Jak prawidłowo dawkować lek Azacitidine EVER Pharma?

Azacitidine EVER Pharma to lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu zespołów mielodysplastycznych, przewlekłej białaczki mielomonocytowej oraz ostrej białaczki szpikowej. Prawidłowe dawkowanie i sposób podawania leku są kluczowe dla skuteczności terapii i minimalizacji działań niepożądanych.

Spis treści

• Wskazania do stosowania
• Dawkowanie i sposób podawania
• Testy laboratoryjne
• Dostosowanie dawki z powodu toksyczności hematologicznej
• Szczególne grupy pacjentów
• Przeciwwskazania
• Słownik pojęć
• Podsumowanie

Wskazania do stosowania

Azacitidine EVER Pharma jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych, z:

• Zespołami mielodysplastycznymi (MDS) o pośrednim-2 i wysokim ryzyku, zgodnie z Międzynarodowym Punktowym Systemem Rokowniczym (IPSS)^[1].
• Przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) z 10-29% blastów w szpiku, bez choroby mieloproliferacyjnej^[1].
• Ostrą białaczką szpikową (AML) z 20-30% blastów i wieloliniową dysplazją, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)^[1].
• AML z >30% blastów w szpiku, zgodnie z klasyfikacją WHO^[1].

Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie azacytydyną powinno zostać rozpoczęte i kontrolowane przez lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków. Pacjentom należy podać premedykację w postaci leków przeciwwymiotnych, aby zapobiec nudnościom i wymiotom^[1].

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, bez względu na początkowe hematologiczne wartości laboratoryjne, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała, podawana jako wstrzyknięcie podskórne, codziennie przez 7 dni, po czym następuje okres przerwy trwający 21 dni (28-dniowy cykl leczenia)^[1]. Zalecane jest leczenie pacjentów przez co najmniej 6 cykli. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi z niego korzyści, lub do progresji choroby^[1].

Testy laboratoryjne

Przed każdym rozpoczęciem leczenia i każdym cyklem leczenia należy wykonać testy czynnościowe wątroby, oznaczyć stężenie kreatyniny oraz dwuwęglanów w surowicy. Pełną morfologię krwi należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia oraz odpowiednio do potrzeb, w celu kontrolowania odpowiedzi i toksyczności, ale nie rzadziej, niż przed każdym cyklem leczenia^[1].

Dostosowanie dawki z powodu toksyczności hematologicznej

Toksyczność hematologiczna jest definiowana jako najniższa wartość osiągnięta w danym cyklu (nadir), jeśli liczba płytek ≤ 50,0 x 10⁹/L i/lub liczba bezwzględna neutrofili (ANC) ≤ 1 x 10⁹/L^[1]. Regeneracja jest definiowana jako zwiększenie linii komórkowej (-ych), dla których zaobserwowano toksyczność hematologiczną, przynajmniej o połowę różnicy między wartością nadiru a liczbą początkową plus wartości nadiru^[1].

W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej po leczeniu azacytydyną, należy opóźnić następny cykl leczenia aż do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC. Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni, dostosowanie dawki nie jest konieczne. Jednak, jeśli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni, należy obniżyć dawkę zgodnie z poniższą tabelą^[1]:

*Regeneracja = wartości ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru])

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Brak szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku występuje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego u tych pacjentów użyteczne może być kontrolowanie czynności nerek^[1].

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez dostosowywania dawki początkowej. W przypadku wystąpienia niewyjaśnionego zmniejszenia się stężenia dwuwęglanów w surowicy do poziomu poniżej 20 mmol/L, należy zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu^[1].

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Nie przeprowadzono formalnych badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Należy uważnie obserwować pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby w celu wykrycia wystąpienia działań niepożądanych^[1].

Dzieci i młodzież: Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności azacytydyny u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Nie ma dostępnych danych^[1].

Przeciwwskazania

Azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby oraz u pacjentek karmiących piersią^[1].

Słownik pojęć

• Zespoły mielodysplastyczne (MDS) – Grupa chorób, w których szpik kostny nie produkuje wystarczającej liczby zdrowych krwinek.
• Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) – Rodzaj białaczki, w której szpik kostny produkuje zbyt wiele nieprawidłowych komórek białych krwinek.
• Ostra białaczka szpikowa (AML) – Szybko postępująca choroba, w której szpik kostny produkuje nieprawidłowe komórki białe krwinki.
• Międzynarodowy Punktowy System Rokowniczy (IPSS) – System oceny ryzyka stosowany w zespołach mielodysplastycznych.
• Blast – Niedojrzała komórka krwi, która w normalnych warunkach dojrzewa w szpiku kostnym.
• ANC (Absolute Neutrophil Count) – Liczba bezwzględna neutrofili, rodzaj białych krwinek ważnych w walce z infekcjami.

Podsumowanie

Materiały źródłowe

• [1]: Charakterystyka produktu leczniczego
• [2]: Ulotka leku