Menu

Immunoglobulina ludzka anty-D – działania niepożądane i skutki uboczne

Immunoglobulina ludzka anty-D to preparat stosowany głównie w profilaktyce konfliktu serologicznego oraz w leczeniu niektórych chorób krwi. Chociaż większość pacjentów dobrze ją toleruje, czasami mogą pojawić się działania niepożądane. Objawy te są zazwyczaj łagodne i przemijające, ale w rzadkich przypadkach mogą być poważniejsze. Warto znać ich rodzaje oraz wiedzieć, na co zwrócić uwagę podczas terapii.

Spis treści

Wprowadzenie do działań niepożądanych immunoglobuliny ludzkiej anty-D

Immunoglobulina ludzka anty-D (Immunoglobulinum humanum anti-D) jest substancją czynną otrzymywaną z osocza ludzkiego i podawaną najczęściej w formie roztworu do wstrzykiwań¹². Działania niepożądane związane z jej stosowaniem pojawiają się stosunkowo rzadko i przeważnie mają łagodny przebieg, choć w nielicznych przypadkach mogą być poważniejsze³⁴. Występowanie objawów ubocznych zależy od drogi podania, dawki, postaci leku oraz indywidualnych cech pacjenta, takich jak wiek, ogólny stan zdrowia czy stosowanie innych leków³⁴. Należy pamiętać, że każdy lek może wywołać działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta muszą one wystąpić. Decyzja o podaniu immunoglobuliny anty-D zawsze powinna opierać się na dokładnym rozważeniu korzyści i ryzyka³.

Działania niepożądane według częstotliwości występowania

Profil działań niepożądanych immunoglobuliny ludzkiej anty-D został dobrze opisany na podstawie wielu badań klinicznych i doświadczeń z codziennej praktyki medycznej³⁴. Poniżej przedstawiamy najważniejsze z nich, podzielone według częstości występowania.

Działania niepożądane rzadko występujące

Ból głowy – może być odczuwany jako ucisk lub pulsowanie, zwykle ustępuje samoistnie⁵⁶.
Gorączka, dreszcze, złe samopoczucie – objawy grypopodobne, które zazwyczaj nie wymagają interwencji i ustępują po krótkim czasie⁵⁶.
Ból stawów – niekiedy pojawia się dyskomfort w stawach, zwykle o łagodnym charakterze⁵.
Reakcje skórne – wysypka, świąd lub rumień, które zwykle są przemijające⁵⁶.
Nudności i wymioty – mogą towarzyszyć przyjęciu leku, rzadko prowadzą do odwodnienia⁵⁶.
Spadek ciśnienia krwi – objawia się osłabieniem, zawrotami głowy, niekiedy omdleniem⁵.
Tachykardia (przyspieszone bicie serca) – odczuwalne jako kołatanie serca⁵⁶.
Ból w okolicy lędźwiowej – łagodny, przejściowy ból dolnej części pleców³.

Działania niepożądane o nieznanej częstotliwości

Reakcje anafilaktyczne i nadwrażliwości – mogą obejmować duszność, nagły spadek ciśnienia krwi, w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny. Objawy te wymagają natychmiastowej pomocy medycznej⁵⁶⁷.
Reakcja hemolityczna – bardzo rzadkie, ale poważne powikłanie, objawiające się m.in. nagłym pogorszeniem samopoczucia, bólem w klatce piersiowej, ciemnym moczem. Może wystąpić głównie po podaniu dożylnym u osób z określonymi chorobami krwi⁸⁷.
Świszczący oddech, duszność – mogą wskazywać na reakcję alergiczną lub inne powikłania układu oddechowego⁷.
Pokrzywka – swędzące bąble na skórze, często towarzyszące reakcjom alergicznym⁷.
Dyskomfort w klatce piersiowej – objaw niecharakterystyczny, jednak warto go zgłosić lekarzowi⁷.

Miejscowe działania niepożądane w miejscu podania

Obrzęk, ból, tkliwość – w miejscu wstrzyknięcia może pojawić się obrzęk, bolesność czy tkliwość, zwykle przemijające⁵⁶⁹.
Rumień, stwardnienie, uczucie ciepła – miejscowe zaczerwienienie, utwardzenie skóry i uczucie ciepła należą do częstych objawów, które zazwyczaj ustępują samoistnie⁵⁶.
Świąd, wysypka – mogą pojawić się w miejscu podania, jednak nie są groźne i zwykle szybko ustępują⁵⁶.
Zasinienie – niewielki siniak w miejscu wstrzyknięcia, nie wymagający leczenia³.

Ważne: W bardzo rzadkich przypadkach mogą pojawić się ciężkie reakcje alergiczne, takie jak nagły spadek ciśnienia krwi czy wstrząs anafilaktyczny. Takie objawy wymagają natychmiastowej pomocy medycznej. Nawet jeśli wcześniejsze podania immunoglobuliny anty-D nie wywołały reakcji, zawsze istnieje niewielkie ryzyko ich wystąpienia przy kolejnych dawkach. W razie niepokojących objawów po podaniu preparatu należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.⁵⁶

Możliwość zgłaszania działań niepożądanych

Każde podejrzenie działania niepożądanego związane z podaniem immunoglobuliny ludzkiej anty-D powinno być zgłaszane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych. Dzięki temu możliwe jest nieprzerwane monitorowanie bezpieczeństwa terapii i szybka reakcja na ewentualne problemy¹⁰⁸⁷¹¹.

Tabela: działania niepożądane immunoglobuliny ludzkiej anty-D według układów narządowych i częstości

Układ narządowy	Bardzo często	Często	Niezbyt często	Rzadko	Bardzo rzadko	Częstość nieznana
Układ immunologiczny	–	–	–	Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny	Reakcje anafilaktyczne	Reakcja hemolityczna
Układ nerwowy	–	–	Ból głowy	Ból głowy	–	Ból głowy, zawroty głowy
Serce	–	–	–	Tachykardia	–	Częstoskurcz
Naczynia krwionośne	–	–	–	Obniżone ciśnienie krwi	–	Niedociśnienie
Układ oddechowy	–	–	–	Dusznosć	–	Świszczący oddech
Układ żołądkowo-jelitowy	–	–	–	Nudności, wymioty	–	Nudności, wymioty
Skóra i tkanka podskórna	–	–	Reakcje skórne, rumień, świąd	–	–	Reakcje skórne, rumień, świąd, pokrzywka
Mięśnie i stawy	–	–	–	Ból stawów	–	Ból stawów
Ogólne i miejscowe	–	–	Gorączka, dreszcze, złe samopoczucie	W miejscu podania: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka	–	Obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka, swędzenie, zasinienie, dyskomfort w klatce piersiowej

Wskazówka: Działania niepożądane po podaniu immunoglobuliny anty-D mogą się różnić w zależności od postaci preparatu, drogi podania oraz indywidualnej reakcji pacjenta. Objawy występują najczęściej bezpośrednio po podaniu leku i zazwyczaj ustępują samoistnie. Jeśli jednak objawy są nasilone lub niepokojące, należy niezwłocznie je zgłosić.

