Tioguanina – czym jest i kiedy należy zachować ostrożność?

Tioguanina to substancja czynna należąca do grupy leków przeciwnowotworowych, zwanych analogami puryn. Jest wykorzystywana głównie w leczeniu ostrych białaczek, takich jak ostra białaczka szpikowa i ostra białaczka limfoblastyczna1. Działa poprzez zakłócanie wzrostu i podziału komórek nowotworowych, co prowadzi do zahamowania ich namnażania2.
Stosowanie tioguaniny wymaga jednak szczególnej uwagi, ponieważ może ona być przeciwwskazana w określonych sytuacjach. W niektórych przypadkach jej stosowanie jest całkowicie zabronione, natomiast w innych możliwe jest jedynie po dokładnej ocenie ryzyka przez lekarza. Istnieją także okoliczności, w których konieczna jest zwiększona ostrożność i monitorowanie pacjenta podczas terapii3.

Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować tioguaniny?

  • Nadwrażliwość na tioguaninę lub którykolwiek składnik pomocniczy leku – osoby uczulone na tioguaninę lub inne składniki leku nie powinny jej przyjmować, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych, takich jak wysypka, obrzęk czy nawet wstrząs anafilaktyczny4.

W dokumentacji produktu leczniczego wskazano, że – ze względu na ciężkość chorób, w których stosuje się tioguaninę – poza nadwrażliwością na lek, nie ma innych bezwzględnych przeciwwskazań do jej stosowania4.

Przeciwwskazania względne – kiedy tioguanina może być stosowana tylko wyjątkowo?

Są sytuacje, w których stosowanie tioguaniny wymaga bardzo dokładnej oceny korzyści i ryzyka przez lekarza. Należą do nich:

  • Stosowanie szczepionek zawierających żywe drobnoustroje u pacjentów z obniżoną odpornością – tioguanina powoduje obniżenie odporności, co może sprawić, że szczepionki z żywymi drobnoustrojami wywołają u pacjenta ciężką infekcję. Dlatego nie zaleca się ich podawania podczas leczenia tioguaniną, ani przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii3.
  • Leczenie podtrzymujące lub długotrwałe, ciągłe stosowanie tioguaniny – w takich przypadkach znacząco wzrasta ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, znanego jako uszkodzenie śródbłonka naczyń. To powikłanie może prowadzić do poważnych problemów zdrowotnych, takich jak wodobrzusze, nadciśnienie wrotne czy żylaki przełyku35.
Ważne informacje dotyczące ryzyka uszkodzenia wątroby:

  • Tioguanina nie powinna być stosowana w leczeniu podtrzymującym ani w długotrwałych schematach leczenia z powodu wysokiego ryzyka toksycznego uszkodzenia wątroby.
  • Największe ryzyko ciężkich powikłań wątrobowych dotyczy dzieci oraz mężczyzn.
  • Wczesnymi objawami toksyczności mogą być powiększenie śledziony, małopłytkowość czy nagły przyrost masy ciała z powodu zatrzymania płynów.
  • Jeśli pojawią się oznaki toksycznego uszkodzenia wątroby, należy natychmiast przerwać leczenie – istnieje szansa na odwrócenie tych objawów po odstawieniu leku.

W jakich sytuacjach zachować szczególną ostrożność?

Tioguanina jest silnym lekiem cytotoksycznym, dlatego powinna być stosowana wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem w prowadzeniu tego typu terapii3. Szczególną ostrożność należy zachować w następujących przypadkach:

