Kalcypotriol to nowoczesna substancja czynna stosowana miejscowo w leczeniu łuszczycy. Jako analog witaminy D, pomaga kontrolować procesy zachodzące w skórze, łagodząc objawy tej przewlekłej choroby. Występuje w połączeniu z innymi składnikami, a różnorodne postacie leku umożliwiają dopasowanie terapii do potrzeb pacjenta.

Kalcypotriol – jak działa?

Kalcypotriol należy do grupy leków przeciwłuszczycowych i jest analogiem witaminy D1234. Jego głównym zadaniem jest regulacja namnażania się i dojrzewania komórek skóry, dzięki czemu łagodzi objawy łuszczycy oraz zmniejsza jej nasilenie12. W preparatach leczniczych kalcypotriol często łączony jest z betametazonem, co dodatkowo wzmacnia efekt przeciwzapalny i przeciwświądowy12.

Dostępne postacie leku i połączenia

  • Maść: 50 mikrogramów kalcypotriolu + 0,5 mg betametazonu na 1 g, stosowana na skórę56
  • Żel: 50 mikrogramów kalcypotriolu + 0,5 mg betametazonu na 1 g, do stosowania na owłosioną skórę głowy i skórę ciała7
  • Piana na skórę: 50 mikrogramów kalcypotriolu + 0,5 mg betametazonu na 1 g, do aplikacji na zmienione chorobowo miejsca8

Kalcypotriol występuje wyłącznie w połączeniu z betametazonem w wymienionych postaciach5867.

Wskazania

  • Leczenie miejscowe łuszczycy zwyczajnej (pospolitej) u dorosłych91011
  • Leczenie łuszczycy owłosionej skóry głowy12
  • Leczenie łuszczycy plackowatej o łagodnym do umiarkowanego przebiegu na skórze ciała12

Dawkowanie

Najczęściej zalecane jest stosowanie preparatu raz dziennie na zmienione chorobowo miejsca na skórze13141516. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 15 g, a powierzchnia skóry leczonej nie powinna obejmować więcej niż 30% powierzchni ciała13171516.

Przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na kalcypotriol, betametazon lub substancje pomocnicze18192021
  • Zaburzenia metabolizmu wapnia1819
  • Erytrodermia łuszczycowa, łuszczyca złuszczająca, łuszczyca krostkowa18192021
  • Aktywne zakażenia skóry (bakteryjne, grzybicze, wirusowe, pasożytnicze)18192021

Profil bezpieczeństwa

Nie zaleca się stosowania kalcypotriolu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, chyba że lekarz uzna to za bezwzględnie konieczne1314. Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa u osób z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby1322. Preparaty zawierające kalcypotriol nie powinny wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn2324. U osób starszych oraz pacjentów z chorobami przewlekłymi należy zachować ostrożność i stosować się do zaleceń lekarza1315.

Przedawkowanie

Przekroczenie zalecanej dawki może prowadzić do zwiększenia poziomu wapnia we krwi (hiperkalcemia), co objawia się m.in. częstym oddawaniem moczu, zaparciami, osłabieniem mięśni, zaburzeniami świadomości25262728. Po przerwaniu leczenia poziom wapnia wraca do normy. W razie podejrzenia przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem2526.

Interakcje

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji kalcypotriolu z innymi lekami, jednak należy unikać jednoczesnego stosowania innych silnych kortykosteroidów na te same obszary skóry29303132.

Działania niepożądane

  • Świąd i podrażnienie skóry w miejscu aplikacji33343536
  • Suchość skóry, rumień, wysypka33343536
  • Zaostrzenie łuszczycy, łuszczyca krostkowa333536
  • Hiperkalcemia (przy przedawkowaniu)33343536
  • Zmiany w pigmentacji skóry, rzadko zaburzenia widzenia333536

Mechanizm działania

Kalcypotriol jako analog witaminy D działa na komórki skóry, hamując ich nadmierne namnażanie i wspierając ich prawidłowe dojrzewanie1234. Dzięki temu zmniejsza się ilość zmian łuszczycowych i poprawia wygląd skóry.

Stosowanie w ciąży

Nie zaleca się stosowania kalcypotriolu w ciąży, chyba że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Decyzję o zastosowaniu leku powinien podjąć lekarz1315.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność kalcypotriolu u dzieci poniżej 18 lat nie zostały potwierdzone. W badaniach u młodzieży w wieku 12–17 lat nie wykazano nowych działań niepożądanych, jednak nie ma zaleceń dotyczących dawkowania dla tej grupy wiekowej37223839.

Stosowanie u kierowców

Kalcypotriol stosowany miejscowo nie powinien wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn2324.

Kalcypotriol – porównanie substancji czynnych

Kalcypotriol, takalcytol i parykalcytol to analogi witaminy D3 stosowane w leczeniu chorób skóry i zaburzeń gospodarki wapniowej, różniące się wskazaniami i sposobem podania. Podobieństwa i różnice –…

