Metotreksat stanowi najważniejszy lek z grupy konwencjonalnych leków modyfikujących przebieg choroby (DMARD) w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów1. Jest stosowany w tej wskazance od prawie 20 lat i stanowi kamień węgielny terapii dla wielu pacjentów z tym schorzeniem2. Lek ten wykazał skuteczność i bezpieczeństwo w długoterminowym stosowaniu, co czyni go lekiem pierwszego wyboru dla większości dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów3.
Mechanizm działania i wskazania
Metotreksat działa poprzez modyfikację rzeczywistego procesu chorobowego w zapaleniu stawów, tłumiąc atak immunologiczny na kości i stawy dziecka4. Lek ten jest szczególnie przydatny w oligostawowej, łuszczycowej i wielostawowej postaci młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów5. Jest również lekiem pierwszego rzutu, jeśli zajętych jest wiele stawów lub jeśli ten sam staw wymaga wstrzykiwania więcej niż trzy razy6.
Metotreksat przedstawia drugorzędowy lek pierwszego wyboru na całym świecie dla dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów7. W wielu przypadkach choroba pozostaje aktywna pomimo leczenia metotreksatem, co wymaga zastosowania terapii biologicznych8. Jednak dla pacjentów z wielostawowym przebiegiem choroby metotreksat jest często stosowany w połączeniu z lekami biologicznymi w celu wzmocnienia ich działania i zmniejszenia prawdopodobieństwa rozwoju przeciwciał przeciwlekowych9.
Skuteczność kliniczna
Metotreksat wykazał kliniczną skuteczność w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów z akceptowalnym profilem działań toksycznych10. Jako jedyny spośród konwencjonalnych leków modyfikujących przebieg choroby udowodnił swoją skuteczność i bezpieczeństwo w dużych kontrolowanych badaniach klinicznych11. Jest obecnie zalecany nad innymi lekami z grupy DMARD w leczeniu młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów12.
Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie metotreksatu wpływa na dłuższe okresy remisji po iniekcjach kortykosteroidów do stawów13. U pacjentów z oligostawową postacią zapalenia stawów 21 z 26 wstrzykniętych stawów (81%) osiągnęło pełną remisję po 6 miesiącach14. Metotreksat może również być wymagany w leczeniu zapalenia błony naczyniowej oka (zaćma) związanego z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów15.
Dawkowanie i sposoby podania
Metotreksat może być przyjmowany w postaci tabletek lub podawany w iniekcjach16. Forma iniekcyjna jest często bardziej skuteczna i może być zalecana w przypadkach opornych na leczenie doustne17. Dawkowanie jest dostosowywane indywidualnie do każdego pacjenta w zależności od masy ciała, odpowiedzi na leczenie i tolerancji.
Warto zauważyć, że FDA zaaprobowała pierwszy gotowy do użycia doustny roztwór metotreksatu o nazwie Xatmep do stosowania u dzieci z wielostawową postacią młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów18. Ta nowa formulacja może ułatwić podawanie leku dzieciom i poprawić przestrzeganie zaleceń terapeutycznych.
Monitoring i działania niepożądane
Leczenie metotreksatem wymaga regularnego monitorowania bezpieczeństwa19. Konieczne są regularne badania krwi oraz testy funkcji wątroby i nerek co kilka miesięcy20. Metotreksat to silny lek, który może powodować poważne działania niepożądane, dlatego ważne jest, aby lekarz monitorował dziecko podczas leczenia21.
Rodzice i opiekunowie powinni być poinformowani o potencjalnych działaniach niepożądanych metotreksatu oraz o konieczności regularnych wizyt kontrolnych. Ważne jest również, aby dziecko otrzymywało odpowiednie suplementy, takie jak kwas foliowy, które mogą pomóc zmniejszyć ryzyko niektórych działań niepożądanych związanych z leczeniem.
Połączenia z innymi lekami
Metotreksat może być stosowany jako monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami22. Często jest łączony z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w początkowym okresie leczenia. W przypadkach opornych na monoterapię metotreksatem może być konieczne dodanie leków biologicznych23.
Szczególnie ważne jest połączenie metotreksatu z infliksymabem, gdzie metotreksat musi być dodany w celu zapobiegania rozwojowi przeciwciał neutralizujących, które mogłyby zmniejszyć skuteczność terapeutyczną24. Takie kombinacje wymagają szczególnie starannego monitorowania i dostosowywania dawek przez doświadczonego pediatrycznego reumatologa.



















