Kontrola skurczów mięśni i wsparcie oddechowe stanowią krytyczne elementy leczenia tężca, ponieważ uogólnione skurcze mięśni mogą być zagrożeniem dla życia1. Skurcze te mogą powodować niewydolność oddechową, prowadzić do aspiracji i wywołać ogólne wyczerpanie pacjenta1. Kompleksowe podejście do kontroli objawów wymaga zastosowania różnorodnych metod farmakologicznych i mechanicznych, dostosowanych do ciężkości stanu pacjenta.
Benzodiazepiny jako podstawa leczenia objawowego
Benzodiazepiny stanowią podstawę leczenia objawowego tężca i zyskały popularność w porównaniu z innymi środkami ze względu na połączone działanie rozluźniające mięśnie, przeciwdrgawkowe, uspokajające i przeciwlękowe2. Środki uspokajająco-nasenne są podstawą leczenia tężca, a benzodiazepiny są najskuteczniejszymi podstawowymi środkami zapobiegającymi skurczom mięśni i działają poprzez wzmocnienie hamowania kwasu gamma-aminomasłowego (GABA)3.
Diazepam jest najczęściej badanym i stosowanym lekiem3. Benzodiazepiny są tradycyjnie stosowane i są ogólnie skuteczne w kontrolowaniu sztywności i skurczów związanych z tężcem, zapewniając również efekt uspokajający4. Typowa dawka początkowa diazepamu dla dorosłego wynosi 10-30 mg dożylnie i jest powtarzana w razie potrzeby co 1-4 godziny4.
Istotną cechą pacjentów z tężcem jest to, że często wykazują tolerancję na działanie uspokajające benzodiazepin i mogą pozostać przytomni i czujni po otrzymaniu dawek, które u innych pacjentów wywołałyby sedację lub anestezję4. W łagodnych przypadkach sedacja i rozluźnienie mięśni są osiągalne za pomocą diazepamu5. Istnieje wysokie ryzyko depresji oddechowej i hipotensji podczas stosowania diazepamu, szczególnie u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku6.
Inne środki uspokajające i sedacyjne
Oprócz benzodiazepin, infuzja anestetyka propofolu może również kontrolować skurcze i sztywność7. Jego przedłużone stosowanie wiąże się z kwasicą mleczanową, hipertrójglicerydemią i dysfunkcją trzustki7. W środowisku oddziału intensywnej terapii można stosować propofol, inny modulator receptorów GABA_A, jak również niedepolaryzujące środki rozluźniające mięśnie8.
Dantrolena, który wiąże się z receptorem ryanodyny w mięśniu i zmniejsza mobilizację wapnia, a tym samym skurcz mięśnia, jest również w użyciu9. Dantrolena stymuluje rozluźnienie mięśni poprzez modulowanie skurczów mięśni szkieletowych w miejscu poza złączem nerwowo-mięśniowym i poprzez bezpośrednie działanie na mięsień10. Może zmniejszyć bolesne skurcze i szkodliwe napięcie mięśni, chociaż nie jest zatwierdzona przez FDA do stosowania w tężcu10.
Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe
Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe są stosowane, gdy sama sedacja jest niewystarczająca7. Opcje zależą od dostępności. Preferowane są wekuronium lub inne obojętne sercowo-naczyniowo środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe7. Pankuronium, środek długodziałający, był tradycyjnie stosowany, ale może pogarszać niestabilność autonomiczną, ponieważ jest inhibitorem wychwytu zwrotnego katecholamin7.
Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe są zwykle podawane w postaci ciągłych infuzji7. Monitorowanie pacjentów otrzymujących te leki jest niezwykle ważne, aby uniknąć lub rozpoznać powikłania7. Gdy maksymalna dawka benzodiazepin nie jest wystarczająca do kontrolowania skurczów, pacjentów rozpoczyna się na lekach blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i wentyluje mechanicznie11.
W umiarkowanych lub ciężkich przypadkach pacjenci powinni być intubowani12. Wentylacja mechaniczna jest niezbędna, gdy blokada nerwowo-mięśniowa jest wymagana do kontrolowania skurczów mięśni, które upośledzają oddychanie12. Benzodiazepiny mogą nie zapobiegać odruchowym skurczom, a skuteczne oddychanie może wymagać blokady nerwowo-mięśniowej z wekuronium lub innymi lekami paralitycznymi i wentylacją mechaniczną13.
