Leki oszczędzające kortykosteroidy stanowią istotną opcję terapeutyczną dla pacjentów z polimialgia rheumatica, u których standardowe leczenie steroidami jest niewystarczające, powoduje nieakceptowalne działania niepożądane lub dochodzi do częstych nawrotów choroby. Wprowadzenie tych leków pozwala na zmniejszenie dawki kortykosteroidów lub całkowite ich odstawienie, minimalizując jednocześnie ryzyko długoterminowych powikłań1.
Metotreksat jako lek pierwszego wyboru
Metotreksat jest najczęściej stosowanym lekiem oszczędzającym kortykosteroidy w leczeniu PMR. Ten klasyczny lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD) działa poprzez hamowanie syntezy kwasu foliowego, co prowadzi do zmniejszenia aktywności układu odpornościowego i redukcji stanu zapalnego2.
Wytyczne European League Against Rheumatism (EULAR) i American College of Rheumatology (ACR) zalecają rozważenie wczesnego wprowadzenia metotreksatu u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotów, długotrwałej terapii oraz u tych, u których występują czynniki ryzyka lub współistniejące choroby zwiększające prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych kortykosteroidów1.
Standardowa dawka metotreksatu w PMR wynosi 10-20 mg tygodniowo, podawana doustnie lub w iniekcjach domięśniowych. Lek ten charakteryzuje się dobrą skutecznością w redukcji częstości nawrotów oraz umożliwia znaczące zmniejszenie łącznej dawki kortykosteroidów stosowanych podczas całego okresu leczenia3.
Metotreksat jest szczególnie wskazany po wystąpieniu dwóch nawrotów choroby podczas redukcji dawki kortykosteroidów. Badania kliniczne potwierdzają, że dodanie metotreksatu do standardowej terapii steroidowej prowadzi do zmniejszenia częstości nawrotów oraz umożliwia szybsze i bezpieczniejsze odstawienie kortykosteroidów4.
Nowe leki biologiczne – przełom w terapii PMR
Największym przełomem w leczeniu PMR w ostatnich latach było zatwierdzenie przez amerykańską FDA w lutym 2023 roku sarylumabu (Kevzara) jako pierwszego leku biologicznego przeznaczonego do leczenia tego schorzenia5. Sarilumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które działa poprzez blokowanie receptora dla interleukiny-6 (IL-6), kluczowej cytokiny prozapalnej w patogenezie PMR.
Badanie kliniczne SAPHYR wykazało wysoką skuteczność sarylumabu u pacjentów z nawrotową postacią PMR. Pacjenci otrzymujący sarilumab w połączeniu z szybkim, 14-tygodniowym schematem redukcji kortykosteroidów osiągali znacznie wyższe wskaźniki trwałej remisji w porównaniu z grupą otrzymującą placebo ze standardowym, 52-tygodniowym schematem redukcji steroidów6.
Sarilumab podawany jest w postaci iniekcji podskórnych w dawce 200 mg co dwa tygodnie. Lek ten umożliwia nie tylko osiągnięcie kontroli nad objawami PMR, ale również znaczące zmniejszenie łącznego narażenia na kortykosteroidy, co przekłada się na redukcję ryzyka długoterminowych powikłań terapii steroidowej7.
Tocilizumab – obiecująca alternatywa
Tocilizumab, inny antagonista receptora IL-6, również wykazuje obiecującą skuteczność w leczeniu PMR, choć nie jest jeszcze oficjalnie zatwierdzony do tego wskazania. Lek ten jest już zatwierdzony do leczenia olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (GCA), schorzenia często współwystępującego z PMR5.
Badania kliniczne z tocilizumabem w PMR pokazują jego znaczny potencjał oszczędzania kortykosteroidów oraz skuteczność w osiąganiu długotrwałej remisji choroby. Lek ten może być szczególnie przydatny u pacjentów z oporną na leczenie postacią PMR lub u tych, którzy nie tolerują standardowej terapii4.
Tocilizumab podawany jest w iniekcjach podskórnych co tydzień lub co dwa tygodnie, w zależności od dawki i odpowiedzi klinicznej. Jego mechanizm działania, podobnie jak sarylumabu, opiera się na blokowaniu szlaku IL-6, co prowadzi do skutecznej kontroli procesu zapalnego charakterystycznego dla PMR7.
Inne opcje terapeutyczne
Oprócz metotreksatu i antagonistów IL-6, w niektórych przypadkach rozważane są inne leki oszczędzające kortykosteroidy. Leflunomid, inny konwencjonalny DMARD, wykazuje obiecujące wyniki w badaniach pilotażowych, choć wymaga dalszych badań dla potwierdzenia skuteczności8.
Azatiopryna może być rozważana u pacjentów nietolerujących metotreksatu lub w przypadkach szczególnie opornych na leczenie. Inhibitory czynnika martwicy nowotworów (anty-TNF) nie wykazały skuteczności w monoterapii PMR i nie są zalecane do rutynowego stosowania9.
W niektórych ośrodkach rozważane jest również zastosowanie rytuksymabu, szczególnie w przypadkach bardzo opornych na leczenie, choć dowody na jego skuteczność w PMR są obecnie ograniczone i wymagają dalszych badań10.
Wskazania do wprowadzenia leków oszczędzających kortykosteroidy
Decyzja o wprowadzeniu leków oszczędzających kortykosteroidy powinna być podejmowana indywidualnie dla każdego pacjenta, uwzględniając jego stan kliniczny, ryzyko powikłań oraz preferencje. Główne wskazania obejmują wystąpienie dwóch lub więcej nawrotów choroby podczas redukcji dawki kortykosteroidów, niemożność zmniejszenia dawki prednizona poniżej 10 mg dziennie bez nawrotu objawów oraz wystąpienie poważnych działań niepożądanych terapii steroidowej11.
Szczególną grupę stanowią pacjenci z istotnymi współistniejącymi chorobami, takimi jak cukrzyca, osteoporoza, nadciśnienie tętnicze czy niewydolność serca, u których długotrwała terapia kortykosteroidami może prowadzić do poważnych powikłań. U takich pacjentów wczesne wprowadzenie leków oszczędzających steroidy może być kluczowe dla bezpieczeństwa terapii4.
Monitorowanie i bezpieczeństwo
Stosowanie leków oszczędzających kortykosteroidy wymaga odpowiedniego monitorowania ze względu na możliwe działania niepożądane. W przypadku metotreksatu konieczne są regularne kontrole morfologii krwi, funkcji wątroby i nerek oraz suplementacja kwasem foliowym dla zmniejszenia ryzyka powikłań12.
Leki biologiczne, takie jak sarilumab i tocilizumab, mogą zwiększać ryzyko infekcji z powodu immunosupresyjnego działania. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykluczenie aktywnych infekcji, w tym gruźlicy utajonej, oraz regularne monitorowanie pod kątem objawów infekcyjnych podczas leczenia13.
Wprowadzenie leków oszczędzających kortykosteroidy powinno zawsze odbywać się pod nadzorem doświadczonego reumatologa, który może odpowiednio ocenić wskazania, monitorować skuteczność leczenia oraz zarządzać ewentualnymi działaniami niepożądanymi14.

















