Chemioterapia systemowa jest preferowaną terapią pierwszego wyboru w przypadku opornej lub nawrotowej ograniczonej choroby skórnej oraz zaawansowanej choroby1. Jest wskazana w przypadku objawowej choroby narządowej lub szybko postępującej choroby błon śluzowych i skórnych, gdy pożądana jest szybka odpowiedź1. Stosuje się ją w rozsianej chorobie niepoddającej się metodom miejscowym1.
Wskazania do chemioterapii systemowej
Chemioterapia systemowa w Mięsaku Kaposiego jest wskazana w przypadku szybko postępującej choroby, Mięsaka Kaposiego płucnego, objawowej choroby narządowej, obrzęku limfatycznego oraz choroby niereagującej na leczenie miejscowe2. Może być dodana do terapii HAART u pacjentów z licznymi zmianami skórnymi lub w jamie ustnej, silnym obrzękiem spowodowanym przez Mięsaka Kaposiego, zmianami w płucach powodującymi duszność oraz zmianami w żołądku i jelitach3.
Paliatywna terapia systemowa jest wskazana w przypadku objawowej lub zagrażającej życiu choroby narządowej, szybko postępującej choroby błon śluzowych i skórnych z bólem lub owrzodzeniem oraz objawowego obrzęku limfatycznego4. Chemioterapia może być stosowana dla rozległych zmian skórnych lub Mięsaka Kaposiego w węzłach chłonnych, płucach lub przewodzie pokarmowym5.
Liposomalne antracykliny – terapia pierwszego wyboru
Aktualne wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zalecają liposomalną doksorubicynę (lub liposomalną daunorubicynę) lub paklitaksel w pierwszej linii leczenia1. Liposomalna doksorubicyna może być najaktywniejszym lekiem w leczeniu Mięsaka Kaposiego i ma tę zaletę, że powoduje mniejsze uszkodzenie serca niż standardowa doksorubicyna6.
Technologia liposomalna przyczyniła się do wyższych odsetków odpowiedzi przy mniejszej toksyczności sercowej i mielotoksyczności w przypadku liposomalnej doksorubicyny i liposomalnej daunorubicyny7. Kombinacja terapii antyretrowirusowej i liposomalnej doksorubicyny dała 5-letni całkowity wskaźnik przeżycia na poziomie 85% u 140 pacjentów z chorobą T18.
Liposomalna doksorubicyna może zmniejszać zmiany Mięsaka Kaposiego i zapobiegać powstawaniu nowych9. Może również pomóc w łagodzeniu objawów obrzęku limfatycznego, który czasami towarzyszy zaawansowanemu Mięsakowi Kaposiego9. Pacjenci z bardziej rozległą lub narządową chorobą mogą otrzymywać pegylowaną liposomalną doksorubicynę 20 mg/m2 dożylnie co 2-3 tygodnie10.
Paklitaksel jako alternatywa pierwszego wyboru
Paklitaksel stanowi alternatywne leczenie pierwszej linii lub może być podawany, jeśli pegylowana liposomalna doksorubicyna nie przynosi skutków10. Aktywność przeciwnowotworowa i bezpieczeństwo taksanów zostały również ocenione, głównie u pacjentów z klasycznym Mięsakiem Kaposiego i związanym z AIDS, z ogólną odpowiedzią zmian skórnych w zakresie od 40 do 65%11.
Leki chemioterapeutyczne Taxol (paklitaksel) i Taxotere (docetaksel) wydają się być aktywnymi metodami leczenia nawrotowego lub opornego Mięsaka Kaposiego1213. Jeśli liposomalna doksorubicyna nie pomaga w zmniejszeniu zmian Mięsaka Kaposiego, lekarz może przepisać inne leki chemioterapeutyczne, takie jak paklitaksel podawany dożylnie9.