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Daivobet, (50 µg + 0,5 mg)/g, maść 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram maści zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu (w postaci kalcypotriolu jednowodnego) i 0,5 mg betametazonu (w postaci dipropionianu). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Butylohydroksytoluen (E321) 50 mikrogramów/g maści Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść. Barwa kremowa do żółtej.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Leczenie miejscowe stabilnej łuszczycy pospolitej poddającej się leczeniu miejscowemu u dorosłych.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Daivobet maść należy stosować na obszar skóry dotknięty chorobą, raz na dobę. Zalecany okres leczenia wynosi 4 tygodnie. Znane są doświadczenia z wielokrotnym stosowaniem maści Daivobet przez okres do 52 tygodni. Jeżeli po 4 tygodniach zachodzi konieczność kontynuowania lub ponownego rozpoczęcia leczenia, leczenie należy kontynuować po badaniu lekarskim i pod regularnym nadzorem lekarza. Podczas stosowania produktów leczniczych zawierających kalcypotriol, maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 15 g. Powierzchnia skóry leczonej produktami leczniczymi zawierającymi kalcypotriol nie powinna przekraczać 30% powierzchni ciała (patrz punkt 4.4). Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek i wątroby: Nie badano bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania maści Daivobet u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu Daivobet maść u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostało ustalone. Aktualne dane u dzieci w wieku od 12 do 17 lat przedstawiono w punkcie 4.8 i 5.1, ale nie ma zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Daivobet maść należy nakładać na dotknięty chorobą obszar skóry. W celu uzyskania optymalnego działania, nie zaleca się brania prysznica czy kąpieli bezpośrednio po nałożeniu maści Daivobet.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Daivobet jest przeciwwskazany u pacjentów z erytrodermią łuszczycową, łuszczycą złuszczającą i łuszczycą krostkową. Ze względu na zawartość kalcypotriolu, nie należy stosować maści Daivobet u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt 4.4). Ze względu na zawartość kortykosteroidu, Daivobet jest przeciwwskazany w następujących stanach: wirusowe zakażenia skóry (np. opryszczka lub ospa wietrzna), grzybicze lub bakteryjne zakażenia skóry, zarażenia pasożytnicze, zmiany skórne w przebiegu gruźlicy, okołowargowe zapalenie skóry, atrofia skóry, rozstępy zanikowe, łamliwość żył skórnych, rybia łuska, trądzik pospolity, trądzik różowaty, owrzodzenia i rany (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wpływ na układ endokrynny: Produkt Daivobet maść zawiera silnie działający steroid z grupy III, w związku z czym należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi steroidami. Podczas miejscowego leczenia kortykosteroidami, ze względu na wchłanianie układowe, mogą również wystąpić działania niepożądane występujące podczas leczenia kortykosteroidami o działaniu układowym, jak zahamowanie czynności kory nadnerczy lub wpływ na wyrównanie metaboliczne cukrzycy. Należy unikać stosowania pod opatrunkami okluzyjnymi, ponieważ zwiększa to układowe wchłanianie kortykosteroidów. Należy unikać stosowania produktu na duże powierzchnie uszkodzonej skóry, błony śluzowe i fałdy skórne, ponieważ zwiększa to układowe wchłanianie kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu pacjentów zarówno z rozległą łuszczycą owłosionej skóry głowy jak i tułowia, zastosowanie dużych dawek żelu Daivobet (stosowanych na skórze owłosionej głowy) w skojarzeniu z dużymi dawkami maści Daivobet (stosowanymi na skórze tułowia), u 5 z 32 pacjentów stwierdzono graniczne zmniejszenie działania kortyzolu po stymulacji hormonem adrenokortykotropowym – ACTH, po 4 tygodniach leczenia (patrz punkt 5.1). Zaburzenia widzenia: Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenia lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR), która notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Wpływ na metabolizm wapnia: Ze względu na zawartość kalcypotriolu, gdy przekroczona zostanie maksymalna dawka dobowa (15 g), może wystąpić hiperkalcemia. Po przerwaniu leczenia, stężenie wapnia we krwi powraca do wartości prawidłowych. Ryzyko hiperkalcemii jest minimalne, gdy są przestrzegane zalecenia dotyczące stosowania kalcypotriolu. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na powierzchni skóry większej niż 30% powierzchni ciała (patrz punkt 4.2). Miejscowe działania niepożądane: Daivobet zawiera silny kortykosteroid (grupa III), dlatego należy unikać jednoczesnego leczenia z innymi steroidami tej samej powierzchni skóry. Skóra twarzy i narządów płciowych jest bardzo wrażliwa na kortykosteroidy. Nie należy stosować produktu leczniczego na te miejsca. Pacjenta należy poinstruować, jak prawidłowo stosować produkt leczniczy, aby nie aplikował produktu na twarz i unikał przypadkowego dostania się produktu leczniczego do ust i do oczu.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Należy myć ręce po każdej aplikacji, aby uniknąć przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego do tych miejsc. Jednocześnie występujące zakażenia skóry: W przypadku wtórnego nadkażenia zmian skórnych, należy zastosować leczenie przeciwdrobnoustrojowe. W razie nasilenia zakażenia, leczenie kortykosteroidami należy przerwać (patrz punkt 4.3). Przerwanie leczenia: W trakcie leczenia łuszczycy miejscowo stosowanymi kortykosteroidami, istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej lub efektu „z odbicia” po zaprzestaniu terapii. Dlatego wskazana jest wnikliwa opieka lekarska w okresie następującym po zakończeniu terapii. Długotrwałe stosowanie: Podczas długotrwałego stosowania zwiększa się ryzyko wystąpienia miejscowych i ogólnych działań niepożądanych kortykosteroidów. Należy przerwać leczenie, jeśli wystąpią działania niepożądane związane z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Niezbadane przypadki stosowania: Brak doświadczeń ze stosowaniem leku Daivobet w leczeniu łuszczycy kropelkowatej. Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi i promieniowaniem ultrafioletowym: Doświadczenia dotyczące stosowania tego produktu leczniczego na owłosionej skórze głowy są ograniczone. Zastosowano maść Daivobet w leczeniu łuszczycy tułowia w skojarzeniu z żelem Daivobet w leczeniu łuszczycy owłosionej skóry głowy. Doświadczenia dotyczące stosowania produktu leczniczego Daivobet w skojarzeniu z innymi produktami przeciwłuszczycowymi do stosowania miejscowego podawanymi na to samo miejsce, z przeciwłuszczycowymi produktami leczniczymi o działaniu ogólnym lub z fototerapią są ograniczone. W trakcie leczenia maścią Daivobet lekarz powinien zalecić pacjentowi ograniczenie lub też unikanie nadmiernej ekspozycji na promieniowanie słoneczne lub sztuczne źródła promieniowania słonecznego.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Miejscowe stosowanie kalcypotriolu w połączeniu z promieniowaniem UV może mieć miejsce w sytuacji, gdy lekarz i pacjent uznają, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko (patrz punkt 5.3). Działania niepożądane związane z substancjami pomocniczymi: Daivobet maść zawiera jako substancję pomocniczą butylohydroksytoluen (E 321) który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania leku Daivobet u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach z zastosowaniem glikokortykosteroidów wykazały ich toksyczne działanie na rozrodczość (patrz punkt 5.3), jednak badania epidemiologiczne (u poniżej 300 zakończonych rozwiązaniem ciąż) nie wykazały wad wrodzonych u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone kortykosteroidami w trakcie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi jest niepewne. Dlatego w okresie ciąży lek Daivobet powinien być stosowany wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Karmienie piersi? Betametazon przenika do mleka matki, jednak ryzyko niepożądanego działania na dziecko wydaje się mało prawdopodobne w przypadku stosowania dawek leczniczych. Nie ma danych dotyczących przenikania kalcypotriolu do mleka matki. Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania leku Daivobet kobietom karmiącym piersią.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Pacjentkę należy pouczyć, że nie wolno stosować leku Daivobet na piersi w okresie karmienia piersią. Płodność Badania polegające na podawaniu szczurom doustnych dawek kalcypotriolu lub dipropionianu betametazonu nie wykazały zaburzenia płodności u osobników płci żeńskiej i męskiej (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Daivobet nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Ocena częstości występowania działań niepożądanych została przeprowadzona na podstawie analizy zbiorczej danych z badań klinicznych w tym badań dotyczących bezpieczeństwa oraz z monitorowania spontanicznego. Najczęściej raportowanym działaniem niepożądanym obserwowanym podczas leczenia był świąd. Działania niepożądane są wyszczególnione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a poszczególne działania niepożądane wymieniono rozpoczynając od najczęściej raportowanych. W obrębie każdej grupy o tej samej częstości występowania działania niepożądane wymieniono kolejno, według zmniejszającej się ciężkości objawów. Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zakażenia skóry* Zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Czyrak Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Hiperkalcemia Zaburzenia oka Rzadko Nieostre widzenie**** Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często ≥1/100 do <1/10 Złuszczanie się skóry Świąd Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Atrofia skóry Zaostrzenie łuszczycy Zapalenie skóry Rumień Wysypka** Plamica lub wybroczyny Uczucie pieczenia skóry Podrażnienie skóry Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Łuszczycy krostkowa Rozstępy skórne Reakcje nadwrażliwości na światła Trądzik Suchość skóry Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zmiany w pigmentacji skóry w miejscu aplikacji Ból w miejscu aplikacji*** Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Efekt z odbicia *Infekcje skórne w tym bakteryjne, grzybicze i wirusowe były raportowane.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    ** Raportowano różnego typu wysypki takie jak: rumieniowa i krostkowa. ***Uczucie pieczenia w miejscu aplikacji dotyczy także określenia ból w miejscu aplikacji. **** Patrz także punkt 4.4 Dzieci i młodzież W niekontrolowanym, otwartym badaniu, 33 dzieci w wieku 12 do 17 lat z łuszczycą zwyczajną było leczonych produktu Daivobet maść przez 4 tygodnie i otrzymywało maksymalnie 56 g na tydzień. Nie zaobserwowano żadnych nowych działań niepożądanych ani dolegliwości związanych z ogólnoustrojowym działaniem kortykosteroidów. Wielkość badań nie pozwala jednak na jednoznaczne wnioski dotyczące profilu bezpieczeństwa stosowania produktu Daivobet maść u dzieci i młodzieży. Uważa się, że wymienione poniżej reakcje niepożądane są związane z grupą farmakologiczną, odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu: Kalcypotriol Działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu stosowania, świąd, podrażnienie skóry, uczucie pieczenia oraz kłucia, suchość skóry, rumień, wysypkę, zapalenie skóry, wyprysk, nasilenie łuszczycy, nadwrażliwość na światło oraz reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego i obrzęku twarzy.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Działania układowe po zastosowaniu miejscowym mogą pojawiać się bardzo rzadko, powodując hiperkalcemię lub hiperkalciurię (patrz punkt 4.4). Betametazon (w postaci dipropionianu) Po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje miejscowe, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania, obejmujące zaniki skóry, teleangiektazje, rozstępy, zapalenie mieszków włosowych, nadmierne owłosienie, zapalenie skóry wokół ust, uczuleniowe kontaktowe zapalenie skóry, odbarwienia i prosaki koloidowe. W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami do stosowania miejscowego istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej. Reakcje układowe po miejscowym zastosowaniu kortykosteroidów występują u dorosłych rzadko, lecz mogą być ciężkie. Może wystąpić zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaćma, zakażenia, wpływ na kontrolę metaboliczną cukrzycy i wzrost ciśnienia w gałce ocznej, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Reakcje układowe występują częściej, jeżeli produkt leczniczy stosuje się pod opatrunkiem okluzyjnym (folia, fałdy skóry), czy kiedy stosowany jest długotrwale oraz na duże powierzchnie skóry (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Stosowanie dawek większych niż zalecane może prowadzić do nadmiernego zwiększenia stężenia wapnia w osoczu, które po przerwaniu stosowania produktu leczniczego powraca do wartości prawidłowych. Do objawów hiperkalcemii należą: poliuria, zaparcia, osłabienie mięśni, splątanie i śpiączka. Długotrwałe miejscowe stosowanie kortykosteroidów może hamować czynność osi przysadka-nadnercza, co prowadzi do zwykle odwracalnej, wtórnej niewydolności nadnerczy. W takich przypadkach wskazane jest leczenie objawowe. W razie przewlekłego zatrucia, leczenie kortykosteroidami należy odstawiać stopniowo. U jednego z pacjentów z rozległą erytrodermią łuszczycową, u którego zastosowano maść Daivobet w ilości 240 g na tydzień, (co odpowiada dobowej dawce wynoszącej w przybliżeniu 34 g) przez 5 miesięcy (maksymalna zalecana dawka 15 g na dobę), wystąpił podczas leczenia zespół Cushinga oraz łuszczyca krostkowa po nagłym zaprzestaniu leczenia.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe; inne leki przeciwłuszczycowe do stosowania miejscowego; kalcypotriol w produktach złożonych, kod ATC: D05AX52. Kalcypotriol jest analogiem witaminy D. Dane z badań in vitro wskazują, że kalcypotriol indukuje różnicowanie keratynocytów oraz hamuje ich proliferację, co się proponuje jako podstawę działania kalcypotriolu w leczeniu łuszczycy. Dipropionian betametazonu, podobnie jak inne kortykosteroidy, działa miejscowo przeciwzapalnie, przeciwświądowo, zwężająco na naczynia krwionośne oraz immunosupresyjnie, jednak nie leczy choroby podstawowej. Opatrunek okluzyjny może nasilać jego działanie ze względu na zwiększenie przenikania leku przez warstwę rogową naskórka. W związku z tym następuje zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych. Mechanizm działania przeciwzapalnego steroidów stosowanych miejscowo, ogólnie biorąc nie jest jasny.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniach bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego przeprowadzono wielokrotne cykle leczenia w grupie 634 pacjentów z łuszczycą, stosując produkt leczniczy Daivobet maść raz na dobę sam lub naprzemiennie z produktem Daivonex do 52 tygodnia, w porównaniu z leczeniem samym produktem leczniczym Daivonex przez 48 tygodni, po początkowym leczeniu produktem leczniczym Daivobet maść. Działania niepożądane wystąpiły u 21,7% pacjentów w grupie leczonej produktem leczniczym Daivobet maść, u 29,6% leczonych produktem leczniczym Daivobet maść naprzemiennie z produktem leczniczym Daivonex i u 37,9% pacjentów leczonych produktem leczniczym Daivonex. Działania niepożądane, które wystąpiły u więcej niż 2% pacjentów w grupie leczonej produktem Daivobet to świąd (5,8%) i łuszczyca (5,3%). Zdarzenia niepożądane, prawdopodobnie związane z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (np.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    atrofia skóry, zapalenie mieszków włosowych, odbarwienie, czyrak i plamica) wystąpiły u 4,8% pacjentów stosujących Daivobet maść, u 2,8% pacjentów leczonych produktem leczniczym Daivobet maść naprzemiennie z produktem leczniczym Daivonex, oraz u 2,9% pacjentów stosujących tylko Daivonex. Odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH określono poprzez pomiar stężenia kortyzolu w surowicy krwi u pacjentów zarówno z rozległą łuszczycą skóry głowy, jak i tułowia, stosując 106 g na tydzień połączonych produktów leczniczych Daivobet żel i Daivobet maść. Graniczne zmniejszenie działania kortyzolu po 30 minutach po stymulacji ACTH zauważono u 5 z 32 pacjentów (15,6%) po 4 tygodniach leczenia oraz u 2 z 11 pacjentów (18,2%), którzy kontynuowali leczenie do 8 tygodni. We wszystkich przypadkach stężenie kortyzolu w surowicy było prawidłowe po 60 minutach po stymulacji ACTH. Nie stwierdzono zmian metabolizmu wapnia u tych pacjentów.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W związku z powyższym, jeżeli chodzi o zahamowanie czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (ang. hypothalamus-pituitary-adrenal – HPA), niniejsze badanie wykazuje nieznacznie, że bardzo duże dawki żelu i maści Daivobet mogą mieć niewielki wpływ na czynność osi HPA. Dzieci i młodzież Odpowiedź nadnerczy na stymulację ACTH była mierzona w niekontrolowanym, 4-tygodniowym badaniu przeprowadzonym u 33 dzieci w wieku 12-17 lat z łuszczycą skóry gładkiej, którzy stosowali produkt Daivobet maść do 56 tygodni. Nie zaobserwowano przypadków zahamowania czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (ang HPA). Nie zaobserwowano hiperkalcemii; u jednego pacjenta stwierdzono prawdopodobnie zależne od leczenia zwiększenie stężenia wapnia w moczu.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne produktu leczniczego Daivobet maść znakowanego radioizotopem wykazały, że gdy produkt leczniczy jest aplikowany na zdrową skórę (625 cm2) na 12 godzin, kalcypotriol i betametazon wchłaniają się układowo w mniej niż 1% dawki (2,5 g). Stosowanie produktu leczniczego na łuski łuszczycowe oraz pod opatrunkiem okluzyjnym, może zwiększać wchłanianie kortykosteroidów stosowanych miejscowo. Przez uszkodzoną skórę produkt leczniczy wchłania się w przybliżeniu w 24%. Po ekspozycji układowej obie substancje czynne – kalcypotriol i dipropionian betametazonu – są szybko i w znacznym stopniu metabolizowane, z białkami wiążą się w przybliżeniu w 64%. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 6 godzin. Ze względu na odkładanie się w skórze, czas wydalania po podaniu na skórę liczy się w dniach. Betametazon jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale także w nerkach do glukuronidu i estrów siarczanowych.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    Kalcypotriol jest wydalany głównie z kałem (szczury i świnki), a dipropionian betametazonu z moczem (szczury i myszy). W badaniach dotyczących dystrybucji w tkankach, przeprowadzonych na szczurach po zastosowaniu odpowiednio kalcypotriolu i dipropionianu betametazonu znakowanych radioizotopem, wykazano, że nerki i wątroba miały najwyższy poziom radioaktywności. We wszystkich próbkach krwi u 34 pacjentów z zaawansowaną łuszczycą obejmującą skórę tułowia i owłosionej głowy, leczonych przez 4 lub 8 tygodni, zarówno żelem Daivobet, jak i maścią Daivobet, stężenie kalcypotriolu i dipropionianu betametazonu mieściło się poniżej dolnej granicy oznaczalności. U niektórych pacjentów oznaczono jeden metabolit kalcypotriolu i jeden metabolit dipropionianu betametazonu.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania niekliniczne na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów wykazały ich niekorzystny wpływ na płód (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). W badaniach dotyczących toksycznego działania na rozrodczość, długotrwałe doustne stosowanie kortykosteroidów u szczurów spowodowało przedłużenie trwania ciąży oraz wystąpienie trudności w trakcie porodu. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz zwiększenie masy ciała. Nie odnotowano upośledzenia płodności. Znaczenie wyników tych badań w odniesieniu do ludzi jest nieznane. W badaniach na myszach, dotyczących działania rakotwórczego kalcypotriolu po podaniu na skórę oraz w badaniach dotyczących działania rakotwórczego po podaniu doustnym kalcypotriolu przeprowadzonym na szczurach, nie wykazano zagrożenia u ludzi.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Badania na myszach, dotyczące działania fotorakotwórczego, mogą wskazywać, że kalcypotriol zwiększa działanie promieniowania ultrafioletowego indukujące nowotwory skóry. W badaniach na myszach dotyczących działania rakotwórczego diproporionianu betametazonu po podaniu na skórę oraz w badaniach dotyczących działania rakotwórczego diproporionianu betametazonu po doustnym podaniu przeprowadzonym na szczurach nie wykazano szczególnego ryzyka dla ludzi. Nie przeprowadzono badań nad działaniem fotorakotwórczym dipropionianu betametazonu.
