Farmakoterapia nadczynności przytarczyc odgrywa istotną rolę w leczeniu pacjentów, którzy nie mogą poddać się operacji lub jako uzupełnienie terapii chirurgicznej. Chociaż żadne leki nie mogą definitywnie wyleczyć pierwotnej nadczynności przytarczyc, mogą skutecznie kontrolować objawy i zapobiegać powikłaniom12.
Kalcymimetyki – mechanizm działania i zastosowanie
Kalcymimetyki stanowią najważniejszą grupę leków stosowanych w farmakoterapii nadczynności przytarczyc. Cinacalcet jest obecnie jedynym dostępnym lekiem z tej grupy zatwierdzonym do leczenia nadczynności przytarczyc34.
Mechanizm działania cinacalcetu polega na naśladowaniu działania wapnia na receptory wyczuwające wapń (CaSR) znajdujące się na powierzchni komórek przytarczowych56. Lek ten zwiększa wrażliwość tych receptorów na wapń, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania PTH, mimo że rzeczywisty poziom wapnia we krwi nie ulega zmianie. W rezultacie następuje obniżenie poziomu zarówno PTH, jak i wapnia w surowicy.
Cinacalcet jest zalecany przede wszystkim w przypadku wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów dializowanych57. W pierwotnej nadczynności lek ten może być stosowany u pacjentów z bardzo wysokimi poziomami wapnia, którzy nie mogą poddać się operacji4. Badania wykazują jego skuteczność w obniżaniu poziomu PTH i wapnia, choć efekt ten utrzymuje się tylko podczas stosowania leku.
Bifosfoniany w leczeniu nadczynności przytarczyc
Bifosfoniany stanowią drugą ważną grupę leków stosowanych w nadczynności przytarczyc, szczególnie u pacjentów z osteoporozą lub wysokim ryzykiem złamań38. Leki te działają poprzez hamowanie aktywności osteoklastów, komórek odpowiedzialnych za rozkład tkanki kostnej.
Do najczęściej stosowanych bisfosfonianów w nadczynności przytarczyc należą alendroninian, zoledronian oraz ryzedronian89. Leki te mogą być podawane doustnie (alendronian, ryzedronian) lub dożylnie (zoledronian), w zależności od sytuacji klinicznej i preferencji pacjenta.
Szczególną skuteczność wykazuje alendronian, który w badaniach klinicznych poprawiał gęstość mineralną kości kręgosłupa i bioder u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc1011. Bifosfoniany mogą być stosowane zarówno jako alternatywa dla leczenia chirurgicznego u pacjentów, którzy nie mogą poddać się operacji, jak i jako terapia uzupełniająca po nieudanej parathyreoidektomii.
Leczenie farmakologiczne wtórnej nadczynności przytarczyc
Wtórna nadczynność przytarczyc wymaga specyficznego podejścia farmakoterapeutycznego, które koncentruje się na usunięciu przyczyn prowadzących do nadmiernego wydzielania PTH1213. Podstawą leczenia jest suplementacja witaminy D oraz kontrola gospodarki fosforanowo-wapniowej.
Suplementacja witaminy D stanowi fundament terapii wtórnej nadczynności przytarczyc spowodowanej niedoborem tej witaminy514. Stosowane są zarówno natywne formy witaminy D (cholekalcyferol, ergokalcyferol), jak i aktywne metabolity (kalcytriol, parikalcytol, dokserkalcyferol).
U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek stosuje się aktywne analogi witaminy D, takie jak kalcytriol lub parikalcytol715. Leki te są bardziej skuteczne w hamowaniu wydzielania PTH, ale niosą większe ryzyko hiperwapniemii i hiperfosforemii. Dlatego ich stosowanie wymaga regularnego monitorowania parametrów biochemicznych.
Wiązacze fosforanów w terapii wtórnej nadczynności
Kontrola poziomu fosforu we krwi jest kluczowym elementem leczenia wtórnej nadczynności przytarczyc, szczególnie u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek612. Wysokie poziomy fosforu stymulują wydzielanie PTH, dlatego ich normalizacja jest niezbędna dla skutecznego leczenia.
