Farmakoterapia stanowi fundament współczesnego leczenia miażdżycy, a jej celem jest zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności oraz zapobieganie powikłaniom1. Leki stosowane w terapii miażdżycy działają na różnych poziomach patogenezy choroby, wpływając na metabolizm lipidów, agregację płytek krwi, kontrolę ciśnienia tętniczego oraz procesy zapalne2.
Statyny – podstawa farmakoterapii
Statyny, w tym atorwastatyna, simwastatyna i rosuwastatyna, są powszechnie uznawane za fundamentalne elementy w terapeutycznym leczeniu miażdżycy2. Środki te działają jako inhibitory reduktazy HMG-CoA, enzymu kontrolującego kluczowy etap biosyntezy cholesterolu2. Głównym efektem działania statyn jest obniżenie poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C)2.
Liczne dowody konsekwentnie wykazują skuteczność statyn w zmniejszaniu występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz śmiertelności wśród osób dotkniętych miażdżycowymi chorobami układu krążenia2. Wytyczne wydane przez American College of Cardiology (ACC), American Heart Association (AHA) oraz European Society of Cardiology (ESC) zalecają terapię statynami jako podstawową interwencję dla osób dotkniętych miażdżycą lub tych z podwyższonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych3.
Znaczące dowody potwierdzają zastosowanie statyn w wtórnej prewencji choroby wieńcowej, a skuteczność statyn została niedawno rozszerzona o pierwotną prewencję choroby wieńcowej u pacjentów z przeciętnymi poziomami cholesterolu4. Obecne wytyczne zalecają stosowanie terapii statynami po pomostowaniu tętnic wieńcowych w celu utrzymania poziomu LDL poniżej 100 mg/dl4.
Działanie ochronne statyn obejmuje zarówno silne właściwości obniżające poziom cholesterolu LDL, jak i liczne efekty pleiotropowe niezwiązane z lipidami, w tym zwiększenie dostępności tlenku azotu, łagodzenie dysfunkcji śródbłonka, działanie przeciwzapalne, immunomodulacyjne i antyoksydacyjne, stabilizację blaszek miażdżycowych oraz hamowanie przerostów serca5.
Inhibitory wchłaniania cholesterolu
Inhibitory wchłaniania cholesterolu, takie jak ezetimib, działają poprzez ukierunkowanie na białko Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) w brzusznej granicy jelita cienkiego3. To działanie blokuje wchłanianie cholesterolu z diety, prowadząc do obniżenia poziomu LDL-C3. W celu zwiększenia obniżenia LDL-C, ezetimib jest często stosowany razem ze statynami3.
Inhibitory PCSK9
Inhibitory PCSK9 reprezentują nowszą kategorię leków, które znacząco obniżają LDL-C poprzez ukierunkowanie na konwertazę proproteinową subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK9)3. To białko zazwyczaj rozkłada receptory LDL w wątrobie. Poprzez hamowanie funkcji PCSK9, te leki zwiększają liczbę dostępnych receptorów LDL, co z kolei przyspiesza usuwanie LDL-C z krwi3.
Inhibitory PCSK9, takie jak ewolokumab, odgrywają kluczową rolę w leczeniu miażdżycy, szczególnie gdy statyny są niewystarczające3. PCSK9 odgrywa ważną rolę w homeostaze LDL poprzez wiązanie się z receptorem LDL, promując jego degradację i zapobiegając jego recyrkulacji do błony hepatocytów6.
Terapia siRNA – inklisiran
Inklisiran to nowatorski środek terapeutyczny, który wykazał obiecujące rezultaty w leczeniu miażdżycy, szczególnie w obniżaniu poziomu LDL-C7. Należy do klasy leków znanych jako terapie małymi interferującymi RNA (siRNA), które ukierunkowują określone geny zaangażowane w metabolizm cholesterolu7. Inklisiran, siRNA sprzężone z GalNAc przeciwko PCSK9, jest badane w kilku badaniach III fazy w celu oceny jego wpływu na wyniki sercowo-naczyniowe6.