  • CHPL leku Daivobet, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła Eter stearylowy polioksypropylenu all-rac-α-tokoferol Wazelina biała Butylohydroksytoluen (E 321) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 2 lata. Po pierwszym otwarciu opakowania: 1 rok. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba aluminiowa pokryta od wewnątrz lakierem epoksydowym, z zakrętką z PE, w tekturowym pudełku. Wielkości tub: 3 g (bezpłatna próbka), 15 g, 30 g, 60 g, 100 g i 120 g. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Bez szczególnych wymagań.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Enstilar, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, piana na skórę 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram piany na skórę zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu (Calcipotriolum) w postaci kalcypotriolu jednowodnego i 0,5 mg betametazonu (Betamethasonum) w postaci betametazonu dipropionianu. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Butylohydroksytoulen (E321) 50 mikrogramów/g piany na skórę. Pełny wykaz składników pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Piana na skórę. Po wyciśnięciu, formuje się biała lub prawie biała piana. Piana na skórę ma wygląd nierozprężającej się piany, która po wyciśnięciu stopniowo opada.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Leczenie miejscowe łuszczycy zwyczajnej u dorosłych.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie zaostrzeń: Produkt leczniczy Enstilar należy stosować na obszar skóry dotknięty chorobą raz na dobę. Zalecany okres leczenia wynosi 4 tygodnie. Jeśli po tym okresie konieczne jest kontynuowanie lub wznowienie leczenia, należy je kontynuować po kontroli lekarskiej i pod regularnym nadzorem. Długotrwałe leczenie podtrzymujące Pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź po 4 tygodniach leczenia produktem leczniczym Enstilar raz na dobę, kwalifikują się do długotrwałego leczenia podtrzymującego. Produkt leczniczy Enstilar należy nanosić dwa razy w tygodniu przez dwa nie następujące po sobie dni na powierzchnię skóry wcześniej dotkniętą łuszczycą zwykłą. Pomiędzy aplikacjami powinno upłynąć 2-3 dni bez leczenia produktem leczniczym Enstilar. W przypadku nawrotu objawów należy ponownie rozpocząć leczenie zaostrzenia raz na dobę, jak opisano powyżej.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Dawka maksymalna Maksymalna dawka dobowa produktu leczniczego Enstilar nie powinna być większa niż 15 g, czyli np. jedno opakowanie 60 g powinno wystarczyć na przynajmniej 4 dni leczenia. W wyniku jednego pełnego przyciśnięcia dozownika przez około 1 minutę jest dostarczane 15 g produktu leczniczego. Dwusekundowa aplikacja dostarcza około 0,5 g. Wskazówką może być fakt, iż 0,5 g piany powinno wystarczyć do pokrycia powierzchni w przybliżeniu równej wielkości dorosłej dłoni. W przypadku stosowania innych stosowanych miejscowo produktów leczniczych zawierających kalcypotriol jednocześnie z produktem leczniczym Enstilar, całkowita dawka kalcypotriolu z obu produktów leczniczych nie powinna być większa niż 15 g na dobę. Powierzchnia skóry leczonej nie powinna przekraczać 30% powierzchni ciała.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek i wątroby: Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Enstilar, piana na skórę, u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu leczniczego Enstilar u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie zostało ustalone. Aktualne dane dotyczące dzieci w wieku od 12 do 17 lat przedstawiono w punktach 4.8 i 5.1, ale nie ma zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Do stosowania na skórę. Przed zastosowaniem produktu leczniczego należy wstrząsnąć pojemnik przez kilka sekund. Produkt leczniczy Enstilar należy aplikować poprzez wyciskanie, trzymając pojemnik przynajmniej 3 cm od skóry. Pianę można wyciskać w każdej pozycji, za wyjątkiem pozycji poziomej. Produkt leczniczy Enstilar powinien być wyciskany bezpośrednio na miejsca zmienione chorobowo i delikatnie wtarty.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Podczas stosowania produktu leczniczego Enstilar na owłosioną skórę głowy, lek powinien zostać naniesiony na dłoń, a następnie zaaplikowany opuszkami palców na dotknięty chorobą obszar skóry głowy. Instrukcja dotycząca mycia włosów znajduje się w ulotce dla pacjenta. Po zastosowaniu produktu leczniczego Enstilar należy umyć ręce (chyba, że produkt leczniczy był stosowany do leczenia rąk) w celu uniknięcia przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego na inne części ciała, a także niezamierzonego wchłaniania produktu leczniczego na dłoniach. Należy unikać stosowania opatrunków okluzyjnych, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojową absorpcję kortykosteroidów. W celu uzyskania optymalnego działania nie zaleca się prysznica czy kąpieli bezpośrednio po aplikacji produktu leczniczego Enstilar. Należy pozostawić lek na skórze i (lub) skórze głowy przez całą noc lub dzień.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produkt leczniczy Enstilar jest przeciwwskazany u pacjentów z erytrodermią łuszczycową i łuszczycą krostkową. Ze względu na zawartość kalcypotriolu nie należy stosować produktu leczniczego Enstilar u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt 4.4). Ze względu na zawartość kortykosteroidu produkt leczniczy Enstilar jest przeciwwskazany, jeżeli na leczonej powierzchni skóry występuje: wirusowe zakażenia skóry (np. opryszczka lub ospa wietrzna), grzybicze lub bakteryjne zakażenia skóry, zakażenia pasożytnicze, zmiany skórne w przebiegu gruźlicy, okołowargowe zapalenie skóry, atrofia skóry, rozstępy skóry, łamliwość żył skórnych, rybia łuska, trądzik pospolity, trądzik różowaty, owrzodzenia i rany (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wpływ na układ endokrynologiczny W czasie stosowania miejscowo kortykosteroidów, mogą także wystąpić działania niepożądane występujące w przypadku stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnym, takie jak supresja czynności kory nadnerczy lub wpływ na metaboliczną kontrolę glikemii, co jest związane z wchłanianiem ogólnoustrojowym. Należy unikać stosowania produktu leczniczego pod opatrunkami okluzyjnymi, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na dużych powierzchniach uszkodzonej skóry, błonach śluzowych i na fałdach skóry, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów (patrz punkt 4.8). Zaburzenia widzenia Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenia lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów. Wpływ na metabolizm wapnia Ze względu na zawartość kalcypotriolu w produkcie leczniczym Enstilar, może wystąpić hiperkalcemia. Po przerwaniu leczenia stężenie wapnia we krwi powraca do wartości prawidłowych. Ryzyko hiperkalcemii jest minimalne, gdy nie jest przekraczana maksymalna dawka dobowa (15 g) produktu leczniczego Enstilar (patrz punkt 4.2). Miejscowe działania niepożądane Produkt leczniczy Enstilar zawiera silny kortykosteroid (grupa III), dlatego należy unikać jednoczesnego leczenia z innymi steroidami tej samej powierzchni skóry. Skóra twarzy i narządów płciowych jest bardzo wrażliwa na kortykosteroidy.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Ten produkt leczniczy nie powinien być stosowany na te okolice. Pacjent musi być poinformowany o prawidłowym sposobie stosowania produktu leczniczego, aby uniknąć wprowadzenia i przypadkowego naniesienia produktu leczniczego na twarz, usta i oczy. Po każdorazowym nałożeniu produktu leczniczego na skórę, należy dokładnie umyć ręce, aby uniknąć przypadkowego kontaktu produktu leczniczego z tymi miejscami, a także niezamierzonego wchłaniania produktu leczniczego na dłoniach. Jednocześnie występujące zakażenia skóry W przypadku wtórnego nadkażenia zmian skórnych należy zastosować leczenie przeciwdrobnoustrojowe. W razie nasilenia zakażenia należy przerwać leczenie kortykosteroidami (patrz punkt 4.3). Przerwanie leczenia W trakcie leczenia łuszczycy miejscowo stosowanymi kortykosteroidami, istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej lub efektu „z odbicia” po zaprzestaniu terapii.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Dlatego wskazana jest wnikliwa opieka lekarza w okresie następującym po zakończeniu terapii. Długotrwałe stosowanie Podczas długotrwałego stosowania zwiększa się ryzyko wystąpienia miejscowych i ogólnych działań niepożądanych kortykosteroidów. Należy przerwać leczenie, jeśli wystąpią niepożądane reakcje związane z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (patrz punkt 4.8). Niezbadane przypadki stosowania Brak doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Enstilar w leczeniu łuszczycy kropelkowatej. Działania niepożądane na substancje pomocnicze Enstilar zawiera, jako substancję pomocniczą butylohydroksytoluen (E321), który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z produktem leczniczym Enstilar.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Enstilar u kobiet w ciąży. W badaniach, w których podawano doustnie zwierzętom kalcypotriol nie wykazano działania teratogennego, aczkolwiek wykazano toksyczny wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Badania na zwierzętach z zastosowaniem glikokortykosteroidów wykazały ich toksyczne działanie na rozrodczość (patrz punkt 5.3), jednak badania epidemiologiczne (u poniżej 300 zakończonych rozwiązaniem ciąż) nie wykazały wad wrodzonych u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone kortykosteroidami w trakcie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi jest niepewne. Dlatego w okresie ciąży produkt leczniczy Enstilar powinien być stosowany wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Karmienie piersi? Betametazon przenika do mleka kobiecego, jednak ryzyko niepożądanego działania na dziecko jest bardzo małe w przypadku stosowania dawek leczniczych.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Nie ma danych dotyczących przenikania kalcypotriolu do mleka kobiecego. Należy zachować ostrożność w przypadku, kiedy produkt leczniczy Enstilar jest przepisywany kobietom karmiącym piersią. Pacjentkę należy pouczyć, że nie wolno stosować produktu leczniczego Enstilar na piersi w okresie karmienia piersią. Płodność Badania polegające na podawaniu szczurom doustnych dawek kalcypotriolu lub betametazonu dipropionianu nie wykazały zaburzenia płodności u osobników płci męskiej i żeńskiej (patrz punkt 5.3). Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Enstilar nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Ocena częstości występowania działań niepożądanych została przeprowadzona na podstawie analizy zbiorczej danych z badań klinicznych. Najczęściej raportowanym działaniem niepożądanym obserwowanym podczas leczenia były reakcje w miejscu podania. Działania niepożądane są wyszczególnione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a poszczególne działania niepożądane wymieniono rozpoczynając od najczęściej raportowanych. W obrębie każdej grupy o tej samej częstości występowania działania niepożądane wymieniono kolejno, według zmniejszającej się ciężkości objawów. Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1,000 do <1/100) Rzadko (≥1/10,000 do <1/1,000) Bardzo rzadko (<1/10,000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Hiperkalcemia* Zaburzenia oka Częstość nieznana Nieostre widzenie** Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Hipopigmentacja skóry Nieznana Zmiana koloru włosów*** Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Efekt “z odbicia” Świąd w miejscu aplikacji Podrażnienie w miejscu aplikacji Ból w miejscu aplikacji**** Częstość nieznana Rumień w miejscu aplikacji***** * Obserwowano przypadki łagodnej hiperkalcemii.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    ** Patrz także punkt 4.4 *** Raportowano przypadki przemijającej zmiany koloru białych i siwych włosów do żółtawego koloru po aplikacji na owłosioną skórę głowy. **** Ból w miejscu aplikacji uwzględnia także pieczenie w miejscu aplikacji. ***** Na podstawie danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic między profilami bezpieczeństwa w populacji dorosłych i młodzieży. W otwartym badaniu klinicznym leczono łącznie 106 nastolatków. Więcej informacji na temat tego badania znajduje się w punkcie 5.1. Uważa się, że wymienione poniżej działania niepożądane są związane z grupą farmakologiczną odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu: Kalcypotriol Działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu stosowania, świąd, podrażnienie skóry, pieczenie i uczucie kłucia, suchość skóry, rumień, wysypkę, zapalenie skóry, zaostrzenie łuszczycy, nadwrażliwość na światło oraz reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego i obrzęku twarzy.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Betametazon (w postaci betametazonu dipropionianu) Po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje miejscowe, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania, obejmujące zaniki skóry, teleangiektazje, rozstępy, zapalenie mieszków włosowych, nadmierne owłosienie, zapalenie okołowargowe, uczuleniowe kontaktowe zapalenie skóry, odbarwienia i prosaki koloidowe. W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami do stosowania miejscowego istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej. Reakcje ogólnoustrojowe po miejscowym zastosowaniu kortykosteroidów występują u dorosłych rzadko, lecz mogą być ciężkie. Może wystąpić zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaćma, zakażenia, zaburzona kontrola glikemii w przypadku cukrzycy i wzrost ciśnienia w gałce ocznej, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Reakcje ogólnoustrojowe występują częściej, jeżeli produkt leczniczy stosuje się pod opatrunkiem okluzyjnym (folia, fałdy skóry) albo, kiedy stosowany jest długotrwale oraz na duże powierzchnie skóry (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Stosowanie dawek większych niż zalecane może prowadzić do nadmiernego zwiększenia stężenia wapnia w surowicy, które po przerwaniu stosowania produktu leczniczego powraca do wartości prawidłowych. Do objawów hiperkalcemii należą: poliuria, zaparcia, osłabienie mięśni, zaburzenia orientacji i śpiączka. Długotrwałe i nadmierne miejscowe stosowanie kortykosteroidów może prowadzić do zahamowania czynności kory nadnerczy, zazwyczaj odwracalnej. W takich przypadkach wskazane jest leczenie objawowe. W razie przewlekłego zatrucia leczenie kortykosteroidami należy odstawiać stopniowo.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe; inne leki przeciwłuszczycowe do stosowania miejscowego zawierające kalcypotriol, kod ATC: D05AX52. Mechanizm działania Produkt leczniczy Enstilar w postaci piany łączy działania farmakologiczne dwóch substancji: kalcypotriolu jednowodnego – syntetycznego analogu witaminy D3 i betametazonu dipropionainu – syntetycznego kortykosteroidu. W łuszczycy witamina D i jej analogi działają głównie poprzez hamowanie proliferacji i indukowanie zróżnicowania się keratynocytów. Zasadniczy antyproliferacyjny mechanizm działania witaminy D na keratynocyty polega na indukowaniu hamowania transformującego czynnika wzrostu β i inhibitorów cyklino-zależnych kinaz z następowym zahamowaniem wzrostu w fazie G1 cyklu komórkowego oraz regulację w dół (ang. down-regulation) dwóch czynników proliferacyjnych – odpowiedzi na wczesny wzrost-1 (ang: early growth response factor-1) oraz polokinazy-2 (ang. polo-like kinase-2).
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dodatkowo, witamina D wykazuje działanie immunomodulujące, hamując aktywację i różnicowanie komórek Th17/Th1 i indukując odpowiedź Th2/Threg. Kortykosteroidy w łuszczycy hamują układ immunologiczny, zwłaszcza prozapalne cytokiny i chemokiny, a tym samym hamują aktywację komórek T. Na poziomie komórkowym, kortykosteroidy działają poprzez wewnątrzkomórkowy receptor glikokortykoidowy i ich działanie przeciwzapalne jest wynikiem transrepresji prozapalnych czynników transkrypcji, takich jak jądrowy czynnik κB, aktywator proteiny-1 i czynnik regulujący interferon-3. Stosowane w skojarzeniu kalcypotriol jednowodny i betametazonu dipropionian wykazują silniejsze działanie przeciwzapalne i antyproliferacyjne, niż każdy z tych składników osobno. Działanie farmakodynamiczne Dane z krótkoterminowej obserwacji W warunkach maksymalnego wykorzystania, odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH określono poprzez pomiar stężenia kortyzolu w surowicy krwi u pacjentów zarówno z rozległą łuszczycą skóry gładkiej oraz owłosionej skóry głowy leczonych przez okres do 4 tygodni.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    U żadnego z 35 pacjentów nie stwierdzono zahamowanego wydzielania kortyzolu w surowicy po 30 i 60 minutach po stymulacji ACTH. W związku z tym, wydaje się, że ryzyko supresji nadnerczy w wyniku stosowania produktu leczniczego Enstilar u pacjentów z rozległą łuszczycą przez 4 tygodnie jest małe. Podobnie, nie stwierdzono objawów nieprawidłowego metabolizmu wapnia w następstwie stosowania produktu leczniczego Enstilar w przypadku rozległej łuszczycy przez 4 tygodnie. Dane z długoterminowej obserwacji Odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH oceniano u dorosłych pacjentów z łuszczycą zwykłą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, obejmującą co najmniej 10% powierzchni ciała. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej produkt leczniczy Enstilar lub podłoże piany dwa razy w tygodniu przez okres do 52 tygodni (długotrwałe leczenie podtrzymujące).
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Pacjenci, u których wystąpił nawrót, byli leczeni produktem leczniczym Enstilar raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie kontynuowano leczenie z randomizacją. Wyniki badania były zgodne z niskim ryzykiem zahamowania czynności kory nadnerczy u pacjentów z rozległą łuszczycą (BSA 10-30%) stosujących produkt leczniczy Enstilar dwa razy w tygodniu przez okres do 52 tygodni. W badaniu nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na metabolizm wapnia. Skuteczność kliniczna Dane z krótkoterminowej obserwacji Skuteczność stosowania produktu leczniczego Enstilar raz na dobę zbadano w trzech 4-tygodniowych, badaniach klinicznych z randomizacją, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby bądź zaślepionych dla badacza, obejmujących ogółem ponad 1100 pacjentów z łuszczycą (także łuszczycą owłosionej skóry głowy w badaniu 2), o co najmniej łagodnym stopniu zaawansowania w ocenie nasilenia choroby przez lekarza (ang: Physician’s Global Assessment – PGA), z zajęciem co najmniej 2% powierzchni ciała (ang.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Body Surface Area – BSA) oraz zmodyfikowanym wskaźnikiem nasilenia łuszczycy i pola zmian (ang. modified Psoriasis Area Severity Index – m-PASI) przynajmniej o wartości 2. Pierwszorzędowym punktem końcowym byli pacjenci z „sukcesem leczenia” (bez lub prawie bez objawów w przypadku pacjentów z przynajmniej umiarkowanymi objawami na początku leczenia, bez objawów dla pacjentów z łagodną postacią choroby na początku leczenia) na podstawie PGA w tygodniu 4. Charakterystyka wyjściowa związana z chorob? Badanie 1 (N=426) Badanie 2 (N=302) Badanie 3 (N=376) Ciężkość choroby na początku (PGA): Łagodne 65 (15,3%) Umiarkowane 319 (74,9%) Ciężkie 42 (9,9%) Średnie BSA (zakres) 7,5% (2-30%) Średnie m-PASI (zakres) 7,5 (2,0-47,0) Procent pacjentów z “sukcesem leczenia” skóry gładkiej na podstawie oceny PGA w tygodniu 4: Enstilar: 53,3% (N=103) Podłoże piany: 4,8% Betametazon w podłożu piany Kalcypotriol w podłożu piany Daivobet maść Podłoże maści Wyniki pierwszorzędowego punktu końcowego „sukces leczenia” skóry ciała (PGA) w tygodniu 4 wykazały, że produkt leczniczy Enstilar jest istotnie statystycznie bardziej efektywny niż wszystkie leki porównywane i odpowiedzi na leczenie obserwowane we wszystkich stanach, w odniesieniu do ciężkości choroby na początku leczenia.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniu 2, wpływ produktu leczniczego Enstilar na owłosioną skórę głowy badano jako procent pacjentów z „sukcesem leczenia” skóry głowy w odniesieniu do PGA w tygodniu 4. Procent pacjentów z „sukcesem leczenia” owłosionej skóry głowy na podstawie oceny PGA w tygodniu 4: Enstilar: 53,0 % Betametazon w podłożu piany: 47,5 % Kalcypotriol w podłożu piany: 35,6 % Produkt leczniczy Enstilar był statystycznie istotnie bardziej efektywny w porównaniu z kalcypotriolem i wykazywał większy współczynnik sukcesu leczenia niż betametazon, aczkolwiek w tym porównaniu nie stwierdzono istotności statystycznej. Działanie produktu leczniczego Enstilar na świąd a także bezsenność związaną ze świądem obserwowano w badaniu 1 z zastosowaniem wizualnej skali analogowej (ang. Visual Analogue Scale – VAS) mieszczącej się w granicach od 0 mm (brak świądu/brak bezsenności) do 100 mm (najsilniejszy świąd, jaki można sobie wyobrazić/utrata snu).
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Istotnie statystycznie większa liczba pacjentów w grupie stosującej produkt leczniczy Enstilar w porównaniu z grupą stosującą podłoże osiągnęła 70% redukcję świądu i związanej ze świądem bezsenności od dnia 3 i przez cały okres leczenia. Wpływ produktu leczniczego Enstilar na jakość życia był oceniany w badaniu 1 z użyciem generycznego kwestionariusza EQ-5D-5L i specyficznego, dermatologicznego kwestionariusza DLQI. Statystycznie istotną poprawę jakości życia na korzyść produktu leczniczego Enstilar wykazano w DLQI od pierwszego tygodnia i poprzez cały okres leczenia oraz dla EQ-5D-5L w tygodniu 4. Dane z długoterminowej obserwacji Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia produktem leczniczym Enstilar oceniano w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym podłożem (badanie czwarte).
