Wprowadzenie profilaktyki immunoglobuliną anty-D ponad 50 lat temu stanowiło przełom medyczny, który dramatycznie zmienił epidemiologię choroby hemolitycznej noworodka na całym świecie1. Ten przełomowy środek profilaktyczny doprowadził do praktycznej eliminacji choroby w krajach rozwiniętych, ale jego wpływ na globalną epidemiologię pozostaje nierównomierny1.
Dramatyczne zmiany w krajach rozwiniętych
Dane z amerykańskiego systemu nadzoru epidemiologicznego pokazują spektakularne zmiany w epidemiologii choroby Rh po wprowadzeniu powszechnej profilaktyki. Śmiertelność noworodków związana z chorobą hemolityczną Rh zmniejszyła się z 941 zgonów w 1968 roku do 269 zgonów w 1975 roku, co oznacza spadek z 2,7 do 0,9 na 10 000 żywych urodzeń2. Równocześnie częstość występowania choroby Rh spadła z 45 na 10 000 wszystkich urodzeń w 1970 roku do 21 na 10 000 w 1975 roku2.
W kolejnych dekadach trend spadkowy utrzymywał się, osiągając współczesne poziomy. W Stanach Zjednoczonych, gdzie profilaktyka jest powszechna, dane z Narodowego Centrum Statystyk Zdrowia z 2003 roku wykazały częstość występowania choroby hemolitycznej płodu i noworodka na poziomie 6,8 na 1000 żywych urodzeń3. W Wielkiej Brytanii szacuje się, że choroba hemolityczna płodu i noworodka występuje raz na 21 000 żywych urodzeń34.
Mechanizm skuteczności profilaktyki
Skuteczność profilaktyki immunoglobuliną anty-D w zmianie epidemiologii choroby jest bezpośrednio związana z jej mechanizmem działania. Bez profilaktyki, jeśli kobieta Rh-ujemna nie otrzyma immunoglobuliny anty-D po urodzeniu dziecka Rh-dodatniego, częstość sensytyzacji podczas kolejnej ciąży wynosi 12-16%5. Gdy stosuje się jedynie profilaktykę poporodową, wskaźnik sensytyzacji spada do 1,6-1,9%, natomiast profilaktyka przedporodowa zmniejsza częstość sensytyzacji podczas ciąży do zaledwie 0,2%5.
Immunoglobulina Rh była podawana szacunkowo 80% kwalifikujących się kobiet Rh-ujemnych w 1974 roku, 81% w 1975 roku i 82% w 1976 roku2. To wysokie pokrycie profilaktyką bezpośrednio przełożyło się na dramatyczny spadek częstości występowania choroby w populacji.
Współczesne wyzwania w krajach rozwiniętych
Pomimo ogromnych sukcesów, nawet w krajach rozwiniętych profilaktyka nie jest w 100% skuteczna. Współczesne badania pokazują, że sensytyzacja Rh nadal dotyka około 6,7 na 1000 żywych urodzeń w Stanach Zjednoczonych6. Przyczyny niepowodzeń profilaktyki obejmują nieumyślne pominięcia przed- i poporodowe, niepowodzenie w stosowaniu leku w innych wskazaniach przedporodowych oraz niewystarczające dawkowanie w przypadku dużego krwawienia płodowo-matczynego6.
W Australii, gdzie profilaktyka jest rutynowo stosowana, choroba hemolityczna płodu i noworodka jest obecnie praktycznie nieistniejąca dzięki rutynowemu antenatalnnemu typowaniu grup krwi i badaniom przesiewowym przeciwciał oraz stosowaniu profilaktycznej immunoglobuliny Rh D7. Obecnie około 17% kobiet w Australii, które zachodzą w ciążę, wymaga zastrzyków immunoglobuliny Rh D w celu zapobiegania chorobie Rh i zapewnienia zdrowia dziecka8.
Globalna luka w dostępie do profilaktyki
Mimo że immunoglobulina anty-D została wprowadzona ponad 50 lat temu, jej globalny wpływ na epidemiologię choroby pozostaje ograniczony z powodu nierównomiernego dostępu. Badania epidemiologiczne wskazują, że około 50% kobiet na świecie, które wymagają tego typu immunoprofilaktyki, nie otrzymuje jej, prawdopodobnie z powodu braku świadomości, dostępności i/lub przystępności cenowej910.
Globalne szacunki wskazują na roczną lukę przekraczającą 2,5 miliona dawek poniżej minimalnego zalecanego progu zapobiegania chorobie Rh11. Mniej niż 4 miliony dawek jest obecnie podawanych rocznie na całym świecie, co nie osiąga nawet minimalnego progu zapobiegania sensytyzacji Rh(D) poprzez zapewnienie jedynie profilaktyki poporodowej, która wymagałaby ponad 5 milionów dawek rocznie12.
Regionalne różnice w implementacji profilaktyki
Analiza regionalnych różnic w dostępie do profilaktyki pokazuje dramatyczne nierówności. Pierwszeństwo w zakresie profilaktyki jest spełniane tylko w krajach o wysokich dochodach oraz w Brazylii, Czechach, Chorwacji, Grecji, na Węgrzech, w Iranie, Litwie, Malezji, Arabii Saudyjskiej, Sri Lance, Korei Południowej, Tajlandii, Turcji i Urugwaju13.
Szczególnie dramatyczna sytuacja występuje w Azji Południowej i Afryce Subsaharyjskiej, gdzie obserwuje się wysoką częstość zgonów noworodków z powodu powikłań choroby Rh, ale praktycznie nie stosuje się immunoglobuliny Rh(D)11. W 100 krajach mniej niż 80% kobiet ciężarnych, które wymagały terapii, otrzymało dawkę po porodzie11.
Długoterminowe konsekwencje epidemiologiczne
Wprowadzenie profilaktyki immunoglobuliną anty-D spowodowało jedną z najbardziej spektakularnych zmian w epidemiologii choroby w historii medycyny. Choroba hemolityczna płodu i noworodka została praktycznie wyeliminowana w rozwiniętym świecie, gdzie immunoglobuliny anty-D są uważane za standard opieki w zapobieganiu chorobie hemolitycznej w całej Ameryce Północnej, Europie i Australii1.
Jednak globalnie choroba hemolityczna płodu i noworodka nadal pozostaje poważnym problemem zdrowia publicznego na ogromnych obszarach świata. W krajach, które nie mają jeszcze protokołów zapobiegania chorobie, wiele niemowląt umiera przed urodzeniem lub po nim, lub cierpi z powodu uszkodzenia mózgu – szacuje się, że rocznie na całym świecie odnotowuje się 300 000 ofiar114.
Przyszłe perspektywy epidemiologiczne
Przyszłość epidemiologii choroby hemolitycznej noworodka będzie w dużej mierze zależeć od wysiłków mających na celu wypełnienie globalnej luki w dostępie do profilaktyki. Różnorodne czynniki, w tym brak świadomości niezgodności Rh, ograniczona dostępność terapii oraz inne priorytety opieki zdrowotnej, odgrywają rolę w ograniczaniu dostępu do tej ratującej życie terapii na całym świecie15.
Lepsze zrozumienie tych luk w leczeniu może pozwolić na rozpoczęcie ich rozwiązywania na poziomie regionalnym15. Konieczne są skoordynowane działania na rzecz poprawy świadomości, edukacji i infrastruktury w krajach rozwijających się, aby osiągnąć globalną eliminację tej całkowicie zapobiegającej się choroby16.

















