Pomimo że dokładne przyczyny guzów neuroendokrynnych pozostają nieznane, badacze zidentyfikowali szereg czynników, które mogą zwiększać ryzyko ich rozwoju12. Należy jednak podkreślić, że obecność czynników ryzyka nie oznacza, że dana osoba na pewno zachoruje – wiele osób z tymi czynnikami nigdy nie rozwinie NET, a jednocześnie guzy te mogą powstać u osób bez żadnych znanych czynników predysponujących34.
Wiek jako czynnik ryzyka
Wiek jest jednym z najważniejszych czynników ryzyka rozwoju guzów neuroendokrynnych. NET są bardzo rzadkie u dzieci25, a ryzyko ich rozwoju wzrasta znacząco z wiekiem. Większość badań wskazuje, że NET najczęściej występują u osób powyżej 60 roku życia46.
Niektóre typy NET wpływają na osoby w określonych grupach wiekowych1. Średni wiek diagnozy NET wynosi około 50-60 lat7, chociaż guzy te mogą dotyczyć osób w każdym wieku, włączając dzieci. Warto zauważyć, że NET związane z dziedzicznymi zespołami genetycznymi często rozwijają się w młodszym wieku niż przypadki sporadyczne.
Płeć i różnice rasowe
Płeć również wpływa na ryzyko rozwoju niektórych typów NET1. Kobiety rozwijają guzy neuroendokrynne nieco częściej niż mężczyźni5. Niektóre typy NET, takie jak NET trzustki, są częstsze u kobiet niż u mężczyzn3.
Obserwuje się również różnice rasowe w występowaniu NET. Osoby białe mają wyższe ogólne ryzyko rozwoju guzów neuroendokrynnych niż osoby czarnoskóre, jednak ryzyko różni się w zależności od konkretnego typu NET5. Afroamerykanie częściej niż biali rozwijają guzy carcinoidowe żołądka, jelit i innych części przewodu pokarmowego8.
Historia rodzinna i czynniki genetyczne
Historia rodzinna nowotworów stanowi istotny czynnik ryzyka rozwoju NET. Wiele badań wykazuje, że historia rodzinna jakiegokolwiek typu nowotworu zwiększa ryzyko rozwoju NET, szczególnie jeśli choroba dotyczy krewnego pierwszego stopnia – rodzica, rodzeństwa lub dziecka910.
Jeśli członek rodziny został zdiagnozowany z NET trzustki, ryzyko rozwoju tego typu guza u innych członków rodziny jest zwiększone11. Ryzyko może być związane zarówno z historią rodzinną NET, jak i historią rodzinną jakiegokolwiek nowotworu10. W niektórych rodzinach wysokie ryzyko jest spowodowane dziedzicznym zespołem genetycznym, w innych przyczyna zwiększonego ryzyka nie jest znana10.
Choroby towarzyszące jako czynniki ryzyka
Różne schorzenia mogą zwiększać ryzyko rozwoju określonych typów NET. Cukrzyca jest czynnikiem ryzyka dla NET trzustki212. Istnieją pewne dowody, że osoby z cukrzycą mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju NET, szczególnie w trzustce lub żołądku13. Większość ryzyka dotyczy osób z cukrzycą typu 214.
Przewlekłe zapalenie trzustki, będące długotrwałym stanem zapalnym trzustki, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem NET trzustki14. Niektóre NET żołądka są związane ze stanem zwanym atroficznym zapaleniem żołądka – długotrwałym schorzeniem powodującym zapalenie żołądka1213.
Choroby, które uszkadzają żołądek i zmniejszają produkcję kwasu żołądkowego, mogą zwiększać ryzyko rozwoju NET żołądka5815. Do takich schorzeń należą wrzody trawienne czy inne choroby przewodu pokarmowego16.
Palenie tytoniu i używki
Palenie tytoniu zostało zidentyfikowane jako czynnik ryzyka dla niektórych typów NET. Badania wykazują, że palenie zwiększa ryzyko NET żołądka, jelita cienkiego, trzustki i płuc9. Większość badań wskazuje, że intensywne palenie zwiększa ryzyko, ale niektóre sugerują, że jakakolwiek historia palenia może narażać na ryzyko10.
Niektóre badania sugerują, że palenie papierosów zwiększa ryzyko guzów carcinoidowych jelita cienkiego8. W przypadku NET płuc palenie jest czynnikiem ryzyka szczególnie dla guzów atypowych17. Palenie może również zwiększać ryzyko rozwoju NET poprzez narażenie na substancje rakotwórcze18.
Niektóre badania wykazały związek między intensywnym spożywaniem alkoholu a NET trzustki10. Związek ten wydaje się dotyczyć głównie funkcjonujących NET trzustki, a nie niefunkcjonujących10. Nadużywanie alkoholu może również prowadzić do schorzeń takich jak przewlekłe zapalenie trzustki, które może zwiększać ryzyko NET10.
Czynniki środowiskowe i zawodowe
Chociaż większość NET nie ma wyraźnych przyczyn środowiskowych, niektóre badania sugerują możliwy wpływ czynników zewnętrznych. Narażenie na pewne substancje chemiczne lub substancje toksyczne może zwiększać ryzyko rozwoju NET1920. Na przykład, narażenie na pestycydy i benzen może zwiększać ryzyko3.
Długotrwałe narażenie na słońce może zwiększać ryzyko NET zwanego rakiem komórek Merkla8. Niektóre badania wskazują również na możliwy związek NET jelita cienkiego z narażeniem na pewne czynniki środowiskowe – na przykład, badanie wykazało zwiększoną częstość NET jelita cienkiego w społecznościach górniczych21.
Narażenie na pewne substancje, takie jak dym tytoniowy czy azbest, zostało powiązane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju NET płuc20. Jednak dokładne mechanizmy tego wpływu pozostają niejasne i wymagają dalszych badań.
Stan układu odpornościowego
Osłabienie układu odpornościowego może zwiększać ryzyko rozwoju NET. Wszystko, co osłabia odporność, takie jak zakażenie HIV lub przeszczep narządu, może podnosić ryzyko NET8. Zaburzenia odporności lub immunosupresja mogą przyczyniać się do rozwoju niektórych NET22.
W przypadku raka komórek Merkla, czynniki ryzyka obejmują zakażenie poliomawirusem komórek Merkla (MCV) – powszechnym wirusem, choć niewiele wiadomo o nim i jego związku z tym nowotworem23. Zaburzenia układu odpornościowego mogą również wpływać na zdolność organizmu do zwalczania komórek nowotworowych.
Inne potencjalne czynniki ryzyka
Istnieje kilka innych czynników, których związek z NET jest obecnie badany. Nadwaga lub otyłość może być czynnikiem ryzyka dla NET trzustki, choć dotychczasowe badania są niejednoznaczne14. Wysokie BMI i cukrzyca zostały wskazane jako potencjalne czynniki ryzyka, prawdopodobnie z powodu ich związku z przewlekłym zapaleniem i zaburzeniami metabolicznymi24.
Przewlekły stan zapalny, taki jak ten spowodowany nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit czy przewlekłym zapaleniem trzustki, został powiązany ze zwiększonym ryzykiem NET425. Niektóre starsze badania sugerowały, że picie kawy może zwiększać ryzyko NET trzustki, ale nowsze badania tego nie potwierdziły14.
Ważne jest zrozumienie, że chociaż te czynniki mogą zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju NET, nie gwarantują ich wystąpienia. Dokładne wzajemne oddziaływanie między genetyką, środowiskiem i czynnikami hormonalnymi w powstawaniu guzów nie jest w pełni zrozumiane i wymaga dalszych badań26.


















