Powikłania marskości wątroby a przewidywanie przeżycia pacjentów

Powikłania marskości wątroby mają decydujący wpływ na rokowanie pacjentów, często dramatycznie pogarszając prognozy przeżycia. Zrozumienie mechanizmów i skutków różnych powikłań jest kluczowe dla właściwej oceny ryzyka i planowania optymalnego postępowania terapeutycznego u chorych z zaawansowaną chorobą wątroby.

Ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF)

Ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby charakteryzuje najbardziej agresywną postać dekompensacji i jest determinowana przez rozwój wątrobowej i/lub pozawątrobowej niewydolności narządowej związanej z bardzo wysoką śmiertelnością krótkoterminową, sięgającą 20-80% w ciągu 28 dni1. Progresja marskości z klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym w kierunku marskości zdekompensowanej pozostaje klinicznie trudna, a ewolucja w kierunku ostrej dekompensacji przewlekłej niewydolności wątroby, z jedną lub więcej pozawątrobową niewydolnością narządową, wiąże się z bardzo wysoką śmiertelnością1.

Badanie PREDICT wykazało, że pacjenci przechodzący z niewydolności wątroby bez dekompensacji do dekompensacji mieli łagodniejsze rokowanie niż pacjenci rozwijający ACLF, którzy odnotowali stosunkowo krótką historię marskości2. Podczas gdy mechanizmy napędzające rozwój niewydolności bez dekompensacji i z dekompensacją są wspólne, stadium dekompensacji kieruje standardem opieki, w szczególności ze względu na poziom i liczbę dysfunkcji narządowych1.

Krytyczne: Pacjenci, u których wystąpiła ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby, mieli znacznie zwiększoną śmiertelność – 46,4% vs 4,5% dla 30-dniowej i 69,6% vs 11,2% dla 90-dniowej w porównaniu z pacjentami bez ACLF34. To pokazuje dramatyczną różnicę w rokowaniu między tymi grupami pacjentów.

Zapalenie płuc jako czynnik pogarszający rokowanie

Marskość zawsze wiąże się z głębokim osłabieniem odporności i sprawia, że tacy pacjenci łatwo stają się celem zapalenia płuc3. Pacjenci z marskością i zapaleniem płuc mają dramatycznie zwiększoną śmiertelność3. Rozpoznanie czynników ryzyka śmiertelności i optymalizacja stratyfikacji są kluczowe dla poprawy wskaźnika przeżycia3.

Badania wykazały, że czynniki takie jak wiek, bakteriemia, liczba białych krwinek, całkowita bilirubina i nieodpowiednia empiryczna antybiotykoterapia były niezależnie związane ze zwiększoną śmiertelnością3. Zapalenie płuc wywołujące ACLF znacznie zwiększyło śmiertelność3. W kontekście przewidywania śmiertelności u pacjentów z marskością i zapaleniem płuc, CLIF-SOFA okazał się bardziej dokładny niż pięć innych modeli prognostycznych (MELD, MELD-Na, qSOFA, PSI, Child-Turcotte-Pugh)3.

Pacjenci z marskością i zapaleniem płuc zostali podzieleni na grupy ACLF i nie-ACLF. Sześćdziesiąt dziewięć pacjentów (34,0%) zostało zdiagnozowanych z ACLF zgodnie z definicją EASL-CLIF4. 30-dniowy i 90-dniowy wskaźnik śmiertelności wynosił odpowiednio 46,4 i 69,6%. W przeciwieństwie do tego, pacjenci bez ACLF wykazywali znacznie niższy wskaźnik śmiertelności, 4,5 i 11,2% dla 30-dniowego i 90-dniowego odpowiednio4.

Encefalopatia wątrobowa i jej wpływ prognostyczny

Pomimo negatywnego wpływu ukrytej encefalopatii wątrobowej na wyniki pacjentów z marskością wątroby, dane dotyczące zdolności różnych strategii testowych do przewidywania rozwoju jawnej encefalopatii wątrobowej i śmiertelności są ograniczone5. Badania wykazały, że PHES i wynik CCHE przewidują rozwój jawnej encefalopatii wątrobowej i śmiertelność u pacjentów z marskością wątroby5.

W szczególności u pacjentów z niskim wynikiem MELD, obie strategie testowe mogą pomóc w identyfikacji pacjentów, którzy mogliby skorzystać z transplantacji wątroby5. Badanie wykazało, że patologiczne wyniki w PHES, CFF, S-ANT1 i wyniku CCHE przewidywały rozwój jawnej encefalopatii wątrobowej, podczas gdy nieprawidłowe PHES i wynik CCHE były również związane z wyższym ryzykiem śmiertelności w całej kohorcie i w podgrupie pacjentów z niskim wynikiem MELD (≤15)5.

