Menu

Uliprystal – działania niepożądane i skutki uboczne

Uliprystal to substancja czynna stosowana w różnych wskazaniach, takich jak antykoncepcja awaryjna czy leczenie mięśniaków macicy. Choć jej działania niepożądane są zazwyczaj łagodne i przemijające, mogą się one różnić w zależności od dawki, długości stosowania i indywidualnych cech pacjentki. Poznaj pełny przegląd możliwych reakcji niepożądanych, ich częstotliwości i tego, jak mogą objawiać się w praktyce.

Spis treści

Uliprystal – ogólna charakterystyka działań niepożądanych

Uliprystal, znany również jako octan uliprystalu, jest stosowany głównie jako środek antykoncepcyjny awaryjny oraz w leczeniu mięśniaków macicy. Działania niepożądane tej substancji zależą od postaci leku (np. tabletka 5 mg vs. 30 mg), dawki oraz czasu trwania kuracji. W większości przypadków zgłaszane objawy są łagodne lub umiarkowane, przemijają samoistnie i nie wymagają przerwania leczenia¹². Nie oznacza to jednak, że nie mogą wystąpić reakcje poważniejsze – dlatego ważne jest, by być świadomym potencjalnych skutków ubocznych i obserwować swój organizm podczas stosowania uliprystalu¹².

Częstość występowania działań niepożądanych może się różnić w zależności od wskazania i długości stosowania:

W przypadku jednorazowej dawki (antykoncepcja awaryjna) objawy są zwykle krótkotrwałe i rzadko nasilone¹.
Przy dłuższym leczeniu (np. terapia mięśniaków macicy) mogą pojawić się inne objawy, takie jak brak miesiączki czy uderzenia gorąca².

Dodatkowo, indywidualne czynniki – wiek, stan zdrowia, przyjmowane leki – mogą wpływać na profil działań niepożądanych¹.

Działania niepożądane występujące bardzo często i często

Najczęstsze działania niepożądane uliprystalu obejmują:

Ból głowy – to najczęściej zgłaszany objaw, który zwykle nie jest nasilony¹³.
Nudności i ból brzucha – mogą pojawić się wkrótce po zażyciu tabletki, najczęściej ustępują samoistnie¹³.
Bolesne miesiączkowanie – niekiedy towarzyszy mu zmiana czasu wystąpienia miesiączki¹³.
Brak miesiączki (amenorrhoea) – szczególnie u kobiet leczonych przewlekle z powodu mięśniaków macicy; w tej grupie to często efekt pożądany².
Uderzenia gorąca – częściej przy dłuższym stosowaniu, np. w leczeniu mięśniaków².
Zmęczenie – ogólne uczucie osłabienia lub braku energii¹³.

Ważne: W przypadku leczenia mięśniaków macicy uliprystalem często dochodzi do czasowego zaniku miesiączki, co jest oczekiwanym i zwykle odwracalnym efektem terapii. Uderzenia gorąca oraz bóle głowy również należą do typowych działań niepożądanych tej terapii. Większość zgłaszanych objawów jest łagodna i ustępuje po zakończeniu leczenia. Jednak u niewielkiego odsetka kobiet mogą pojawić się bardziej uciążliwe objawy, dlatego warto zachować czujność i informować o nich personel medyczny²⁴.

Działania niepożądane występujące niezbyt często

Niektóre objawy pojawiają się rzadziej, ale mogą być bardziej dokuczliwe:

Biegunka, suchość w ustach, niestrawność, wzdęcia – objawy ze strony przewodu pokarmowego, zwykle przemijające¹³.
Zaburzenia nastroju, niepokój, bezsenność, zmiany libido – mogą dotyczyć zdrowia psychicznego i emocjonalnego¹³.
Trądzik, świąd, zmiany skórne – reakcje skórne są zazwyczaj łagodne¹³.
Bóle mięśniowe, bóle pleców – mogą pojawiać się zwłaszcza przy dłuższym stosowaniu¹³.
Grypa – sporadycznie zgłaszane objawy przypominające infekcję wirusową¹.
Zaburzenia widzenia, senność, migrena – objawy ze strony układu nerwowego i narządów zmysłów¹³.
Krwawienia międzymiesiączkowe, upławy, zaburzenia miesiączkowania – dotyczą szczególnie leczenia mięśniaków macicy¹².
Torbiel jajnika – najczęściej ustępuje samoistnie⁵.
Nietrzymanie moczu – bardzo rzadko⁶.

Działania niepożądane występujące rzadko, bardzo rzadko i o nieznanej częstości

W rzadkich przypadkach mogą wystąpić poważniejsze reakcje:

Reakcje nadwrażliwości – takie jak wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy (opuchlizna twarzy, warg, języka, gardła), które wymagają natychmiastowej pomocy medycznej¹³.
Nietypowe uczucie w oku, światłowstręt, przekrwienie oczu – objawy ze strony narządu wzroku, występujące bardzo rzadko¹³.
Suchość w gardle – rzadko, może utrudniać połykanie¹.
Opuchlizna, osłabienie, pragnienie – ogólne reakcje organizmu, bardzo rzadkie⁶.
Zwiększenie masy ciała, wzrost poziomu cholesterolu lub trójglicerydów – notowane w badaniach laboratoryjnych, najczęściej bez większego znaczenia klinicznego⁶.

Ważne dla pacjentek stosujących uliprystal:

Wystąpienie poważnych reakcji alergicznych (nagły obrzęk, trudności w oddychaniu, wysypka) wymaga natychmiastowej pomocy medycznej.
W przypadku braku miesiączki przez dłuższy czas po zastosowaniu uliprystalu (zwłaszcza w antykoncepcji awaryjnej), należy wykluczyć ciążę.
Objawy takie jak silne krwawienia z macicy, uporczywe bóle brzucha czy nietypowe upławy wymagają zgłoszenia się do lekarza.
U większości kobiet działania niepożądane ustępują samoistnie po kilku dniach lub po zakończeniu leczenia.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Każde działanie niepożądane, nawet jeśli wydaje się nieistotne, powinno być zgłaszane odpowiednim instytucjom. Dzięki temu możliwe jest ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa leków. W Polsce zgłoszeń można dokonywać do Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (URPL) lub bezpośrednio do producenta leku⁷⁵⁸⁹.

Tabela: Działania niepożądane uliprystalu według układów narządowych i częstości

Układ narządowy	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)	Bardzo rzadko (<1/10 000)
Układ nerwowy		Ból głowy, zawroty głowy	Senność, migrena	Drżenie, zaburzenia uwagi, zaburzenia smaku, omdlenia
Układ pokarmowy		Nudności, ból brzucha, uczucie dyskomfortu w brzuchu, wymioty	Biegunka, suchość w ustach, niestrawność, wzdęcia, zaparcia
Skóra i tkanka podskórna		Trądzik, zmiany skórne, świąd	Łysienie, sucha skóra, nadmierne pocenie się		Obrzęk naczynioruchowy
Układ rozrodczy i piersi	Brak miesiączki, wzrost grubości endometrium	Uderzenia gorąca, bóle w obrębie miednicy, torbiel jajnika, tkliwość/ból piersi	Krwawienia z macicy, krwawienia międzymiesiączkowe, wydzielina z dróg rodnych, dyskomfort piersi	Pęknięcie torbieli jajnika, obrzęk piersi
Psychika		Zaburzenia nastroju	Zaburzenia emocjonalne, niepokój, bezsenność, nadmierna ruchliwość, zmiany libido	Dezorientacja
Mięśnie i kości		Bóle mięśniowe, bóle mięśniowo-szkieletowe	Bóle pleców
Układ immunologiczny			Nadwrażliwość na lek	Reakcje nadwrażliwości, wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy
Badania diagnostyczne		Zwiększenie masy ciała	Wzrost stężenia cholesterolu, triglicerydów

Uliprystal – działania niepożądane w zależności od postaci i długości stosowania

W przypadku stosowania uliprystalu jako antykoncepcji awaryjnej (jednorazowa dawka 30 mg), działania niepożądane pojawiają się głównie w ciągu kilku dni po przyjęciu leku i są zazwyczaj łagodne. Najczęściej dotyczą przewodu pokarmowego, układu nerwowego oraz cyklu miesiączkowego¹¹⁰.

Podczas dłuższego stosowania (np. 5 mg przez kilka tygodni w leczeniu mięśniaków macicy) częściej występują zaburzenia miesiączkowania, brak miesiączki, uderzenia gorąca oraz łagodne objawy skórne czy bóle głowy. Profil bezpieczeństwa nie zmienia się znacząco przy powtarzanych cyklach leczenia, a większość działań niepożądanych ustępuje samoistnie po zakończeniu terapii²¹¹.

Uliprystal – działania niepożądane u osób młodszych

Profil bezpieczeństwa uliprystalu u nastolatek i młodych kobiet jest podobny jak u dorosłych. Nie obserwuje się większej liczby lub nasilenia objawów niepożądanych w tej grupie wiekowej¹²¹³¹⁴.

Uliprystal – bezpieczeństwo i działania niepożądane w codziennej praktyce

Działania niepożądane po wprowadzeniu uliprystalu do obrotu są monitorowane na bieżąco. Zgłaszane spontanicznie objawy nie odbiegają od tych zaobserwowanych w badaniach klinicznych, co potwierdza przewidywalność i względne bezpieczeństwo stosowania tej substancji¹²¹³.

Uliprystal – na co zwracać uwagę podczas terapii

Podczas stosowania uliprystalu warto zwrócić uwagę na wszelkie niepokojące objawy, zwłaszcza jeśli są one silne, długotrwałe lub pojawiają się nagle. W przypadku poważnych reakcji alergicznych, nietypowych krwawień czy objawów sugerujących ciążę należy skonsultować się z lekarzem.

Uliprystal – skutki uboczne w codziennym życiu

Podsumowując, uliprystal jest substancją stosunkowo dobrze tolerowaną. Większość zgłaszanych działań niepożądanych to objawy łagodne, takie jak ból głowy, nudności czy zmęczenie. Dłuższe stosowanie, np. w leczeniu mięśniaków macicy, może powodować zaburzenia cyklu miesiączkowego lub uderzenia gorąca, ale objawy te są najczęściej odwracalne i przemijają po zakończeniu leczenia. Niezależnie od celu terapii, ważne jest, aby obserwować swój organizm i zgłaszać wszelkie niepokojące objawy. Dzięki temu można zapewnić sobie bezpieczeństwo i skuteczność leczenia uliprystalem¹²³.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane uliprystalu?

Najczęściej zgłaszane to ból głowy, nudności, ból brzucha i bolesne miesiączkowanie¹³.

Czy uliprystal może powodować opóźnienie miesiączki?

Tak, u części kobiet miesiączka może pojawić się później niż zwykle, czasem nawet o ponad 7 dni¹².

Czy działania niepożądane uliprystalu są odwracalne?

Większość działań niepożądanych, takich jak zmiany miesiączkowania czy uderzenia gorąca, ustępuje po zakończeniu leczenia².

Czy uliprystal może powodować reakcje alergiczne?

Reakcje alergiczne, takie jak wysypka czy obrzęk, są rzadkie, ale możliwe. Wymagają natychmiastowej pomocy¹.

Czy działania niepożądane uliprystalu występują częściej przy dłuższym stosowaniu?

Przy dłuższym stosowaniu (np. leczenie mięśniaków) mogą pojawić się uderzenia gorąca, brak miesiączki i inne zaburzenia cyklu².

Zmiany miesiączkowania po zastosowaniu uliprystalu

Po zastosowaniu uliprystalu, zwłaszcza w antykoncepcji awaryjnej, miesiączka może pojawić się wcześniej lub później niż zwykle. U części kobiet obserwuje się opóźnienie miesiączki powyżej 7 dni, a u niewielkiego odsetka – nawet powyżej 20 dni. Takie zmiany są zazwyczaj przejściowe i nie powinny budzić niepokoju, o ile nie towarzyszą im inne niepokojące objawy¹²¹³.

Odwracalne zmiany w endometrium podczas leczenia mięśniaków

Podczas długotrwałego leczenia mięśniaków macicy uliprystalem możliwy jest wzrost grubości endometrium (błony śluzowej macicy). Jest to zmiana odwracalna, która ustępuje po zakończeniu terapii. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu uliprystalu, jeśli planowane są badania histopatologiczne wycinków z macicy¹⁵.