Immunoglobulina anty-D – bezpieczeństwo i zgłaszanie działań niepożądanych

Immunoglobulina ludzka anty-D jest lekiem o dobrze poznanym profilu bezpieczeństwa, a działania niepożądane występują stosunkowo rzadko i zwykle są łagodne. Najczęściej mają charakter miejscowy (np. ból, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia) lub ogólny (np. ból głowy, gorączka). Najpoważniejsze, choć bardzo rzadkie, są reakcje anafilaktyczne oraz hemolityczne. Zawsze warto być świadomym możliwości ich wystąpienia, by szybko zareagować w razie pojawienia się niepokojących objawów³⁴⁹. Każde działanie niepożądane można i warto zgłosić odpowiednim instytucjom, co pomaga w dalszym zwiększaniu bezpieczeństwa stosowania tej substancji.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane immunoglobuliny ludzkiej anty-D?

Najczęściej obserwuje się ból głowy, gorączkę, dreszcze, nudności, ból stawów oraz miejscowe reakcje, takie jak obrzęk i ból w miejscu podania.⁵

Czy immunoglobulina anty-D może powodować ciężkie reakcje alergiczne?

Tak, bardzo rzadko może dojść do ciężkich reakcji alergicznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego, nawet u osób bez wcześniejszych objawów nadwrażliwości.⁵⁶

Jakie objawy miejscowe mogą pojawić się po wstrzyknięciu immunoglobuliny anty-D?

W miejscu podania mogą wystąpić obrzęk, ból, zaczerwienienie, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka lub zasinienie.⁵

Czy każde działanie niepożądane trzeba zgłaszać?

Tak, każde podejrzenie działania niepożądanego należy zgłosić odpowiednim instytucjom, np. URPL, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii.¹⁰

Jak rozpoznać reakcję alergiczną po podaniu immunoglobuliny anty-D?

Reakcja alergiczna może objawiać się:

świądem, wysypką lub pokrzywką na skórze,
nagłym uczuciem duszności lub świszczącym oddechem,
opuchlizną twarzy, języka lub gardła,
nagłym spadkiem ciśnienia krwi,
kołataniem serca.

W razie wystąpienia tych objawów należy natychmiast szukać pomocy medycznej.⁵⁶

Czynniki zwiększające ryzyko działań niepożądanych

Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u osób:

z wcześniejszymi reakcjami alergicznymi na leki,
z chorobami autoimmunologicznymi,
przyjmujących jednocześnie inne leki wpływające na układ odpornościowy,
z chorobami serca lub układu oddechowego.

W takich przypadkach lekarz może zalecić szczególną ostrożność podczas podawania immunoglobuliny anty-D.³

Miejscowe objawy po wstrzyknięciu – kiedy niepokoić się objawami?

Większość miejscowych objawów, takich jak ból, obrzęk, zaczerwienienie czy świąd w miejscu podania, ustępuje samoistnie w ciągu kilku dni. Jeżeli jednak objawy się nasilają, utrzymują się dłużej lub towarzyszy im gorączka, należy zgłosić się do lekarza.⁵

