Immunoglobulina ludzka anty-D to lek biologiczny podawany w iniekcji, który chroni kobiety z grupą krwi Rh-ujemną przed tzw. konfliktem serologicznym – stanem, w którym układ odpornościowy matki atakuje czerwone krwinki Rh-dodatniego dziecka. Preparat zawiera gotowe przeciwciała klasy IgG skierowane przeciwko antygenowi D, pozyskiwane z osocza ludzkich dawców. Podany domięśniowo lub dożylnie, wiąże krwinki płodu, które mogły przedostać się do krwiobiegu matki, i nie pozwala jej układowi immunologicznemu „zapamiętać” obcego antygenu. Bez profilaktyki ryzyko uczulenia wynosi 13–16%; przy prawidłowym schemacie dawkowania (28. tydzień ciąży i do 72 godzin po porodzie) spada poniżej 0,1–0,2%. Lek stosuje się też w leczeniu małopłytkowości immunologicznej (ITP) oraz po przetoczeniu krwi niezgodnej w układzie Rh.

Jak działa immunoglobulina ludzka anty-D?

Immunoglobulina ludzka anty-D należy do grupy immunoglobulin, czyli przeciwciał, i jest stosowana głównie u kobiet Rh(D)-ujemnych w celu zapobiegania wytwarzaniu przez organizm matki przeciwciał przeciwko krwinkom Rh(D)-dodatnim płodu. Dzięki temu chroni przed wystąpieniem choroby hemolitycznej noworodka, która może prowadzić do poważnych powikłań u dziecka1234.

Dostępne postacie i dawki immunoglobuliny anty-D

  • Roztwór do wstrzykiwań domięśniowych lub dożylnych:
    • 50 mikrogramów/ml (250 j.m.) – ampułka 1 ml5
    • 125 mikrogramów/ml (625 j.m.) – ampułka 1 ml, ampułka 2 ml (250 µg)6
    • 150 mikrogramów/ml (750 j.m.) – ampułka 1 ml, ampułka 2 ml (300 µg)78
    • 300 mikrogramów/2 ml (1500 j.m.) – ampułko-strzykawka9
  • Preparaty mogą być stosowane pojedynczo lub w podzielonych dawkach w zależności od wskazania i sytuacji klinicznej1011.
  • Wskazane są zarówno podania domięśniowe, jak i dożylne – w szczególnych przypadkach, np. u osób z zaburzeniami krzepnięcia lub otyłych1213.

Najważniejsze wskazania do stosowania

  • Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)-ujemnych podczas ciąży i po porodzie14151617.
  • Profilaktyka w przypadku powikłań ciąży, takich jak poronienie, ciąża pozamaciczna, krwawienie przezłożyskowe, zabiegi inwazyjne1819.
  • Leczenie po przetoczeniu niezgodnej grupowo (RhD-dodatniej) krwi u osób Rh(D)-ujemnych2021.

Najczęściej stosowane dawki

Typowa dawka immunoglobuliny anty-D jest dobierana indywidualnie w zależności od sytuacji, najczęściej stosuje się dawki 150, 250 lub 300 mikrogramów, podawane domięśniowo lub dożylnie w ciągu 72 godzin po porodzie, poronieniu lub innym zdarzeniu zwiększającym ryzyko immunizacji Rh(D)22232425.

Najważniejsze przeciwwskazania

  • Nadwrażliwość na immunoglobulinę anty-D lub inne składniki preparatu26272829.
  • Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza u osób z przeciwciałami przeciwko IgA3031.
  • Nie należy podawać noworodkom ani osobom Rh(D)-dodatnim32.

Profil bezpieczeństwa immunoglobuliny anty-D

Substancja nie jest przeznaczona do stosowania u kobiet Rh(D)-dodatnich ani noworodków33. Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania w okresie karmienia piersią, a stosowanie w ciąży jest szeroko rozpowszechnione, gdyż celem jest ochrona przyszłych ciąż34. Immunoglobulina anty-D nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługi maszyn35. Substancja nie wykazuje istotnych interakcji z alkoholem i może być stosowana u osób starszych, z niewydolnością nerek lub wątroby zgodnie z zaleceniami lekarza36.

Przedawkowanie

Brak jest szczegółowych danych na temat skutków przedawkowania immunoglobuliny anty-D. W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki, należy skontaktować się z lekarzem, szczególnie jeśli pojawią się objawy reakcji alergicznej lub hemolitycznej37383940.

Najważniejsze interakcje

  • Nie zaleca się szczepienia żywymi szczepionkami wirusowymi (odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) przez 3 miesiące po podaniu immunoglobuliny anty-D41424344.
  • Podanie immunoglobuliny może wpływać na wyniki niektórych badań serologicznych (np. test Coombsa)4546.

Najczęstsze działania niepożądane

  • Dreszcze, gorączka, złe samopoczucie47484950
  • Ból głowy, nudności, wymioty
  • Reakcje alergiczne, w tym bardzo rzadko wstrząs anafilaktyczny
  • Miejscowe objawy w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, zaczerwienienie, świąd
  • Ból stawów

Mechanizm działania

Immunoglobulina anty-D zawiera przeciwciała IgG przeciwko antygenowi D (Rh) obecnemu na powierzchni czerwonych krwinek. Podana odpowiednio wcześnie, neutralizuje obecność krwinek Rh(D)-dodatnich w organizmie kobiety Rh(D)-ujemnej, zapobiegając powstaniu odpowiedzi immunologicznej i produkcji własnych przeciwciał anty-D. Dzięki temu zmniejsza ryzyko wystąpienia choroby hemolitycznej noworodka w kolejnych ciążach51525354.

Stosowanie w ciąży

Immunoglobulina anty-D jest stosowana u kobiet Rh(D)-ujemnych w ciąży oraz po porodzie, by chronić przed powikłaniami w kolejnych ciążach. Stosowanie jest bezpieczne i szeroko zalecane w tych sytuacjach555657.

Stosowanie u dzieci

Preparat nie jest przeznaczony do podawania noworodkom i dzieciom, a jedynie kobietom Rh(D)-ujemnym oraz osobom dorosłym po przetoczeniu niezgodnej krwi5859.

Stosowanie u kierowców

Immunoglobulina anty-D nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn60.

Immunoglobulina ludzka anty-D – porównanie substancji czynnych

Immunoglobulina ludzka anty-D chroni kobiety Rh-ujemne przed powikłaniami immunologicznymi podczas ciąży i po porodzie, zapewniając skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Immunoglobulina lud…