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Pacjentom podawano raz na dobę w fazie otwartej badania produkt leczniczy Enstilar przez 4 tygodnie, a następnie osoby, które odpowiedziały na leczenie były losowo przydzielane do grupy otrzymującej produkt leczniczy Enstilar (długotrwałe leczenie podtrzymujące) lub podłoże piany dwa razy w tygodniu przez okres do 52 tygodni. Pacjenci w obu ramionach leczenia, u których doszło do nawrotu choroby, byli leczeni produktem leczniczym Enstilar raz dziennie przez 4 tygodnie, a osoby odpowiadające kontynuowały leczenie randomizowane. Wyjściowa charakterystyka związana z chorobą (wszyscy zrandomizowani pacjenci) Badanie czwarte (N=545) Nasilenie choroby (PGA): Łagodna: 58 (10,6%) Umiarkowana: 447 (82,0%) Ciężka: 40 (7,3%) Średnia BSA (zakres): 8,3 (1,0-38,0) Średnia m-PASI (zakres): 7,8 (2,0-28,0) U pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie podtrzymujące produktem leczniczym Enstilar odnotowano dłuższy czas do pierwszego nawrotu choroby, większą liczbę dni w okresie remisji w czasie trwania badania i mniej nawrotów niż u osób otrzymujących podłoże piany.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Poniższa tabela przedstawia podsumowanie danych dotyczących nawrotu choroby w tym badaniu. Podsumowanie skuteczności do 52 tygodni długotrwałego leczenia podtrzymującego (badanie czwarte) Punkt końcowy: Dane zaobserwowane w badaniu Wynik analizy statystycznej (N=521)* Długotrwałe leczenie podtrzymujące + leczenie nawrotów (N=256) Podłoże + leczenie nawrotów (N=265) Szacunki [95% CI] p-wartość Pierwszorzędowy: Czas do pierwszego nawrotu Mediana czasu do pierwszego nawrotu = 56 dni Mediana czasu do pierwszego nawrotu = 30 dni HR=0,57 [0,47; 0,69] (Redukcja 43% [31%; 53%]) p<0.001 Drugorzędowy: Odsetek dni w okresie remisji Mediana dni = 69,3% Mediana dni = 56,6% DP=11% [8%;14%] (Wzrost 41 [29; 53] dni) p<0.001 Drugorzędowy: Liczba nawrotów Mediana liczby nawrotów = 2,0 Mediana liczby nawrotów = 3,0 RR=0,54 [0,46;0,63] (Redukcja 46% [37%; 54%]) p<0.001 * Analiza statystyczna porównuje długotrwałe leczenie podtrzymujące + leczenie nawrotów z podłożem + leczeniem nawrotów CI: przedział ufności; DP: różnica w proporcji dni w roku; HR: współczynnik ryzyka; N: liczba badanych w całkowitym zbiorze analiz; RR: współczynnik szybkości Dzieci i młodzież W 4-tygodniowym, niekontrolowanym, otwartym badaniu z udziałem 106 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat z łuszczycą owłosionej skóry głowy oraz łuszczycą umiejscowioną na ciele obserwowano wpływ produktu leczniczego Enstilar na metabolizm wapnia.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt leczniczy Enstilar stosowano w ilości do 105 g na tydzień. Nie stwierdzono żadnego przypadku hiperkalcemii ani klinicznie istotnych zmian stężenia wapnia w moczu. Odpowiedź nadnerczy na test prowokacji ACTH była mierzona w podgrupie 33 pacjentów z rozległą łuszczycą plackowatą zajmującą co najmniej 20% skóry głowy i 10% powierzchni ciała. Po 4 tygodniach leczenia produktem leczniczym Enstilar u 2 pacjentów poziom kortyzolu wyniósł ≤18 mcg/dL po 30 minutach po prowokacji ACTH, a po 60 minutach zaobserwowano u tych pacjentów odpowiedź prawidłową. U trzeciego pacjenta stwierdzono minimalną odpowiedź kortyzolu na test prowokacji ACTH wyjściowo co skutkował o brakiem konkluzywnych wyników po leczeniu. U żadnego z tych pacjentów nie zaobserwowano jakichkolwiek objawów klinicznych.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po ekspozycji ogólnoustrojowej obie substancje czynne – kalcypotriol i dipropionian betametazonu – są szybko i w znacznym stopniu metabolizowane. Kalcypotriol jest wydalany głównie z kałem (szczury i świnki), a dipropionian betametazonu z moczem (szczury i myszy). Badania dotyczące dystrybucji w tkankach, przeprowadzone na szczurach po zastosowaniu odpowiednio kalcypotriolu i dipropionianu betametazonu znakowane radioizotopem wykazały, że nerki i wątroba miały najwyższy poziom radioaktywności. Zakres przezskórnej absorpcji obu substancji czynnych po aplikacji miejscowej oceniano w badaniu osi podwzgórze-przyssadka-nadnercza (HPA) u pacjentów z rozległą łuszczycą (patrz punkt 5.1). Kalcypotriol i dipropionian betametazonu były poniżej dolnej granicy oznaczalności w większości próbek pobranych od 35 pacjentów z rozległą łuszczycą na skórze i głowie leczonych raz na dobę przez 4 tygodnie.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    Kalcypotriol był oznaczalny u jednego pacjenta, betametazon u 5 pacjentów, a metabolity kalcypotriolu i betametazonu były oznaczalne odpowiednio u 3 i 27 pacjentów.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania niekliniczne na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów wykazały ich niekorzystny wpływ na płód (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). W badaniach dotyczących toksycznego działania na rozrodczość, długotrwałe doustne stosowanie kortykosteroidów u szczurów spowodowało przedłużenie trwania ciąży oraz wystąpienie trudności w trakcie porodu. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz przyrostu masy ciała. Nie odnotowano upośledzenia płodności. Znaczenie wyników tych badań w odniesieniu do ludzi jest nieznane. Wykazano toksyczne działanie kalcypotriolu na matkę i płód w badaniach na szczurach i królikach, w których kalcypotriol podawano doustnie w dawkach odpowiednio 54 µg/kg mc. /dobę i 12 µg/kg mc. /dobę.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Nieprawidłowości płodu z równoczesną toksycznością dla matki obejmowały objawy sugerujące niedojrzałość układu kostnego (niecałkowite skostnienie kości łonowej oraz paliczków kończyny przedniej, powiększone ciemiączko) oraz zwiększoną częstość występowania nadliczbowych żeber. Dane niekliniczne otrzymane z konwencjonalnych badań bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie wykazały jakiegokolwiek niebezpieczeństwa dla ludzi. W badaniach na myszach dotyczących działania rakotwórczego kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu po podaniu na skórę oraz w badaniach dotyczących działania rakotwórczego po podaniu doustnym przeprowadzonym na szczurach, nie wykazano szczególnego ryzyka dla ludzi. W trakcie miejscowych badań tolerancji przeprowadzonych na świnkach, produkt leczniczy Enstilar spowodował łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Wazelina biała Polioksypropylenu eter stearylowy Parafina ciekła all-rac-α-Tokoferol Butylohydroksytoluen Butan Dimetylowy eter 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 2 lata Po pierwszym otwarciu pojemnika: 6 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Uwaga: Skrajnie łatwopalny aerozol. Pojemnik pod ciśnieniem: ogrzanie grozi wybuchem. Chronić przed światłem słonecznym. Nie wystawiać na działanie temperatury powyżej 50°C. Nie przekłuwać ani nie spalać nawet po zużyciu. Nie wyciskać nad otwartym ogniem lub innym źródłem zapłonu. Przechowywać z dala od iskier, otwartego ognia i innych źródeł zapłonu. Nie palić papierosów w pobliżu.
  • CHPL leku Enstilar, piana na skórę, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dane farmaceutyczne
    6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Pojemnik aluminiowy pokryty od wewnątrz lakierem poliamidoimidowym, z zaworem oraz dozownikiem (PP/Poliacetal) z nasadką ochronną z PP, w tekturowym pudełku. Pojemnik zawiera 60 g piany, nie uwzględniając ilości nośnika. Wielkości opakowań: 60 g i 2 x 60 g. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Psotriol, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, maść 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram maści zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu (w postaci kalcypotriolu jednowodnego) i 0,5 mg betametazonu (w postaci betametazonu dipropionianu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Butylohydroksytoluen (E 321) 50 mikrogramów/g maści. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść. Maść o barwie prawie białej do żółtej.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Leczenie miejscowe stabilnej łuszczycy pospolitej (zwykłej) poddającej się leczeniu miejscowemu u dorosłych.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Psotriol maść należy stosować raz na dobę na zmienione chorobowo miejsce na skórze. Zalecany okres leczenia wynosi 4 tygodnie. Znane są doświadczenia z wielokrotnym stosowaniem produktu leczniczego Psotriol do 52 tygodni. Jeżeli po 4 tygodniach zachodzi konieczność kontynuowania lub ponownego rozpoczęcia leczenia, leczenie powinno być kontynuowane po badaniu lekarskim i pod regularnym nadzorem lekarza. Podczas stosowania produktów leczniczych zawierających kalcypotriol, maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 15 g. Powierzchnia skóry leczonej produktami leczniczymi zawierającymi kalcypotriol nie powinna przekraczać 30% powierzchni ciała (patrz punkt 4.4). Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek i wątroby Nie badano bezpieczeństwa oraz skuteczności stosowania maści Psotriol u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania maści Psotriol u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Aktualne dostępne dane dotyczące stosowania u dzieci w wieku od 12 do 17 lat przedstawiono w punkcie 4.8 i 5.1, ale nie zawierają one zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Maść Psotriol należy nakładać na dotknięty chorobą obszar skóry. W celu uzyskania optymalnego działania, bezpośrednio po nałożeniu maści Psotriol nie zaleca się brania prysznica czy kąpieli.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na ktorąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Psotriol jest przeciwwskazany u pacjentów z erytrodermią łuszczycową, łuszczycą złuszczającą i łuszczycą krostkową. Ze względu na zawartość kalcypotriolu, Psotriol jest przeciwwskazany u pacjentów ze znanymi zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt 4.4). Ze względu na zawartość kortykosteroidu, produkt leczniczy Psotriol jest przeciwwskazany w następujących stanach: zmiany skórne w przebiegu infekcji wirusowej (np. opryszczka lub ospa wietrzna), grzybicze lub bakteryjne zakażenia skóry, zarażenie pasożytnicze, zmiany skórne w przebiegu gruźlicy, okołowargowe zapalenie skóry, atrofia skóry, rozstępy zanikowe, łamliwość żył skórnych, rybia łuska, trądzik pospolity, trądzik różowaty, owrzodzenia i rany (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wpływ na układ endokrynny Maść Psotriol zawiera silnie działający steroid z grupy III, w związku z czym należy unikać jej jednoczesnego stosowania z innymi steroidami. Podczas miejscowego leczenia kortykosteroidami, ze względu na wchłanianie ogólnoustrojowe, mogą również wystąpić działania niepożądane występujące podczas leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym, jak zahamowanie czynności kory nadnerczy lub wpływ na wyrównanie metaboliczne cukrzycy. Należy unikać stosowania produktu pod opatrunkami okluzyjnymi, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów. Należy unikać stosowania produktu na duże powierzchnie uszkodzonej skóry, błony śluzowe lub fałdy skórne, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu z udziałem pacjentów zarówno z rozległą łuszczycą owłosionej skóry głowy jak i tułowia, zastosowanie dużych dawek produktu zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci żelu (stosowanych na skórze owłosionej głowy) w skojarzeniu z dużymi dawkami produktu zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści (stosowanymi na skórze tułowia), po 4 tygodniach leczenia u 5 z 32 pacjentów stwierdzono graniczne zmniejszenie odpowiedzi kortyzolu na hormon adrenokortykotropowy (ACTH) (patrz punkt 5.1). Wpływ na metabolizm wapnia Ze względu na zawartość kalcypotriolu, po przekroczeniu maksymalnej dawki dobowej (15 g), może wystąpić hiperkalcemia. Po przerwaniu leczenia, stężenie wapnia we krwi powraca do wartości prawidłowych. Ryzyko hiperkalcemii jest minimalne, gdy przestrzegane są zalecenia dotyczące stosowania kalcypotriolu. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na powierzchni skóry większej niż 30% powierzchni ciała (patrz punkt 4.2).
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Miejscowe działania niepożądane Psotriol zawiera silny kortykosteroid z grupy III, dlatego należy unikać jednoczesnego leczenia tej samej powierzchni skóry z innymi steroidami. Skóra twarzy i narządów płciowych jest bardzo wrażliwa na kortykosteroidy. Nie należy stosować tego produktu leczniczego na te miejsca. Pacjenta należy poinstruować, jak prawidłowo stosować produkt leczniczy w celu uniknięcia aplikacji produktu na twarz oraz przypadkowego dostania się produktu leczniczego do ust i oczu. Aby uniknąć przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego do tych miejsc, po każdej aplikacji należy myć ręce. Jednocześnie występujące zakażenia skóry W przypadku wtórnego nadkażenia zmian skórnych, należy zastosować leczenie przeciwdrobnoustrojowe. Jednakże, w razie nasilenia zakażenia, leczenie kortykosteroidami należy przerwać (patrz punkt 4.3).
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Przerwanie leczenia W trakcie leczenia łuszczycy miejscowo stosowanymi kortykosteroidami, istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej lub efektu „z odbicia” po zaprzestaniu terapii. Dlatego wskazana jest opieka lekarska w okresie następującym po zakończeniu terapii. Długotrwałe stosowanie Podczas długotrwałego stosowania zwiększa się ryzyko wystąpienia miejscowych i ogólnych działań niepożądanych kortykosteroidów. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (patrz punkt 4.8). Niezbadane przypadki stosowania Brak doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Psotriol w leczeniu łuszczycy kropelkowatej. Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi i ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe Doświadczenia dotyczące stosowania tego produktu leczniczego na owłosionej skórze głowy są ograniczone.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Istnieją doniesienia o zastosowaniu produktu zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści w leczeniu łuszczycy tułowia w skojarzeniu z produktem zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci żelu w leczeniu łuszczycy owłosionej skóry głowy. Jednakże doświadczenia dotyczące stosowania produktu leczniczego Psotriol w skojarzeniu z innymi produktami przeciwłuszczycowymi do stosowania miejscowego podawanymi na to samo miejsce, innymi przeciwłuszczycowymi produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym lub z fototerapią są ograniczone. W trakcie leczenia produktem leczniczym Psotriol lekarz powinien zalecić pacjentowi ograniczenie lub też unikanie nadmiernej ekspozycji na promieniowanie słoneczne lub sztuczne źródła promieniowania słonecznego. Miejscowe stosowanie kalcypotriolu w połączeniu z promieniowaniem UV może mieć miejsce jedynie w sytuacji, gdy lekarz i pacjent uznają, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Zaburzenia widzenia Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy, takie jak niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub inne rzadkie choroby takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (ang. Central serous chorioretinopathy – CSCR), które były zgłaszane po podaniu ogólnoustrojowym oraz miejscowym kortykosteroidów. Działania niepożądane związane z substancjami pomocniczymi Psotriol maść zawiera jako substancję pomocniczą butylohydroksytoluen (E321), który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z produktem Psotriol.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Psotriol u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach z zastosowaniem glikokortykosteroidów wykazały ich toksyczne działanie na rozrodczość (patrz punkt 5.3), jednakże badania epidemiologiczne (u mniej niż 300 ciąż zakończonych rozwiązaniem) nie wykazały wad wrodzonych u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone kortykosteroidami w trakcie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest pewne. Dlatego w okresie ciąży produkt leczniczy Psotriol powinien być stosowany wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Karmienie piersi? Betametazon przenika do mleka matki, jednak ryzyko niepożądanego działania na dziecko w przypadku stosowania dawek leczniczych wydaje się mało prawdopodobne. Nie ma danych dotyczących przenikania kalcypotriolu do mleka matki.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu Psotriol kobietom karmiącym piersią. Pacjentkę należy pouczyć, że nie wolno stosować produktu Psotriol na piersi w okresie karmienia piersią. Płodność Badania polegające na podawaniu szczurom doustnych dawek kalcypotriolu lub betametazonu dipropionianu nie wykazały zaburzeń płodności u osobników płci żeńskiej i męskiej (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Psotriol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Ocena częstości występowania działań niepożądanych została przeprowadzona na podstawie analizy zbiorczej danych z badań klinicznych w tym badań dotyczących bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz ze zgłoszeń spontanicznych. Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanym obserwowanymi podczas leczenia są różnego rodzaju rekacje skórne, takie jak świąd oraz łuszczenie się skóry. Raportowano występowanie łuszczycy krostkowej oraz hiperkalcemii. Działania niepożądane są wyszczególnione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a poszczególne działania niepożądane wymieniono rozpoczynając od najczęściej raportowanych. Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zakażenia skóry*, Zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Czyrak Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Hiperkalcemia Zaburzenia oka Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Niewyraźne widzenie (patrz także punkt 4.4) Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często ≥1/100 do <1/10 Złuszczanie się skóry, Świąd Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Atrofia skóry, Zaostrzenie łuszczycy, Zapalenie skóry, Rumień, Wysypka**, Plamica lub wybroczyny, Uczucie pieczenia skóry, Podrażnienie skóry Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Łuszczyca krostkowa, Rozstępy skórne, Reakcje nadwrażliwości na światła, Trądzik, Suchość skóry Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często ≥1/1000 do <1/100 Zmiany w pigmentacji skóry w miejscu aplikacji, Ból w miejscu aplikacji*** Rzadko ≥1/10 000 do <1/1000 Efekt z odbicia * Raportowano infekcje skórne w tym bakteryjne, grzybicze i wirusowe.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    ** Raportowano rożnego typu wysypki takie jak: łuszcząca, grudkowa i krostkowa. ***Uczucie pieczenia w miejscu aplikacji dotyczy także określenia ból w miejscu aplikacji. Dzieci i młodzież W niekontrolowanym, otwartym badaniu 33 dzieci w wieku 12 do 17 lat z łuszczycą pospolitą było leczonych produktem zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści przez 4 tygodnie stosując maksymalnie 56 g produktu na tydzień. Nie zaobserwowano żadnych nowych działań niepożądanych ani dolegliwości związanych z ogólnoustrojowym działaniem kortykosteroidów. Wielkość badania nie pozwala na wyciągnięcie jednoznacznych wniosków dotyczących profilu bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Psotriol maść u dzieci i młodzieży. Uważa się, że wymienione poniżej reakcje niepożądane są związane z grupą farmakologiczną, odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu: Kalcypotriol Działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu stosowania, świąd, podrażnienie skóry, uczucie pieczenia oraz kłucia, suchość skóry, rumień, wysypkę, zapalenie skóry, wyprysk, nasilenie łuszczycy, nadwrażliwość na światło oraz reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego i obrzęku twarzy.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Działania ogólnoustrojowe po zastosowaniu miejscowym mogą pojawiać się bardzo rzadko, powodując hiperkalcemię lub hiperkalciurię (patrz punkt 4.4). Betametazon (w postaci betametazonu dipropionianu) Po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje miejscowe, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania, obejmujące zaniki skóry, teleangiektazje, rozstępy, zapalenie mieszków włosowych, nadmierne owłosienie, zapalenie skóry wokół ust, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, odbarwienia i prosaki koloidowe. W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami do stosowania miejscowego istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej. Reakcje ogólnoustrojowe po miejscowym zastosowaniu kortykosteroidów występują u dorosłych rzadko, jednakże mogą mieć ciężki przebieg. Może wystąpić zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaćma, zakażenia, oddziaływanie na kontrolę metaboliczną cukrzycy i wzrost ciśnienia śródgałkowego, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Reakcje ogólnoustrojowe występują częściej, jeżeli produkt leczniczy stosuje się pod opatrunkiem okluzyjnym (folia, fałdy skóry), czy kiedy stosowany jest na duże powierzchnie skóry oraz długotrwale (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Stosowanie dawek większych niż zalecane może prowadzić do nadmiernego zwiększenia stężenia wapnia w osoczu, które po przerwaniu stosowania produktu leczniczego powraca do wartości prawidłowych. Do objawów hiperkalcemii należą: poliuria, zaparcia, osłabienie mięśni, splątanie i śpiączka. Nadmierne, długotrwałe miejscowe stosowanie kortykosteroidów może hamować czynność osi przysadka-nadnercza, co prowadzi do zwykle odwracalnej, wtórnej niewydolności nadnerczy. W takich przypadkach wskazane jest leczenie objawowe. W razie przewlekłego zatrucia, leczenie kortykosteroidami należy odstawiać stopniowo. Zgłoszono, że u jednego z pacjentów z rozległą erytrodermią łuszczycową, u którego zastosowano maść zawierającą kalcypotriol i betametazonu dipropionian w ilości 240 g na tydzień, (co odpowiada dobowej dawce wynoszącej w przybliżeniu 34 g) przez okres 5 miesięcy (maksymalna zalecana dawka 15 g na dobę), ze względu na niewłaściwe zastosowanie produktu podczas leczenia wystąpił zespół Cushinga, a następnie po nagłym zaprzestaniu leczenia łuszczyca krostkowa.