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Immunoglobulina ludzka anty-D jest kluczową substancją w profilaktyce konfliktu serologicznego u kobiet Rh(D)-ujemnych. Dzięki niej można skutecznie zapobiegać poważnym powikłaniom w kolejnych ciążach. Różne postacie i dawki tego preparatu dostosowane są do indywidualnych sytuacji, takich jak poród, poronienie, zabiegi w ciąży czy przetoczenia krwi. Właściwy dobór dawkowania zależy od etapu ciąży, rodzaju zdarzenia i drogi podania.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Immunoglobulina ludzka anty-D to specjalna substancja, która odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu groźnym powikłaniom u kobiet w ciąży z grupą krwi Rh(D)-ujemną. Dzięki swojemu unikalnemu mechanizmowi działania pozwala skutecznie chronić przyszłe mamy i ich dzieci przed rozwojem choroby hemolitycznej noworodków. Poznaj, jak działa ta substancja, jak długo utrzymuje się w organizmie i dlaczego jest tak ważna w profilaktyce konfliktu serologicznego.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Immunoglobulina ludzka anty-D to preparat stosowany głównie u kobiet Rh-ujemnych, aby zapobiegać groźnym powikłaniom związanym z niezgodnością serologiczną między matką a dzieckiem. Dostępna w różnych dawkach i postaciach, pozwala na skuteczną ochronę w wielu sytuacjach położniczych, takich jak poród, poronienie czy zabiegi inwazyjne w trakcie ciąży. Sprawdź, czym różnią się dostępne preparaty i jak dobrać odpowiednią profilaktykę w zależności od indywidualnych potrzeb.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Immunoglobulina ludzka anty-D jest stosowana przede wszystkim u kobiet Rh-ujemnych, aby zapobiec konfliktowi serologicznemu w ciąży. Jej bezpieczeństwo zostało potwierdzone w licznych badaniach klinicznych, ale jak każda substancja pochodzenia ludzkiego, wymaga zachowania określonych środków ostrożności u wybranych grup pacjentów. Poznaj najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tej substancji, uwzględniając różne postacie i drogi podania.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Immunoglobulina ludzka anty-D to ważna substancja stosowana w celu zapobiegania konfliktowi serologicznemu u kobiet Rh(D) ujemnych. Jej zastosowanie pozwala uniknąć poważnych powikłań u noworodków. Jednak nie każdy może ją przyjmować – istnieją sytuacje, w których jej podanie jest całkowicie wykluczone lub wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj najważniejsze przeciwwskazania i zasady bezpiecznego stosowania tej immunoglobuliny.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Immunoglobulina ludzka anty-D to preparat stosowany przede wszystkim u kobiet Rh(D)-ujemnych, aby zapobiegać powstawaniu niepożądanych przeciwciał. Z uwagi na jej specyficzne zastosowanie, bezpieczeństwo stosowania u dzieci jest zagadnieniem szczególnie ważnym. Dowiedz się, kiedy i w jakich sytuacjach immunoglobulina anty-D może być podawana pacjentom pediatrycznym, a także jakie środki ostrożności obowiązują w tej grupie wiekowej.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Immunoglobulina ludzka anty-D to preparat stosowany głównie w profilaktyce konfliktu serologicznego u kobiet Rh-ujemnych. Z perspektywy osób prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny, istotne jest, że jej przyjmowanie nie wpływa negatywnie na sprawność psychoruchową czy koncentrację. Dzięki temu pacjentki po jej zastosowaniu mogą czuć się bezpiecznie zarówno w codziennych czynnościach, jak i podczas prowadzenia samochodu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie leków w ciąży i podczas karmienia piersią budzi wiele pytań i wątpliwości, szczególnie jeśli chodzi o bezpieczeństwo matki i dziecka. Immunoglobulina ludzka anty-D to substancja, która odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu poważnym powikłaniom, takim jak konflikt serologiczny. Właściwe jej zastosowanie, zarówno w ciąży, jak i w okresie karmienia piersią, jest poparte szerokim doświadczeniem klinicznym i licznymi badaniami. Warto dowiedzieć się, kiedy i dlaczego stosuje się immunoglobulinę anty-D oraz jakie są zalecenia dotyczące jej bezpieczeństwa w tych szczególnych okresach życia kobiety.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Immunoglobulina ludzka anty-D to specjalistyczna substancja chroniąca kobiety Rh(D)-ujemne przed powikłaniami związanymi z ciążą, porodem i transfuzją krwi. Dzięki jej zastosowaniu można skutecznie zapobiegać groźnym reakcjom immunologicznym, które mogą zagrozić zdrowiu matki i dziecka. Poznaj, w jakich sytuacjach jest stosowana i dlaczego jej podanie jest tak ważne dla bezpieczeństwa kolejnych ciąż.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Immunoglobulina ludzka anty-D to ważny preparat stosowany w zapobieganiu konfliktowi serologicznemu u kobiet Rh-ujemnych. Przedawkowanie tej substancji jest bardzo rzadko opisywane, jednak w pewnych sytuacjach, zwłaszcza przy pomyłkowym podaniu dużych dawek, mogą pojawić się działania niepożądane. Dowiedz się, co wiemy na temat bezpieczeństwa i możliwych skutków przedawkowania immunoglobuliny anty-D oraz jakie są zalecane działania w takich przypadkach.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-D 150, 150 mikrogramów/ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 150 mikrogramów (750 j.m.) Zawartość białka ludzkiego nie mniej niż 90 mg Każda ampułka zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Zawartość IgA nie więcej niż 50 mikrogramów/ml Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych Ciąża / poród dziecka Rh(D)-dodatniego Do podawania podczas ciąży oraz po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. Należy kierować się zaleceniami do stosowania immunoglobuliny anty-D obowiązującymi w danym państwie członkowskim UE. I. Produkt podaje się domięśniowo w czasie 48 godzin, a najpóźniej do 72 godzin w następujących stanach: 1 dawkę (150 μg) stosuje się po porodzie fizjologicznym, po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży, 2 dawki (300 μg) stosuje się po porodzie patologicznym np: cięcie cesarskie, ręczne wydobycie łożyska, po urodzeniu martwego płodu, 2 – 3 dawki (300-450 μg) stosuje się po skrwawieniu płodu do krwioobiegu matki (wskazane ustalenie wielkości przecieku przezłożyskowego i odpowiednie dobranie dawki), po porodzie mnogim stosuje się tyle dawek ile dzieci.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dawkowanie
II. Produkt podaje się domięśniowo w 28 tygodniu ciąży: 2 dawki (300 μg) jednorazowo kobietom Rh ujemnym w 28 tygodniu ciąży, u których nie wykrywa się przeciwciał anty-D testem papainowym i antyglobulinowym. Sposób podawania Produkt GAMMA anty-D 150 podawać domięśniowo. W przypadku wystąpienia zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, GAMMA anty-D 150 można podać podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem. Jeżeli wymagane jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza gdy u pacjenta występują przeciwciała przeciwko IgA.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać dożylnie. Należy upewnić się, że GAMMA anty-D 150 nie jest podawana do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wstrząsu. Nie wolno podawać noworodkom. Nie wolno podawać kobietom Rh dodatnim (D+). Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą pojawić się odpowiedzi typu alergicznego na podanie immunoglobuliny anty-D. Pacjent powinien być obserwowany co najmniej 20 minut po podaniu. GAMMA anty-D 150 zawiera niewielkie ilości IgA. Pomimo że immunoglobulina anty-D jest stosowana u pacjentów z niedoborem IgA z pozytywnym skutkiem, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu produktów leczniczych zawierających IgA może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyści z terapii GAMMA anty-D 150 ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Rzadko immunoglobulina ludzka anty-D może powodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawanie tej immunoglobuliny. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym: wysypce, uogólnionej pokrzywce, ucisku w klatce piersiowej, spadku ciśnienia, świszczącym oddechu i anafilaksji. Leczenie zależy od przyczyny i ciężkości działania niepożądanego. Jeżeli pojawią się objawy reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie postępowanie medyczne.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje produktu GAMMA anty-D 150 z innymi lekami nie były przedmiotem badań. Informacje zawarte w tym punkcie uzyskano w oparciu o piśmiennictwo oraz aktualne wytyczne. Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) powinno być odłożone na 3 miesiące po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ immunoglobulina anty-D może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zaburzona. Po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał prowadzący do fałszywie pozytywnych wyników testów serologicznych na obecność przeciwciał np. test Coombsa u noworodków.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt GAMMA anty-D 150 jest stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersi? Produkt GAMMA anty-D 150 jest stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu GAMMA anty-D 150. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-D 150 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból lędźwiowo-krzyżowy. Rzadko ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet gdy pacjent nie wykazywał reakcji nadwrażliwości po poprzednim podaniu produktu. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, zasinienie, wysypka. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne (duszność i objawy wstrząsu) bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego ból głowy rzadko Zaburzenia serca tachykardia bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia naczyniowe spadek ciśnienia krwi Zaburzenia żołądka i jelit nudności, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej reakcje skórne rzadko rumień, świąd nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej ból stawów nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka, złe samopoczucie, dreszcze rzadko w miejscu podania: obrzęk, ból, tkliwość uciskowa, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie ma danych odnośnie przedawkowania produktu leczniczego GAMMA anty-D 150.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB01 GAMMA anty-D 150 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W czasie ciąży jak i szczególnie podczas porodu czerwone krwinki płodu mogą dostać się do krwioobiegu matki. W przypadku kiedy matka posiada grupę krwi Rh- minus a płód Rh- dodatni, matka może zostać uczulona przez antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które z kolei przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodków. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)- dodatnie czerwone krwinki płodu. Dawka produktu zabezpiecza przed immunizującym działaniem około 7 ml Rh dodatnich krwinek.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt podany kobiecie domięśniowo do 72 godzin po porodzie lub po poronieniu, zapobiega wytwarzaniu przeciwciał anty-D, a tym samym zapobiega wystąpieniu w następnej ciąży choroby hemolitycznej noworodków. Mechanizm działania immunoglobuliny anty-D poprzez hamowanie immunizacji Rh(D)- dodatnich erytrocytów jest nieznany. Mechanizm hamowania może być związany z uwolnieniem czerwonych krwinek z krążenia zanim osiągną immunokompetentne położenie lub może to być związane bardziej z mechanizmem tworzenia kompleksów immunologicznych polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i jego prezentacji przez odpowiednie komórki w odpowiednim miejscu w obecności lub nieobecności przeciwciała.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu domięśniowym wykrywalne miano przeciwciał obserwuje się po około 4 godzinach. Miano maksymalne występuje zwykle po 5 dniach. Okres półtrwania w krążeniu biorcy z prawidłowym poziomem IgG wynosi 2 tygodnie. Dany okres półtrwania może być różny u każdego pacjenta. Przeciwciała IgG i kompleksy przeciwciał IgG są niszczone w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach), stwierdza się, że produkt GAMMA anty-D 150 nie jest toksyczny.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany domięśniowo przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-D 50, 50 mikrogramów/ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 50 mikrogramów (250 j.m.) Zawartość białka ludzkiego nie mniej niż 30 mg Każda ampułka zawiera 50 mikrogramów (250 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Zawartość IgA nie więcej niż 50 mikrogramów/ml Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych Poronienie / zagrażające poronienie, ciąża pozamaciczna Do podawania po porodzie, podczas ciąży oraz po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży przeznaczony jest produkt GAMMA anty-D 150.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. Należy kierować się zaleceniami do stosowania immunoglobuliny anty-D obowiązującymi w danym państwie członkowskim UE. 1 ampułkę produktu podaje się domięśniowo do 12 tygodnia ciąży w okresie 48 godzin, najpóźniej do 72 godzin: po poronieniu samoistnym, po przerwaniu ciąży, po usunięciu ciąży ektopowej (pozamacicznej). Sposób podawania Produkt GAMMA anty-D 50 podawać domięśniowo. W przypadku wystąpienia zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, GAMMA anty-D 50 można podać podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dawkowanie
Jeżeli wymagane jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza gdy u pacjenta występują przeciwciała przeciwko IgA.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać dożylnie. Należy upewnić się, że GAMMA anty-D 50 nie jest podawana do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wstrząsu. Nie wolno podawać noworodkom. Nie wolno podawać kobietom Rh dodatnim (D+). Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą pojawić się odpowiedzi typu alergicznego na podanie immunoglobuliny anty-D. Pacjent powinien być obserwowany co najmniej 20 minut po podaniu. GAMMA anty-D 50 zawiera niewielkie ilości IgA. Pomimo że immunoglobulina anty-D jest stosowana u pacjentów z niedoborem IgA z pozytywnym skutkiem, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu produktów leczniczych zawierających IgA może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyści z terapii GAMMA anty-D 50 ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności
Rzadko immunoglobulina ludzka anty-D może powodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawanie tej immunoglobuliny. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym: wysypce, uogólnionej pokrzywce, ucisku w klatce piersiowej, spadku ciśnienia, świszczącym oddechu i anafilaksji. Leczenie zależy od przyczyny i ciężkości działania niepożądanego. Jeżeli pojawią się objawy reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie postępowanie medyczne.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje produktu GAMMA anty-D 50 z innymi lekami nie były przedmiotem badań. Informacje zawarte w tym punkcie uzyskano w oparciu o piśmiennictwo oraz aktualne wytyczne. Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) powinno być odłożone na 3 miesiące po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ immunoglobulina anty-D może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zaburzona. Po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał prowadzący do fałszywie pozytywnych wyników testów serologicznych na obecność przeciwciał np. test Coombsa u noworodków.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt GAMMA anty-D 50 jest stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersi? Produkt GAMMA anty-D 50 jest stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu GAMMA anty-D 50. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-D 50 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból lędźwiowo-krzyżowy. Rzadko ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet gdy pacjent nie wykazywał reakcji nadwrażliwości po poprzednim podaniu produktu. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, zasinienie, wysypka. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne (duszność i objawy wstrząsu) – bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy – rzadko Zaburzenia serca: tachykardia – bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia naczyniowe: spadek ciśnienia krwi Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne – rzadko, rumień, świąd – nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból stawów – nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka, złe samopoczucie, dreszcze – rzadko, w miejscu podania: obrzęk, ból, tkliwość uciskowa, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka – nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie ma danych odnośnie przedawkowania produktu leczniczego GAMMA anty-D 50.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB01 GAMMA anty-D 50 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W czasie ciąży jak i szczególnie podczas porodu czerwone krwinki płodu mogą dostać się do krwioobiegu matki. W przypadku kiedy matka posiada grupę krwi Rh- minus a płód Rh- plus, matka może zostać uczulona przez antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które z kolei przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodków. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie czerwone krwinki płodu. Dawka produktu zabezpiecza przed immunizującym działaniem około 2,5 ml Rh dodatnich krwinek.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt podany kobiecie domięśniowo do 72 godzin po poronieniu, zapobiega wytwarzaniu przeciwciał anty-D, a tym samym zapobiega wystąpieniu w następnej ciąży choroby hemolitycznej noworodków. Mechanizm działania immunoglobuliny anty-D poprzez hamowanie immunizacji Rh(D)- dodatnich erytrocytów jest nieznany. Mechanizm hamowania może być związany z uwolnieniem czerwonych krwinek z krążenia zanim osiągną immunokompetentne położenie lub może to być związane bardziej z mechanizmem tworzenia kompleksów immunologicznych polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i jego prezentacji przez odpowiednie komórki w odpowiednim miejscu w obecności lub nieobecności przeciwciała.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu domięśniowym wykrywalne miano przeciwciał obserwuje się po około 4 godzinach. Miano maksymalne występuje zwykle po 5 dniach. Okres półtrwania w krążeniu biorcy z prawidłowym poziomem IgG wynosi 2 tygodnie. Dany okres półtrwania może być różny u każdego pacjenta. Przeciwciała IgG i kompleksy przeciwciał IgG są niszczone w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach), stwierdza się, że produkt GAMMA anty-D 50 nie jest toksyczny.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany domięśniowo przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dane farmaceutyczne
