Menu

Aminolewulinian heksylu – działania niepożądane i skutki uboczne

Aminolewulinian heksylu jest substancją czynną stosowaną miejscowo w pęcherzu moczowym, głównie w procedurach diagnostycznych. Większość działań niepożądanych związanych z jej stosowaniem jest łagodna lub umiarkowana i zazwyczaj szybko ustępuje. Najczęściej obserwowane objawy to skurcz pęcherza, trudności w oddawaniu moczu czy ból pęcherza, ale możliwe są także inne, rzadsze reakcje. Poznaj szczegółowy profil bezpieczeństwa tej substancji, z podziałem na częstość występowania objawów i ich charakter.

Spis treści

Działania niepożądane aminolewulinianu heksylu – podstawowe informacje

Stosowanie aminolewulinianu heksylu może wiązać się z wystąpieniem działań niepożądanych, jednak większość z nich ma charakter łagodny lub umiarkowany i jest przejściowa¹. Profil działań niepożądanych tej substancji zależy głównie od drogi podania – w tym przypadku jest to podanie do pęcherza moczowego w trakcie procedur diagnostycznych. Objawy mogą się różnić w zależności od indywidualnych predyspozycji pacjenta, obecności innych chorób oraz przyjmowania innych leków¹. Działania niepożądane nie występują u każdego, jednak są nieodłącznym elementem każdego leczenia. Wskazane jest zawsze rozważenie korzyści i ryzyka wynikających z zastosowania tej substancji¹.

Częstość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane są pogrupowane według częstości ich występowania:

Bardzo często (więcej niż 1 na 10 osób)
Często (więcej niż 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 osób)
Niezbyt często (więcej niż 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 osób)
Rzadko (więcej niż 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 osób)
Bardzo rzadko (mniej niż 1 na 10 000 osób)
Częstość nieznana (nie można określić na podstawie dostępnych danych)

Ważne: Działania niepożądane po podaniu aminolewulinianu heksylu do pęcherza moczowego najczęściej mają charakter łagodny i szybko ustępują. Objawy takie jak skurcz pęcherza, ból czy trudności w oddawaniu moczu mogą pojawić się u niektórych pacjentów, ale zazwyczaj nie wymagają specjalistycznego leczenia. W przypadku nasilonych lub niepokojących objawów zawsze warto skonsultować się z personelem medycznym. Należy pamiętać, że część działań niepożądanych może wynikać również z samej procedury diagnostycznej, a nie tylko ze stosowania substancji czynnej¹.

Działania niepożądane występujące często

Nudności – mogą pojawić się po zabiegu i zwykle ustępują samoistnie².
Wymioty – objaw rzadziej występujący, zwykle nie wymaga specjalnego postępowania².
Zaparcie – przejściowe zaburzenie rytmu wypróżnień².
Biegunka – zwykle łagodna, ustępuje samoistnie².
Skurcz pęcherza – objaw typowy, związany z podrażnieniem ściany pęcherza².
Ból pęcherza – zwykle przemijający².
Bolesne lub utrudnione oddawanie moczu – objaw częsty, zazwyczaj nie wymaga interwencji².
Zatrzymanie moczu – może pojawić się przejściowo po zabiegu².
Krwiomocz – obecność krwi w moczu, często ustępuje samoistnie².
Gorączka – najczęściej krótkotrwała².
Ból po wykonaniu zabiegu – objaw typowy dla procedur endoskopowych².

Działania niepożądane występujące niezbyt często

Zapalenie pęcherza – może wymagać leczenia przeciwbakteryjnego².
Posocznica – poważna infekcja uogólniona, występuje bardzo rzadko².
Zakażenie dróg moczowych – objawy to pieczenie, częste oddawanie moczu².
Zwiększona liczba białych krwinek – może wskazywać na reakcję zapalną².
Niedokrwistość – obniżenie poziomu czerwonych krwinek².
Dna moczanowa – napady bólu stawów związane z podwyższonym poziomem kwasu moczowego².
Bezsenność – krótkotrwałe zaburzenia snu².
Ból głowy – łagodny, przejściowy².
Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi – może świadczyć o przejściowych zaburzeniach wątroby².
Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych – wskazuje na przemijające obciążenie wątroby².
Wysypka, świąd – objawy skórne, zwykle ustępują samoistnie².
Ból pleców – może być związany z pozycją podczas zabiegu².
Ból w cewce moczowej, częstomocz, nagłe parcie na mocz – objawy podrażnienia dróg moczowych².
Zaburzenia dróg moczowych – różne dolegliwości związane z oddawaniem moczu².
Zapalenie żołędzi prącia – stan zapalny narządów płciowych u mężczyzn².
Gorączka po zabiegu chirurgicznym – przemijająca reakcja organizmu².

Działania niepożądane o nieznanej częstości

Wstrząs anaflaktoidalny – poważna reakcja alergiczna, wymagająca natychmiastowej pomocy medycznej².

Informacja: Aminolewulinian heksylu podawany jest wyłącznie do pęcherza moczowego i nie jest stosowany doustnie ani w inny sposób. Większość działań niepożądanych ma związek z miejscowym działaniem substancji oraz z samą procedurą diagnostyczną, a nie z ogólnoustrojowym wpływem leku. Rzadko pojawiają się poważniejsze objawy, jednak każdy niepokojący symptom warto zgłosić personelowi medycznemu¹.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Każde podejrzewane działanie niepożądane związane ze stosowaniem aminolewulinianu heksylu powinno być zgłaszane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (URPL). Zgłoszenia te pozwalają na ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa stosowania tej substancji oraz ocenę jej korzyści i ryzyka³.

Podsumowanie – aminolewulinian heksylu a bezpieczeństwo stosowania

Aminolewulinian heksylu stosowany w pęcherzu moczowym charakteryzuje się przede wszystkim łagodnym profilem działań niepożądanych. Najczęściej występujące objawy to skurcz pęcherza, ból, trudności w oddawaniu moczu czy krótkotrwała gorączka. Poważniejsze działania niepożądane, takie jak infekcje czy reakcje alergiczne, pojawiają się bardzo rzadko. Każde niepokojące objawy warto zgłosić, by zapewnić sobie bezpieczeństwo i skuteczność leczenia¹²³.

Tabela – działania niepożądane aminolewulinianu heksylu według układów narządowych i częstości

Układ narządowy	Często	Niezbyt często	Częstość nieznana
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze		Zapalenie pęcherza, posocznica, zakażenie dróg moczowych
Zaburzenia krwi i układu chłonnego		Zwiększona liczba białych krwinek, niedokrwistość
Zaburzenia układu immunologicznego			Wstrząs anaflaktoidalny
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		Dna moczanowa
Zaburzenia psychiczne		Bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego		Ból głowy
Zaburzenia żołądka i jelit	Nudności, wymioty, zaparcie, biegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych		Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej		Wysypka, świąd
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej		Ból pleców
Zaburzenia nerek i dróg moczowych	Skurcz pęcherza, ból pęcherza, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, zatrzymanie moczu, krwiomocz	Ból w cewce moczowej, częstomocz, nagłe parcie na mocz, zaburzenia dróg moczowych
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi		Zapalenie żołędzi prącia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Gorączka
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Ból po wykonaniu zabiegu	Gorączka po zabiegu chirurgicznym

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane aminolewulinianu heksylu?

Do najczęstszych należą skurcz pęcherza, ból pęcherza, trudności w oddawaniu moczu, nudności, biegunka i gorączka.

Czy działania niepożądane aminolewulinianu heksylu są poważne?

Większość działań niepożądanych jest łagodna lub umiarkowana i szybko ustępuje, poważne reakcje są bardzo rzadkie.

Jak zgłosić działanie niepożądane po zastosowaniu aminolewulinianu heksylu?

Działania niepożądane można zgłaszać do Departamentu Monitorowania Działań Niepożądanych URPL lub producenta.

Czy działania niepożądane zależą od drogi podania aminolewulinianu heksylu?

Tak, większość objawów dotyczy podania do pęcherza moczowego i ma charakter miejscowy.

Jak rozpoznać działania niepożądane po podaniu aminolewulinianu heksylu

Działania niepożądane mogą objawiać się m.in. bólem pęcherza, trudnościami w oddawaniu moczu, krwiomoczem lub krótkotrwałą gorączką. W przypadku wystąpienia wysypki, świądu lub innych niepokojących objawów skórnych, należy zachować czujność, gdyż mogą to być reakcje alergiczne. Objawy te najczęściej ustępują samoistnie, ale warto obserwować swój organizm po zabiegu.

Kiedy szczególnie uważać na działania niepożądane

Na działania niepożądane szczególnie narażone są osoby z chorobami układu moczowego, z osłabioną odpornością lub przyjmujące inne leki mogące wpływać na nerki lub wątrobę. U tych pacjentów nawet łagodne objawy, takie jak ból pęcherza czy gorączka, mogą wymagać większej uwagi i obserwacji.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Aminolewulinian heksylu to substancja stosowana w diagnostyce nowotworów pęcherza moczowego. Lek jest podawany bezpośrednio do pęcherza, a jego dawkowanie oraz sposób użycia są precyzyjnie określone. W poniższym opisie znajdziesz jasne informacje o standardowym schemacie dawkowania, zasadach stosowania u dorosłych, szczególnych zaleceniach dla dzieci i osób starszych, a także praktyczne wskazówki dotyczące bezpieczeństwa.