Reakcje alergiczne na uliprystal

Choć reakcje alergiczne na uliprystal są rzadkie, mogą objawiać się wysypką, pokrzywką, świądem lub obrzękiem twarzy i gardła. W razie pojawienia się takich objawów należy niezwłocznie zgłosić się po pomoc medyczną¹.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Uliprystal to substancja czynna stosowana zarówno w antykoncepcji awaryjnej, jak i leczeniu objawów mięśniaków macicy. W zależności od zastosowania, dawkowanie różni się pod względem ilości, częstotliwości oraz długości terapii. Poznaj szczegółowe zasady przyjmowania uliprystalu dla różnych grup pacjentek, aby zapewnić skuteczność i bezpieczeństwo leczenia.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Uliprystal to substancja czynna, która działa poprzez wpływ na receptory hormonalne w organizmie, dzięki czemu jest skuteczna zarówno jako środek antykoncepcyjny w sytuacjach nagłych, jak i w leczeniu objawów mięśniaków macicy. Mechanizm jej działania polega przede wszystkim na blokowaniu lub opóźnianiu owulacji, a także na hamowaniu wzrostu komórek mięśniaków. Poznaj, jak uliprystal działa w organizmie, jak jest wchłaniany i wydalany, a także jakie są wyniki badań przedklinicznych tej substancji.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Octan uliprystalu i mifepriston to substancje należące do grupy modulatorów receptora progesteronowego, stosowane w różnych sytuacjach związanych ze zdrowiem kobiet. Mimo podobieństw w mechanizmie działania, różnią się zastosowaniem – uliprystal wykorzystuje się głównie w antykoncepcji awaryjnej i leczeniu mięśniaków macicy, podczas gdy mifepriston znajduje zastosowanie w przerywaniu ciąży i innych, specyficznych wskazaniach. Poznaj najważniejsze różnice dotyczące ich skuteczności, bezpieczeństwa oraz stosowania w różnych grupach pacjentek.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Uliprystal to substancja stosowana głównie jako środek antykoncepcji awaryjnej oraz w leczeniu mięśniaków macicy. Jej bezpieczeństwo zależy od formy leku, wskazań oraz indywidualnych cech pacjentki. Profil bezpieczeństwa został szeroko przebadany, a skutki uboczne i środki ostrożności są dobrze opisane. Warto poznać najważniejsze zasady bezpiecznego stosowania uliprystalu, szczególnie u kobiet w ciąży, karmiących piersią, osób z chorobami wątroby i nerek oraz w przypadku przyjmowania innych leków.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Uliprystal to nowoczesna substancja stosowana w antykoncepcji awaryjnej oraz leczeniu mięśniaków macicy. Chociaż jej skuteczność jest potwierdzona w licznych badaniach, nie każdy może ją bezpiecznie stosować. Istnieją określone przeciwwskazania, które wykluczają jej użycie, a także sytuacje, w których wymagana jest szczególna ostrożność. Poznaj najważniejsze informacje na temat bezpieczeństwa stosowania uliprystalu i dowiedz się, kiedy jego użycie jest niewskazane.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie leków u dzieci zawsze wymaga szczególnej ostrożności ze względu na odmienność ich organizmu w porównaniu do dorosłych. W przypadku octanu uliprystalu, wykorzystywanego głównie jako środek antykoncepcji awaryjnej lub w leczeniu mięśniaków macicy, bezpieczeństwo jego stosowania u pacjentów pediatrycznych jest tematem wymagającym szczegółowego omówienia. W tym opisie przedstawiamy, czy i w jakich sytuacjach uliprystal może być stosowany u dzieci, jakie są dostępne dane kliniczne oraz jakie środki ostrożności należy zachować.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Uliprystal to substancja czynna wykorzystywana w leczeniu mięśniaków macicy oraz jako antykoncepcja awaryjna. Może jednak wpływać na codzienne funkcjonowanie, zwłaszcza na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. W zależności od zastosowanej dawki i formy leku, niektóre działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, senność czy nieostre widzenie, mogą czasowo obniżyć koncentrację i refleks. Sprawdź, na co warto zwrócić uwagę, jeśli stosujesz uliprystal i planujesz prowadzić samochód lub pracować przy urządzeniach mechanicznych.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią zawsze wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ substancje czynne mogą przenikać przez łożysko lub do mleka matki, wpływając na rozwój dziecka. Uliprystal, stosowany głównie jako antykoncepcja awaryjna lub w leczeniu mięśniaków macicy, wykazuje różny profil bezpieczeństwa w zależności od postaci i wskazania. Dowiedz się, jakie są zalecenia dotyczące bezpieczeństwa uliprystalu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, na podstawie rzetelnych danych z dokumentacji medycznej.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Uliprystal to nowoczesna substancja czynna stosowana przede wszystkim w antykoncepcji awaryjnej oraz leczeniu objawów mięśniaków macicy. Dzięki swojemu działaniu umożliwia szybkie reagowanie w nagłych sytuacjach, kiedy istnieje ryzyko nieplanowanej ciąży, a także skutecznie łagodzi dolegliwości związane z mięśniakami u kobiet w wieku rozrodczym. Dowiedz się, w jakich przypadkach uliprystal znajduje zastosowanie, jakie są różnice w jego użyciu u dorosłych i młodszych pacjentek oraz na co zwrócić uwagę przy jego stosowaniu.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Uliprystal to substancja czynna stosowana przede wszystkim jako środek antykoncepcyjny w nagłych przypadkach oraz w leczeniu mięśniaków macicy. Przedawkowanie uliprystalu występuje rzadko, a dostępne dane wskazują, że nawet bardzo wysokie dawki zwykle nie prowadzą do poważnych powikłań zdrowotnych. Objawy przedawkowania ograniczają się najczęściej do zmian w cyklu menstruacyjnym, takich jak wcześniejsze lub wydłużone krwawienie. W przypadku przedawkowania nie ma znanej odtrutki, a leczenie polega na łagodzeniu objawów.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ellaOne 30 mg tabletka 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 30 mg octanu uliprystalu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Jedna tabletka zawiera 237 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Biała lub w kolorze kremowego marmuru tabletka o zaokrąglonych brzegach, o średnicy 9 mm, z napisem „ella” wytłoczonym po obu stronach.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja w przypadkach nagłych do stosowania w ciągu 120 godzin (5 dni) od stosunku płciowego bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjąć jak najszybciej 1 tabletkę doustnie, nie później niż 120 godzin (5 dni) po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Tabletkę można przyjąć w dowolnym dniu cyklu miesiączkowego. Jeżeli w ciągu 3 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy przyjąć kolejną tabletkę. W przypadku opóźnienia cyklu miesiączkowego lub w razie wystąpienia objawów ciąży przed zażyciem tabletki należy wykluczyć ciążę. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Brak konieczności zmiany dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby Ze względu na brak odpowiednich badań nie można ustalić alternatywnych dawek octanu uliprystalu. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby Ze względu na brak odpowiednich badań nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu. Dzieci i młodzież Octanu uliprystalu nie stosuje się u dzieci przed okresem dojrzewania w przypadku nagłej antykoncepcji.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Dawkowanie
Osoby młodociane: octan uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej jest odpowiedni dla kobiet w wieku rozrodczym, w tym osób młodocianych. Nie wykazano żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa lub skuteczności w porównaniu z kobietami dorosłymi w wieku co najmniej 18 lat (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletkę można przyjąć z posiłkiem lub bez posiłku.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tabletki ellaOne są przeznaczone do stosowania w sporadycznych przypadkach. W żadnym razie nie powinny zastępować stałej metody antykoncepcyjnej. Należy zalecić kobiecie stosowanie stałej metody antykoncepcji. Octan uliprystalu nie jest przeznaczony do stosowania w trakcie ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety podejrzewające u siebie ciążę lub świadome bycia w ciąży. Nie powoduje on jednak przerwania istniejącej ciąży (patrz punkt 4.6). Tabletka ellaOne nie zawsze zapobiega ciąży W przypadku opóźnienia miesiączki, odbiegającego od normy cyklu miesiączkowego o ponad 7 dni, wystąpienia objawów ciąży bądź w razie wątpliwości należy wykonać test ciążowy. Jak w przypadku każdej ciąży, należy rozpatrzyć możliwość wystąpienia ciąży pozamacicznej. Ważna jest świadomość, że krwawienie maciczne nie wyklucza ciąży pozamacicznej.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, które zaszły w ciążę po przyjęciu octanu uliprystalu, powinny skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4.6). Octan uliprystalu hamuje lub opóźnia owulację (patrz punkt 5.1). W przypadku, gdy wystąpiła już owulacja, octan uliprystalu nie jest skuteczny. Nie ma możliwości przewidzenia dokładnego czasu owulacji i z tego względu tabletka powinna zostać przyjęta niezwłocznie po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Brak dostępnych danych dotyczących skuteczności stosowania octanu uliprystalu przyjętego później niż 120 godzin (5 dni) po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Ograniczone i niejednoznaczne dane sugerują, że skuteczność tabletki ellaOne może zostać zmniejszona w przypadku zwiększenia masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI) (patrz punkt 5.1). U wszystkich kobiet, bez względu na masę ciała lub BMI, należy niezwłocznie zastosować antykoncepcję awaryjną w przypadku odbycia stosunku płciowego bez zabezpieczenia.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Po przyjęciu tabletki krwawienie miesiączkowe może wystąpić o kilka dni wcześniej lub później niż przewidywane. U około 7% kobiet krwawienie miesiączkowe występowało o ponad 7 dni wcześniej niż spodziewane. U około 18,5% kobiet doszło do opóźnienia krwawienia miesiączkowego o ponad 7 dni, a u 4% kobiet opóźnienie wyniosło powyżej 20 dni. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych produktów antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (patrz punkt 4.5). Antykoncepcja po przyjęciu tabletki ellaOne Octan uliprystalu to metoda antykoncepcji w przypadkach nagłych, która zmniejsza ryzyko wystąpienia ciąży po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia, jednak nie zapewnia antykoncepcji w przypadku kolejnych stosunków płciowych. Dlatego też po zastosowaniu antykoncepcji w przypadkach nagłych zaleca się do czasu rozpoczęcia następnego cyklu miesiączkowego zabezpieczenie za pomocą godnej zaufania metody mechanicznej.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Chociaż przyjęcie octanu uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej nie stanowi przeciwwskazania do kontynuacji stałej antykoncepcji hormonalnej, produkt ten może zmniejszyć jej działanie antykoncepcyjne (patrz punkt 4.5). Dlatego jeżeli kobieta pragnie rozpocząć lub kontynuować antykoncepcję hormonalną, może to uczynić natychmiast po zastosowaniu produktu ellaOne, ale do kolejnego cyklu miesiączkowego powinna stosować godną zaufania metodę mechaniczną. Specjalne grupy pacjentów Jednoczesne stosowanie produktu ellaOne z induktorami CYP3A4 nie jest zalecane ze względu na ryzyko interakcji (np. barbiturany (w tym prymidon i fenobarbital), fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, ziołowe produkty lecznicze zawierające ziele dziurawca ( Hypericum perforatum ), ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina, efawirenz, newirapina i długotrwałe stosowanie rytonawiru).
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie zaleca się stosowania produktu ellaOne u kobiet z ciężką astmą, leczonych glikokortykosteroidem przyjmowaniym doustnie. Laktoza Ten lek zawiera laktozę. Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny przyjmować tego leku. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Możliwość wpływu innych leków na działanie octanu uliprystalu W badaniach in vitro wykazano, że octan uliprystalu jest metabolizowany przez CYP3A4.  Leki pobudzające aktywność CYP3A4 Wyniki badań in vivo pokazują, że podawanie octanu uliprystalu z silnym induktorem CYP3A4, takim jak ryfampicyna, wyraźnie zmniejsza wartości C max i AUC dla octanu uliprystalu o 90% i więcej oraz zmniejsza okres półtrwania octanu uliprystalu 2,2-krotnie, co odpowiada nawet około 10-krotnemu zmniejszeniu ekspozycji na octan uliprystalu. Jednoczesne stosowanie produktu ellaOne z induktorami CYP3A4 (np. barbiturany (w tym prymidon i fenobarbital), fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, leki ziołowe zawierające ziele dziurawca ( Hypericum perforatum ), ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina, efawirenz i newirapina) może skutkować zmniejszeniem stężenia octanu uliprystalu w osoczu, czego skutkiem może być zmniejszenie skuteczności produktu ellaOne.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje
Kobietom, które w czasie ostatnich 4 tygodni stosowały leki indukujące enzymy, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego ellaOne (patrz punkt 4.4); w takich przypadkach należy rozważyć niehormonalną antykoncepcję awaryjną (tj. wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą miedź (Cu-IUD)).  Inhibitory CYP3A4 Wyniki badań in vivo wskazują, że podawanie octanu uliprystalu z silnym i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 zwiększało wartości C max i AUC octanu uliprystalu odpowiednio 2- i 5,9- krotnie. Jest mało prawdopodobne, aby wpływ inhibitorów CYP3A4 miał jakiekolwiek konsekwencje kliniczne. Rytonawir, inhibitor enzymu CYP3A4, może także powodować pobudzenie wydzielania enzymu CYP3A4 podczas długotrwałego stosowania. W takim przypadku rytonawir może powodować zmniejszenie stężenia octanu uliprystalu w osoczu. Jego jednoczesne stosowanie nie jest zatem zalecane (patrz punkt 4.4).
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje
Indukcja enzymu ustępuje powoli i wpływ na stężenie octanu uliprystalu w osoczu może wystąpić nawet, jeśli kobieta przestała przyjmować leki indukujące układ enzymów w czasie ostatnich 4 tygodni. Produkty lecznicze wpływające na pH w żołądku Podawanie octanu uliprystalu (tabletka 10 mg) wraz z esomeprazolem, będącym inhibitorem pompy protonowej (20 mg codziennie przez 6 dni), powodowało obniżenie C max o około 65%, wydłużenie czasu T max (wzrost z mediany 0,75 godziny do 1,0 godziny) oraz zwiększenie średniej wartości AUC o 13%. Nie jest znane kliniczne znaczenie tej interakcji w przypadku podania pojedynczej dawki octanu uliprystalu jako doraźnego środka antykoncepcyjnego. Możliwość wpływu octanu uliprystalu na działanie innych leków Hormonalne środki antykoncepcyjne Ponieważ octan uliprystalu ma wysokie powinowactwo do receptora progesteronowego, może on zakłócać działanie produktów leczniczych zawierających progestagen: – może nastąpić osłabienie działania hormonalnych produktów antykoncepcyjnych złożonych, a także zawierających wyłącznie progestagen, – nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych leków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (patrz punkt 4.4).
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje
Dane in vitro wskazują, że octan uliprystalu i jego czynny metabolit nieznacznie hamują enzymy CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4 na poziomie istotnych klinicznie stężeń. Indukcja enzymu CYP1A2 i CYP3A4 przez octan uliprystalu lub jego czynny metabolit po podaniu pojedynczej dawki są mało prawdopodobne. Dlatego też podawanie octanu uliprystalu prawdopodobnie nie wpływa na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez te enzymy. Substraty P-glikoproteiny (P-gp) Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem P-gp w stężeniach istotnych klinicznie. Wyniki badań in vivo z użyciem feksofenadyny jako substratu P-gp były nierozstrzygające. Jest małe prawdopodobieństwo, że działanie substratów P-gp będzie miało konsekwencje kliniczne.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt ellaOne nie jest wskazany do stosowania w ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety w przypadku podejrzenia ciąży lub bycia w ciąży (patrz punkt 4.2). Octan uliprystalu nie powoduje przerwania istniejącej ciąży. Po przyjęciu octanu uliprystalu może sporadycznie dojść do zajścia w ciążę. Pomimo że nie stwierdzono wpływu teratogennego, wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ograniczona ilość danych dotyczących ryzyka narażenia kobiety w ciąży na zastosowanie ellaOne nie sugeruje zagrożenia bezpieczeństwa. Niemniej jednak ważne jest zgłaszanie przypadków ciąży u kobiet, które zażyły ellaOne za pośrednictwem strony www.hra-pregnancy-registry.com . Celem tego rejestru internetowego jest gromadzenie informacji dotyczących bezpieczeństwa od kobiet, które zastosowały ellaOne w trakcie ciąży lub które zaszły w ciążę po zastosowaniu ellaOne.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wszelkie gromadzone dane dotyczące pacjentów pozostaną anonimowe. Karmienie piersią Octan uliprystalu jest wydzielany do mleka kobiecego (patrz punkt 5.2). Nie badano wpływu na noworodki/niemowlęta. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Po przyjęciu octanu uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej karmienie piersią nie jest zalecane przez jeden tydzień. W tym czasie zaleca się odsysanie i odrzucanie mleka w celu stymulacji laktacji. Płodność Szybki powrót płodności jest prawdopodobny po zastosowaniu octanu uliprystalu w celu doraźnej antykoncepcji. Należy informować kobiety o konieczności stosowania godnej zaufania mechanicznej metody zapobiegania ciąży w przypadku wszystkich kolejnych stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego cyklu miesiączkowego.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Octan uliprystalu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu: po przyjęciu tabletki ellaOne często występują zawroty głowy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, niezbyt często – senność i nieostre widzenie; rzadko zgłaszano zaburzenia uwagi. Pacjentkę należy poinformować, aby nie prowadziła pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwała urządzeń mechanicznych w ruchu, jeśli wystąpią te objawy (patrz punkt 4.8).
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych reakcji niepożądanych należały bóle głowy, mdłości, bóle brzucha i bolesne miesiączkowanie. Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono u 4718 kobiet w trakcie badań klinicznych. Tabelaryzowana lista działań niepożądanych W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w programie fazy III z udziałem 2637 kobiet. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstotliwością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja MedDRA Działania niepożądane (częstotliwość)
Klasyfikacjaukładów i narządów Często Niezbyt często Rzadko
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze grypa
Zaburzenia układuimmunologicznego reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęknaczynioruchowy**
Zaburzeniametabolizmu i odżywiania zaburzenia apetytu
Zaburzeniapsychiczne zaburzenia nastroju zaburzenia emocjonalne niepokój bezsennośćnadmierna ruchliwośćzmiany libido dezorientacja
Zaburzenia układunerwowego ból głowyzawroty głowy senność migrena drżenie zaburzenia uwagi zaburzenia smakuomdlenia
Zaburzenia oka zaburzenia wzrokowe nietypowe uczucie w oku przekrwienie oczuświatłowstręt
Zaburzenia ucha ibłędnika zawroty głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia suchość w gardle
Zaburzenia żołądka ijelit nudności* ból brzucha*uczucie dyskomfortu w brzuchuwymioty* biegunka suchość w ustach niestrawność wzdęcia
Zaburzenia skóry itkanki podskórnej trądzikzmiany skórne świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej bóle mięśnioweból pleców

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi brak miesiączki ból w obrębie miednicy tkliwość piersi nasilone krwawienie miesiączkowe upławyzaburzenia miesiączkowania krwawienie międzymiesiączkowe zapalenie pochwy uderzenia gorąca zespół napięciaprzedmiesiączkowego świąd narządów płciowych dyspareuniapęknięcie torbieli jajnika Bóle pochwy i sromu skąpa i krótkotrwała miesiączka*
zaburzenia ogólne istany w miejscupodania zmęczenie dreszczezłe samopoczuciegorączka pragnienie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane
* Objaw, który może być związany z niezdiagnozowaną ciążą (lub związany z powikłaniami). ** Działania niepożądane na podstawie zgłoszeń spontanicznych Osoby młodociane: profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet w wieku poniżej 18 lat w badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu jest podobny do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych podczas programu fazy III (patrz punkt 4.2). Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu: działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu miały podobny charakter i częstotliwość jak w profilu bezpieczeństwa opisanym podczas programu fazy III. Opis wybranych działań niepożądanych U większości kobiet (74,6%) w badaniach fazy III następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub w ciągu ±7 dni, u 6,8% kobiet – o ponad 7 dni wcześniej niż przewidywane, a u 18,5% kobiet krwawienie to się opóźniło o ponad 7 dni. U 4% kobiet opóźnienie było większe niż 20 dni.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane
Mniejszość (8,7%) kobiet zgłosiła krwawienia międzymiesiączkowe trwające średnio 2,4 dnia. W większości przypadków (88,2 %) krwawienia te były określane jako skąpe. Wśród kobiet, które przyjęły tabletkę ellaOne w badaniu fazy III, tylko 0,4% zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe. W badaniu fazy III 82 kobiety włączono do badania po raz kolejny, w związku z czym przyjęły one więcej niż jedną dawkę ellaOne (73 kobiety włączono dwukrotnie i 9 trzykrotnie). U tych uczestniczek nie stwierdzono różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa pod względem częstości występowania i nasilenia reakcji niepożądanych, zmian w czasie trwania i nasilenia krwawień miesiączkowych i występowania krwawień międzymiesiączkowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg były stosowane u kobiet i nie wiązały się z nimi żadne kwestie bezpieczeństwa. Tak wysokie dawki były dobrze tolerowane; jednak te kobiety miały skrócony cykl menstruacyjny (krwawienie z macicy występowało 2–3 dni wcześniej niż oczekiwane), a u niektórych kobiet czas trwania krwawienia był wydłużony, choć ilość krwi nie uległa zwiększeniu (plamienie). Nie ma antidotum i dalsze leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, doraźne środki antykoncepcyjne, kod ATC: G03AD02. Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego o wysokim powinowactwie wiązania do tego receptora u ludzi. W przypadku stosowania jako antykoncepcja w sytuacji nagłej mechanizm działania polega na hamowaniu lub opóźnianiu owulacji poprzez wstrzymanie wyrzutu hormonu lutenizującego (LH). Dane farmakodynamiczne pokazują, że zażyty nawet bezpośrednio przed spodziewaną owulacją (w momencie gdy poziom LH już zacznie wzrastać) octan uliprystalu jest w stanie opóźnić pękanie pęcherzyków przez co najmniej 5 dni w 78,6% przypadków (p<0,005 w porównaniu z lewonorgestrelem i placebo) (patrz tabela).

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zapobieganie owulacji1,§
Placebon=50 Lewonorgestreln=48 Octan uliprystalun=34
Leczenie przed wyrzutemLH n=160,0% n=1225,0% n=8 100% p<0,005*
Leczenie po wyrzucie LHlecz przed osiągnięciem najwyższego stężenia LH n=1010,0% n=1414,3%NS† n=1478,6% p<0,005*
Leczenie po osiągnięciu najwyższego stężenia LH n=244,2% n=229,1%NS† n=128,3%NS*

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
1: Brache i inni, Contraception 2013 §: definiowane jako obecność nieuszkodzonego dominującego pęcherzyka pięć dni po opóźnionym leczeniu w fazie folikularnej *: w porównaniu z lewonorgestrelem NS: brak znaczenia statystycznego †: w porównaniu z placebo Octan uliprystalu ma także wysokie powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego i w badaniach in vivo , u zwierząt obserwowano blokowanie receptorów glikokortykosteroidowych. Jednakże u ludzi po wielokrotnym podaniu dawki 10 mg na dobę nie obserwowano takiego wpływu. Lek ma minimalne powinowactwo do receptora androgenowego i nie wykazuje powinowactwa do receptora estrogenowego i mineralokortykosteroidowego u ludzi. Wyniki dwóch niezależnych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych (patrz tabela) wskazują, że skuteczność octanu uliprystalu jest równoważna ze skutecznością lewonorgestrelu u kobiet, które przyjęły produkt antykoncepcyjny stosowany w przypadkach nagłych w czasie od 0 do 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Po zestawieniu danych z obu badań klinicznych za pomocą meta-analizy ryzyko zajścia w ciążę po zażyciu octanu uliprystalu uległo znacznemu zmniejszeniu w porównaniu do lewonorgestrelu (p=0,046).

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Randomizowan e kontrolowane badaniekliniczne Częstość ciąży (%)zażycie leku w ciągu 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła2 Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel2
Octan uliprystalu Lewonorgestrel

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
HRA2914-507 0,91 (7/773) 1,68 (13/773) 0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513 1,78 (15/844) 2,59 (22/852) 0,68 [0,35-1,31]
Meta-analiza 1,36(22/1617) 2,15 (35/1625) 0,58 [0,33-0,99]
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
2: Glasier i inni, Lancet 2010 Dwa badania kliniczne potwierdzają skuteczność produktu ellaOne zażytego do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia. W otwartym badaniu klinicznym z udziałem kobiet, które zastosowały antykoncepcję w przypadkach nagłych i zażyły octan uliprystalu w czasie od 48 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, częstość ciąży wyniosła 2,1% (26/1241). Ponadto, opisane powyżej drugie porównawcze badanie kliniczne także dostarcza danych dotyczących 100 kobiet, które zażyły octan uliprystalu od 72 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, które nie zaszły w ciążę. Ograniczone i nieprzekonujące dane z badań klinicznych sugerują możliwy trend zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej octanu uliprystalu w przypadku wysokiej masy ciała lub BMI (patrz punkt 4.4).
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Przedstawiona poniżej meta-analiza czterech badań klinicznych przeprowadzonych przy użyciu octanu uliprystalu nie obejmuje kobiet, które odbyły kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia.

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BMI (kg/m2) Niedowaga0-18,5 Waga normalna 18,5-25 Nadwaga25-30 Otyłość30-
Łączna ilość 128 1866 699 467
Liczba ciąż 0 23 9 12
Współczynnik zajścia w ciążę 0,00% 1,23% 1,29% 2,57%
Przedział ufności 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,45

