N-acetylocysteina w zatruciach paracetamolem
N-acetylocysteina (NAC) jest najważniejszym specyficznym lekiem stosowanym w leczeniu toksycznego zapalenia wątroby1. Jest to leczenie wewnętrznej hepatotoksyczności wywołanej lekami w przypadku zatrucia paracetamolem, ponieważ promuje regenerację glutationu, prowadząc do detoksykacji toksycznego metabolitu1. Jeśli uszkodzenie wątroby zostało spowodowane przedawkowaniem paracetamolu, pacjent otrzyma substancję chemiczną o nazwie acetylocysteina natychmiast2.
Skuteczność N-acetylocysteiny jest ściśle związana z czasem jej podania. Im szybciej ten lek zostanie podany, tym większa szansa na ograniczenie uszkodzenia wątroby2. Jest najbardziej skuteczna, jeśli zostanie podana w ciągu 16 godzin od przedawkowania paracetamolu2. N-acetylocysteina jest niemal w 100% skuteczna, jeśli zostanie podana w ciągu ośmiu godzin od przyjęcia toksycznej dawki paracetamolu3.
W przypadku przedawkowania paracetamolu należy natychmiast zgłosić się do leczenia uszkodzenia wątroby na oddziale ratunkowym lub innym ośrodku ostrych stanów, ponieważ istnieje specyficzne antidotum na zatrucie paracetamolem4. Specyficzna terapia przeciwko uszkodzeniu wątroby wywołanemu lekami ogranicza się do stosowania N-acetylocysteiny we wczesnych fazach zatrucia paracetamolem5.
L-karnityna w zatruciach kwasem walproinowym
L-karnityna stanowi drugą ważną specyficzną terapię dostępną w leczeniu toksycznego zapalenia wątroby1. Jest potencjalnie wartościowa w przypadkach toksyczności walproinanu5. Kwas walproinowy to lek przeciwpadaczkowy, który w przypadku przedawkowania może powodować ciężkie uszkodzenie wątroby, a L-karnityna pomaga w neutralizacji jego toksycznych skutków.
Mechanizm działania L-karnityny polega na wspomaganiu metabolizmu kwasów tłuszczowych w mitochondriach komórek wątrobowych, co pomaga w odwróceniu toksycznego działania walproinanu. Jest to szczególnie ważne, ponieważ walproinian może zaburzać normalny metabolizm mitochondrialny, prowadząc do uszkodzenia komórek wątroby.
Terapia glikokortykosteroidowa
Terapia glikokortykosteroidowa jest zwykle stosowana, gdy histologiczny obraz hepatotoksyczności wywołanej lekami przypomina autoimmunologiczne zapalenie wątroby1. Z tego powodu ma ograniczoną rolę i zazwyczaj nie zmienia przebiegu wyzdrowienia1. Pacjenci, którzy prezentują się z gorączką, wysypką i eozynofilią, powinni być rozważani do diagnozy autoimmunologicznego zapalenia wątroby wywołanego lekami6.
Jeśli hepatotoksyczność wywołana lekami jest ciężka, należy rozważyć terapię glikokortykosteroidową, ponieważ badania wykazały normalizację testów biochemicznych w ciągu sześciu miesięcy6. Ogólnie rzecz biorąc, kortykosteroidy nie mają definitywnej roli w leczeniu5. Mogą one tłumić cechy systemowe związane z reakcjami nadwrażliwości lub alergicznymi5.
N-acetylocysteina w ostrej niewydolności wątroby
Lee i współpracownicy przeprowadzili ośmioletnie prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie N-acetylocysteiny u pacjentów z ostrą niewydolnością wątroby nie spowodowaną przedawkowaniem paracetamolu6. W tej chwili terapia NAC może i powinna być rozważana u pacjentów, którzy prezentują się z ostrą niewydolnością wątroby6.
W przypadku ostrej niewydolności wątroby nie spowodowanej paracetamolem, N-acetylocysteina wykazała skuteczność w poprawie ogólnego przeżycia, przeżycia po przeszczepie i przeżycia bez przeszczepu, jednocześnie zmniejszając całkowitą długość pobytów w szpitalu5. To wskazuje na szersze zastosowanie tego leku niż tylko w przypadku zatruć paracetamolem.
Leczenie objawowe w specyficznych przypadkach
Terapie objawowe, takie jak sekwestranty kwasów żółciowych w przypadku cholestatycznej hepatotoksyczności lub antyhistaminiki przy świądzie, mogą być stosowane z pewną skutecznością1. Pacjenci, którzy prezentują się z obrazem cholestatycznym, mogą skarżyć się na intensywny świąd6. Opcje leczenia dla tych pacjentów obejmują emolienty, hydroksyzynę, difenhydraminę, żywice wiążące kwasy żółciowe i rifampicynę6.
Postępowanie z przedłużającą się cholestazą wywołaną lekami jest podobne do tego stosowanego w pierwotnej marskości żółciowej7. Cholestyraminę można stosować do łagodzenia świądu7. Można również stosować kwas ursodeoksycholowy7.
Ograniczenia specyficznych terapii
Niestety, poza stosowaniem N-acetylocysteiny w przypadku hepatotoksyczności paracetamolu, nie ma specyficznych antidotów na choroby wątroby wywołane lekami8. Nie ma specyficznego antidotum dla zdecydowanej większości czynników hepatotoksycznych7. W większości przypadków nie ma skutecznych leków lub antidotów innych niż zaprzestanie przyjmowania czynnika sprawczego i zapewnienie opieki wspomagającej9.
Nie ma silnych dowodów na stosowanie N-acetylocysteiny z wyjątkiem paracetamolu i ostrej niewydolności wątroby10. Należy zauważyć, że nie ma roli dla kortykosteroidów poza przypadkami domniemanego autoimmunologicznego zapalenia wątroby i reakcji niepożądanych związanych z układem odpornościowym lub stosowania kwasu ursodeoksycholowego w cholestatycznej hepatotoksyczności10.






