czytaj więcej ❯❯

Mechanizm działania

Aminolewulinian heksylu to substancja stosowana w diagnostyce raka pęcherza moczowego, która pozwala uwidocznić zmiany nowotworowe dzięki specjalnemu zjawisku fluorescencji. Mechanizm działania tej substancji opiera się na jej zdolności do gromadzenia się w komórkach zmienionych chorobowo, gdzie pod wpływem światła niebieskiego emituje charakterystyczne czerwone światło. Dzięki temu lekarz może dokładniej rozpoznać nieprawidłowości w obrębie pęcherza i skuteczniej zaplanować leczenie.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Aminolewulinian heksylu, kwas 5-aminolewulinowy oraz temoporfin to substancje wykorzystywane w diagnostyce i leczeniu nowotworów. Choć należą do tej samej grupy leków fotouczulających, różnią się wskazaniami, sposobem podania i bezpieczeństwem stosowania. Poznaj podobieństwa i kluczowe różnice między tymi substancjami, aby lepiej zrozumieć ich zastosowanie w medycynie.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Aminolewulinian heksylu to substancja wykorzystywana głównie podczas badań diagnostycznych pęcherza moczowego. Jego stosowanie wiąże się z określonymi środkami ostrożności, zwłaszcza u osób z pewnymi schorzeniami czy w określonych sytuacjach życiowych. Dowiedz się, jakie są najważniejsze aspekty bezpieczeństwa tego związku, jakie grupy pacjentów wymagają szczególnej uwagi oraz jakie środki ostrożności należy zachować podczas jego stosowania.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Aminolewulinian heksylu to substancja wykorzystywana w diagnostyce raka pęcherza moczowego, która pozwala na dokładniejsze wykrywanie zmian nowotworowych podczas badania cystoskopowego. Chociaż jest stosowana miejscowo i jej działanie ogranicza się głównie do pęcherza, istnieją określone sytuacje, w których jej użycie jest niewskazane lub wymaga szczególnej ostrożności. Poznaj, kiedy aminolewulinian heksylu nie powinien być stosowany oraz w jakich przypadkach należy zachować czujność podczas jego użycia.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Aminolewulinian heksylu stosowany jest jako środek wspomagający diagnostykę raka pęcherza moczowego. Bezpieczeństwo jego użycia u dzieci budzi jednak szczególne wątpliwości, ponieważ dostępne informacje nie potwierdzają dopuszczenia tej substancji do stosowania w populacji pediatrycznej. Warto wiedzieć, na czym polegają te ograniczenia i jakie ryzyko może wiązać się z jego zastosowaniem u najmłodszych.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Aminolewulinian heksylu to substancja stosowana głównie w diagnostyce chorób pęcherza moczowego. Wyróżnia się unikalnym mechanizmem działania, jednak nie przeprowadzono badań oceniających jej wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Warto poznać dostępne informacje, by świadomie podejść do kwestii bezpieczeństwa po zastosowaniu tego preparatu.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Stosowanie aminolewulinianu heksylu w okresie ciąży i karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności. Substancja ta jest wykorzystywana głównie w diagnostyce zmian nowotworowych pęcherza moczowego, a jej bezpieczeństwo w tych szczególnych okresach życia kobiety nie zostało dostatecznie zbadane. Warto poznać zalecenia dotyczące jej stosowania, aby zadbać o bezpieczeństwo swoje i dziecka.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Aminolewulinian heksylu to substancja stosowana podczas specjalistycznej diagnostyki raka pęcherza moczowego. Dzięki jej zastosowaniu możliwe jest dokładniejsze wykrywanie zmian nowotworowych podczas cystoskopii, co zwiększa skuteczność leczenia i bezpieczeństwo pacjentów. Preparat jest wykorzystywany wyłącznie przez personel medyczny w warunkach szpitalnych.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Aminolewulinian heksylu jest stosowany jako środek diagnostyczny w postaci roztworu do pęcherza moczowego. Dostępne dane wskazują, że nawet przy przekroczeniu zalecanej dawki lub wydłużeniu czasu kontaktu substancji z pęcherzem, nie obserwowano niepożądanych reakcji związanych z przedawkowaniem. Poznaj, jak wygląda bezpieczeństwo stosowania tej substancji i co warto wiedzieć o potencjalnych skutkach nadmiernego użycia.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Hexvix, 85 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do pęcherza moczowego 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna fiolka zawiera 85 mg heksylu aminolewulinianu (w postaci heksylu aminolewulinianu chlorowodorku). Po rozpuszczeniu proszku w 50 ml rozpuszczalnika, 1 ml roztworu zawiera 1,7 mg aminolewulinianu heksylu, co odpowiada 8 mmol/l roztworu aminolewulinianu heksylu. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do pęcherza moczowego. Proszek: biały do białawego lub jasno żółty Rozpuszczalnik: przezroczysty, bezbarwny roztwór
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki. Cystoskopia fluorescencyjna w świetle niebieskim z użyciem produktu Hexvix wskazana jest jako metoda wspomagająca standardową cystoskopię w świetle białym, przyczyniając się do lepszej diagnozy i leczenia raka pęcherza u pacjentów z rozpoznaniem lub wysokim prawdopodobieństwem jego obecności. Patrz punkt 5.1.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Cystoskopię z użyciem preparatu Hexvix powinni wykonywać wyłącznie lekarze przeszkoleni w wykonywaniu cystoskopii z użyciem preparatu Hexvix. Przed podaniem preparatu pęcherz powinien być opróżniony. Dawkowanie Dorośli (w tym chorzy w podeszłym wieku) 50 ml roztworu preparatu Hexvix o stężeniu 8 mmol/l (patrz punkt 6.6) należy podawać dopęcherzowo przez cewnik. Badany powinien zatrzymać płyn w pęcherzu przez około 60 minut. Po opróżnieniu pęcherza, w ciągu około 60 minut należy rozpocząć badanie cystoskopowe w świetle niebieskim. Badania cystoskopowego nie należy wykonywać po upływie ponad 3 godzin od instylacji produktu Hexvix do pęcherza. Jeśli czas retencji w pęcherzu jest znacząco krótszy niż jedna godzina, badanie należy rozpocząć nie wcześniej niż po 60 minutach. Nie ustalono minimalnego czasu retencji, dla którego wynik badania nie dostarczałby właściwej informacji.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dawkowanie
W celu uzyskania optymalnego obrazu zaleca się zbadanie i mapowanie całego pęcherza zarówno w świetle białym jak i niebieskim przed rozpoczęciem każdego zabiegu chirurgicznego. Biopsje z wszystkich uwidocznionych zmian chorobowych wykonuje się w świetle białym, natomiast całkowitą resekcję należy zweryfikować po zmianie na światło niebieskie. Do cystoskopii należy stosować wyłącznie sprzęt oznaczony znakiem „CE”, wyposażony w niezbędne filtry umożliwiające wykonanie zarówno cystoskopii w świetle białym, jak i cystoskopii fluorescencyjnej w świetle niebieskim (długość fali 380–450 nm). Dawka światła zastosowana podczas cystoskopii może być różna. Typowy zakres dawek światła (niebieskiego i białego) wynosi od 180 do 360 J przy natężeniu 0,25 mW/cm2. Dzieci i młodzież: Brak doświadczeń u chorych w wieku poniżej 18 lat. Sposób podawania Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Porfiria.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Należy zawsze uwzględniać możliwość wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym ciężkich reakcji anafilaktycznych/anafilaktoidalnych (patrz punkt 4.8). W związku z tym należy zawsze mieć przygotowany sprzęt do ratowania życia pacjenta. Aminolewulinian heksylu nie powinien być stosowany u chorych na zapalenie pęcherza moczowego, np. po BCG-terapii lub z umiarkowaną lub ciężką leukocyturią. Przed podaniem preparatu należy wykluczyć rozległe zapalenie pęcherza za pomocą badania cystoskopowego. Zapalenie pęcherza może prowadzić do nadmiernego gromadzenia się porfiryn i zwiększonego ryzyka miejscowego działania toksycznego po naświetleniu oraz może być przyczyną uzyskania wyniku fałszywie dodatniego. Jeśli podczas badania z użyciem światła białego stwierdza się rozległe zapalenie pęcherza, nie należy wykonywać badania z użyciem światła niebieskiego.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Specjalne środki ostrozności
U chorych, u których niedawno przeprowadzono zabiegi chirurgiczne na pęcherzu istnieje większe ryzyko otrzymania wyniku fałszywie dodatniego w badaniu fluorescencyjnym w okolicy operowanej.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji aminolewulinianu heksylu z innymi lekami.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania aminolewulinianu heksylu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Hexvix w okresie ciąży. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy aminolewulinian heksylu lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Podczas stosowania produktu Hexvix należy przerwać karmienie piersią. Płodność Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność u samic (patrz punkt 5.3). Nie badano na zwierzętach wpływu na płodność u samców.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Większość obserwowanych działań niepożądanych była przejściowa i miała charakter łagodny lub umiarkowany. Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych w trakcie badań klinicznych należy skurcz pęcherza obserwowany u 2,0 % badanych, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu u 1,6 % badanych, ból pęcherza u 1,4 % badanych oraz krwiomocz u 1,5 % badanych pacjentów. Wymienione działania niepożądane były spodziewane, na podstawie wcześniejszych doświadczeń podczas stosowania standardowej cystoskopii i procedur przezcewkowej resekcji pęcherza (TURB). Poniższa tabela zawiera działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych oraz zgłaszane spontanicznie. Działania te pogrupowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania w następujący sposób: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100), rzadko (> 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów (MedDRA) Zakażenia i zarażenia pasożytnicze – Niezbyt często: Zapalenie pęcherza, posocznica, zakażenie dróg moczowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego – Niezbyt często: Zwiększona liczba białych krwinek, niedokrwistość Zaburzenia układu immunologicznego – Nieznana: Wstrząs anaflaktoidalny Zaburzenia metabolizmu i odżywiania – Niezbyt często: Dna moczanowa Zaburzenia psychiczne – Niezbyt często: Bezsenność Zaburzenia układu nerwowego – Niezbyt często: Ból głowy Zaburzenia żołądka i jelit – Często: Nudności, wymioty, zaparcie, biegunka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych – Niezbyt często: Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej – Niezbyt często: Wysypka, świąd Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej – Niezbyt często: Ból pleców Zaburzenia nerek i dróg moczowych – Często: Skurcz pęcherza, ból pęcherza, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, zatrzymanie moczu, krwiomocz; Niezbyt często: Ból w cewce moczowej, częstomocz, nagłe parcie na mocz, zaburzenia dróg moczowych Zaburzenia układu rozrodczego i piersi – Niezbyt często: Zapalenie żołędzi prącia Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania – Często: Gorączka Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach – Często: Ból po wykonaniu zabiegu; Niezbyt często: Gorączka po zabiegu chirurgicznym Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania. Nie obserwowano żadnych działań niepożądanych związanych z wydłużonym czasem instylacji przekraczającym 180 minut (3-krotny zalecany czas instylacji); w jednym przypadku wynosił on 343 minuty. Nie obserwowano żadnych działań niepożądanych w badaniach prowadzonych dla ustalenia dawki z zastosowaniem dwukrotnie większego niż zalecane stężenia aminolewulinianu heksylu. Brak doświadczeń z zastosowaniem większego niż zalecane natężenia światła lub wydłużonej ekspozycji na światło.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: inne preparaty diagnostyczne, kod ATC: V04CX06 Mechanizm działania: Instylacja aminolewulinianu heksylu do pęcherza moczowego prowadzi do wewnątrzkomórkowego gromadzenia się porfiryn w zmianach chorobowych obecnych w ścianie pęcherza. Wewnątrzkomórkowe porfiryny (w tym PpIX) są fotoaktywnymi, fluoryzującymi związkami, które emitują światło czerwone po wzbudzeniu światłem niebieskim. W wyniku tego zjawiska przednowotworowe i nowotworowe zmiany o charakterze złośliwym emitują światło czerwone na niebieskim tle. Wyniki fałszywie dodatnie mogą być obserwowane w rezultacie toczącego się stanu zapalnego. Badania in vitro wykazały znacznie zwiększoną fluorescencję porfiryn w nowotworach złośliwych nabłonka dróg moczowych po ekspozycji na aminolewulinian heksylu. Stosując Hexvix u ludzi wykazano wyższy stopień gromadzenia się porfiryn w zmianach chorobowych w porównaniu do prawidłowego nabłonka pęcherza moczowego.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Właściwości farmakodynamiczne
Po podaniu preparatu Hexvix przez 1 godzinę i naświetleniu światłem niebieskim guzy są łatwo rozpoznawalne za pomocą metody fluorescencyjnej.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Autoradiograficzne badania in vivo prowadzone u szczurów po podaniu do pęcherza moczowego aminolewulinianu heksylu wykazały wysokie stężenie preparatu w jego ścianie. Po podaniu do pęcherza moczowego aminolewulinianu heksylu znakowanego radioizotopem u zdrowych ochotników, biodostępność układowa całej radioaktywności wynosiła około 5-10 %.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania prowadzone na szczurach i psach nie wskazały na istnienie ryzyka toksyczności układowej. Na szczurach i psach przeprowadzono trwające siedem dni badanie tolerancji po podaniu do pęcherza moczowego bez ekspozycji na światło. Badanie przeprowadzone na szczurach wykazało przypadki leukocytozy, sugerując pro-zapalne działanie aminolewulinianu heksylu. Ponadto obserwowano przypadki azotemii, moczu o czerwonym zabarwieniu i spadku masy ciała. U psów, którym podano aminolewulinian heksylu, obserwowano marginalnie zwiększoną częstość występowania i nasilenie przejściowej hiperplazji komórek i bazofilii w nabłonku dróg moczowych. Miejscowe badanie węzłów chłonnych u myszy wykazało, że aminolewulinian heksylu może działać uczulająco na skórę. Potencjalną genotoksyczność badano in vitro na komórkach prokariotycznych i eukariotycznych w obecności fotoaktywującego oświetlenia lub przy jego braku oraz w badaniach in vivo.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wszystkie badania możliwego działania genotoksycznego dały wynik negatywny (test Amesa, test TK (time-kill), test mikrojąderkowy in vivo, test aberracji chromosomowych w komórkach jajnika chomika chińskiego i test kometkowy na próbkach pęcherza z badania miejscowej tolerancji u psów z aktywacją światłem niebieskim). Toksyczny wpływ na reprodukcję badano u szczurów i królików. Częstość występowania obumarcia zarodka/płodu, zaburzeń masy płodu oraz nieprawidłowości i zmian rozwojowych płodu w tym dotyczących parametrów kostnienia szkieletu, nie wskazywała na jakikolwiek oczywisty wpływ leczenia. W badaniach na szczurach nie obserwowano wpływu na płodność u samic oraz na rozwój wczesnozarodkowy. Nie prowadzono badań nad działaniem rakotwórczym aminolewulinianu heksylu.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek: Brak Rozpuszczalnik: Disodu fosforan dwuwodny Potasu diwodorofosforan Sodu chlorek Kwas solny 1N Sodu wodorotlenek 1N Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi lekami. 6.3 Okres ważności 4 lata Po rozcieńczeniu rozpuszczalnikiem: Wykazano, że roztwór jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 2 godziny w temperaturze 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie jest zużyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za dalszy okres oraz warunki przechowywania produktu przed zastosowaniem, które zwykle nie powinny przekraczać 2 godzin w temperaturze 2 °C – 8 °C. 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji patrz punkt 6.3.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dane farmaceutyczne
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Opakowanie zawiera: jedną fiolkę (szkło bezbarwne typu I) o objętości 10 ml zamkniętą korkiem z gumy butylowej, zawierającą proszek i jedną strzykawkę z kopolimeru cykloolefinowego o objętości 50 ml zamkniętą korkiem z gumy butylowej, zawierającą rozpuszczalnik. Wielkości opakowań: Opakowanie zawierające 1 fiolkę z proszkiem oraz 1 ampułko-strzykawkę z rozpuszczalnikiem (ampułko-strzykawka z lub bez urządzenia transferowego „Mini-spike”). Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania leku do stosowania Brak szczególnych wymagań dotyczących usuwania. W przypadku kontaktu ze skórą aminolewulinian heksylu może powodować uczulenie. Instrukcja postępowania dla farmaceuty oraz innego personelu służby zdrowia: Wszystkie czynności należy wykonać przy użyciu sterylnego sprzętu oraz w warunkach aseptycznych. Poniżej znajduje się krótki opis procedury rekonstytucji.
CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dane farmaceutyczne
W celu uzyskania szczegółowych instrukcji patrz Ulotka dla pacjenta punkt Instrukcja dotycząca przygotowania produktu do stosowania. Używając ampułko-strzykawki wstrzyknąć około 10 ml rozpuszczalnika do fiolki zawierającej proszek Hexvix. Fiolka powinna być napełniona do około ¾ objętości. Nie wyciągając strzykawki z fiolki, trzymając pewnie fiolkę z proszkiem i strzykawkę, wstrząsać delikatnie do całkowitego rozpuszczenia proszku. Pobrać cały roztwór zawierający rozpuszczony proszek do strzykawki. Odłączyć pustą fiolkę od strzykawki, usunąć fiolkę. Delikatnie wymieszać zawartość strzykawki. Produkt Hexvix jest rozpuszczony i gotowy do użycia. Otrzymany roztwór jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny lub jasno żółty. Produkt przeznaczony do jednorazowego podania. Niewykorzystane resztki należy usunąć.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Gliolan 30 mg/ml proszek do sporządzania roztworu doustnego. 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna butelka zawiera 1,17 g kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA), w postaci 1,5 g chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA HCl). Jeden ml odtworzonego roztworu zawiera 23,4 mg kwasu 5-ALA, co odpowiada 30 mg 5-ALA HCl. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek do sporządzania roztworu doustnego. Proszek ma postać białego lub białawego brykietu.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Gliolan jest wskazany u dorosłych do wizualizacji tkanek złośliwych podczas zabiegu chirurgicznego glejaka złośliwego (stopień III i IV według klasyfikacji WHO).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt jest przeznaczony wyłącznie do stosowania przez doświadczonych neurochirurgów posiadających wiedzę w zakresie operacji złośliwych glejaków i dokładną wiedzę w zakresie anatomii czynnościowej mózgu, którzy ukończyli kurs chirurgii wspomaganej fluorescencją. Dawkowanie Zalecana dawka wynosi 20 mg 5-ALA HCl na kilogram masy ciała. Łączną liczbę butelek niezbędnych do uzyskania zamierzonej dawki u każdego pacjenta można ustalić, korzystając z poniższego równania (w zaokrągleniu w górę do najbliższej całej butelki): Masa ciała pacjenta (kg) Liczba butelek = ——————————————— 75 kg/butelkę Objętość podania niezbędną do uzyskania zamierzonej dawki u każdego pacjenta można obliczyć, korzystając z poniższego równania: Masa ciała pacjenta (kg) x 20 mg/kg Objętość podania (ml) = ——————————————————— 30 mg/ml Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie prowadzono żadnych badań z udziałem pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami wątroby lub nerek.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dawkowanie
Dlatego też należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u takich pacjentów. Osoby w podeszłym wieku Nie ma specjalnych instrukcji stosowania u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością narządów. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Gliolan u dzieci w wieku od 0 do 18 lat. Dane nie są dostępne. Sposób podawania Roztwór należy podawać doustnie na trzy godziny (zakres 2-4 godzin) przed znieczuleniem. Stosowanie 5-ALA w warunkach innych niż stosowane w badaniach klinicznych wiąże się z nieznanym ryzykiem. W przypadku opóźnienia operacji o ponad 12 godzin należy wyznaczyć jej nowy termin na następny dzień lub później. Kolejną dawkę tego produktu leczniczego można przyjąć na 2-4 godziny przed znieczuleniem. Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną lub porfiryny.  Ostre lub przewlekłe postaci porfirii.  Ciąża (patrz punkty 4.6 i 5.3).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Fluorescencja tkanek mózgu wywołana 5-ALA nie dostarcza informacji na temat zasadniczej czynności neurologicznej mózgu. Dlatego też należy dokładnie rozważyć resekcję fluoryzujących tkanek w odniesieniu do czynności neurologicznej tych tkanek. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z guzem w bezpośrednim sąsiedztwie ośrodków ważnych czynności neurologicznych i istniejących wcześniej ognisk ubytków (np. afazja, zaburzenia wzroku i niedowład), które nie mogą być złagodzone za pomocą leczenia kortykosteroidami. Stwierdzono, że zabiegi resekcji wspomagane fluorescencją u takich pacjentów zwiększają ryzyko wystąpienia krytycznych ubytków neurologicznych. Należy zachować bezpieczną odległość od obszarów kory czynnościowo ważnych (elokwentnych) i struktur podkorowych wynoszącą przynajmniej 1 cm niezależnie od natężenia fluorescencji.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
U wszystkich pacjentów z guzem w pobliżu ośrodków ważnych czynności neurologicznych należy stosować metody przedoperacyjne lub okołooperacyjne w celu zlokalizowania takiego miejsca względem guza, w celu zachowania bezpiecznej odległości. Możliwe jest wystąpienie fałszywie ujemnych i fałszywie dodatnich wyników śródoperacyjnej wizualizacji glejaka złośliwego w przypadku stosowania 5-ALA. Występowanie niefluoryzujących tkanek w polu operacyjnym nie wyklucza obecności guza u pacjentów z glejakiem. Z drugiej strony możliwe jest zaobserwowanie fluorescencji w miejscach występowania nieprawidłowej tkanki mózgu (takich jak reaktywne astrocyty, atypowe komórki), tkanki martwiczej, zapalenia, zakażeń (np. zakażeń grzybiczych lub bakteryjnych i ropni), chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego bądź przerzutów innych rodzajów nowotworów. Po podaniu leku przez 24 godziny należy unikać ekspozycji oczu i skóry na silne źródła światła (np.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
oświetlenie podczas operacji, bezpośrednie światło słoneczne lub silne światło punktowe w pomieszczeniach). Należy unikać jednoczesnego podawania z innymi potencjalnie fototoksycznymi substancjami (np. tetracykliny, sulfonamidy, fluorochinolony, wyciągi hiperycyny) (patrz również punkt 5.3). W ciągu 24 godzin po podaniu należy unikać stosowania innych leków potencjalnie toksycznych dla wątroby. U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową lek należy stosować ostrożnie, ponieważ doniesienia w piśmiennictwie wykazały zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w tętnicy płucnej oraz oporu naczyń płucnych.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Pacjenci nie powinni być narażeni na żaden środek fotouczulający przez okres do 2 tygodni po podaniu produktu Gliolan.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania 5-ALA u kobiet w okresie ciąży. Ograniczone badania na zwierzętach sugerują działanie embriotoksyczne 5-ALA w połączeniu z ekspozycją na światło (patrz punkt 5.3). W związku z tym produktu Gliolan nie należy stosować podczas ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy 5-ALA lub jego metabolit protoporfiryna IX (PPIX) przenikają do mleka ludzkiego. Wydzielania 5-ALA lub PPIX do mleka nie badano na zwierzętach. Po podaniu tego leku karmienie piersią należy przerwać na 24 godziny. Płodność Brak dostępnych danych dotyczących wpływu 5-ALA na płodność.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nie dotyczy, ponieważ samo leczenie ma wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane obserwowane po zastosowaniu tego leku do resekcji glejaków wspomaganej fluorescencją podzielono na dwie poniższe kategorie: – reakcje występujące natychmiast po podaniu doustnym leku przed znieczuleniem (= działania niepożądane typowe dla substancji czynnej) – wspólne działania 5-ALA, znieczulenia i resekcji guza (= działania niepożądane typowe dla zabiegu) Najcięższe działania niepożądane obejmują niedokrwistość, trombocytopenię, leukocytozę, zaburzenia neurologiczne i powikłania zakrzepowo-zatorowe. Inne często obserwowane działania niepożądane to wymioty, nudności i zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparginianowej, gamma glutamylotransferazy i amylazy we krwi.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Bardzo często (≥ 1/10) Często (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Działania niepożądane typowe dla substancji:

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia serca Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często: nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: reakcja nadwrażliwości na światło,fotodermatoza

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Działania niepożądane związane z zabiegiem Zakres i częstość występowania neurologicznych działań niepożądanych związanych z zabiegiem zależą od umiejscowienia guza mózgu i stopnia resekcji tkanki guza leżącej w okolicach czynnościowo ważnych (elokwentnych) (patrz punkt 4.4).