Inne leki chemioterapeutyczne
Inne opcje leczenia w kolejnych liniach chemioterapii systemowej, takie jak alkaloidy vinca, bleomycyna i gemcytabina, mogą być również rozważane w Mięsaku Kaposiego związanym i niezwiązanym z AIDS, ale nie są zalecane jako terapie pierwszej linii11. Etozyd podawany dożylnie lub doustnie może być również opcją9.
Kilka pojedynczych leków cytotoksycznych zostało zatwierdzonych przez FDA do leczenia Mięsaka Kaposiego związanego z AIDS, w tym: liposomalna doksorubicyna (Doxil), liposomalna daunorubicyna (DaunoXome), paklitaksel (Taxol) lub doustny etozyd (VePesid)7. Kombinacja winblastyny i bleomycyny wydaje się być aktywnym początkowym leczeniem chemioterapeutycznym zaawansowanego Mięsaka Kaposiego12.
Leki immunomodulujące
Pomalidomid jest teratogenny, przepisywany w ramach programu Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), i powinien być podawany z aspiryną w celu zmniejszenia ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej8. Pomalidomid może być opcją dla pacjentów z Mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS, których terapia HAART nie kontroluje już nowotworu, a także może być stosowany u osób z Mięsakiem Kaposiego HIV-ujemnych3.
W badaniu fazy I/II 12 z 18 pacjentów HIV-dodatnich miało częściowe lub całkowite zmniejszenie guza, a odpowiedzi trwały medianę 12,5 miesiąca. Ośmiu z 10 pacjentów HIV-ujemnych miało częściowe lub całkowite zmniejszenie guza, a odpowiedzi trwały medianę 10,5 miesiąca14.
Terapia kombinowana
Terapia kombinowana z schematami takimi jak ABV (aktynomycyna D, bleomycyna, winkrystyna) daje wyższe odsetki odpowiedzi niż terapia jednym lekiem (takim jak doksorubicyna), ale czas do progresji i całkowite wskaźniki przeżycia są podobne7. HAART w połączeniu z chemioterapią okazuje się bardziej skuteczne niż samo HAART lub sama chemioterapia w leczeniu Mięsaka Kaposiego15.
Wczesna systemowa chemioterapia może skutecznie hamować zaostrzenie związane z IRIS12. Badacze zgłaszali pogorszenie Mięsaka Kaposiego po rozpoczęciu HAART, dlatego wczesne wdrożenie chemioterapii może być konieczne w niektórych przypadkach16.
Monitorowanie i dostosowywanie terapii
Leki stosowane w leczeniu Mięsaka Kaposiego mogą powodować różnorodne skutki uboczne, z których większość ustępuje po zakończeniu leczenia17. Lekarz może dostosować dawkę leku i zastosować dodatkowe leki w celu radzenia sobie z wszelkimi doświadczanymi skutkami ubocznymi17.
Lekarze mogą zaprzestać przepisywania leków przeciwnowotworowych u osób z Mięsakiem Kaposiego po ustąpieniu zmian lub zatrzymaniu ich wzrostu18. Mogą wznowić to leczenie, jeśli nowotworowe zmiany pojawią się ponownie, istniejące się pogorszą lub pojawią się nowe18.
Szczególne uwagi w różnych populacjach
Leki chemioterapeutyczne powinny być stosowane z ostrożnością u pacjentów, którzy również otrzymują terapię antyretrowirusową, ponieważ oba schematy mogą być mielosupresyjne19. Jeśli chodzi o leczenie choroby złośliwej u osób starszych, kardiotoksyczność doksorubicyny wydaje się być w pewnym stopniu zwiększona, chociaż zależy to od agresywności schematu20.
Klinicyści powinni szukać metod, które w przepisywanych dawkach mają akceptowalne odpowiedzi i akceptowalne poziomy toksyczności20. Liposomalna chemioterapia w leczeniu Mięsaka Kaposiego wykorzystuje liposomalną doksorubicynę do gromadzenia i powolnego uwalniania środka chemioterapeutycznego, czyniąc go bardziej skutecznym przeciwko tkance mięsaka i mniej szkodliwym dla zdrowych tkanek20.

















