Terapie drugiej linii w leczeniu liszaju płaskiego jamy ustnej są stosowane, gdy miejscowe kortykosteroidy nie przynoszą oczekiwanej poprawy lub gdy ich stosowanie jest przeciwwskazane1. Te alternatywne metody leczenia oferują nadzieję pacjentom z opornymi formami choroby i mogą być szczególnie skuteczne w przypadkach erozyjnych i owrzodzeniowych.
Inhibitory kalcyneuryny jako główna alternatywa
Inhibitory kalcyneuryny, w szczególności takrolimus i pimekrolimus, stanowią najważniejszą grupę leków drugiej linii w terapii liszaju płaskiego jamy ustnej2. Takrolimus 0,1% w postaci maści wykazuje skuteczność porównywalną do propionianu klobetazolu w badaniach kontrolowanych2. Lek ten działa poprzez hamowanie aktywności fosfatazy kalcyneuryny, co prowadzi do zahamowania aktywacji limfocytów T3.
Pimekrolimus 1% w postaci kremu również wykazuje skuteczność w leczeniu erozyjnego liszaju płaskiego jamy ustnej z długotrwałymi efektami terapeutycznymi2. Badania randomizowane potwierdziły jego skuteczność w porównaniu z placebo, z korzystnym profilem bezpieczeństwa4. Ważną zaletą inhibitorów kalcyneuryny jest możliwość długotrwałego stosowania bez ryzyka atrofii błony śluzowej, które może występować przy przewlekłym użyciu kortykosteroidów.
Należy jednak pamiętać o ostrzeżeniu FDA dotyczącym potencjalnie zwiększonego ryzyka raka płaskonabłonkowego i chłoniaków przy stosowaniu tych preparatów1. Z tego powodu inhibitory kalcyneuryny powinny być stosowane z ostrożnością i pod ścisłym nadzorem medycznym, szczególnie w długoterminowej terapii.
Retinoidy systemowe w terapii liszaju płaskiego
Retinoidy systemowe, będące pochodnymi witaminy A, stanowią kolejną ważną opcję terapeutyczną w leczeniu opornego liszaju płaskiego jamy ustnej5. Acytretyna i izotretynoina wykazują skuteczność poprzez działanie przeciwzapalne i modulację keratynizacji komórek nabłonkowych5. Badania wskazują, że alitretynoina powinna być preferowana nad acytretyną ze względu na lepszą skuteczność, tolerancję i profil teratogenny5.
Retinoidy miejscowe również mogą być stosowane w leczeniu liszaju płaskiego, szczególnie w formie hyperkeratotycznej3. Acytretyna jest szczególnie wskazana w przypadkach z nadmiernym rogowaceniem ze względu na swoje modulujące działanie na proces keratynizacji3. Jednak ze względu na potencjalne działania teratogenne, retinoidy są przeciwwskazane u kobiet w ciąży1.
Hydroksychlorochinę i leki przeciwmalaryczne
Hydroksychlorochinę (HCQ) jest szeroko stosowana w leczeniu liszaju płaskiego jamy ustnej, szczególnie w przypadkach opornych na konwencjonalne terapie6. Lek ten jest generalnie dobrze tolerowany, z niewielkimi działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego i układu nerwowo-mięśniowego6. W badaniu prospektywnym z udziałem 45 pacjentów z erozyjnym liszajem płaskim, HCQ w dawce 200 mg dwa razy dziennie jako monoterapia wykazała skuteczność i bezpieczeństwo6.
Mechanizm działania hydroksychlorochinę w liszaju płaskim nie jest w pełni poznany, ale prawdopodobnie związany jest z modulacją odpowiedzi immunologicznej i działaniem przeciwzapalnym. Lek ten może być szczególnie przydatny u pacjentów, którzy nie tolerują kortykosteroidów lub u których ich stosowanie jest przeciwwskazane.
Nowoczesne terapie biologiczne
Terapie biologiczne reprezentują najnowszy kierunek w leczeniu opornego liszaju płaskiego jamy ustnej7. Leki przeciwko interleukiną-17, interleukiną-12/23 i interleukiną-23 wykazują wyjątkową skuteczność w opornych przypadkach erozyjnego liszaju płaskiego5. Poprawa kliniczna związana jest z silną redukcją naciekutka komórkowego Th1 i Th17/Tc17 w błonie śluzowej, co sugeruje kluczową rolę limfocytów T produkujących interleukina-17 w patogenezie choroby7.
Adalimumab, antagonista TNF-alfa, również wykazuje obiecujące wyniki w leczeniu liszaju płaskiego8. Tildrakizumab, inhibitor interleukiną-23, wykazał pozytywne rezultaty w erozyjnym liszaju płaskim jamy ustnej w pojedynczych przypadkach8. Te nowoczesne terapie oferują nadzieję pacjentom z najcięższymi, wielolekoodpornymi formami choroby.
Inne opcje terapeutyczne
Apremilast, doustny inhibitor fosfodiesterazy typu 4, wykazuje skuteczność u niektórych pacjentów z opornym liszajem płaskim jamy ustnej7. Lek ten został pierwotnie zatwierdzony do leczenia łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów, ale wykazuje również potencjał w terapii liszaju płaskiego9.
Azatiopryna, jako immunosupresant, może być stosowana jako terapia oszczędzająca kortykosteroidy w uogólnionym liszaju płaskim7. Dapson wykazuje obiecujące wyniki w erozyjnej postaci choroby, działając jako środek oszczędzający kortykosteroidy z minimalnymi działaniami niepożądanymi6. Mykofenolan mofetylu, choć wykazuje pewną skuteczność, ma ograniczoną bazę dowodową wspierającą jego rutynowe stosowanie w liszaju płaskim jamy ustnej10.
Wybór odpowiedniej terapii drugiej linii powinien być zawsze indywidualny, uwzględniający ciężkość choroby, odpowiedź na wcześniejsze leczenie, współistniejące choroby oraz preferencje pacjenta. Regularne monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii pozostaje kluczowym elementem optymalnego postępowania.

