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mikrogramów (1500 j.m) immunoglobuliny ludzkiej anty D. Jeden ml produktu leczniczego Rhophylac 300 zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Produkt leczniczy zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, w tym 10 mg/ml ludzkiej albuminy jako stabilizator roztworu. Co najmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny klasy IgG. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1….84,1% IgG2….7,6% IgG3….8,1% IgG4….1,0% Zawartość immunoglobulin (IgA) nie przekracza 5 mikrogramów/ml. *Wyprodukowany z osocza ludzkich dawców. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykę, w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Rhophylac nie zawiera środków konserwujących. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty. Osmolalność produktu Rhophylac jest nie mniejsza niż 240 mosmol/kg.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych. Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa Profilaktyka przedporodowa związana z komplikacjami ciąży takimi jak: Poronienie/ poronienie zagrażające Ciężą pozamaciczna lub zaśniad groniasty Wewnętrzmaciczne obumarcie płodu Krwotok przezłożyskowy wynikający z krwotoku przedporodowego Po zabiegach amniopunkcji diagnostycznej, biopsji kosmówki lub innych manipulacyjnych zabiegach położniczych, takich jak obrót zewnętrzny, zabiegi inwazyjne, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja terapeutyczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka poporodowa: Poród dziecka Rh(D) dodatniego (antygen: D, D słaby, D częściowy) Przyjmuje się, że Rh(D) niezgodna grupowo ciąża występuje jeżeli płód/dziecko jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany lub ojciec także jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wskazania do stosowania
Leczenie osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D) – ujemnych, po przetoczeniu niezgodnej grupowo (Rh(D) –dodatniej) krwi lub innych produktów zawierających krwinki czerwone, np. koncentratu płytek krwi.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty –D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh(D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. W oparciu o badania kliniczne preparatu Rhophylac, zalecane jest następujące dawkowanie. Szczegóły badania są opisane w punkcie 5.1. Należy również rozważyć zalecenia innych oficjalnych wytycznych w zakresie dawek i schematów dawkowania ludzkiej immunoglobuliny anty–D do podawania domięśniowego lub dożylnego. Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D) – ujemnych Profilaktyka przedporodowa: Zalecane jest podanie pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.) w iniekcji dożylnej lub domięśniowej. Planowa profilaktyka przedporodowa: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów w 28-30 tygodniu ciąży.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
Jeśli zostanie stwierdzona potrzeba profilaktyki przedporodowej w okresie przekraczającym 30 tygodni ciąży, nie należy wstrzymywać stosowania leku Rhophylac, ale podać tak szybko jak to możliwe. Profilaktyka przedporodowa spowodowana komplikacjami ciąży: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów powinna zostać podana najszybciej jak to możliwe i w ciągu 72 godzin. Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, podawania produktu nie należy wstrzymywać, ale należy go podać tak szybko, jak to możliwe. Jeśli to konieczne, dawkę można powtarzać przez cały okres ciąży w odstępach 6-12 tygodniowych. Profilaktyka poporodowa: Zalecane jest podanie dożylne lub domięśniowe pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.). Podanie minimalnej dawki 200 mikrogramów dożylnie może być wystarczające w przypadku wykluczenia wielkiego krwotoku przezłożyskowego.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
Przy zastosowaniu poporodowym produkt należy podać matce najszybciej jak to możliwe w ciągu 72 godzin od urodzenia Rh dodatniego (antygen: D, D słaby, D częściowy) dziecka. Po upływie 72 godzin nie należy rezygnować z podania produktu, tylko podać go tak szybko jak tylko jest to możliwe. Dawka produktu leczniczego musi zostać podana po porodzie nawet wówczas, gdy zastosowano profilaktykę przedporodową, i gdy można wykazać w surowicy matki resztkową aktywność z nią związaną. Przy podejrzeniu rozległego krwotoku płodowo-matczynego (objętość krwawienia płodu> 4ml Rh(D) dodatniej krwi płodu) np. w przypadku niedokrwistości płodu/noworodka lub obumarcia wewnątrzmacicznego płodu, jego zakres powinien być określony odpowiednią metodą np. testem z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer – Betke stosowanym w celu wykrycia hemoglobiny płodowej HbF lub cytometrią przepływową, która swoiście wykrywa komórki RBCs Rh(D)-dodatnie.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
Należy wówczas podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów (50 j.m.) na 0,5 ml Rh(D) dodatniego RBCs płodu lub 1 ml Rh(D) dodatniej krwi płodu). Transfuzje RBCs u pacjentów Rh(D) ujemnych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml Rh(D) dodatniego koncentratu krwinek czerwonych (RBC). Odpowiednią dawkę należy określić po konsultacji ze specjalistą w zakresie transfuzji krwi. Należy przeprowadzać testy kontrolne w kierunku obecności krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D, aż do wyeliminowania wszystkich RBCs Rh(D)-dodatnich z krążenia. Maksymalna dawka 3000 mikrogramów (15000 j.m.) jest wystarczająca nawet jeżeli przetaczana objętość jest większa niż 300 ml Rh(D) dodatniej krwi lub przetoczono 150 ml Rh(D) dodatniego koncentratu erytrocytów.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
Ze względu na możliwe ryzyko hemolizy zaleca się, aby nie przekraczać dawki 3000 mikrogramów (15000 jm). Zaleca się stosowanie dożylne, gdyż pozwala ono natychmiast osiągnąć odpowiedni poziom osocza. W przypadku iniekcji domięśniowej, należy podawać zwiększoną objętość przez okres kilku dni. Zalecenia dotyczące dawkowania w celu zapobiegania izoimmunizacji Rh (D) podsumowano w poniższej tabeli: Wskazania: Czas podawania: Dawka: Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa: W 28 -30 tygodniu ciąży: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce Profilaktyka przedporodowa po powikłaniach ciąży: W ciągu 72 h od komplikacji: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce Profilaktyka poporodowa: W ciągu 72h po narodzinach: 300 mikrogramów (1500 j.m) w pojedynczej dawce Rozległy krwotok płodowo-matczyny (>4ml): W ciągu 72h od komplikacji: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce plus: 10 mikrogramów (50 j.m.) na 4 Niezgodności podczas transfuzji W ciągu 72h od ekspozycji: 10 mikrogramów (50 j.m) na 0.5 ml transfuzji Rh(D) dodatniego skoncentrowanego RBCs 10 mikrogramów (50 j.m.) na 1 ml transfuzji Rh(D) dodatniej krwi † Może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki Rhophylac, jeśli pacjent jest narażony na > 15 ml Rh(D) dodatniego płodowego RBCs.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
W takim przypadku należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania w przypadku rozległego krwotoku płodowo-matczynego. Dzieci i młodzież Dawkowanie w przypadku transfuzji niezgodnych grupowo zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie powinna się różnić od tej dla dorosłych. Jednakże, odpowiednie dawkowanie powinno być ustalone po konsultacji ze specjalistą od transfuzji krwi. Stosowanie u osób w podeszłym wieku Jako że dawkowanie w przypadku niezgodności grupowej przetaczanej krwi zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub Rh(D) dodatniego przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 roku życia) nie różni się od stosowanej u dorosłych. Jednakże odpowiednia dawka powinna być określona po konsultacji z lekarzem specjalizującym się w przetaczaniu krwi.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie
Sposób podawania Tak jak w przypadku wszystkich produktów pochodzących z krwi, pacjenci powinni być obserwowani przynajmniej przez 20 minut po podaniu produktu Rhophylac. Przy stosowaniu dożylnym lub domięśniowym produkt leczniczy należy podawać w powolnym wstrzyknięciu. Jeżeli wymagane jest wstrzyknięcie dużej objętości produktu leczniczego (> 2 ml u dzieci lub > 5 ml u dorosłych) i gdy wybrana zostanie iniekcja domięśniowa, zalecane jest podanie produktu w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku przeciwwskazania do podania domięśniowego (zaburzenia krzepnięcia) Rhophylac należy podawać dożylnie. Otyłość U pacjentów z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 powinno być rozważone podanie dożylne (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych produktu leczniczego Rhophylac wymienionych w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na immunoglobuliny ludzkie. Podawanie domięśniowe jest przeciwwskazane u osób z ciężką małopłytkowością lub innymi zaburzeniami hemostazy.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W przypadku stosowania po porodzie, immunoglobulina anty-D jest przeznaczona do podawania matkom. Nie należy jej podawać noworodkowi. 5 Produkt nie jest przeznaczony do stosowania ani u osób Rh(D) dodatnich, ani u osób uprzednio immunizowanych antygenem Rh(D). Nadwrażliwość Mogą pojawiać się reakcje alergiczne na immunoglobulinę anty-D nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawania. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych oznakach reakcji nadwrażliwości takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi lub wstrząs anafilaktyczny. Wymagane leczenie jest uzależnione od rodzaju i ciężkości działań niepożądanych. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualnie obowiązujące standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności
W przypadku wystąpienia objawów reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie. Stwierdzono, że stężenie IgA w Rhophylacu jest poniżej granicy poziomu wykrywalności (0,5 mikrogramów/ml). Mimo wszystko produkt może zawierać śladowe ilości IgA. Pomimo że efekt ze stosowania immunoglobuliny anty-D u pacjentów z niedoborami IgA jest zadowalający, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu leczniczych składników krwi zawierających IgA może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyść z terapii produktem Rhophylac ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu krwi niezgodnej grupowo, którym podaje się bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być monitorowani w warunkach klinicznych oraz powinni być przebadani pod względem parametrów biologicznych, z powodu ryzyka wystąpienia reakcji hemolitycznej.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności
Otyłość Odnotowano doniesienia, że podanie domięśniowe produktu Rhophylac pacjentom z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 wiązało się ze wzrostem ryzyka braku skuteczności. W związku z tym u pacjentów z BMI ≥ 30 powinno zostać rozważone podawanie dożylne. Substancje pomocnicze Rhophylac zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę, w związku z tym można uznać, że jest zasadniczo „wolny od sodu”. Rhophylac zawiera do 11,5 mg (0,5 mmol) sodu na ampułko-strzykawkę. Powinno się brać to pod uwagę u pacjentów na kontrolowanej diecie sodowej. Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Do standardowych metod zapobiegania zakażeniom związanym z użyciem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badania przesiewowe pojedynczych donacji oraz puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia oraz włącza nie do procesów produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności
Pomimo tego, w przypadku produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo odkrytych wirusów oraz innych patogenów. Zastosowane procedury są uznawane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Mogą mieć one ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) i parwowirus B19. 6 Doświadczenie kliniczne wskazuje, że za pośrednictwem produktów leczniczych zawierających immunoglobuliny nie dochodzi do przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Przypuszcza się również, że do bezpieczeństwa tych produktów leczniczych przyczynia się obecność przeciwciał w nich zawartych.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności
Przy każdorazowym podaniu produktu Rhophylac pacjentowi, stanowczo zaleca się zapisanie nazwy i numeru serii produktu, aby stworzyć możliwość powiązania użytej serii z konkretnym pacjentem.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka lub ospa wietrzna) powinno być odłożone do upływu 3 miesięcy od ostatniego podania immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy może ulec osłabieniu. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2 do 4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, jego skuteczność może być zmniejszona. Wpływ na wyniki badań serologicznych po wstrzyknięciu immunoglobuliny, we krwi pacjenta może dochodzić do przejściowego wzrostu poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał, co może wpływać na otrzymanie wyników fałszywie dodatnich w testach serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Interakcje
grup krwi A lub B, Rh(C), Rh(D) może zakłócić przebieg niektórych testów serologicznych w kierunku przeciwciał anty-erytrocytarnych (RBC), np. test antyglobulinowy Coombs’a, w szczególności u Rh(D) dodatnich noworodków, których matki stosowały profilaktykę przedporodową.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu Rhophylac. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność. Ciąża Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania w czasie ciąży. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 432 kobiety, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie przedporodowym. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy może być stosowany w czasie karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 256 kobiet, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym i u dzieci urodzonych przez 139 kobiet, które otrzymały 200 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Rhophylac na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najpoważniejszych działań niepożądanych zaobserwowanych podczas leczenia należą nadwrażliwość oraz reakcje alergiczne, które mogą w rzadkich przypadkach prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia krwi i wstrząsu anafilaktycznego, nawet jeśli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości przy wcześniejszym podawaniu. W przypadku domięśniowego podawania immunoglobulin anty-D w miejscu podania mogą wystąpić ból i tkliwość. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek u 592 pacjentów zgłoszono następujące działania niepożądane, podsumowane w poniższej tabeli, zgodnie z terminologią i Klasyfikacją Układów Narządowych MedDRA (ang. System Organ Classification -SOC i Terminy Preferowane, ang. Preferred Term Level).
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Działania niepożądane
Częstość ich występowania oceniano przy użyciu następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja Układów Narządowych (SOC, MedDRA) Działanie niepożądane (ADR) (MedDRA Terminy Preferowane, ang. Preferred Term, PT) Częstość występowania działań niepożądanych (ADR) Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny – rzadko Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy – niezbyt często Zaburzenia serca: Tachykardia – rzadko Zaburzenia naczyniowe: Obniżone ciśnienie krwi – rzadko Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Duszność – rzadko Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności, wymioty – rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Reakcje skórne, rumień, świąd – niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów – rzadko Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze – niezbyt często; W miejscu podania: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka – rzadko Odnotowano pojedyncze przypadki ciężkiej hemolizy wewnątrznaczyniowej po podaniu dożylnym immunoglobuliny anty-D pacjentom Rh(D) dodatnim z pierwotną immunologiczną małopłytkowością (ITP).
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Działania niepożądane
Odnotowano przypadek hemolizy skutkującej zgonem. Dokładna częstość występowania tego działania niepożądanego jest nieznana. Informacja o bezpieczeństwie przenoszenia czynników zakaźnych Patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania. Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice immunologiczne i immunoglobuliny: Immunoglobulina Anty – D(Rh). Kod ATC: J06B B01. Mechanizm działania Rhophylac zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi Rh(D) ludzkich erytrocytów. Może również zawierać przeciwciała przeciw innym antygenom Rh, np. przeciwciała anty-Rh C. W czasie ciąży, a szczególnie podczas porodu RBCs płodu mogą dostać się do krwiobiegu matki. Gdy kobieta jest Rh(D)-ujemna, a płód Rh(D)-dodatni, kobieta może zostać immunizowana na antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodka. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie RBCs płodu.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm, dzięki któremu immunoglobulina anty-D hamuje immunizację przeciw Rh(D)-dodatnim RBCs jest nieznany. Supresja może być związana z eliminacją RBCs z krążenia, zanim dotrą do rejonów immunokompetentnych lub spowodowana bardziej złożonymi mechanizmami obejmującymi rozpoznanie obcego antygenu i jego prezentację przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub nieobecności przeciwciał. Właściwości farmakodynamiczne Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) U Rh(D)-ujemnych zdrowych ochotników płci męskiej, zarówno dożylne jak i domięśniowe podanie Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.), 48 godzin po iniekcji 5ml RBCs Rh(D)-dodatnich, spowodowało prawie całkowite usunięcie Rh(D)-dodatnich RBCs w ciągu 24 godzin. Podczas gdy dożylne podanie produktu Rhophylac powodowało natychmiastowe rozpoczęcie eliminacji Rh(D) dodatnich RBCs, po podaniu domięśniowym początek usuwania Rh(D) dodatnich RBCs był opóźniony o czas wchłaniania immunoglobuliny anty-D z miejsca wstrzyknięcia.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne
Średnio 70% wstrzykniętych Rh(D) dodatnich RBCs zostało usunięte w ciągu 2 godzin po dożylnym podaniu Rhophylac. Po podaniu domięśniowym, podobny poziom usunięcia Rh(D) dodatnich RBCs był odnotowany po 12 godzinach. Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka produktu Rhophylac są poparte wynikami 3 badań klinicznych na kobietach w ciąży. W jednym badaniu klinicznym, Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) został podany według protokołu dla 139 osób w okresie poporodowym. W innych 2 badaniach klinicznych, Rhophylac w dawce 300 mikrogramów (1500 j.m.) podano zgodnie z protokołem 408 osobom w okresie przedporodowym i dodatkowo w okresie poporodowym 256 pacjentkom, które urodziły dzieci Rh(D) dodatnie. Żadna z kobiet w ciąży objętych tymi badaniami nie wytworzyła przeciwciał przeciwko antygenowi Rh(D).