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: niedokrwistość, trombocytopenia, leukocytoza
Zaburzenia układu nerwowego Często: zaburzenia neurologiczne (np.niedowład połowiczy, afazja, drgawki, hemianopsja)Niezbyt często: obrzęk mózguBardzo rzadko: niedoczulica
Zaburzenia serca Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia naczyniowe Często: powikłanie zakrzepowo-zatorowe
Zaburzenia żołądka i jelit Często: Bardzo rzadko: wymioty, nudnościbiegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo często: zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gamma glutamylotransferazy, zwiększenieaktywności amylazy we krwi

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Opis wybranych działań niepożądanych W badaniu jednoramiennym z udziałem 21 zdrowych ochotników płci męskiej rumień skórny można było wywołać bezpośrednią ekspozycją na promieniowanie UVA do 24 godzin po doustnym podaniu 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg mc. Działanie niepożądane w postaci nudności o łagodnym nasileniu zgłaszano u 1 na 21 ochotników. Podczas innego jednoośrodkowego badania 21 pacjentom ze złośliwymi glejakami podano 5-ALA HCl w dawce 0,2, 2 lub 20 mg/kg masy ciała, po czym wykonano resekcję guza wspomaganą fluorescencją. Jedynym działaniem niepożądanym zgłoszonym podczas tego badania było łagodne oparzenie słoneczne u pacjenta, który otrzymał największą dawkę leku. W badaniu jednoramiennym obejmującym 36 pacjentów ze złośliwymi glejakami działania niepożądane zgłoszono u 4 pacjentów (łagodna biegunka u jednego pacjenta, łagodna niedoczulica u innego pacjenta, łagodne dreszcze u innego pacjenta i niedociśnienie tętnicze 30 minut po podaniu 5-ALA u innego pacjenta).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Wszystkim pacjentom podano lek w dawce 20 mg/kg masy ciała. i wykonano resekcję wspomaganą fluorescencją. Okres kontroli wynosił 28 dni. Podczas porównawczego, otwartego badania III fazy (MC-ALS.3/GLI) 201 pacjentom ze złośliwym glejakiem podano 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg masy ciała. i u 176 z tych pacjentów przeprowadzono resekcję złośliwych glejaków wspomaganą fluorescencją, po której przeprowadzono radioterapię. Standardowej resekcji bez podawania leku poddano 173 pacjentów, a następnie przeprowadzono radioterapię. Okres kontroli obejmował przynajmniej 180 dni po podaniu leku. Działania niepożądane, które mogły być związane z lekiem, zgłoszono u 2/201 (1,0%) pacjentów: łagodne wymioty 48 godzin po zabiegu i łagodna nadwrażliwość na światło 48 godzin po wykonaniu zabiegu w prowadzonym badaniu. U innego pacjenta przypadkowo przedawkowano lek (3000 mg zamiast 1580 mg).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane
Niewydolność oddechowa obserwowana u pacjenta była leczona za pomocą dostosowania wspomagania oddychania i całkowicie ustąpiła. U pacjentów, którzy otrzymali 5-ALA obserwowano zwiększony przemijający wzrost aktywności enzymów wątrobowych bez klinicznych objawów. Wartości maksymalne wystąpiły między 7 i 14 dniem po podaniu. Obserwowano zwiększone stężenia amylazy, całkowitej bilirubiny i liczby leukocytów przy zmniejszeniu liczby trombocytów i erytrocytów, chociaż różnice między leczonymi grupami nie były statystycznie znamienne. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Podczas badania klinicznego 63-letni pacjent z rozpoznaniem choroby sercowo-naczyniowej przypadkowo otrzymał za dużą dawkę 5-ALA HCl (3000 mg zamiast 1580 mg). Podczas zabiegu wystąpiła u niego niewydolność oddechowa, w związku z którą zastosowano wspomaganie oddychania. Po zabiegu u pacjenta występował rumień twarzy. Stwierdzono, że pacjent był narażony na światło powyżej dopuszczalnego zakresu. Niewydolność oddechowa i rumień całkowicie ustąpiły. W przypadku przedawkowania należy w razie konieczności stosować środki wspomagające, obejmujące między innymi dostateczną ochronę przed źródłami silnego światła (np. bezpośrednie promienie słoneczne).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, substancje stosowane w terapii fotodynamicznej, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania 5-ALA jest naturalnym biochemicznym prekursorem hemu, który jest metabolizowany podczas szeregu reakcji enzymatycznych do fluoryzujących porfiryn, szczególnie PPIX. Synteza 5-ALA jest regulowana przez wewnątrzkomórkową kumulację wolnego hemu za pośrednictwem negatywnego sprzężenia zwrotnego. Podawanie nadmiernej ilości obcego 5-ALA pozwala uniknąć kontroli negatywnego sprzężenia i w docelowej tkance następuje kumulacja PPIX. W obecności światła widzialnego fluorescencja PPIX (efekt fotodynamiczny) w określonych tkankach docelowych może być wykorzystana w diagnozowaniu fotodynamicznym. Działanie farmakodynamiczne Podanie układowe 5-ALA powoduje przeładowanie metabolizmu komórkowego porfiryn i kumulację PPIX w różnych nabłonkach i tkankach nowotworu złośliwego.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Ponadto wykazano, że tkanki glejaka złośliwego (stopień III i IV w klasyfikacji WHO, np. glejak wielopostaciowy, glejakomięsak lub gwiaździak anaplastyczny) syntetyzują i kumulują porfiryny w odpowiedzi na podanie 5-ALA. Stężenie PPIX jest znacznie mniejsze w istocie białej niż w korze i guzie. Tkanki otaczające guz i zdrowe tkanki mózgu również mogą kumulować lek. Jednak tworzenie PPIX wywołane przez 5-ALA jest znacznie większe w tkankach złośliwych niż w zdrowych tkankach mózgu. Dla odróżnienia w guzach o małej złośliwości (stopień I i II według klasyfikacji WHO, np. skąpodrzewiak) fluorescencja nie pojawia się po podaniu substancji czynnej. Rdzeniaki lub przerzuty do mózgu wykazywały niespójne wyniki lub brak fluorescencji. Zjawisko kumulacji PPIX w glejakach złośliwych III i IV stopnia według klasyfikacji WHO można tłumaczyć większym wychwytem 5-ALA do tkanek guza lub zmianą wzoru ekspresji lub aktywności enzymu (np.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
ferrochelataza) uczestniczącego w biosyntezie hemoglobiny w komórkach guza. Wyjaśnienie większego wychwytu 5-ALA obejmuje przerwanie bariery krew-mózg, zwiększoną neowaskularyzację i nadekspresję transportu błonowego w tkankach glejaka. Po wzbudzeniu światłem niebieskim (λ = 400-410 nm) następuje silna fluorescencja PPIX (maksymalnie przy λ = 635 nm), która może być widoczna po odpowiednim przystosowaniu standardowego mikroskopu neurochirurgicznego. Emisja fluorescencji może być określona jako intensywna (lita) fluorescencja czerwona (odpowiadająca żywym, litym tkankom guza) i słaba fluorescencja różowa (odpowiadająca infiltracji komórek guza), natomiast zdrowe tkanki mózgu niezawierające podwyższonego stężenia PPIX odbijają światło fioletowo-niebieskie i są widoczne jako niebieskie. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Podczas badania I/II fazy z udziałem 21 pacjentów stwierdzono związek dawka-skuteczność istniejący pomiędzy stężeniem dawki a zakresem i jakością fluorescencji w rdzeniu guza: większe dawki 5-ALA poprawiały jakość i zakres fluorescencji rdzenia guza w porównaniu do jednostajnego i niezmieniającego się obrazu demarkacji guza w zwykłym świetle białym.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Wykazano, że najbardziej skuteczną dawką jest największa dawka (20 mg/kg m.c.). Stwierdzono dodatnią przewidywalną wartość fluorescencji tkanek wynoszącą 84,8% (90% Cl: 70,7%-93,8%). Taka wartość została określona jako odsetek pacjentów z pozytywną identyfikacją komórek guza we wszystkich biopsjach pobranych z obszarów słabej i silnej fluorescencji. Dodatnia przewidywalna wartość silnej fluorescencji tkanek była wyższa (100,0%; 90% Cl: 91,1%-100%) niż wartość słabej fluorescencji (83,3%; 90% CI: 68,1%-93,2%). Wyniki oparto na podstawie badania II fazy z udziałem 33 pacjentów otrzymujących 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg m.c. Powstałą fluorescencję wykorzystano jako okołooperacyjny znacznik złośliwych tkanek glejaka mając na celu poprawę resekcji operacyjnej takich guzów. Podczas badania III fazy 349 pacjentów, z podejrzeniem złośliwego glejaka nadającego się do doszczętnej resekcji metodą wzmocnienia kontrastowego, randomizowano do resekcji wspomaganej fluorescencją po podaniu 5-ALA HCl w dawce 20 mg/kg mc.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
lub do konwencjonalnej resekcji w białym świetle. Resekcję wzmocnionego kontrastem guza wykonano u 64% pacjentów w grupie doświadczalnej w porównaniu do 38 % w grupie kontrolnej (p < 0,0001). Podczas wizyty po upływie sześciu miesięcy od resekcji guza, przeżyło bez progresji 20,5% pacjentów, którzy otrzymali 5-ALA i 11 % pacjentów poddanych standardowej operacji. Różnica oceniona za pomocą testu chi-kwadrat była znamienna statystycznie (p = 0,015). Nie obserwowano znacznego wzrostu ogólnego przeżycia podczas tego badania, jednak nie było ono prowadzone w celu wykrycia takiej różnicy.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Charakterystyka ogólna Lek wykazuje dobrą rozpuszczalność w roztworach wodnych. Po połknięciu sam kwas 5-ALA nie jest fluorescencyjny, lecz jest wchłaniany przez tkanki guza (patrz punkt 5.1) i metabolizowany wewnątrzkomórkowo do fluorescencyjnych porfiryn, głównie PPIX. Wchłanianie 5-ALA jako roztwór do picia jest szybko i całkowicie wchłaniany osiągając maksymalne stężenia 5-ALA w osoczu po 0,5–2 godzinach po podaniu doustnym w dawce 20 mg/kg m.c. Stężenie w osoczu powraca do wartości początkowych po 24 godzinach po podaniu doustnym dawki 20 mg/kg m.c. Nie badano wpływu pokarmu na wchłanianie, ponieważ lek jest podawany głównie na czczo przed indukcją znieczulenia. Dystrybucja i metabolizm 5-ALA jest preferencyjnie wychwytywany przez wątrobę, nerki, nabłonek oraz glejaki złośliwe (stopień III i IV w klasyfikacji WHO) i metabolizowany do fluoryzującej PPIX.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Maksymalne stężenie PPIX w osoczu jest osiągane po czterech godzinach po podaniu doustnym dawki 5-ALA HCl 20 mg/kg m.c. Stężenia PPIX w osoczu gwałtownie obniżają się podczas kolejnych 20 godzin i są niewykrywalne po 48 godzinach po podaniu. Po podaniu zalecanej dawki 20 mg/kg m.c. różnica fluorescencji guza w porównaniu do zdrowej tkanki mózgu jest zwykle duża i oferuje wyraźny kontrast uwidaczniający tkanki guza w świetle fioletowo-niebieskim przez przynajmniej 9 godzin. Oprócz tkanek guza zgłaszano słabą fluorescencję splotu naczyniówkowego. Ponadto 5-ALA jest wchłaniany i metabolizowany do PPIX przez inne tkanki np. wątrobę, nerki lub skórę (patrz punkt 4.4). Wiązanie 5-ALA z białkami osocza nie jest znane. Eliminacja 5-ALA jest eliminowany szybko z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 1-3 godzin. Około 30% podanej doustnie dawki 20 mg/kg m.c. jest wydalane w niezmienionej postaci w moczu w ciągu 12 godzin.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Liniowość lub nieliniowość Wartości AUC 0-  5-ALA są proporcjonalne do różnych wielkości dawek leku podawanych doustnie. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Nie badano farmakokinetyki 5-ALA u pacjentów z zaburzeniami wątroby lub nerek.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Przeprowadzono standardowe badania farmakologiczne z ochroną przed światłem na myszach, szczurach i psach. Podanie 5-ALA nie wpływa na czynności przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego. Nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia wydalania sodu z moczem. Pojedyncze podanie dużych dawek 5-ALA u myszy lub szczurów prowadziło do nieswoistych stwierdzeń nietolerancji bez nieprawidłowości w obrazie makroskopowym lub objawów opóźnionych działań toksycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów wykazały działania niepożądane proporcjonalne do wielkości dawki wpływające na zmiany histologiczne dróg żółciowych (nieodwracalne w ciągu 14 dniowego okresu rekonwalescencji), przemijające zwiększenie aktywności aminotransferaz, LDH, stężenia całkowitej bilirubiny, całkowitego cholesterolu, kreatyniny, mocznika i wymioty (tylko u psów).
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Objawy toksyczności układowej (parametry sercowo- naczyniowe i oddechowe) występowały po podaniu większych dawek u znieczulonych psów: po podaniu dożylnym dawki 45 mg/kg m.c. odnotowano nieznaczne obniżenie ciśnienia krwi w tętnicach obwodowych i ciśnienia skurczowego lewej komory. Pięć minut po podaniu wartości początkowe zostały ponownie osiągnięte. Obserwowane działanie sercowo-naczyniowe uważa się za związane z dożylną drogą podania. Fototoksyczność obserwowana po podaniu 5-ALA in vitro i in vivo jest wyraźnie ściśle związana z indukcją syntezy PPIX proporcjonalną do dawki i czasu w naświetlanych komórkach lub tkankach. Obserwowano zniszczenie komórek łojowych, martwicę ogniskową naskórka i rozlane zmiany odczynowe w keratynocytach oraz przemijający wtórny obrzęk i stan zapalny skóry właściwej. Skóra narażona na światło całkowicie się wygoiła oprócz trwałego zmniejszenia liczby mieszków włosowych.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W związku z tym zaleca się stosowanie ogólnych środków ochrony przed światłem przynajmniej przez 24 godziny po podaniu leku. Chociaż nie prowadzono zasadniczych badań nad wpływem 5-ALA na reprodukcję i rozwój płodu, można zakładać, że synteza porfiryny wywołana przez 5-ALA może prowadzić do działania embriotoksycznego u zarodków myszy, szczurów i kurcząt tylko w warunkach jednoczesnej bezpośredniej ekspozycji na światło. Dlatego też leku nie należy podawać kobietom w ciąży. Podawanie jednorazowych dużych dawek 5-ALA u szczurów prowadziło do odwracalnej bezpłodności u samców przez dwa tygodnie po podaniu. Większość badań genotoksyczności prowadzonych w ciemności nie wykazywała genotoksycznego działania 5-ALA. Związek potencjalnie prowadzi do fototoksyczności po napromieniowaniu lub ekspozycji na światło, co oczywiście wiąże się ze wzbudzeniem syntezy porfiryny. Nie prowadzono długoterminowych badań in vivo działania rakotwórczego.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Jednak biorąc pod uwagę wskazanie terapeutyczne jednorazowe podanie doustne 5-ALA nie może wiązać się z poważnym potencjalnym ryzykiem działania rakotwórczego.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Nie zawiera. 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności Nieotwarta butelka 4 lata. Roztwór po rekonstytucji Odtworzony roztwór zachowuje stabilność fizyczno-chemiczną w temperaturze 25  C przez 24 godziny. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać butelkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Bezbarwna butelka ze szkła typu I z korkiem z gumy butylowej zawierająca 1,5 g proszku do rekonstytucji w 50 ml wody pitnej. Wielkości opakowań: 1, 2 i 10 butelek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Roztwór doustny jest przygotowany za pomocą rozpuszczenia ilości proszku zawartej w jednej butelce w 50 ml wody pitnej. Zawartość jednej butelki produktu leczniczego Gliolan 30 mg/ml proszek do sporządzania roztworu doustnego odtworzona w 50 ml wody pitnej odpowiada łącznej dawce 1500 mg chlorowodorku kwasu 5-aminolewulinowego (5-ALA HCl). Odtworzony roztwór jest klarowny i bezbarwny lub jasnożółty. Gliolan jest przeznaczony do jednorazowego użytku – niewykorzystaną pozostałość po pierwszym użyciu należy usunąć. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Alacare, 8 mg, plaster leczniczy 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden plaster leczniczy o powierzchni 4 cm² zawiera 8 mg kwasu 5-aminolewulinowego (2 mg/cm²). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Plaster leczniczy. Jeden plaster Alacare o powierzchni 4 cm² ma kształt kwadratowy o zaokrąglonych rogach i składa się ze spodniej folii w kolorze skóry i matrycy samoprzylepnej, pokrytej warstwą zabezpieczającą usuwaną przed użyciem plastra.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Jednokrotne leczenie łagodnych zmian typu rogowacenia słonecznego na twarzy lub skórze głowy (miejsce nieowłosione) o maksymalnej średnicy 1,8 cm.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli (w tym pacjenci w podeszłym wieku) W przypadku leczenia rogowacenia słonecznego w czasie jednej sesji terapii fotodynamicznej (ang. photodynamic therapy, PDT) można zastosować u pacjentów do sześciu plastrów Alacare w sześciu różnych miejscach dotkniętych zmianami chorobowymi. Jeśli plaster Alacare nie przylega prawidłowo do miejsca zmiany chorobowej, można go przymocować zwykłym plastrem do opatrunków. Po czterech godzinach należy zdjąć plaster (plastry) Alacare i poddać zmianę(y) chorobową(e) działaniu światła czerwonego ze źródła światła o wąskim paśmie, o długości fali wynoszącej 630  3 nm i łącznej dawce światła wynoszącej 37 J/cm² na powierzchnię zmiany chorobowej. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone znakiem „CE”, wyposażone w niezbędne filtry i (lub) lustra odbijające światło w celu zminimalizowania ekspozycji na wysoką temperaturę, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dawkowanie
Należy się upewnić, czy zastosowana jest odpowiednia dawka światła. Dawka światła jest określana przez takie czynniki, jak wielkość pola światła, odległość lampy od powierzchni skóry i czas naświetlania. Zależnie od typu lampy parametry te są różne. Lampę należy stosować zgodnie z instrukcją obsługi. Zarówno pacjent, jak i operator powinni przestrzegać zasad bezpieczeństwa dołączonych do źródła światła. Podczas naświetlania pacjent i operator powinni nosić okulary ochronne dostosowane do widma światła emitowanego przez lampę. Podczas naświetlania nie ma potrzeby ochrony zdrowej skóry otaczającej miejsce zmiany chorobowej. Efekty leczenia należy ocenić po trzech miesiącach. Jeśli po okresie trzech miesięcy od przeprowadzenia jednorazowej terapii zmiany na skórze nie ustąpią, należy zastosować inny sposób leczenia. Dzieci i młodzież: Brak danych klinicznych o leczeniu pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Brak efektów leczniczych przy wcześniejszym stosowaniu PDT z użyciem preparatów zawierających kwas 5-aminolewulinowy. Porfiria. Znane fotodermatozy o różnej patologii i częstości występowania, np. zaburzenia metaboliczne, takie jak aminoacyduria; zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło; zaburzenia genetyczne, takie jak skóra pergaminowata barwnikowa (Xeroderma pigmentosum); oraz w chorobach przyspieszonych lub nasilonych pod wpływem ekspozycji (wystawienia) skóry na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowaty lub pęcherzyca rumieniowata.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie zaleca się stosowania plastrów Alacare u kobiet w ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne (patrz 4.6). Nie należy stosować plastrów Alacare w przypadku bardzo grubych, czerwonych, złuszczających zmian skórnych wywołanych rogowaceniem słonecznym. Brak wystarczających danych klinicznych w przypadku leczenia rogowacenia słonecznego u pacjentów o skórze ciemnobrązowej lub czarnej (typ V lub VI wrażliwości skóry na światło słoneczne w skali Fitzpatricka). Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ponownego leczenia zmian typu rogowacenia słonecznego za pomocą plastra Alacare. Przed podjęciem leczenia należy przerwać leczenie promieniami ultrafioletowymi. W ramach ogólnych środków bezpieczeństwa przez około 48 godzin po wykonaniu zabiegu należy unikać działania światła słonecznego na leczone zmiany chorobowe i skórę otaczającą te miejsca.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Specjalne środki ostrozności
Należy unikać bezpośredniego kontaktu plastra Alacare z oczami. Plaster Alacare powinien być stosowany przez pielęgniarkę lub innego pracownika przeszkolonego w zakresie leczenia metodami fotodynamicznymi, pod nadzorem lekarza. Obecność chorób skóry (zapalenie skóry, miejscowe zakażenie, łuszczyca, egzema (wyprysk) oraz łagodne lub złośliwe nowotwory skóry) jak również tatuaże w miejscu leczenia mogą wpłynąć na zmniejszenie skuteczności i oceny leczenia. Brak doświadczeń dotyczących postępowania w takich sytuacjach. Jednoczesne stosowanie plastrów z produktami leczniczymi o znanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym (fotouczulającym), takimi jak: dziurawiec zwyczajny, gryzeofulwina, tiazydowe leki moczopędne, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może nasilać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną. Należy unikać jednoczesnego stosowania plastrów z innymi produktami leczniczymi stosowanymi miejscowo.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji W związku z tym, że hiperycyna może wzmacniać reakcje fototoksyczne wywołane przez PDT, na dwa tygodnie przed zastosowaniem PDT i plastra Alacare należy odstawić leki zawierające hiperycynę (ziele dziurawca, Hypericum perforatum).
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3) są niewystarczające. Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Plastrów Alacare nie wolno stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Karmienie piersi? Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy jest wydzielany do mleka kobiecego. Nie badano wydzielania kwasu 5-aminolewulinowego do mleka u zwierząt. Karmienie piersią należy przerwać na 48 godzin po zastosowaniu plastra Alacare.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Brak
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane a) Niemal u wszystkich pacjentów (99%) wystąpiły działania niepożądane zlokalizowane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe), które wiążą się z działaniem toksycznym terapii fotodynamicznej (fototoksyczność). Objawy występujące podczas stosowania plastra Alacare i przed naświetleniem leczonego miejsca u 33% pacjentów obejmują miejscowe reakcje skórne, najczęściej świąd, oparzenia i rumień. Podczas naświetlania najczęściej zgłaszane są reakcje miejscowe, takie jak rumień, oparzenia i ból. Objawy mają zwykle nasilenie łagodne lub umiarkowane i wymagają wcześniejszego zakończenia naświetlania u 1% pacjentów. Chłodzenie obszaru, na którym wystąpiły reakcje miejscowe, może złagodzić takie objawy. Po zakończeniu leczenia do najczęściej występujących objawów miejscowych należą świąd, rumień, obecność strupów i złuszczanie się skóry. Objawy te również zwykle mają charakter łagodny lub umiarkowany i utrzymują się przez 1 do 2 tygodni lub czasami dłużej.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane