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badania obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu ellaOne u osób młodocianych w wieku poniżej 17 lat nie wykazały różnicy w profilu bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu do kobiet dorosłych w wieku co najmniej 18 lat.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 30 mg octan uliprystalu jest szybko wchłaniany i osiąga maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 176 ±89 ng/ml po około 1 godz. (0,5 do 2 godz.) po połknięciu, przy AUC 0-∞ 556 ±260 ng godz./ml. Przyjęcie octanu uliprystalu z wysokotłuszczowym śniadaniem doprowadziło do około 45% obniżenia C max , wydłużenia czasu T max (ze średnio 0,75 godz. do 3 godz.) i do 25% podwyższenia średniego AUC0- ∞ w porównaniu z podaniem na czczo. Podobne wyniki uzyskano dla aktywnego metabolitu mono-odmetylowanego. Dystrybucja Octan uliprystalu w wysokim stopniu (>98%) wiąże się z białkami osocza, takimi jak albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej gęstości. Octan uliprystalu jest związkiem lipofilowym i ulega dystrybucji w mleku kobiecym ze średnim wydzielaniem dziennym 13,35  g [0–24 godzin], 2,16 µg [24–48 godzin], 1,06 µg [48–72 godzin], 0,58 µg [72–96 godzin] oraz 0,31 µg [96–120 godzin].
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w stężeniach istotnych klinicznie. Jest małe prawdopodobieństwo, że działanie octanu uliprystalu na BCRP będzie miało konsekwencje kliniczne. Octan uliprystalu nie jest substratem OATP1B1 ani OATP1B3. Metabolizm/eliminacja Octan uliprystalu ulega intensywnemu metabolizmowi do metabolitów: mono-odmetylowanego, di- odmetylowanego i hydroksylowanego. Metabolit mono-odmetylowany jest substancją farmakologicznie czynną. Wyniki badań in vitro wskazują, że te procesy zachodzą głównie za pośrednictwem układu enzymatycznego CYP3A4 i w małym stopniu CYP1A2 i CYP2A6. Okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 30 mg wynosi 32,4 ±6,3 godz., ze średnim klirensem po podaniu doustnym (CL/F) wynoszącym 76,8 ±64,0 l/godz.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Specjalne grupy pacjentów Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu z udziałem kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Większość wyników badań toksyczności miała związek z mechanizmem działania leku jako modulatora receptorów progesteronowego i glikokortykoidowego o aktywności antyprogesteronowej obserwowanej podczas narażenia na dawki zbliżone do dawek terapeutycznych. Informacje pochodzące z badań dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję są ograniczone z powodu braku pomiarów narażenia w ramach tych badań. Z powodu mechanizmu działania octan uliprystalu ma wpływ embrioletalny u szczurów, królików (w powtarzanych dawkach powyżej 1 mg/kg) i małp. W przypadku takich powtarzanych dawek bezpieczeństwo dla zarodków ludzkich jest nieznane.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Podczas stosowania dawek wystarczająco małych, aby utrzymać ciążę u zwierząt, nie obserwowano wpływu teratogennego. Badania dotyczące działania rakotwórczego (u szczurów i myszy) wykazały, że octan uliprystalu nie ma działania rakotwórczego.
CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Laktoza jednowodna Powidon Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Przechowywać blister w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister aluminiowy PVC-PE-PVDC zawierający 1 tabletkę. Blister aluminiowy PVC-PVDC zawierający 1 tabletkę. Każde opakowanie kartonowe zawierające 1 blister. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Esmya, 5 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka zawiera 5 mg octanu uliprystalu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka. Biała lub prawie biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka o średnicy 7 mm z wytłoczonym napisem „ES5” po jednej stronie.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Octan uliprystalu jest wskazany w leczeniu przedoperacyjnym umiarkowanych i ciężkich objawów mięśniaków macicy występujących u kobiet dorosłych w wieku rozrodczym. Octan uliprystalu jest wskazany w przerywanym (okresowym) leczeniu umiarkowanych i ciężkich objawów mięśniaków macicy występujących u kobiet dorosłych w wieku rozrodczym.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie W leczeniu stosuje się jedną tabletkę 5 mg przyjmowaną raz na dobę w czasie cykli leczenia trwających do 3 miesięcy każdy. Tabletki można przyjmować niezależnie od posiłku . Leczenie powinno być rozpoczęte wyłącznie w przypadku wystąpienia miesiączki: – Pierwszy cykl leczenia powinien rozpocząć się w pierwszym tygodniu miesiączki. – Ponowne cykle leczenia należy rozpocząć możliwie jak najszybciej podczas pierwszego tygodnia drugiej miesiączki po zakończeniu poprzedniego cyklu leczenia. Lekarz powinien poinstruować pacjentkę o konieczności okresowego przerywania leczenia. Przeprowadzono badania nad leczeniem przerywanym, powtarzanym, wynoszącym do 4 przerywanych cyklów leczenia. Jeżeli pacjentka pominie dawkę, powinna jak najszybciej przyjąć octan uliprystalu. Jeżeli dawkę pominięto ponad 12 godzin temu, pacjentka nie powinna przyjmować pominiętej dawki tylko wznowić zwykły schemat dawkowania.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Dawkowanie
Specjalne grupy pacjentów Zaburzenie czynności nerek Brak zaleceń dotyczących dostosowania dawki produktu leczniczego u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek. Ze względu na brak szczegółowych badań w tym zakresie nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, za wyjątkiem sytuacji ścisłego monitorowania pacjenta (patrz punkty 4.4 i 5.2). Dzieci i młodzież Produkt leczniczy octan uliprystalu nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci i młodzieży. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność octanu uliprystalu określono wyłącznie u kobiet w wieku 18 lat i powyżej. Sposób podawania Stosowanie doustne. Tabletki należy połknąć, popijając wodą.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Ciąża i karmienie piersią. Krwawienie z dróg rodnych o nieznanym pochodzeniu lub o etiologii innej niż związana z mięśniakami macicy. Rak macicy, szyjki macicy, jajnika lub piersi.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Octan uliprystalu powinien być przepisywany wyłącznie po postawieniu dokładnej diagnozy. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć ciążę. W przypadku podejrzenia ciąży przed rozpoczęciem nowego cyklu leczenia należy wykonać test ciążowy. Środki antykoncepcyjne Nie zaleca się jednoczesnego stosowania środków antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, domacicznych wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen ani złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Chociaż u większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu uliprystalu nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania zaleca się stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji. Zmiany endometrialne Octan uliprystalu wykazuje szczególne działanie farmakodynamiczne na endometrium: U pacjentek leczonych octanem uliprystalu można zaobserwować zmiany w obrazie histologicznym endometrium.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Po przerwaniu leczenia zmiany te są odwracalne. Takie zmiany w obrazie histologicznym określa się jako „Zmiany endometrium związane z modulatorem receptora progesteronowego” (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes”, PAEC) i nie należy mylić ich z przerostem endometrium (patrz punkty 4.8 i 5.1). W trakcie leczenia może wystąpić ponadto odwracalne zwiększenie grubości endometrium. W przypadku powtarzanego, przerywanego leczenia zalecana jest okresowa kontrola endometrium. Obejmuje ona coroczne badanie ultrasonograficzne przeprowadzane po ponownym wystąpieniu miesiączki pomiędzy cyklami leczenia. Jeżeli wzrost grubości endometrium utrzymuje się po ponownym wystąpieniu miesiączki pomiędzy cyklami leczenia lub powyżej 3 miesięcy po zakończeniu cykli leczenia i/lub zmiany w profilu krwawień (patrz „Profil krwawień” poniżej) należy przeprowadzić badania, w tym biopsję endometrium w celu wykluczenia innych chorób podstawowych, włączając nowotwór endometrium.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
W przypadku przerostu endometrium (bez nietypowości) zalecane jest monitorowanie zgodne ze zwykłą praktyką kliniczną (np. badanie kontrolne 3 miesiące później). W przypadku odbiegającego od normy przerostu endometrium, należy przeprowadzić badania i leczenie zgodnie ze stosowaną praktyką kliniczną. Cykle leczenia nie powinny przekraczać 3 miesięcy, ponieważ nie jest znane ryzyko niekorzystnego wpływu na endometrium w przypadku kontynuowania leczenia bez przerwy. Profil krwawień Należy poinformować pacjentki o tym, że przyjmowanie octanu uliprystalu prowadzi zwykle do znacznej redukcji utraty krwi miesiączkowej lub do braku miesiączki w ciągu pierwszych 10 dni leczenia. W przypadku utrzymania się nadmiernego krwawienia pacjentki powinny poinformować o tym lekarza. Miesiączka powinna wystąpić w ciągu 4 tygodni od zakończenia każdego cyklu leczenia.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Jeśli podczas powtarzanego, przerywanego leczenia po początkowym ograniczeniu krwawień lub braku miesiączki dojdzie do zmienionego, utrzymującego się lub nieoczekiwanego profilu krwawień, takiego jak wystąpienie krwawienia między miesiączkami, należy przeprowadzić badanie endometrium, w tym biopsję endometrium, w celu wykluczenia innych chorób podstawowych, w tym nowotworu endometrium. Przeprowadzono badania nad leczeniem powtarzanym, przerywanym, wynoszącym do 4 przerywanych cyklów leczenia. Zaburzenie czynności nerek Nie przewiduje się znaczącego wpływu zaburzenia czynności nerek na eliminację octanu uliprystalu. Ze względu na brak szczegółowych badań w tym zakresie, nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, za wyjątkiem sytuacji ścisłego monitorowania pacjenta (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
Zaburzenie czynności wątroby Przewiduje się wpływ zaburzenia czynności wątroby na eliminację octanu uliprystalu, powodujący wzrost ekspozycji na jego działanie (patrz punkt 5.2). Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki uszkodzenia wątroby i nerek. W trakcie leczenia produktem leczniczym Esmya przynajmniej raz w miesiącu należy przeprowadzić badanie czynności wątroby. Dodatkowo zalecane jest badanie czynności wątroby po upływie 2–4 tygodni od zakończenia leczenia. Jeżeli u pacjenta występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe wskazujące na uszkodzenie wątroby (nudności, wymioty, ból prawego podżebrza, jadłowstręt, osłabienie, żółtaczka itd.), należy go niezwłocznie przebadać i przeprowadzić badanie czynności wątroby. U pacjentów, u których w trakcie leczenia wartości aktywności transaminaz przekroczą wartość 2 GGN (górna granica normy), należy przerwać leczenie i ściśle monitorować stan ich zdrowia. Stosowanie innych produktów leczniczych Jednoczesne podawanie umiarkowanych (np.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności
erytromycyna, sok grejpfrutowy, werapamil) lub silnych (np. ketokonazol, rytonawir, nefadozon, itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna) inhibitorów enzymu CYP3A4 z octanem uliprystalu nie jest zalecane (patrz punkt 4.5). Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon, ziele dziurawca, efawirenz, newirapina, długotrwałe stosowanie rytonawiru) nie jest zalecane (patrz punkt 4.5). Astma oskrzelowa Nie zaleca się stosowania u kobiet z ciężką astmą oskrzelową niedostatecznie wyrównaną za pomocą doustnie przyjmowanych glikokortykosteroidów .
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Możliwość wpływu innych produktów leczniczych na działanie octanu uliprystalu: Hormonalne środki antykoncepcyjne Octan uliprystalu ma strukturę steroidu i działa jako selektywny modulator receptora progesteronowego o przeważająco hamującym wpływie na receptor progesteronowy. Dlatego też hormonalne środki antykoncepcyjne i progestageny zwykle obniżają skuteczność octanu uliprystalu wskutek kompetycyjnego oddziaływania na receptor progesteronu. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego podawania produktów leczniczych zawierających progestagen (patrz punkty 4.4 i 4.6). Inhibitory enzymu CYP3A4 Po podaniu umiarkowanego inhibitora enzymu CYP3A4 w postaci propionianu erytromycyny (w dawce 500 mg przyjmowanej dwa razy na dobę przez 9 dni) zdrowym ochotniczkom płci żeńskiej wartość C max oraz AUC octanu uliprystalu wzrosły odpowiednio 1,2 i 2,9-krotnie; wartość AUC czynnego metabolitu octanu uliprystalu wzrosła 1,5-krotnie, natomiast wartość C max jego czynnego metabolitu uległa obniżeniu (0,52-krotna zmiana).
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje
Po podaniu silnego inhibitora enzymu CYP3A4 w postaci ketokonazolu (w dawce 400 mg przyjmowanej jeden raz na dobę przez 7 dni) zdrowym ochotnikom płci żeńskiej wartość C max oraz AUC octanu uliprystalu wzrosły odpowiednio 2 i 5,9-krotnie; wartość AUC czynnego metabolitu octanu uliprystalu wzrosła 2,4-krotnie, natomiast wartość C max jego czynnego metabolitu uległa obniżeniu (0,53-krotna zmiana). Nie ma konieczności dostosowywania dawki octanu uliprystalu u pacjentów przyjmujących jednocześnie słabe inhibitory enzymu CYP3A4. Jednoczesne podawanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 z octanem uliprystalu nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). Induktory enzymu CYP3A4 Podanie silnego induktora enzymu CYP3A4, ryfampicyny, (300 mg dwa razy na dobę przez 9 dni) u zdrowych kobiet-ochotniczek spowodowało znaczne obniżenie wartości C max i AUC octanu uliprystalu i jego aktywnego metabolitu o 90% lub więcej i zmniejszyło okres półtrwania octanu uliprystalu 2,2 razy, co odpowiada około 10-krotnemu zmniejszeniu ekspozycji na octan uliprystalu.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje
Jednoczesne stosowanie octanu uliprystalu z silnymi induktorami enzymu CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina, fosfenytoina, fenobarbital, prymidon, ziele dziurawca, efawirenz, newirapina, długotrwałe stosowanie rytonawiru) nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). Produkty lecznicze wpływające na pH treści żołądkowej Podawanie octanu uliprystalu (tabletka 10 mg) z inhibitorem pompy protonowej, esomeprazolem (20 mg na dobę przez 6 dni) powodowało około 65% niższą wartość średnią C max , wydłużenie czasu t max (z mediany 0,75 godziny do 1,0 godziny) i 13% wyższą średnią wartość AUC. Ten efekt powodowany przez produkty lecznicze zwiększające pH treści żołądkowej nie powinien mieć istotnie klinicznego znaczenia w przypadku codziennego podawania tabletek octanu uliprystalu.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje
Możliwość wpływu octanu uliprystalu na działanie innych produktów leczniczych : Hormonalne środki antykoncepcyjne Octan uliprystalu może wpływać na działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (zawierających wyłącznie progestagen, wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen lub złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych), a także progestagenu podawanego z innych przyczyn. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego podawania produktów leczniczych zawierających progestagen (patrz punkty 4.4 i 4.6). Produktów leczniczych zawierających progestagen nie należy przyjmować przez okres 12 dni od zaprzestania przyjmowania octanu uliprystalu. Substraty glikoproteiny P (P-gp) Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vitro wskazują, że octan uliprystalu może w znaczących klinicznie stężeniach występować w ścianie przewodu pokarmowego jako inhibitor glikoproteiny P (P-gp) podczas absorpcji.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje
Jednoczesne podawanie octanu uliprystalu z substratami P-gp nie zostało przebadane i nie można wykluczyć interakcji. Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vivo pokazują, że octan uliprystalu (podawany w postaci jednej tabletki 10 mg) 1,5 godziny przed podaniem substratu P-gp feksofenadyny (60 mg) nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę feksofenadyny. Dlatego też zaleca się, by podawanie octanu uliprystalu i substratów P-gp (np. etaksylan dabigatranu, digoksyna, feksofenadyna) było rozdzielone w czasie o co najmniej 1,5 godziny.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Antykoncepcja u kobiet Octan uliprystalu prawdopodobnie wpływa niekorzystnie na działanie tabletek antykoncepcyjnych zawierających wyłącznie progestagen, wkładek antykoncepcyjnych uwalniających progestagen, czy złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych, w związku z czym ich jednoczesne przyjmowanie nie jest zalecane. Chociaż u większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu uliprystalu nie występuje owulacja, podczas jego przyjmowania zaleca się stosowanie niehormonalnych metod antykoncepcji (patrz punkty 4.4 i 4.5). Ciąża Octan uliprystalu jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania octanu uliprystalu u kobiet w okresie ciąży. Pomimo, że nie stwierdzono działania teratogennego, wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Karmienie piersią Na podstawie dostępnych danych toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie octanu uliprystalu do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). Octan uliprystalu przenika do mleka ludzkiego. Wpływ na noworodki i (lub) dzieci nie był badany. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków i (lub) dzieci. Stosowanie octanu uliprystalu jest przeciwwskazane podczas karmienia piersią (patrz punkty 4.3 i 5.2). Płodność U większości kobiet przyjmujących dawkę terapeutyczną octanu uliprystalu nie występuje owulacja, poziom płodności związany z przyjmowaniem wielokrotnych dawek octanu uliprystalu nie został jednak zbadany.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Octan uliprystalu wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, gdyż po jego przyjęciu obserwowano zawroty głowy o łagodnym nasileniu.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu zostało poddane ocenie u 1 053 kobiet z mięśniakami macicy leczonych octanem uliprystalu w dawce 5 mg lub 10 mg w ramach badań fazy III. Najczęściej w badaniach klinicznych obserwowano brak miesiączki (79,2%), co jest uznawane za pożądany skutek dla pacjentek (patrz punkt 4.4). Najczęstszym działaniem niepożądanym były uderzenia gorąca. W przeważającej większości działania niepożądane miały nasilenie łagodne i umiarkowane (95,0%), nie powodowały konieczności zaprzestania przyjmowania produktu leczniczego (98,0%) i ustępowały samoistnie. Spośród 1053 kobiet bezpieczeństwo powtórzonych, przerywanych cykli leczenia (każdego ograniczonego do 3 miesięcy) zostało ocenione u 551 kobiet z mięśniakami macicy leczonych z użyciem 5 lub 10 mg octanu uliprystalu w ramach dwóch badań III fazy (obejmujących 446 kobiet poddanych czterem przerywanym cyklom leczenia, przy czym 53 kobiety poddano ośmiu przerywanym cyklom leczenia) i wykazało podobny profil do tego obserwowanego podczas pojedynczego cyklu leczenia.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Lista reakcji niepożądanych w postaci tabeli Na podstawie danych zbiorczych, pochodzących z czterech badań III fazy prowadzonych u pacjentek z mięśniakami macicy leczonych przez 3 miesiące, odnotowano następujące działania niepożądane. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z częstością i klasyfikacją układów i narządów. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Częstość występowania jest określana jako bardzo często (  1/10), często (  1/100 do <1/10), niezbyt często (  1/1000 do <1/100) rzadko (  1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane podczas 1 cyklu leczenia
Bardzo często Często Niezbyt często Rzadko Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego nadwrażliwość na lek*
Zaburzenia psychiczne niepokój zaburzeniaemocjonalne
Zaburzenia układu nerwowego bóle głowy* zawroty głowy pochodzeniaośrodkowego
Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy pochodzeniabłędnikowego
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia krwawienia z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit bóle brzucha nudności suchość w ustach zaparcia niestrawność wzdęcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzik łysienie** sucha skóranadmierne poceniesię Obrzęk naczynio ruchowy
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej bóle mięśniowo- szkieletowy bóle pleców
Zaburzenia nerek idróg moczowych nietrzymanie moczu
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi brak miesiączki wzrost grubości endometrium* uderzenia gorąca* bóle w obrębie miednicy torbiel jajnika* tkliwość/bólpiersi krwawienia z macicy* krwawienia międzymiesiączkow ewydzielina z drógrodnych dyskomfort piersi pęknięcie torbieli jajnika*obrzęk piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania zmęczenie opuchlizna osłabienie
Badania diagnostyczne zwiększenie masy ciała wzrost stężenia cholesterolu we krwi wzrost stężenia triglicerydów we krwi

