Systemowe efekty zatrucia jadem węża stanowią najpoważniejsze zagrożenie dla życia pacjenta. Obejmują one głównie neurotoksyczne działanie prowadzące do paraliżu nerwowo-mięśniowego oraz hemotoksyczne efekty powodujące zaburzenia krzepnięcia krwi1. Te mechanizmy patofizjologiczne mogą prowadzić do niewydolności oddechowej, krwawień zagrażających życiu oraz wielonarządowej niewydolności.
Neurotoksyczne mechanizmy działania
Paraliż nerwowo-mięśniowy jest jednym z głównych zaburzeń klinicznych wywołanych zatruciami jadami węży z rodziny Elapidae, takich jak kobry, bungarusy i mikrurusy2. Neurotoksyny obecne w jadzie węża wiążą się z połączeniami nerwowo-mięśniowymi zarówno presynaptycznie, jak i postsynaptycznie, powodując osłabienie mięśni3.
Alfa-bungarotoksyna znajdująca się w jadzie krait wiąże się z receptorami acetylocholiny, prowadząc do zmniejszenia liczby miejsc receptorowych acetylocholiny w błonie postsynaptycznej3. Z drugiej strony, alfa-toksyna kobry wywołuje objawy podobne do miastenii w zwierzętach doświadczalnych ze względu na podobne działanie3. Neurotoksyczność jest również powodowana przez presynaptyczne działanie enzymu fosfolipazy A2 i beta-bungarotoksyny3.
Objawy neurologiczne i ich progresja
Jad węża może powodować paraliż nerwowo-mięśniowy, zwykle jako wiotki paraliż o charakterze zstępującym, rozpoczynający się od mięśni twarzy, powodując opadanie powiek i zaburzenia artykulacji mowy, a następnie rozprzestrzeniający się na mięśnie oddechowe, powodując niewydolność oddechową4.
Osłabienie ugryzioneji kończyny może stać się widoczne w ciągu kilku godzin. Ogólnoustrojowe objawy nerwowo-mięśniowe mogą być opóźnione o 12 godzin i obejmują osłabienie i letarg, zmieniony stan świadomości, porażenia nerwów czaszkowych powodujące opadanie powiek, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, zaburzenia mowy i połykania5. Może również wystąpić zwiększone ślinotok, wiotkie mięśnie oraz trudności oddechowe lub niewydolność oddechowa5.
Hemotoksyczne zaburzenia krzepnięcia
Prokoagulacyjne toksyny w jadach węży promują koagulopatię konsumpcyjną, która powoduje wyczerpanie czynników w kaskadzie krzepnięcia i może prowadzić do spontanicznych lub niekontrolowanych krwawień1. W koagulopatii konsumpcyjnej wywołanej jadem toksyny w jadzie węża promują krwawienia poprzez aktywację, konsumpcję i następne wyczerpanie czynników krzepnięcia we krwi4.
Zatrucia jadem żmij mogą wywołać różnorodne nieprawidłości krzepnięcia, w tym trombocytopenię, wydłużenie czasu protrombinowego lub częściowego czasu tromboplastyny, hipofibrynemię, podwyższone produkty degradacji fibryny lub kombinację tych objawów, powodując zespół podobny do rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego6.
Uszkodzenie nerek i mechanizmy nefrotoksyczne
Zatrucie jadem węża może prowadzić do ostrej niewydolności nerek, która może przejść w przewlekłą chorobę nerek lub niewydolność nerek2. Mechanizm uszkodzenia nerek w zatruciu jadem węża jest zwykle wieloczynnikowy i stanowi wzajemne oddziaływanie różnych cytokin, substancji wazoaktywnych, takich jak endotelina, oraz innych mediatorów immunologicznych7.