Wsparcie oddechowe i zarządzanie drogami oddechowymi
Zarządzanie drogami oddechowymi ma kluczowe znaczenie w leczeniu tężca. Początkowo uzasadniona jest intubacja dotchawicza, ale wczesna tracheostomia jest często wskazana ze względu na prawdopodobieństwo przedłużonej wentylacji mechanicznej14. Ta ostatnia pozwala na lepsze odsysanie z tchawicy i toaletę płuc14. Wczesna tracheostomia jest wskazana u tych pacjentów, często w ciągu kilku godzin od przyjęcia15.
Laryngospazm lub skurcze mięśni oddechowych wymagają zarządzania drogami oddechowymi z szybką intubacją sekwencyjną (RSI)16. Ciężkie skurcze mięśni wymagają benzodiazepin i/lub środków paralitycznych, potencjalnie w połączeniu z wentylacją mechaniczną17. Jeśli sztywność mięśni zakłóca oddychanie, może być umieszczona rurka w tchawicy (nazywana intubacją dotchawiczą), a osoba otrzymuje lek paraliżujący mięśnie i tym samym zatrzymujący skurcze18.
Alternatywne metody kontroli skurczów
Baklofen, który stymuluje postsynaptyczne receptory GABA beta, był stosowany w kilku małych badaniach7. Preferowaną drogą podania jest dokanałowa i może być podawany w postaci bolusa 1000 mcg lub przez ciągłą infuzję dokanałową7. Dokanałowy baklofen podawany jako początkowy bolus w dawce od 40 do 200 mcg, a następnie ciągła infuzja 20 mcg/godz. kontrolował skurcze i sztywność u 21 z 22 pacjentów z tężcem stopnia III7.
Siarczan magnezu jest ogólnie zalecany do kontrolowania skurczów i dysfunkcji autonomicznej3. Co istotne, nie ma wpływu na ogólną śmiertelność, ale może zmniejszyć długość pobytu w szpitalu i częstość korzystania z respiratora3. Magnesium może również mieć korzyść w postaci zmniejszania skurczów mięśni19. W dwóch małych, niezaślepionych badaniach, infuzja siarczanu magnezu zmniejszała skurcze w porównaniu z diazepamem19.
Kontrola zaburzeń autonomicznych
Siarczan magnezu działa jako presynaptyczny bloker nerwowo-mięśniowy, blokuje uwalnianie katecholamin z nerwów i zmniejsza wrażliwość receptorów na katecholaminy20. W randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu z udziałem 256 hospitalizowanych pacjentów z ciężkim tężcem w Wietnamie, infuzja siarczanu magnezu w porównaniu z placebo kontrolowała dysfunkcję autonomiczną20. Infuzja magnezu znacząco zmniejszyła zapotrzebowanie na inne leki do kontrolowania skurczów mięśni20.
Labetalol (0,25 do 1 mg/min) jest często podawany ze względu na swoje podwójne właściwości blokujące receptory alfa i beta19. Samą blokadę beta za pomocą propranololu należy unikać z powodu doniesień o nagłej śmierci19. Siarczan morfiny (0,5 do 1 mg/kg na godzinę przez ciągłą infuzję dożylną) jest powszechnie stosowany do kontroli dysfunkcji autonomicznej oraz wywołania sedacji19.
Inne leki stosowane w leczeniu różnych zadarzeń autonomicznych, które okazały się przydatne, to deksmedetomidyna, atropina, klonidyna i epiduralna bupiakaina19. Jeśli ciśnienie krwi i tętno są niestabilne, lekarze mogą podać morfinę dożylnie, magnez, szybko działający beta-bloker lub inne leki21.
Szczególne aspekty kontroli środowiska
Kontrola środowiska pacjenta jest równie ważna jak farmakoterapia. Uwaga na umieszczenie pacjenta i kontrola światła lub hałasu w pomieszczeniu w celu unikania prowokowania skurczów mięśni była ważnym składnikiem opieki nad pacjentami z tężcem w przeszłości przed dostępnością leków zapobiegających skurczom1. Te środki są nadal istotne w regionach, gdzie dostępność środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe może być ograniczona1.
Pacjent powinien przebywać w cichym pomieszczeniu22. Środowisko opieki ma na celu zmniejszenie dźwięków, światła lub innych możliwych wyzwalaczy uogólnionych skurczów23. W przypadku braku oddziału intensywnej terapii, idealnie należy wyznaczyć oddzielny oddział lub pokój dla pacjentów z tężcem, a bodźce sensoryczne powinny być ograniczone do minimum, ponieważ głośne dźwięki, kontakt fizyczny i światło mogą wywoływać skurcze tężcowe24.



