Nowe biomarkery prognostyczne

Współczesne badania koncentrują się na identyfikacji nowych biomarkerów, które mogłyby poprawić dokładność przewidywania rokowania. Stosunek liczby neutrofili do albuminy (NAR) może być wykorzystywany jako niezależny predyktor złych wyników u pacjentów ze zdekompensowaną marskością podczas krótkoterminowego obserwowania6. NAR była znacznie wyższa u osób, które nie przeżyły 90 dni niż u osób, które przeżyły (mediana: 1,73 vs 0,76, P<0,001)7.

Próg 1,40 NAR różnicował pacjentów z wysokim ryzykiem zgonu (27,45%) od tych z niskim ryzykiem (5,11%)7. Przez analizę wieloczynnikową, wysokie NAR było niezależnie związane ze złym krótkoterminowym rokowaniem (grupa wysoka: 5,07 (2,78, 9,22))7. NAR samodzielnie miało pole pod krzywą ROC wynoszące 0,794 i C-index 0,7789 (0,7287, 0,8291) w przewidywaniu 90-dniowej śmiertelności7.

Ważne: Zintegrowany model MELDNAR (iMELD) miał wyższe pole pod krzywą ROC (0,872) i C-index (0,8558 (0,8122, 0,8994)) niż oryginalny MELD w przewidywaniu 90-dniowej śmiertelności7. To pokazuje potencjał łączenia różnych biomarkerów dla poprawy dokładności prognozowania.

Ograniczenia prognozowania w różnych populacjach

Dokładne przewidywanie wyników ostrej dekompensacji przewlekłej niewydolności wątroby związanej z wirusem zapalenia wątroby typu B jest utrudnione przez heterogeniczność populacji8. Przewidywanie krótkoterminowych wyników u pacjentów z HBV-ACLF przez modele prognostyczne jest optymalne u pacjentów bez marskości, ale ograniczone u tych z marskością, przynajmniej częściowo z powodu skomplikowanego wodobrzusza lub infekcji8.

Każdy model prognostyczny miał lepszą skuteczność u pacjentów z HBV-ACLF bez marskości niż u tych z marskością8. Ograniczona skuteczność wyników prognostycznych u pacjentów z ACLF z marskością odzwierciedla wewnętrzną heterogeniczność tego podtypu, która wynika zarówno z szerokiego spektrum marskości, jak i różnorodności ostrych zdarzeń wyzwalających8.

Znaczenie marskości jako czynnika ryzyka

W kontekście sepsy, marskość stanowi silny predyktor śmiertelności z ilorazem szans wynoszącym 1,69 (95% CI: 1,40-2,03)9. Śmiertelność wewnątrzszpitalna była znacznie wyższa wśród osób z marskością (65,95%) w porównaniu z tymi bez tej choroby współistniejącej9. Po dostosowaniu do wieku, płci, otrzymania operacji i chorób współistniejących w analizie wieloczynnikowej, zapalenie płuc i marskość były najsilniejszymi predyktorami, wskazując na ponad dwukrotnie zwiększone ryzyko śmiertelności9.

Dla przewidywania i kierowania leczeniem, biomarkery muszą być mierzone u poszczególnych pacjentów, aby kierować rozpoczęciem najodpowiedniejszej terapii2. Biomarker predykcyjny w ACLF identyfikowałby pacjentów, którzy mają większe prawdopodobieństwo korzystnej (lub niekorzystnej odpowiedzi) na konkretne leczenie2. W przeciwieństwie do tego, biomarker prognostyczny w ACLF byłby używany do identyfikacji prawdopodobieństwa zdarzenia klinicznego lub progresji u pacjentów, którzy już mają ACLF2.

Pytania i odpowiedzi

Jak ACLF wpływa na rokowanie w marskości wątroby?

ACLF (ostra dekompensacja przewlekłej niewydolności wątroby) dramatycznie pogarsza rokowanie – śmiertelność wynosi 20-80% w ciągu 28 dni, podczas gdy u pacjentów bez ACLF 30-dniowa śmiertelność to tylko 4,5%.

Dlaczego zapalenie płuc jest tak niebezpieczne u chorych z marskością?

Marskość wiąże się z głębokim osłabieniem odporności, co czyni pacjentów szczególnie podatnymi na zapalenie płuc. U chorych z marskością i zapaleniem płuc śmiertelność jest dramatycznie zwiększona w porównaniu z pacjentami bez marskości.

Co to jest stosunek neutrofili do albuminy (NAR)?

NAR to nowy biomarker prognostyczny, który może przewidywać złe wyniki u pacjentów ze zdekompensowaną marskością. Wartość NAR powyżej 1,40 wskazuje na wysokie ryzyko zgonu (27,45%) w porównaniu z niskim ryzykiem (5,11%) poniżej tego progu.

Czy encefalopatia wątrobowa wpływa na rokowanie?

Tak, zarówno ukryta jak i jawna encefalopatia wątrobowa negatywnie wpływają na rokowanie. Testy PHES i CCHE mogą przewidywać rozwój jawnej encefalopatii i zwiększoną śmiertelność, szczególnie u pacjentów z niskim wynikiem MELD.

Reklama
Reklama