Tioguanina – czym jest i kiedy należy zachować ostrożność?
Tioguanina to substancja czynna należąca do grupy leków przeciwnowotworowych, zwanych analogami puryn. Jest wykorzystywana głównie w leczeniu ostrych białaczek, takich jak ostra białaczka szpikowa i ostra białaczka limfoblastyczna1. Działa poprzez zakłócanie wzrostu i podziału komórek nowotworowych, co prowadzi do zahamowania ich namnażania2.
Stosowanie tioguaniny wymaga jednak szczególnej uwagi, ponieważ może ona być przeciwwskazana w określonych sytuacjach. W niektórych przypadkach jej stosowanie jest całkowicie zabronione, natomiast w innych możliwe jest jedynie po dokładnej ocenie ryzyka przez lekarza. Istnieją także okoliczności, w których konieczna jest zwiększona ostrożność i monitorowanie pacjenta podczas terapii3.
Przeciwwskazania bezwzględne – kiedy nie wolno stosować tioguaniny?
- Nadwrażliwość na tioguaninę lub którykolwiek składnik pomocniczy leku – osoby uczulone na tioguaninę lub inne składniki leku nie powinny jej przyjmować, ponieważ może to prowadzić do wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych, takich jak wysypka, obrzęk czy nawet wstrząs anafilaktyczny4.
W dokumentacji produktu leczniczego wskazano, że – ze względu na ciężkość chorób, w których stosuje się tioguaninę – poza nadwrażliwością na lek, nie ma innych bezwzględnych przeciwwskazań do jej stosowania4.
Przeciwwskazania względne – kiedy tioguanina może być stosowana tylko wyjątkowo?
Są sytuacje, w których stosowanie tioguaniny wymaga bardzo dokładnej oceny korzyści i ryzyka przez lekarza. Należą do nich:
- Stosowanie szczepionek zawierających żywe drobnoustroje u pacjentów z obniżoną odpornością – tioguanina powoduje obniżenie odporności, co może sprawić, że szczepionki z żywymi drobnoustrojami wywołają u pacjenta ciężką infekcję. Dlatego nie zaleca się ich podawania podczas leczenia tioguaniną, ani przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu terapii3.
- Leczenie podtrzymujące lub długotrwałe, ciągłe stosowanie tioguaniny – w takich przypadkach znacząco wzrasta ryzyko ciężkiego uszkodzenia wątroby, znanego jako uszkodzenie śródbłonka naczyń. To powikłanie może prowadzić do poważnych problemów zdrowotnych, takich jak wodobrzusze, nadciśnienie wrotne czy żylaki przełyku35.
- Tioguanina nie powinna być stosowana w leczeniu podtrzymującym ani w długotrwałych schematach leczenia z powodu wysokiego ryzyka toksycznego uszkodzenia wątroby.
- Największe ryzyko ciężkich powikłań wątrobowych dotyczy dzieci oraz mężczyzn.
- Wczesnymi objawami toksyczności mogą być powiększenie śledziony, małopłytkowość czy nagły przyrost masy ciała z powodu zatrzymania płynów.
- Jeśli pojawią się oznaki toksycznego uszkodzenia wątroby, należy natychmiast przerwać leczenie – istnieje szansa na odwrócenie tych objawów po odstawieniu leku.
W jakich sytuacjach zachować szczególną ostrożność?
Tioguanina jest silnym lekiem cytotoksycznym, dlatego powinna być stosowana wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem w prowadzeniu tego typu terapii3. Szczególną ostrożność należy zachować w następujących przypadkach:
- Pacjenci z niedoborem enzymu TPMT (S-metylotransferazy tiopuryny) – osoby z wrodzonym niedoborem tego enzymu są bardzo wrażliwe na działanie tioguaniny i mogą szybko rozwinąć ciężkie zaburzenia krwi (mielosupresję), takie jak spadek liczby białych krwinek czy płytek krwi. Może to prowadzić do poważnych infekcji lub krwawień. W przypadku tych pacjentów konieczne jest bardzo ścisłe monitorowanie parametrów krwi i odpowiednie dostosowanie dawki6.
- Pacjenci z mutacją genu NUDT15 – u osób z tą mutacją, zwłaszcza pochodzenia azjatyckiego, istnieje zwiększone ryzyko ciężkich działań niepożądanych, takich jak spadek liczby białych krwinek czy łysienie. Często konieczne jest znaczne zmniejszenie dawki, a przed rozpoczęciem leczenia warto wykonać badania genetyczne w kierunku tej mutacji7.
- Pacjenci stosujący inne leki hamujące TPMT – przyjmowanie jednocześnie takich leków jak olsalazyna, mesalazyna czy sulfasalazyna może zwiększać ryzyko mielosupresji6.
- Ryzyko zahamowania czynności szpiku kostnego – podczas leczenia tioguaniną może dojść do obniżenia liczby białych krwinek, płytek krwi, a czasem również czerwonych krwinek. Zmiany te są zwykle odwracalne po odstawieniu leku, jednak wymagają ścisłego monitorowania podczas terapii86.
- W trakcie leczenia konieczne są regularne badania krwi oraz kontrola funkcji wątroby.
- Wczesne wykrycie objawów toksyczności pozwala uniknąć poważnych powikłań.
- Pacjenci powinni być świadomi możliwych objawów ubocznych i zgłaszać je lekarzowi.
- Niektóre osoby wymagają indywidualnego dostosowania dawki ze względu na uwarunkowania genetyczne lub współistniejące choroby.
Tabela podsumowująca przeciwwskazania
| Przeciwwskazanie | Typ (bezwzględne/względne) |
|---|---|
| Nadwrażliwość na tioguaninę lub składniki pomocnicze | Przeciwwskazane |
| Stosowanie szczepionek z żywymi drobnoustrojami podczas leczenia lub do 3 miesięcy po jego zakończeniu | Należy zachować ostrożność |
| Długotrwałe, ciągłe leczenie (np. leczenie podtrzymujące) | Należy zachować ostrożność |
| Niedobór enzymu TPMT | Należy zachować ostrożność |
| Mutacja genu NUDT15 | Należy zachować ostrożność |
| Stosowanie leków hamujących TPMT | Należy zachować ostrożność |
Tioguanina – bezpieczeństwo stosowania w praktyce
Tioguanina to skuteczny lek stosowany w leczeniu ostrych białaczek, jednak jej użycie wymaga szczególnej ostrożności i dokładnej kontroli ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Najważniejszym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki pomocnicze. W innych przypadkach, takich jak długotrwałe leczenie, niedobór enzymu TPMT, mutacja genu NUDT15 czy jednoczesne przyjmowanie leków hamujących TPMT, konieczne jest indywidualne podejście i regularne monitorowanie stanu zdrowia pacjenta. Stosowanie szczepionek z żywymi drobnoustrojami jest niewskazane podczas terapii oraz przez kilka miesięcy po jej zakończeniu. Dzięki odpowiedniej kontroli i przestrzeganiu zaleceń, ryzyko powikłań związanych ze stosowaniem tioguaniny można znacząco ograniczyć435867.


