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniach klinicznych z zastosowaniem Rhophylac 300, 207 kobietom objętych badaniem podano dożylnie dawkę przedporodową produktu Rhophylac 300, a 201 kobietom objętych badaniem został podany domięśniowo. W ponad 99% przypadków, metoda podania po- i przedporodowo była jednakowa. Badania kliniczne po podaniu produktu Rhophylac w dawce poniżej 200 mikrogramów (1000 j.m.) nie były prowadzone. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Rhophylac nie została określona w badaniach klinicznych w grupie pediatrycznej po przetoczeniu niezgodnej Rh(D) dodatniej krwi lub innych produktów zawierających Rh(D) dodatnie komórki krwi.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Adsorbcja i dystrybucja Biodostępność ludzkiej immunoglobuliny anty-D do stosowania dożylnego jest całkowita i natychmiastowa. IgG ulega szybkiej dystrybucji między osoczem i płynem pozanaczyniowym. Ludzka immunoglobulina anty-D do stosowania domięśniowego jest adsorbowana powoli do krążenia biorcy i osiąga maksimum po 2-3 dniowym opóźnieniu. Eliminacja Czas półtrwania ludzkiej immunoglobuliny anty-D wynosi około 3 do 4 tygodni. Okres ten może różnić się indywidualnie u poszczególnych pacjentów. IgG oraz kompleksy IgG są rozkładane w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ze względu na indukcję wytwarzania i wzajemne oddziaływanie przeciwciał przedkliniczne dane dotyczące immunoglobuliny anty-D są ograniczone. Badanie dawek powtarzanych oraz badania nad toksycznością w okresie zarodkowo-płodowym nie były prowadzone i są niemożliwe do zrealizowania. Potencjalne działanie mutagenne immunoglobulin nie było badane.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres trwałości 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (+2 do +8ºC). Nie zamrażać. Nie używać produktu po upływie terminu ważności wydrukowanego na opakowaniu zewnętrznym po skrócie (EXP). Ampułko-strzykawkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze) w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 2 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z 1 igłą do wstrzykiwań w pojedynczym opakowaniu lub w multipaku składającym się z 5 pojedynczych opakowań. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dane farmaceutyczne
6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości Przed użyciem produkt leczniczy Rhophylac należy ogrzać do temperatury pokojowej (25 °C). Przed podaniem Rhophylac powinien być oceniony wzrokowo kątem celu wykrycia cząstek i przebarwień. Nie używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Rhophylac służy wyłącznie do jednorazowego użytku (jedna strzykawka – jeden pacjent). Niewykorzystany produkt lub jego pozostałości należy usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhesonativ, 625 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka anty-D 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 625 j.m. (125 µg) Zawartość białka ludzkiego: 165 mg, w tym immunoglobuliny G co najmniej 95% Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 625 j.m. (125 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1250 j.m. (250 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 …………. 70,5% IgG2 …………. 26,0% IgG3 …………. 2,8% IgG4 …………. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym: Profilaktyka przed porodem Zaplanowana profilaktyka przed porodem Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka po porodzie Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe, D częściowe) Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie: Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych: Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 250 µg lub 1250 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np. 125 µg lub 625 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. 250 µg lub 1250 j.m.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie
po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 250 µg lub 1250 j.m.). Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo-matczynego. Dawka standardowa: 1250 j.m. (250 µg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie
Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek RhD-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu). Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie
Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D koniecznie do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych RhD-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych RhD-dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy. Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie
Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Pacjentki z nadwagą: W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo. Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi. Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D). Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego. Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną. Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ. Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się z natychmiast z lekarzem.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem. Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym. Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów. Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19. Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Specjalne środki ostrozności
Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (625 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona. Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym. Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenia, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia. Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Działania niepożądane
Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: Reakcja hemolityczna – nieznana Wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość – nieznana Ból głowy – nieznana Częstoskurcz – nieznana Niedociśnienie – nieznana Świszczący oddech – nieznana Wymioty, nudności – nieznana Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka – nieznana Bóle stawów – nieznana Gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dreszcze – nieznana W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie – nieznana
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej. W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakodynamiczne
Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakodynamiczne
Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakodynamiczne
IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakokinetyczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakokinetyczne
Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakokinetyczne
Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakokinetyczne
Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Właściwości farmakokinetyczne
IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dane farmaceutyczne
Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka anty-D 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 750 j.m. (150 µg) Zawartość białka ludzkiego: 165 mg, w tym immunoglobuliny G co najmniej 95% Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 …………. 70,5% IgG2 …………. 26,0% IgG3 …………. 2,8% IgG4 …………. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym: Profilaktyka przed porodem Zaplanowana profilaktyka przed porodem Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka po porodzie Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe, D częściowe) Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie: Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych: Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 300 µg lub 1500 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np. 150 µg lub 750 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. 300 µg lub 1500 j.m.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dawkowanie
po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 300 µg lub 1500 j.m.). Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo-matczynego. Dawka standardowa: 1500 j.m. (300 µg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dawkowanie
Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek Rh D-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu. Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dawkowanie
Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D koniecznej do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy. Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dawkowanie
Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Pacjentki z nadwagą: W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4). 4.3 Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo. Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi. Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D). Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego. Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną. Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ. Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się natychmiast z lekarzem.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem. Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym. Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów. Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19. Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Specjalne środki ostrozności
Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona. Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym. Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenie, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia. Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Działania niepożądane
Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: Kategorie częstości występowania W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną terminologią). Kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane: Reakcja hemolityczna – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: ból głowy – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Częstoskurcz – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Niedociśnienie – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Świszczący oddech – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Wymioty, nudności – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Bóle stawów – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dreszcze – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie – Częstość występowania: nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02 – 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej. W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów. IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy. Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
Dane farmaceutyczne
Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Enterol