czytaj więcej ❯❯
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-D 150, 150 mikrogramów/ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 150 mikrogramów (750 j.m.) Zawartość białka ludzkiego nie mniej niż 90 mg Każda ampułka zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Zawartość IgA nie więcej niż 50 mikrogramów/ml Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych Ciąża / poród dziecka Rh(D)-dodatniego Do podawania podczas ciąży oraz po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. Należy kierować się zaleceniami do stosowania immunoglobuliny anty-D obowiązującymi w danym państwie członkowskim UE. I. Produkt podaje się domięśniowo w czasie 48 godzin, a najpóźniej do 72 godzin w następujących stanach: 1 dawkę (150 μg) stosuje się po porodzie fizjologicznym, po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży, 2 dawki (300 μg) stosuje się po porodzie patologicznym np: cięcie cesarskie, ręczne wydobycie łożyska, po urodzeniu martwego płodu, 2 – 3 dawki (300-450 μg) stosuje się po skrwawieniu płodu do krwioobiegu matki (wskazane ustalenie wielkości przecieku przezłożyskowego i odpowiednie dobranie dawki), po porodzie mnogim stosuje się tyle dawek ile dzieci.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dawkowanie
    II. Produkt podaje się domięśniowo w 28 tygodniu ciąży: 2 dawki (300 μg) jednorazowo kobietom Rh ujemnym w 28 tygodniu ciąży, u których nie wykrywa się przeciwciał anty-D testem papainowym i antyglobulinowym. Sposób podawania Produkt GAMMA anty-D 150 podawać domięśniowo. W przypadku wystąpienia zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, GAMMA anty-D 150 można podać podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem. Jeżeli wymagane jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza gdy u pacjenta występują przeciwciała przeciwko IgA.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać dożylnie. Należy upewnić się, że GAMMA anty-D 150 nie jest podawana do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wstrząsu. Nie wolno podawać noworodkom. Nie wolno podawać kobietom Rh dodatnim (D+). Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą pojawić się odpowiedzi typu alergicznego na podanie immunoglobuliny anty-D. Pacjent powinien być obserwowany co najmniej 20 minut po podaniu. GAMMA anty-D 150 zawiera niewielkie ilości IgA. Pomimo że immunoglobulina anty-D jest stosowana u pacjentów z niedoborem IgA z pozytywnym skutkiem, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu produktów leczniczych zawierających IgA może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyści z terapii GAMMA anty-D 150 ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Rzadko immunoglobulina ludzka anty-D może powodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawanie tej immunoglobuliny. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym: wysypce, uogólnionej pokrzywce, ucisku w klatce piersiowej, spadku ciśnienia, świszczącym oddechu i anafilaksji. Leczenie zależy od przyczyny i ciężkości działania niepożądanego. Jeżeli pojawią się objawy reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie postępowanie medyczne.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje produktu GAMMA anty-D 150 z innymi lekami nie były przedmiotem badań. Informacje zawarte w tym punkcie uzyskano w oparciu o piśmiennictwo oraz aktualne wytyczne. Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) powinno być odłożone na 3 miesiące po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ immunoglobulina anty-D może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zaburzona. Po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał prowadzący do fałszywie pozytywnych wyników testów serologicznych na obecność przeciwciał np. test Coombsa u noworodków.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt GAMMA anty-D 150 jest stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersi? Produkt GAMMA anty-D 150 jest stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu GAMMA anty-D 150. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-D 150 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból lędźwiowo-krzyżowy. Rzadko ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet gdy pacjent nie wykazywał reakcji nadwrażliwości po poprzednim podaniu produktu. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, zasinienie, wysypka. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne (duszność i objawy wstrząsu) bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego ból głowy rzadko Zaburzenia serca tachykardia bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia naczyniowe spadek ciśnienia krwi Zaburzenia żołądka i jelit nudności, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej reakcje skórne rzadko rumień, świąd nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej ból stawów nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania gorączka, złe samopoczucie, dreszcze rzadko w miejscu podania: obrzęk, ból, tkliwość uciskowa, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie ma danych odnośnie przedawkowania produktu leczniczego GAMMA anty-D 150.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB01 GAMMA anty-D 150 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W czasie ciąży jak i szczególnie podczas porodu czerwone krwinki płodu mogą dostać się do krwioobiegu matki. W przypadku kiedy matka posiada grupę krwi Rh- minus a płód Rh- dodatni, matka może zostać uczulona przez antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które z kolei przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodków. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)- dodatnie czerwone krwinki płodu. Dawka produktu zabezpiecza przed immunizującym działaniem około 7 ml Rh dodatnich krwinek.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt podany kobiecie domięśniowo do 72 godzin po porodzie lub po poronieniu, zapobiega wytwarzaniu przeciwciał anty-D, a tym samym zapobiega wystąpieniu w następnej ciąży choroby hemolitycznej noworodków. Mechanizm działania immunoglobuliny anty-D poprzez hamowanie immunizacji Rh(D)- dodatnich erytrocytów jest nieznany. Mechanizm hamowania może być związany z uwolnieniem czerwonych krwinek z krążenia zanim osiągną immunokompetentne położenie lub może to być związane bardziej z mechanizmem tworzenia kompleksów immunologicznych polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i jego prezentacji przez odpowiednie komórki w odpowiednim miejscu w obecności lub nieobecności przeciwciała.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu domięśniowym wykrywalne miano przeciwciał obserwuje się po około 4 godzinach. Miano maksymalne występuje zwykle po 5 dniach. Okres półtrwania w krążeniu biorcy z prawidłowym poziomem IgG wynosi 2 tygodnie. Dany okres półtrwania może być różny u każdego pacjenta. Przeciwciała IgG i kompleksy przeciwciał IgG są niszczone w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach), stwierdza się, że produkt GAMMA anty-D 150 nie jest toksyczny.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany domięśniowo przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
  • CHPL leku Gamma anty-D 150, roztwór do wstrzykiwań, 150 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO GAMMA anty-D 50, 50 mikrogramów/ml Roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 1 ml roztworu zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 50 mikrogramów (250 j.m.) Zawartość białka ludzkiego nie mniej niż 30 mg Każda ampułka zawiera 50 mikrogramów (250 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Zawartość IgA nie więcej niż 50 mikrogramów/ml Produkt jest wytwarzany z osocza ludzkich dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Przezroczysty lub lekko opalizujący roztwór.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych Poronienie / zagrażające poronienie, ciąża pozamaciczna Do podawania po porodzie, podczas ciąży oraz po usunięciu płodu powyżej 12 tygodnia ciąży, w zagrażającym porodzie niewczesnym lub przedwczesnym, po amniopunkcji diagnostycznej powyżej 12 tygodnia ciąży przeznaczony jest produkt GAMMA anty-D 150.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh (D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. Należy kierować się zaleceniami do stosowania immunoglobuliny anty-D obowiązującymi w danym państwie członkowskim UE. 1 ampułkę produktu podaje się domięśniowo do 12 tygodnia ciąży w okresie 48 godzin, najpóźniej do 72 godzin: po poronieniu samoistnym, po przerwaniu ciąży, po usunięciu ciąży ektopowej (pozamacicznej). Sposób podawania Produkt GAMMA anty-D 50 podawać domięśniowo. W przypadku wystąpienia zaburzeń krzepnięcia, kiedy podanie domięśniowe jest przeciwwskazane, GAMMA anty-D 50 można podać podskórnie. Miejsce wstrzyknięcia zabezpieczyć poprzez delikatny ucisk tamponem.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dawkowanie
