Oponiak jest najczęstszym pierwotnym guzem mózgu u dorosłych, jednak jego dokładne przyczyny pozostają w dużej mierze nieznane12. Eksperci wiedzą, że coś powoduje zmiany w niektórych komórkach opon mózgowych, co prowadzi do ich niekontrolowanego podziału i powstania guza1. Większość oponiaków ma charakter sporadyczny, co oznacza, że powstają przypadkowo, bez wyraźnej przyczyny3.
Czynniki genetyczne w rozwoju oponiaka
Podstawą molekularną większości oponiaków są zaburzenia genetyczne, szczególnie dotyczące chromosomu 224. Delecja i inaktywacja genu NF2 na chromosomie 22 to dominująca cecha sporadycznych oponiaków, przy czym obustronne delecje są częste4. Jednak utrata genu NF2 występuje tylko u około jednej trzeciej pacjentów wykazujących utratę heterozygotyczności chromosomu 22, co sugeruje udział dodatkowych genów4.
Najczęstszymi mutacjami genetycznymi w oponiaków są mutacje inaktywacyjne w genie neurofibromatosis 2 (merlin) na chromosomie 22q, które występują u około 50% przypadków5. Mutacje w genie TRAF7 są obecne w około jednej czwartej oponiaków, podczas gdy mutacje w genach TRAF7, KLF4, AKT1 i SMO są powszechnie wyrażane w łagodnych oponiaków podstawy czaszki5.
Dziedziczna predyspozycja do oponiaka jest sugerowana zarówno przez wywiad rodzinny, jak i badania genów kandydujących w genach naprawy DNA6. Osoby z określonymi mutacjami w genie neurofibromatosis (NF2) mają znacznie zwiększone ryzyko rozwoju oponiaka6 Zobacz więcej: Schorzenia genetyczne predysponujące do oponiaka.
Czynniki środowiskowe i ekspozycja na promieniowanie
Obecnie głównym znanym środowiskowym czynnikiem ryzyka rozwoju oponiaka jest ekspozycja na promieniowanie jonizujące, z ryzykiem zwiększonym od sześciokrotnie do dziesięciokrotnie47. Ekspozycja na promieniowanie jako dziecko jest jedynym znanym środowiskowym czynnikiem ryzyka rozwoju oponiaka1.
Wysokodawkowa ekspozycja na promieniowanie jonizujące jest uznanym czynnikiem ryzyka oponiaka, a niższe dawki również mogą zwiększać ryzyko, chociaż rodzaje i dawki pozostają kontrowersyjne lub niedostatecznie zbadane6. Najsilniejsze dowody na wysokodawkową ekspozycję na promieniowanie w rozwoju oponiaków pochodzą od osób, które przeszły terapeutyczne napromieniowanie głowy lub szyi z powodu nowotworów, podczas gdy najsilniejsze dowody na niskodawkową ekspozycję pochodzą z badań kohort z łuszczykiem skóry głowy8.
Ocalali z bomby atomowej z Hiroszimy mieli wyższą niż typowa częstość rozwoju oponiaków, przy czym częstość wzrastała im bliżej byli miejsca wybuchu9. Zdjęcia rentgenowskie zębów są skorelowane ze zwiększonym ryzykiem oponiaka, szczególnie u osób, które miały częste zdjęcia rentgenowskie zębów w przeszłości, gdy dawka promieniowania była wyższa niż obecnie9 Zobacz więcej: Promieniowanie jonizujące jako czynnik ryzyka oponiaka.
Rola czynników hormonalnych
Związek między hormonami a ryzykiem oponiaka został zasugerowany przez szereg odkryć, w tym zwiększoną częstość choroby po dojrzewaniu płciowym u kobiet w porównaniu z mężczyznami (2:1), z najwyższym wskaźnikiem 3,15:1 podczas szczytowych lat reprodukcyjnych1112. Kobiety są około dwa razy bardziej narażone na rozwój niezłośliwego oponiaka niż mężczyźni2.
Naukowcy uważają, że ma to związek z ekspozycją na żeńskie hormony płciowe2. Stosowanie terapii hormonalnej zastępczej i/lub tabletek antykoncepcyjnych oraz rak piersi może również zwiększać ryzyko2. Hormony estrogen, progesteron i androgen odgrywają rolę w oponiaku, ponieważ powierzchnie komórek oponiaka mają receptory dla estrogenu, progesteronu lub obu13.
Pomimo tych znaczących wskazówek, oponiak daleko odbiega od wykazywania charakteru „karmionego hormonami” w klinice, a epidemiologiczne miary endogennych i egzogennych hormonów nie są konsekwentnie związane z częstością oponiaka1112Zobacz więcej: Hormony a rozwój oponiaka – wpływ czynników hormonalnych.
Inne potencjalne czynniki ryzyka
Kilka badań wskazuje na potencjalny związek między otyłością a rozwojem oponiaków14. Wysokie BMI (wskaźnik masy ciała) jest czynnikiem ryzyka dla wielu rodzajów nowotworów, a kilka dużych badań wykazało, że oponiaki występują częściej u osób otyłych1. Według systematycznego przeglądu literatury osoby z nadwagą lub otyłe oraz te, które nie angażują się w aktywność fizyczną, mają zwiększone ryzyko oponiaka10.
Uraz głowy był sugerowany jako czynnik ryzyka oponiaka od czasów Harvey’a Cushinga, chociaż wyniki różnych badań nie są spójne15. Związek między rakiem piersi a oponiakien był badany w kilku studiach15.
W Stanach Zjednoczonych osoby rasy afroamerykańskiej mają wyższe wskaźniki oponiaka niż inne grupy etniczne16. Ryzyko oponiaka zwiększa się z wiekiem, z dramatycznym wzrostem po 65. roku życia17.
Mechanizmy powstawania na poziomie komórkowym
Komórki oponiaka wykazują uderzające podobieństwo do komórek czepkowych pajęczówki, które są prawdopodobnym źródłem komórek nowotworowych47. Sporadyczne oponiaki są zazwyczaj związane z jedną lub więcej ogniskowymi delecjami chromosomowymi, a stopnie atypowe i złośliwe mają tendencję do wielokrotnych zmian liczby kopii chromosomów zgodnych z nabyciem mutacji mutatorowych, które sprzyjają niestabilności genomowej47.
Rola zapalenia (np. uraz pourazowy) skutkująca zwiększoną regulacją COX-2 była badana w tumorygenezie oponiaków18. Stopień, w jakim czynniki immunologiczne wpływają na etiologię oponiaka, pozostaje w dużej mierze niezbadany47.
Perspektywy badawcze i niewiadome
Mimo postępów w zrozumieniu czynników ryzyka, dokładne przyczyny oponiaka pozostają nieznane dla większości przypadków19. Mogą się one rozwijać z powodu mutacji genetycznych, ekspozycji środowiskowych, hormonów lub innych czynników19.
Rosnący nacisk na badania nad guzami mózgu w połączeniu z pojawieniem się nowych narzędzi genetycznych i molekularnych w epidemiologii genetycznej i molekularnej dają nadzieję na poszerzenie wiedzy o przyczynach oponiaka śródczaszkowego20. Zrozumienie pochodzenia tej choroby jest niezbędne, aby można było poprawić leczenie i wyniki oraz opracować strategie profilaktyczne21.

















