niezbyt często⁵²
• Reakcje nadwrażliwości na światło – niezbyt często⁵³
• Pemfigoid – niezbyt często⁵⁴
• Nadmierne pocenie się – niezbyt często⁵⁵
• Nasilenie łuszczycy – rzadko⁵⁶
• Rumień wielopostaciowy – bardzo rzadko⁵⁷

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

• Kurcze mięśni – często⁵⁸
• Ból stawów – niezbyt często⁵⁹
• Ból mięśni – niezbyt często⁶⁰

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

• Niewydolność nerek – niezbyt często⁶¹
• Ostra niewydolność nerek – rzadko⁶²
• Bezmocz lub skąpomocz – rzadko⁶³

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

• Zaburzenia erekcji – niezbyt często⁶⁴

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

• Astenia – często⁶⁵
• Ból w klatce piersiowej – niezbyt często⁶⁶
• Złe samopoczucie – niezbyt często⁶⁷
• Obrzęk obwodowy – niezbyt często⁶⁸
• Gorączka – niezbyt często⁶⁹

Badania diagnostyczne

• Zwiększenie stężenia mocznika we krwi – niezbyt często⁷⁰
• Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi – niezbyt często⁷¹
• Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi – rzadko⁷²
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych – rzadko⁷³

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

• Upadki – niezbyt często⁷⁴

Badania kliniczne

W okresie randomizacji badania EUROPA, zbierano dane dotyczące tylko ciężkich działań niepożądanych. U niewielu pacjentów wystąpiły ciężkie działania niepożądane: u 16 (0,3%) z 6122 pacjentów otrzymujących peryndopryl i u 12 (0,2%) z 6107 otrzymujących placebo. U pacjentów leczonych peryndoprylem, niedociśnienie tętnicze obserwowano u 6 pacjentów, obrzęk naczynioruchowy u 3 pacjentów i nagłe zatrzymanie akcji serca u 1 pacjenta. W grupie otrzymującej peryndopryl, więcej pacjentów zostało wyłączonych z badania z powodu kaszlu, niedociśnienia czy innych objawów nietolerancji niż w grupie otrzymującej placebo, odpowiednio 6,0% (n=366) vs 2,1% (n=129)⁷⁵.

Postępowanie w przypadku przedawkowania

W przypadku przedawkowania zaleca się:

• Dożylne podanie roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%)²
• Ułożenie pacjenta w pozycji bezpiecznej w przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego³
• Rozważenie podania angiotensyny II we wlewie i (lub) dożylnie katecholamin⁴
• Hemodializę w celu usunięcia peryndoprylu z krążenia⁵
• Elektrostymulację serca w przypadku bradykardii opornej na leczenie⁶
• Stałe monitorowanie reakcji życiowych, stężenia elektrolitów oraz stężenia kreatyniny⁷