Do częstych (< 10%) działań niepożądanych nie obejmujących miejsca leczenia należą bóle głowy. b) W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów stosujących plastry Alacare wraz z naświetleniem. Działania niepożądane w miejscu zabiegu (reakcje miejscowe) Bardzo często ≥ 1/10: Rumień, łuszczenie się skóry, podrażnienie, ból, świąd, strup Często ≥1/100, <1/10: Krwawienie, złuszczanie się, wydzielina, dyskomfort, nadżerka, przebarwienia/brak pigmentacji skóry, obrzęk, odczyn, opuchnięcie, pęcherzyki Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Oparzenia, przebarwienia, starcie naskórka, zapalenie, owrzodzenie Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często ≥1/100, <1/10: Krosty Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Zakażenie Działania niepożądane nieobejmujące miejsca zabiegu Zaburzenia układu nerwowego Często ≥1/100, <1/10: Ból głowy Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Ropne zapalenie skóry Zaburzenia psychiczne Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Wyczerpanie emocjonalne Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Krwawienie z nosa Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Przebarwienia skórne Badania diagnostyczne Niezbyt często ≥ 1/1 000, < 1/100: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane
Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania, jednak reakcje w miejscy zastosowania plastra mogą być silniejsze, jeśli plastry Alacare stosowano znacznie dłużej niż przez 4 godziny lub zastosowano dużo większą dawkę światła niż zalecana dawka 37 J/cm².
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/radioterapii, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po zastosowaniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego, protoporfiryna IX (PPIX) kumuluje się wewnątrzkomórkowo w leczonych zmianach typu rogowacenia słonecznego. Wewnątrzkomórkowa PPIX jest związkiem fotoaktywnym, fluoryzującym. Po aktywacji światłem w obecności tlenu powstają pojedyncze atomy tlenu, które uszkadzają kompartmenty komórkowe docelowych komórek wystawionych na działanie światła, w szczególności mitochondria. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania plastrów Alacare porównywano z placebo w randomizowanym badaniu klinicznym prowadzonym metodą ślepej próby, w którym uczestniczyło 107 pacjentów, z okresem obserwacji wynoszącym 6, 9 i 12 miesięcy.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne
U wszystkich pacjentów występowały minimum 3 łagodne do umiarkowanych zmiany typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy. Plaster Alacare nałożono na zmiany skórne na okres 4 godzin, bez ich uprzedniego przygotowania, a następnie naświetlano zmiany chorobowe czerwonym światłem o długości fali  630  3 nm (37 J/cm²). Po 12 tygodniach od zastosowania leczenia ocena całkowitego ustąpienia zmian chorobowych u pacjentów wykazała, że jednokrotna terapia fotodynamiczna z użyciem plastra Alacare była statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem placebo. Efekt ten utrzymywał się podczas okresu obserwacji, obejmującego wizyty pacjentów co 3 miesiące (po 6, 9 i 12 miesiącach). W otwartym randomizowanym badaniu, w którym uczestniczyło 349 pacjentów, terapię fotodynamiczną z użyciem Alacare, w takim samym schemacie podawania jak opisano powyżej, porównywano z kriochirurgią oraz z PDT z wykorzystaniem placebo.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne
W badaniu tym PDT z zastosowaniem Alacare okazała się nie mniej skuteczna niż kriochirurgia. Po 12 tygodniach stwierdzono, że w populacji pełnej analizy ustąpiło 87% zmian chorobowych leczonych za pomocą Alacare-PDT, w porównaniu do 77% po zastosowaniu kriochirurgii (iloraz szans 1,86; 95% przedział ufności [confidence interval, CI] [1,18 – 2,93]) i 32% po zastosowaniu placebo-PDT. Różnice utrzymywały się podczas całego okresu obserwacji (po 6, 9 i 12 miesiącach). Współczynniki nawrotu wyleczonych zmian chorobowych po 12 miesiącach od zakończenia leczenia wynosiły 12% w przypadku Alacare-PDT i 18% w przypadku kriochirurgii (iloraz szans 0,627; 95% CI [0,461 – 0,854]).
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Dane farmakokinetyczne z badania klinicznego z udziałem pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy, u których zastosowano 8 plastrów Alacare przez 4 godziny, wykazały skorygowane o pomiar przed leczeniem maksymalne stężenie Cmax, wynoszące 16,4 µg/l i AUC0-24 wynoszące 101,4 µg x godz./l dla egzogennego kwasu 5-aminolewulinowego obecnego we krwi. Tmax wynosił 4 godziny. Wydalanie kwasu 5-aminolewulinowego w moczu było małe podczas pierwszych 12 godzin po podaniu. Maksymalne wydalanie wynosiło 2,06% łącznej dawki, mediana wynosiła 1,39%. W żadnej próbce osocza nie wykryto PPIX. W innym badaniu klinicznym z udziałem 12 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i (lub) twarzy można było wykazać, że swoista fluorescencja PPIX wywołana przez plaster Alacare była większa w zmianach skórnych niż w zdrowej skórze i wzrastała wprost proporcjonalnie do czasu ekspozycji na Alacare.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakokinetyczne
Jednakże, wydłużenie czasu zastosowania plastra do okresu powyżej 4 godzin nie wpływało na zwiększenie fluorescencji PPIX.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Badania niekliniczne toksyczności ogólnej i genotoksyczności po zastosowaniu fotoaktywacji lub przy jej braku nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie prowadzono konwencjonalnych badań działania rakotwórczego kwasu 5-aminolewulinowego. Badania wymieniane w literaturze nie wskazują na możliwość działania rakotwórczego. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Warstwa przylegająca: Kopolimer akrylan-octan winylu (Duro-Tak 387-2353/87-2353) Warstwa zewnętrzna zabezpieczająca: Polietylen/Poliester/Aluminium (3M ScotchPak 1109) Warstwa ochronna (usuwana): Polietylenu tereftalan, silikonowany 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 3 lata. Lek nadaje się do użycia w ciągu 3 miesięcy od pierwszego otwarcia. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Po otwarciu przechowywać w saszetce w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania 4 plastry lecznicze, umieszczone w saszetce ochronnej składającej się z 4 warstw: papier (warstwa zewnętrzna), polietylen LDPE, aluminium i kopolimer etylenu (warstwa wewnętrzna). Opakowania zawiera 4 lub 8 plastrów leczniczych (1 lub 2 saszetki ochronne). Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Po wyjęciu zużyte plastry należy złożyć na pół, stroną z klejem do środka, a następnie usunąć w bezpieczny sposób.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Ameluz 78 mg/g, żel 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden gram (g) żelu zawiera 78 mg kwasu 5-aminolewulinowego (w postaci chlorowodorku). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Jeden gram żelu zawiera 2,4 mg benzoesanu sodu (E211), 3 mg fosfatydylocholiny z nasion soi i 10 mg glikolu propylenowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Żel. Żel w kolorze białym do żółtawego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (stopień 1 i 2 w skali Olsena; patrz punkt 5.1) i obszarów zagrożonych nowotworem u osób dorosłych. Leczenie powierzchownego i (lub) guzkowego raka podstawnokomórkowego u dorosłych, nienadającego się do leczenia chirurgicznego, ze względu na możliwą chorobowość związaną z leczeniem i (lub) zły wynik kosmetyczny.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Produkt Ameluz należy stosować pod nadzorem lekarza, pielęgniarki lub innej osoby należącej do fachowego personelu medycznego, posiadających doświadczenie w stosowaniu terapii fotodynamicznej. Dawkowanie u osób dorosłych W leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub głowy , jedna sesja terapii fotodynamicznej (z wykorzystaniem światła dziennego lub lampy z czerwonym światłem) powinna być zastosowana w przypadku zmian pojedynczych lub mnogich, lub całych obszarów zagrożonych nowotworem (obszary skóry, w którym mnogie zmiany rogowacenia słonecznego są otoczone w ograniczonym zakresie obszarem uszkodzenia aktynicznego i spowodowanego promieniowaniem słonecznym). W leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn powinna być zastosowana jedna sesja terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum z wykorzystaniem czerwonego światła.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Zmiany lub obszary rogowacenia słonecznego należy ocenić po trzech miesiącach od zastosowania leczenia. W przypadku zmian i obszarów, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 miesiącach należy zastosować ponowne leczenie. W leczeniu raka podstawnokomórkowego , dwie sesje terapii fotodynamicznej z użyciem lampy z czerwonym światłem powinny być zastosowane w przypadku jednej zmiany lub zmian mnogich, w odstępie około jednego tygodnia między sesjami. Zmiany raka podstawnokomórkowego należy ocenić po trzech miesiącach od zastosowania leczenia. W przypadku zmian, które nie zostały całkowicie wyleczone po 3 miesiącach, należy zastosować ponowne leczenie. Dzieci i młodzież Nie stosowano żelu Ameluz w tym wskazaniu u dzieci. Brak dostępnych danych. Sposób podawania Produkt Ameluz jest przeznaczony do stosowania na skórę.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Leczenie rogowacenia słonecznego, obszaru zagrożenia nowotworem i raka podstawnokomórkowego z użyciem lampy z czerwonym światłem: a) Przygotowanie zmian: przed nałożeniem żelu Ameluz wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. Zmiany guzkowego raka podstawnokomórkowego są często pokryte nienaruszoną warstwą keratynową naskórka, którą należy usunąć. Odsłonięty materiał guza należy delikatnie usunąć bez jakiejkolwiek próby wycięcia guza poza jego brzegami. b) Nakładanie żelu: żel Ameluz należy rozprowadzić na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem o powierzchni około 20 cm 2 opuszkami palców zabezpieczonymi rękawicami lub za pomocą szpatułki.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Zmiany te lub całe obszary i do około 5 mm otaczającej je skóry, należy pokryć warstwą żelu o grubości około 1 mm. Żel należy pozostawić do wyschnięcia na około 10 minut, a następnie leczone miejsce pokrywa się lekko uciskającym opatrunkiem. Po 3 godzinach inkubacji opatrunek należy usunąć, a pozostały żel zetrzeć. Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian, ale należy unikać aplikacji w okolicy oczu, nozdrzy, ust, uszu i błony śluzowej (należy zachować odległość 1 cm). Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu Ameluz z oczami lub błoną śluzową. W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. c) Naświetlanie: bezpośrednio po oczyszczeniu zmian całą leczoną powierzchnię naświetla się za pomocą źródła światła czerwonego – albo o wąskim spektrum i o długości fal około 630 nm i dawką światła około 37 J/cm 2 , albo o szerszym i ciągłym spektrum o zakresie długości fal od 570 do 670 nm i dawką światła od 75 do 200 J/cm 2 .
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Istotne jest dopilnowanie, by podano właściwą dawkę światła. Dawkę światła określa się na podstawie czynników takich jak: wielkość pola światła, odległość pomiędzy lampą a powierzchnią skóry oraz czas naświetlania. Te czynniki są różne dla różnych rodzajów lamp. Jeśli dostępny jest odpowiedni detektor, dostarczoną dawkę światła należy monitorować. Podczas naświetlania lampę należy umocować w pewnej odległości od powierzchni skóry jak wskazano w podręczniku użytkownika. W celu uzyskania wyższego wskaźnika usunięcia zmian zaleca się lampę o wąskim spektrum światła. Można rozważyć leczenie objawowe przemijających niepożądanych reakcji miejscowych. W przypadku nietolerancji źródeł światła o wąskim spektrum można zastosować światło o szerszym i ciągłym spektrum (patrz punkty 4.8 i 5.1). Patrz również punkt 6.6. Uwaga: Skuteczność produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn wykazano tylko w zakresie terapii fotodynamicznej o wąskim spektrum.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Brak danych dotyczących terapii fotodynamicznej tych obszarów ciała z wykorzystaniem lamp o szerszym spektrum lub światła dziennego. Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem z wykorzystaniem światła dziennego: a) Uwagi przed rozpoczęciem leczenia: Leczenie światłem dziennym należy stosować jedynie w przypadku warunków korzystnych do wygodnego przebywania na zewnątrz przez okres dwóch godzin (przy temperatururze > 10°C). Jeśli pogoda jest lub może stać się deszczowa, nie należy przeprowadzać leczenia światłem dziennym. b) Przygotowanie zmian: Należy nałożyć filtr przeciwsłoneczny 15 minut przed wstępnym leczeniem zmian w celu ochrony skóry poddanej oddziaływaniu promieniowania słonecznego. Można stosować tylko produkty z chemicznymi filtrami przeciwsłonecznymi i współczynnikiem ochrony przeciwsłonecznej (SPF) 30 lub większym.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Nie należy stosować produktów z fizycznymi filtrami przeciwsłonecznymi, takimi jak dwutlenek tytanu, tlenek cynku itp., ponieważ hamują one absorpcję światła i z tego względu mogą zmniejszyć skuteczność. Przed nałożeniem żelu Ameluz wszystkie zmiany należy ostrożnie wytrzeć wacikiem nasączonym etanolem lub izopropanolem w celu odtłuszczenia skóry. Należy dokładnie usunąć łuski i strupy i delikatnie zetrzeć powierzchnię wszystkich zmian, aby była chropowata. Należy zachować ostrożność, aby nie doprowadzić do krwawienia. c) Nakładanie żelu: Należy rozprowadzić cienką warstwę żelu Ameluz na powierzchni zmian lub na całych obszarach zagrożenia nowotworem opuszkami palców zabezpieczonymi rękawicami lub za pomocą szpatułki. Zmiany te lub całe obszary i do około 5 mm otaczającej je skóry należy pokryć warstwą żelu. Nie jest konieczne stosowanie opatrunku okluzyjnego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Można nałożyć żel na zdrową skórę wokół zmian, ale należy unikać aplikacji w okolicy oczu, nozdrzy, ust, uszu i błony śluzowej (należy zachować odległość 1 cm). Należy unikać bezpośredniego kontaktu żelu Ameluz z oczami lub błoną śluzową. W razie przypadkowego kontaktu zaleca się przemycie wodą. W trakcie całej terapii fotodynamicznej światłem dziennym nie należy ścierać żelu. d) Naświetlanie z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego: W razie korzystnych warunków (patrz punkt a. Uwagi przed rozpoczęciem leczenia ) pacjenci powinni wyjść na zewnątrz w ciągu 30 minut po nałożeniu żelu i pozostać w pełnym świetle dziennym przez 2 kolejne godziny. Przebywanie w cieniu w czasie upałów jest dopuszczalne. Przerwanie czasu pobytu na zewnątrz należy skompensować dłuższym czasem naświetlania. Pozostałości żelu należy usunąć po zakończeniu ekspozycji na światło.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dawkowanie
Po trzech miesiącach należy ponownie ocenić zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem i wtedy można zastosować kolejną sesję terapii na wszelkie pozostałe zmiany lub obszary zagrożenia nowotworem. Zaleca się potwierdzenie reakcji zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą badania histologicznego materiału biopsyjnego, jeśli uzna się to za konieczne. Następnie zaleca się ścisłe długoterminowe monitorowanie kliniczne raka podstawnokomórkowego, w razie potrzeby z wykonaniem badania histologicznego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania  Nadwrażliwość na substancję czynną, porfiryny, soję lub orzechy ziemne, lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.  Porfiria.  Rozpoznane fotodermatozy o różnej etiologii i częstości występowania – np. zaburzenia metaboliczne takie jak aminoacyduria, zaburzenia idiopatyczne lub immunologiczne, takie jak polimorficzna reakcja na światło, choroby genetyczne, takie jak kserodermia barwnikowa i choroby wywoływane lub pogarszające się wskutek ekspozycji na światło słoneczne, takie jak toczeń rumieniowy i pęcherzyca rumieniowata.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ryzyko przemijającej amnezji całkowitej W bardzo rzadkich przypadkach terapia fotodynamiczna może być czynnikiem prowadzącym do przemijającej amnezji całkowitej. Mimo, że dokładny mechanizm nie jest znany, stres i ból związane z terapią fotodynamiczną mogą zwiększać ryzyko wystąpienia przemijającej amnezji. W razie zauważenia amnezji należy natychmiast przerwać terapię fotodynamiczną (patrz punkt 4.8). Stosowanie leków immunosupresyjnych Z uwagi na to, że reakcja zapalna jest ważna dla skuteczności terapii fotodynamicznej, z badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz wykluczono pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej. Nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Ameluz u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne. Dlatego podczas leczenia produktem Ameluz nie zaleca się stosowania leków immunosupresyjnych.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Produktu Ameluz nie należy stosować na zmiany krwawiące Przed nałożeniem żelu należy zatrzymać krwawienie. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu Ameluz u pacjentów z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia lub u pacjentów z zaburzeniami odporności. U tego typu pacjentów należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć wystąpienia krwawienia podczas przygotowywania zmian (patrz punkt 4.2). Ryzyko podrażnienia błon śluzowych i oczu Ameluz może spowodować podrażnienie błon śluzowych lub oczu. Substancja pomocnicza benzoesan sodu może wywoływać łagodne podrażnienia skóry, oczu i błon śluzowych. Glikol propylenowy może wywoływać podrażnienia. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć kontaktu produktu Ameluz z oczami lub błonami śluzowymi. W razie przypadkowego kontaktu, miejsce należy przemyć wodą. Produktu Ameluz nie należy stosować na skórze z innymi zmianami chorobowymi lub tatuażami.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Powodzenie i ocena leczenia mogą być słabsze, jeśli na leczonym obszarze występują zmiany chorobowe (stan zapalny skóry, umiejscowione zakażenie, łuszczyca, egzema i złośliwe nowotwory skóry), a także tatuaże. Brak doświadczenia dotyczącego stosowania produktu w takich sytuacjach. Ameluz przejściowo nasila fototoksyczność Przed leczeniem należy przerwać wszelkie formy terapii z zastosowaniem promieniowania UV. Jako ogólny środek ostrożności zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne leczonych miejsc i otaczającej je skóry przez około 48 godzin po leczeniu. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o poznanym działaniu fototoksycznym lub fotoalergicznym, takich jak: ziele dziurawca, gryzeofulwina, diuretyki tiazydowe, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, sulfonamidy, chinolony i tetracykliny, może zwiększać reakcję fototoksyczną na terapię fotodynamiczną.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Specjalne środki ostrozności
Ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej Produkt Ameluz zawiera fosfatydylocholinę z nasion soi i nie należy go stosować u pacjentów z rozpoznaną alergią na orzechy ziemne lub soję (patrz punk 4.3).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Produkt Ameluz po nałożeniu miejscowym nie zwiększa poziomu kwasu 5-aminolewulinowego ani protoporfiryny IX w osoczu. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania kwasu 5-aminolewulinowego u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu Ameluz w okresie ciąży. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy kwas 5-aminolewulinowy/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Należy przerwać karmienie piersią na okres 12 godzin po zastosowaniu produktu Ameluz. Płodność Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu 5-aminolewulinowego na płodność.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt Ameluz nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W badaniach klinicznych, w których stosowano produkt Ameluz, u większości pacjentów leczonych na rogowacenie słoneczne i na raka podstawnokomórkowego obserwowano miejscowe reakcje skórne w miejscu nałożenia żelu. Należy się tego spodziewać, ponieważ zasada terapii fotodynamicznej opiera się na wpływie fototoksycznym protoporfiryny IX, która jest syntetyzowana ze składnika czynnego, kwasu 5-aminolewulinowego. Najczęstsze objawy podmiotowe i przedmiotowe to podrażnienie w miejscu nałożenia żelu, rumień, ból i obrzęk. Nasilenie tych zmian zależy od rodzaju zastosowanego naświetlania w terapii fotodynamicznej. Bardziej nasilone reakcje wiążą się z większym stopniem usunięcia zmian za pomocą lamp o wąskim spektrum (patrz punkt 5.1). Nasilenie działań niepożądanych, zwłaszcza bólu, było mniejsze w przypadku stosowania produktu Ameluz w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
Większość działań niepożądanych występuje w czasie naświetlania lub wkrótce po jego zakończeniu. Objawy mają zazwyczaj nasilenie łagodne do umiarkowanego (ocena badacza w skali 4-stopniowej) i w większości przypadków utrzymują się przez okres od 1 do 4 dni, jednak w niektórych przypadkach mogą utrzymywać się do 1–2 tygodni lub nawet dłużej. W rzadkich przypadkach działań niepożądanych było konieczne przerwanie lub zaprzestanie naświetlania. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Poniżej przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych u 624 pacjentów leczonych terapią fotodynamiczną z zastosowaniem żelu Ameluz w trakcie głównych badań klinicznych. Wszystkie te działania niepożądane nie miały dużego nasilenia. Tabela zawiera ponadto działania niepożądane o dużym nasileniu zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
Częstość występowania jest określona jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1: Podsumowanie powiązanych działań niepożądanych leku zgłaszanych u pacjentów leczonych terapią fotodynamiczną z zastosowaniem kwasu 5-aminolewulinowego

