Długoterminowa profilaktyka antybiotykowa stanowi kamień węgielny w leczeniu pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli, mając na celu zahamowanie infekcji bakteryjnych i przerwanie błędnego koła nawracających infekcji i zaostrzeń1. Terapia ta prowadzi do zmniejszenia obciążenia bakteryjnego, stanu zapalnego i wynikającego z tego niszczenia tkanek dróg oddechowych1.
Wskazania do długoterminowej profilaktyki antybiotykowej
Wytyczne European Respiratory Society z 2017 roku zalecają stosowanie długoterminowych antybiotyków u pacjentów z trzema lub więcej zaostrzeniami rocznie, po leczeniu przyczyny podstawowej i regularnych ćwiczeniach oczyszczania dróg oddechowych2. W praktyce klinicznej antybiotyki są najczęściej stosowane u pacjentów z trzema lub więcej zaostrzeniami rocznie, u pacjentów z przewlekłą infekcją P. aeruginosa, a także u pacjentów z rzadszymi zaostrzeniami, którzy nadal mają znaczne pogorszenie jakości życia pomimo standardowego leczenia1.
Aktualne wytyczne zalecają długoterminowe stosowanie makrolidów u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli z trzema lub więcej zaostrzeniami rocznie, głównie u tych bez kolonizacji pseudomonas3. Antybiotyki wziewne i makrolidy są zalecane u pacjentów z trzema lub więcej zaostrzeniami w poprzednim roku – pierwsze u tych z przewlekłą infekcją pseudomonas, a drugie bez takiej infekcji4.
Skuteczność makrolidów w prewencji zaostrzeń
Makrolidy, szczególnie azytromycyna, wykazują nie tylko działanie przeciwbakteryjne, ale również znaczące właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące5. Długoterminowa profilaktyka azytromycyną została udokumentowana jako skuteczna w zmniejszaniu częstości zaostrzeń i objętości plwociny oraz poprawie wartości funkcji płuc u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli niezwiązanym z mukowiscydozą6.
Pacjenci z rozstrzeniem oskrzeli (niezwiązanym z mukowiscydozą) przyjmujący długoterminowo makrolidy mają około 50% mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia ostrego pogorszenia objawów w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo7. Meta-analiza wykazała, że leczenie azytromycyną może znacząco poprawić wolność od zaostrzeń oraz zmniejszyć liczbę zaostrzeń płucnych6.
Interesujące są również wyniki badań porównujących skuteczność długoterminowej azytromycyny między pacjentami z rozstrzeniem oskrzeli z przewlekłą obturacją dróg oddechowych a pacjentami z POChP bez rozstrzenia oskrzeli. Rozwój 2 umiarkowanych lub 1 ciężkiego zaostrzenia był znacząco niższy w grupie z rozstrzeniem oskrzeli niż w grupie POChP bez rozstrzenia oskrzeli8.
Rodzaje i schematy długoterminowej profilaktyki
Długoterminowa profilaktyka antybiotykowa może być prowadzona w sposób ciągły lub przerywany. Terapia przerywaną odnosi się do powtarzanego profilaktycznego podawania kursów antybiotyków o z góry określonym czasie trwania i odstępach2. Profilaktyczne antybiotyki mogą być podawane w schematach co najmniej 14 dni leczenia, po których następuje co najmniej 14 dni przerwy, w cyklach trwających co najmniej trzy miesiące2.
Przewlekła terapia makrolidami (na przykład doustna azytromycyna podawana raz dziennie lub 3 razy w tygodniu) zmniejsza ostre zaostrzenia u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli i może spowolnić spadek funkcji płuc9. Wytyczne European Respiratory Society zalecają różne schematy w zależności od obecności infekcji P. aeruginosa10.
Antybiotyki wziewne w profilaktyce
Antybiotyki wziewne stanowią ważną opcję terapeutyczną, szczególnie u pacjentów z przewlekłą kolonizacją P. aeruginosa. Międzynarodowe wytyczne zalecają antybiotyki wziewne do eradykacji i supresji P. aeruginosa u pacjentów z częstymi zaostrzeniami11. Wytyczne European Respiratory Society sugerują długoterminowe leczenie antybiotykiem wziewnym dla dorosłych z rozstrzeniem oskrzeli i przewlekłą infekcją P. aeruginosa10.
Dla pacjentów nieinfekowanych P. aeruginosa, u których profilaktyka doustna jest przeciwwskazana, nietolerowana lub nieskuteczna, można rozważyć długoterminowe leczenie antybiotykiem wziewnym10. Najnowsze dowody sugerują, że makrolidy mogą mieć większy efekt ochronny przed zaostrzeniami niż antybiotyki wziewne u pacjentów z przewlekłą infekcją pseudomonas12.
Działania niepożądane i ograniczenia
Chociaż długoterminowe stosowanie makrolidów przynosi znaczące korzyści u pacjentów z rozstrzeniem oskrzeli, należy uwzględnić kilka działań niepożądanych. Do możliwych skutków ubocznych długoterminowego stosowania antybiotyków należą: objawy żołądkowo-jelitowe (biegunka lub dyskomfort brzuszny), zwiększona oporność na antybiotyki, utrata słuchu i wydłużenie odstępu QT413.
Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko utraty słuchu lub szumów usznych przy stosowaniu makrolidów, zdarzenia sercowo-naczyniowe, interakcje z innymi lekami oraz możliwość skurczu oskrzeli przy stosowaniu antybiotyków wziewnych14. Korzyści z długoterminowego stosowania makrolidów muszą być zrównoważone z działaniami niepożądanymi przewlekłej terapii makrolidami15.
Monitorowanie i ocena skuteczności
Profilaktyka azytromycyną powinna być regularnie oceniana co 6-12 miesięcy16. Jeśli nie ma obiektywnych dowodów na poprawę (brak zmniejszenia liczby/częstości zaostrzeń lub brak poprawy objawów) lub występują działania niepożądane, leczenie powinno być przerwane po konsultacji z pierwotnym ordynatorem16.
Pacjenci powinni być poinformowani, że celem profilaktyki azytromycyną jest zmniejszenie liczby/częstości zaostrzeń, a jej korzyści będą oceniane co 6-12 miesięcy16. Ważne jest również, aby decyzje dotyczące profilaktyki były podejmowane indywidualnie, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko15.























