Stadium zaawansowania choroby jest najważniejszym czynnikiem determinującym wybór odpowiedniej strategii terapeutycznej w chłoniaku Hodgkina1. Współczesne podejście do leczenia opiera się na precyzyjnej ocenie stopnia rozprzestrzenienia choroby oraz identyfikacji czynników ryzyka, co pozwala na optymalne dostosowanie intensywności terapii do indywidualnych potrzeb każdego pacjenta.
Klasyfikacja stadiów chłoniaka Hodgkina według systemu Ann Arbor (I-IV) wraz z oceną obecności objawów ogólnych (A – bez objawów, B – z objawami) oraz dodatkowych czynników ryzyka stanowi podstawę do określenia strategii leczenia1. Pacjenci z różnymi stadiami choroby mają różne rokowanie i wymagają odmiennych protokołów terapeutycznych, dostosowanych do ryzyka nawrotu oraz potencjalnych długoterminowych powikłań leczenia.
Leczenie wczesnych stadiów choroby (I-II)
Pacjenci z wczesnym stadium chłoniaka Hodgkina (I i IIA) mają doskonałe rokowanie i są prawie zawsze wyleczalni2. Osoby bez czynników ryzyka są skutecznie leczone krótszym kursem chemioterapii ABVD, po którym następuje miejscowa radioterapia, co konsekwentnie pozwala na wyleczenie ponad 95% pacjentów ze stadium I lub IIA2.
Standardowe leczenie wczesnego stadium korzystnego obejmuje 2-4 cykle chemioterapii ABVD z radioterapią lub bez niej3. U pacjentów, którzy nie mogą otrzymać kombinowanej chemioterapii z powodu innych problemów zdrowotnych, może być stosowana wyłącznie radioterapia na obszary ciała zajęte przez nowotwór. Celem leczenia wczesnego stadium jest wyleczenie przy jednoczesnym ograniczeniu działań niepożądanych związanych z terapią do minimum2.
Wczesne stadium niekorzystne wymaga bardziej intensywnego podejścia4. Pacjenci z wczesnym stadium choroby i niekorzystnymi czynnikami prognostycznymi są klasyfikowani jako mający wczesne stadium niekorzystne chłoniaka Hodgkina. Najczęściej stosowanym protokołem jest ABVD przez 2-4 cykle, po którym następuje radioterapia na miejsca pierwotnie zajęte (ISRT), zazwyczaj w dawce 30 Gy.
Chemioterapia ma przewagę nad radioterapią w leczeniu wczesnych i zaawansowanych stadiów chłoniaka Hodgkina, ponieważ w przeciwieństwie do radioterapii, niszczy komórki nowotworowe w całym organizmie2. Obecnie większość pacjentów ze stadium I lub IIA jest leczona kombinacją chemioterapii i radioterapii w zmniejszonych dawkach, co pozwala na osiągnięcie wysokich wskaźników wyleczenia przy jednoczesnym zmniejszeniu długoterminowych działań niepożądanych każdego z rodzajów leczenia2.
Leczenie zaawansowanych stadiów choroby (III-IV)
Pacjenci ze stadium III lub IV choroby z objawami A lub B, stadium II choroby z objawami B, lub z chorobą o dużej masie (miejsce choroby większe niż 10 centymetrów) są wszyscy uważani za mających zaawansowane stadium chłoniaka Hodgkina5. Leczenie chemioterapią ABVD przez 6 cykli konsekwentnie leczy większość pacjentów ze stadium IB do IV i było standardem opieki przez wiele lat.
Zaawansowane stadium choroby jest generalnie leczone bardziej intensywnymi protokołami chemioterapii niż te stosowane we wczesnych stadiach4. Głównym leczeniem zaawansowanego chłoniaka Hodgkina jest chemioterapia, przy czym radioterapia może być dodana w przypadku dużych mas nowotworowych przy diagnozie lub obszarów guza, które nie odpowiedziały całkowicie na chemioterapię.
W 2019 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Adcetris (brentuksymab wedotyna) w kombinacji z chemioterapią u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznanym stadium III lub IV klasycznego chłoniaka Hodgkina5. Decyzja ta była oparta na pomyślnych wynikach badania klinicznego ECHELON-1, które porównywało Adcetris plus AVD ze standardową chemioterapią ABVD.
Najnowsze badania wskazują, że kombinacja niwolimabu z chemioterapią AVD może stanowić nowy standard opieki nad pacjentami z zaawansowanym stadium chłoniaka Hodgkina5. Protokół A + AVD wydaje się dawać lepsze wyniki w początkowym leczeniu zaawansowanego chłoniaka Hodgkina i może reprezentować nowy standard opieki. Jest to pierwsza kombinacja, która poprawiła wyniki osiągane z protokołem ABVD.
Protokoły chemioterapii według stadiów
Najczęściej stosowanymi kombinacjami chemioterapii w leczeniu zaawansowanego chłoniaka Hodgkina są: ABVD (doksorubicyna, bleomycyna, winblastyna i dakarbazyna), BEACOPP (bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon) oraz A + AVD (brentuksymab wedotyna, doksorubicyna, winblastyna i dakarbazyna)6.
