Terapie modyfikujące przebieg choroby, określane skrótem DMT (Disease-Modifying Therapies), stanowią kamień węgielny współczesnego leczenia stwardnienia rozsianego1. Te zaawansowane farmakoterapie działają poprzez modulację układu immunologicznego, co pozwala na kontrolowanie procesów zapalnych w ośrodkowym układzie nerwowym i spowalnienie progresji choroby.
Mechanizmy działania terapii DMT
Terapie modyfikujące przebieg choroby działają na różnych poziomach układu immunologicznego. Głównym celem jest zmniejszenie autoimmunologicznego ataku na mielinę oraz ochrona neuronów przed dalszymi uszkodzeniami1. Leki te wykazują działanie przeciwzapalne głównie w nawracającej fazie stwardnienia rozsianego, redukując częstość nawrotów, zmniejszając akumulację zmian w badaniu MRI oraz stabilizując, opóźniając, a w niektórych przypadkach nieznacznie poprawiając niepełnosprawność.
Różne klasy leków DMT wykorzystują odmienne mechanizmy działania. Interferony beta modulują odpowiedź immunologiczną, octan glatirameru blokuje atak immunologiczny na mielinę, a przeciwciała monoklonalne celują w specyficzne komórki układu immunologicznego2. Modulatory receptorów S1P zapobiegają migracji limfocytów z węzłów chłonnych do ośrodkowego układu nerwowego.
Leki doustne
Doustne terapie modyfikujące przebieg choroby zyskały popularność ze względu na wygodę stosowania i wysoką skuteczność. Fingolimod był pierwszym doustnym lekiem DMT zatwierdzonym przez FDA3. Ten lek, podobnie jak inne leki z tej grupy, może zmniejszać częstość nawrotów klinicznych i opóźniać akumulację niepełnosprawności fizycznej.
Do najważniejszych leków doustnych należą:
- Fingolimod (Gilenya) – modulator receptorów S1P, stosowany raz dziennie4
- Teriflunomid (Aubagio) – inhibitor syntezy pirymidyn, który działa immunomodulująco5
- Fumarany (Tecfidera, Vumerity) – leki przeciwzapalne stosowane dwa razy dziennie2
- Kladrybina (Mavenclad) – chemioterapeutyk stosowany w cyklach6
Leki doustne oferują pacjentom większą autonomię w leczeniu, ale wymagają systematycznego przyjmowania zgodnie z zaleceniami. Niektóre z nich mogą predysponować do infekcji ze względu na działanie immunosupresyjne4.
Terapie iniekcyjne
Iniekcyjne terapie modyfikujące przebieg choroby były pierwszymi zatwierdzonymi lekami na stwardnienie rozsiane i nadal odgrywają ważną rolę w leczeniu7. Interferony beta, wprowadzone w latach 90., były przełomem w terapii stwardnienia rozsianego i zyskały miano leków ABC od nazw handlowych: Avonex, Betaseron i Copaxone.
Główne kategorie leków iniekcyjnych to:
- Interferony beta (Avonex, Rebif, Betaseron, Extavia, Plegridy) – naturalne białka modulujące odpowiedź immunologiczną8
- Octan glatirameru (Copaxone, Glatopa) – syntetyczny polipeptyd blokujący atak na mielinę9
- Ofatumumab (Kesimpta) – przeciwciało monoklonalne do samodzielnego podawania10
Częstość podawania leków iniekcyjnych waha się od codziennego do raz na dwa tygodnie, w zależności od konkretnego preparatu. Wszystkie te leki można podawać samodzielnie w domu po odpowiednim przeszkoleniu przez personel medyczny.
Terapie infuzyjne
Infuzyjne terapie modyfikujące przebieg choroby to najnowsza i często najskuteczniejsza kategoria leków na stwardnienie rozsiane12. Te leki są podawane dożylnie w ośrodkach medycznych, co pozwala na ścisłe monitorowanie pacjenta podczas podawania.
Najważniejsze terapie infuzyjne obejmują:
- Okrelizumab (Ocrevus) – jedyna terapia zatwierdzona dla pierwotnie postępującej postaci stwardnienia rozsianego13
- Natalizumab (Tysabri) – przeciwciało monoklonalne zapobiegające przedostawaniu się komórek immunologicznych do ośrodkowego układu nerwowego12
- Alemtuzumab (Lemtrada) – intensywna terapia wymagająca szczególnego monitorowania2
- Ublituksymab (Briumvi) – nowszy lek anty-CD20 zatwierdzony w 2022 roku6
Terapie infuzyjne charakteryzują się wysoką skutecznością, ale mogą wiązać się z poważniejszymi działaniami niepożądanymi. Okrelizumab dramatycznie zmniejsza rozwój nowych zmian w istocie białej wykrywanych w MRI i redukuje progresję niepełnosprawności klinicznej o około jedną czwartą13.
Strategie wyboru terapii
Wybór odpowiedniej terapii modyfikującej przebieg choroby jest procesem złożonym, wymagającym uwzględnienia wielu czynników14. Kluczowe znaczenie mają: długość trwania choroby, nasilenie objawów, odpowiedź na poprzednie leczenie, inne problemy zdrowotne, koszty oraz plany dotyczące potomstwa.
Współczesne strategie leczenia obejmują dwa główne podejścia15:
- Podejście eskalacyjne – rozpoczynanie od leków o umiarkowanej skuteczności z planowaną zmianą na bardziej agresywne w przypadku przełamań choroby
- Podejście wczesnej wysokiej skuteczności – rozpoczynanie od najbardziej skutecznych terapii już na początku choroby
Decyzja o konkretnej strategii powinna być podejmowana wspólnie przez pacjenta i lekarza, z uwzględnieniem indywidualnego profilu ryzyka i preferencji pacjenta. Regularne monitorowanie za pomocą badań MRI pozwala na ocenę skuteczności terapii i ewentualną modyfikację leczenia15.
Przyszłość terapii DMT
Badania nad nowymi terapiami modyfikującymi przebieg choroby koncentrują się nie tylko na kontroli stanu zapalnego, ale także na neuroprotektywności i regeneracji mieliny14. Naukowcy badają nowe cele terapeutyczne, w tym białko CD40L znalezione w limfocytach T, którego blokowanie może pomóc w kontroli stwardnienia rozsianego.
Przyszłe terapie mogą oferować jeszcze lepszą kontrolę choroby przy zmniejszonym ryzyku działań niepożądanych, a także możliwość odwrócenia już istniejących uszkodzeń neurologicznych. Badania kliniczne trwają nad wieloma obiecującymi substancjami, które mogą w najbliższych latach poszerzyć arsenał terapeutyczny dostępny dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianych.






