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe. Inne leki przeciwłuszczycowe do stosowania miejscowego, kalcypotriol w produktach złożonych. Kod ATC: D05AX52 Kalcypotriol jest analogiem witaminy D. Dane z badań in vitro wskazują, że kalcypotriol indukuje rożnicowanie keratynocytów oraz hamuje ich proliferację. Jest to proponowana podstawa działania kalcypotriolu w leczeniu łuszczycy. Betametazonu dipropionian, podobnie jak inne stosowane miejscowo kortykosteroidy, wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwświądowe, zwężające naczynia krwionośne oraz immunosupresyjne, jednakże nie leczy choroby podstawowej. Opatrunek okluzyjny może nasilać jego działanie ze względu na to, że powoduje zwiększenie przenikania leku przez warstwę rogową naskórka. W związku z tym następuje zwiększenie częstości występowania działań niepożądanych. Mechanizm działania przeciwzapalnego steroidów stosowanych miejscowo, zasadniczo nie jest jasny.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniach bezpieczeństwa przeprowadzono wielokrotne cykle leczenia w grupie 634 pacjentów z łuszczycą, stosując produkt zawierający kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści w razie konieczności raz na dobę sam lub naprzemiennie z produktem zawierającym kalcypotriol w postaci maści przez okres do 52 tygodni, w porównaniu z leczeniem produktem leczniczym zawierającym kalcypotriol w postaci maści przez okres 48 tygodni, po początkowym leczeniu produktem zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści. Działania niepożądane wystąpiły u 21,7% pacjentów w grupie leczonej produktem leczniczym zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści, u 29,6% leczonych produktem zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści naprzemiennie z produktem zawierającym kalcypotriol w postaci maści oraz u 37,9% pacjentów leczonych produktem zawierającym kalcypotriol w postaci maści.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Działania niepożądane, które wystąpiły u więcej niż 2% pacjentów w grupie leczonej produktem zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści to świąd (5,8%) i łuszczyca (5,3%). Zdarzenia niepożądane, prawdopodobnie związane z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (np. atrofia skóry, zapalenie mieszków włosowych, odbarwienie, czyrak i plamica) wystąpiły u 4,8% pacjentów stosujących produkt leczniczy zawierający kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści, u 2,8% pacjentów stosujących produkt zawierający kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści naprzemiennie z produktem zawierającym kalcypotriol w postaci maści oraz u 2,9% pacjentów leczonych produktem zawierającym kalcypotriol w postaci maści. Odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH określono poprzez pomiar stężenia kortyzolu w surowicy krwi u pacjentów z rozległą łuszczycą skóry głowy i tułowia, stosując łącznie do 106 g na tydzień produktów zawierających kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci żelu oraz w postaci maści.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Graniczne zmniejszenie odpowiedzi kortyzolu po 30 minutach po stymulacji ACTH zaobserwowano u 5 z 32 pacjentów (15,6%) po 4 tygodniach leczenia oraz u 2 z 11 pacjentów (18,2%), którzy kontynuowali leczenie do 8 tygodni. W 60 minucie po stymulacji ACTH we wszystkich przypadkach stężenie kortyzolu w surowicy było prawidłowe. Nie stwierdzono zmian metabolizmu wapnia u tych pacjentów. W odniesieniu do zahamowania czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (ang. hypothalamus-pituitary-adrenal – HPA), niniejsze badanie wykazuje nieznacznie, że bardzo duże dawki żelu i maści zawierających kalcypotriol i betametazonu dipropionian mogą mieć niewielki wpływ na czynność osi HPA. Dzieci i młodzież Odpowiedź nadnerczy na stymulację ACTH była mierzona w niekontrolowanym, 4-tygodniowym badaniu przeprowadzonym z udziałem 33 dzieci w wieku 12-17 lat z łuszczycą skóry tułowia, którzy stosowali produkt zawierający kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści w dawce do 56 g na tydzień.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Nie zaobserwowano przypadków zahamowania czynności osi HPA. Nie zaobserwowano hiperkalcemii, jednakże u jednego pacjenta stwierdzono prawdopodobnie zależne od leczenia zwiększenie stężenia wapnia w moczu.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Badania kliniczne znakowanej radioizotopem maści wykazały, że wchłanianie ogólnoustrojowe kalcypotriolu i betametazonu z maści Psotriol wynosi mniej niż 1% dawki (2,5 g) gdy produkt leczniczy aplikowany jest na zdrową skórę (625 cm2) na 12 godzin. Stosowanie produktu leczniczego na łuski łuszczycowe oraz pod opatrunkiem okluzyjnym, może zwiększać wchłanianie kortykosteroidów stosowanych miejscowo. Przez uszkodzoną skórę produkt leczniczy wchłania się w przybliżeniu w 24%. Po ekspozycji ogólnoustrojowej obie substancje czynne – kalcypotriol i betametazonu dipropionian – są szybko i w znacznym stopniu metabolizowane, wiążą się z białkami w przybliżeniu w 64%. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 6 godzin. Ze względu na odkładanie się w skórze, czas wydalania po podaniu na skórę liczy się w dniach. Betametazon jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale także w nerkach do glukuronidu i estrów siarczanowych.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    Kalcypotriol jest wydalany głównie z kałem (szczury i świnki), a betametazonu dipropionian z moczem (szczury i myszy). W badaniach dotyczących dystrybucji w tkankach, przeprowadzonych na szczurach po zastosowaniu odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu znakowanych radioizotopem, wykazano, że nerki i wątroba miały najwyższy poziom radioaktywności. We wszystkich próbkach krwi pobranych od 34 pacjentów z zaawansowaną łuszczycą obejmującą skórę tułowia i owłosionej głowy, leczonych przez 4 lub 8 tygodni produktami zawierającymi kalcypotriol i betametazonu dipropionian zarówno w postaci żelu jak i maści, stężenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu mieściło się poniżej dolnej granicy oznaczalności. U niektórych pacjentów oznaczono jeden metabolit kalcypotriolu i jeden metabolit betametazonu dipropionianu.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów wykazały ich toksyczny wpływ na płód (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). W badaniach dotyczących toksycznego działania na rozrodczość, długotrwałe doustne stosowanie kortykosteroidów u szczurów spowodowało przedłużenie trwania ciąży oraz przedłużenie porodu i trudności w trakcie porodu. Ponadto, zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz zwiększenie masy ciała. Nie odnotowano zaburzeń płodności. Znaczenie wyników tych badań w odniesieniu do ludzi jest nieznane. W badaniu przeprowadzonym na myszach, dotyczącym działania rakotwórczego kalcypotriolu po podaniu na skórę oraz w badaniu dotyczącym działania rakotwórczego po podaniu doustnym kalcypotriolu przeprowadzonym na szczurach, nie wykazano szczególnego zagrożenia dla ludzi.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Badania na myszach, dotyczące działania fotorakotwórczego, wskazują, że kalcypotriol może zwiększać działanie promieniowania ultrafioletowego powodującego nowotwory skóry. W badaniu na myszach dotyczącym działania rakotwórczego betametazonu diproporionianu po podaniu na skórę oraz w badaniu dotyczącym działania rakotwórczego betametazonu diproporionianu po doustnym podaniu przeprowadzonym na szczurach nie wykazano szczególnego ryzyka dla ludzi. Nie przeprowadzono badań nad działaniem fotorakotwórczym betametazonu dipropionianu.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła Polioksypropylenu eter stearylowy [zawiera butylohydroksytoluen (E 321)] Wazelina biała (zawiera all-rac-α-Tokoferol) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Po pierwszym otwarciu tuby: 1 rok 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25˚C. Nie przechowywać w lodówce. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba aluminiowa pokryta od wewnątrz lakierem epoksydowym z zakrętką z PE, w tekturowym pudełku. Wielkości tub: 15 g, 30 g, 35 g, 50 g, 60 g, 100 g, 100 g (2 x 50 g), 120 g oraz 120 g (2 x 60 g). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Psotriol, maść, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Psotriol, (50 mikrogramów + 0,5 mg)/g, żel 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram żelu zawiera 50 mikrogramów kalcypotriolu (w postaci kalcypotriolu jednowodnego) i 0,5 mg betametazonu (w postaci betametazonu dipropionianu). Substancja pomocnicza o znanym działaniu: Butylohydroksytoluen (E 321): maksymalnie 240 mikrogramów/g żelu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel. Żel prawie przezroczysty, bezbarwny lub o barwie prawie białej.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Leczenie miejscowe łuszczycy owłosionej skóry głowy u dorosłych. Miejscowe leczenie łuszczycy plackowatej o przebiegu łagodnym do umiarkowanego u dorosłych, umiejscowionej na skórze ciała, innej niż owłosiona skóra głowy.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Psotriol należy stosować raz na dobę na zmienione chorobowo miejsca na skórze. Zalecany okres leczenia wynosi 4 tygodnie na obszarach owłosionej skóry głowy i 8 tygodni na pozostałych obszarach skóry. Jeżeli po tym czasie zachodzi konieczność kontynuowania lub ponownego rozpoczęcia leczenia, leczenie powinno być kontynuowane po badaniu lekarskim i pod regularnym nadzorem lekarza. Podczas stosowania produktów leczniczych zawierających kalcypotriol maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 15 g. Powierzchnia skóry leczonej produktami leczniczymi zawierającymi kalcypotriol nie powinna przekraczać 30% powierzchni ciała (patrz punkt 4.4). W przypadku stosowania na owłosionej skórze głowy Produktem leczniczym Psotriol mogą być leczone wszystkie chorobowo zmienione miejsca na owłosionej skórze głowy. Zazwyczaj 1 g do 4 g żelu na dobę wystarcza w leczeniu owłosionej skóry głowy (4 g żelu odpowiada zawartości jednej łyżeczki).
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Populacje szczególne Zaburzenia czynności nerek i wątroby. Nie badano bezpieczeństwa oraz skuteczności stosowania żelu Psotriol u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dzieci i młodzież. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Psotriol u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualnie dostępne dane dotyczące stosowania u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat przedstawiono w punkcie 4.8 i 5.1, ale nie zawierają one zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Produktu leczniczego Psotriol nie należy nakładać bezpośrednio na twarz i oczy. W celu uzyskania optymalnego działania bezpośrednio po nałożeniu produktu leczniczego Psotriol nie zaleca się brania prysznica, kąpieli ani mycia włosów w przypadku stosowania żelu na skórę głowy. Psotriol powinien pozostać na skórze przez całą noc lub dzień.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dawkowanie
    Przed zastosowaniem i nałożeniem produktu leczniczego Psotriol na zmieniony chorobowo obszar skóry, należy wstrząsnąć butelką. Po użyciu produktu leczniczego należy umyć ręce.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Psotriol jest przeciwwskazany u pacjentów z erytrodermią łuszczycową, łuszczycą złuszczającą i łuszczycą krostkową. Ze względu na zawartość kalcypotriolu, Psotriol jest przeciwwskazany u pacjentów ze znanymi zaburzeniami metabolizmu wapnia (patrz punkt 4.4). Ze względu na zawartość kortykosteroidu produkt leczniczy Psotriol jest przeciwwskazany w następujących stanach: zmiany skórne w przebiegu infekcji wirusowej (np. opryszczka lub ospa wietrzna), grzybicze lub bakteryjne zakażenia skóry, zarażenie pasożytnicze, zmiany skórne w przebiegu gruźlicy, okołowargowe zapalenie skóry, atrofia skóry, rozstępy zanikowe, łamliwość żył skórnych, rybia łuska, trądzik pospolity, trądzik różowaty, owrzodzenia i rany (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Wpływ na układ endokrynny Psotriol zawiera silnie działający steroid z grupy III, w związku z czym należy unikać jego jednoczesnego stosowania z innymi steroidami. Podczas miejscowego leczenia kortykosteroidami, ze względu na wchłanianie ogólnoustrojowe, mogą również wystąpić działania niepożądane występujące podczas leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym, jak zahamowanie czynności kory nadnerczy lub wpływ na wyrównanie metaboliczne w cukrzycy. Należy unikać stosowania produktu pod opatrunkami okluzyjnymi, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów. Należy unikać stosowania produktu na duże powierzchnie uszkodzonej skóry, błony śluzowe lub fałdy skórne, ponieważ zwiększa to ogólnoustrojowe wchłanianie kortykosteroidów (patrz punkt 4.8).
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    W badaniu z udziałem pacjentów zarówno z rozległą łuszczycą owłosionej skóry głowy, jak i tułowia zastosowanie dużych dawek produktu zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci żelu (stosowanych na owłosionej skórze głowy) w skojarzeniu z dużymi dawkami produktu zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści (stosowanymi na skórze tułowia), po 4 tygodniach leczenia u 5 z 32 pacjentów stwierdzono graniczne zmniejszenie odpowiedzi kortyzolu na hormon adrenokortykotropowy (ACTH) (patrz punkt 5.1). Zaburzenia widzenia Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy, takie jak niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do których może należeć zaćma, jaskra lub inne rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia surowicza (ang.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Central serous chorioretinopathy – CSCR), które były zgłaszane po podaniu ogólnoustrojowym oraz miejscowym kortykosteroidów. Wpływ na metabolizm wapnia Ze względu na zawartość kalcypotriolu, po przekroczeniu maksymalnej dawki dobowej (15 g), może wystąpić hiperkalcemia. Po przerwaniu leczenia stężenie wapnia we krwi powraca do wartości prawidłowych. Ryzyko hiperkalcemii jest minimalne, gdy przestrzegane są zalecenia dotyczące stosowania kalcypotriolu. Należy unikać stosowania produktu leczniczego na powierzchni skóry większej niż 30% powierzchni ciała (patrz punkt 4.2). Miejscowe działania niepożądane Psotriol zawiera silny kortykosteroid z grupy III, dlatego należy unikać jednoczesnego leczenia tej samej powierzchni skóry innymi steroidami. Skóra twarzy i narządów płciowych jest bardzo wrażliwa na kortykosteroidy. Nie należy stosować tego produktu leczniczego na te miejsca.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Pacjenta należy poinstruować, jak prawidłowo stosować produkt leczniczy w celu uniknięcia aplikacji produktu na twarz oraz przypadkowego dostania się produktu leczniczego do ust i oczu. Aby uniknąć przypadkowego przeniesienia produktu leczniczego do tych miejsc, po każdej aplikacji należy myć ręce. Jednocześnie występujące zakażenia skóry W przypadku wtórnego nadkażenia zmian skórnych należy zastosować leczenie przeciwdrobnoustrojowe. Jednakże, w razie nasilenia zakażenia, leczenie kortykosteroidami należy przerwać (patrz punkt 4.3). Przerwanie leczenia W trakcie leczenia łuszczycy miejscowo stosowanymi kortykosteroidami istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej lub efektu „z odbicia” po zaprzestaniu terapii. Dlatego wskazany jest nadzór lekarza w okresie następującym po zakończeniu terapii. Długotrwałe stosowanie Podczas długotrwałego stosowania zwiększa się ryzyko wystąpienia miejscowych i ogólnych działań niepożądanych kortykosteroidów.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem kortykosteroidów (patrz punkt 4.8). Niezbadane przypadki stosowania Brak doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Psotriol w leczeniu łuszczycy kropelkowatej. Jednoczesne leczenie innymi produktami leczniczymi i ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe Istnieją doniesienia o zastosowaniu produktu zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci maści w leczeniu łuszczycy tułowia w skojarzeniu z produktem zawierającym kalcypotriol i betametazonu dipropionian w postaci żelu w leczeniu łuszczycy owłosionej skóry głowy. Doświadczenia dotyczące stosowania produktu leczniczego zawierającego kalcypotriol i betametazonu dipropionian w skojarzeniu z innymi produktami przeciwłuszczycowymi do stosowania miejscowego podawanymi na to samo miejsce, innymi przeciwłuszczycowymi produktami leczniczymi o działaniu ogólnoustrojowym lub z fototerapią są ograniczone.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Specjalne środki ostrozności
    W trakcie leczenia produktem leczniczym Psotriol lekarz powinien zalecić pacjentowi ograniczenie lub też unikanie nadmiernej ekspozycji na promieniowanie słoneczne lub sztuczne źródła promieniowania słonecznego. Miejscowe stosowanie kalcypotriolu w połączeniu z promieniowaniem UV może mieć miejsce jedynie w sytuacji, gdy lekarz i pacjent uznają, że korzyści przewyższają potencjalne ryzyko (patrz punkt 5.3). Działania niepożądane związane z substancjami pomocniczymi Psotriol zawiera jako substancję pomocniczą butylohydroksytoluen (E321), który może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z produktem Psotriol.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Psotriol u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach z zastosowaniem glikokortykosteroidów wykazały ich toksyczne działanie na rozrodczość (patrz punkt 5.3), jednakże badania epidemiologiczne (u mniej niż 300 ciąż zakończonych rozwiązaniem) nie wykazały wad wrodzonych u niemowląt urodzonych przez kobiety leczone kortykosteroidami w trakcie ciąży. Potencjalne ryzyko u ludzi nie jest pewne. Dlatego w okresie ciąży produkt leczniczy Psotriol powinien być stosowany wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. Karmienie piersi? Betametazon przenika do mleka matki, jednak ryzyko niepożądanego działania na dziecko w przypadku stosowania dawek leczniczych wydaje się mało prawdopodobne. Nie ma danych dotyczących przenikania kalcypotriolu do mleka matki.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Należy zachować ostrożność w przypadku przepisywania produktu Psotriol kobietom karmiącym piersią. Pacjentkę należy pouczyć, że nie wolno stosować produktu Psotriol na piersi w okresie karmienia piersią. Płodność Badania polegające na podawaniu szczurom doustnych dawek kalcypotriolu lub betametazonu dipropionianu nie wykazały zaburzeń płodności u osobników płci żeńskiej i męskiej (patrz punkt 5.3).
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy Psotriol nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Ocena częstości występowania działań niepożądanych została przeprowadzona na podstawie analizy zbiorczej danych z badań klinicznych, w tym badań dotyczących bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz ze zgłoszeń spontanicznych. Najczęściej raportowanym działaniem niepożądanym obserwowanym podczas leczenia jest świąd. Raportowano występowanie łuszczycy krostkowej oraz hiperkalcemii. Działania niepożądane są wyszczególnione zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA, a poszczególne działania niepożądane wymieniono, rozpoczynając od najczęściej raportowanych. W obrębie każdej grupy o tej samej częstości występowania działania niepożądane wymieniono kolejno, według zmniejszającej się ciężkości objawów. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Zakażenia skóry*, zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Nadwrażliwość Zaburzenia oka Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Podrażnienie oka Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Niewyraźne widzenie***** Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często (≥1/100 do <1/10) Świąd Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Zaostrzenie łuszczycy, zapalenie skóry, rumień, wysypka**, trądzik, uczucie pieczenia skóry, podrażnienie skóry, suchość skóry Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Rozstępy skórne, złuszczanie się skóry Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zmiana koloru włosów*** Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) Ból w miejscu aplikacji**** Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Efekt z odbicia * Raportowano infekcje skórne, w tym bakteryjne, grzybicze i wirusowe.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    ** Raportowano rożnego typu wysypki, takie jak: łuszcząca, grudkowa i krostkowa. *** Raportowano przemijające przebarwienia włosów w miejscu aplikacji na owłosionej skórze głowy do koloru żółtawego na białych lub siwych włosach. **** Uczucie pieczenia w miejscu aplikacji dotyczy także określenia ból w miejscu aplikacji. ***** Patrz punkt 4.4 Uważa się, że wymienione poniżej reakcje niepożądane są związane z grupą farmakologiczną, odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu: Kalcypotriol Działania niepożądane obejmują reakcje w miejscu stosowania, świąd, podrażnienie skóry, uczucie pieczenia oraz kłucia, suchość skóry, rumień, wysypkę, zapalenie skóry, wyprysk, nasilenie łuszczycy, nadwrażliwość na światło oraz reakcje nadwrażliwości, w tym bardzo rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego i obrzęku twarzy. Działania ogólnoustrojowe po zastosowaniu miejscowym mogą pojawiać się bardzo rzadko, powodując hiperkalcemię lub hiperkalciurię (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Betametazon (w postaci betametazonu dipropionianu) Po zastosowaniu miejscowym produktu leczniczego mogą wystąpić reakcje miejscowe, zwłaszcza podczas długotrwałego stosowania, obejmujące zaniki skóry, teleangiektazje, rozstępy, zapalenie mieszków włosowych, nadmierne owłosienie, zapalenie skóry wokół ust, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, odbarwienia i prosaki koloidowe. W trakcie leczenia łuszczycy kortykosteroidami do stosowania miejscowego istnieje ryzyko wystąpienia uogólnionej łuszczycy krostkowej. Reakcje ogólnoustrojowe po miejscowym zastosowaniu kortykosteroidów występują u dorosłych rzadko, jednakże mogą mieć ciężki przebieg. Może wystąpić zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaćma, zakażenia, oddziaływanie na kontrolę metaboliczną w cukrzycy i wzrost ciśnienia śródgałkowego, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Reakcje ogólnoustrojowe występują częściej, jeżeli produkt leczniczy stosuje się pod opatrunkiem okluzyjnym (folia, fałdy skóry), czy kiedy stosowany jest na duże powierzchnie skóry oraz długotrwale (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic między profilami bezpieczeństwa w populacji dorosłych i młodzieży. W trzech otwartych badaniach klinicznych leczono łącznie 216 nastolatków. Więcej informacji na temat badań znajduje się w punkcie 5.1. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Działania niepożądane
    Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Stosowanie dawek większych niż zalecane może prowadzić do nadmiernego zwiększenia stężenia wapnia w osoczu, które po przerwaniu stosowania produktu leczniczego powraca do wartości prawidłowych. Do objawów hiperkalcemii należą: poliuria, zaparcia, osłabienie mięśni, splątanie i śpiączka. Nadmierne, długotrwałe miejscowe stosowanie kortykosteroidów może hamować czynność osi przysadka-nadnercza, co prowadzi do zwykle odwracalnej, wtórnej niewydolności nadnerczy. W takich przypadkach wskazane jest leczenie objawowe. W razie przewlekłego zatrucia leczenie kortykosteroidami należy odstawiać stopniowo. Zgłoszono, że u jednego z pacjentów z rozległą erytrodermią łuszczycową, u którego zastosowano maść zawierającą kalcypotriol i betametazonu dipropionian w ilości 240 g na tydzień (co odpowiada dobowej dawce wynoszącej w przybliżeniu 34 g) przez okres 5 miesięcy (maksymalna zalecana dawka 15 g na dobę), ze względu na niewłaściwe zastosowanie produktu podczas leczenia wystąpił zespół Cushinga, a następnie, po nagłym zaprzestaniu leczenia, łuszczyca krostkowa.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe. Inne leki przeciwłuszczycowe do stosowania miejscowego, kalcypotriol w produktach złożonych. Kod ATC: D05AX52 Kalcypotriol jest analogiem witaminy D. Dane z badań in vitro wskazują, że kalcypotriol indukuje różnicowanie keratynocytów oraz hamuje ich proliferację. Jest to proponowana podstawa działania kalcypotriolu w leczeniu łuszczycy. Betametazonu dipropionian, podobnie jak inne stosowane miejscowo kortykosteroidy, wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwświądowe, zwężające naczynia krwionośne oraz immunosupresyjne, jednakże nie leczy choroby podstawowej. Opatrunek okluzyjny może nasilać jego działanie ze względu na to, że powoduje zwiększenie przenikania leku przez warstwę rogową naskórka. W związku z tym następuje zwiększenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Mechanizm działania przeciwzapalnego steroidów stosowanych miejscowo zasadniczo nie jest jasny.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    Odpowiedź nadnerczy na działanie ACTH określono poprzez pomiar stężenia kortyzolu w surowicy krwi u pacjentów z rozległą łuszczycą skóry głowy i tułowia, stosując łącznie do 106 g na tydzień produktów zawierających połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu w postaci żelu oraz w postaci maści. Graniczne zmniejszenie odpowiedzi kortyzolu po 30 minutach po stymulacji ACTH zaobserwowano u 5 z 32 pacjentów (15,6%) po 4 tygodniach leczenia oraz u 2 z 11 pacjentów (18,2%), którzy kontynuowali leczenie do 8 tygodni. W 60. minucie po stymulacji ACTH we wszystkich przypadkach stężenie kortyzolu w surowicy było prawidłowe. Nie stwierdzono zmian metabolizmu wapnia u tych pacjentów. W odniesieniu do zahamowania czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (ang. hypothalamus-pituitary-adrenal – HPA) niniejsze badanie wykazuje nieznacznie, że bardzo duże dawki żelu i maści zawierających połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu mogą mieć niewielki wpływ na czynność osi HPA.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Układowa ekspozycja na kalcypotriol i dipropionian betametazonu występująca w przypadku miejscowo podawanego produktu leczniczego zawierającego połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu w postaci żelu jest porównywalna z ekspozycją szczurów i świnek miniaturowych na maść zawierającą połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu. Badania kliniczne znakowanej radioizotopem maści wykazały, że wchłanianie ogólnoustrojowe kalcypotriolu i betametazonu z maści zawierającej połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu wynosi mniej niż 1% dawki (2,5 g), gdy produkt leczniczy aplikowany jest na zdrową skórę (625 cm2) na 12 godzin. Stosowanie produktu leczniczego na łuski łuszczycowe oraz pod opatrunkiem okluzyjnym może zwiększać wchłanianie kortykosteroidów stosowanych miejscowo. Przez uszkodzoną skórę produkt leczniczy wchłania się w przybliżeniu w 24%.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    Po ekspozycji ogólnoustrojowej obie substancje czynne – kalcypotriol i betametazonu dipropionian – są szybko i w znacznym stopniu metabolizowane, wiążą się z białkami w przybliżeniu w 64%. Okres półtrwania w osoczu w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi od 5 do 6 godzin. Ze względu na odkładanie się w skórze, czas wydalania po podaniu na skórę liczy się w dniach. Betametazon jest metabolizowany głównie w wątrobie, ale także w nerkach do glukuronidu i estrów siarczanowych. Kalcypotriol jest wydalany głównie z kałem (szczury i świnki miniaturowe), a betametazonu dipropionian z moczem (szczury i myszy). W badaniach dotyczących dystrybucji w tkankach, przeprowadzonych na szczurach po zastosowaniu odpowiednio kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu znakowanych radioizotopem wykazano, że nerki i wątroba miały najwyższy poziom radioaktywności.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    We wszystkich próbkach krwi pobranych od 34 pacjentów z zaawansowaną łuszczycą obejmującą skórę tułowia i owłosionej głowy, leczonych przez 4 lub 8 tygodni produktami zawierającymi połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu zarówno w postaci żelu jak i maści, stężenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu mieściło się poniżej dolnej granicy oznaczalności. U niektórych pacjentów oznaczono jeden metabolit kalcypotriolu i jeden metabolit betametazonu dipropionianu.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania na zwierzętach z zastosowaniem kortykosteroidów wykazały ich toksyczny wpływ na płód (rozszczep podniebienia, wady rozwojowe szkieletu). W badaniach dotyczących toksycznego działania na rozrodczość długotrwałe doustne stosowanie kortykosteroidów u szczurów spowodowało przedłużenie trwania ciąży oraz przedłużenie porodu i trudności w trakcie porodu. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie przeżywalności potomstwa, zmniejszenie masy ciała oraz zwiększenie masy ciała. Nie odnotowano zaburzeń płodności. Znaczenie wyników tych badań w odniesieniu do ludzi jest nieznane. W badaniu przeprowadzonym na myszach, dotyczącym działania rakotwórczego kalcypotriolu po podaniu na skórę oraz w badaniu dotyczącym działania rakotwórczego po podaniu doustnym kalcypotriolu przeprowadzonym na szczurach, nie wykazano szczególnego zagrożenia dla ludzi.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Badania na myszach, dotyczące działania fotorakotwórczego, wskazują, że kalcypotriol może zwiększać działanie promieniowania ultrafioletowego powodującego nowotwory skóry. W badaniu na myszach dotyczącym działania rakotwórczego betametazonu diproporionianu po podaniu na skórę oraz w badaniu dotyczącym działania rakotwórczego betametazonu dipropionianu po doustnym podaniu przeprowadzonym na szczurach nie wykazano szczególnego ryzyka dla ludzi. Nie przeprowadzono badań nad działaniem fotorakotwórczym betametazonu dipropionianu. W trakcie badań tolerancji miejscowej przeprowadzonych na królikach, żel zawierający połączenie kalcypotriolu i betametazonu dipropionianu spowodował łagodne do umiarkowanych podrażnienia skóry oraz niewielkie, przemijające podrażnienia oczu.
  • CHPL leku Psotriol, Żel, (50 mcg + 0,5 mg)/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Parafina ciekła Polioksypropylenu eter stearylowy [zawiera butylohydroksytoluen (E 321)] Olej rycynowy uwodorniony 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata Po pierwszym otwarciu butelki: 6 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30˚C. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Butelka z HDPE z kroplomierzem z LDPE i zakrętką z HDPE w tekturowym pudełku. Wielkości opakowań: 15 g, 30 g, 35 g, 50 g, 60 g, 100 g oraz 120 g. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Curatoderm, 4,17 µg/g, maść 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 g maści zawiera: 4,17 µg takalcytolu jednowodnego (Tacalcitolum monohydricum) Substancja pomocnicza o znanym działaniu: butylohydroksytoluen (E 321) zawarty w substancji pomocniczej – wazelinie białej. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Maść Półprzezroczysta, biała maść
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Postać lekka i umiarkowanie ciężka łuszczycy zwykłej plackowatej.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Produkt leczniczy Curatoderm należy stosować raz na dobę, najlepiej wieczorem, nanosząc cienką warstwę na chorobowo zmienioną skórę. Czas leczenia zależy od powierzchni, na jaką będzie nakładany lek, jak też od dawki maści stosowanej na dobę. O ile przestrzegane są odpowiednie zalecenia, produkt leczniczy można stosować przez okres do 18 miesięcy. Podczas kuracji trwającej do 8 tygodni stosowana ilość produktu leczniczego Curatoderm nie powinna być większa niż 10 g na dobę a leczona powierzchnia nie powinna przekraczać 15 % całkowitej powierzchni ciała. W przypadku kuracji trwającej maksymalnie 18 miesięcy, stosowana ilość produktu leczniczego Curatoderm wynosi od 2 g do 3,5 g maści na dobę i leczona powierzchnia nie powinna przekraczać 10% całkowitej powierzchni ciała. Podczas leczenia zaleca się okresowe oznaczanie białka w moczu u wszystkich leczonych pacjentów.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Dawkowanie
    W przypadku nakładania produktu leczniczego na twarz, należy unikać kontaktu maści z oczami. Dzieci i młodzież Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na istnienie jedynie ograniczonych doświadczeń w tym zakresie.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na takalcytol jednowodny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produktu leczniczego Curatoderm nie należy stosować w przypadku łuszczycy krostkowej ani grudkowej. Produktu leczniczego nie należy stosować na obszar większy niż 15-20% całkowitej powierzchni skóry, nie zależnie od czasu trwania kuracji. Ze względu na brak odpowiednich badań, nie jest wskazane stosowanie produktu leczniczego Curatoderm u osób z ciężkimi schorzeniami wątroby, nerek lub serca. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na istnienie jedynie ograniczonych doświadczeń w tym zakresie. Produktu leczniczego Curatoderm nie należy stosować u pacjentów ze stwierdzonymi zaburzeniami stężenia wapnia we krwi.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Światło ultrafioletowe, w tym światło słoneczne, może powodować rozpad takalcytolu. W przypadku stosowania takalcytolu łącznie z promieniowaniem ultrafioletowym, naświetlanie UV powinno odbywać się w godzinach rannych, natomiast stosowanie maści z takalcytolem wieczorem, przed snem. W razie stosowania produktu leczniczego Curatoderm z innymi produktami zawierającymi pochodne witaminy D, może wystąpić hiperkalcemia. W przypadku stwierdzenia podwyższonego stężenia wapnia we krwi, leczenie produktem leczniczym Curatoderm należy natychmiast przerwać, a następnie przeprowadzić oznaczenie stężenia wapnia i białka w moczu, do momentu unormowania się tych wartości. Podczas leczenia okolicy narządów płciowych lub odbytu produktem leczniczym Curatoderm substancja pomocnicza, obecna w składzie produktu leczniczego – parafina ciekła – może pogarszać jakość produktów zawierających lateks (np.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Specjalne środki ostrozności
    prezerwatyw, krążków dopochwowych) i, w związku z tym, może zmniejszać bezpieczeństwo takich produktów. Butylohydroksytoluen (E 321) zawarty w substancji pomocniczej – wazelinie białej może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produktu leczniczego Curatoderm nie należy stosować łącznie z preparatami zawierającymi kwas salicylowy. W razie stosowania z innymi produktami zawierającymi pochodne witaminy D może wystąpić hiperkalcemia. Nie są znane interakcje z innymi lekami, w tym z innymi lekami przeciwłuszczycowymi.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania takalcytolu jednowodnego u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Curatoderm w okresie ciąży. Karmienie piersi? Takalcytol jednowodny i jego główne metabolity przenikają do mleka karmiących samic szczurów. Nie wiadomo, czy takalcytol jednowodny i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Takalcytol jednowodny nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak danych dotyczących działań niepożądanych mających wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Do oceny działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację częstości ich występowania: Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu immunologicznego Częstość nieznana: Reakcje nadwrażliwości (obejmujące obrzmienie, obrzęk i obrzęk twarzy) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hiperkalcemia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko: podrażnienie skóry (objawiające się pieczeniem, zaczerwienieniem), świąd, kontaktowe zapalenie skóry, nasilenie objawów łuszczycy. Podrażnienie skóry i świąd są na ogół łagodne i mają charakter przemijający.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Działania niepożądane
    Częstość nieznana: wysypka (rumieniowata, plamkowa, grudkowa, pęcherzykowata) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie można wykluczyć, że miejscowe stosowanie zbyt dużej ilości produktu leczniczego Curatoderm może doprowadzić do hiperkalcemii. W takim przypadku należy przerwać stosowanie produktu leczniczego do czasu osiągnięcia prawidłowego stężenia wapnia we krwi.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwłuszczycowe do stosowania zewnętrznego, inne. Kod ATC: D 05 AX 04 Takalcytol, substancja czynna produktu leczniczego Curatoderm, jest analogiem witaminy D3, który hamuje hiperproliferację naskórka, sprzyja normalizacji keratynizacji i moduluje proces zapalny.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne W badaniach przeprowadzonych u osób chorych na łuszczycę stopień wchłaniania przez skórę takalcytolu po jednokrotnym lub powtórzonym po 8 dniach podaniu miejscowym produktu leczniczego Curatoderm był równy poniżej 0,5% podanej dawki substancji czynnej. Takalcytol w całości wiąże się z białkami osocza (z białkiem wiążącym witaminę D). Jego główny metabolit – 1α,24,25(OH)3-witamina D – jest identyczny z fizjologicznie występującymi w organizmie czynnymi witaminami i wykazuje 5-10 razy słabszą aktywność niż witamina D3. W badaniach na szczurach i psach takalcytol i jego metabolity były wydalane przede wszystkim z moczem i kałem.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Takalcytol jest skuteczny w bardzo małych dawkach. Maksymalna dawka terapeutyczna u osoby ważącej 60 kg, przy stopniu wchłaniania równym 1% wynosi 0,003 µg/kg mc. i jest zbliżona do dawki nie wywołującej efektów w badaniach nad toksycznością przewlekłą. W grupach otrzymujących nieco większą następną w kolejności dawkę obserwowano już działania ogólne witaminy D3. W związku z tym nie da się ustalić przedziału bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Curatoderm. Toksyczność ostra W badaniach toksyczności ostrej na myszach i szczurach stwierdzono, że LD50 takalcytolu wynosi ok. 3200 µg/kg po podaniu per os, od 559 do 1086 µg/kg po podaniu dożylnym oraz od 100 do 420 µg/kg po podaniu podskórnym. Objawami toksyczności ostrej są następstwa hiperkalcemii – należy do nich wzrost stężenia wapnia i fosforanów nieorganicznych w surowicy i moczu oraz odkładanie się wapnia w kanalikach nerkowych, naczyniach wieńcowych, aorcie i innych narządach.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Toksyczność podostra i przewlekła Przeprowadzono badania nad podawaniem podskórnym (dostępność biologiczna od 95% do 100%) takalcytolu na szczurach, z zastosowaniem dawek od 0,5 µg/kg przez 3 miesiące oraz 0,1 µg/kg przez 12 miesięcy, jak też nad podawaniem przezskórnym (dostępność biologiczna ok. 30%) u tych zwierząt, z zastosowaniem dawek od do 5µg/kg przez 3 miesiące. Dawka nie wywołująca efektu wynosiła odpowiednio 0,004, 0,004 i 0,008 µg/kg mc. Z kolei dawki do 0,5 µg/kg i 0,025 µg/kg stosowano podskórnie u psów przez okres 3 i 12 miesięcy. Dawka nie wywołująca efektu wynosiła odpowiednio 0,02 i 0,01 µg/kg mc. Po zastosowaniu większych dawek obserwowano hiperkalcemię, hiperfosfatemię, złogi wapniowe w kanalikach nerkowych, przerost kości (kości udowej, mostka) jak też wtórne powikłania narządowe, takie jak złogi wapniowe (w aorcie, tętnicach wieńcowych, tchawicy, oskrzelach, rogówce, żołądku), atrofię (grasicy, śledziony, wątroby, narządów płciowych), a jako efekt swoisty dla gryzoni – wydłużenie siekaczy.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    Mutagenność i karcynogenność Badania mutagenności (test Amesa, test mutacji chromosomalnych) nie wskazywały na potencjał mutagenny takalcytolu. Nie przeprowadzono badań nad ewentualnym karcynogennym działaniem produktu leczniczego. Toksyczny wpływ na rozrodczość Badania na szczurach i królikach z podawaniem podskórnym substancji czynnej, nie wskazywały na to, aby lek ten miał właściwości embriofetotoksyczne, wywierał wpływ poporodowy na potomstwo lub powodował zaburzenia płodności. Badano stopień przenikania takalcytolu przez łożysko i przenikania do mleka matki u szczurów. Stężenia oznaczone w organizmie płodu i w mleku były znacznie mniejsze niż stężenie w osoczu matki.
  • CHPL leku Curatoderm, maść, 4,17 mg/g
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Diizopropylu adypinian Parafina ciekła Wazelina biała (zawierająca butylohydroksytoluen E 321) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produkty zawierające kwas salicylowy 6.3 Okres ważności 3 lata Po otwarciu tuby 6 miesięcy. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. Przechowywać tubę w oryginalnym opakowaniu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Tuba aluminiowa z nakrętką PE w pudełku tekturowym, zawierająca 20 g lub 60 g maści. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml, roztwór do wstrzykiwań Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu. Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5 mikrogramów parykalcytolu. 2 ml roztworu do wstrzykiwań zawierają 10 mikrogramów parykalcytolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol (11% v/v) i glikol propylenowy (39% v/v). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny. Nie zawiera widocznych cząstek.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Paricalcitol Fresenius jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania i leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 5, poddawanych hemodializie.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli 1) Dawkę początkową należy obliczyć na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu (PTH): Dawkę początkową parykalcytolu oblicza się na podstawie następującego wzoru: Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pmol/l Dawka początkowa (mikrogramy) = 8 LUB Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pg/ml Dawka początkowa (mikrogramy) = 80 i podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) nie częściej niż co drugi dzień w dowolnym momencie podczas dializy. 2. Maksymalna bezpieczna dawka podawana w badaniach klinicznych wynosiła 40 mikrogramów. Dostosowanie dawki Obecnie uważa się, że docelowy zakres stężeń PTH u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie powinien przekraczać 1,5 do 3 razy górnej granicy normy u osób bez mocznicy, 15,9 do 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) dla natywnego PTH.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Dawkowanie
    Osiągnięcie odpowiednich fizjologicznych wartości docelowych wymaga dokładnego monitorowania i indywidualnego dostosowania dawki. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii lub utrzymującego się zwiększonego iloczynu skorygowanego Ca x P powyżej 5,2 mmol/l (65 mg/dl), dawkę leku należy zmniejszyć lub przerwać podawanie do czasu normalizacji tych parametrów. Następnie należy wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Może być konieczne zmniejszenie dawek, gdy stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie. W tabeli poniżej podano wskazówki odnośnie dostosowywania dawki leku: Proponowane schematy dostosowywania dawki Stężenie iPTH w stosunku do wartości początkowych Dostosowanie dawki parykalcytolu Bez zmian lub zwiększone – Zwiększyć o 2 do 4 mikrogramów Zmniejszone o < 30% – Nie zmieniać Zmniejszone o ≥ 30%, ≤ 60% – Nie zmieniać Zmniejszone o > 60% – Zmniejszyć o 2 do 4 mikrogramów iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml) Po ustaleniu dawki, stężenie wapnia i fosforanu w surowicy należy oznaczać co najmniej raz w miesiącu.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Dawkowanie