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
* patrz punkt „ Opis wybranych działań niepożądanych” ** Dosłowne pojęcie umiarkowanej utraty włosów zostało przypisane do określenia „łysienie” W przypadku porównywania powtarzanych cyklów leczenia ogólna częstotliwość działań niepożądanych była mniejsza w kolejnym cyklu leczenia niż podczas pierwszego, a każde działanie niepożądane występowało rzadziej lub z taką samą częstotliwością (oprócz niestrawności, która została sklasyfikowana jako „niezbyt często” podczas 3 cyklu leczenia w przypadku jednego pacjenta). Opis wybranych działań niepożądanych Wzrost grubości endometrium U 10–15% pacjentek leczonych octanem uliprystalu zaobserwowano wzrost grubości endometrium (>16 mm na podstawie badania ultrasonograficznego lub metodą rezonansu magnetycznego pod koniec leczenia) do czasu zakończenia pierwszego, 3-miesięcznego cyklu leczenia.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Podczas kolejnych cyklów leczenia wzrost grubości endometrium był rzadziej obserwowany (4,9% i 3,5% u pacjentek pod koniec odpowiednio drugiego i czwartego cyklu leczenia). Wzrost grubości endometrium jest odwracalny, a miesiączka powraca po zaprzestaniu leczenia. Dodatkowo obserwuje się odwracalne zmiany w endometrium określane jako „Zmiany endometrium związane z modulatorem receptora progesteronowego” (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes”, PAEC) i nie są to zmiany związane z przerostem endometrium. Jeśli wycinki macicy pobrane podczas zabiegu histerektomii lub biopsji endometrium są przesyłane do badania histopatologicznego, należy poinformować patologa o przyjmowaniu przez pacjentkę octanu uliprystalu (patrz punkt 4.4 i 5.1). Uderzenia gorąca Występowanie uderzeń gorąca zgłaszało 8,1% pacjentek, dane te różniły się jednak między sobą w poszczególnych badaniach.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
W kontrolowanym badaniu porównawczym wskaźniki te wynosiły 24% (10,5% dla umiarkowanych lub ciężkich) w przypadku octanu uliprystalu i 60,4% (39,6% dla umiarkowanych i ciężkich) w przypadku pacjentek leczonych leuproreliną. W kontrolowanym badaniu z zastosowaniem placebo wskaźnik występowania uderzeń gorąca wynosił 1,0% dla octanu uliprystalu i 0% dla placebo. Podczas pierwszego, 3-miesięcznego cyklu leczenia w ramach dwóch długoterminowych badań klinicznych fazy III częstotliwość występowania wyniosła odpowiednio 5,3% i 5,8%w przypadku octanu uliprystalu. Nadwrażliwość na lek Objawy nadwrażliwości na lek, takie jak uogólniony obrzęk, świąd, wysypka, opuchlizna twarzy lub pokrzywka, zgłosiło 0,4% pacjentów podczas badań klinicznych fazy III. Ból głowy U 5,8% pacjentek odnotowano występowanie łagodnych lub umiarkowanie silnych bólów głowy.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane
Torbiel jajnika Obecność funkcjonalnych torbieli jajników obserwowano w trakcie i po zakończeniu leczenia u 1,0% pacjentek i w większości przypadków ustępowały one samoistnie w ciągu kilku tygodni. Krwawienia z macicy U pacjentek, u których występują obfite krwawienia miesiączkowe z powodu mięśniaków macicy, występuje ryzyko nadmiernego krwawienia, które może wymagać interwencji chirurgicznej. Odnotowano kilka takich przypadków podczas leczenia za pomocą octanu uliprystalu lub w ciągu 2– 3 miesięcy po zakończeniu przyjmowania octanu uliprystalu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg i dawki dobowe w ilości 50 mg podawane przez 10 kolejnych dni były stosowane u ograniczonej liczby osób i nie zgłaszano ciężkich ani poważnych działań niepożądanych.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Hormony płciowe i modulatory układu płciowego, modulatory receptora progesteronowego. Kod ATC: G03XB02. Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego, wykazującym działanie tkankowo swoiste i częściowo antagonistyczne dla progesteronu. Mechanizm działania Octan uliprystalu wywiera bezpośredni wpływ na endometrium. Octan uliprystalu wywiera bezpośrednie działanie na mięśniaki, powodując redukcję ich wielkości na drodze hamowania proliferacji komórek i indukcji apoptozy. Działanie farmakodynamiczne Endometrium W przypadku rozpoczęcia leczenia podczas cyklu miesiączkowego przy dawce dobowej wynoszącej 5 mg u większości pacjentek (w tym pacjentki z mięśniakiem) pierwsza miesiączka będzie występowała aż do jej zakończenia, jednak kolejna pojawi się dopiero po zaprzestaniu leczenia.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Po zakończeniu leczenia za pomocą octanu uliprystalu cykle menstruacyjne powinny powrócić w ciągu 4 tygodni. Bezpośrednie działanie na endometrium skutkuje wystąpieniem swoistych tkankowo zmian histologicznych zwanych „Zmiany endometrium związane z modulatorem receptora progesteronowego” (ang. „Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes”, PAEC). Obraz histologiczny charakteryzuje się zwykle obecnością nieaktywnych i słabo proliferujących komórek nabłonka związanych z asymetrią rozrostu zrębu i nabłonka, wywołującą istotne, torbielowate rozszerzenie gruczołów z towarzyszącym wpływem estrogenu (mitotyczny) i progestyny (wydzielnicze) na komórki nabłonka. Podobny schemat odnotowano u około 60% pacjentek leczonych za pomocą octanu uliprystalu przez okres 3 miesięcy. Zmiany te ustępują po zaprzestaniu leczenia. Nie należy mylić ich z przerostem endometrium.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U około 5% pacjentek w wieku rozrodczym, u których występowały obfite miesiączki, nastąpił wzrost grubości endometrium powyżej 16 mm. U około 10–15% pacjentek leczonych za pomocą octanu uliprystalu endometrium może ulec pogrubieniu (>16 mm) podczas pierwszego, 3-miesięcznego cyklu leczenia. W przypadku powtarzanych cykli leczenia wzrost grubości endometrium był rzadziej obserwowany (u 4,9% pacjentek po drugim cyklu leczenia i 3,5% pacjentek po czwartym cyklu leczenia). Po zakończeniu leczenia pogrubienie to ustępuje, a miesiączka powraca. Jeśli pogrubienie endometrium utrzymuje się po ponownym wystąpieniu miesiączki pomiędzy cyklami leczenia lub przez okres powyżej 3 miesięcy od zakończenia cyklu leczenia, może zajść konieczność zbadania przyczyny w ramach standardowego postępowania klinicznego w celu wykluczenia innych chorób podstawowych.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Przysadka mózgowa Dawka dobowa octanu uliprystalu wynosząca 5 mg powoduje u większości pacjentek zahamowanie owulacji, co warunkuje utrzymanie poziomu progesteronu o wartości około 0,3 ng/ml. Dawka dobowa octanu uliprystalu o wartości 5 mg u większości pacjentek powoduje częściowy spadek stężenia FSH, jednak stężenie estradiolu w surowicy zostaje utrzymane w ramach środkowego okresu fazy pęcherzykowej cyklu i jest ono bliskie stężeniu występującemu u pacjentek otrzymujących placebo. Octan uliprystalu nie wpływa na stężenia hormonów TSH, ACTH i prolaktyny. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Stosowanie przedoperacyjne: Skuteczność stałej dawki octanu uliprystalu wynoszącej 5 mg i 10 mg przyjmowanej raz na dobę poddano ocenie w dwóch randomizowanych, 13-tygodniowych badaniach fazy III metodą podwójnie ślepej próby, do których włączono pacjentki, u których występowały bardzo obfite miesiączki związane z mięśniakami macicy.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie 1 było badaniem podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo. Wymogiem stawianym pacjentkom włączanym do badania była towarzysząca niedokrwistość (Hb <10,2 g/dl), natomiast wszystkie pacjentki otrzymywały doustnie żelazo w dawce 80 mg Fe++ poza badanym produktem leczniczym. Badanie 2 obejmowało podawanie czynnej substancji porównującej, leuproreliny w dawce 3,75 mg przyjmowanej raz na miesiąc przez iniekcje domięśniowe. W badaniu 2 zastosowano metodę podwójnie pozorowanej próby w celu utrzymania idei ślepej próby. W przypadku obu badań utratę krwi miesiączkowej oszacowano za pomocą obrazowego wykresu oceny krwawienia (ang. Pictorial Bleeding Assessment Chart, PBAC). Wartość PBAC >100 w ciągu pierwszych 8 dni miesiączki jest uznawana za nadmierną utratę krwi miesiączkowej. W badaniu 1 obserwowano statystycznie znaczącą różnicę w redukcji utraty krwi miesiączkowej na korzyść pacjentek leczonych octanem uliprystalu w porównaniu z placebo (patrz tabela 1 poniżej), co skutkowało szybszym i bardziej skutecznym leczeniem niedokrwistości w porównaniu z przyjmowaniem samego żelaza.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U pacjentek leczonych octanem uliprystalu następowała także większa redukcja wielkości mięśniaka (na podstawie badania metodą rezonansu magnetycznego). W badaniu 2 redukcja utraty krwi miesiączkowej u pacjentek leczonych octanem uliprystalu była porównywalna z wynikami leczenia agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (leuprorelina). U większości pacjentek leczonych octanem uliprystalu krwawienie ustało w ciągu pierwszego tygodnia leczenia (brak miesiączki). Wielkość trzech największych mięśniaków poddano ocenie za pomocą ultrasonografii pod koniec leczenia (tydzień 13), a w ciągu kolejnych 25 tygodni bez leczenia u pacjentek, które nie zostały poddane zabiegowi histerektomii lub miomektomii. Redukcja wielkości mięśniaka generalnie została utrzymana w opisywanym okresie kontrolnym u pacjentek pierwotnie leczonych octanem uliprystalu, natomiast u pacjentek leczonych leuproreliną wystąpiło kilka przypadków ponownego rozrostu.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 1: Wyniki oceny pierwszorzędowej i drugorzędowej skuteczności leku w fazie III przeprowadzonych badań

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr Badanie 1 Badanie 2
PlaceboN=48 Octan uliprystalu 5 mg/dobę N=95 Octan uliprystalu 10 mg/dobę N=94 Leuprorelina 3,75 mg/ miesiąc N=93 Octan uliprystalu 5 mg/dobę N=93 Octan uliprystalu 10 mg/dobę N=95
Krwawienie miesiączkowe
Średnia wartość PBAC przed leczeniem 376 386 330 297 286 271
Średnia zmiana w tygodniu 13 -59 -329 -326 -274 -268 -268
Pacjentki z brakiem miesiączki wtygodniu 13 3 (6,3%) 69 (73,4%)1 76 (81,7%)2 74 (80,4%) 70 (75,3%) 85 (89,5%)
Pacjentki, u których krwawienia miesiączkowe zostały unormowane (PBAC <75) wtygodniu 13 9(18,8%) 86 (91,5%)1 86 (92,5%)1 82 (89,1%) 84 (90,3%) 93 (97,9%)
Średnia zmiana w objętości mięśniaka od stanu przedleczeniem do tygodnia 13a +3,0% -21,2%3 -12,3%4 -53,5% -35,6% -42,1%

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a W badaniu 1 zmiana całkowitej objętości mięśniaka względem stanu przed rozpoczęciem leczenia została zbadana metodą rezonansu magnetycznego. W badaniu 2 zmiana objętości trzech największych mięśniaków została zbadana za pomocą ultrasonografii. Pogrubione wartości znajdujące się w komórkach zaznaczonych na szaro wskazują znaczną różnicę w porównaniu z octanem uliprystalu a grupą kontrolną. Wszystkie wyniki były korzystne dla octanu uliprystalu. Wartości P: 1 = <0,001, 2 = 0,037, 3 = <0,002, 4 = <0,006. Stosowanie powtarzane, przerywane: Skuteczność powtarzanego leczenia przy użyciu stałych dawek octanu uliprystalu w dawce 5 mg lub 10 mg podawanej raz na dobę była sprawdzana w dwóch badaniach III fazy, oceniających do 4 przerywanych, 3-miesięcznych cyklów leczenia u pacjentek z obfitym krwawieniem miesiączkowym związanym z występowaniem mięśniaków macicy.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badanie 3 było badaniem otwartym oceniającym działanie octanu uliprystalu w dawce 10 mg, w ramach którego po każdym 3-miesięcznym cyklu leczenia następował 10-dniowy okres leczenia metodą podwójnej ślepej próby z progestyną jako placebo. Badanie 4 było badaniem klinicznym, randomizowanym o podwójnie zaślepionej próbie oceniającym działanie octanu uliprystalu w dawce 5 mg lub 10 mg. Badanie 3 i 4 wykazały skuteczność kontrolowania objawów mięśniaka macicy (np. krwawienia macicznego) oraz zmniejszenie wielkości mięśniaka odpowiednio po 2 i 4 cyklu. W badaniu 3 skuteczność została wykazana po upływie > 18 miesięcy powtarzanego, przerywanego leczenia (4 cykle po 10 mg raz na dobę), u 89,7% pacjentek doszło do zaniku miesiączki pod koniec 4 cyklu leczenia. W badaniu 4 u 61,9% i 72,7% pacjentek doszło do zaniku miesiączki pod koniec 1 i 2 połączonego cyklu leczenia (dawka odpowiednio 5 mg i 10 mg, p=0,032); u 48,7% i 60,5% pacjentek doszło do zaniku miesiączki pod koniec wszystkich czterech połączonych cykli leczenia (dawka odpowiednio 5 mg i 10 mg, p=0,027).
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Pod koniec 4 cyklu leczenia odpowiednio dla dawki 5 mg i 10 mg u 158 (69,6%) pacjentek i 164 (74,5%) pacjentek stwierdzono zanik miesiączki (p=0,290). Tabela 2: Wyniki oceny pierwszorzędowej i drugorzędowej skuteczności leku w fazie III badań długoterminowych

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Parametr Cykl 2 po zakończeniu leczenia(podwójne leczenie 3-miesięczne) Cykl 4 po zakończeniu leczenia(czterokrotne leczenie 3-miesięczne)
Badanie 3a Badanie 4 Badanie 3 Badanie 4
Pacjentki rozpoczynające 2 lub 4 cyklleczenia 10 mg/ dobę N=132 5 mg/ dobę N=213 10 mg/ dobę N=207 10 mg/ dobę N=107 5 mg/ dobę N=178 10 mg/ dobę N=176
Pacjentki z brakiem miesiączkib, c N=131 N=205 N=197 N=107 N=227 N=220
116(88,5%) 152(74,1%) 162(82,2%) 96(89,7%) 158(69,6%) 164 (74,5%)
Pacjentki, u których krwawienia miesiączkowe zostały unormowaneb,c, d ND. N=199 N=191 ND. N=202 N=192
175(87,9%) 168(88,0%) 148(73,3%) 144 (75,0%)
Średnia zmiana w objętości mięśniaka od stanu przedleczeniem -63,2% -54,1% -58,0% -72,1% -71,8% -72,7%

