Diagnostyka wrodzonego zakażenia wirusem Zika u niemowląt stanowi szczególnie złożone wyzwanie diagnostyczne ze względu na potencjalne poważne konsekwencje dla rozwoju dziecka. Wrodzone zakażenie wirusem Zika może być zdiagnozowane za pomocą RT-PCR oraz testów serologicznych1. Wczesna identyfikacja wirusa Zika ma kluczowe znaczenie dla zminimalizowania transmisji i zapobiegania potencjalnie niszczycielskim konsekwencjom, w tym mikrocefalii u noworodków zakażonych kobiet, wrodzonej ślepocie czy zespołowi Guillaina-Barrégo2.
Wskazania do testowania noworodków
Testowanie niemowląt z możliwą wrodzoną infekcją wirusem Zika powinno być prowadzone w oparciu o dwa główne kryteria: czy niemowlę ma nieprawidłowości zgodne z wrodzonym zespołem Zika (np. mikrocefalię, zwapnienia wewnątrzczaszkowe lub inne nieprawidłowości mózgu lub oczu) oraz wyniki testów matki na obecność wirusa Zika1. Testowanie wirusa Zika jest ograniczone do objawowych osób, kobiet ciężarnych oraz noworodków/niemowląt urodzonych przez matki z potwierdzonym lub podejrzewanym zakażeniem lub tych z objawami wrodzonego zespołu Zika (CZS)3.
Zaleca się, aby RT-PCR RNA wirusa Zika było wykonywane na krwi i moczu niemowlęcia, jednocześnie z testem IgM wirusa Zika na surowicy, najlepiej w pierwszych dwóch dniach życia4. Testowanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) na RNA wirusa Zika metodą PCR oraz testowanie przeciwciał IgM wirusa Zika powinno być rozważane, szczególnie jeśli testowanie surowicy i moczu jest ujemne, a inna etiologia nie została zidentyfikowana4.
Procedury diagnostyczne u noworodków
Molekularne i serologiczne testowanie diagnostyczne wirusa Zika jest zalecane w celu potwierdzenia diagnozy u niemowląt5. Oprócz testowania RNA wirusa Zika w surowicy i moczu niemowlęcia oraz przeciwciał IgM w surowicy, testowanie płynu mózgowo-rdzeniowego na NAAT i przeciwciała IgM jest zalecane w celu zwiększenia wydajności diagnostycznej5.
RT-PCR wirusa Zika powinno być wykonywane na krwi i moczu noworodka oraz na płynie mózgowo-rdzeniowym (jeśli wykonano punkcję lędźwiową)6. Dodatkowo, testowanie powinno obejmować łożysko i tkankę pępowiny, płyn owodniowy (jeśli pobrano podczas porodu)6. W przypadku testowania noworodków, próbka jest pobierana z pępowiny w ciągu dwóch dni od urodzenia, aby sprawdzić, czy obecny jest wirus Zika7.
Interpretacja wyników testów
Interpretacja wyników testów diagnostycznych u noworodków wymaga szczególnej uwagi ze względu na specyfikę wrodzonego zakażenia. Dodatni wynik testu rRT-PCR surowicy lub moczu niemowlęcia potwierdza wrodzone zakażenie wirusem Zika8. Dodatnie testowanie IgM wirusa Zika przy ujemnym wyniku rRT-PCR wskazuje na prawdopodobne wrodzone zakażenie wirusem Zika9.
Dodatni wynik PCR wskazuje, że wykryto kwasy nukleinowe wirusa Zika i potwierdza ostrą/niedawną infekcję wirusem Zika10. Ujemny wynik PCR wskazuje, że nie wykryto kwasów nukleinowych wirusa Zika, ale nie wyklucza infekcji wirusem Zika10. Reaktywne lub niekonkluzywne wyniki serologii IgM i/lub IgG wirusa Zika wskazują na niedawną infekcję flawiwirusem (ZIKV lub flawiwirusem innym niż ZIKV)10.
Różnicowanie z innymi flawiwirusami
Różnicowanie między zakażeniem wirusem dengi a wirusem Zika u niemowląt może być przeprowadzone za pomocą PRNT, jeśli test IgM na początkowej próbce niemowlęcia jest nieujemny, a NAAT jest ujemny5. Test PRNT nie rozróżnia jednak między przeciwciałami niemowlęcia a matczynnymi przeciwciałami biernymi pobranymi od niemowlęcia podczas lub bezpośrednio po urodzeniu5.
Jeśli surowica niemowlęcia jest IgM nieujemna i NAAT ujemny, ale PRNT nie był wykonywany na surowicy matki, PRNT dla wirusów Zika i dengi powinien zostać wykonany na surowicy niemowlęcia11. CDC opracowało wytyczne dotyczące interpretacji testów NAAT i przeciwciał IgM w diagnozie wrodzonego zakażenia wirusem Zika5.
Charakterystyka wrodzonego zespołu Zika
Wrodzony zespół Zika charakteryzuje się spektrum nieprawidłowości rozwojowych, które mogą obejmować mikrocefalię, zwapnienia wewnątrzczaszkowe, nieprawidłowości mózgu i oczu oraz inne zaburzenia neurologiczne. Istnieje silny naukowy konsensus, że wirus Zika jest przyczyną mikrocefalii i innych wad wrodzonych12. Centra Kontroli i Prewencji Chorób również stwierdziły, że istnieje związek przyczynowy między prenatalnym zakażeniem wirusem Zika a mikrocefalią i innymi nieprawidłowościami mózgu12.
Diagnostyka ponatalna
Do diagnozowania postnatalnego zakażenia wirusem Zika, RT-PCR jest zalecany w pierwszych dwóch tygodniach po wystąpieniu objawów, a testowanie serologiczne jest zalecane 2-12 tygodni po wystąpieniu objawów8. Wyniki testu IgM specyficznego dla wirusa Zika (ZIKV) są silnie skorelowane z wykrywaniem przeciwciał neutralizujących przeciwko ZIKV u noworodków z chorobą wrodzoną13.
Wśród flawiwirusów, ZIKV i DENV są blisko spokrewnione, więc serologiczna diagnoza Zika jest wyzwaniem, głównie u pacjentów, gdzie Zika była wtórną infekcją flawiwirusową13. Dlatego szczególnie ważne jest zastosowanie testów potwierdzających, takich jak PRNT, w przypadkach wątpliwych wyników serologicznych.

