    Jeżeli wymagane jest podanie domięśniowe dużej dawki produktu (powyżej 5 ml), możliwe jest podanie w podzielonych dawkach w różne miejsca.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, zwłaszcza gdy u pacjenta występują przeciwciała przeciwko IgA.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie wolno podawać dożylnie. Należy upewnić się, że GAMMA anty-D 50 nie jest podawana do naczynia krwionośnego ze względu na ryzyko wstrząsu. Nie wolno podawać noworodkom. Nie wolno podawać kobietom Rh dodatnim (D+). Nadwrażliwość Prawdziwe reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą pojawić się odpowiedzi typu alergicznego na podanie immunoglobuliny anty-D. Pacjent powinien być obserwowany co najmniej 20 minut po podaniu. GAMMA anty-D 50 zawiera niewielkie ilości IgA. Pomimo że immunoglobulina anty-D jest stosowana u pacjentów z niedoborem IgA z pozytywnym skutkiem, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu produktów leczniczych zawierających IgA może wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyści z terapii GAMMA anty-D 50 ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Rzadko immunoglobulina ludzka anty-D może powodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawanie tej immunoglobuliny. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, w tym: wysypce, uogólnionej pokrzywce, ucisku w klatce piersiowej, spadku ciśnienia, świszczącym oddechu i anafilaksji. Leczenie zależy od przyczyny i ciężkości działania niepożądanego. Jeżeli pojawią się objawy reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie produktu i zastosować odpowiednie postępowanie medyczne.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Interakcje produktu GAMMA anty-D 50 z innymi lekami nie były przedmiotem badań. Informacje zawarte w tym punkcie uzyskano w oparciu o piśmiennictwo oraz aktualne wytyczne. Czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) powinno być odłożone na 3 miesiące po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ immunoglobulina anty-D może osłabiać skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, skuteczność takiego szczepienia może być zaburzona. Po zastosowaniu immunoglobuliny anty-D może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał prowadzący do fałszywie pozytywnych wyników testów serologicznych na obecność przeciwciał np. test Coombsa u noworodków.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Produkt GAMMA anty-D 50 jest stosowany w okresie ciąży. Karmienie piersi? Produkt GAMMA anty-D 50 jest stosowany podczas karmienia piersią. Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu GAMMA anty-D 50. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn GAMMA anty-D 50 nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Sporadycznie mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie krwi i umiarkowany ból lędźwiowo-krzyżowy. Rzadko ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi i w pojedynczych przypadkach wstrząs anafilaktyczny, nawet gdy pacjent nie wykazywał reakcji nadwrażliwości po poprzednim podaniu produktu. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, zasinienie, wysypka. Tabelaryczna lista działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne i reakcje anafilaktyczne (duszność i objawy wstrząsu) – bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy – rzadko Zaburzenia serca: tachykardia – bardzo rzadko (w tym pojedyncze przypadki) Zaburzenia naczyniowe: spadek ciśnienia krwi Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: reakcje skórne – rzadko, rumień, świąd – nieznana Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból stawów – nieznana Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: gorączka, złe samopoczucie, dreszcze – rzadko, w miejscu podania: obrzęk, ból, tkliwość uciskowa, rumień, stwardnienie, uczucie ciepła, świąd, wysypka – nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz2.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Informacje dotyczące bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Nie ma danych odnośnie przedawkowania produktu leczniczego GAMMA anty-D 50.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Surowice odpornościowe i immunoglobuliny, kod ATC: J06BB01 GAMMA anty-D 50 zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W czasie ciąży jak i szczególnie podczas porodu czerwone krwinki płodu mogą dostać się do krwioobiegu matki. W przypadku kiedy matka posiada grupę krwi Rh- minus a płód Rh- plus, matka może zostać uczulona przez antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które z kolei przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodków. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie czerwone krwinki płodu. Dawka produktu zabezpiecza przed immunizującym działaniem około 2,5 ml Rh dodatnich krwinek.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Produkt podany kobiecie domięśniowo do 72 godzin po poronieniu, zapobiega wytwarzaniu przeciwciał anty-D, a tym samym zapobiega wystąpieniu w następnej ciąży choroby hemolitycznej noworodków. Mechanizm działania immunoglobuliny anty-D poprzez hamowanie immunizacji Rh(D)- dodatnich erytrocytów jest nieznany. Mechanizm hamowania może być związany z uwolnieniem czerwonych krwinek z krążenia zanim osiągną immunokompetentne położenie lub może to być związane bardziej z mechanizmem tworzenia kompleksów immunologicznych polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i jego prezentacji przez odpowiednie komórki w odpowiednim miejscu w obecności lub nieobecności przeciwciała.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Po podaniu domięśniowym wykrywalne miano przeciwciał obserwuje się po około 4 godzinach. Miano maksymalne występuje zwykle po 5 dniach. Okres półtrwania w krążeniu biorcy z prawidłowym poziomem IgG wynosi 2 tygodnie. Dany okres półtrwania może być różny u każdego pacjenta. Przeciwciała IgG i kompleksy przeciwciał IgG są niszczone w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych (świnkach morskich i białych myszach), stwierdza się, że produkt GAMMA anty-D 50 nie jest toksyczny.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres ważności 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Przechowywać ampułki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml roztworu w ampułce ze szkła typu I – opakowanie po 1 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt powinien być podany domięśniowo przez lekarza lub pielęgniarkę. Produkt przed użyciem powinien być doprowadzony do temperatury pokojowej lub ciała. Należy sprawdzić czy roztwór w ampułce jest przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie wolno użyć roztworu, który jest mętny lub posiada osad.
  • CHPL leku Gamma anty-D 50, roztwór do wstrzykiwań, 50 mcg/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhophylac 300, 300 mikrogramów / 2 ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH Każda ampułko-strzykawka zawiera 300 mikrogramów (1500 j.m) immunoglobuliny ludzkiej anty D. Jeden ml produktu leczniczego Rhophylac 300 zawiera 150 mikrogramów (750 j.m.) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Produkt leczniczy zawiera maksymalnie 30 mg/ml białek ludzkiego osocza, w tym 10 mg/ml ludzkiej albuminy jako stabilizator roztworu. Co najmniej 95% innych białek osocza stanowią immunoglobuliny klasy IgG. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1….84,1% IgG2….7,6% IgG3….8,1% IgG4….1,0% Zawartość immunoglobulin (IgA) nie przekracza 5 mikrogramów/ml. *Wyprodukowany z osocza ludzkich dawców. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykę, w związku z tym można uznać że jest zasadniczo „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Rhophylac nie zawiera środków konserwujących. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór jest klarowny lub lekko opalizujący, bezbarwny lub jasnożółty. Osmolalność produktu Rhophylac jest nie mniejsza niż 240 mosmol/kg.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D)- ujemnych. Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa Profilaktyka przedporodowa związana z komplikacjami ciąży takimi jak: Poronienie/ poronienie zagrażające Ciężą pozamaciczna lub zaśniad groniasty Wewnętrzmaciczne obumarcie płodu Krwotok przezłożyskowy wynikający z krwotoku przedporodowego Po zabiegach amniopunkcji diagnostycznej, biopsji kosmówki lub innych manipulacyjnych zabiegach położniczych, takich jak obrót zewnętrzny, zabiegi inwazyjne, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja terapeutyczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka poporodowa: Poród dziecka Rh(D) dodatniego (antygen: D, D słaby, D częściowy) Przyjmuje się, że Rh(D) niezgodna grupowo ciąża występuje jeżeli płód/dziecko jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany lub ojciec także jest Rh(D) dodatni lub Rh(D) nieznany.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wskazania do stosowania