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
a Ocena 2 cyklu leczenia odpowiada 2 cyklowi leczenia plus jednemu krwawieniu miesięcznemu. b Pacjentki o brakujących danych zostały wykluczone z analizy. c N i % obejmuje pacjentki wycofane d Unormowane krwawienia zostały zdefiniowane jako brak przypadków obfitego krwawienia oraz maksymalnie 8 dni krwawienia (nie włączając dni plamienia) podczas ostatnich 2 miesięcy cyklu leczenia. W ramach wszystkich badań III fazy, włączając powtarzane, przerywane cykle leczenia zaobserwowano łącznie 7 przypadków hiperplazji na 789 pacjentek z odpowiednią biopsją (0,89%). Znaczna większość spontanicznie powróciła do normalnej grubości endometrium po powrocie miesiączki podczas okresu przerwy w leczeniu. Występowanie hiperplazji nie zwiększyło się w przypadku powtarzanych cyklów leczenia, także po uwzględnieniu danych dotyczących 340 kobiet, które otrzymały do 4 cyklów leczenia octanem uliprystalu w dawce 5 lub 10 mg, i ograniczonych danych dotyczących 43 kobiet, które otrzymały do 8 cyklów leczenia octanem uliprystalu w dawce 10 mg.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Obserwowana częstotliwość jest zgodna z grupą kontrolną i powszechnym występowaniem zgłoszonym w literaturze w przypadku symptomatycznych kobiet w wieku przed menopauzą dla tej grupy wiekowej (średnia 40 lat). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Esmya we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu mięśniaków gładkich macicy (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 5 lub 10 mg, octan uliprystalu zostaje szybko wchłonięty przy C max 23,5 ± 14,2 ng/ml i 50,0 ± 34,4 ng/ml, co zachodzi po około 1 godzinie od połknięcia i przy wartościach AUC 0-∞ wynoszących odpowiednio 61,3 ± 31,7 ng.h/ml i 134,0 ± 83,8 ng.h/ml. Octan uliprystalu szybko ulega przekształceniu do farmakologicznie czynnego metabolitu, którego C max wynosi odpowiednio 9,0 ± 4,4 ng/ml i 20,6 ± 10,9 ng/ml, i występuje po około 1 godzinie od połknięcia i przy wartościach AUC 0-∞ wynoszących odpowiednio 26,0 ± 12,0 ng.h/ml i 63,6 ± 30,1 ng.h/ml. Przyjęcie octanu uliprystalu (tabletka 30 mg) z wysokotłuszczowym śniadaniem doprowadziło do około 45% obniżenia średniej wartości C max , wydłużenia czasu t max (mediany wynoszącej 0,75 godz. do 3 godz.) i do 25% podwyższenia średniej wartości AUC 0-∞ w porównaniu z podaniem na czczo. Podobne wyniki uzyskano dla aktywnego mono-N-demetylowanego metabolitu.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Oczekuje się, że w przypadku codziennego podawania tabletek octanu uliprystalu taki efekt kinetyczny związany z przyjmowanym pokarmem pozostanie bez znaczenia klinicznego. Dystrybucja Octan uliprystalu w wysokim stopniu wiąże się (>98%) z białkami osocza, takimi jak albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej i małej gęstości. Octan uliprystalu i jego aktywny mono-N-demetylowany metabolit są wydzielane do mleka przy średnim stosunku AUCt mleka/osocza wynoszącym 0,74 ± 0,32 dla octanu uliprystalu. Metabolizm / Eliminacja Octan uliprystalu łatwo ulega przekształceniu do postaci mono-N-demetylowanej, a następnie do di- N-demetylowanego metabolitu. Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vitro wskazują, że reakcji tej pośredniczy głównie izoforma cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Główną drogą wydalania jest kał, a mniej niż 10% leku jest wydalane z moczem.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 5 lub 10 mg wynosi około 38 godz., ze średnim klirensem po podaniu doustnym (CL/F) wynoszącym około 100 l/godz. Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vitro wskazują, że octan uliprystalu ani jego czynny metabolit nie hamują cytochromów CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 ani nie indukują cytochromu CYP1A2 w stężeniach klinicznie istotnych. Z tego względu podawanie octanu uliprystalu prawdopodobnie nie wpływa na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez te enzymy. Wyniki badań prowadzonych w warunkach in vitro wskazują, że octan uliprystalu i jego czynne metabolity nie są substratami P-gp (ABCB1). Specjalne grupy pacjentów Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu z udziałem kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Ze względu na metabolizm z udziałem CYP, można się spodziewać, że niewydolność wątroby wpłynie na eliminację octanu uliprystalu powodując zwiększoną ekspozycję (patrz punkty 4.2 i 4.4).
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie przedstawiają szczególnego ryzyka dla ludzi. Większość wyników badań toksyczności miała związek z działaniem leku na receptory progesteronowe (i w większych stężeniach na receptory glikokortykoidowe) o aktywności antyprogesteronowej obserwowanej podczas narażenia na dawki zbliżone do dawek terapeutycznych. W 39-tygodniowym badaniu u makaków jawajskich (ang. cynomolgus monkey) odnotowano zmiany histologiczne przypominające PAEC przy małych dawkach leku. Z powodu mechanizmu działania, octan uliprystalu ma wpływ na śmiertelność zarodków u szczurów, królików (w powtarzanych dawkach większych niż 1 mg/kg), świnek morskich i małp. Bezpieczeństwo dla zarodków ludzkich jest nieznane.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Podczas stosowania dawek wystarczająco małych, aby utrzymać ciążę u zwierząt, nie obserwowano działania teratogennego. Badania płodności przeprowadzone u szczurów z zastosowaniem dawek umożliwiających uzyskanie ekspozycji porównywalnej z dawką stosowaną u ludzi nie dostarczyły żadnych dowodów na zaburzenia płodności związane z podawaniem octanu uliprystalu u zwierząt leczonych lub ich potomstwa. Badania dotyczące działania rakotwórczego (u szczurów i myszy) wykazały, że octan uliprystalu nie ma działania rakotwórczego.
CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Celuloza mikrokrystaliczna Mannitol Kroskarmeloza sodowa Talk Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać blistry w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister Aluminium/PVC/PE/PVDC lub Aluminium/PVC/PVDC. Opakowanie zawiera 28, 30 i 84 tabletki. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ulipristal Aristo, 30 mg, tabletka powlekana 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 30 mg octanu uliprystalu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Jedna tabletka powlekana zawiera 227,99 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana. Biała, okrągła, dwuwypukła tabletka powlekana o średnicy 9,0-9,2 mm, z napisem „U30” wytłoczonym na jednej stronie.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja w przypadkach nagłych, do stosowania w ciągu 120 godzin (5 dni) od stosunku płciowego bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjąć jak najszybciej 1 tabletkę doustnie, nie później niż 120 godzin (5 dni) po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Tabletkę można przyjąć w dowolnym dniu cyklu miesiączkowego. Jeżeli w ciągu 3 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy przyjąć kolejną tabletkę. W przypadku opóźnienia cyklu miesiączkowego lub w razie wystąpienia objawów ciąży, przed zażyciem tabletki należy wykluczyć ciążę. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek: Brak konieczności zmiany dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby: Ze względu na brak odpowiednich badań nie można ustalić alternatywnych dawek octanu uliprystalu. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: Ze względu na brak odpowiednich badań nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu. Dzieci i młodzież: Octanu uliprystalu nie stosuje się u dzieci przed okresem dojrzewania w celu awaryjnej antykoncepcji.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Dawkowanie
Osoby młodociane: Octan uliprystalu w celu antykoncepcji awaryjnej jest odpowiedni dla kobiet w wieku rozrodczym, w tym osób młodocianych. Nie wykazano żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa lub skuteczności w porównaniu z kobietami dorosłymi w wieku co najmniej 18 lat (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletkę można przyjąć z posiłkiem lub bez posiłku.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ulipristal Aristo jest przeznaczony do stosowania w sporadycznych przypadkach. W żadnym razie nie powinien zastępować stałej metody antykoncepcyjnej. W każdym przypadku należy zalecić kobiecie stosowanie stałej metody antykoncepcji. Octan uliprystalu nie jest przeznaczony do stosowania w trakcie ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety podejrzewające u siebie ciążę lub świadome bycia w ciąży. Nie powoduje on jednak przerwania istniejącej ciąży (patrz punkt 4.6). Ulipristal Aristo nie zawsze zapobiega ciąży. W przypadku opóźnienia miesiączki, odbiegającego od normy cyklu miesiączkowego o ponad 7 dni lub wystąpienia objawów ciąży bądź w razie wątpliwości, należy wykonać test ciążowy. Tak jak w przypadku każdej ciąży, należy rozpatrzyć możliwość wystąpienia ciąży pozamacicznej. Ważna jest świadomość, że wystąpienie krwawienia macicznego nie wyklucza ciąży pozamacicznej.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, które zaszły w ciążę po przyjęciu octanu uliprystalu, powinny skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4.6). Octan uliprystalu hamuje lub opóźnia owulację (patrz punkt 5.1). W przypadku, gdy wystąpiła już owulacja, nie jest on skuteczny. Nie ma możliwości przewidzenia dokładnego czasu owulacji i z tego względu tabletka powinna zostać przyjęta niezwłocznie po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Brak dostępnych danych dotyczących skuteczności stosowania octanu uliprystalu przyjętego później niż 120 godzin (5 dni) po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Ograniczone i niejednoznaczne dane sugerują, że skuteczność produktu leczniczego Ulipristal Aristo może być zmniejszona w przypadku zwiększenia masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI) (patrz punkt 5.1). U wszystkich kobiet, bez względu na masę ciała lub BMI, należy niezwłocznie zastosować antykoncepcję awaryjną w przypadku odbycia stosunku płciowego bez zabezpieczenia.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Po przyjęciu tabletki krwawienie miesiączkowe może wystąpić o kilka dni wcześniej lub później niż przewidywane. U około 7% kobiet krwawienie miesiączkowe występowało o ponad 7 dni wcześniej niż spodziewane. U około 18,5% kobiet doszło do opóźnienia krwawienia miesiączkowego o ponad 7 dni, a u 4% kobiet opóźnienie wyniosło powyżej 20 dni. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych produktów antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (patrz punkt 4.5).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Możliwy wpływ innych leków na działanie octanu uliprystalu. W badaniach in vitro wykazano, że octan uliprystalu jest metabolizowany przez CYP3A4. Leki pobudzające aktywność CYP3A4 Wyniki badań in vivo pokazują, że podawanie octanu uliprystalu z silnym induktorem CYP3A4, takim jak ryfampicyna, wyraźnie zmniejsza wartości Cmax i AUC dla octanu uliprystalu o 90% i więcej oraz zmniejsza okres półtrwania octanu uliprystalu 2,2-krotnie, co odpowiada nawet około 10-krotnemu zmniejszeniu ekspozycji na octan uliprystalu. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Ulipristal Aristo z induktorami CYP3A4 (np. barbiturany (w tym: prymidon i fenobarbital), fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, leki ziołowe zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum), ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina, efawirenz i newirapina) może powodować zmniejszenie stężenia octanu uliprystalu w osoczu, czego skutkiem może być zmniejszenie skuteczności produktu leczniczego Ulipristal Aristo.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Kobietom, które w czasie ostatnich 4 tygodni stosowały leki indukujące enzymy, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Ulipristal Aristo (patrz punkt 4.4) i w takich przypadkach należy rozważyć niehormonalną antykoncepcję awaryjną (tj. wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą miedź (Cu-IUD)). Inhibitory CYP3A4 Wyniki badań in vivo wskazują, że podawanie octanu uliprystalu z silnym i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 zwiększało wartości Cmax i AUC octanu uliprystalu odpowiednio 2- i 5,9-krotnie. Jest mało prawdopodobne, aby wpływ inhibitorów CYP3A4 miał jakiekolwiek konsekwencje kliniczne. Rytonawir, inhibitor enzymu CYP3A4, może także powodować pobudzenie wydzielania enzymu CYP3A4 podczas długotrwałego stosowania. W takim przypadku rytonawir może powodować zmniejszenie stężenia octanu uliprystalu w osoczu. Dlatego jednoczesne stosowanie rytonawiru i octanu uliprystalu nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Indukcja enzymu ustępuje powoli i wpływ na stężenie octanu uliprystalu w osoczu może wystąpić nawet, jeśli kobieta przestała przyjmować leki indukujące układ enzymów w czasie ostatnich 4 tygodni. Produkty lecznicze wpływające na pH w żołądku Podawanie octanu uliprystalu (tabletka 10 mg) wraz z esomeprazolem, będącym inhibitorem pompy protonowej (20 mg codziennie przez 6 dni), powodowało obniżenie Cmax o około 65%, wydłużenie czasu Tmax (wzrost z mediany 0,75 godziny do 1 godziny) oraz zwiększenie średniej wartości AUC o 13%. Nie jest znane kliniczne znaczenie tej interakcji w przypadku podania pojedynczej dawki octanu uliprystalu jako doraźnego środka antykoncepcyjnego. Możliwość wpływu octanu uliprystalu na działanie innych leków Hormonalne środki antykoncepcyjne Ponieważ octan uliprystalu ma wysokie powinowactwo do receptora progesteronowego, może on zakłócać działanie produktów leczniczych zawierających progestagen: może nastąpić osłabienie działania hormonalnych produktów antykoncepcyjnych złożonych, a także zawierających wyłącznie progestagen, nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych leków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Dane in vitro wskazują, że octan uliprystalu i jego czynny metabolit nieznacznie hamują enzymy CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4 na poziomie stężeń istotnych klinicznie. Indukcja enzymu CYP1A2 i CYP3A4 przez octan uliprystalu lub jego czynny metabolit po podaniu pojedynczej dawki są mało prawdopodobne. Dlatego też podawanie octanu uliprystalu prawdopodobnie nie wpływa na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez te enzymy. Substraty P-glikoproteiny (P-gp) Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem P-gp w stężeniach istotnych klinicznie. Wyniki badań in vivo z użyciem feksofenadyny jako substratu P-gp były nierozstrzygające. Jest małe prawdopodobieństwo, że działanie substratów P-gp będzie miało konsekwencje kliniczne. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ulipristal Aristo nie jest wskazany do stosowania w ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety w przypadku podejrzenia ciąży lub bycia w ciąży (patrz punkt 4.2).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Octan uliprystalu nie powoduje przerwania istniejącej ciąży. Po przyjęciu octanu uliprystalu w sporadycznych przypadkach może dojść do zajścia w ciążę. Pomimo że nie stwierdzono wpływu teratogennego, wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ograniczona ilość danych dotyczących ryzyka narażenia kobiety w ciąży na zastosowanie octanu uliprystalu nie sugeruje zagrożenia bezpieczeństwa. Niemniej jednak ważne jest zgłaszanie przypadków ciąży u kobiet, które zażyły Ulipristal Aristo za pośrednictwem strony http://www.ulipristal-pregnancy-registry.com. Celem tego rejestru internetowego jest gromadzenie informacji dotyczących bezpieczeństwa od kobiet, które zastosowały Ulipristal Aristo w trakcie ciąży lub które zaszły w ciążę po zastosowaniu Ulipristal Aristo. Wszelkie gromadzone dane dotyczące pacjentów pozostaną anonimowe. Karmienie piersi? Octan uliprystalu przenika do mleka ludzkiego (patrz punkt 5.2).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Nie badano wpływu na noworodki i (lub) niemowlęta. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Po przyjęciu octanu uliprystalu, w celu antykoncepcji awaryjnej, karmienie piersią nie jest zalecane przez jeden tydzień. W tym czasie zaleca się odciąganie mleka i jego wylewanie, w celu stymulacji laktacji. Płodność Szybki powrót płodności jest prawdopodobny po zastosowaniu octanu uliprystalu w celu doraźnej antykoncepcji. Należy informować kobiety o konieczności stosowania godnej zaufania mechanicznej metody zapobiegania ciąży w przypadku wszystkich kolejnych stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego cyklu miesiączkowego. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Octan uliprystalu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Po przyjęciu produktu leczniczego Ulipristal Aristo często występują zawroty głowy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, niezbyt często – senność i nieostre widzenie; rzadko zgłaszano zaburzenia uwagi. Pacjentkę należy poinformować, aby nie prowadziła pojazdów ani nie obsługiwała maszyn, jeśli objawy te wystąpią (patrz punkt 4.8). 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, nudności, bóle brzucha i bolesne miesiączkowanie. Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono w trakcie badań klinicznych u 4718 kobiet. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w programie fazy III z udziałem 2637 kobiet. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstotliwością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Klasyfikacja MedDRA Działania niepożądane (częstotliwość) Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Grypa Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia apetytu Zaburzenia psychiczne Zaburzenia nastroju Zaburzenia emocjonalne Niepokój Bezsenność Nadmierna ruchliwość Zmiany libido Dezorientacja Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Senność Migrena Drżenie Zaburzenia uwagi Zaburzenia smaku Omdlenia Zaburzenia oka Zaburzenia wzroku Nietypowe uczucie w oku Przekrwienie oczu Światłowstręt Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Suchość w gardle Zaburzenia żołądka i jelit Nudności* Ból brzucha* Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej Wymioty* Biegunka Suchość w ustach Niestrawność Wzdęcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Trądzik Zmiany skórne Świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle mięśniowe Ból pleców Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bolesne miesiączki Ból w obrębie miednicy Tkliwość piersi Nasilone krwawienie miesiączkowe Upławy Zaburzenia miesiączkowania Krwawienie międzymiesiączkowe Zapalenie pochwy Uderzenia gorąca Zespół napięcia przedmiesiączkowego Świąd narządów płciowych Dyspareunia Pęknięcie torbieli jajnika Bóle pochwy i sromu Skąpa i krótkotrwała miesiączka* Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Dreszcze Złe samopoczucie Gorączka Pragnienie * Objaw, który może być związany z niezdiagnozowaną ciążą (lub związany z powikłaniami).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Osoby młodociane: profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet w wieku poniżej 18 lat w badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu jest podobny do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych podczas programu fazy III (patrz punkt 4.2). Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu: działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu miały podobny charakter i częstotliwość jak w profilu bezpieczeństwa opisanym podczas programu fazy III. Opis wybranych działań niepożądanych U większości kobiet (74,6%) w badaniach fazy III następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub w ciągu ±7 dni, u 6,8% kobiet – o ponad 7 dni wcześniej niż przewidywane, a u 18,5% kobiet krwawienie to opóźniło się o ponad 7 dni. U 4% kobiet opóźnienie było większe niż 20 dni. Mniejszość (8,7%) kobiet zgłosiła krwawienia międzymiesiączkowe trwające średnio 2,4 dnia. W większości przypadków (88,2%) krwawienia te były określane jako skąpe.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Wśród kobiet, które przyjęły octan uliprystalu w badaniu fazy III, tylko 0,4% zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe. W badaniach fazy III 82 kobiety włączono do badania po raz kolejny, w związku z czym przyjęły one więcej niż jedną dawkę octanu uliprystalu (73 kobiety włączono dwukrotnie i 9 trzykrotnie). U tych uczestniczek nie stwierdzono różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa pod względem częstości występowania i nasilenia reakcji niepożądanych, zmian w czasie trwania i nasilenia krwawień miesiączkowych i występowania krwawień międzymiesiączkowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg były stosowane u kobiet i nie wiązały się z nimi żadne kwestie bezpieczeństwa. Tak wysokie dawki były dobrze tolerowane; jednak kobiety te miały skrócony cykl menstruacyjny (krwawienie z macicy występowało 2–3 dni wcześniej niż oczekiwane), a u niektórych kobiet czas trwania krwawienia był wydłużony, choć ilość krwi nie uległa zwiększeniu (plamienie).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
Nie ma antidotum i dalsze leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt leczniczy Ulipristal Aristo nie jest wskazany do stosowania w ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety w przypadku podejrzenia ciąży lub bycia w ciąży (patrz punkt 4.2). Octan uliprystalu nie powoduje przerwania istniejącej ciąży. Po przyjęciu octanu uliprystalu w sporadycznych przypadkach może dojść do zajścia w ciążę. Pomimo że nie stwierdzono wpływu teratogennego, wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ograniczona ilość danych dotyczących ryzyka narażenia kobiety w ciąży na zastosowanie octanu uliprystalu nie sugeruje zagrożenia bezpieczeństwa. Niemniej jednak ważne jest zgłaszanie przypadków ciąży u kobiet, które zażyły Ulipristal Aristo za pośrednictwem strony http://www.ulipristal-pregnancy-registry.com.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Celem tego rejestru internetowego jest gromadzenie informacji dotyczących bezpieczeństwa od kobiet, które zastosowały Ulipristal Aristo w trakcie ciąży lub które zaszły w ciążę po zastosowaniu Ulipristal Aristo. Wszelkie gromadzone dane dotyczące pacjentów pozostaną anonimowe. Karmienie piersi? Octan uliprystalu przenika do mleka ludzkiego (patrz punkt 5.2). Nie badano wpływu na noworodki i (lub) niemowlęta. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Po przyjęciu octanu uliprystalu, w celu antykoncepcji awaryjnej, karmienie piersią nie jest zalecane przez jeden tydzień. W tym czasie zaleca się odciąganie mleka i jego wylewanie, w celu stymulacji laktacji. Płodność Szybki powrót płodności jest prawdopodobny po zastosowaniu octanu uliprystalu w celu doraźnej antykoncepcji.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Należy informować kobiety o konieczności stosowania godnej zaufania mechanicznej metody zapobiegania ciąży w przypadku wszystkich kolejnych stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego cyklu miesiączkowego.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Octan uliprystalu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po przyjęciu produktu leczniczego Ulipristal Aristo często występują zawroty głowy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, niezbyt często – senność i nieostre widzenie; rzadko zgłaszano zaburzenia uwagi. Pacjentkę należy poinformować, aby nie prowadziła pojazdów ani nie obsługiwała maszyn, jeśli objawy te wystąpią (patrz punkt 4.8).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: bóle głowy, nudności, bóle brzucha i bolesne miesiączkowanie. Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono w trakcie badań klinicznych u 4718 kobiet. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w programie fazy III z udziałem 2637 kobiet. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstotliwością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Klasyfikacja MedDRA Działania niepożądane (częstotliwość) Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Grypa Zaburzenia układu immunologicznego Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia apetytu Zaburzenia psychiczne Zaburzenia nastroju Zaburzenia emocjonalne Niepokój Bezsenność Nadmierna ruchliwość Zmiany libido Dezorientacja Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Zawroty głowy Senność Migrena Drżenie Zaburzenia uwagi Zaburzenia smaku Omdlenia Zaburzenia oka Zaburzenia wzroku Nietypowe uczucie w oku Przekrwienie oczu Światłowstręt Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Suchość w gardle Zaburzenia żołądka i jelit Nudności* Ból brzucha* Uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej Wymioty* Biegunka Suchość w ustach Niestrawność Wzdęcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Trądzik Zmiany skórne Świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Bóle mięśniowe Ból pleców Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Bolesne miesiączki Ból w obrębie miednicy Tkliwość piersi Nasilone krwawienie miesiączkowe Upławy Zaburzenia miesiączkowania Krwawienie międzymiesiączkowe Zapalenie pochwy Uderzenia gorąca Zespół napięcia przedmiesiączkowego Świąd narządów płciowych Dyspareunia Pęknięcie torbieli jajnika Bóle pochwy i sromu Skąpa i krótkotrwała miesiączka* Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Dreszcze Złe samopoczucie Gorączka Pragnienie * Objaw, który może być związany z niezdiagnozowaną ciążą (lub związany z powikłaniami).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Osoby młodociane: profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet w wieku poniżej 18 lat w badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu jest podobny do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych podczas programu fazy III (patrz punkt 4.2). Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu: działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu miały podobny charakter i częstotliwość jak w profilu bezpieczeństwa opisanym podczas programu fazy III. Opis wybranych działań niepożądanych U większości kobiet (74,6%) w badaniach fazy III następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub w ciągu ±7 dni, u 6,8% kobiet – o ponad 7 dni wcześniej niż przewidywane, a u 18,5% kobiet krwawienie to opóźniło się o ponad 7 dni. U 4% kobiet opóźnienie było większe niż 20 dni. Mniejszość (8,7%) kobiet zgłosiła krwawienia międzymiesiączkowe trwające średnio 2,4 dnia. W większości przypadków (88,2%) krwawienia te były określane jako skąpe.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Wśród kobiet, które przyjęły octan uliprystalu w badaniu fazy III, tylko 0,4% zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe. W badaniach fazy III 82 kobiety włączono do badania po raz kolejny, w związku z czym przyjęły one więcej niż jedną dawkę octanu uliprystalu (73 kobiety włączono dwukrotnie i 9 trzykrotnie). U tych uczestniczek nie stwierdzono różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa pod względem częstości występowania i nasilenia reakcji niepożądanych, zmian w czasie trwania i nasilenia krwawień miesiączkowych i występowania krwawień międzymiesiączkowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: + 48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg były stosowane u kobiet i nie wiązały się z nimi żadne kwestie bezpieczeństwa. Tak wysokie dawki były dobrze tolerowane; jednak kobiety te miały skrócony cykl menstruacyjny (krwawienie z macicy występowało 2–3 dni wcześniej niż oczekiwane), a u niektórych kobiet czas trwania krwawienia był wydłużony, choć ilość krwi nie uległa zwiększeniu (plamienie). Nie ma antidotum i dalsze leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, doraźne środki antykoncepcyjne, kod ATC: G03AD02. Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego działającym dzięki wysokiemu powinowactwu wiązania do tego receptora u ludzi. W przypadku stosowania jako antykoncepcja w sytuacji nagłej mechanizm działania polega na hamowaniu lub opóźnianiu owulacji poprzez wstrzymanie wyrzutu hormonu lutenizującego (LH). Dane farmakodynamiczne pokazują, że zażyty nawet bezpośrednio przed spodziewaną owulacją (w momencie gdy poziom LH już zacznie wzrastać) octan uliprystalu jest w stanie opóźnić pękanie pęcherzyków przez co najmniej 5 dni w 78,6% przypadków (p<0,005 w porównaniu z lewonorgestrelem i placebo) (patrz tabela).
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zapobieganie owulacji Placebo n=50 Lewonorgestrel n=48 Octan uliprystalu n=34 Leczenie przed wyrzutem LH n=16 0,0% n=12 25,0% n=8 100% p<0,005* Leczenie po wyrzucie LH lecz przed osiągnięciem najwyższego stężenia LH n=10 10,0% n=14 14,3% NS† n=14 78,6% p<0,005* Leczenie po osiągnięciu najwyższego stężenia LH n=24 4,2% n=22 9,1% NS† n=12 8,3% NS* 1: Brache i inni, Contraception 2013 §: definiowane jako obecność nieuszkodzonego dominującego pęcherzyka pięć dni po opóźnionym leczeniu w fazie folikularnej *: w porównaniu z lewonorgestrelem NS: brak znaczenia statystycznego †: w porównaniu z placebo Octan uliprystalu ma także wysokie powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego i w badaniach in vivo u zwierząt obserwowano blokowanie receptorów glikokortykosteroidowych. Jednakże u ludzi po wielokrotnym podaniu dawki 10 mg na dobę nie obserwowano takiego wpływu.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Lek ma minimalne powinowactwo do receptora androgenowego i nie wykazuje powinowactwa do receptora estrogenowego i mineralokortykosteroidowego u ludzi. Wyniki dwóch niezależnych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych (patrz tabela) wskazują, że skuteczność octanu uliprystalu jest równoważna ze skutecznością lewonorgestrelu u kobiet, które przyjęły produkt antykoncepcyjny stosowany w przypadkach nagłych w czasie od 0 do 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Po zestawieniu danych z obu badań klinicznych za pomocą meta-analizy ryzyko zajścia w ciążę po zażyciu octanu uliprystalu uległo znacznemu zmniejszeniu w porównaniu do lewonorgestrelu (p=0,046). Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne Częstość ciąży (%) zażycie leku w ciągu 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel Octan uliprystalu Lewonorgestrel HRA2914-507 0,91 (7/773) 1,68 (13/773) 0,50 [0,18-1,24] HRA2914-513 1,78 (15/844) 2,59 (22/852) 0,68 [0,35-1,31] Meta-analiza 1,36 (22/1617) 2,15 (35/1625) 0,58 [0,33-0,99] 2: Glasier et al, Lancet 2010 Dwa badania kliniczne potwierdzają skuteczność octanu uliprystalu zażytego do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W otwartym badaniu klinicznym z udziałem kobiet, które zastosowały antykoncepcję w przypadkach nagłych i zażyły octan uliprystalu w czasie od 48 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, częstość ciąży wyniosła 2,1% (26/1241). Ponadto, opisane powyżej drugie porównawcze badanie kliniczne także dostarcza danych dotyczących 100 kobiet, które zażyły octan uliprystalu od 72 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, które nie zaszły w ciążę. Ograniczone i nieprzekonujące dane z badań klinicznych sugerują możliwy trend zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej octanu uliprystalu w przypadku wysokiej masy ciała lub BMI (patrz punkt 4.4). Przedstawiona poniżej meta-analiza czterech badań klinicznych przeprowadzonych przy użyciu octanu uliprystalu nie obejmuje kobiet, które odbyły kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BMI (kg/m2) Niedowaga 0-18,5 Waga normalna 18,5-25 Nadwaga 25-30 Otyłość 30- Łączna ilość 128 1866 699 467 Liczba ciąż 0 23 9 12 Współczynnik zajścia w ciążę 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% Przedział ufności 0,00 – 2,84 0,78 – 1,84 0,59 – 2,43 1,34 – 4,45 Badania obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo octanu uliprystalu u osób młodocianych w wieku poniżej 17 lat, nie wykazały różnicy w profilu bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu do kobiet dorosłych w wieku co najmniej 18 lat.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 30 mg octan uliprystalu jest szybko wchłaniany i osiąga maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 176 ±89 ng/ml po około 1 godz. (0,5 do 2 godz.) po połknięciu, przy AUC 0-∞ 556 ±260 ng godz./ml. Przyjęcie octanu uliprystalu z wysokotłuszczowym śniadaniem doprowadziło do około 45% obniżenia C max, wydłużenia czasu Tmax (ze średnio 0,75 godz. do 3 godz.) i do 25% podwyższenia średniego AUC 0-∞ w porównaniu z podaniem na czczo. Podobne wyniki uzyskano dla aktywnego metabolitu mono-odmetylowanego. Dystrybucja Octan uliprystalu w wysokim stopniu (>98%) wiąże się z białkami osocza, takimi jak: albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej gęstości. Octan uliprystalu jest związkiem lipofilowym i ulega dystrybucji w mleku kobiecym ze średnim wydzielaniem dziennym 13,35 μg [0–24 godzin], 2,16 μg [24–48 godzin], 1,06 μg [48–72 godzin], 0,58 μg [72–96 godzin] oraz 0,31 μg [96–120 godzin].
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w stężeniach istotnych klinicznie. Istnieje małe prawdopodobieństwo, że działanie octanu uliprystalu na BCRP będzie miało konsekwencje kliniczne. Octan uliprystalu nie jest substratem OATP1B1 ani OATP1B3. Metabolizm/eliminacja Octan uliprystalu ulega intensywnemu metabolizmowi do metabolitów: mono-odmetylowanego, di-odmetylowanego i hydroksylowanego. Metabolit mono-odmetylowany jest substancją farmakologicznie czynną. Wyniki badań in vitro wskazują, że te procesy zachodzą głównie za pośrednictwem układu enzymatycznego CYP3A4 i w małym stopniu CYP1A2 i CYP2A6. Okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 30 mg wynosi 32,4 ±6,3 godz., ze średnim klirensem po podaniu doustnym (CL/F) wynoszącym 76,8 ±64,0 l/godz.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Specjalne grupy pacjentów Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu z udziałem kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Większość wyników badań toksyczności miała związek z mechanizmem działania leku jako modulatora receptorów progesteronowego i glikokortykoidowego o aktywności antyprogesteronowej obserwowanej podczas narażenia na dawki zbliżone do dawek terapeutycznych. Informacje pochodzące z badań dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję są ograniczone z powodu braku pomiarów narażenia w ramach tych badań. Z powodu mechanizmu działania octan uliprystalu ma wpływ embrioletalny u szczurów, królików (w powtarzanych dawkach powyżej 1 mg/kg mc.) i małp. W przypadku takich powtarzanych dawek bezpieczeństwo dla zarodków ludzkich jest nieznane.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Podczas stosowania dawek wystarczająco małych, aby utrzymać ciążę u zwierząt, nie obserwowano wpływu teratogennego. Badania dotyczące działania rakotwórczego (u szczurów i myszy) wykazały, że octan uliprystalu nie ma działania rakotwórczego.
CHPL leku Ulipristal Aristo, tabletki powlekane, 30 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Skrobia żelowana (kukurydziana) Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Magnezu stearynian Otoczka: Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza Kwas stearynowy Talk Tytanu dwutlenek (E171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 24 miesiące 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister wykonany z folii PVC/PVDC/aluminium zawierający 1 tabletkę. Opakowanie kartonowe zawierające 1 przezroczysty blister. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Misstala, 30 mg, tabletka powlekana 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 30 mg octanu uliprystalu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 240 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana Biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka o średnicy 9,0 – 9,2 mm, z napisem „U30” wytłoczonym po jednej stronie.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja w przypadkach nagłych do stosowania w ciągu 120 godzin (5 dni) od stosunku płciowego bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjąć jak najszybciej 1 tabletkę doustnie, nie później niż 120 godzin (5 dni) po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Tabletkę można przyjąć w dowolnym dniu cyklu miesiączkowego. Jeżeli w ciągu 3 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy przyjąć kolejną tabletkę. W przypadku opóźnienia cyklu miesiączkowego lub w razie wystąpienia objawów ciąży przed zażyciem tabletki należy wykluczyć ciążę. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek: Brak konieczności zmiany dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby: Ze względu na brak odpowiednich badań nie można ustalić alternatywnych zaleceń dotyczących dawkowania octanu uliprystalu. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: Ze względu na brak odpowiednich badań nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Dawkowanie
