Systemowe leczenie przeciwnowotworowe Mięsaka Kaposiego

Chemioterapia systemowa jest preferowaną terapią pierwszego wyboru w przypadku opornej lub nawrotowej ograniczonej choroby skórnej oraz zaawansowanej choroby1. Jest wskazana w przypadku objawowej choroby narządowej lub szybko postępującej choroby błon śluzowych i skórnych, gdy pożądana jest szybka odpowiedź1. Stosuje się ją w rozsianej chorobie niepoddającej się metodom miejscowym1.

Wskazania do chemioterapii systemowej

Chemioterapia systemowa w Mięsaku Kaposiego jest wskazana w przypadku szybko postępującej choroby, Mięsaka Kaposiego płucnego, objawowej choroby narządowej, obrzęku limfatycznego oraz choroby niereagującej na leczenie miejscowe2. Może być dodana do terapii HAART u pacjentów z licznymi zmianami skórnymi lub w jamie ustnej, silnym obrzękiem spowodowanym przez Mięsaka Kaposiego, zmianami w płucach powodującymi duszność oraz zmianami w żołądku i jelitach3.

Paliatywna terapia systemowa jest wskazana w przypadku objawowej lub zagrażającej życiu choroby narządowej, szybko postępującej choroby błon śluzowych i skórnych z bólem lub owrzodzeniem oraz objawowego obrzęku limfatycznego4. Chemioterapia może być stosowana dla rozległych zmian skórnych lub Mięsaka Kaposiego w węzłach chłonnych, płucach lub przewodzie pokarmowym5.

Liposomalne antracykliny – terapia pierwszego wyboru

Aktualne wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zalecają liposomalną doksorubicynę (lub liposomalną daunorubicynę) lub paklitaksel w pierwszej linii leczenia1. Liposomalna doksorubicyna może być najaktywniejszym lekiem w leczeniu Mięsaka Kaposiego i ma tę zaletę, że powoduje mniejsze uszkodzenie serca niż standardowa doksorubicyna6.

Technologia liposomalna przyczyniła się do wyższych odsetków odpowiedzi przy mniejszej toksyczności sercowej i mielotoksyczności w przypadku liposomalnej doksorubicyny i liposomalnej daunorubicyny7. Kombinacja terapii antyretrowirusowej i liposomalnej doksorubicyny dała 5-letni całkowity wskaźnik przeżycia na poziomie 85% u 140 pacjentów z chorobą T18.

Liposomalna doksorubicyna może zmniejszać zmiany Mięsaka Kaposiego i zapobiegać powstawaniu nowych9. Może również pomóc w łagodzeniu objawów obrzęku limfatycznego, który czasami towarzyszy zaawansowanemu Mięsakowi Kaposiego9. Pacjenci z bardziej rozległą lub narządową chorobą mogą otrzymywać pegylowaną liposomalną doksorubicynę 20 mg/m2 dożylnie co 2-3 tygodnie10.

Paklitaksel jako alternatywa pierwszego wyboru

Paklitaksel stanowi alternatywne leczenie pierwszej linii lub może być podawany, jeśli pegylowana liposomalna doksorubicyna nie przynosi skutków10. Aktywność przeciwnowotworowa i bezpieczeństwo taksanów zostały również ocenione, głównie u pacjentów z klasycznym Mięsakiem Kaposiego i związanym z AIDS, z ogólną odpowiedzią zmian skórnych w zakresie od 40 do 65%11.

Leki chemioterapeutyczne Taxol (paklitaksel) i Taxotere (docetaksel) wydają się być aktywnymi metodami leczenia nawrotowego lub opornego Mięsaka Kaposiego1213. Jeśli liposomalna doksorubicyna nie pomaga w zmniejszeniu zmian Mięsaka Kaposiego, lekarz może przepisać inne leki chemioterapeutyczne, takie jak paklitaksel podawany dożylnie9.

Inne leki chemioterapeutyczne

Inne opcje leczenia w kolejnych liniach chemioterapii systemowej, takie jak alkaloidy vinca, bleomycyna i gemcytabina, mogą być również rozważane w Mięsaku Kaposiego związanym i niezwiązanym z AIDS, ale nie są zalecane jako terapie pierwszej linii11. Etozyd podawany dożylnie lub doustnie może być również opcją9.

Kilka pojedynczych leków cytotoksycznych zostało zatwierdzonych przez FDA do leczenia Mięsaka Kaposiego związanego z AIDS, w tym: liposomalna doksorubicyna (Doxil), liposomalna daunorubicyna (DaunoXome), paklitaksel (Taxol) lub doustny etozyd (VePesid)7. Kombinacja winblastyny i bleomycyny wydaje się być aktywnym początkowym leczeniem chemioterapeutycznym zaawansowanego Mięsaka Kaposiego12.