    Leczenie osób dorosłych, dzieci i młodzieży (0-18 lat) Rh(D) – ujemnych, po przetoczeniu niezgodnej grupowo (Rh(D) –dodatniej) krwi lub innych produktów zawierających krwinki czerwone, np. koncentratu płytek krwi.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty –D powinna być określana na podstawie poziomu ekspozycji na Rh(D) dodatnie krwinki czerwone (RBCs) oraz ustalona na podstawie założenia, że objętość 0,5 ml koncentratu Rh(D)-RBCs lub 1 ml Rh(D)-dodatniej krwi jest neutralizowana przez około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D. W oparciu o badania kliniczne preparatu Rhophylac, zalecane jest następujące dawkowanie. Szczegóły badania są opisane w punkcie 5.1. Należy również rozważyć zalecenia innych oficjalnych wytycznych w zakresie dawek i schematów dawkowania ludzkiej immunoglobuliny anty–D do podawania domięśniowego lub dożylnego. Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) u kobiet Rh(D) – ujemnych Profilaktyka przedporodowa: Zalecane jest podanie pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.) w iniekcji dożylnej lub domięśniowej. Planowa profilaktyka przedporodowa: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów w 28-30 tygodniu ciąży.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Jeśli zostanie stwierdzona potrzeba profilaktyki przedporodowej w okresie przekraczającym 30 tygodni ciąży, nie należy wstrzymywać stosowania leku Rhophylac, ale podać tak szybko jak to możliwe. Profilaktyka przedporodowa spowodowana komplikacjami ciąży: Pojedyncza dawka 300 mikrogramów powinna zostać podana najszybciej jak to możliwe i w ciągu 72 godzin. Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, podawania produktu nie należy wstrzymywać, ale należy go podać tak szybko, jak to możliwe. Jeśli to konieczne, dawkę można powtarzać przez cały okres ciąży w odstępach 6-12 tygodniowych. Profilaktyka poporodowa: Zalecane jest podanie dożylne lub domięśniowe pojedynczej dawki 300 mikrogramów (1500 j.m.). Podanie minimalnej dawki 200 mikrogramów dożylnie może być wystarczające w przypadku wykluczenia wielkiego krwotoku przezłożyskowego.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Przy zastosowaniu poporodowym produkt należy podać matce najszybciej jak to możliwe w ciągu 72 godzin od urodzenia Rh dodatniego (antygen: D, D słaby, D częściowy) dziecka. Po upływie 72 godzin nie należy rezygnować z podania produktu, tylko podać go tak szybko jak tylko jest to możliwe. Dawka produktu leczniczego musi zostać podana po porodzie nawet wówczas, gdy zastosowano profilaktykę przedporodową, i gdy można wykazać w surowicy matki resztkową aktywność z nią związaną. Przy podejrzeniu rozległego krwotoku płodowo-matczynego (objętość krwawienia płodu> 4ml Rh(D) dodatniej krwi płodu) np. w przypadku niedokrwistości płodu/noworodka lub obumarcia wewnątrzmacicznego płodu, jego zakres powinien być określony odpowiednią metodą np. testem z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer – Betke stosowanym w celu wykrycia hemoglobiny płodowej HbF lub cytometrią przepływową, która swoiście wykrywa komórki RBCs Rh(D)-dodatnie.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Należy wówczas podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów (50 j.m.) na 0,5 ml Rh(D) dodatniego RBCs płodu lub 1 ml Rh(D) dodatniej krwi płodu). Transfuzje RBCs u pacjentów Rh(D) ujemnych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml Rh(D) dodatniego koncentratu krwinek czerwonych (RBC). Odpowiednią dawkę należy określić po konsultacji ze specjalistą w zakresie transfuzji krwi. Należy przeprowadzać testy kontrolne w kierunku obecności krwinek czerwonych Rh(D)-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D, aż do wyeliminowania wszystkich RBCs Rh(D)-dodatnich z krążenia. Maksymalna dawka 3000 mikrogramów (15000 j.m.) jest wystarczająca nawet jeżeli przetaczana objętość jest większa niż 300 ml Rh(D) dodatniej krwi lub przetoczono 150 ml Rh(D) dodatniego koncentratu erytrocytów.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Ze względu na możliwe ryzyko hemolizy zaleca się, aby nie przekraczać dawki 3000 mikrogramów (15000 jm). Zaleca się stosowanie dożylne, gdyż pozwala ono natychmiast osiągnąć odpowiedni poziom osocza. W przypadku iniekcji domięśniowej, należy podawać zwiększoną objętość przez okres kilku dni. Zalecenia dotyczące dawkowania w celu zapobiegania izoimmunizacji Rh (D) podsumowano w poniższej tabeli: Wskazania: Czas podawania: Dawka: Profilaktyka przedporodowa Planowana profilaktyka przedporodowa: W 28 -30 tygodniu ciąży: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce Profilaktyka przedporodowa po powikłaniach ciąży: W ciągu 72 h od komplikacji: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce Profilaktyka poporodowa: W ciągu 72h po narodzinach: 300 mikrogramów (1500 j.m) w pojedynczej dawce Rozległy krwotok płodowo-matczyny (>4ml): W ciągu 72h od komplikacji: 300 mikrogramów (1500 j.m.) w pojedynczej dawce plus: 10 mikrogramów (50 j.m.) na 4 Niezgodności podczas transfuzji W ciągu 72h od ekspozycji: 10 mikrogramów (50 j.m) na 0.5 ml transfuzji Rh(D) dodatniego skoncentrowanego RBCs 10 mikrogramów (50 j.m.) na 1 ml transfuzji Rh(D) dodatniej krwi † Może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki Rhophylac, jeśli pacjent jest narażony na > 15 ml Rh(D) dodatniego płodowego RBCs.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    W takim przypadku należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi dawkowania w przypadku rozległego krwotoku płodowo-matczynego. Dzieci i młodzież Dawkowanie w przypadku transfuzji niezgodnych grupowo zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u dzieci i młodzieży (0-18 lat) nie powinna się różnić od tej dla dorosłych. Jednakże, odpowiednie dawkowanie powinno być ustalone po konsultacji ze specjalistą od transfuzji krwi. Stosowanie u osób w podeszłym wieku Jako że dawkowanie w przypadku niezgodności grupowej przetaczanej krwi zależy od objętości krwi Rh(D) dodatniej lub Rh(D) dodatniego przetoczonego koncentratu RBC, zalecana dawka u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 roku życia) nie różni się od stosowanej u dorosłych. Jednakże odpowiednia dawka powinna być określona po konsultacji z lekarzem specjalizującym się w przetaczaniu krwi.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dawkowanie
    Sposób podawania Tak jak w przypadku wszystkich produktów pochodzących z krwi, pacjenci powinni być obserwowani przynajmniej przez 20 minut po podaniu produktu Rhophylac. Przy stosowaniu dożylnym lub domięśniowym produkt leczniczy należy podawać w powolnym wstrzyknięciu. Jeżeli wymagane jest wstrzyknięcie dużej objętości produktu leczniczego (> 2 ml u dzieci lub > 5 ml u dorosłych) i gdy wybrana zostanie iniekcja domięśniowa, zalecane jest podanie produktu w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku przeciwwskazania do podania domięśniowego (zaburzenia krzepnięcia) Rhophylac należy podawać dożylnie. Otyłość U pacjentów z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 powinno być rozważone podanie dożylne (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek z substancji pomocniczych produktu leczniczego Rhophylac wymienionych w punkcie 6.1. Nadwrażliwość na immunoglobuliny ludzkie. Podawanie domięśniowe jest przeciwwskazane u osób z ciężką małopłytkowością lub innymi zaburzeniami hemostazy.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania W przypadku stosowania po porodzie, immunoglobulina anty-D jest przeznaczona do podawania matkom. Nie należy jej podawać noworodkowi. 5 Produkt nie jest przeznaczony do stosowania ani u osób Rh(D) dodatnich, ani u osób uprzednio immunizowanych antygenem Rh(D). Nadwrażliwość Mogą pojawiać się reakcje alergiczne na immunoglobulinę anty-D nawet u pacjentów, którzy dobrze tolerowali wcześniejsze podawania. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych oznakach reakcji nadwrażliwości takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, obniżenie ciśnienia krwi lub wstrząs anafilaktyczny. Wymagane leczenie jest uzależnione od rodzaju i ciężkości działań niepożądanych. W przypadku wstrząsu należy zastosować aktualnie obowiązujące standardowe leczenie przeciwwstrząsowe.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    W przypadku wystąpienia objawów reakcji typu alergicznego lub anafilaktycznego, należy natychmiast przerwać podawanie. Stwierdzono, że stężenie IgA w Rhophylacu jest poniżej granicy poziomu wykrywalności (0,5 mikrogramów/ml). Mimo wszystko produkt może zawierać śladowe ilości IgA. Pomimo że efekt ze stosowania immunoglobuliny anty-D u pacjentów z niedoborami IgA jest zadowalający, u takich osób istnieje potencjalne ryzyko wytworzenia przeciwciał przeciw IgA i po podaniu leczniczych składników krwi zawierających IgA może u nich wystąpić reakcja anafilaktyczna. Dlatego lekarz musi rozważyć korzyść z terapii produktem Rhophylac ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu krwi niezgodnej grupowo, którym podaje się bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D, powinni być monitorowani w warunkach klinicznych oraz powinni być przebadani pod względem parametrów biologicznych, z powodu ryzyka wystąpienia reakcji hemolitycznej.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    Otyłość Odnotowano doniesienia, że podanie domięśniowe produktu Rhophylac pacjentom z indeksem masy ciała (BMI) ≥ 30 wiązało się ze wzrostem ryzyka braku skuteczności. W związku z tym u pacjentów z BMI ≥ 30 powinno zostać rozważone podawanie dożylne. Substancje pomocnicze Rhophylac zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na ampułkostrzykawkę, w związku z tym można uznać, że jest zasadniczo „wolny od sodu”. Rhophylac zawiera do 11,5 mg (0,5 mmol) sodu na ampułko-strzykawkę. Powinno się brać to pod uwagę u pacjentów na kontrolowanej diecie sodowej. Informacja o bezpieczeństwie z uwzględnieniem możliwości przenoszenia czynników zakaźnych Do standardowych metod zapobiegania zakażeniom związanym z użyciem produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza należą: selekcja dawców, badania przesiewowe pojedynczych donacji oraz puli osocza w kierunku obecności swoistych markerów zakażenia oraz włącza nie do procesów produkcji etapów skutecznej inaktywacji/usuwania wirusów.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo tego, w przypadku produktów leczniczych wytwarzanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to także nieznanych lub nowo odkrytych wirusów oraz innych patogenów. Zastosowane procedury są uznawane za skuteczne wobec wirusów otoczkowych takich jak wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Mogą mieć one ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV) i parwowirus B19. 6 Doświadczenie kliniczne wskazuje, że za pośrednictwem produktów leczniczych zawierających immunoglobuliny nie dochodzi do przenoszenia wirusa zapalenia wątroby typu A lub parwowirusa B19. Przypuszcza się również, że do bezpieczeństwa tych produktów leczniczych przyczynia się obecność przeciwciał w nich zawartych.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Specjalne środki ostrozności