Dzieci i młodzież: Octanu uliprystalu nie stosuje się w celu nagłej antykoncepcji u dzieci przed okresem dojrzewania. Osoby młodociane: octan uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej jest odpowiedni dla kobiet w wieku rozrodczym, w tym osób młodocianych. Nie wykazano żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa lub skuteczności w porównaniu z kobietami dorosłymi w wieku co najmniej 18 lat (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletkę można przyjąć z posiłkiem lub bez posiłku.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Misstala jest przeznaczony do stosowania jedynie w sporadycznych sytuacjach. W żadnym przypadku nie powinien zastępować stałej metody antykoncepcyjnej. Należy zalecić kobiecie stosowanie stałej metody antykoncepcji. Octan uliprystalu nie jest przeznaczony do stosowania w trakcie ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety podejrzewające u siebie ciążę lub świadome bycia w ciąży. Nie powoduje on jednak przerwania istniejącej ciąży (patrz punkt 4.6). Produkt leczniczy Misstala nie zawsze zapobiega ciąży. W przypadku opóźnienia miesiączki o ponad 7 dni, odbiegającego od normy cyklu miesiączkowego, wystąpienia objawów ciąży bądź w razie wątpliwości należy wykonać test ciążowy. Jak w przypadku każdej ciąży, należy rozpatrzyć możliwość wystąpienia ciąży pozamacicznej. Ważna jest świadomość, że krwawienie maciczne nie wyklucza ciąży pozamacicznej.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, które zaszły w ciążę po przyjęciu octanu uliprystalu, powinny skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4.6). Octan uliprystalu hamuje lub opóźnia owulację (patrz punkt 5.1). W przypadku, gdy wystąpiła już owulacja, octan uliprystalu nie jest skuteczny. Nie ma możliwości przewidzenia dokładnego czasu owulacji i z tego względu tabletka powinna zostać przyjęta niezwłocznie po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Brak dostępnych danych dotyczących skuteczności stosowania octanu uliprystalu przyjętego później niż 120 godzin (5 dni) po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Ograniczone i niejednoznaczne dane sugerują, że skuteczność tabletki Misstala może zmniejszać się wraz ze wzrostem masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI) (patrz punkt 5.1). U wszystkich kobiet, bez względu na masę ciała lub BMI, należy niezwłocznie zastosować antykoncepcję doraźną w przypadku odbycia stosunku płciowego bez zabezpieczenia.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Po przyjęciu tabletki krwawienie miesiączkowe może wystąpić o kilka dni wcześniej lub później niż przewidywane. U około 7% kobiet krwawienie miesiączkowe występowało o ponad 7 dni wcześniej niż spodziewane. U około 18,5% kobiet doszło do opóźnienia krwawienia miesiączkowego o ponad 7 dni, a u 4% kobiet opóźnienie wyniosło powyżej 20 dni.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Interakcje
4.5 Interakcje Nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych produktów antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt Misstala nie jest wskazany do stosowania w ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety w przypadku podejrzenia ciąży lub bycia w ciąży (patrz punkt 4.2). Octan uliprystalu nie powoduje przerwania istniejącej ciąży. Po przyjęciu Misstala może sporadycznie dojść do zajścia w ciążę. Pomimo że nie stwierdzono wpływu teratogennego, wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ograniczona ilość danych dotyczących stosowania produktu Misstala u kobiet w ciąży nie sugeruje zagrożenia bezpieczeństwa. Niemniej jednak ważne jest zgłaszanie przypadków ciąży u kobiet, które zażyły Misstala, za pośrednictwem strony podmiotu odpowiedzialnego: www.zentiva.pl. Celem tego rejestru internetowego jest gromadzenie informacji dotyczących bezpieczeństwa od kobiet, które zastosowały Misstala w trakcie ciąży lub które zaszły w ciążę po zastosowaniu Misstala.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wszelkie gromadzone dane dotyczące pacjentów pozostaną anonimowe. Karmienie piersi? Octan uliprystalu przenika do mleka ludzkiego (patrz punkt 5.2). Nie badano wpływu na noworodki i/lub niemowlęta. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Po przyjęciu octanu uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej nie zaleca się karmienia piersią przez jeden tydzień. W tym czasie należy mechanicznie odciągać i odrzucać pokarm w celu pobudzenia laktacji. Płodność Szybki powrót płodności jest prawdopodobny po zastosowaniu octanu uliprystalu w celu doraźnej antykoncepcji. Należy informować kobiety o konieczności stosowania godnej zaufania mechanicznej metody zapobiegania ciąży w przypadku wszystkich kolejnych stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego cyklu miesiączkowego.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Octan uliprystalu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn: po przyjęciu Misstala często występują zawroty głowy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, niezbyt często – senność i nieostre widzenie; rzadko zgłaszano zaburzenia uwagi. Pacjentkę należy poinformować, aby nie prowadziła pojazdów ani nie obsługiwała maszyn, jeśli wystąpią te objawy (patrz punkt 4.8). 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych reakcji niepożądanych należały bóle głowy, mdłości, bóle brzucha i bolesne miesiączkowanie. Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono u 4718 kobiet w trakcie badań klinicznych. Tabelaryzowana lista działań niepożądanych Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w programie fazy III z udziałem 2637 kobiet.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstotliwością występowania: bardzo często (>l/10), często (>l/100 do 1/1000 do l/10 000 do Klasyfikacja MedDRA Działania niepożądane (częstotliwość) Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Zaburzenia układu immunologicznego reakcje nadwrażliwości w tym wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy Zakażenia i zarażenia pasożytnicze grypa Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zaburzenia apetytu Zaburzenia psychiczne zaburzenia nastroju zaburzenia emocjonalne niepokój bezsenność nadmierna ruchliwość zmiany libido dezorientacja Zaburzenia układu nerwowego ból głowy zawroty głowy senność migrena drżenie zaburzenia uwagi zaburzenia smaku omdlenia Zaburzenia oka zaburzenia wzrokowe nietypowe uczucie w oku przekrwienie oczu światłowstręt Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia suchość w gardle Zaburzenia żołądka i jelit nudności* ból brzucha* uczucie dyskomfortu w brzuchu wymioty* biegunka suchość w ustach niestrawność wzdęcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzik zmiany skórne świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej bóle mięśniowe ból pleców Zaburzenia układu rozrodczego i piersi bolesne miesiączki ból w obrębie miednicy tkliwość piersi nasilone krwawienie miesiączkowe upławy zaburzenia miesiączkowania krwawienie międzymiesiączkowe zapalenie pochwy uderzenia gorąca zespół napięcia przedmiesiączkowego świąd narządów płciowych dyspareunia pęknięcie torbieli jajnika bóle pochwy i sromu skąpa i krótkotrwała miesiączka* Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie dreszcze złe samopoczucie gorączka pragnienie * Objaw, który może być związany z niezdiagnozowaną ciążą (lub związany z powikłaniami).
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Osoby młodociane Profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet w wieku poniżej 18 lat w badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu jest podobny do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych podczas programu badań III fazy (patrz punkt 4.2). Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu Działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu miały podobny charakter i częstotliwość jak w profilu bezpieczeństwa opisanym podczas programu badań III fazy. Opis wybranych działań niepożądanych U większości kobiet (74,6%) w badaniach III fazy następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub w ciągu ±7 dni, u 6,8% kobiet – o ponad 7 dni wcześniej niż przewidywane, a u 18,5% kobiet krwawienie to opóźniło się o ponad 7 dni. U 4% kobiet opóźnienie było większe niż 20 dni. Mniejszość (8,7%) kobiet zgłosiła krwawienia międzymiesiączkowe trwające średnio 2,4 dnia. W większości przypadków (88,2%) krwawienia te były określane jako skąpe.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Wśród kobiet, które przyjęły octan uliprystalu w badaniach III fazy, tylko 0,4% zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe. W badaniach III fazy 82 kobiety włączono do badania po raz kolejny, w związku z czym przyjęły one więcej niż jedną dawkę octanu uliprystalu (73 kobiety włączono dwukrotnie i 9 trzykrotnie). U tych uczestniczek nie stwierdzono różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa pod względem częstości występowania i nasilenia reakcji niepożądanych, zmian w czasie trwania i nasilenia krwawień miesiączkowych i występowania krwawień międzymiesiączkowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49- 21-301, fax: +48 22 49- 21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Dane dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg były stosowane u kobiet i nie wiązały się z nimi żadne kwestie bezpieczeństwa. Tak wysokie dawki były dobrze tolerowane; jednak u otrzymujących je kobiet występował skrócony cykl miesiączkowy (krwawienie z macicy występowało 2-3 dni wcześniej niż oczekiwane), a u niektórych kobiet czas trwania krwawienia był wydłużony, choć ilość krwi nie uległa zwiększeniu (plamienie).
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
Nie ma antidotum i dalsze leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych reakcji niepożądanych należały bóle głowy, mdłości, bóle brzucha i bolesne miesiączkowanie. Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono u 4718 kobiet w trakcie badań klinicznych. Tabelaryzowana lista działań niepożądanych Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w programie fazy III z udziałem 2637 kobiet. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstotliwością występowania: bardzo często (>l/10), często (>l/100 do 1/1000 do l/10 000 do Klasyfikacja MedDRA Działania niepożądane (częstotliwość) Klasyfikacja układów i narządów Często Niezbyt często Rzadko Zaburzenia układu immunologicznego reakcje nadwrażliwości w tym wysypka, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy Zakażenia i zarażenia pasożytnicze grypa Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zaburzenia apetytu Zaburzenia psychiczne zaburzenia nastroju zaburzenia emocjonalne niepokój bezsenność nadmierna ruchliwość zmiany libido dezorientacja Zaburzenia układu nerwowego ból głowy zawroty głowy senność migrena drżenie zaburzenia uwagi zaburzenia smaku omdlenia Zaburzenia oka zaburzenia wzrokowe nietypowe uczucie w oku przekrwienie oczu światłowstręt Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia suchość w gardle Zaburzenia żołądka i jelit nudności* ból brzucha* uczucie dyskomfortu w brzuchu wymioty* biegunka suchość w ustach niestrawność wzdęcia Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzik zmiany skórne świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej bóle mięśniowe ból pleców Zaburzenia układu rozrodczego i piersi bolesne miesiączki ból w obrębie miednicy tkliwość piersi nasilone krwawienie miesiączkowe upławy zaburzenia miesiączkowania krwawienie międzymiesiączkowe zapalenie pochwy uderzenia gorąca zespół napięcia przedmiesiączkowego świąd narządów płciowych dyspareunia pęknięcie torbieli jajnika bóle pochwy i sromu skąpa i krótkotrwała miesiączka* Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania zmęczenie dreszcze złe samopoczucie gorączka pragnienie * Objaw, który może być związany z niezdiagnozowaną ciążą (lub związany z powikłaniami).
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Osoby młodociane Profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet w wieku poniżej 18 lat w badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu jest podobny do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych podczas programu badań III fazy (patrz punkt 4.2). Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu Działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu miały podobny charakter i częstotliwość jak w profilu bezpieczeństwa opisanym podczas programu badań III fazy. Opis wybranych działań niepożądanych U większości kobiet (74,6%) w badaniach III fazy następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub w ciągu ±7 dni, u 6,8% kobiet – o ponad 7 dni wcześniej niż przewidywane, a u 18,5% kobiet krwawienie to opóźniło się o ponad 7 dni. U 4% kobiet opóźnienie było większe niż 20 dni. Mniejszość (8,7%) kobiet zgłosiła krwawienia międzymiesiączkowe trwające średnio 2,4 dnia. W większości przypadków (88,2%) krwawienia te były określane jako skąpe.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Wśród kobiet, które przyjęły octan uliprystalu w badaniach III fazy, tylko 0,4% zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe. W badaniach III fazy 82 kobiety włączono do badania po raz kolejny, w związku z czym przyjęły one więcej niż jedną dawkę octanu uliprystalu (73 kobiety włączono dwukrotnie i 9 trzykrotnie). U tych uczestniczek nie stwierdzono różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa pod względem częstości występowania i nasilenia reakcji niepożądanych, zmian w czasie trwania i nasilenia krwawień miesiączkowych i występowania krwawień międzymiesiączkowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49- 21-301, fax: +48 22 49- 21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Dane dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg były stosowane u kobiet i nie wiązały się z nimi żadne kwestie bezpieczeństwa. Tak wysokie dawki były dobrze tolerowane; jednak u otrzymujących je kobiet występował skrócony cykl miesiączkowy (krwawienie z macicy występowało 2-3 dni wcześniej niż oczekiwane), a u niektórych kobiet czas trwania krwawienia był wydłużony, choć ilość krwi nie uległa zwiększeniu (plamienie). Nie ma antidotum i dalsze leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, doraźne środki antykoncepcyjne, kod ATC: G03AD02. Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego o wysokim powinowactwie wiązania do tego receptora u ludzi. W przypadku stosowania jako antykoncepcja w sytuacji nagłej, mechanizm działania polega na hamowaniu lub opóźnianiu owulacji poprzez wstrzymanie wyrzutu hormonu lutenizującego (LH). Dane farmakodynamiczne pokazują, że zażyty nawet bezpośrednio przed spodziewaną owulacją (w momencie, gdy poziom LH już zacznie wzrastać), octan uliprystalu jest w stanie opóźnić pękanie pęcherzyków przez co najmniej 5 dni w 78,6% przypadków (p<0,005 w porównaniu z lewonorgestrelem i placebo) (patrz tabela).
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Zapobieganie owulacji Placebo n=50 Lewonorgestrel n=48 Octan uliprystalu n=34 Leczenie przed wyrzutem LH n=16 0,0% n=12 25,0% n=8 100% p<0,005* Leczenie po wyrzucie LH lecz przed osiągnięciem najwyższego stężenia LH n=10 10,0% n=14 14,3% NS† n=14 78,6% p<0,005* Leczenie po osiągnięciu najwyższego stężenia LH n=24 4,2% n=22 9,1% NS† n=12 8,3% NS* 1 Brache i inni, Contraception 2013 § definiowane jako obecność nieuszkodzonego dominującego pęcherzyka pięć dni po zastosowaniu leku w późnej fazie folikularnej * w porównaniu z lewonorgestrelem NS: statystycznie nieistotne †: w porównaniu z placebo Octan uliprystalu ma także wysokie powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego i w badaniach in vivo u zwierząt obserwowano działanie antagonistyczne wobec glikokortykosteroidów. Jednakże u ludzi po wielokrotnym podaniu dawki 10 mg na dobę nie obserwowano takiego wpływu.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Lek ma minimalne powinowactwo do receptora androgenowego i nie wykazuje powinowactwa do receptora estrogenowego i mineralokortykosteroidowego u ludzi. Wyniki dwóch niezależnych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych (patrz tabela) wskazują, że skuteczność octanu uliprystalu jest równoważna ze skutecznością lewonorgestrelu u kobiet, które przyjęły produkt antykoncepcyjny stosowany w przypadkach nagłych w czasie od 0 do 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Po zestawieniu danych z obu badań klinicznych za pomocą meta-analizy ryzyko zajścia w ciążę po zażyciu octanu uliprystalu uległo znacznemu zmniejszeniu w porównaniu do lewonorgestrelu (p=0,046). Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne Częstość ciąży (%) zażycie leku w ciągu 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła Octan uliprystalu HRA2914-507 0,91 (7/773) Lewonorgestrel 1,68 (13/773) Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel 0,50 [0,18-1,24] Octan uliprystalu HRA2914-513 1,78 (15/844) Lewonorgestrel 2,59 (22/852) Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel 0,68 [0,35-1,31] Meta-analiza 1,36 (22/1617) Lewonorgestrel 2,15 (35/1625) Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel 0,58 [0,33-0,99] 2 Glasier i inni, Lancet 2010 Dwa badania kliniczne potwierdzają skuteczność octanu uliprystalu zażytego do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W otwartym badaniu klinicznym z udziałem kobiet, które zastosowały antykoncepcję w przypadkach nagłych i zażyły octan uliprystalu w czasie od 48 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, częstość ciąży wyniosła 2,1% (26/1241). Ponadto opisane powyżej drugie porównawcze badanie kliniczne także dostarcza danych dotyczących 100 kobiet, które zażyły octan uliprystalu od 72 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia i nie zaszły w ciążę. Ograniczone i nierozstrzygające dane z badań klinicznych sugerują możliwy trend zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej octanu uliprystalu w zależności od dużej masy ciała lub BMI (patrz punkt 4.4). Przedstawiona poniżej meta-analiza czterech badań klinicznych przeprowadzonych przy użyciu octanu uliprystalu nie obejmuje kobiet, które odbyły kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
BMI (kg/m2) Niedowaga 0-18,5 Waga normalna 18,5-25 Nadwaga 25-30 Otyłość 30- Łączna ilość 128 1866 699 467 Liczba ciąż 0 23 9 12 Współczynnik zajścia w ciążę 0,00% 1,23% 1,29% 2,57% Przedział ufności 0,00-2,84 0,78-1,84 0,59-2,43 1,34-4,45 Badanie obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu oceniające skuteczność i bezpieczeństwo uliprystalu u osób młodocianych w wieku poniżej 17 lat nie wykazało różnicy w profilu bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu do kobiet dorosłych w wieku co najmniej 18 lat.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 30 mg octan uliprystalu wchłania się szybko i osiąga maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 176 ±89 ng/ml po około 1 godz. (0,5 do 2 godz.) po połknięciu, przy AUC0-∞ 556 ±260 ng godz./ml. Przyjęcie octanu uliprystalu z wysokotłuszczowym śniadaniem doprowadziło do około 45% obniżenia Cmax, wydłużenia czasu Tmax (ze średnio 0,75 godz. do 3 godz.) i do 25% podwyższenia średniego AUC0-∞ w porównaniu z podaniem na czczo. Podobne wyniki uzyskano dla aktywnego metabolitu mono-odmetylowanego. Dystrybucja Octan uliprystalu w dużym stopniu (>98%) wiąże się z białkami osocza, takimi jak albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej gęstości. Octan uliprystalu jest związkiem lipofilnym i ulega dystrybucji w mleku kobiecym ze średnim wydzielaniem dobowym 13,35 μg [0-24 godzin], 2,16 μg [24-48 godzin], 1,06 μg [48-72 godzin], 0,58 μg [72-96 godzin] oraz 0,31μg [96-120 godzin].
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w jelitach. Jest mało prawdopodobne, aby działanie octanu uliprystalu na BCRP miało jakiekolwiek konsekwencje kliniczne. Octan uliprystalu nie jest substratem OATP1B1 ani OATP1B3. Metabolizm/eliminacja Octan uliprystalu jest w znacznym stopniu przekształcany do metabolitów: mono-odmetylowanego, di-odmetylowanego i hydroksylowanego. Metabolit mono-odmetylowany jest substancją farmakologicznie czynną. Wyniki badań in vitro wskazują, że te procesy zachodzą głównie za pośrednictwem układu enzymatycznego CYP3A4 i w małym stopniu CYP1A2 i CYP2A6. Okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 30 mg wynosi 32,4 ±6,3 godz., ze średnim klirensem po podaniu doustnym (CL/F) wynoszącym 76,8 ±64,0 l/godz.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Szczególne grupy pacjentów Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu z udziałem kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Większość wyników badań toksyczności miała związek z mechanizmem działania leku jako modulatora receptorów progesteronowego i glikokortykoidowego o aktywności antyprogesteronowej obserwowanej podczas narażenia na dawki zbliżone do dawek terapeutycznych. Informacje pochodzące z badań dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję są ograniczone z powodu braku pomiarów narażenia w ramach tych badań. Octan uliprystalu ma wpływ embrioletalny u szczurów, królików (w dawkach powtarzanych powyżej 1 mg/kg mc.) i małp. W przypadku opisanych dawek powtarzanych bezpieczeństwo dla zarodków ludzkich jest nieznane. Podczas stosowania dawek wystarczająco małych, aby utrzymać ciążę u zwierząt, nie obserwowano wpływu teratogennego.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania dotyczące działania rakotwórczego (u szczurów i myszy) wykazały, że octan uliprystalu nie ma działania rakotwórczego.
CHPL leku Misstala, tabletki powlekane, 30 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Skrobia żelowana (kukurydziana) Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A) Magnezu stearynian Otoczka: Hypromeloza Hydroksypropyloceluloza Kwas stearynowy Talk Tytanu dwutlenek (E 171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 2 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać blister w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Lek nie wymaga szczególnych środków ostrożności dotyczących temperatury przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blister z folii PVC/PVDC/Aluminium zawierający 1 tabletkę. Każde opakowanie kartonowe zawiera 1 przezroczysty blister. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ellaOne 30 mg tabletka powlekana 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 30 mg octanu uliprystalu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Jedna tabletka zawiera 237 mg laktozy (w postaci jednowodnej). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana. Złota tabletka w kształcie tarczy (średnica około 10,8 mm) z napisem „ella” wytłoczonym po obu stronach.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Antykoncepcja w przypadkach nagłych do stosowania w ciągu 120 godzin (5 dni) od stosunku płciowego bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Należy przyjąć jak najszybciej 1 tabletkę doustnie, nie później niż 120 godzin (5 dni) po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła. Tabletkę można przyjąć w dowolnym dniu cyklu miesiączkowego. Jeżeli w ciągu 3 godzin po przyjęciu tabletki wystąpią wymioty, należy przyjąć kolejną tabletkę. W przypadku opóźnienia cyklu miesiączkowego lub w razie wystąpienia objawów ciąży przed zażyciem tabletki należy wykluczyć ciążę. Szczególne grupy pacjentów Zaburzenia czynności nerek Brak konieczności zmiany dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby Ze względu na brak odpowiednich badań nie można ustalić alternatywnych dawek octanu uliprystalu. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby Ze względu na brak odpowiednich badań nie zaleca się stosowania octanu uliprystalu. Dzieci i młodzież Octanu uliprystalu nie stosuje się u dzieci przed okresem dojrzewania w przypadku nagłej antykoncepcji.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Dawkowanie
Osoby młodociane: octan uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej jest odpowiedni dla kobiet w wieku rozrodczym, w tym osób młodocianych. Nie wykazano żadnych różnic w zakresie bezpieczeństwa lub skuteczności w porównaniu z kobietami dorosłymi w wieku co najmniej 18 lat (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Podanie doustne. Tabletkę można przyjąć z posiłkiem lub bez posiłku.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Tabletki ellaOne są przeznaczone do stosowania w sporadycznych przypadkach. W żadnym razie nie powinny zastępować stałej metody antykoncepcyjnej. Należy zalecić kobiecie stosowanie stałej metody antykoncepcji. Octan uliprystalu nie jest przeznaczony do stosowania w trakcie ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety podejrzewające u siebie ciążę lub świadome bycia w ciąży. Nie powoduje on jednak przerwania istniejącej ciąży (patrz punkt 4.6). Tabletka ellaOne nie zawsze zapobiega ciąży W przypadku opóźnienia miesiączki, odbiegającego od normy cyklu miesiączkowego o ponad 7 dni, wystąpienia objawów ciąży bądź w razie wątpliwości należy wykonać test ciążowy. Jak w przypadku każdej ciąży, należy rozpatrzyć możliwość wystąpienia ciąży pozamacicznej. Ważna jest świadomość, że krwawienie maciczne nie wyklucza ciąży pozamacicznej.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Kobiety, które zaszły w ciążę po przyjęciu octanu uliprystalu, powinny skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4.6). Octan uliprystalu hamuje lub opóźnia owulację (patrz punkt 5.1). W przypadku, gdy wystąpiła już owulacja, octan uliprystalu nie jest skuteczny. Nie ma możliwości przewidzenia dokładnego czasu owulacji i z tego względu tabletka powinna zostać przyjęta niezwłocznie po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Brak dostępnych danych dotyczących skuteczności stosowania octanu uliprystalu przyjętego później niż 120 godzin (5 dni) po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Ograniczone i niejednoznaczne dane sugerują, że skuteczność tabletki ellaOne może zostać zmniejszona w przypadku zwiększenia masy ciała lub wskaźnika masy ciała (BMI) (patrz punkt 5.1). U wszystkich kobiet, bez względu na masę ciała lub BMI, należy niezwłocznie zastosować antykoncepcję awaryjną w przypadku odbycia stosunku płciowego bez zabezpieczenia.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Po przyjęciu tabletki krwawienie miesiączkowe może wystąpić o kilka dni wcześniej lub później niż przewidywane. U około 7% kobiet krwawienie miesiączkowe występowało o ponad 7 dni wcześniej niż spodziewane. U około 18,5% kobiet doszło do opóźnienia krwawienia miesiączkowego o ponad 7 dni, a u 4% kobiet opóźnienie wyniosło powyżej 20 dni. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych produktów antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (patrz punkt 4.5). Antykoncepcja po przyjęciu tabletki ellaOne Octan uliprystalu to metoda antykoncepcji w przypadkach nagłych, która zmniejsza ryzyko wystąpienia ciąży po odbyciu stosunku płciowego bez zabezpieczenia, jednak nie zapewnia antykoncepcji w przypadku kolejnych stosunków płciowych. Dlatego też po zastosowaniu antykoncepcji w przypadkach nagłych zaleca się do czasu rozpoczęcia następnego cyklu miesiączkowego zabezpieczenie za pomocą godnej zaufania metody mechanicznej.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Chociaż przyjęcie octanu uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej nie stanowi przeciwwskazania do kontynuacji stałej antykoncepcji hormonalnej, produkt ten może zmniejszyć jej działanie antykoncepcyjne (patrz punkt 4.5). Dlatego jeżeli kobieta pragnie rozpocząć lub kontynuować antykoncepcję hormonalną, może to uczynić natychmiast po zastosowaniu produktu ellaOne, ale do kolejnego cyklu miesiączkowego powinna stosować godną zaufania metodę mechaniczną. Specjalne grupy pacjentów Jednoczesne stosowanie produktu ellaOne z induktorami CYP3A4 nie jest zalecane ze względu na ryzyko interakcji (np. barbiturany (w tym prymidon i fenobarbital), fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, ziołowe produkty lecznicze zawierające ziele dziurawca ( Hypericum perforatum ), ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina, efawirenz, newirapina i długotrwałe stosowanie rytonawiru).
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Specjalne środki ostrozności
Nie zaleca się stosowania produktu ellaOne u kobiet z z ciężką astmą, leczonych glikokortykosteroidem przyjmowanym doustne. Laktoza Ten lek zawiera laktozę. Pacjentki z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny przyjmować tego leku. Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Możliwość wpływu innych leków na działanie octanu uliprystalu W badaniach in vitro wykazano, że octan uliprystalu jest metabolizowany przez CYP3A4.  Leki pobudzające aktywność CYP3A4 Wyniki badań in vivo pokazują, że podawanie octanu uliprystalu z silnym induktorem CYP3A4, takim jak ryfampicyna, wyraźnie zmniejsza wartości C max i AUC dla octanu uliprystalu o 90% i więcej oraz zmniejsza okres półtrwania octanu uliprystalu 2,2-krotnie, co odpowiada nawet około 10-krotnemu zmniejszeniu ekspozycji na octan uliprystalu. Jednoczesne stosowanie produktu ellaOne z induktorami CYP3A4 (np. barbiturany (w tym prymidon i fenobarbital), fenytoina, fosfenytoina, karbamazepina, okskarbazepina, leki ziołowe zawierające ziele dziurawca ( Hypericum perforatum ), ryfampicyna, ryfabutyna, gryzeofulwina, efawirenz i newirapina) może skutkować zmniejszeniem stężenia octanu uliprystalu w osoczu, czego skutkiem może być zmniejszenie skuteczności produktu ellaOne.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Interakcje
Kobietom, które w czasie ostatnich 4 tygodni stosowały leki indukujące enzymy, nie zaleca się stosowania produktu leczniczego ellaOne (patrz punkt 4.4); w takich przypadkach należy rozważyć niehormonalną antykoncepcję awaryjną (tj. wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą miedź (Cu-IUD)).  Inhibitory CYP3A4 Wyniki badań in vivo wskazują, że podawanie octanu uliprystalu z silnym i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 zwiększało wartości C max i AUC octanu uliprystalu odpowiednio 2- i 5,9- krotnie. Jest mało prawdopodobne, aby wpływ inhibitorów CYP3A4 miał jakiekolwiek konsekwencje kliniczne. Rytonawir, inhibitor enzymu CYP3A4, może także powodować pobudzenie wydzielania enzymu CYP3A4 podczas długotrwałego stosowania. W takim przypadku rytonawir może powodować zmniejszenie stężenia octanu uliprystalu w osoczu. Jego jednoczesne stosowanie nie jest zatem zalecane (patrz punkt 4.4).
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Interakcje
Indukcja enzymu ustępuje powoli i wpływ na stężenie octanu uliprystalu w osoczu może wystąpić nawet, jeśli kobieta przestała przyjmować leki indukujące układ enzymów w czasie ostatnich 4 tygodni. Produkty lecznicze wpływające na pH w żołądku Podawanie octanu uliprystalu (tabletka 10 mg) wraz z esomeprazolem, będącym inhibitorem pompy protonowej (20 mg codziennie przez 6 dni), powodowało obniżenie C max o około 65%, wydłużenie czasu T max (wzrost z mediany 0,75 godziny do 1,0 godziny) oraz zwiększenie średniej wartości AUC o 13%. Nie jest znane kliniczne znaczenie tej interakcji w przypadku podania pojedynczej dawki octanu uliprystalu jako doraźnego środka antykoncepcyjnego. Możliwość wpływu octanu uliprystalu na działanie innych leków Hormonalne środki antykoncepcyjne Ponieważ octan uliprystalu ma wysokie powinowactwo do receptora progesteronowego, może on zakłócać działanie produktów leczniczych zawierających progestagen: – może nastąpić osłabienie działania hormonalnych produktów antykoncepcyjnych złożonych, a także zawierających wyłącznie progestagen, – nie zaleca się jednoczesnego stosowania octanu uliprystalu i doraźnych leków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (patrz punkt 4.4).
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Interakcje
Dane in vitro wskazują, że octan uliprystalu i jego czynny metabolit nieznacznie hamują enzymy CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4 na poziomie istotnych klinicznie stężeń. Indukcja enzymu CYP1A2 i CYP3A4 przez octan uliprystalu lub jego czynny metabolit po podaniu pojedynczej dawki są mało prawdopodobne. Dlatego też podawanie octanu uliprystalu prawdopodobnie nie wpływa na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez te enzymy. Substraty P-glikoproteiny (P-gp) Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem P-gp w stężeniach istotnych klinicznie. Wyniki badań in vivo z użyciem feksofenadyny jako substratu P-gp były nierozstrzygające. Jest małe prawdopodobieństwo, że działanie substratów P-gp będzie miało konsekwencje kliniczne.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt ellaOne nie jest wskazany do stosowania w ciąży i nie powinien być przyjmowany przez kobiety w przypadku podejrzenia ciąży lub bycia w ciąży (patrz punkt 4.2). Octan uliprystalu nie powoduje przerwania istniejącej ciąży. Po przyjęciu octanu uliprystalu może sporadycznie dojść do zajścia w ciążę. Pomimo że nie stwierdzono wpływu teratogennego, wyniki badań na zwierzętach są niewystarczające, aby ocenić toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ograniczona ilość danych dotyczących ryzyka narażenia kobiety w ciąży na zastosowanie ellaOne nie sugeruje zagrożenia bezpieczeństwa. Niemniej jednak ważne jest zgłaszanie przypadków ciąży u kobiet, które zażyły ellaOne za pośrednictwem strony www.hra-pregnancy-registry.com . Celem tego rejestru internetowego jest gromadzenie informacji dotyczących bezpieczeństwa od kobiet, które zastosowały ellaOne w trakcie ciąży lub które zaszły w ciążę po zastosowaniu ellaOne.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Wszelkie gromadzone dane dotyczące pacjentów pozostaną anonimowe. Karmienie piersią Octan uliprystalu jest wydzielany do mleka kobiecego (patrz punkt 5.2). Nie badano wpływu na noworodki/niemowlęta. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Po przyjęciu octanu uliprystalu w celu antykoncepcji doraźnej karmienie piersią nie jest zalecane przez jeden tydzień. W tym czasie zaleca się odsysanie i odrzucanie mleka w celu stymulacji laktacji. Płodność Szybki powrót płodności jest prawdopodobny po zastosowaniu octanu uliprystalu w celu doraźnej antykoncepcji. Należy informować kobiety o konieczności stosowania godnej zaufania mechanicznej metody zapobiegania ciąży w przypadku wszystkich kolejnych stosunków płciowych do czasu wystąpienia następnego cyklu miesiączkowego.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Octan uliprystalu wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu: po przyjęciu tabletki ellaOne często występują zawroty głowy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, niezbyt często – senność i nieostre widzenie; rzadko zgłaszano zaburzenia uwagi. Pacjentkę należy poinformować, aby nie prowadziła pojazdów mechanicznych ani nie obsługiwała urządzeń mechanicznych w ruchu, jeśli wystąpią te objawy (patrz punkt 4.8).
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najczęściej zgłaszanych reakcji niepożądanych należały bóle głowy, mdłości, bóle brzucha i bolesne miesiączkowanie. Bezpieczeństwo stosowania octanu uliprystalu oceniono u 4718 kobiet w trakcie badań klinicznych. Tabelaryzowana lista działań niepożądanych W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane, które były zgłaszane w programie fazy III z udziałem 2637 kobiet. Poniżej wymieniono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstotliwością występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10,000) i nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Działania niepożądane