Może to być przypisane wielu przyczynom, takim jak bezpośrednia nefrotoksyczność jadu, wstrząs krążeniowy, wewnątrznaczyniowa hemoliza z hemoglobinurią, rozległa mionekroza powodująca mioglobinurię lub koagulopatia indukowana jadem7. Najważniejszym szlakiem w ostrej niewydolności nerek związanej z jadem Bothrops jest prawdopodobnie koagulopatia8.
Kardiotoksyczne efekty jadu
Niektóre jady węży zawierają kardiotoksyny, które mogą prowadzić do zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca i niewydolności serca. Zatrucie jadem węża może prowadzić do zawału serca, udaru mózgu lub innych powikłań zakrzepowych2. Kardiotoksyny to polipeptydy jadu zawierające około 60 reszt aminokwasowych występujące w jadach węży elapidowych, które mają funkcje farmakologiczne, takie jak hemoliza, cytotoksyczność i depolaryzacja mięśni9.
Jednym z nietypowych następstw ugryzienia węża jest zapalenie mięśnia sercowego. Ugryzienia węży mogą powodować reakcję autoimmunologiczną w sercu, powodując objawy, takie jak ostra wysypka, gorączka, eozynofilia obwodowa i nieprawidłości EKG, takie jak niespecyficzne zmiany odcinka ST lub wzorce zawału9.
Miotoksyczność i rabdomioliza
Niektóre jady węży, takie jak żmije mulga i żmije tygrysie, zawierają miotoksyny, które powodują rabdomiolizę z bólem mięśni, tkliwością i osłabieniem, szybko rosnącą kinazą kreatynową i mioglobinurią10. Rabdomioliza z miotoksyny jest powszechna i może prowadzić do podwyższonej kinazy kreatynowej i następnego uszkodzenia cewek nerkowych, jeśli nie jest leczona11.
Inne składniki wewnątrzkomórkowe będą również prowadzić do hiperfosfatemii, hiperkaliemii, hipermagnezemi i kwasicy metabolicznej11. Hemoliza jest również zmienna wśród jadów węży, jednak ich potencja zwykle jest bardziej wyrazista u gatunków występujących we wschodnich stanach Australii i może wymagać transfuzji krwi, jeśli widoczna jest globalna hipoksja11.
Systemowy stan zapalny i reakcje immunologiczne
Podanie jadu węża powoduje lokalne uszkodzenia tkanek często związane z efektami ogólnoustrojowymi, w tym objawami neurotoksycznymi i kardiotoksycznymi, krwawieniami, ostrą niewydolnością nerek i rabdomiolizą12. Istnieją jasne dowody sugerujące, że stan zapalny i stres oksydacyjny uczestniczą w niszczących skutkach zatrucia, w tym ostrej niewydolności nerek, martwicy tkanek i niezwykłej skłonności do krwawień13.
Składniki jadu węża mogą również aktywować klasyczny szlak dopełniacza i następnie generować anafilatoksyny, które przyczyniają się do rozszerzenia naczyń i umożliwiają większe rozprzestrzenianie się innych składników jadu14. Te systemowe reakcje immunologiczne mogą potęgować toksyczne efekty jadu i komplikować proces leczenia.
Czynniki wpływające na ciężkość systemowych efektów
Ciężkość systemowych efektów zatrucia jadem węża zależy od wielu czynników, w tym gatunku węża, ilości wstrzykniętego jadu, wieku i ogólnego stanu zdrowia osoby ugryzioneji oraz czasu, który upłynął do rozpoczęcia leczenia. Ze względu na mniejszą masę ciała dzieci mają wyższe ryzyko śmierci lub poważnych powikłań związanych z ugryzieniami węży15.
Nie wszystkie ugryzienia przez jadowite węże wiążą się z zatruciem; suche ugryzienia występują w 2 do 50% przypadków1. Gdy dochodzi do zatrucia, efekty kliniczne zależą od toksyn zawartych w jadzie1. Właściwe rozpoznanie i szybkie leczenie antyjadem są kluczowe dla zapobiegania lub ograniczania systemowych efektów zatrucia.

