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane

Klasyfikacja układ/narząd Częstość Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często W miejscu nałożenia żelu: krostyPoza miejscem nałożenia żelu: wysypka krostkowa
Zaburzenia psychiczne Niezbytczęsto Nerwowość
Zaburzenia układu nerwowego Często Ból głowy
Niezbyt często Przemijająca amnezja całkowita (w tym splątanie i dezorientacja)*, zaburzenia czucia
Zaburzenia oka Niezbyt często Obrzęk powiek, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej Niezbytczęsto Pęcherz, suchość skóry, wybroczyny, uczucie napięciaskóry

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane

Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często Ból pleców
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często W miejscu nałożenia żelu: rumień, ból (w tym piekącyból), podrażnienie, świąd, obrzęk, strup, złuszczanie, stwardnienie, parastezje
Często W miejscu nałożenia żelu: pęcherzyki, wydzielina ,nadżerki, odczyn, uczucie dyskomfortu, przeczulica bólowa, krwotok, ocieplenie
Niezbyt często W miejscu nałożenia żelu: odbarwienie, owrzodzenie, obrzęk, zapalenie, zakażona egzema, nadwrażliwość*1
Poza miejscem nałożenia żelu: dreszcze, uczucie gorąca, gorączka, ból, zmęczenie, owrzodzenie, obrzęk
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Niezbyt często Wydzielina z rany
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często Uderzenia gorąca

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Działania niepożądane
* Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. 1. Reakcja ta występuje również przed naświetlaniem. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Po nałożeniu miejscowym przedawkowanie jest mało prawdopodobne i nie było zgłaszane w badaniach klinicznych. W razie przypadkowego połknięcia produktu Ameluz toksyczność ogólnoustrojowa jest mało prawdopodobna. Niezależnie od tego zaleca się unikanie ekspozycji na światło słoneczne przez 48 godzin i obserwację.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, środki uczulające stosowane w terapii fotodynamicznej/naświetlaniu, kod ATC: L01XD04 Mechanizm działania Po nałożeniu miejscowym kwasu 5-aminolewulinowego substancja jest metabolizowana do protoporfiryny IX, składnika fotoaktywnego, który gromadzi się wewnątrz komórek w leczonych zmianach rogowacenia słonecznego i raka podstawnokomórkowego. Protoporfiryna IX jest aktywowana przez naświetlanie światłem czerwonym o odpowiedniej długości fali i energii. W obecności tlenu dochodzi do wytworzenia reaktywnych form tlenu, które powodują zniszczenie składników komórkowych i ostatecznie zniszczenie komórek docelowych. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Leczenie rogowacenia słonecznego i obszaru zagrożenia nowotworem: Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego oceniono u 746 pacjentów włączonych do badań klinicznych.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W III fazie badań klinicznych Ameluz zastosowano łącznie u 486 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli co najmniej 4 zmiany rogowacenia słonecznego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Przygotowanie miejsca nałożenia i czas trwania inkubacji były zgodne z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2. W przypadku niezupełnego ustąpienia zmian lub obszarów zagrożenia nowotworem po 12 tygodniach po pierwszej terapii zmiany były leczone po raz drugi w identyczny sposób. A) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem czerwonego światła w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy i głowy W badaniu klinicznym ALA-AK-CT002 z randomizacją, ze ślepą próbą, z udziałem 571 pacjentów z rogowaceniem słonecznym i czasem trwania obserwacji 6 i 12 miesięcy oceniono terapię fotodynamiczną z zastosowaniem produktu Ameluz w porównaniu z zarejestrowanym kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]) i w porównaniu z placebo.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Źródłem światła czerwonego była albo lampa o wąskim spektrum (Aktilite CL 128 lub Omnilux PDT), albo lampa o szerszym i ciągłym spektrum światła (Waldmann PDT 1200 L lub Hydrosun Photodyn 505 lub 750). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian u pacjenta po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Skuteczność produktu Ameluz (78,2%) była istotnie wyższa niż MAL (64,2%, [97,5% przedział ufności: 5,9; ∞]) i placebo (17,1%, [95% przedział ufności: 51,2; 71,0]). Odsetki całkowitego usunięcia zmian były większe w przypadku produktu Ameluz (90,4%) w porównaniu z MAL (83,2%) i placebo (37,1%) . Odsetki usunięcia zmian i tolerancja były zależne od źródła naświetlania. W tabeli poniżej przedstawiono skuteczność i działania niepożądane, przemijający ból i rumień, występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej przy użyciu różnych źródeł światła: Tabela 2a: Skuteczność i działania niepożądane (przemijający ból i rumień) występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej z użyciem różnych źródeł światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniu klinicznym ALA-AK-CT002

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Źródło światła Produkt lecznicz y Całkowit e usunięcie zmian upacjenta (%) Rumień w miejscu nałożenia (%) Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y umiarkowan y siln y łagodn y umiarkowan y siln y
Wąskie spektru m Ameluz 85 13 43 35 12 33 46
MAL 68 18 43 29 12 33 48
Szerokiespektru m Ameluz 72 32 29 6 17 25 5
MAL 61 31 33 3 20 23 8