lek probiotyczny

Biegunka

Poznaj działanie

Kosmetyk

Ginexid

pianka ginekologiczna

Higiena intymna

Poznaj działanie

Kosmetyk

L3 Prurigo

maść

Ukąszenia i świąd

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Wyrób medyczny

FEMINUM FIT

żel dopochwowy

Infekcje intymne

Poznaj działanie

Immunoglobulina ludzka anty-D – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Wprowadzenie do działań niepożądanych immunoglobuliny ludzkiej anty-D

Działania niepożądane według częstotliwości występowania

Działania niepożądane rzadko występujące

Działania niepożądane o nieznanej częstotliwości

Miejscowe działania niepożądane w miejscu podania

Możliwość zgłaszania działań niepożądanych

Tabela: działania niepożądane immunoglobuliny ludzkiej anty-D według układów narządowych i częstości

Immunoglobulina anty-D – bezpieczeństwo i zgłaszanie działań niepożądanych

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane immunoglobuliny ludzkiej anty-D?

Czy immunoglobulina anty-D może powodować ciężkie reakcje alergiczne?

Jakie objawy miejscowe mogą pojawić się po wstrzyknięciu immunoglobuliny anty-D?

Czy każde działanie niepożądane trzeba zgłaszać?

Jak rozpoznać reakcję alergiczną po podaniu immunoglobuliny anty-D?

Czynniki zwiększające ryzyko działań niepożądanych

Miejscowe objawy po wstrzyknięciu – kiedy niepokoić się objawami?

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlInterakcje

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlInterakcje

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Wskazania do stosowania

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Wskazania do stosowania

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Przeciwwskazania

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Interakcje

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Interakcje

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Interakcje

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Interakcje

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wskazania do stosowania

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wskazania do stosowania

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Przeciwwskazania

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Interakcje

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Interakcje

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Działania niepożądane

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Działania niepożądane

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Działania niepożądane

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Przedawkowanie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Wskazania do stosowania

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie

CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
Dawkowanie