Klasyfikacja MedDRA Działania niepożądane (częstotliwość)
Klasyfikacjaukładów i narządów Często Niezbyt często Rzadko
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze grypa
Zaburzenia układuimmunologicznego reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęknaczynioruchowy**
Zaburzeniametabolizmu i odżywiania zaburzenia apetytu
Zaburzeniapsychiczne zaburzenia nastroju zaburzenia emocjonalne niepokój bezsennośćnadmierna ruchliwośćzmiany libido dezorientacja
Zaburzenia układunerwowego ból głowyzawroty głowy senność migrena drżenie zaburzenia uwagi zaburzenia smakuomdlenia
Zaburzenia oka zaburzenia wzrokowe nietypowe uczucie w oku przekrwienie oczuświatłowstręt
Zaburzenia ucha ibłędnika zawroty głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia suchość w gardle
Zaburzenia żołądka ijelit nudności* ból brzucha*uczucie dyskomfortu w brzuchuwymioty* biegunka suchość w ustach niestrawność wzdęcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej trądzikzmiany skórne świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej bóle mięśnioweból pleców

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Działania niepożądane

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi brak miesiączki ból w obrębie miednicy tkliwość piersi nasilone krwawienie miesiączkowe upławyzaburzenia miesiączkowania krwawienie międzymiesiączkowe zapalenie pochwy uderzenia gorąca zespół napięciaprzedmiesiączkowego świąd narządów płciowych dyspareuniapęknięcie torbieli jajnika bóle pochwy i sromu skąpa i krótkotrwała miesiączka*
Zaburzenia ogólne istany w miejscupodania zmęczenie dreszczezłe samopoczuciegorączka pragnienie