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Częstość nawrotów po 12 miesiącach była nieznacznie mniejsza w przypadku produktu Ameluz (41,6%, [95% przedział ufności: 34,4; 49,1]) w porównaniu z MAL (44,8%, [95% przedział ufności: 36,8; 53,0]) i zależna od spektrum światła zastosowanego podczas naświetlania na korzyść lamp o wąskim spektrum. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii fotodynamicznej należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo całkowitego usunięcia zmian u pacjenta po 12 miesiącach po ostatniej terapii wynosiło 53,1% lub 47,2% w przypadku leczenia produktem Ameluz i 40,8% lub 36,3% w przypadku stosowania MAL, odpowiednio po zastosowaniu lamp o wąskim spektrum lub wszystkich rodzajów lamp.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Prawdopodobieństwo, że u pacjentów z grupy produktu Ameluz będzie konieczna tylko 1 sesja terapii i pozostaną całkowicie oczyszczeni ze zmian po 12 miesiącach po terapii fotodynamicznej wynosiło 32,3%, natomiast w grupie MAL – 22,4%, średnio dla wszystkich lamp. Wynik kosmetyczny oceniany po 12 miesiącach po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej (z wykluczeniem wyjściowego łącznego wyniku 0) oceniono jako bardzo dobry u 43,1% pacjentów z grupy produktu Ameluz, 45,2% pacjentów z grupy MAL i 36,4% osób z grupy placebo oraz niesatysfakcjonujący lub słabszy u odpowiednio: 7,9%, 8,1% i 18,2% pacjentów. Produkt Ameluz porównano także z placebo w badaniu klinicznym ALA-AK-CT003 z randomizacją przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z udziałem 122 pacjentów z rogowaceniem słonecznym. Stosowano albo źródło światła czerwonego o wąskim spektrum o długości fal około 630 nm i dawką światła 37 J/cm 2 (lampa Aktilite CL 128) lub źródło światła o szerszym i ciągłym spektrum o długości fal w zakresie od 570 do 670 nm i dawką światła 170 J/cm 2 (lampa Photodyn 750).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite ustąpienie zmian u pacjenta po 12 tygodniach po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Skuteczność terapii fotodynamicznej z zastosowaniem produktu Ameluz była istotnie wyższa (66,3%) niż placebo (12,5%, p < 0,0001). Całkowite usunięcie zmian było częstsze w grupie produktu Ameluz (81,1%) w porównaniu z placebo (20,9%). Odsetki usunięcia zmian i tolerancja zależały od źródła naświetlania, na korzyść źródła światła o wąskim spektrum. Skuteczność kliniczna utrzymała się w okresach obserwacji 6 i 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Przed podjęciem decyzji o rozpoczęciu terapii fotodynamicznej należy wziąć pod uwagę, że prawdopodobieństwo całkowitego usunięcia zmian u pacjenta w 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej wynosiło 67,5% lub 46,8% dla leczenia za pomocą produktu Ameluz z zastosowaniem odpowiednio: lamp o wąskim spektrum lub wszystkich typów lamp.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Prawdopodobieństwo, że potrzebna będzie tylko jedna sesja terapii z zastosowaniem produktu Ameluz oraz że utrzyma się całkowite oczyszczenie ze zmian po 12 miesiącach, wyniosło 34,5% średnio dla wszystkich typów lamp. Tabela 2b: Skuteczność i działania niepożądane (przemijający ból i rumień) występujące w miejscu nałożenia leku w trakcie terapii fotodynamicznej z użyciem różnych źródeł światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w badaniu klinicznym ALA-AK-CT003

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Źródło światła Produkt lecznicz y Całkowit e usunięcie zmian u pacjenta(%) Rumień w miejscu nałożenia (%) Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y umiarkowan y siln y łagodn y umiarkowan y siln y
Wąskiespektru m Ameluz 87 26 67 7 30 35 16
Szerokie spektrum Ameluz 53 47 19 0 35 14 0

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W obu badaniach dotyczących rogowacenia słonecznego ALA-AK-CT002 i -CT003 odsetki usunięcia zmian były większe po zastosowaniu naświetlania za pomocą lamp o wąskim spektrum, ale u pacjentów naświetlanych za pomocą tych lamp częstość występowania i nasilenie zaburzeń w miejscu nałożenia żelu (np. przemijający ból czy rumień) były większe (patrz tabela powyżej i punkt 4.8). Skutek kosmetyczny został oceniony jako bardzo dobry lub dobry u 47,6% pacjentów z grupy produktu Ameluz w porównaniu z 25,0% pacjentów z grupy placebo. Niesatysfakcjonujący lub słabszy rezultat kosmetyczny odnotowano u 3,8% pacjentów z grupy produktu Ameluz i u 22,5% pacjentów z grupy placebo. Obszar zagrożenia nowotworem charakteryzuje się obecnością mnogich zmian rogowacenia słonecznego, na podłożu i w otoczeniu których może znajdować się obszar uszkodzenia aktynicznego (zwany obszarem zagrożenia nowotworem lub zmianą obszaru); zakres tego obszaru może nie być możliwy do oceny wzrokowo lub badaniem przedmiotowym.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
W trzecim randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym ALA-AK-CT007 z udziałem 87 pacjentów, produkt Ameluz porównywano z placebo na całym leczonym obszarze (obszar zagrożenia nowotworem) zawierającym od 4 do 8 zmian rogowacenia słonecznego w obszarze o powierzchni wynoszącej maksymalnie 20 cm 2 . Stosowano źródło czerwonego światła o wąskim spektrum o długości fal około 635 nm i dawkę światła 37 J/cm 2 (BF-RhodoLED). Produkt Ameluz miał przewagę nad placebo w zakresie odsetka całkowitego usunięcia zmian u pacjenta (odpowiednio 90,9% i 21,9% dla produktu Ameluz i placebo; p < 0,0001) i całkowitego usunięcia zmiany (odpowiednio 94,3% i 32,9%; p < 0,0001) w oparciu o kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Całkowite ustąpienie zmian nastąpiło u 96,9% pacjentów ze zmianami rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub czoła. Zmiany ustąpiły całkowicie u 81,8% pacjentów ze zmianami rogowacenia słonecznego na skórze głowy.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Zmiany o łagodnym nasileniu ustąpiły w 99,1% i 49,2% przypadkach odpowiednio dla produktu Ameluz lub placebo; dla zmian o umiarkowanym nasileniu było to odpowiednio 91,7% i 24,1%. Po zaledwie 1 sesji terapii fotodynamicznej całkowite usunięcie zmian u pacjenta obserwowano u 61,8% pacjentów leczonych produktem Ameluz w porównaniu z 9,4% dla placebo. Całkowite usunięcie zmiany nastąpiło u odpowiednio 84,2% i 22,0% pacjentów z powyższych grup. Skuteczność kliniczna utrzymywała się w okresach obserwacji wynoszących 6 i 12 miesięcy po ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Po leczeniu produktem Ameluz u 6,2% pacjentów nastąpił nawrót zmian po 6 miesiącach i u dodatkowych 2,9% po 12 miesiącach (placebo: 1,9% po 6 i dodatkowe 0% po 12 miesiącach). Odsetek nawrotów u pacjentów wynosił odpowiednio 24,5% i 14,3% po 6 miesiącach i dodatkowe 12,2% i 0% po 12 miesiącach dla produktu Ameluz i placebo.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Stosowane w badaniu leczenie miejscowe umożliwiało ocenę zmiany jakości skóry w punkcie wyjściowym oraz po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej opierając się o stopień nasilenia. W tabeli poniżej przedstawiono odsetek pacjentów ze zmianami skórnymi przed terapią fotodynamiczną i 12 miesięcy po terapii fotodynamicznej. Wszystkie parametry jakości skóry w leczonym obszarze ulegały ciągłej poprawie do momentu kontroli po 12 miesiącach. Tabela 3a: Parametry jakości skóry w leczonym obszarze podczas kontroli po 12 miesiącach (ALA- AK-CT007)

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Rodzaj zmian skórnych Ciężkość AMELUZ Placebo
Przed terapiąfotodynamiczną (%) 12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%) Przed terapiąfotodynamiczną (%) 12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)
Chropowatość/ suchość/ łuskowatość Brak 15 72 11 58
Łagodna 50 26 56 35
Umiarkowana/ ciężka 35 2 33 8
Hiper- pigmentacja Brak 41 76 30 62
Łagodna 52 24 59 35
Umiarkowana/ ciężka 7 0 11 4
Hipo- pigmentacja Brak 54 89 52 69
Łagodna 43 11 44 27
Umiarkowana/ ciężka 4 0 4 4
Plamista lub niejednorodna pigmentacja Brak 52 82 48 73
Łagodna 44 17 41 15
Umiarkowana/ ciężka 4 2 11 12
Bliznowacenie Brak 74 93 74 89
Łagodna 22 7 22 12
Umiarkowana/ ciężka 4 0 4 0
Atrofia Brak 69 96 70 92
Łagodna 30 4 30 8
Umiarkowana/ ciężka 2 0 0 0

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
B) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem czerwonego światła w leczeniu rogowacenia słonecznego w obszarze skóry tułowia, szyi lub kończyn W randomizowanym, wewnątrzosobniczym badaniu klinicznym III fazy ALA-AK-CT010 przeprowadzonym metodą podwójnie ślepej próby dokonano porównania skuteczności produktu Ameluz w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze w innych obszarach ciała (kończyny, tułów i szyja) w porównaniu z placebo, przy czym porównano 50 pacjentów wykazujących od 4 do 10 zmian rogowacenia słonecznego po przeciwległych stronach kończyn i (lub) tułowia/szyi. Stosowano źródło światła czerwonego o wąskim spektrum o długości fal około 635 nm z dawką światła 37 J/cm 2 (lampa BF-RhodoLED). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Produkt Ameluz miał przewagę nad placebo w zakresie średniego odsetka całkowitego usunięcia zmiany (odpowiednio 86,0% i 32,9%) i odsetka całkowitego usunięcia zmian u pacjenta (odpowiednio 67,3% i 12,2% dla produktu Ameluz i placebo) w oparciu o kontrolę po 12 tygodniach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej, przy czym odsetek zmian ocenionych przez badacza jako całkowicie usunięte i jednocześnie usuniętych zgodnie z wynikiem badania histopatologicznego biopsji był w obu grupach mniejszy: 70,2% w grupie otrzymującej produkt Ameluz i 19,1% w grupie otrzymującej placebo. C) Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego w leczeniu rogowacenia słonecznego na skórze twarzy i głowy Skuteczność produktu Ameluz w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego badano w randomizowanym wewnątrzosobniczym badaniu klinicznym III fazy (ALA-AK- CT009) z zastosowaniem metody ślepej próby wobec obserwatora, obejmującym 52 pacjentów z 3 do 9 zmian rogowacenia słonecznego po każdej stronie twarzy i (lub) skóry głowy.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Oceniono równoważność produktu Ameluz z kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]) zarejestrowanym w handlu dla terapii fotodynamicznej z wykorzystaniem światła dziennego. Każda strona twarzy/skóry głowy była leczona jednym z obydwu produktów. Terapię fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego przeprowadzano na zewnątrz przez 2 kolejne godziny w pełnym świetle dziennym. W słoneczne dni pacjent mógł schronić się w cieniu, jeśli odczuwał dyskomfort w bezpośrednim świetle słonecznym. Pory deszczowe lub czas spędzany w pomieszczeniach wewnętrznych odpowiednio wydłużały ekspozycję na zewnątrz. W niektórych częściach Europy światło dzienne może być niewystarczające dla leczenia produktem Ameluz z wykorzystaniem światła dziennego w miesiącach zimowych.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego w skojarzeniu z produktem Ameluz jest możliwa przez cały rok w południowej Europie, od lutego do października w środkowej Europie oraz od marca do października w północnej Europie. Wskaźnik całkowitego usunięcia zmian z zastosowaniem produktu Ameluz w skojarzeniu z pojedynczą terapią fotodynamiczną z wykorzystaniem światła dziennego wynosił 79,8% w porównaniu z 76,5% w przypadku zastosowania substancji porównawczej MAL. Badanie wykazało równoważność produktu Ameluz z kremem MAL [niższa 97,5% granica ufności 0,0]. Działania niepożądane i tolerancja były porównywalne w obu metodach leczenia. Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej (terapia fotodynamiczna z wykorzystaniem światła dziennego). Średnia częstość nawrotów po 12 miesiącach była liczbowo mniejsza w przypadku produktu Ameluz (19,5%) w porównaniu z MAL (31,2%).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Tabela 3b: Całkowite usunięcie zmian (Odestek całkowicie usuniętych pojedynczych zmian)

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

N BF-200 kwas5-aminolewulinowy Średnia + SD (%) N MALŚrednia + SD (%) Niższa 97,5% Granica ufności wartość-p
Populacja zgodna z protokołem –równoważność 49 79,8 +/- 23,6 49 76,5 +- 26,5 0,0 <0,0001
Cała populacjaobjęta analizą – nadrzędność 51 78,7 +/- 25,8 51 75,0 +/- 28,1 0,0 0,1643

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Leczenie raka podstawnokomórkowego: Skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania produktu Ameluz w leczeniu raka podstawnokomórkowego o grubości < 2 mm oceniono u 281 pacjentów włączonych do badania klinicznego fazy III (ALA-BCC-CT008). W tym badaniu Ameluz zastosowano łącznie u 138 pacjentów. Wszyscy pacjenci mieli od 1 do 3 zmian raka podstawnokomórkowego na skórze twarzy/czoła, łysych miejsc na głowie, kończyn i (lub) szyi/tułowia. W tym badaniu oceniono równoważność terapii fotodynamicznej z zastosowaniem produktu Ameluz z kremem zawierającym 16-procentowy aminolewulinian metylu (MAL, metylo-[5-amino-4-oksopentanoat]). Zastosowano źródło czerwonego światła z wąskim spektrum, o długości fali około 635 nm i dawkę światła 37 J/cm 2 (BF-RhodoLED). Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite usunięcie zmian u pacjenta po upływie 12 tygodni od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Wskaźnik całkowitego usunięcia zmian u pacjenta stosującego Ameluz wynosił 93,4% w porównaniu z 91,8% w przypadku zastosowania substancji porównawczej MAL. Badanie wykazało równoważność produktu Ameluz z kremem MAL [97,5% przedział ufności: -6,5]. Usunięto 94,6% zmian raka podstawnokomórkowego za pomocą produktu Ameluz, a 92,9% usunięto za pomocą MAL. Usunięto 89,3% zmian guzkowego raka podstawnokomórkowego za pomocą produktu Ameluz, a 78,6% za pomocą MAL. Działania niepożądane i tolerancja były porównywalne w obu leczonych grupach. Skuteczność kliniczna została ponownie oceniona na wizytach kontrolnych po 6 i 12 miesiącach od ostatniej sesji terapii fotodynamicznej. Częstość nawrotów po 6 i 12 miesiącach wynosiła w przypadku zastosowania produktu Ameluz odpowiednio 2,9% i 6,7%, a w przypadku MAL odpowiednio 4,3% i 8,2%. Tabela 4: Skuteczność terapii fotodynamicznej w leczeniu raka podstawnokomórkowego u wszystkich pacjentów i wybranych podgrup w badaniu klinicznym ALA-BCC-CT008

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Ameluz Liczba pacjentów n (%) Ameluz Całkowite usunięcie zmian u pacjentan (%) Ameluz Całkowite usunięcie zmiann (%) MALLiczba pacjentów n (%) MALCałkowite usunięcie zmian u pacjentan (%) MALCałkowite usunięcie zmiann (%)
Łącznie 121 113 140 110 101 118
(93,4) (94,6) (91,8) (92,9)
Podgrupy:
Pacjenci z więcej 23 23/23 nd. 16 14/16 nd.
niż 1 rakiem (19,0) (100,0) (14,5) (87,5)
podstawnokomórk
owym
Powierzchowny 95 90/95 114/119 83 80/83 95/98
(wyłącznie) (78,5) (94,7) (95,8) (75,5) (96,4) (96,9)
Guzkowy 21 18/21 25/28 21 16/21 22/28
(wyłącznie) (17,4) (85,7) (89,3) (19,1) (76,2) (78,6)
Inne (w tym 5 5/5 1/1 6 5/6 1/1
podtypy mieszane (4,1) (100,0) (100,0) (5,5) (83,3) (100,0)
powierzchownego/
guzkowego raka
podstawnokomórk
owego)
Grubość > 1 mm nd. nd. 8/11 nd. nd. 8/12
(72,7) (66,7)
Rak 13 10/13 14/17 14 10/14 12/17
podstawnokomórk (10,7) (76,9) (82,4) (12,7) (71,4) (70,6)
owy na skórze
głowy (wyłącznie)

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Rak podstawnokomórk owy na skórzetułowia (wyłącznie) 77(63,6) 75/77 (97,4) 95/97 (97,9) 73(66,4) 70/73 (95,9) 84/87 (96,6)
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Rozmieszczenie pacjentów w podgrupach było podobne w przypadku obu produktów i przedstawia rozmieszczenie w populacji ogólnej, wśród której rak podstawnokomórkowy w ponad 70% przypadków występuje w okolicy głowy/tułowia. Rak podstawnokomórkowy występujący w tej okolicy należy głównie do podtypu powierzchownego. Podsumowując, mimo że wielkość podgrup jest zbyt mała, aby wyciągnąć istotne wnioski dotyczące poszczególnych grup, rozmieszczenie dotyczące tych dwóch produktów w odpowiednich podgrupach jest bardzo podobne. Zatem nie wydaje się prawdopodobne, że może to mieć negatywny wpływ na roszczenia równoważności pierwszorzędowego punktu końcowego badania lub na ogólne trendy obserwowane we wszystkich podgrupach. W badaniu klinicznym mającym na celu ocenę możliwości wystąpienia nadwrażliwości na kwas aminolewulinowy z udziałem 216 zdrowych osób, u 13 osób (6%) wystąpiło kontaktowe alergiczne zapalenie skóry po ciągłym, trwającym 21 dni, narażeniu na dawki kwasu aminolewulinowego większe niż zwykle stosowane w leczeniu rogowacenia słonecznego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Nie obserwowano występowania kontaktowego alergicznego zapalenia skóry w zwykle stosowanych warunkach leczenia. Nasilenie zmian w przebiegu rogowacenia słonecznego określano za pomocą skali opisanej przez Olsena i wsp., 1991 (J Am Acad Dermatol 1991; 24: 738-743):