    Zaleca się oznaczanie stężenia iPTH w surowicy co trzy miesiące. W okresie dostosowywania dawki parykalcytolu może być wymagane częstsze wykonywanie badań laboratoryjnych. Uszkodzenie wątroby Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób i w tej populacji pacjentów nie ma konieczności zmiany dawki. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Dzieci i młodzież (0 – 18 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius u dzieci. Brak danych dotyczących stosowania parykalcytolu u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Wyniki obecnie dostępnych badań dotyczących dzieci opisano w punkcie 5.1, ale nie można określić zaleceń odnośnie dawkowania.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Dawkowanie
    Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat) Doświadczenie w stosowaniu parykalcytolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, uzyskane w badaniach III fazy, jest ograniczone. W badaniach tych nie zaobserwowano różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w porównaniu do młodszych pacjentów. Sposób podawania Podawanie dożylne. Paricalcitol Fresenius podawany jest przez dostęp naczyniowy do hemodializy.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Zatrucie witaminą D. Hiperkalcemia.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadmierne zahamowanie parathormonu może spowodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy i prowadzić do choroby metabolicznej kości. W celu uzyskania właściwych fizjologicznych wartości docelowych wymagane jest monitorowanie pacjenta oraz dostosowywanie dawki indywidualnie. Jeśli wystąpi istotna klinicznie hiperkalcemia, a pacjent przyjmuje lek wiążący fosforany, zawierający wapń, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać podawanie leku wiążącego fosforany zawierającego wapń. Przewlekła hiperkalcemia może wiązać się z uogólnionym wapnieniem naczyń i innych tkanek miękkich. Fosforan lub produkty lecznicze pochodne witaminy D nie powinny być przyjmowane jednocześnie z parykalcytolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.5).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, nasila toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.5). Należy zachować ostrożność, gdy parykalcytol podawany jest jednocześnie z ketokonazolem (patrz: punkt 4.5). Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych Ten produkt leczniczy zawiera 11% v/v etanolu (alkoholu). Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramy/ml Dawka 40 mikrogramów tego leku podana dorosłemu o masie ciała 70 kg spowoduje narażenie na etanol wynoszące 25 mg/kg, co może spowodować zwiększenie stężenia alkoholu we krwi (ang. blood alcohol concentration, BAC) o ok. 4,2 mg/100 ml. Jest szkodliwy dla osób z chorobą alkoholową (patrz punkty 2 i 4.2). Należy to wziąć pod uwagę podczas stosowania u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią oraz u osób z grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobą wątroby lub z padaczką.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramów/ml Dawka 40 mikrogramów tego leku podana dorosłemu o masie ciała 70 kg spowoduje narażenie na etanol wynoszące 10 mg/kg, co może spowodować zwiększenie stężenia alkoholu we krwi (BAC) o około 1,7 mg/100 ml. Dla porównania, u osoby dorosłej pijącej kieliszek wina lub 500 ml piwa, wzrost stężenia alkoholu we krwi (BAC) wyniesie prawdopodobnie około 50 mg/100 ml. Jednoczesne podawanie z lekami zawierającymi np. glikol propylenowy lub etanol może prowadzić do kumulacji etanolu i wywoływać działania niepożądane, w szczególności u małych dzieci o małej zdolności metabolicznej lub z niedojrzałością metaboliczną. Paricalcitol Fresenius 2 mikrogramy/ml Ten lek zawiera 8,1 g glikolu propylenowego w maksymalnej dawce 40 mikrogramów, co odpowiada 404 mg/ml. Należy to wziąć pod uwagę podczas stosowania u kobiet ciężarnych lub karmiących piersią oraz u osób z grup wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z chorobą wątroby lub chorobą nerek.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Paricalcitol Fresenius 5 mikrogramów/ml Ten lek zawiera 3,2 g glikolu propylenowego w maksymalnej dawce 40 mikrogramów, co odpowiada 404 mg/ml.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z parykalcytolem we wstrzyknięciach. Przeprowadzono natomiast badania interakcji między ketokonazolem a parykalcytolem w kapsułkach. Ketokonazol jest niespecyficznym inhibitorem kilku enzymów cytochromu P450. Dane uzyskane in vivo i in vitro sugerują, że ketokonazol może wchodzić w interakcję z enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm parykalcytolu i innych analogów witaminy D. Należy zachować ostrożność podczas podawania parykalcytolu razem z ketokonazolem (patrz: punkt 4.4). Wpływ wielokrotnych dawek ketokonazolu podawanego w dawce 200 mg, dwa razy na dobę przez 5 dni na farmakokinetykę parykalcytolu w kapsułkach oceniano w badaniach u zdrowych osób. Jednoczesne podawanie ketokonazolu powodowało nieznaczne zmiany Cmax parykalcytolu oraz około dwukrotne zwiększenie AUC0-∞.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Interakcje
    Średni okres półtrwania parykalcytolu wynosił 17 godzin, gdy stosowano ketokonazol, w porównaniu do 9,8 godzin w przypadku leczenia samym parykalcytolem. Wyniki tego badania wskazują, że po doustnym podaniu parykalcytolu jest mało prawdopodobne, aby w wyniku interakcji z ketokonazolem AUC0-∞ parykalcytolu zwiększyło się więcej niż dwukrotnie. Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, potęguje toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy preparaty zawierające glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.4). Jednocześnie z parykalcytolem nie należy przyjmować fosforanu lub pochodnych witaminy D, z powodu zwiększonego ryzyka hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.4). Duże dawki preparatów zawierających wapń lub tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększyć ryzyko hiperkalcemii. Jednocześnie z preparatami witaminy D nie należy przyjmować preparatów zawierających magnez (np.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Interakcje
    leków zobojętniających sok żołądkowy), ponieważ może wystąpić hipermagnezemia. Nie należy długotrwale podawać preparatów zawierających glin (np. leków zobojętniających sok żołądkowy, leków wiążących fosforany) z produktami leczniczymi zawierającymi witaminę D, ponieważ mogą zwiększyć się stężenia glinu we krwi i wystąpić może toksyczne działanie glinu na kości.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania parykalcytolem u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz: punkt 5.3). Produkt leczniczy Paricalcitol Fresenius nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy parykalcytol lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie parykalcytolu/metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Płodność: Badania na zwierzętach wykazały brak wpływu parykalcytolu na płodność (patrz: punkt 5.3).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Po podaniu parykalcytolu mogą wystąpić zawroty głowy, co może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz: punkt 4.8).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych II/III/IV fazy uczestniczyło około 600 pacjentów leczonych parykalcytolem. Łącznie u 6% pacjentów leczonych tym lekiem wystąpiły działania niepożądane. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem parykalcytolem, występującym u 4,7% pacjentów, była hiperkalcemia. Hiperkalcemia zależy od nadmiernego obniżenia stężenia PTH i można ją ograniczyć do minimum przez odpowiednie dostosowanie dawki leku. Zdarzenia niepożądane przedstawione w tabeli Zdarzenia niepożądane zarówno kliniczne, jak i stwierdzane w badaniach laboratoryjnych, o przynajmniej możliwym związku ze stosowaniem parykalcytolu, przedstawione są wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA, działania niepożądanego oraz częstości jego występowania.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Stosuje się następujące kategorie częstości występowania: Bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000) bardzo rzadko (< 1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów: Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Sepsa, zapalenie płuc, zakażenie, zapalenie gardła, zakażenie pochwy, grypa – Niezbyt często Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): Rak piersi – Niezbyt często Zaburzenia dotyczące krwi i układu chłonnego: Niedokrwistość, leukopenia, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych – Niezbyt często Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość – Niezbyt często Obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka – Nieznana Zaburzenia endokrynologiczne: Niedoczynność przytarczyc – Często Nadczynność przytarczyc – Niezbyt często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hiperkalcemia, hiperfosfatemia – Często Hiperkaliemia, hipokalcemia, jadłowstręt – Niezbyt często Zaburzenia psychiczne: Stan splątania, stan majaczeniowy, depersonalizacja, pobudzenie psychoruchowe, bezsenność, nerwowość – Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego: Bóle głowy, zaburzenie smaku – Często Śpiączka, udar mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, omdlenie, drgawki kloniczne mięśni, niedoczulica, parestezje, zawroty głowy – Niezbyt często Zaburzenia oka: Jaskra, zapalenie spojówek – Niezbyt często Zaburzenia ucha i błędnika: Zaburzenia ucha – Niezbyt często Zaburzenia serca: Zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu serca, trzepotanie przedsionków – Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe: Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze – Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Obrzęk płuc, astma, duszność, krwawienie z nosa, kaszel – Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit: Krwotok z odbytnicy, zapalenie okrężnicy, biegunka, zapalenie żołądka, niestrawność, utrudnienie połykania, ból brzucha, zaparcia, nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, zaburzenia żołądkowo-jelitowe – Niezbyt często Krwawienie z przewodu pokarmowego – Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Świąd – Często Pęcherzowe zapalenie skóry, łysienie, nadmierne owłosienie, wysypka, nadmierna potliwość – Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów, sztywność stawów, ból pleców, drżenia mięśni, ból mięśni – Niezbyt często Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Bóle piersi, zaburzenia erekcji – Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zaburzenia chodu, obrzęki, obrzęki obwodowe, dolegliwości bólowe, ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, ból w klatce piersiowej, pogorszenie stanu ogólnego, astenia, złe samopoczucie, pragnienie – Niezbyt często Badania diagnostyczne: Wydłużenie czasu krwawienia, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego, zmniejszenie masy ciała – Niezbyt często Częstości działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu nie mogą być oszacowane i zostały przedstawione jako „nieznane”.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzenia działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, PL- 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie zanotowano żadnego przypadku przedawkowania. Przedawkowanie parykalcytolu może prowadzić do hiperkalcemii, hiperkalciurii, hiperfosfatemii i nadmiernego zahamowania PTH (patrz: punkt 4.4). W przypadku przedawkowania, należy monitorować objawy podmiotowe i przedmiotowe hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy) i informować o nich lekarza. Gdy to wskazane, należy zastosować odpowiednie leczenie. Parykalcytol nie jest w istotnym stopniu usuwany drogą dializy. Leczenie pacjentów z istotną klinicznie hiperkalcemią polega na natychmiastowym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia parykalcytolem oraz na stosowaniu diety o niskiej zawartości wapnia, odstawieniu preparatów uzupełniających wapń, uruchomieniu pacjenta, wyrównaniu zaburzeń równowagi płynów i elektrolitów, ocenie nieprawidłowości w zapisie EKG (niezwykle istotne u pacjentów otrzymujących glikozydy naparstnicy) oraz stosowaniu hemodializy lub dializy otrzewnowej z użyciem płynu dializacyjnego niezawierającego wapnia, gdy jest to uzasadnione.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Przedawkowanie
    Jeśli stężenie wapnia w surowicy powróci do normy, można wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Jeśli utrzymuje się znacznie podwyższone stężenie wapnia w surowicy, można rozważyć różne działania terapeutyczne. Obejmują one zastosowanie leków, takich jak fosforany i kortykosteroidy oraz środki wymuszające diurezę. Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań zawiera 39% (v/v) glikolu propylenowego, który jest substancją pomocniczą. Informowano o pojedynczych przypadkach depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, hemolizy i kwasicy mleczanowej w wyniku toksycznego działania podawanych dużych dawek glikolu propylenowego. Nie należy spodziewać się takiego działania podczas podawania produktu Paricalcitol Fresenius, ponieważ glikol propylenowy jest usuwany podczas dializy. Należy jednak brać pod uwagę ryzyko działania toksycznego w przypadkach przedawkowania.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Homeostaza wapnia, środki przeciwprzytarczycowe kod ATC: H05BX02 Mechanizm działania Parykalcytol jest syntetycznym analogiem kalcytriolu, wykazującym biologiczną aktywność witaminy D, z modyfikacjami łańcucha bocznego (D2) i pierścienia A (19-nor). W odróżnieniu od kalcytriolu, parykalcytol jest wybiórczym aktywatorem receptorów witaminy D (ang. vitamin D receptor-VDR). Parykalcytol wybiórczo aktywuje VDR w przytarczycach, ale nie aktywuje VDR w jelicie i w mniejszym stopniu działa na resorpcję kości. Parykalcytol aktywuje również receptory wrażliwe na wapń (ang. calcium sensing receptor- CaSR) w przytarczycach. W wyniku tego parykalcytol zmniejsza stężenie parathormonu (PTH), hamując proliferację przytarczyc oraz zmniejszając syntezę i wydzielanie PTH, przy minimalnym wpływie na stężenia wapnia i fosforu.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Parykalcytol może działać bezpośrednio na komórki kostne, powodując utrzymanie objętości kości i zwiększając powierzchnię podlegającą mineralizacji. Korekta nieprawidłowego stężenia PTH wraz z normalizacją homeostazy wapnia i fosforu może zapobiegać lub leczyć metaboliczną chorobę kości, związaną z przewlekłą chorobą nerek. Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność parykalcytolu do wstrzykiwań badano w trwającym 12 tygodni randomizowanym, z podwójną ślepą próbą, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło 29 pacjentów w wieku 5-19 lat ze schyłkową chorobą nerek, poddawanych hemodializom. Sześciu najmłodszych pacjentów leczonych parykalcytolem w ramach badania było w wieku 5-12 lat. Początkowa dawka parykalcytolu wynosiła 0,04 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, ustalona na podstawie początkowego stężenia iPTH mniejszego niż 500 pg/ml lub 0,08 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, gdy początkowe stężenie iPTH wynosiło ≥ 500 pg/ml.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dawkę parykalcytolu dostosowywano, zwiększając ją o 0,04 mikrograma/kg m.c., uwzględniając stężenia w surowicy iPTH i wapnia oraz wartość Ca x P. Sześćdziesiąt siedem procent pacjentów leczonych parykalcytolem oraz 14% pacjentów otrzymujących placebo uczestniczyło w badaniu do jego zakończenia. U 60% pacjentów w grupie otrzymującej parykalcytol stwierdzono dwukrotnie następujące kolejno po sobie zmniejszenie początkowego stężenia iPTH o 30% w porównaniu do 21% pacjentów w grupie otrzymującej placebo. U 71% pacjentów otrzymujących placebo przerwano badanie z powodu nadmiernego zwiększenia stężenia iPTH. U żadnego z pacjentów z grupy otrzymującej parykalcytol i z grupy otrzymującej placebo nie wystąpiła hiperkalcemia. Nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 5 lat.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Farmakokinetykę parykalcytolu badano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, wymagających hemodializy. Parykalcytol podaje się w szybkim wstrzyknięciu dożylnym. W ciągu dwóch godzin po podaniu dawek wynoszących od 0,04 do 0,24 ug/kg m.c. stężenie parykalcytolu szybko się zmniejszało. Następnie stężenie parykalcytolu zmniejszało się w sposób logarytmiczno-liniowy, a średni okres półtrwania wynosił około 15 godzin. Po wielokrotnym podaniu nie obserwowano kumulacji parykalcytolu. In vitro stwierdzono, że parykalcytol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (>99,9%). W zakresie stężeń od l do 100 ng/ml nie stwierdzono wysycenia wiązania. Biotransformacja W moczu i kale wykryto kilka nieznanych metabolitów, przy czym w moczu nie wykryto parykalcytolu. Metabolity nie zostały scharakteryzowane ani zidentyfikowane. Łącznie metabolity te stanowiły 51% radioaktywnych substancji w moczu i 59% w kale.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Właściwości farmakokinetyczne parykalcytolu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (dawka 0,24 mikrograma g/kg m.c.) Cmax(5 minut po wstrzyknięciu): 1850±664 (pg/ml) AUC 0-∞: 27382±8230 (pg•hml) CL: 0,72±0,24 (l/h) Vss: 6±2 (1) Eliminacja U zdrowych osób, którym podano pojedynczą dawkę 0,16 μg/kg m.c. 3H-parykalcytolu we wstrzyknięciu dożylnym (n=4), radioaktywność stwierdzona w osoczu pochodziła z leku macierzystego. Główną drogą eliminacji parykalcytolu było wydalanie z żółcią. W kale oznaczono 74% dawki radioaktywnej, a w moczu jedynie 16%. Szczególne populacje Płeć, rasa i wiek: U badanych dorosłych pacjentów nie stwierdzono różnic we właściwościach farmakokinetycznych związanych z wiekiem lub płcią. Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce w zależności od rasy.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Uszkodzenie wątroby: Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym uszkodzeniem wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób, dlatego u tych pacjentów nie jest konieczna zmiana dawkowania. Brak doświadczenia w stosowaniu u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksyczności u gryzoni i psów po podaniu wielokrotnym istotne działania były na ogół przypisywane kalcemicznej aktywności parykalcytolu. Do działań, które nie były wyraźnie związane z hiperkalcemią, zaliczono zmniejszenie liczby białych krwinek i zanik grasicy u psów oraz zmienione wartości kaolinowo-kefalinowego czasu krzepnięcia (zwiększone u psów, zmniejszone u szczurów). Zmian w liczbie białych krwinek nie obserwowano w badaniach klinicznych parykalcytolu. Parykalcytol nie wpływał na płodność u szczurów płci męskiej i żeńskiej, nie było także dowodów na występowanie działania teratogennego u szczurów i królików. Duże dawki innych preparatów witaminy D, podawane zwierzętom w okresie ciąży, powodowały powstawanie ciężkich wad rozwojowych u płodów.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    U szczurów wykazano, że parykalcytol podawany w dawkach toksycznych dla matek, wpływał na zdolność do życia płodów oraz przyczyniał się do istotnego zwiększenia około urodzeniowej i pourodzeniowej śmiertelności noworodków. Nie wykazano potencjalnego działania genotoksycznego parykalcytolu w zestawie badań in vitro i in vivo. Badania działania rakotwórczego, przeprowadzone na gryzoniach, nie wskazywały na szczególne zagrożenie dla ludzi. Podawane dawki i (lub) narażenie układowe na parykalcytol były nieco większe niż dawki lecznicze i (lub) narażenie ogólnoustrojowe.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etanol bezwodny Glikol propylenowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Glikol propylenowy wchodzi w interakcje z heparyną i neutralizuje jej działanie. Paricalcitol Fresenius zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą i dlatego należy go podawać przez inny dostęp niż heparynę. 6.3 Okres ważności 2 lata. Zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każda szklana ampułka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań. Każda szklana fiolka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 2 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Lek Paricalcitol Fresenius występuje w następujących opakowaniach: Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 ampułka (2 ml) 5 ampułek (2 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) 1 fiolka (2 ml) 5 fiolek (2 ml) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania. Produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego należy przed podaniem dokładnie obejrzeć, aby wykluczyć obecność cząstek lub zmianę barwy roztworu. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny. Wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml, roztwór do wstrzykiwań Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml Jeden ml roztoru do wstrzykiwań zawiera 2 mikrogramy parykalcytolu. Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml Jeden ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 5 mikrogramów parykalcytolu. 2 ml roztworu do wstrzykiwań zawierają 10 mikrogramów parykalcytolu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: etanol (11% v/v) i glikol propylenowy (39% v/v). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Przezroczysty, bezbarwny roztwór wodny. Nie zawiera widocznych cząstek.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Paricalcitol Fresenius jest wskazany do stosowania w celu zapobiegania i leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek w stadium 5, poddawanych hemodializie.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dorośli 1) Dawkę początkową należy obliczyć na podstawie wyjściowego stężenia parathormonu (PTH): Dawkę początkową parykalcytolu oblicza się na podstawie następującego wzoru: Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pmol/l Dawka początkowa (mikrogramy) = 8 LUB Początkowe stężenie natywnego PTH („intact PTH”) w pg/ml Dawka początkowa (mikrogramy) = 80 i podaje się we wstrzyknięciu dożylnym (bolusie) nie częściej niż co drugi dzień w dowolnym momencie podczas dializy. 2) Maksymalna bezpieczna dawka podawana w badaniach klinicznych wynosiła 40 mikrogramów. Dostosowanie dawki Obecnie uważa się, że docelowy zakres stężeń PTH u dializowanych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek nie powinien przekraczać 1,5 do 3 razy górnej granicy normy u osób bez mocznicy, 15,9 do 31,8 pmol/l (150-300 pg/ml) dla natywnego PTH.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Dawkowanie