Leki immunomodulujące

Pomalidomid jest teratogenny, przepisywany w ramach programu Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), i powinien być podawany z aspiryną w celu zmniejszenia ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej8. Pomalidomid może być opcją dla pacjentów z Mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS, których terapia HAART nie kontroluje już nowotworu, a także może być stosowany u osób z Mięsakiem Kaposiego HIV-ujemnych3.

W badaniu fazy I/II 12 z 18 pacjentów HIV-dodatnich miało częściowe lub całkowite zmniejszenie guza, a odpowiedzi trwały medianę 12,5 miesiąca. Ośmiu z 10 pacjentów HIV-ujemnych miało częściowe lub całkowite zmniejszenie guza, a odpowiedzi trwały medianę 10,5 miesiąca14.

Terapia kombinowana

Terapia kombinowana z schematami takimi jak ABV (aktynomycyna D, bleomycyna, winkrystyna) daje wyższe odsetki odpowiedzi niż terapia jednym lekiem (takim jak doksorubicyna), ale czas do progresji i całkowite wskaźniki przeżycia są podobne7. HAART w połączeniu z chemioterapią okazuje się bardziej skuteczne niż samo HAART lub sama chemioterapia w leczeniu Mięsaka Kaposiego15.

Wczesna systemowa chemioterapia może skutecznie hamować zaostrzenie związane z IRIS12. Badacze zgłaszali pogorszenie Mięsaka Kaposiego po rozpoczęciu HAART, dlatego wczesne wdrożenie chemioterapii może być konieczne w niektórych przypadkach16.

Monitorowanie i dostosowywanie terapii

Leki stosowane w leczeniu Mięsaka Kaposiego mogą powodować różnorodne skutki uboczne, z których większość ustępuje po zakończeniu leczenia17. Lekarz może dostosować dawkę leku i zastosować dodatkowe leki w celu radzenia sobie z wszelkimi doświadczanymi skutkami ubocznymi17.

Lekarze mogą zaprzestać przepisywania leków przeciwnowotworowych u osób z Mięsakiem Kaposiego po ustąpieniu zmian lub zatrzymaniu ich wzrostu18. Mogą wznowić to leczenie, jeśli nowotworowe zmiany pojawią się ponownie, istniejące się pogorszą lub pojawią się nowe18.

Szczególne uwagi w różnych populacjach

Leki chemioterapeutyczne powinny być stosowane z ostrożnością u pacjentów, którzy również otrzymują terapię antyretrowirusową, ponieważ oba schematy mogą być mielosupresyjne19. Jeśli chodzi o leczenie choroby złośliwej u osób starszych, kardiotoksyczność doksorubicyny wydaje się być w pewnym stopniu zwiększona, chociaż zależy to od agresywności schematu20.

Klinicyści powinni szukać metod, które w przepisywanych dawkach mają akceptowalne odpowiedzi i akceptowalne poziomy toksyczności20. Liposomalna chemioterapia w leczeniu Mięsaka Kaposiego wykorzystuje liposomalną doksorubicynę do gromadzenia i powolnego uwalniania środka chemioterapeutycznego, czyniąc go bardziej skutecznym przeciwko tkance mięsaka i mniej szkodliwym dla zdrowych tkanek20.

Pytania i odpowiedzi

Kiedy konieczne jest zastosowanie chemioterapii systemowej w Mięsaku Kaposiego?

Chemioterapia systemowa jest wskazana przy szybko postępującej chorobie, zajęciu narządów wewnętrznych (płuca, przewód pokarmowy), objawowym obrzęku limfatycznym, licznych zmianach skórnych oraz gdy leczenie miejscowe nie przynosi skutków.

Jakie są najskuteczniejsze leki pierwszej linii w chemioterapii Mięsaka Kaposiego?

Aktualne wytyczne zalecają jako pierwszą linię liposomalną doksorubicynę lub paklitaksel. Liposomalna doksorubicyna może być najaktywniejszym lekiem z mniejszą toksycznością sercową niż standardowa doksorubicyna.

Jakie są zalety liposomalnych form chemioterapeutyków?

Technologia liposomalna zapewnia wyższe odsetki odpowiedzi przy mniejszej toksyczności sercowej i mielotoksyczności. Liposomalne leki gromadzą się i powoli uwalniają substancję aktywną, będąc bardziej skuteczne przeciwko komórkom nowotworowym i mniej szkodliwe dla zdrowych tkanek.

Czy chemioterapia może być stosowana jednocześnie z terapią HAART?

Tak, HAART w połączeniu z chemioterapią jest bardziej skuteczne niż każda z terapii stosowana osobno. Jednak wymagana jest ostrożność ze względu na możliwe działanie mielosupresyjne obu schematów leczenia.

Jakie są typowe skutki uboczne chemioterapii w Mięsaku Kaposiego?

Skutki uboczne mogą obejmować utratę apetytu, wypadanie włosów, osłabienie, niedokrwistość, skłonność do zakażeń, nudności, skłonność do krwawień i owrzodzenia w jamie ustnej. Większość skutków ubocznych ustępuje po zakończeniu leczenia.

Reklama
Reklama