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne

Stopień Kliniczny opis stopnia nasilenia zmian
0 brak brak widocznych i wyczuwalnych zmian rogowacenia słonecznego
1 łagodny płaskie, różowe plamki bez oznak nadmiernego rogowacenia lub rumienia, łagodnie wyczuwalne palpacyjnie, zmiany rogowacenia słonecznego bardziejwyczuwalne niż widoczne
2 umiarkow any różowe do czerwonych grudki i płytki rumieniowe o powierzchni nadmiernie rogowaciejącej, średniej grubości zmiany rogowacenia słonecznego łatwowidoczne i wyczuwalne
3 ciężki bardzo grube i (lub) ewidentne zmiany rogowacenia słonecznego

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakodynamiczne
Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Ameluz we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w rogowaceniu słonecznym. Istnieje uchylenie dotyczące klasy leków w przypadku raka podstawnokomórkowego (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Przeprowadzono badania in vitro z zastosowaniem produktu Ameluz zawierającego kwas 5-aminolewulinowy znakowany radioizotopem w celu oceny wchłaniania przez skórę ludzką. Po 24 godzinach średnie całkowite wchłanianie (w tym z nagromadzeniem w skórze) przez skórę ludzką wyniosło 0,2% podanej dawki. Nie przeprowadzono odpowiednich badań na skórze ludzkiej ze zmianami rogowacenia słonecznego i (lub) skórze o chropowatej powierzchni. Dystrybucja W badaniu klinicznym fazy II zmierzono stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX w surowicy i stężenia kwasu 5-aminolewulinowego i protoporfiryny IX w moczu przed podaniem oraz po 3 i 24 godzinach po podaniu produktu Ameluz w terapii fotodynamicznej. Nie obserwowano zwiększenia stężenia żadnej z tych substancji po podaniu leku w stosunku do naturalnie występujących stężeń przed podaniem leku, co wskazuje na brak istotnego wchłaniania ogólnoustrojowego po nałożeniu miejscowym.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Właściwości farmakokinetyczne
Badanie farmakokinetyki po maksymalnych dawkach przeprowadzono z udziałem 12 pacjentów z co najmniej 10 łagodnymi lub umiarkowanymi zmianami rogowacenia słonecznego na skórze twarzy lub czoła. Po nałożeniu całej tubki placebo i produktu Ameluz zastosowano terapię fotodynamiczną w ustalonym schemacie kolejności z okresem wymywania wynoszącym 7 dni w celu oceny stężenia kwasu aminolewulinowego i protoporfiryny IX w surowicy w punkcie wyjściowym i w zależności od podania produktu Ameluz. U większości pacjentów obserwowano 2,5-krotne zwiększenie wyjściowego stężenia kwasu aminolewulinowego w surowicy w ciągu 3 godzin od zastosowania produktu Ameluz, co mieści się w prawidłowym zakresie uprzednio zgłaszanego i publikowanego stężenia endogennego kwasu aminolewulinowego. Stężenie metabolitu protoporfiryny IX w surowicy było zasadniczo niskie u wszystkich pacjentów i u żadnego z pacjentów nie obserwowano znaczącego zwiększenia stężenia protoporfiryny IX w surowicy po zastosowaniu produktu Ameluz.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach nieklinicznych nie ujawniono szczególnego ryzyka dla ludzi na podstawie wyników badań dotyczących toksycznego wpływu na skórę i opisywanych w literaturze naukowej badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na rozród. Nie przeprowadzono badań dotyczących działania rakotwórczego kwasu aminolewulinowego.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Guma ksantanowa Fosfatydylocholina z nasion soi Polisorbat 80 Triglicerydy średniołańcuchowe Alkohol izopropylowy Disodu fosforan dwuwodny Sodu diwodorofosforan dwuwodny Glikol propylenowy Benzoesan sodu (E211) Woda oczyszczona 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności Opakowanie zamknięte: 24 miesięcy Po pierwszym otwarciu: 12 tydzień 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C–8°C). Przechowywać tubka szczelnie zamknięte po pierwszym otwarciu. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Jedno zewnętrzne pudełko tekturowe zawierające jedną tubkę aluminiową wewnątrz lakierowaną epoksyfenolem z uszczelnieniem lateksowym i zakrętką z polietylenu o wysokiej gęstości. Każda tubka zawiera 2 g żelu.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Każdą lampę należy używać zgodnie z instrukcją użytkownika. Należy stosować wyłącznie lampy oznaczone certyfikatem CE, wyposażone w niezbędne filtry i (lub) zwierciadła odbijające w celu ograniczenia do minimum ekspozycji na promieniowanie cieplne, światło niebieskie i promieniowanie ultrafioletowe (UV). Przed użyciem danego źródła światła należy sprawdzić specyfikacje techniczne urządzenia i czy spełniono wymogi dla określonego spektrum światła. Zarówno pacjent, jak i personel medyczny przeprowadzający terapię fotodynamiczną powinni przestrzegać wszystkich zaleceń dotyczących bezpieczeństwa załączonych do używanego źródła światła. W czasie naświetlania pacjent i personel medyczny powinni mieć założone odpowiednie okulary ochronne.
CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Dane farmaceutyczne
Nie ma potrzeby ochrony zdrowej, nieleczonej skóry otaczającej leczone zmiany o charakterze rogowacenia słonecznego.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Foscan 1 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jeden ml zawiera 1 mg temoporfinu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu Jeden ml zawiera 376 mg bezwodnego etanolu i 560 mg glikolu propylenowego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Roztwór do wstrzykiwań Roztwór o barwie ciemnopurpurowej
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Foscan jest wskazany do paliatywnego leczenia zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi u pacjentów, u których zawiodły wcześniej stosowane metody leczenia i u których nie można zastosować radioterapii, leczenia chirurgicznego lub ogólnoustrojowej chemioterapii.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Terapia fotodynamiczna z zastosowaniem produktu leczniczego Foscan może być prowadzona wyłącznie w specjalistycznych ośrodkach onkologicznych, zapewniających pacjentowi opiekę wszechstronnie wyszkolonego zespołu medycznego oraz nadzór lekarzy mających doświadczenie w prowadzeniu terapii fotodynamicznej. Dawkowanie Dawka wynosi 0,15 mg/kg masy ciała. Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczegoFoscan u dzieci i młodzieży nie jest wskazane . Sposób podawania Produkt leczniczy Foscan podaje się przez założoną na stałe kaniulę dożylną do dużej żyły kończyny w odcinku proksymalnym, najlepiej do żyły w rejonie zgięcia łokciowego. Lek podaje się w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, trwającym nie krócej niż 6 minut. Przed wykonaniem wstrzyknięcia należy sprawdzić drożność kaniuli założonej do żyły, a podczas wstrzykiwania zachowywać wszelkie środki ostrożności dla uniknięcia wydostania się roztworu leku poza żyłę (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Dawkowanie
Ciemnopurpurowy kolor roztworu leku oraz bursztynowa barwa fiolek, w których jest on dostarczany uniemożliwiają kontrolę wzrokową czy w produkcie nie są obecne cząstki stałe. Dlatego też, z uwagi na bezpieczeństwo, konieczne jest stosowanie filtra umieszczonego pomiędzy strzykawką a kaniulą; filtr taki dołączony jest do opakowania produktu leczniczego. Produktu leczniczego Foscan nie należy rozpuszczać, a filtra przepłukiwać roztworem chlorku sodu ani jakimkolwiek innym roztworem wodnym. Wymagana dawka produktu leczniczego Foscan podawana jest w powolnym wstrzyknięciu dożylnym, przez co najmniej 6 minut. Po 96 godzinach po podaniu produktu leczniczego Foscan, miejsce leczone powinno zostać naświetlone światłem o długości fali 652 nm, pochodzącym z atestowanego źródła laserowego. Światło musi docierać do całej powierzchni guza za pośrednictwem atestowanego, mikrosoczewkowego włókna optycznego. Jeżeli jest to możliwe, naświetlany obszar powinien być poszerzony o 0,5 cm poza granice guza.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Dawkowanie
Naświetlanie światłem musi być prowadzone nie krócej niż 90 i nie dłużej niż 110 godz. po wstrzyknięciu produktu leczniczego Foscan. W celu uzyskania odpowiedniej, jednorazowej dawki światła 20 J/cm 2 , dostarczanej do powierzchni guza z mocą 100 mW/cm 2 , potrzebny jest czas naświetlania około 200 s. Każde pole powinno być naświetlane tylko jeden raz w jednym cyklu leczenia. W tym samym cyklu leczenia mogą być naświetlane liczne, niezachodzące na siebie pola. Musi być zachowana ostrożność, aby żaden obszar tkanek nie został naświetlony dawką światła większą niż wyznaczona dawka lecznicza. Tkanki otaczające obszar przeznaczony do naświetlenia muszą być całkowicie chronione, aby uniemożliwić wystąpienie w nich fotoaktywacji pod wpływem światła rozproszonego lub odbitego. Drugi cykl leczenia można przeprowadzić – w zależności od decyzji lekarza – u pacjentów, u których uzyskanie większej martwicy guza i dodatkowe usunięcie tkanki nowotworowej wydaje się pożądane.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Dawkowanie
Najkrótszy zalecany okres przerwy pomiędzy kursami leczenia wynosi 4 tygodnie.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. • Porfiria lub inne choroby nasilające się pod wpływem światła. • Nadwrażliwość na porfiryny. • Guzy naciekające duże naczynia krwionośne lub guzy tak położone, że naświetlany obszar bezpośrednio sąsiaduje z dużymi naczyniami krwionośnymi. • Zabieg chirurgiczny planowany do przeprowadzenia w okresie najbliższych 30 dni. • Współistniejące choroby oczu, które mogą wymagać przeprowadzenia w okresie najbliższych 30 dni badania przy użyciu lampy szczelinowej. • Aktualnie prowadzona terapia lekiem zwiększającym wrażliwość na światło.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania U wszystkich pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Foscan występuje przemijająca nadwrażliwość na światło. W trakcie pierwszych 15 dni po wstrzyknięciu produktu leczniczego, pacjent musi unikać ekspozycji skóry i oczu na bezpośrednie światło słoneczne lub jaskrawe oświetlenie wewnątrz pomieszczeń. Reakcje nadwrażliwości skóry na światło, występujące podczas terapii produktem leczniczym Foscan, wywoływane są przez światło widzialne. Z tego względu środki chroniące przed ultrafioletowym promieniowaniem słonecznym nie stanowią żadnej ochrony przed tymi reakcjami. Ważne jest, by pacjenci stopniowo powracali do ekspozycji na światło dzienne (patrz zalecania dla pacjentów dotyczące ochrony przed światłem, które znajdują się na końcu niniejszego punktu). Przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Foscan należy unikać długotrwałej ekspozycji na światło słoneczne ramienia, w które wykonano wstrzyknięcie.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Jeżeli planuje się długotrwałe przebywanie na zewnątrz pomieszczeń, należy chronić ramię, w które wykonano wstrzyknięcie, okrywając je długim, barwnym rękawem. Klinicyści powinni być świadomi, że większość działań toksycznych związanych ze stosowaniem terapii fotodynamicznej występuje miejscowo i powstaje w wyniku fotoaktywacji. W wyniku fotoaktywacji dochodzi do miejscowych uszkodzeń tkanki i w konsekwencji do ostrej odpowiedźi zapalnej. Prowadzi ona często do obrzęku i bólu, a następnie martwicy. Działanie fotodynamiczne może również powodować uszkodzenia sąsiednich tkanek, co może prowadzić do powstania przetok, perforacji lub pęknięcie naczyń krwionośnych, jak również zakażeń, a następnie posocznicy. W związku z tym, ważne jest, aby w czasie fotoaktywacji promieniami lasera zachować ostrożność poprzez odpowiednie naświetlanie i osłanianie. Ma to na celu ochronę przed fotoaktywacją zdrowej tkanki otaczającej nowotwór.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W celu kontrolowania ryzyka, należy zapobiegać działaniom miejscowym oraz zmniejszyć fotoaktywację w tkankach nienowotworowych. Szczególną ostrożność należy zachować w celu uniknięcia wydostania się leku poza naczynie krwionośne w miejscu wstrzyknięcia. Jeżeli dojdzie do wynaczynienia roztworu, miejsce objęte wynaczynieniem powinno być chronione przed dostępem światła przez co najmniej 3 miesiące. Nie stwierdzono by nastrzykiwanie innymi substancjami miejsca objętego wynaczynieniem przynosiło jakiekolwiek korzyści. Zgłaszano działania niepożądane, w tym zapalenie dróg żółciowych, zapalenie pęcherzyka żółciowego, ropień wątroby oraz perforację przełyku po zastosowaniu niezatwierdzonego produktu leczniczego w leczeniu zmian złośliwych w obrębie dróg żółciowych oraz międzybłoniaka. Po fotoaktywacji istnieje ryzyko uszkodzenia otaczających nowotwór tkanek.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
W okresie 30 dni od podania produktu leczniczego Foscan nieplanowane lub wynikające z naglących wskazań zabiegi chirurgiczne powinny być wykonywane tylko w razie bezwzględnej konieczności i stwierdzenia, że potencjalna korzyść przeważa ryzyko dla pacjenta. Muszą być zachowywane wszystkie możliwe środki ostrożności zapewniające ochronę pacjenta przed bezpośrednim oświetlaniem lampami chirurgicznymi podczas zabiegu. Zamiennie zaleca się stosowanie lamp czołowych. Niektóre pulsoksymetry mogą emitować światło o długości fali zbliżonej do wymaganej do fotoaktywacji produktu leczniczego Foscan. Położenie pulsoksymetrów powinno być zmieniane przynajmniej co 10 – 15 min, aby uniknąć ryzyka miejscowych oparzeń skóry. Ból, inny niż ból w miejscu podania, opisany w punkcie 4.8, może wymagać zastosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub opioidowych leków przeciwbólowych przez krótki czas po zakończeniu leczenia.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Ból występuje dzień po naświetlaniu i zazwyczaj utrzymuje się przez 2 do 4 tygodni. Naświetlanie dróg oddechowych może prowadzić do wystąpienia miejscowego stanu zapalnego oraz obrzęku. Należy przewidzieć możliwość powikłań (tj. duszności lub nawet niedrożność dróg oddechowych, co może być powodem na przykład intubacji lub tracheotomii). Należy rozważyć profilaktyczne leczenie kortykosteroidami. Lekarze muszą pouczyć pacjentów o potrzebie prowadzenia obserwacji i przestrzegania środków ostrożności opisanych w ulotce dla pacjenta:

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

Czas, który upłynął od wstrzyknięciaproduktu Foscan Zalecane postępowanie zapobiegające powstawaniu oparzeń
Dzień 1 (0-24 h) Pozostać wewnątrz pomieszczenia, w zaciemnionym pokoju. Zasłonić zasłony; używać słabszych żarówek, o mocy 60 W lub mniejszej.Unikać ekspozycji na bezpośrednie światło słoneczne.