    Osiągnięcie odpowiednich fizjologicznych wartości docelowych wymaga dokładnego monitorowania i indywidualnego dostosowania dawki. W przypadku wystąpienia hiperkalcemii lub utrzymującego się zwiększonego iloczynu skorygowanego Ca x P powyżej 5,2 mmol/l (65 mg/dl), dawkę leku należy zmniejszyć lub przerwać podawanie do czasu normalizacji tych parametrów. Następnie należy wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Może być konieczne zmniejszenie dawek, gdy stężenie PTH zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie. W tabeli poniżej podano wskazówki odnośnie dostosowywania dawki leku: Proponowane schematy dostosowywania dawki Stężenie iPTH w stosunku do wartości początkowych Dostosowanie dawki parykalcytolu Bez zmian lub zwiększone – Zwiększyć o 2 do 4 mikrogramów Zmniejszone o < 30% – Nie zmieniać Zmniejszone o ≥ 30%, ≤ 60% – Nie zmieniać Zmniejszone o > 60% – Zmniejszyć o 2 do 4 mikrogramów iPTH < 15,9 pmol/l (150 pg/ml) Po ustaleniu dawki, stężenie wapnia i fosforanu w surowicy należy oznaczać co najmniej raz w miesiącu.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Dawkowanie
    Zaleca się oznaczanie stężenia iPTH w surowicy co trzy miesiące. W okresie dostosowywania dawki parykalcytolu może być wymagane częstsze wykonywanie badań laboratoryjnych. Uszkodzenie wątroby Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób i w tej populacji pacjentów nie ma konieczności zmiany dawki. Brak doświadczenia w stosowaniu leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby. Dzieci i młodzież (0 – 18 lat) Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius u dzieci. Brak danych dotyczących stosowania parykalcytolu u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Wyniki obecnie dostępnych badań dotyczących dzieci opisano w punkcie 5.1, ale nie można określić zaleceń odnośnie dawkowania.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Dawkowanie
    Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat) Doświadczenie w stosowaniu parykalcytolu u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, uzyskane w badaniach III fazy, jest ograniczone. W badaniach tych nie zaobserwowano różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie stosowania u pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w porównaniu do młodszych pacjentów. Sposób podawania Podawanie dożylne. Paricalcitol Fresenius podawany jest przez dostęp naczyniowy do hemodializy.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Zatrucie witaminą D. Hiperkalcemia.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nadmierne zahamowanie parathormonu może spowodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy i prowadzić do choroby metabolicznej kości. W celu uzyskania właściwych fizjologicznych wartości docelowych wymagane jest monitorowanie pacjenta oraz dostosowywanie dawki indywidualnie. Jeśli wystąpi istotna klinicznie hiperkalcemia, a pacjent przyjmuje lek wiążący fosforany, zawierający wapń, dawkę należy zmniejszyć lub przerwać podawanie leku wiążącego fosforany zawierającego wapń. Przewlekła hiperkalcemia może wiązać się z uogólnionym wapnieniem naczyń i innych tkanek miękkich. Fosforan lub produkty lecznicze pochodne witaminy D nie powinny być przyjmowane jednocześnie z parykalcytolem ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.5).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, nasila toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.5). Należy zachować ostrożność, gdy parykalcytol podawany jest jednocześnie z ketokonazolem (patrz: punkt 4.5).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji z parykalcytolem we wstrzyknięciach. Przeprowadzono natomiast badania interakcji między ketokonazolem a parykalcytolem w kapsułkach. Ketokonazol jest niespecyficznym inhibitorem kilku enzymów cytochromu P450. Dane uzyskane in vivo i in vitro sugerują, że ketokonazol może wchodzić w interakcję z enzymami odpowiedzialnymi za metabolizm parykalcytolu i innych analogów witaminy D. Należy zachować ostrożność podczas podawania parykalcytolu razem z ketokonazolem (patrz: punkt 4.4). Wpływ wielokrotnych dawek ketokonazolu podawanego w dawce 200 mg, dwa razy na dobę przez 5 dni na farmakokinetykę parykalcytolu w kapsułkach oceniano w badaniach u zdrowych osób. Jednoczesne podawanie ketokonazolu powodowało nieznaczne zmiany Cmax parykalcytolu oraz około dwukrotne zwiększenie AUC0-∞.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Interakcje
    Średni okres półtrwania parykalcytolu wynosił 17 godzin, gdy stosowano ketokonazol, w porównaniu do 9,8 godzin w przypadku leczenia samym parykalcytolem. Wyniki tego badania wskazują, że po doustnym podaniu parykalcytolu jest mało prawdopodobne, aby w wyniku interakcji z ketokonazolem AUC0-∞ parykalcytolu zwiększyło się więcej niż dwukrotnie. Hiperkalcemia, bez względu na przyczynę, potęguje toksyczne działanie glikozydów naparstnicy i dlatego należy zachować ostrożność, gdy preparaty zawierające glikozydy naparstnicy przepisywane są jednocześnie z parykalcytolem (patrz: punkt 4.4). Jednocześnie z parykalcytolem nie należy przyjmować fosforanu lub pochodnych witaminy D, z powodu zwiększonego ryzyka hiperkalcemii i podwyższenia iloczynu Ca x P (patrz: punkt 4.4). Duże dawki preparatów zawierających wapń lub tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększyć ryzyko hiperkalcemii. Jednocześnie z preparatami witaminy D nie należy przyjmować preparatów zawierających magnez (np.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Interakcje
    leków zobojętniających sok żołądkowy), ponieważ może wystąpić hipermagnezemia. Nie należy długotrwale podawać preparatów zawierających glin (np. leków zobojętniających sok żołądkowy, leków wiążących fosforany) z produktami leczniczymi zawierającymi witaminę D, ponieważ mogą zwiększyć się stężenia glinu we krwi i wystąpić może toksyczne działanie glinu na kości.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża: Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania parykalcytolem u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz: punkt 5.3). Produkt leczniczy Paricalcitol Fresenius nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. Karmienie piersią: Nie wiadomo, czy parykalcytol lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie parykalcytolu/metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie produktu leczniczego Paricalcitol Fresenius, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    Płodność: Badania na zwierzętach wykazały brak wpływu parykalcytolu na płodność (patrz: punkt 5.3).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Po podaniu parykalcytolu mogą wystąpić zawroty głowy, co może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz: punkt 4.8).
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych II/III/IV fazy uczestniczyło około 600 pacjentów leczonych parykalcytolem. Łącznie u 6% pacjentów leczonych tym lekiem wystąpiły działania niepożądane. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem parykalcytolem, występującym u 4,7% pacjentów, była hiperkalcemia. Hiperkalcemia zależy od nadmiernego obniżenia stężenia PTH i można ją ograniczyć do minimum przez odpowiednie dostosowanie dawki leku. Zdarzenia niepożądane przedstawione w tabeli Zdarzenia niepożądane zarówno kliniczne, jak i stwierdzane w badaniach laboratoryjnych, o przynajmniej możliwym związku ze stosowaniem parykalcytolu, przedstawione są wg klasyfikacji układów i narządów MedDRA, działania niepożądanego oraz częstości jego występowania.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Stosuje się następujące kategorie częstości występowania: Bardzo często (≥1/10) często (≥1/100 do <1/10) niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) rzadko (≥1/10 000 do < 1/1 000) bardzo rzadko (< 1/10 000) nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Klasyfikacja układów i narządów Działanie niepożądane Częstość występowania Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: Sepsa, zapalenie płuc, zakażenie, zapalenie gardła, zakażenie pochwy, grypa – Niezbyt często Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): Rak piersi – Niezbyt często Zaburzenia dotyczące krwi i układu chłonnego: Niedokrwistość, leukopenia, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych – Niezbyt często Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość – Niezbyt często Obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka – Nieznana Zaburzenia endokrynologiczne: Niedoczynność przytarczyc – Często Nadczynność przytarczyc – Niezbyt często Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Hiperkalcemia, hiperfosfatemia – Często Hiperkaliemia, hipokalcemia, jadłowstręt – Niezbyt często Zaburzenia psychiczne: Stan splątania, stan majaczeniowy, depersonalizacja, pobudzenie psychoruchowe, bezsenność, nerwowość – Niezbyt często Zaburzenia układu nerwowego: Bóle głowy, zaburzenie smaku – Często Śpiączka, udar mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, omdlenie, drgawki kloniczne mięśni, niedoczulica, parestezje, zawroty głowy – Niezbyt często Zaburzenia oka: Jaskra, zapalenie spojówek – Niezbyt często Zaburzenia ucha i błędnika: Zaburzenia ucha – Niezbyt często Zaburzenia serca: Zatrzymanie akcji serca, zaburzenia rytmu serca, trzepotanie przedsionków – Niezbyt często Zaburzenia naczyniowe: Nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie tętnicze – Niezbyt często Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Obrzęk płuc, astma, duszność, krwawienie z nosa, kaszel – Niezbyt często Zaburzenia żołądka i jelit: Krwotok z odbytnicy, zapalenie okrężnicy, biegunka, zapalenie żołądka, niestrawność, utrudnienie połykania, ból brzucha, zaparcia, nudności, wymioty, suchość w jamie ustnej, zaburzenia żołądkowo-jelitowe – Niezbyt często Krwawienie z przewodu pokarmowego – Nieznana Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Świąd – Często Pęcherzowe zapalenie skóry, łysienie, nadmierne owłosienie, wysypka, nadmierna potliwość – Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów, sztywność stawów, ból pleców, drżenia mięśni, ból mięśni – Niezbyt często Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: Bóle piersi, zaburzenia erekcji – Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zaburzenia chodu, obrzęki, obrzęki obwodowe, dolegliwości bólowe, ból w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, ból w klatce piersiowej, pogorszenie stanu ogólnego, astenia, złe samopoczucie, pragnienie – Niezbyt często Badania diagnostyczne: Wydłużenie czasu krwawienia, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego, zmniejszenie masy ciała – Niezbyt często Częstości działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu nie mogą być oszacowane i zostały przedstawione jako „nieznane”.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Zgłaszanie podejrzenia działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, PL- 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie zanotowano żadnego przypadku przedawkowania. Przedawkowanie parykalcytolu może prowadzić do hiperkalcemii, hiperkalciurii, hiperfosfatemii i nadmiernego zahamowania PTH (patrz: punkt 4.4). W przypadku przedawkowania, należy monitorować objawy podmiotowe i przedmiotowe hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy) i informować o nich lekarza. Gdy to wskazane, należy zastosować odpowiednie leczenie. Parykalcytol nie jest w istotnym stopniu usuwany drogą dializy. Leczenie pacjentów z istotną klinicznie hiperkalcemią polega na natychmiastowym zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia parykalcytolem oraz na stosowaniu diety o niskiej zawartości wapnia, odstawieniu preparatów uzupełniających wapń, uruchomieniu pacjenta, wyrównaniu zaburzeń równowagi płynów i elektrolitów, ocenie nieprawidłowości w zapisie EKG (niezwykle istotne u pacjentów otrzymujących glikozydy naparstnicy) oraz stosowaniu hemodializy lub dializy otrzewnowej z użyciem płynu dializacyjnego niezawierającego wapnia, gdy jest to uzasadnione.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Przedawkowanie
    Jeśli stężenie wapnia w surowicy powróci do normy, można wznowić podawanie parykalcytolu w mniejszej dawce. Jeśli utrzymuje się znacznie podwyższone stężenie wapnia w surowicy, można rozważyć różne działania terapeutyczne. Obejmują one zastosowanie leków, takich jak fosforany i kortykosteroidy oraz środki wymuszające diurezę. Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań zawiera 39% (v/v) glikolu propylenowego, który jest substancją pomocniczą. Informowano o pojedynczych przypadkach depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy, hemolizy i kwasicy mleczanowej w wyniku toksycznego działania podawanych dużych dawek glikolu propylenowego. Nie należy spodziewać się takiego działania podczas podawania produktu Paricalcitol Fresenius, ponieważ glikol propylenowy jest usuwany podczas dializy. Należy jednak brać pod uwagę ryzyko działania toksycznego w przypadkach przedawkowania.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Homeostaza wapnia, środki przeciwprzytarczycowe kod ATC: H05BX02 Mechanizm działania Parykalcytol jest syntetycznym analogiem kalcytriolu, wykazującym biologiczną aktywność witaminy D, z modyfikacjami łańcucha bocznego (D2) i pierścienia A (19-nor). W odróżnieniu od kalcytriolu, parykalcytol jest wybiórczym aktywatorem receptorów witaminy D (ang. vitamin D receptor-VDR). Parykalcytol wybiórczo aktywuje VDR w przytarczycach, ale nie aktywuje VDR w jelicie i w mniejszym stopniu działa na resorpcję kości. Parykalcytol aktywuje również receptory wrażliwe na wapń (ang. calcium sensing receptor- CaSR) w przytarczycach. W wyniku tego parykalcytol zmniejsza stężenie parathormonu (PTH), hamując proliferację przytarczyc oraz zmniejszając syntezę i wydzielanie PTH, przy minimalnym wpływie na stężenia wapnia i fosforu.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Parykalcytol może działać bezpośrednio na komórki kostne, powodując utrzymanie objętości kości i zwiększając powierzchnię podlegającą mineralizacji. Korekta nieprawidłowego stężenia PTH wraz z normalizacją homeostazy wapnia i fosforu może zapobiegać lub leczyć metaboliczną chorobę kości, związaną z przewlekłą chorobą nerek. Dzieci i młodzież: Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność parykalcytolu do wstrzykiwań badano w trwającym 12 tygodni randomizowanym, z podwójną ślepą próbą, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło 29 pacjentów w wieku 5-19 lat ze schyłkową chorobą nerek, poddawanych hemodializom. Sześciu najmłodszych pacjentów leczonych parykalcytolem w ramach badania było w wieku 5-12 lat. Początkowa dawka parykalcytolu wynosiła 0,04 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, ustalona na podstawie początkowego stężenia iPTH mniejszego niż 500 pg/ml lub 0,08 mikrograma/kg m.c. trzy razy w tygodniu, gdy początkowe stężenie iPTH wynosiło ≥ 500 pg/ml.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Dawkę parykalcytolu dostosowywano, zwiększając ją o 0,04 mikrograma/kg m.c., uwzględniając stężenia w surowicy iPTH i wapnia oraz wartość Ca x P. Sześćdziesiąt siedem procent pacjentów leczonych parykalcytolem oraz 14% pacjentów otrzymujących placebo uczestniczyło w badaniu do jego zakończenia. U 60% pacjentów w grupie otrzymującej parykalcytol stwierdzono dwukrotnie następujące kolejno po sobie zmniejszenie początkowego stężenia iPTH o 30% w porównaniu do 21% pacjentów w grupie otrzymującej placebo. U 71% pacjentów otrzymujących placebo przerwano badanie z powodu nadmiernego zwiększenia stężenia iPTH. U żadnego z pacjentów z grupy otrzymującej parykalcytol i z grupy otrzymującej placebo nie wystąpiła hiperkalcemia. Nie ma dostępnych danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 5 lat.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dystrybucja Farmakokinetykę parykalcytolu badano u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, wymagających hemodializy. Parykalcytol podaje się w szybkim wstrzyknięciu dożylnym. W ciągu dwóch godzin po podaniu dawek wynoszących od 0,04 do 0,24 ug/kg m.c. stężenie parykalcytolu szybko się zmniejszało. Następnie stężenie parykalcytolu zmniejszało się w sposób logarytmiczno-liniowy, a średni okres półtrwania wynosił około 15 godzin. Po wielokrotnym podaniu nie obserwowano kumulacji parykalcytolu. In vitro stwierdzono, że parykalcytol w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza (>99,9%). W zakresie stężeń od 1 do 100 ng/ml nie stwierdzono wysycenia wiązania. Biotransformacja W moczu i kale wykryto kilka nieznanych metabolitów, przy czym w moczu nie wykryto parykalcytolu. Metabolity nie zostały scharakteryzowane ani zidentyfikowane. Łącznie metabolity te stanowiły 51% radioaktywnych substancji w moczu i 59% w kale.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Właściwości farmakokinetyczne parykalcytolu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (dawka 0,24 mikrograma/kg m.c.) Cmax (5 minut po wstrzyknięciu): 1850±664 (pg/ml) AUC 0-∞: 27382±8230 (pg•hml) CL: 0,72±0,24 (l/h) Vss: 6±2 (l) Eliminacja U zdrowych osób, którym podano pojedynczą dawkę 0,16 μg/kg m.c. 3H-parykalcytolu we wstrzyknięciu dożylnym (n=4), radioaktywność stwierdzona w osoczu pochodziła z leku macierzystego. Główną drogą eliminacji parykalcytolu było wydalanie z żółcią. W kale oznaczono 74% dawki radioaktywnej, a w moczu jedynie 16%. Szczególne populacje Płeć, rasa i wiek: U badanych dorosłych pacjentów nie stwierdzono różnic we właściwościach farmakokinetycznych związanych z wiekiem lub płcią. Nie stwierdzono różnic w farmakokinetyce w zależności od rasy.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    Uszkodzenie wątroby: Stężenia niezwiązanego parykalcytolu u pacjentów z łagodnym i umiarkowanym uszkodzeniem wątroby są podobne do obserwowanych u zdrowych osób, dlatego u tych pacjentów nie jest konieczna zmiana dawkowania. Brak doświadczenia w stosowaniu u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksyczności u gryzoni i psów po podaniu wielokrotnym istotne działania były na ogół przypisywane kalcemicznej aktywności parykalcytolu. Do działań, które nie były wyraźnie związane z hiperkalcemią, zaliczono zmniejszenie liczby białych krwinek i zanik grasicy u psów oraz zmienione wartości kaolinowo-kefalinowego czasu krzepnięcia (zwiększone u psów, zmniejszone u szczurów). Zmian w liczbie białych krwinek nie obserwowano w badaniach klinicznych parykalcytolu. Parykalcytol nie wpływał na płodność u szczurów płci męskiej i żeńskiej, nie było także dowodów na występowanie działania teratogennego u szczurów i królików. Duże dawki innych preparatów witaminy D, podawane zwierzętom w okresie ciąży, powodowały powstawanie ciężkich wad rozwojowych u płodów.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    U szczurów wykazano, że parykalcytol podawany w dawkach toksycznych dla matek, wpływał na zdolność do życia płodów oraz przyczyniał się do istotnego zwiększenia około-urodzeniowej i pourodzeniowej śmiertelności noworodków. Nie wykazano potencjalnego działania genotoksycznego parykalcytolu w zestawie badań in vitro i in vivo. Badania działania rakotwórczego, przeprowadzone na gryzoniach, nie wskazywały na szczególne zagrożenie dla ludzi. Podawane dawki i (lub) narażenie układowe na parykalcytol były nieco większe niż dawki lecznicze i (lub) narażenie ogólnoustrojowe.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Etanol bezwodny Glikol propylenowy Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Glikol propylenowy wchodzi w interakcje z heparyną i neutralizuje jej działanie. Paricalcitol Fresenius zawiera glikol propylenowy jako substancję pomocniczą i dlatego należy go podawać przez inny dostęp niż heparynę. 6.3 Okres ważności 2 lata. Zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każda szklana ampułka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań. Każda szklana fiolka typu I zawiera 1 ml lub 2 ml roztworu do wstrzykiwań.
  • CHPL leku Paricalcitol Fresenius, roztwór do wstrzykiwań, 5 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Lek Paricalcitol Fresenius występuje w następujących opakowaniach: Paricalcitol Fresenius, 2 mikrogramy/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) Paricalcitol Fresenius, 5 mikrogramów/ml: 1 ampułka (1 ml) 5 ampułek (1 ml) 1 ampułka (2 ml) 5 ampułek (2 ml) 1 fiolka (1 ml) 5 fiolek (1 ml) 1 fiolka (2 ml) 5 fiolek (2 ml) Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania. Produkty lecznicze do stosowania pozajelitowego należy przed podaniem dokładnie obejrzeć, aby wykluczyć obecność cząstek lub zmianę barwy roztworu. Roztwór jest przezroczysty i bezbarwny. Wyłącznie do jednorazowego użytku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

Reklama
Reklama