Protokół BEACOPP jest silniejszy od ABVD, dlatego jest stosowany tylko u młodszych osób, które mają duże ilości chłoniaka Hodgkina6. Alternatywnym protokołem zalecanym przez NCCN dla pacjentów z złym rokowaniem jest eskalowany BEACOPP4. Ten intensywny protokół może być bardziej skuteczny, ale wiąże się z większą toksycznością.
W przypadku stadium 1 i 2 korzystnego głównym leczeniem jest chemioterapia z radioterapią lub bez niej6. ABVD jest zwykle podawane przez 2 do 4 cykli. Stadium 1 i 2 niekorzystne również leczone jest głównie chemioterapią z radioterapią lub bez niej, ale może wymagać więcej cykli leczenia ze względu na obecność jednego lub więcej niekorzystnych czynników.
Rola radioterapii w różnych stadiach
Radioterapia odgrywa różną rolę w zależności od stadium zaawansowania choroby7. Jest ważną modalność leczenia dla pacjentów z chłoniakiem Hodgkina, jednak radioterapia zwykle nie jest jedynym leczeniem oprócz wybranych okoliczności. Chemioterapia samodzielnie lub leczenie skojarzone z chemioterapią i radioterapią jest typowo wykorzystywane nawet w przypadku wczesnego stadium choroby.
Radioterapia jest najczęściej stosowana do leczenia wczesnego stadium chłoniaka Hodgkina, gdzie nowotwór znajduje się tylko w jednej części ciała8. Typowy kurs radioterapii dla chłoniaka Hodgkina obejmuje codzienne zabiegi napromieniowania od poniedziałku do piątku przez 3 do 5 tygodni7.
Historycznie radioterapia była głównym sposobem leczenia pacjentów ze stadium I i IIA chłoniaka Hodgkina z wysokim wskaźnikiem wyleczenia7. Jednak współczesny trend zmierza w kierunku stosowania mniej radioterapii i więcej chemioterapii w celu zmniejszenia długoterminowych działań niepożądanych radioterapii. Ostatnie badania silnie sugerują, że pacjenci z wczesnym stadium choroby prawdopodobnie doświadczą wyższego wskaźnika wyleczenia, jeśli będą leczeni 2 cyklami chemioterapii, po których nastąpi radioterapia, w porównaniu z historycznym standardowym leczeniem wyłącznie radioterapią.
Personalizacja leczenia według czynników ryzyka
Współczesne podejście do leczenia chłoniaka Hodgkina coraz bardziej wykorzystuje stratyfikację ryzyka do personalizacji terapii1. Odpowiednie wykorzystanie oceny ryzyka jest wymagane do maksymalizacji wyników terapeutycznych przy jednoczesnym minimalizowaniu toksyczności, szczególnie długoterminowej. Terapia adaptowana do odpowiedzi z wykorzystaniem PET ma potencjał do głębokiej poprawy krajobrazu terapeutycznego w chłoniaku Hodgkina.
Międzynarodowa Skala Prognostyczna (IPS) została zdefiniowana jako liczba czynników prognostycznych dostępnych w momencie diagnozy1. IPS przewidywała wskaźnik wolności od progresji choroby po 5 latach obserwacji jako: brak czynnika 84%; 1 czynnik – 77%; 2 czynniki – 67%; 3 czynniki – 60%; 4 czynniki – 51%; i 5 lub więcej czynników – 42%.
Różne przypisania dla podklasyfikacji skutkują trudnymi interpretacjami i porównaniami wyników badań obejmujących te podgrupy, ale powszechnie przyjmuje się, że stadia kliniczne III-IV i pacjenci z wczesnym stadium z chorobą o dużej masie lub objawami systemowymi stanowią kategorię pacjentów wysokiego ryzyka1. Dla tej kategorii opracowano modele prognostyczne zawierające parametry laboratoryjne i kliniczne w celu przewidzenia, którzy pacjenci prawdopodobnie będą słabo odpowiadać na początkową chemioterapię opartą na antracyklinach.
Monitorowanie odpowiedzi na leczenie
Rola śródleczniczej oceny odpowiedzi podczas terapii zaawansowanego chłoniaka Hodgkina została oceniona w niedawnej metaanalizie1. Obecność dodatniego skanu PET przed autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych korelowała ze zwiększonym ryzykiem progresji i zmniejszonym całkowitym przeżyciem.
Rola śródleczniczych skanów PET-CT w leczeniu zaawansowanego chłoniaka Hodgkina stała się bardziej ugruntowana4. Większość danych do tej pory sugeruje, że radioterapia poprawia przeżycie wolne od progresji, ale bez poprawy całkowitego przeżycia. Te informacje pozwalają lekarzom na modyfikację intensywności leczenia w czasie rzeczywistym, dostosowując terapię do indywidualnej odpowiedzi pacjenta.





