    Przy każdorazowym podaniu produktu Rhophylac pacjentowi, stanowczo zaleca się zapisanie nazwy i numeru serii produktu, aby stworzyć możliwość powiązania użytej serii z konkretnym pacjentem.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy czynne uodpornienie z użyciem szczepionek zawierających żywe wirusy (np. odra, świnka, różyczka lub ospa wietrzna) powinno być odłożone do upływu 3 miesięcy od ostatniego podania immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność szczepionek zawierających żywe wirusy może ulec osłabieniu. Jeżeli istnieje konieczność podania immunoglobuliny anty-D w okresie 2 do 4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, jego skuteczność może być zmniejszona. Wpływ na wyniki badań serologicznych po wstrzyknięciu immunoglobuliny, we krwi pacjenta może dochodzić do przejściowego wzrostu poziomu różnych biernie przeniesionych przeciwciał, co może wpływać na otrzymanie wyników fałszywie dodatnich w testach serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Interakcje
    grup krwi A lub B, Rh(C), Rh(D) może zakłócić przebieg niektórych testów serologicznych w kierunku przeciwciał anty-erytrocytarnych (RBC), np. test antyglobulinowy Coombs’a, w szczególności u Rh(D) dodatnich noworodków, których matki stosowały profilaktykę przedporodową.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Płodność Nie prowadzono badań klinicznych nad płodnością zwierząt przy zastosowaniu produktu Rhophylac. Mimo to, doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania ludzkiej immunoglobuliny anty-D nie wskazuje na występowanie działań szkodliwych wpływających na płodność. Ciąża Ten produkt leczniczy jest przeznaczony do stosowania w czasie ciąży. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 432 kobiety, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie przedporodowym. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy może być stosowany w czasie karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane z mlekiem matki. W żadnych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez 256 kobiet, które otrzymały 300 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym i u dzieci urodzonych przez 139 kobiet, które otrzymały 200 mikrogramów produktu Rhophylac w okresie poporodowym.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie stwierdzono wpływu produktu leczniczego Rhophylac na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Do najpoważniejszych działań niepożądanych zaobserwowanych podczas leczenia należą nadwrażliwość oraz reakcje alergiczne, które mogą w rzadkich przypadkach prowadzić do nagłego obniżenia ciśnienia krwi i wstrząsu anafilaktycznego, nawet jeśli pacjent nie wykazywał nadwrażliwości przy wcześniejszym podawaniu. W przypadku domięśniowego podawania immunoglobulin anty-D w miejscu podania mogą wystąpić ból i tkliwość. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych W czasie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek u 592 pacjentów zgłoszono następujące działania niepożądane, podsumowane w poniższej tabeli, zgodnie z terminologią i Klasyfikacją Układów Narządowych MedDRA (ang. System Organ Classification -SOC i Terminy Preferowane, ang. Preferred Term Level).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Działania niepożądane
    Częstość ich występowania oceniano przy użyciu następujących kryteriów: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000). Klasyfikacja Układów Narządowych (SOC, MedDRA) Działanie niepożądane (ADR) (MedDRA Terminy Preferowane, ang. Preferred Term, PT) Częstość występowania działań niepożądanych (ADR) Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość, wstrząs anafilaktyczny – rzadko Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy – niezbyt często Zaburzenia serca: Tachykardia – rzadko Zaburzenia naczyniowe: Obniżone ciśnienie krwi – rzadko Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Duszność – rzadko Zaburzenia żołądka i jelit: Nudności, wymioty – rzadko Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Reakcje skórne, rumień, świąd – niezbyt często Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Ból stawów – rzadko Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Gorączka, złe samopoczucie, dreszcze – niezbyt często; W miejscu podania: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, ciepło, świąd, wysypka – rzadko Odnotowano pojedyncze przypadki ciężkiej hemolizy wewnątrznaczyniowej po podaniu dożylnym immunoglobuliny anty-D pacjentom Rh(D) dodatnim z pierwotną immunologiczną małopłytkowością (ITP).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Działania niepożądane
    Odnotowano przypadek hemolizy skutkującej zgonem. Dokładna częstość występowania tego działania niepożądanego jest nieznana. Informacja o bezpieczeństwie przenoszenia czynników zakaźnych Patrz punkt 4.4. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania. Konsekwencje przedawkowania nie są znane.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice immunologiczne i immunoglobuliny: Immunoglobulina Anty – D(Rh). Kod ATC: J06B B01. Mechanizm działania Rhophylac zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi Rh(D) ludzkich erytrocytów. Może również zawierać przeciwciała przeciw innym antygenom Rh, np. przeciwciała anty-Rh C. W czasie ciąży, a szczególnie podczas porodu RBCs płodu mogą dostać się do krwiobiegu matki. Gdy kobieta jest Rh(D)-ujemna, a płód Rh(D)-dodatni, kobieta może zostać immunizowana na antygen Rh(D) i wytworzyć przeciwciała anty-Rh(D), które przenikają przez łożysko i mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodka. Bierne uodpornienie immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie RBCs płodu.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm, dzięki któremu immunoglobulina anty-D hamuje immunizację przeciw Rh(D)-dodatnim RBCs jest nieznany. Supresja może być związana z eliminacją RBCs z krążenia, zanim dotrą do rejonów immunokompetentnych lub spowodowana bardziej złożonymi mechanizmami obejmującymi rozpoznanie obcego antygenu i jego prezentację przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub nieobecności przeciwciał. Właściwości farmakodynamiczne Zapobieganie izoimmunizacji Rh(D) U Rh(D)-ujemnych zdrowych ochotników płci męskiej, zarówno dożylne jak i domięśniowe podanie Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.), 48 godzin po iniekcji 5ml RBCs Rh(D)-dodatnich, spowodowało prawie całkowite usunięcie Rh(D)-dodatnich RBCs w ciągu 24 godzin. Podczas gdy dożylne podanie produktu Rhophylac powodowało natychmiastowe rozpoczęcie eliminacji Rh(D) dodatnich RBCs, po podaniu domięśniowym początek usuwania Rh(D) dodatnich RBCs był opóźniony o czas wchłaniania immunoglobuliny anty-D z miejsca wstrzyknięcia.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Średnio 70% wstrzykniętych Rh(D) dodatnich RBCs zostało usunięte w ciągu 2 godzin po dożylnym podaniu Rhophylac. Po podaniu domięśniowym, podobny poziom usunięcia Rh(D) dodatnich RBCs był odnotowany po 12 godzinach. Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka produktu Rhophylac są poparte wynikami 3 badań klinicznych na kobietach w ciąży. W jednym badaniu klinicznym, Rhophylac w dawce 200 mikrogramów (1000 j.m.) został podany według protokołu dla 139 osób w okresie poporodowym. W innych 2 badaniach klinicznych, Rhophylac w dawce 300 mikrogramów (1500 j.m.) podano zgodnie z protokołem 408 osobom w okresie przedporodowym i dodatkowo w okresie poporodowym 256 pacjentkom, które urodziły dzieci Rh(D) dodatnie. Żadna z kobiet w ciąży objętych tymi badaniami nie wytworzyła przeciwciał przeciwko antygenowi Rh(D).
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakodynamiczne
    W badaniach klinicznych z zastosowaniem Rhophylac 300, 207 kobietom objętych badaniem podano dożylnie dawkę przedporodową produktu Rhophylac 300, a 201 kobietom objętych badaniem został podany domięśniowo. W ponad 99% przypadków, metoda podania po- i przedporodowo była jednakowa. Badania kliniczne po podaniu produktu Rhophylac w dawce poniżej 200 mikrogramów (1000 j.m.) nie były prowadzone. Dzieci i młodzież Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania Rhophylac nie została określona w badaniach klinicznych w grupie pediatrycznej po przetoczeniu niezgodnej Rh(D) dodatniej krwi lub innych produktów zawierających Rh(D) dodatnie komórki krwi.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Adsorbcja i dystrybucja Biodostępność ludzkiej immunoglobuliny anty-D do stosowania dożylnego jest całkowita i natychmiastowa. IgG ulega szybkiej dystrybucji między osoczem i płynem pozanaczyniowym. Ludzka immunoglobulina anty-D do stosowania domięśniowego jest adsorbowana powoli do krążenia biorcy i osiąga maksimum po 2-3 dniowym opóźnieniu. Eliminacja Czas półtrwania ludzkiej immunoglobuliny anty-D wynosi około 3 do 4 tygodni. Okres ten może różnić się indywidualnie u poszczególnych pacjentów. IgG oraz kompleksy IgG są rozkładane w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Ze względu na indukcję wytwarzania i wzajemne oddziaływanie przeciwciał przedkliniczne dane dotyczące immunoglobuliny anty-D są ograniczone. Badanie dawek powtarzanych oraz badania nad toksycznością w okresie zarodkowo-płodowym nie były prowadzone i są niemożliwe do zrealizowania. Potencjalne działanie mutagenne immunoglobulin nie było badane.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Albumina ludzka Glicyna Sodu chlorek Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Ze względu na brak badań dotyczących zgodności, produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi. 6.3 Okres trwałości 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Przechowywać w lodówce (+2 do +8ºC). Nie zamrażać. Nie używać produktu po upływie terminu ważności wydrukowanego na opakowaniu zewnętrznym po skrócie (EXP). Ampułko-strzykawkę przechowywać w oryginalnym opakowaniu (blistrze) w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 2 ml roztworu w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z 1 igłą do wstrzykiwań w pojedynczym opakowaniu lub w multipaku składającym się z 5 pojedynczych opakowań. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
  • CHPL leku Rhophylac 300, roztwór do wstrzykiwań, 300 mcg/2 ml (1500 iu)
    Dane farmaceutyczne
    6.6 Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania i usuwania jego pozostałości Przed użyciem produkt leczniczy Rhophylac należy ogrzać do temperatury pokojowej (25 °C). Przed podaniem Rhophylac powinien być oceniony wzrokowo kątem celu wykrycia cząstek i przebarwień. Nie używać roztworów, które są mętne lub zawierają osad. Rhophylac służy wyłącznie do jednorazowego użytku (jedna strzykawka – jeden pacjent). Niewykorzystany produkt lub jego pozostałości należy usuwać zgodnie z lokalnymi wymaganiami.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhesonativ, 625 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka anty-D 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 625 j.m. (125 µg) Zawartość białka ludzkiego: 165 mg, w tym immunoglobuliny G co najmniej 95% Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 625 j.m. (125 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1250 j.m. (250 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 …………. 70,5% IgG2 …………. 26,0% IgG3 …………. 2,8% IgG4 …………. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym: Profilaktyka przed porodem Zaplanowana profilaktyka przed porodem Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka po porodzie Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe, D częściowe) Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie: Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych: Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 250 µg lub 1250 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np. 125 µg lub 625 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. 250 µg lub 1250 j.m.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 250 µg lub 1250 j.m.). Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo-matczynego. Dawka standardowa: 1250 j.m. (250 µg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek RhD-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu). Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D koniecznie do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych RhD-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych RhD-dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy. Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Pacjentki z nadwagą: W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4). Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo. Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi. Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D). Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego. Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną. Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ. Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się z natychmiast z lekarzem.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem. Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym. Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów. Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19. Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Specjalne środki ostrozności
    Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (625 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona. Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym. Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenia, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia. Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Działania niepożądane
    Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: Reakcja hemolityczna – nieznana Wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość – nieznana Ból głowy – nieznana Częstoskurcz – nieznana Niedociśnienie – nieznana Świszczący oddech – nieznana Wymioty, nudności – nieznana Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka – nieznana Bóle stawów – nieznana Gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dreszcze – nieznana W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie – nieznana
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej. W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakodynamiczne
    IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Właściwości farmakokinetyczne
    IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 625 iu/ml (125 mcg)
    Dane farmaceutyczne
    Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rhesonativ, 750 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Immunoglobulina ludzka anty-D 1 ml zawiera: Immunoglobulina ludzka anty-D 750 j.m. (150 µg) Zawartość białka ludzkiego: 165 mg, w tym immunoglobuliny G co najmniej 95% Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka. Jedna ampułka po 1 ml zawiera 750 j.m. (150 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Jedna ampułka po 2 ml zawiera 1500 j.m. (300 µg) immunoglobuliny ludzkiej anty-D. Siła działania została określona na podstawie testu zgodnego z Farmakopeą Europejską. Równoważność jednostek międzynarodowych międzynarodowego preparatu referencyjnego określona jest przez Światową Organizację Zdrowia. Rozkład podklas IgG (wartości przybliżone): IgG1 …………. 70,5% IgG2 …………. 26,0% IgG3 …………. 2,8% IgG4 …………. 0,8% Maksymalna zawartość IgA wynosi 82,5 mikrogramów/ml.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
    Wyprodukowany z ludzkiego osocza pochodzącego od dawców. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Wskazania do stosowania
    4.1 Wskazania do stosowania Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym: Profilaktyka przed porodem Zaplanowana profilaktyka przed porodem Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży, włącznie z: poronienie/poronienie zagrażające, ciąża pozamaciczna lub zaśniad groniasty, wewnątrzmaciczną śmiercią płodu, krwawienie przezłożyskowe wynikające z krwawienia przedporodowego, punkcja owodni, biopsja kosmówki, inne manipulacyjne zabiegi położnicze w trakcie ciąży, np. obrót zewnętrzny, inwazyjne interwencje, kordocenteza, tępy uraz jamy brzusznej lub interwencja chirurgiczna w celu leczenia płodu. Profilaktyka po porodzie Poród dziecka Rh (D) dodatniego (D, D słabe, D częściowe) Leczenie kobiet Rh (D) ujemnych w wieku rozrodczym po przetoczeniu niezgodnej krwi Rh (D) dodatniej lub innych produktów zawierających krwinki czerwone np. koncentrat płytek krwi.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Dawka immunoglobuliny anty-D powinna być dostosowana do poziomu kontaktu z krwinkami czerwonymi Rh (D) dodatnimi i ustalona na podstawie założenia, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh (D) dodatniej. Na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ zaleca się następujące dawkowanie: Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh (D) kobiet Rh (D) ujemnych: Profilaktyka przed porodem. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami obecnie podawane dawki wahają się w granicach 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m. Zaplanowana profilaktyka przed porodem: Pojedyncza dawka (np. 300 µg lub 1500 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu. Profilaktyka przed porodem zastosowana w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka (np. 150 µg lub 750 j.m. przed 12 tygodniem ciąży) (np. 300 µg lub 1500 j.m.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    po 12 tygodniu ciąży) powinna zostać podana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin i w razie potrzeby powtarzana co 6-12 tygodni przez okres trwania ciąży. W przypadku punkcji owodni i biopsji kosmówkowej po zabiegu należy podać pojedynczą dawkę leku (np. 300 µg lub 1500 j.m.). Profilaktyka po porodzie. Zgodnie z ogólnymi zaleceniami, obecnie podawane dawki wahają się w granicach 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m. Szczegółowe informacje z badań klinicznych, patrz punkt 5.1. W przypadku podania mniejszej dawki (100 mikrogramów lub 500 j.m.) należy określić wielkość krwawienia płodowo-matczynego. Dawka standardowa: 1500 j.m. (300 µg). Przy zastosowaniu po porodzie produkt powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Jeśli minęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu i podać go jak najszybciej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    Dawkę poporodową należy podać nawet w przypadku, gdy zastosowano profilaktykę przed porodem i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki. W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml (0,7%-0,8% kobiet)), np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, powinno się ocenić jego wielkość za pomocą odpowiedniej metody, np. test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke stosowany do wykrywania HbF lub cytometria przepływowa stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek Rh D-dodatnich. Należy podać odpowiednio dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D (10 mikrogramów lub 50 j.m.) na 0,5 ml krwinek czerwonych płodu. Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych: Zalecana dawka wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) immunoglobuliny anty-D na 2 ml przetoczonej krwi Rh (D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    Zaleca się konsultację ze specjalistą transfuzjologii w celu oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych w celu zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych i określenia dawki immunoglobuliny anty-D koniecznej do zahamowania immunizacji. Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh (D) dodatnich. W każdych okolicznościach sugeruje się nieprzekraczanie dawki maksymalnej 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) z uwagi na ryzyko hemolizy. Zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ jego zastosowanie pozwoli natychmiast osiągnąć odpowiednie stężenie w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni (patrz punkt 4.4).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dawkowanie
    Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci. Pacjentki z nadwagą: W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych należy rozważyć zastosowanie produktu anty-D do podawania dożylnego (patrz punkt 4.4). 4.3 Sposób podawania Rhesonativ powinien być podawany domięśniowo. Jeżeli większe całkowite dawki (ponad 2 ml dla dzieci lub ponad 5 ml dla dorosłych) są wymagane, zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca. W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej. Wstrzyknięcie można podać podskórnie, jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny. Wówczas powinno się zastosować delikatne uciśnięcie z zastosowaniem tamponu w miejscu wstrzyknięcia.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Przeciwwskazania
    4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję(e) czynną(e) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, zwłaszcza u pacjentek z przeciwciałami przeciwko IgA. Nadwrażliwość na ludzkie immunoglobuliny.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Z uwagi na ryzyko wystąpienia wstrząsu należy upewnić się, że Rhesonativ nie jest podawany do naczynia krwionośnego. Wstrzyknięcia muszą być wykonane domięśniowo. Przed wstrzyknięciem należy odciągnąć tłoczek strzykawki w celu upewnienia się, że igła nie znajduje się w naczyniu krwionośnym. W przypadku podawania po porodzie produkt jest przeznaczony do podawania dla matki. Nie powinien być podawany noworodkowi. Produkt nie jest wskazany do podawania ani u osób Rh (D) dodatnich, ani u osób po wcześniejszej immunizacji antygenem Rh (D). Pacjentów powinno obserwować się przez co najmniej 20 minut po podaniu i przez co najmniej 1 godzinę po pomyłkowym podaniu dożylnym.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nadwrażliwość Rzeczywiste reakcje nadwrażliwości zdarzają się rzadko, może jednak wystąpić reakcja typu alergicznego na immunoglobulinę anty-D. Należy poinformować pacjentki o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka w tym uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie i reakcja anafilaktyczna. Niezbędne leczenie zależy od charakteru i ciężkości działania niepożądanego. Produkt Rhesonativ zawiera niewielką ilość IgA. Immunoglobulina anty-D jest stosowana z powodzeniem w stanach wybiórczych niedoborów IgA, jednakże u pacjentek z niedoborem IgA mogą powstawać przeciwciała przeciwko IgA i mogą u nich wystąpić reakcje anafilaktyczne po podaniu produktów leczniczych uzyskanych z osocza i zawierających IgA. Lekarz powinien w związku z tym rozważyć korzyści leczenia produktem Rhesonativ, uwzględniając ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    W rzadkich przypadkach podanie ludzkiej immunoglobuliny anty-D może spowodować spadek ciśnienia krwi z reakcją anafilaktyczną, nawet u tych pacjentów, którzy wcześniej tolerowali leczenie ludzką immunoglobuliną. Podejrzenie wystąpienia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej wymaga natychmiastowego przerwania podawania. W przypadku wstrząsu należy wdrożyć standardowe postępowanie medyczne. Reakcje hemolityczne Pacjenci po przetoczeniu niezgodnej krwi i którzy otrzymują duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i powinni mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe Ze stosowaniem immunoglobulin wiążą się tętnicze i żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, udar, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Nie obserwowano zdarzeń zakrzepowo-zatorowych z związku ze stosowaniem produktu Rhesonativ, jednakże pacjentki powinni być odpowiednio nawodnione przed podaniem immunoglobulin. Należy zachować ostrożność u pacjentek z istniejącymi uprzednio czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowych (jak nadciśnienie, cukrzyca oraz choroba naczyń lub zdarzenia zakrzepowe w wywiadzie, nabyta lub dziedziczna skłonność do zakrzepicy, długi okresem unieruchomienia, ciężka hipowolemia i choroby zwiększające lepkość krwi), zwłaszcza w razie przepisania większych dawek produktu Rhesonativ. Należy pouczyć pacjentki o pierwszych objawach zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takich jak duszność, ból i obrzęk kończyny, ogniskowe deficyty neurologiczne i ból w klatce piersiowej, i poradzić, aby w razie wystąpienia takich objawów skontaktować się natychmiast z lekarzem.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Wpływ na wyniki testów serologicznych Po wstrzyknięciu immunoglobuliny przejściowy wzrost biernie przeniesionych przeciwciał we krwi pacjentów może dawać fałszywie dodatnie wyniki testów serologicznych. Bierne przeniesienie przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom erytrocytarnym, np. A, B, D może zakłócić przebieg pewnych testów serologicznych na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, na przykład testu antyglobulinowego (test Coombsa), w szczególności w przypadku noworodków, których matki zostały poddane profilaktyce przed porodem. Pacjentki z nadwagą/otyłe W przypadku pacjentek z nadwagą/otyłych zaleca się zastosowanie dożylnego produktu anty-D z uwagi na możliwy brak skuteczności przy podaniu domięśniowym. Czynniki zakaźne Standardowe metody zapobiegania infekcjom wynikającym z leczenia produktami leczniczymi uzyskanymi z ludzkiej krwi lub osocza obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych donacji oraz puli osocza na obecność swoistych markerów infekcji i włączenia skutecznych metod inaktywacji/usuwania wirusów w procesie wytwarzania.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Pomimo to, w przypadku podawania produktów leczniczych uzyskanych z ludzkiej krwi lub osocza możliwość przeniesienia czynnika infekcyjnego nie może być całkowicie wyeliminowana. Dotyczy to także nieznanych lub nowych wirusów lub innych patogenów. Uważa się, że zastosowane procedury są skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i typu C (HCV) oraz bezotoczkowy wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Zastosowane procedury mogą mieć ograniczoną skuteczność w stosunku do wirusów bezotoczkowych takich parwowirus B19. Istnieje uspokajające doświadczenie kliniczne wobec braku przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu A czy parwowirusa B19 poprzez immunoglobuliny i zakłada się również, że obecność przeciwciał ma znaczący wpływ na bezpieczeństwo wirusologiczne produktu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Specjalne środki ostrozności
    Stanowczo zaleca się, aby za każdym razem podawania pacjentowi produktu Rhesonativ, zapisywać nazwę i numer serii produktu w celu zachowania łączności pomiędzy danym pacjentem a serią produktu. Ważne informacje o niektórych składnikach leku Rhesonativ Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 1 ml (750 j.m.), co znaczy, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Interakcje
    4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Szczepionki zawierające żywe atenuowane wirusy Podawanie szczepionek zawierających żywe wirusy (takie jak odry, świnki czy różyczki) powinno być odroczone na 3 miesiące po ostatnim podaniu immunoglobuliny anty-D, ponieważ skuteczność tych szczepionek może być osłabiona. Jeśli immunoglobulina anty-D musi być podana w przeciągu 2-4 tygodni po szczepieniu szczepionką zawierającą żywe wirusy, to skuteczność takiego szczepienia może być osłabiona.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Wpływ na płodność, ciążę i laktację