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Działania niepożądane
* Objaw, który może być związany z niezdiagnozowaną ciążą (lub związany z powikłaniami). ** Działania niepożądane na podstawie zgłoszeń spontanicznych Osoby młodociane: profil bezpieczeństwa obserwowany u kobiet w wieku poniżej 18 lat w badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu leku do obrotu jest podobny do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych podczas programu fazy III (patrz punkt 4.2). Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu: działania niepożądane zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu miały podobny charakter i częstotliwość jak w profilu bezpieczeństwa opisanym podczas programu fazy III. Opis wybranych działań niepożądanych U większości kobiet (74,6%) w badaniach fazy III następne krwawienie miesiączkowe wystąpiło w przewidywanym czasie lub w ciągu ±7 dni, u 6,8% kobiet – o ponad 7 dni wcześniej niż przewidywane, a u 18,5% kobiet krwawienie to się opóźniło o ponad 7 dni. U 4% kobiet opóźnienie było większe niż 20 dni.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Działania niepożądane
Mniejszość (8,7%) kobiet zgłosiła krwawienia międzymiesiączkowe trwające średnio 2,4 dnia. W większości przypadków (88,2 %) krwawienia te były określane jako skąpe. Wśród kobiet, które przyjęły tabletkę ellaOne w badaniu fazy III, tylko 0,4% zgłosiło obfite krwawienie międzymiesiączkowe. W badaniu fazy III 82 kobiety włączono do badania po raz kolejny, w związku z czym przyjęły one więcej niż jedną dawkę ellaOne (73 kobiety włączono dwukrotnie i 9 trzykrotnie). U tych uczestniczek nie stwierdzono różnic w wynikach dotyczących bezpieczeństwa pod względem częstości występowania i nasilenia reakcji niepożądanych, zmian w czasie trwania i nasilenia krwawień miesiączkowych i występowania krwawień międzymiesiączkowych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Działania niepożądane
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Doświadczenia dotyczące przedawkowania octanu uliprystalu są ograniczone. Pojedyncze dawki do 200 mg były stosowane u kobiet i nie wiązały się z nimi żadne kwestie bezpieczeństwa. Tak wysokie dawki były dobrze tolerowane; jednak te kobiety miały skrócony cykl menstruacyjny (krwawienie z macicy występowało 2–3 dni wcześniej niż oczekiwane), a u niektórych kobiet czas trwania krwawienia był wydłużony, choć ilość krwi nie uległa zwiększeniu (plamienie). Nie ma antidotum i dalsze leczenie powinno być objawowe.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: hormony płciowe i modulatory układu płciowego, doraźne środki antykoncepcyjne, kod ATC: G03AD02. Octan uliprystalu jest doustnym, syntetycznym, selektywnym modulatorem receptora progesteronowego o wysokim powinowactwie wiązania do tego receptora u ludzi. W przypadku stosowania jako antykoncepcja w sytuacji nagłej mechanizm działania polega na hamowaniu lub opóźnianiu owulacji poprzez wstrzymanie wyrzutu hormonu lutenizującego (LH). Dane farmakodynamiczne pokazują, że zażyty nawet bezpośrednio przed spodziewaną owulacją (w momencie gdy poziom LH już zacznie wzrastać) octan uliprystalu jest w stanie opóźnić pękanie pęcherzyków przez co najmniej 5 dni w 78,6% przypadków (p<0,005 w porównaniu z lewonorgestrelem i placebo) (patrz tabela).

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Zapobieganie owulacji1,§
Placebon=50 Lewonorgestreln=48 Octan uliprystalun=34
Leczenie przed wyrzutemLH n=160,0% n=1225,0% n=8 100% p<0,005*
Leczenie po wyrzucie LHlecz przed osiągnięciem najwyższego stężenia LH n=1010,0% n=1414,3%NS† n=1478,6% p<0,005*
Leczenie po osiągnięciu najwyższego stężenia LH n=244,2% n=229,1%NS† n=128,3%NS*

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
1: Brache i inni, Contraception 2013 §: definiowane jako obecność nieuszkodzonego dominującego pęcherzyka pięć dni po opóźnionym leczeniu w fazie folikularnej *: w porównaniu z lewonorgestrelem NS: brak znaczenia statystycznego †: w porównaniu z placebo Octan uliprystalu ma także wysokie powinowactwo do receptora glikokortykosteroidowego i w badaniach in vivo , u zwierząt obserwowano blokowanie receptorów glikokortykosteroidowych. Jednakże u ludzi po wielokrotnym podaniu dawki 10 mg na dobę nie obserwowano takiego wpływu. Lek ma minimalne powinowactwo do receptora androgenowego i nie wykazuje powinowactwa do receptora estrogenowego i mineralokortykosteroidowego u ludzi. Wyniki dwóch niezależnych, randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych (patrz tabela) wskazują, że skuteczność octanu uliprystalu jest równoważna ze skutecznością lewonorgestrelu u kobiet, które przyjęły produkt antykoncepcyjny stosowany w przypadkach nagłych w czasie od 0 do 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Po zestawieniu danych z obu badań klinicznych za pomocą meta-analizy ryzyko zajścia w ciążę po zażyciu octanu uliprystalu uległo znacznemu zmniejszeniu w porównaniu do lewonorgestrelu (p=0,046).

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

Randomizowan e kontrolowane badaniekliniczne Częstość ciąży (%)zażycie leku w ciągu 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła2 Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel2
Octan uliprystalu Lewonorgestrel

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
HRA2914-507 0,91 (7/773) 1,68 (13/773) 0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513 1,78 (15/844) 2,59 (22/852) 0,68 [0,35-1,31]
Meta-analiza 1,36 (22/1617) 2,15 (35/1625) 0,58 [0,33-0,99]
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
2: Glasier i inni, Lancet 2010 Dwa badania kliniczne potwierdzają skuteczność produktu ellaOne zażytego do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia. W otwartym badaniu klinicznym z udziałem kobiet, które zastosowały antykoncepcję w przypadkach nagłych i zażyły octan uliprystalu w czasie od 48 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, częstość ciąży wyniosła 2,1% (26/1241). Ponadto, opisane powyżej drugie porównawcze badanie kliniczne także dostarcza danych dotyczących 100 kobiet, które zażyły octan uliprystalu od 72 do 120 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia, które nie zaszły w ciążę. Ograniczone i nieprzekonujące dane z badań klinicznych sugerują możliwy trend zmniejszonej skuteczności antykoncepcyjnej octanu uliprystalu w przypadku wysokiej masy ciała lub BMI (patrz punkt 4.4).
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Przedstawiona poniżej meta-analiza czterech badań klinicznych przeprowadzonych przy użyciu octanu uliprystalu nie obejmuje kobiet, które odbyły kolejne stosunki płciowe bez zabezpieczenia.

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

BMI (kg/m2) Niedowaga0-18,5 Waga normalna 18,5-25 Nadwaga25-30 Otyłość30-
Łączna ilość 128 1866 699 467
Liczba ciąż 0 23 9 12
Współczynnik zajścia w ciążę 0,00% 1,23% 1,29% 2,57%
Przedział ufności 0,00–2,84 0,78–1,84 0,59–2,43 1,34–4,45

CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne
Badania obserwacyjne po wprowadzeniu produktu do obrotu oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu ellaOne u osób młodocianych w wieku poniżej 17 lat nie wykazały różnicy w profilu bezpieczeństwa i skuteczności w porównaniu do kobiet dorosłych w wieku co najmniej 18 lat.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 30 mg octan uliprystalu jest szybko wchłaniany i osiąga maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 176 ±89 ng/ml po około 1 godz. (0,5 do 2 godz.) po połknięciu, przy AUC 0-∞ 556 ±260 ng godz./ml. Przyjęcie octanu uliprystalu z wysokotłuszczowym śniadaniem doprowadziło do około 45% obniżenia C max , wydłużenia czasu T max (ze średnio 0,75 godz. do 3 godz.) i do 25% podwyższenia średniego AUC0- ∞ w porównaniu z podaniem na czczo. Podobne wyniki uzyskano dla aktywnego metabolitu mono-odmetylowanego. Dystrybucja Octan uliprystalu w wysokim stopniu (>98%) wiąże się z białkami osocza, takimi jak albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej gęstości. Octan uliprystalu jest związkiem lipofilowym i ulega dystrybucji w mleku kobiecym ze średnim wydzielaniem dziennym 13,35  g [0–24 godzin], 2,16 µg [24–48 godzin], 1,06 µg [48–72 godzin], 0,58 µg [72–96 godzin] oraz 0,31 µg [96–120 godzin].
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Dane pochodzące z badań in vitro wskazują, że octan uliprystalu może być inhibitorem transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w stężeniach istotnych klinicznie. Jest małe prawdopodobieństwo, że działanie octanu uliprystalu na BCRP będzie miało konsekwencje kliniczne. Octan uliprystalu nie jest substratem OATP1B1 ani OATP1B3. Metabolizm/eliminacja Octan uliprystalu ulega intensywnemu metabolizmowi do metabolitów: mono-odmetylowanego, di- odmetylowanego i hydroksylowanego. Metabolit mono-odmetylowany jest substancją farmakologicznie czynną. Wyniki badań in vitro wskazują, że te procesy zachodzą głównie za pośrednictwem układu enzymatycznego CYP3A4 i w małym stopniu CYP1A2 i CYP2A6. Okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 30 mg wynosi 32,4 ±6,3 godz., ze średnim klirensem po podaniu doustnym (CL/F) wynoszącym 76,8 ±64,0 l/godz.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Specjalne grupy pacjentów Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych octanu uliprystalu z udziałem kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Większość wyników badań toksyczności miała związek z mechanizmem działania leku jako modulatora receptorów progesteronowego i glikokortykoidowego o aktywności antyprogesteronowej obserwowanej podczas narażenia na dawki zbliżone do dawek terapeutycznych. Informacje pochodzące z badań dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję są ograniczone z powodu braku pomiarów narażenia w ramach tych badań. Z powodu mechanizmu działania octan uliprystalu ma wpływ embrioletalny u szczurów, królików (w powtarzanych dawkach powyżej 1 mg/kg) i małp. W przypadku takich powtarzanych dawek bezpieczeństwo dla zarodków ludzkich jest nieznane.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Podczas stosowania dawek wystarczająco małych, aby utrzymać ciążę u zwierząt, nie obserwowano wpływu teratogennego. Badania dotyczące działania rakotwórczego (u szczurów i myszy) wykazały, że octan uliprystalu nie ma działania rakotwórczego.
CHPL leku ellaOne, tabletka powlekana, 30 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna Powidon Kroskarmeloza sodowa Magnezu stearynian Warstwa powlekająca: Poli(alkohol winylowy) (E1203) Makrogol (E1521) Talk (E553b) Dwutlenek tytanu (E171) Polisorbat 80 (E433) Żółty tlenek żelaza (E172) Krzemian potasowo-glinowy (E555) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania PVC-PVDC (z filtrem UV) / blister aluminiowy zawierający 1 tabletkę. Opakowanie kartonowe zawierające 1 blister. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Bez specjalnych wymagań.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Kosmetyk

L3 Prurigo

maść

Ukąszenia i świąd

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Enterol

lek probiotyczny

Biegunka

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Wyrób medyczny

FEMINUM FIT

żel dopochwowy

Infekcje intymne

Poznaj działanie

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Kosmetyk

Ginexid

pianka ginekologiczna

Higiena intymna

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Klasyfikacja MedDRA	Działania niepożądane (częstotliwość)
Klasyfikacjaukładów i narządów	Często	Niezbyt często	Rzadko
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze		grypa
Zaburzenia układuimmunologicznego			reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka, pokrzywka, obrzęknaczynioruchowy**
Zaburzeniametabolizmu i odżywiania		zaburzenia apetytu
Zaburzeniapsychiczne	zaburzenia nastroju	zaburzenia emocjonalne niepokój bezsennośćnadmierna ruchliwośćzmiany libido	dezorientacja
Zaburzenia układunerwowego	ból głowyzawroty głowy	senność migrena	drżenie zaburzenia uwagi zaburzenia smakuomdlenia
Zaburzenia oka		zaburzenia wzrokowe	nietypowe uczucie w oku przekrwienie oczuświatłowstręt
Zaburzenia ucha ibłędnika			zawroty głowy
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia			suchość w gardle
Zaburzenia żołądka ijelit	nudności* ból brzuchauczucie dyskomfortu w brzuchuwymioty	biegunka suchość w ustach niestrawność wzdęcia
Zaburzenia skóry itkanki podskórnej		trądzikzmiany skórne świąd
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej	bóle mięśnioweból pleców

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	brak miesiączki ból w obrębie miednicy tkliwość piersi	nasilone krwawienie miesiączkowe upławyzaburzenia miesiączkowania krwawienie międzymiesiączkowe zapalenie pochwy uderzenia gorąca zespół napięciaprzedmiesiączkowego	świąd narządów płciowych dyspareuniapęknięcie torbieli jajnika Bóle pochwy i sromu skąpa i krótkotrwała miesiączka*
zaburzenia ogólne istany w miejscupodania	zmęczenie	dreszczezłe samopoczuciegorączka	pragnienie

Zapobieganie owulacji1,§
	Placebon=50	Lewonorgestreln=48	Octan uliprystalun=34
Leczenie przed wyrzutemLH	n=160,0%	n=1225,0%	n=8 100% p<0,005*
Leczenie po wyrzucie LHlecz przed osiągnięciem najwyższego stężenia LH	n=1010,0%	n=1414,3%NS†	n=1478,6% p<0,005*
Leczenie po osiągnięciu najwyższego stężenia LH	n=244,2%	n=229,1%NS†	n=128,3%NS*

Randomizowan e kontrolowane badaniekliniczne	Częstość ciąży (%)zażycie leku w ciągu 72 godzin po stosunku płciowym bez zabezpieczenia lub w przypadku, gdy zastosowana metoda antykoncepcji zawiodła2	Iloraz szans [95% CI] ryzyka zajścia w ciążę, octan uliprystalu kontra lewonorgestrel2
Octan uliprystalu	Lewonorgestrel

HRA2914-507	0,91 (7/773)	1,68 (13/773)	0,50 [0,18-1,24]
HRA2914-513	1,78 (15/844)	2,59 (22/852)	0,68 [0,35-1,31]
Meta-analiza	1,36(22/1617)	2,15 (35/1625)	0,58 [0,33-0,99]

BMI (kg/m2)	Niedowaga0-18,5	Waga normalna 18,5-25	Nadwaga25-30	Otyłość30-
Łączna ilość	128	1866	699	467
Liczba ciąż	0	23	9	12
Współczynnik zajścia w ciążę	0,00%	1,23%	1,29%	2,57%
Przedział ufności	0,00–2,84	0,78–1,84	0,59–2,43	1,34–4,45

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane podczas 1 cyklu leczenia
Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego			nadwrażliwość na lek*
Zaburzenia psychiczne			niepokój zaburzeniaemocjonalne
Zaburzenia układu nerwowego		bóle głowy*	zawroty głowy pochodzeniaośrodkowego
Zaburzenia ucha i błędnika		zawroty głowy pochodzeniabłędnikowego
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej iśródpiersia				krwawienia z nosa
Zaburzenia żołądka i jelit		bóle brzucha nudności	suchość w ustach zaparcia	niestrawność wzdęcia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		trądzik	łysienie** sucha skóranadmierne poceniesię		Obrzęk naczynio ruchowy
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkankiłącznej		bóle mięśniowo- szkieletowy	bóle pleców
Zaburzenia nerek idróg moczowych			nietrzymanie moczu
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi	brak miesiączki wzrost grubości endometrium*	uderzenia gorąca* bóle w obrębie miednicy torbiel jajnika* tkliwość/bólpiersi	krwawienia z macicy* krwawienia międzymiesiączkow ewydzielina z drógrodnych dyskomfort piersi	pęknięcie torbieli jajnika*obrzęk piersi
Zaburzenia ogólne i stany w miejscupodania		zmęczenie	opuchlizna osłabienie
Badania diagnostyczne		zwiększenie masy ciała	wzrost stężenia cholesterolu we krwi wzrost stężenia triglicerydów we krwi

Parametr	Badanie 1	Badanie 2
PlaceboN=48	Octan uliprystalu 5 mg/dobę N=95	Octan uliprystalu 10 mg/dobę N=94	Leuprorelina 3,75 mg/ miesiąc N=93	Octan uliprystalu 5 mg/dobę N=93	Octan uliprystalu 10 mg/dobę N=95
Krwawienie miesiączkowe
Średnia wartość PBAC przed leczeniem	376	386	330	297	286	271
Średnia zmiana w tygodniu 13	-59	-329	-326	-274	-268	-268
Pacjentki z brakiem miesiączki wtygodniu 13	3 (6,3%)	69 (73,4%)1	76 (81,7%)2	74 (80,4%)	70 (75,3%)	85 (89,5%)
Pacjentki, u których krwawienia miesiączkowe zostały unormowane (PBAC <75) wtygodniu 13	9(18,8%)	86 (91,5%)1	86 (92,5%)1	82 (89,1%)	84 (90,3%)	93 (97,9%)
Średnia zmiana w objętości mięśniaka od stanu przedleczeniem do tygodnia 13a	+3,0%	-21,2%3	-12,3%4	-53,5%	-35,6%	-42,1%

Parametr	Cykl 2 po zakończeniu leczenia(podwójne leczenie 3-miesięczne)	Cykl 4 po zakończeniu leczenia(czterokrotne leczenie 3-miesięczne)
	Badanie 3a	Badanie 4	Badanie 3	Badanie 4
Pacjentki rozpoczynające 2 lub 4 cyklleczenia	10 mg/ dobę N=132	5 mg/ dobę N=213	10 mg/ dobę N=207	10 mg/ dobę N=107	5 mg/ dobę N=178	10 mg/ dobę N=176
Pacjentki z brakiem miesiączkib, c	N=131	N=205	N=197	N=107	N=227	N=220
116(88,5%)	152(74,1%)	162(82,2%)	96(89,7%)	158(69,6%)	164 (74,5%)
Pacjentki, u których krwawienia miesiączkowe zostały unormowaneb,c, d	ND.	N=199	N=191	ND.	N=202	N=192
175(87,9%)	168(88,0%)	148(73,3%)	144 (75,0%)
Średnia zmiana w objętości mięśniaka od stanu przedleczeniem	-63,2%	-54,1%	-58,0%	-72,1%	-71,8%	-72,7%

Uliprystal – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Uliprystal – ogólna charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane występujące bardzo często i często

Działania niepożądane występujące niezbyt często

Działania niepożądane występujące rzadko, bardzo rzadko i o nieznanej częstości

Zgłaszanie działań niepożądanych

Tabela: Działania niepożądane uliprystalu według układów narządowych i częstości

Uliprystal – działania niepożądane w zależności od postaci i długości stosowania

Uliprystal – działania niepożądane u osób młodszych

Uliprystal – bezpieczeństwo i działania niepożądane w codziennej praktyce

Uliprystal – na co zwracać uwagę podczas terapii

Uliprystal – skutki uboczne w codziennym życiu

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane uliprystalu?

Czy uliprystal może powodować opóźnienie miesiączki?

Czy działania niepożądane uliprystalu są odwracalne?

Czy uliprystal może powodować reakcje alergiczne?

Czy działania niepożądane uliprystalu występują częściej przy dłuższym stosowaniu?

Zmiany miesiączkowania po zastosowaniu uliprystalu

Odwracalne zmiany w endometrium podczas leczenia mięśniaków

Reakcje alergiczne na uliprystal

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWskazania do stosowania

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDawkowanie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDawkowanie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgInterakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgInterakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgInterakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgInterakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDziałania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDziałania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDziałania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDziałania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDziałania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDziałania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgPrzedawkowanie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mgDane farmaceutyczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgDawkowanie

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgDawkowanie

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgInterakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgInterakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgInterakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgInterakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgInterakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mgWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Dawkowanie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Dawkowanie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Interakcje

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Działania niepożądane

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przedawkowanie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku ellaOne, tabletka, 30 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Dawkowanie

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Interakcje

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Esmya, tabletki, 5 mg
Właściwości farmakodynamiczne