Leki przeciwpłytkowe
Środki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna i inhibitory P2Y12, są uważane za kamienie węgielne w zapobieganiu zdarzeniom zakrzepowo-miażdżycowym w miażdżycy7. Aspiryna pomaga w rozrzedzaniu krwi i zapobieganiu powstawaniu zakrzepów krwi8. Codzienna terapia aspiryną w małych dawkach może być zalecana w pierwotnej prewencji zawału serca lub udaru u określonych osób8.
Wytyczne ACC/AHA z 2007 roku zalecają, aby po ostrym zespole wieńcowym wszyscy pacjenci otrzymywali podwójną terapię przeciwpłytkową, najlepiej przez 12 miesięcy, a następnie dożywotnią terapię aspiryną9. Doustne leki przeciwpłytkowe są niezbędne, ponieważ większość powikłań wynika z pęknięcia lub rozdarcia blaszki, prowadząc do aktywacji płytek krwi i zakrzepicy10.
Leki obniżające ciśnienie tętnicze
Leki przeciwnadciśnieniowe są szeroko stosowane w leczeniu miażdżycy, ponieważ wysokie ciśnienie krwi jest uważane za krytyczny czynnik ryzyka rozwoju i progresji tej choroby7. Inhibitory ACE są skutecznymi środkami obniżającymi ciśnienie krwi i wpływają na serce oraz układ naczyniowy poprzez bezpośrednie i inne mechanizmy9.
Inhibitory ACE i blokery receptorów angiotensyny II hamują udział angiotensyny w dysfunkcji śródbłonka i stanie zapalnym11. Leki obniżające ciśnienie krwi nie pomagają w odwróceniu miażdżycy, ale zapobiegają lub leczą powikłania związane z chorobą8.
Leki przeciwzakrzepowe
Leki przeciwzakrzepowe odgrywają istotną rolę w leczeniu miażdżycy, szczególnie w zapobieganiu zdarzeniom zakrzepowym, które mogą wynikać z blaszek miażdżycowych7. Istnieją dowody, że niektóre leki przeciwzakrzepowe, szczególnie warfaryna, które hamują tworzenie skrzepów poprzez ingerencję w metabolizm witaminy K, mogą w długim okresie promować zwapnienie tętnic, pomimo zmniejszania tworzenia skrzepów w krótkim okresie12.
Fibraty i inne leki hipolipemizujące
Fibraty są uważane za skuteczną strategię terapeutyczną u pacjentów z umiarkowanym do wysokiego resztkowym ryzykiem sercowo-naczyniowym, głównie tych z hipertriglicerydemią i niskimi wartościami cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL-C)5.
Obecna farmakoterapia miażdżycy obejmuje głównie środki obniżające lipidy, a mianowicie statyny, fibraty, inhibitory wchłaniania cholesterolu oraz inhibitory konwertazy proproteinowej subtilizyny/keksyny typu 9 (PCSK-9)13.
Leki przeciwhiperglikemiczne
Leki przeciwhiperglikemiczne, takie jak metformina, wywierają korzystne efekty na miażdżycę poprzez różne mechanizmy14. Kontrola poziomu glukozy we krwi jest kluczowa u pacjentów z cukrzycą, ponieważ wysokie poziomy cukru mogą przyspieszać proces miażdżycowy.
Zasady stosowania farmakoterapii
Pacjenci, którzy są wypisywani ze szpitala na lekach przeciwlipidowych rozpoczętych w szpitalu, mają tendencję do kontynuowania terapii i uzyskiwania znaczącej redukcji częstości nawrotów zdarzeń sercowych1. American Heart Association (AHA) promuje swój program „Get With the Guidelines”, który obejmuje internetową listę kontrolną leków na wypisie, aby upewnić się, że pacjenci z chorobą wieńcową rozpoczynają w szpitalu aspirynę, beta-blokery, inhibitory ACE i statyny (jeśli są potrzebne)15.
Terapia kombinowana w przyszłości może umożliwić osiągnięcie większego obniżenia cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), z związanymi korzyściami sercowo-naczyniowymi1. Kluczem do bardziej skutecznych podejść jest łączenie różnych strategii leczenia16.





