  • Pacjenci z niedoborem enzymu TPMT (S-metylotransferazy tiopuryny) – osoby z wrodzonym niedoborem tego enzymu są bardzo wrażliwe na działanie tioguaniny i mogą szybko rozwinąć ciężkie zaburzenia krwi (mielosupresję), takie jak spadek liczby białych krwinek czy płytek krwi. Może to prowadzić do poważnych infekcji lub krwawień. W przypadku tych pacjentów konieczne jest bardzo ścisłe monitorowanie parametrów krwi i odpowiednie dostosowanie dawki6.
  • Pacjenci z mutacją genu NUDT15 – u osób z tą mutacją, zwłaszcza pochodzenia azjatyckiego, istnieje zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych, takich jak spadek liczby białych krwinek czy łysienie. Często konieczne jest znaczne zmniejszenie dawki, a przed rozpoczęciem leczenia warto wykonać badania genetyczne w kierunku tej mutacji7.
  • Pacjenci stosujący inne leki hamujące TPMT – przyjmowanie jednocześnie takich leków jak olsalazyna, mesalazyna czy sulfasalazyna może zwiększać ryzyko mielosupresji6.
  • Ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego – podczas leczenia tioguaniną może dojść do obniżenia liczby białych krwinek, płytek krwi, a czasem również czerwonych krwinek. Zmiany te są zwykle odwracalne po odstawieniu leku, jednak wymagają ścisłego monitorowania podczas terapii86.
O czym należy pamiętać podczas stosowania tioguaniny?

  • W trakcie leczenia konieczne są regularne badania krwi oraz kontrola funkcji wątroby.
  • Wczesne wykrycie objawów toksyczności pozwala uniknąć poważnych powikłań.
  • Pacjenci powinni być świadomi możliwych objawów ubocznych i zgłaszać je lekarzowi.
  • Niektóre osoby wymagają indywidualnego dostosowania dawki ze względu na uwarunkowania genetyczne lub współistniejące choroby.

Tabela podsumowująca przeciwwskazania

Przeciwwskazanie Typ (bezwzględne/względne)
Nadwrażliwość na tioguaninę lub składniki pomocnicze Przeciwwskazane
Stosowanie szczepionek z żywymi drobnoustrojami podczas leczenia lub do 3 miesięcy po jego zakończeniu Należy zachować ostrożność
Długotrwałe, ciągłe leczenie (np. leczenie podtrzymujące) Należy zachować ostrożność
Niedobór enzymu TPMT Należy zachować ostrożność
Mutacja genu NUDT15 Należy zachować ostrożność
Stosowanie leków hamujących TPMT Należy zachować ostrożność

Tioguanina – bezpieczeństwo stosowania w praktyce

Tioguanina to skuteczny lek stosowany w leczeniu ostrych białaczek, jednak jej użycie wymaga szczególnej ostrożności i dokładnej kontroli ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Najważniejszym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze. W innych przypadkach, takich jak długotrwałe leczenie, niedobór enzymu TPMT, mutacja genu NUDT15 czy jednoczesne przyjmowanie leków hamujących TPMT, konieczne jest indywidualne podejście i regularne monitorowanie stanu zdrowia pacjenta. Stosowanie szczepionek z żywymi drobnoustrojami jest niewskazane podczas terapii oraz przez kilka miesięcy po jej zakończeniu. Dzięki odpowiedniej kontroli i przestrzeganiu zaleceń, ryzyko powikłań związanych ze stosowaniem tioguaniny można znacząco ograniczyć435867.

Pytania i odpowiedzi

Jakie są bezwzględne przeciwwskazania do stosowania tioguaniny?

Jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na tioguaninę lub inne składniki leku.

Czy można stosować tioguaninę u dzieci?

Tak, ale u dzieci ryzyko toksycznego uszkodzenia wątroby jest wyższe, zwłaszcza przy długotrwałym leczeniu.

Czy podczas leczenia tioguaniną można się szczepić?

Nie zaleca się szczepień szczepionkami z żywymi drobnoustrojami podczas leczenia oraz przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu.

Jakie badania są konieczne podczas stosowania tioguaniny?

Konieczne są regularne badania krwi oraz kontrola funkcji wątroby.

Czy konieczna jest zmiana dawki tioguaniny u osób z mutacją genu NUDT15?

Tak, osoby z tą mutacją zwykle wymagają znacznego zmniejszenia dawki.