    4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Ten produkt leczniczy przeznaczony jest dostosowania w ciąży. Karmienie piersi? Ten produkt leczniczy można stosować podczas karmienia piersią. Immunoglobuliny są wydzielane do mleka matki. W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wystąpienia szkodliwych działań niepożądanych związanych z podawaniem leku u dzieci urodzonych przez ponad 450 kobiet, które otrzymały produkt Rhesonativ w okresie poporodowym. Płodność W przypadku produktu Rhesonativ nie przeprowadzono badań dotyczących płodności na zwierzętach. Doświadczenie kliniczne z ludzką immunoglobuliną anty-D sugeruje, że nie należy oczekiwać szkodliwego wpływu tego produktu na płodność.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
    4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Rhesonativ nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Działania niepożądane
    4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W okazjonalnych przypadkach mogą czasami wystąpić takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, ból stawów, niskie ciśnienie tętnicze krwi i umiarkowany ból okolicy lędźwiowej. W rzadkich przypadkach ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi oraz, w odosobnionych przypadkach, wstrząs anafilaktyczny, nawet jeżeli po poprzednim podaniu produktu pacjentka nie wykazywała nadwrażliwości. Reakcje lokalne w miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, bolesność, zaczerwienienie, stwardnienie, miejscowe zwiększenie ciepłoty, swędzenie, zasinienie, miejscowy ból, tkliwość i wysypka; można zapobiec części z takich reakcji rozdzielając większe dawki na kilka miejsc wstrzyknięcia. Bezpieczeństwo w zakresie czynników zakaźnych, patrz punkt 4.4.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Działania niepożądane
    Brak jest wystarczających danych pochodzących z badań klinicznych, dotyczących częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszano następujące działania niepożądane: Kategorie częstości występowania W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz preferowaną terminologią). Kategorie częstości występowania określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Działanie niepożądane: Reakcja hemolityczna – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna / rzekomoanafilaktyczna, nadwrażliwość – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: ból głowy – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Częstoskurcz – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Niedociśnienie – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Świszczący oddech – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Wymioty, nudności – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Reakcja skórna, rumień, swędzenie, świąd, pokrzywka – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Bóle stawów – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: Gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, dreszcze – Częstość występowania: nieznana Działanie niepożądane: W miejscu wstrzyknięcia: obrzęk, ból, rumień, stwardnienie, zwiększenie ciepłoty, świąd, wysypka, swędzenie – Częstość występowania: nieznana Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Działania niepożądane
    Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02 – 222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Przedawkowanie
    4.9 Przedawkowanie Skutki przedawkowania nie są znane. Pacjenci po pomyłkowym przetoczeniu niezgodnej krwi, którzy otrzymują bardzo duże dawki immunoglobuliny anty-D powinni być obserwowani w warunkach klinicznych i mieć wykonywane badania laboratoryjne ze względu na ryzyko reakcji hemolitycznej. W innych przypadkach pacjentów Rh (D) ujemnych, przedawkowanie nie powinno prowadzić do występowania częstszych i bardziej nasilonych działań niepożądanych niż po podaniu normalnej dawki.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: surowice odpornościowe i immunoglobuliny, immunoglobuliny, immunoglobuliny swoiste: immunoglobulina zapobiegająca uodpornieniu antygenem Rh0 D, kod ATC: J06BB01. Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) przeciwko antygenowi D (Rh) ludzkich erytrocytów. W okresie ciąży, a szczególnie podczas porodu, krwinki czerwone płodu mogą przedostać się do krwioobiegu matki. W przypadku gdy kobieta jest Rh (D) ujemna a płód Rh (D) dodatni, może dojść do immunizacji kobiety antygenem Rh (D) i może ona zacząć produkować przeciwciała anty-Rh (D), które przechodzą przez łożysko i mogą spowodować chorobę hemolityczną płodu. Bierna immunizacja immunoglobuliną anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem, że wystarczająca dawka immunoglobuliny anty-D zostanie podana odpowiednio wcześnie po ekspozycji na Rh (D) dodatnie krwinki czerwone płodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh (D) dodatnimi krwinkami czerwonymi przy pomocy immunoglobuliny anty-D nie jest znany. Supresja immunizacji może być związana z: usunięciem krwinek czerwonych z krwioobiegu, zanim dostaną się do immunokompetentnych miejsc lub kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w odpowiednich miejscach w obecności lub przy braku obecności przeciwciała. Badania pacjentek, u których zastosowano profilaktykę poporodową (Badania 1-6) i pacjentek, u których zastosowano profilaktykę przed porodem (Badanie 7) Celem badań klinicznych preparatu Rhesonativ była ocena skuteczności i bezpieczeństwa produktu. Poniższa tabela jest przeglądem najważniejszych wyników w zakresie jego skuteczności: Numer badania Wskazanie Liczba badanych Rodzaj czynnika Rh Matka / Dziecko Częstość występowania przeciwciał anty-D Termin badania kontrolnego 1 PPP, L=1937 ujemny/dodatni 0,4% 6 miesięcy 2 PPP, L=2117, PPP, L=723 ujemny/dodatni, kolejne dodatnie dziecko 0,1%, 0,7% 4-6 miesięcy; w czasie następnej ciąży lub porodu 3 PPP, L=917 ujemny/dodatni 0,3% 6 miesięcy 4 PPP, L=665 ujemny/dodatni 0,2% 6 miesięcy 5 PPP, L=608, ANP*, L=103 ujemny/dodatni 0,3%, 0% 6-8 miesięcy, 8 miesięcy 6 PPP, L=475 ujemny/dodatni 0% nie podano 7 ANP* i PPP, L=529 ujemny/dodatni 0,4% 8 miesięcy PPP: profilaktyka poporodowa; ANP: profilaktyka przed porodem; * 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Z badań tych można łatwo wywnioskować, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego. Badanie w zakresie przetoczenia niezgodnych pod względem czynnika Rh elementów krwi W Badaniu 8 ocenie poddano skuteczność zastosowania preparatu Rhesonativ u 21 Rh ujemnych ochotników, którym wstrzyknięto Rh dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO krwinki czerwone płodu w ilościach odpowiadających 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek), 25 ml (10 przypadków) i 50 ml (10 przypadków). Dwa do trzech dni później podano badanym domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach (w 1 przypadku po 9 miesiącach) od rozpoczęcia eksperymentu nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. Następnie w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat 8 badanych z grupy 25 ml i wszystkich 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakodynamiczne
    Po 2-3 dniach wstrzyknięto im odpowiednio 260 i 333 µg preparatu Rhesonativ. Po kolejnych 6 miesiącach (w 1 przypadku po 8 miesiącach) nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh u żadnego z badanych. Na podstawie tych eksperymentalnych wyników stwierdzono, że w celu profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na ml krwi płodu. Jeśli chodzi o immunizację Rh będącą wynikiem krwawienia płodowo-matczynego mającą miejsce pod koniec ciąży, stwierdzono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega rozpoznawanej serologicznie immunizacji Rh w przypadku przynajmniej 998 z 1000 matek Rh ujemnych.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Właściwości farmakokinetyczne
    5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ludzka immunoglobulina anty-D jest powoli wchłaniana do krążenia pacjentki i osiąga maksymalne stężenie z opóźnieniem wynoszącym 2-3 dni. Okres półtrwania immunoglobuliny ludzkiej anty-D wynosi 3-4 tygodnie. Okres półtrwania może różnić się u poszczególnych pacjentów. IgG i jej kompleksy ulegają degradacji w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
    5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie są dostępne niekliniczne dane o bezpieczeństwie.
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dane farmaceutyczne
    6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Glicyna Sodu chlorek Sodu octan Polisorbat 80 Woda do wstrzykiwań. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 30 miesięcy. Zawartość ampułki zużyć natychmiast po otwarciu. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. W okresie ważności produkt może być przechowywany w temperaturze poniżej 25°C do jednego miesiąca, bez konieczności ponownego umieszczania go w lodówce, ale musi zostać wyrzucony jeśli nie zostanie w tym czasie zużyty. Warunki przechowywania produktu leczniczego po pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 1 ml i 2 ml roztworu w ampułce (szkło typu I).
  • CHPL leku Rhesonativ, roztwór do wstrzykiwań, 750 iu/ml
    Dane farmaceutyczne
    Wielkość opakowania: 1 ampułka po 1 ml, 1 ampułka po 2 ml i 10 ampułek po 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Przed użyciem produkt należy doprowadzić do temperatury pokojowej lub temperatury ciała. Roztwór może przyjmować barwę od bezbarwnej przez bladożółtą do jasnobrązowej. Nie należy używać roztworu niejednorodnego lub zawierającego osad. Niezużyty produkt leczniczy lub jego resztki należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.

Zobacz również:

Reklama
Reklama