Wiązacze fosforanów dzielą się na kilka grup: zawierające wapń (węglan wapnia, octan wapnia), nie zawierające wapnia (chlorowodorek sevelameru, węglan lantanu) oraz zawierające żelazo (cytrynian żelaza)16. Wybór konkretnego preparatu zależy od poziomu wapnia u pacjenta – przy hiperwapniemii preferuje się wiązacze nie zawierające wapnia.
Wiązacze fosforanów należy stosować podczas posiłków, aby maksymalnie ograniczyć wchłanianie fosforanów z przewodu pokarmowego. Często konieczne jest stosowanie kilku tabletek dziennie, co może wpływać na adherencję pacjentów do terapii.
Terapia skojarzona i nowe możliwości leczenia
W przypadkach ciężkiej wtórnej nadczynności przytarczyc często konieczne jest stosowanie terapii skojarzonej łączącej różne grupy leków717. Najczęściej stosowaną kombinacją jest połączenie aktywnych analogów witaminy D z kalcymimetykami, szczególnie u pacjentów dializowanych.
Decyzja o wyborze leku powinna być oparta na poziomach wapnia i fosforu w surowicy. Gdy parametry te są w normie, można zastosować zarówno parikalcytol, jak i cinacalcet. W przypadku hiperfosforemii i/lub hiperwapniemii leczenie powinno być rozpoczęte od cinacalcetu. Natomiast przy hipowapniemii preferowany jest parikalcytol17.
Nowszym lekiem kalcymimetycznym jest etelkalcytyd, który może być podawany dożylnie podczas dializy18. Lek ten został zatwierdzony przez NICE jako opcja terapeutyczna w wtórnej nadczynności przytarczyc u pacjentów dializowanych.
Hormony i modulatory receptorów estrogenowych
U kobiet po menopauzie z nadczynnością przytarczyc może być rozważana hormonalna terapia zastępcza (HTZ)316. Estrogeny mogą zmniejszać stymulowaną przez PTH resorpcję kości, co prowadzi do poprawy gęstości mineralnej kości. Jednak HTZ nie wpływa na podstawowy problem związany z nadczynnością gruczołów przytarczowych.
Alternatywą dla HTZ są selektywne modulatory receptorów estrogenowych (SERM), takie jak raloksyfen89. Leki te mogą zwiększać gęstość mineralną kości i obniżać poziom wapnia we krwi, nie niosąc przy tym ryzyka związanego z terapią estrogenową.
Leczenie ostrych stanów hiperwapniemicznych
W przypadkach ciężkiej hiperwapniemii związanej z nadczynnością przytarczyc może być konieczne natychmiastowe leczenie farmakologiczne1119. Podstawą terapii jest nawodnienie dożylne roztworem chlorku sodu oraz stosowanie diuretyków pętlowych po przywróceniu odpowiedniego nawodnienia.
W ostrych przypadkach mogą być stosowane kalcytonina oraz dożylne bifosfoniany jako środki tymczasowe przed leczeniem chirurgicznym89. Kalcytonina działa szybko, ale jej efekt jest krótkotrwały, podczas gdy bifosfoniany mają wolniejsze działanie, ale dłużej utrzymujący się efekt.
Monitorowanie i ocena skuteczności farmakoterapii
Skuteczność farmakoterapii nadczynności przytarczyc wymaga regularnego monitorowania parametrów biochemicznych10. W przypadku leczenia cinacalcetem konieczne są regularne kontrole poziomu wapnia i PTH, ponieważ lek może prowadzić do hipowapniemii, szczególnie na początku terapii.
U pacjentów stosujących bifosfoniany ważne jest monitorowanie gęstości mineralnej kości za pomocą densytometrii oraz ocena markerów metabolizmu kostnego. Długoterminowe stosowanie bisfosfonianów wiąże się z ryzykiem rzadkich, ale poważnych powikłań, takich jak martwica szczęki czy nietypowe złamania kości udowej.
Leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc wymaga szczególnie ścisłego monitorowania ze względu na konieczność równoważenia różnych parametrów metabolicznych. Regularne kontrole powinny obejmować poziomy wapnia, fosforu, PTH, zasadowości oraz funkcji nerek12.

