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

Dni od 2 do 7 Można stopniowo powracać do normalnej ekspozycji na oświetlenie wewnątrz pomieszczeń. Unikać ekspozycji na bezpośrednie światło słoneczne wpadające przez okno lub bezpośrednie światło pochodzące ze źródełdomowych, takich jak lampy do czytania. Można oglądać telewizję.Można wychodzić na zewnątrz po zapadnięciu zmierzchu.Jeżeli istnieje bezwzględna konieczność wyjścia z domu w godzinachoświetlenia dziennego, pacjent musi pamiętać o potrzebie okrywania całej skóry, w tym skóry twarzy i rąk oraz o noszeniu ciemnych okularów.Elementy ubioru, które pacjent musi nosić w takich sytuacjach:ciała przed silnym światłem. Należy nosić ciemne ubiory, wykonane z gęsto tkanych materiałów.światła.W pierwszym tygodniu oczy mogą być bardzo wrażliwe na działanie światła. Po włączeniu światła pacjent może odczuwać ból oczu lub głowy; w raziewystępowania takich dolegliwości należy nosić ciemne okulary.
Dni od 8 do 14 Można rozpocząć wychodzenie na zewnątrz domu w godzinach oświetlenia dziennego. Pozostawać w miejscach zacienionych lub wychodzić w dnipochmurne, nadal nosić ciemne, gęsto utkane ubranie.Wychodzenie rozpocząć 8. dnia od 10–15 minutowego przebywania na zewnątrz. Jeżeli w ciągu następnych 24 godzin nie wystąpi żadnezaczerwienienie skóry, można stopniowo, w ciągu tygodnia, wydłużać czas przebywania na zewnątrz domu.Unikać bezpośredniego światła słonecznego i silnego światła wewnątrz pomieszczeń. Pozostawać w cieniu.
Dzień 15 i dni następne Wrażliwość na światło stopniowo powraca do normy.Pacjent musi ostrożnie sprawdzić wrażliwość na światło, wystawiajączewnętrzną część dłoni na działanie słońca przez 5 minut. Po odczekaniu 24 godzin należy sprawdzić czy nie ma żadnego zaczerwienienia skóry. Jeżeli zaczerwienienie wystąpi, należy unikać bezpośredniego światła słonecznego przez najbliższe 24 godziny. Następnie test można powtórzyć.Jeżeli nie ma zaczerwienienia, można stopniowo, dzień po dniu, zwiększać ekspozycję na światło słoneczne. Po raz pierwszy nie przebywać na słońcu

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
 Kapelusz o szerokim rondzie: dla ochrony głowy, szyi, nosa i uszu.  Szalik: dla ochrony głowy i szyi.  Okulary przeciwsłoneczne z bocznymi osłonami: dla ochrony oczu i skóry wokół oczu.  Ubrania z długimi rękawami: dla ochrony tułowia / ramion.  Długie spodnie: dla ochrony dolnej części ciała / nóg.  Rękawiczki: dla ochrony dłoni, nadgarstków i palców.  Skarpety: dla ochrony stóp i kostek.  Zakryte buty: dla ochrony stóp.  Nie należy nosić bardzo cienkiej odzieży, ponieważ nie ochroni ona  Po przypadkowym narażeniu na działanie światła może wystąpić kłucie i pieczenie skóry. Pacjent musi natychmiast usunąć się poza zasięg

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

dłużej niż 15 minut. Po 22 dniu większość pacjentów może powrócić do swojego normalnego trybu życia.W pierwszym dniu po wykonaniu testu skórnego, w zasięgu działaniabezpośredniego światła słonecznego można pozostawać przez 15 minut.Każdego dnia można zwiększać czas ekspozycji o 15 minut, tzn. w drugim dniu można przebywać na świetle słonecznym 30 minut, w trzecim – 45 minut, w czwartym – 60 minut, itd. Jeżeli kiedykolwiek, po ekspozycji na światłosłoneczne, wystąpi uczucie kłucia lub pieczenia albo zaczerwienienie skóry,należy odczekać do ustąpienia tych objawów, a potem ponownie wystawić skórę na działanie światła słonecznego przez taki sam czas jak poprzednio.Przez 30 dni po leczeniu produktem leczniczym Foscan unikać badań oczu przy użyciu jaskrawych lamp.W ciągu 3 miesięcy po terapii produktem leczniczym Foscan unikać korzystania z łóżek opalających promieniami UV. Nie zażywać kąpieli słonecznych.Przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Foscan należy unikać długotrwałej ekspozycji ramienia, w które wykonano wstrzyknięcie, naświatło słoneczne. Jeżeli planuje się długotrwałe przebywanie na świeżympowietrzu, należy chronić ramię, w które wykonano wstrzyknięcie, nosząc kolorowe ubrania z długimi rękawami.

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Specjalne środki ostrozności
Produkt leczniczy zawiera etanol (alkohol) w stężeniu 48%, jedna dawka produktu zawiera 4,2 g alkoholu, co odpowiada 84 ml piwa lub 35 ml wina. Jest to dawka szkodliwa dla pacjentów cierpiących na chorobę alkoholową. Należy to uwzględnić podczas leczenia kobiet w ciąży lub karmiących piersią, dzieci i grup pacjentów wysokiego ryzyka, np. z chorobą wątroby lub padaczką. Ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym może wpłynąć na działanie innych leków. Ilość alkoholu w tym produkcie leczniczym może ograniczać zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Istnieje możliwość zaostrzenia wrażliwości skóry na światło, jeżeli temoporfin jest stosowany jednocześnie z innymi substancjami czynnymi uwrażliwiającymi skórę na działanie światła. Zjawisko takie opisywano w przypadku miejscowego stosowania 5-fluorouracylu. Nie obserwowano żadnych innych interakcji. Badania in vitro , prowadzone na ludzkich tkankach wątrobowych, nie wykazały możliwości występowania interakcji z innymi lekami z powodu hamowania przez temoporfin aktywności enzymów cytochromu P-450.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych dotyczących stosowania temoporfinu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Produktu Foscan nie stosować w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny kobiety wymaga podawania temoporfinu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i do 3 miesięcy po leczeniu. Karmienie piersią Nie wiadomo, czy temoporfin/metabolity przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Karmienie piersią jest przeciwwskazane przez co najmniej miesiąc po wstrzyknięciu produktu leczniczego Foscan. Płodność Nie badano wpływu produktu leczniczego Foscan na płodność u ludzi.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Ilość alkoholu zawarta w produkcie leczniczym może ograniczać zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Na podstawie wiedzy o profilu farmakodynamicznym temoporfinu można uznawać go za lek bezpieczny i prawdopodobnie niewywołujący niekorzystnego wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W celu uniknięcia problemów związanych z wrażliwością na światło, nie zaleca się w ciągu pierwszych 15 dni po wstrzyknięciu leku prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn, o ile obsługa ta nie może odbywać się w warunkach osłabionego oświetlenia, zgodnych z zalecanymi środkami ostrożności w tym zakresie (patrz punkt 4.4). Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn może odbywać się w warunkach normalnego oświetlenia lub w oświetleniu dziennym dopiero po stwierdzeniu, że nadwrażliwość na światło ustąpiła.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa U wszystkich pacjentów otrzymujących produkt leczniczy Foscan występuje przemijająca nadwrażliwość na światło. Pacjenci muszą być pouczeni o konieczności zachowywania środków ostrożności odnoszących się do unikania światła słonecznego i jaskrawego oświetlenia wewnątrz pomieszczeń. W odniesieniu do działań niepożądanych zestawionych w tabeli, do najczęściej obserwowanych należały: zaburzenia żołądka i jelit, skórne reakcje niepożądane oraz zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania. Większość działań toksycznych związanych ze stosowaniem terapii fotodynamicznej stanowią reakcje miejscowe obserwowane w okolicy naświetlanej, a niekiedy w obrębie tkanek sąsiadujących. Miejscowe reakcje niepożądane są typowe dla ostrej odpowiedzi zapalnej tkanek indukowanej fotoaktywacją i często obejmują obrzęk oraz ból, po których następuje martwica (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Działania niepożądane
Mogą wystąpić objawy nadwrażliwości na światło, jednakże przestrzeganie wytycznych dotyczących ochrony przed światłem (patrz powyżej, punkt 4.4) oraz unikanie zbędnej ekspozycji na światło wewnątrz pomieszczeń podczas naświetlania zmniejsza ryzyko tych objawów. Mała liczba leczonych pacjentów nie pozwala na identyfikację działań niepożądanych, które można by zaklasyfikować jako niezbyt częste lub rzadkie. Ból w miejscu podania jest przejściowy i może zostać zmniejszony poprzez spowolnienie szybkości podawania. Leczenie innych rodzajów bólu wymienionych w tym punkcie, patrz punkt 4.4. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Częstości zostały zdefiniowane następująco: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (  1/1 000 do <1/100), rzadko (  1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (  1/10 000), nie znana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządów Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często:Zakażenia miejscowe w miejscu zastosowania fotoaktywacji, np. zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnejNieznana:Posocznica1
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Często:Niedokrwistość
Zaburzenia układu nerwowego Często:Zawroty głowy, uczucie pieczenia
Zaburzenia naczyniowe Bardzo często:KrwotokNieznana:Pęknięcie naczyń krwionośnych: patrz punkt 4.3.
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia Nieznana:Niedrożność dróg oddechowych3
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często:Zaparcia, martwicze zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, dysfagiaCzęsto:Wymioty, nudności, owrzodzenie ust
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często:Pęcherze, rumień, nadmierna pigmentacja skóry, reakcje nadwrażliwości na światło, martwica skóry2
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często:Szczękościsk3Nieznana:Przetoka2
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często:Ból w miejscu zastosowania fotoaktywacji, np. ból twarzy, ból głowy, ból w miejscuwstrzyknięcia, obrzęk w miejscu zastosowania fotoaktywacji, np. obrzęk twarzy, obrzęk języka Często:Gorączka, reakcje w miejscu podania, obrzęk
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach Bardzo często:Blizna2Często:Oparzenia termiczne, oparzenia słoneczne2

CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Działania niepożądane
1 Konsekwencja miejscowego zakażenia 2. W miejscu zastosowania fotoaktywacji 3. Konsekwencja obrzęku miejscowego Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V . *
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie W razie przedawkowania temoporfinu, leczenie światłem laserowym może wywołać głębszą martwicę guza niż można byłoby to przewidywać po zastosowaniu dawki zalecanej. Naświetlenie guza można przeprowadzić tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia możliwe ryzyko rozległej martwicy. Jeżeli guz nie jest naświetlany, musi być zachowana co najmniej 4-tygodniowa przerwa pomiędzy przedawkowaniem i ponownym podaniem produktu leczniczego Foscan. Można spodziewać się, że działania niepożądane związane z przedawkowaniem będą ograniczone do reakcji wynikających ze zwiększonej wrażliwości na światło. Ekspozycja na otaczające światło po przedawkowaniu temoporfinu niesie ze sobą zwiększone ryzyko występowania reakcji wynikających ze zwiększonej wrażliwości na światło. Publikowane wyniki badań klinicznych wskazują, że czas trwania i nasilenie wzmożonej wrażliwości na światło po podaniu zalecanej dawki 0,15 mg/kg mc. były o jedną trzecią mniejsze niż po podaniu dawki 0,3 mg/kg mc.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Przedawkowanie
Badania prowadzone na zwierzętach ujawniły pewne zmiany hematologiczne i biochemiczne we krwi (zmniejszenie liczby płytek i krwinek czerwonych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie liczby granulocytów obojętnochłonnych, stężenia fibrynogenu, bilirubiny, triglicerydów i cholesterolu). W przypadku przedawkowania temoporfinu wymagana jest ścisła obserwacja pacjenta i pozostawanie w warunkach zmniejszonego oświetlenia. Zanim pacjent powróci do normalnych warunków oświetlenia, musi mieć wykonane skórne testy wrażliwości na światło. Nie są znane żadne specyficzne, ogólne objawy przedawkowania. Należy zastosować leczenie podtrzymujące. Informacje na temat następstw nadmiernej ekspozycji na światło laserowe podczas leczenia są ograniczone. Obserwowano zwiększone uszkodzenia tkanek.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, pozostałe leki przeciwnowotworowe. Kod ATC: L01XD05. Temporofin jest substancją fotouczulającą stosowaną w terapii fotodynamicznej nowotworów. Aktywność farmakologiczna dożylnie podanego temoporfinu jest inicjowana poprzez fotoaktywację zimnym światłem o długości fali 652 nm. Działanie lecznicze temoporfinu jest następstwem powstawania wysoce reaktywnych form tlenu w procesie zależnym od wewnątrzkomórkowego oddziaływania temoporfinu ze światłem i tlenem. W badaniu klinicznym prowadzonym u 147 pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym tkanek głowy i szyi, reakcję guza na leczenie, definiowaną jako zmniejszenie masy guza o co najmniej 50 %, utrzymujące się przez co najmniej cztery tygodnie, obserwowano u 25 % chorych poddanych jednorazowemu leczeniu. Całkowitą reakcję miejscową według kryteriów WHO obserwowano u 14 % pacjentów.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne
Większa reakcja guza występowała u pacjentów z całkowicie naświetlonymi zmianami, o grubości 10 mm lub mniejszej. Średni, obserwowany u wszystkich pacjentów, czas utrzymywania się reakcji guza wynosił 57 dni dla reakcji ogólnej i 84 dni dla reakcji całkowitej. Trzydziestu siedmiu pacjentów otrzymało co najmniej 2 kursy leczenia produktem leczniczym Foscan. U dziesięciu pacjentów uzyskano reakcję guza na ponowne leczenie. U 6 z nich wystąpiła całkowita reakcję według kryteriów WHO.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Temoporfin jest substancją o małym klirensie, którego okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu wynosi około 65 godzin. Stężenie maksymalne temoporfinu w osoczu występuje po upływie 2 – 4 godzin po zakończeniu wstrzyknięcia, po czym następuje spadek stężenia w sposób dwuwykładniczy. Obserwuje się znaczną objętość dystrybucji temoporfinu, która odpowiada średniej wartości pomiędzy całkowitą i pozakomórkową objętością wody w organizmie. Temoporfin nie gromadzi się w tkankach. Temoporfin wiąże się z białkami osocza w 85 – 87 %. Temoporfin wiąże się z lipoproteinami osocza i białkami o dużej gęstości, takimi jak albuminy we krwi. Po upływie 15 dni od zakończenia wlewu, stężenie temoporfinu w osoczu zmniejszało się do poziomu, przy którym pacjenci są na ogół zdolni do rozpoczęcia stopniowego powrotu do przebywania w normalnych warunkach oświetlenia zewnętrznego. Dostępne dane na temat eliminacji temoporfinu u ludzi są ograniczone.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne
Dane uzyskane w badaniach na zwierzętach wskazują, że temoporfin jest eliminowany przez wątrobę do żółci i wydalany z kałem. Do żółci wydalane są dwa główne metabolity temoporfinu. Metabolity te nie podlegają krążeniu jelitowo-wątrobowemu i są związkami o charakterze sprzężonym. Nie stwierdzono obecności żadnych metabolitów w krążeniu ogólnym.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów głównymi działaniami niepożądanym temoporfinu były fototoksyczność i reakcje niepożądane w miejscu wstrzyknięcia. Miejscowe działanie drażniące występowało po dożylnym wstrzyknięciu roztworu produktu leczniczego Foscan roztwór do wstrzykiwań we wszystkich badanych dawkach. Szybkie podawanie produktu leczniczego powodowało zgony psów i królików. Nie stwierdzono żadnych innych objawów toksyczności, jednak u psów uzyskiwano ekspozycję przewyższającą ekspozycję u ludzi po podaniu zalecanej dawki leczniczej. Genotoksyczność temoporfinu badano w ograniczonym zakresie. Ze względu na wytwarzanie reaktywnych form tlenu, temoporfin obarczony jest umiarkowanym ryzykiem działania mutagennego. Ryzyko to można kontrolować w warunkach klinicznych poprzez ograniczanie do minimum bezpośredniej ekspozycji na światło (patrz punkt 4.4).
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksyczności rozwoju prowadzonych na królikach, temoporfin przy ekspozycji ogólnoustrojowej, która odpowiadała ekspozycji uzyskiwanej u ludzi po podaniu zalecanych dawek leczniczych, powodował zwiększenie wczesnej, poimplantacyjnej utraty płodów. Chociaż nie zaobserwowano innego działania temoporfinu w zakresie wpływu na rozwój, to zastosowane w badaniach dawki niewystarczająco przekraczały dawki lecznicze stosowane u ludzi, aby móc stwierdzić, jaki jest odpowiedni margines bezpieczeństwa.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz składników pomocniczych Etanol bezwodny (E1510) Glikol propylenowy (E1520) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Produktu leczniczego Foscan nie wolno rozcieńczać w roztworach wodnych. 6.3 Okres ważności 5 lat Po otwarciu fiolki roztwór należy niezwłocznie zużyć. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25 ºC. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Fiolki typu I ze szkła bursztynowego z korkiem z elastomeru bromobutylowego i aluminiowym kapslem, zawierające 1 ml lub 3 ml, lub 6 ml roztworu do wstrzykiwań. Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę oraz filtr ze złączami Luer lock do podłączenia strzykawki i kaniuli. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.
CHPL leku Foscan, roztwór do wstrzykiwań, 1 mg/ml
Dane farmaceutyczne
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Podczas użytkowania produktu leczniczego należy zachowywać odpowiednie środki ostrożności. Badania wykazały, że produkt leczniczy Foscan nie działa drażniąco. Każda fiolka zawiera jedną dawkę leku. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego należy usunąć. Produkt leczniczy Foscan jest wrażliwy na działanie światła. Po wyjęciu z opakowania musi być podany natychmiast. Jeżeli opóźnienie podania jest nieuniknione, roztwór produktu musi być chroniony przed dostępem światła. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

Letnia apteczka

Sprawdź »

Co warto w niej mieć?

Kosmetyk

Alantandermoline złuszczający

krem

Pielęgnacja stóp

Poznaj działanie

Suplement diety

Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask

pomarańcza-grejfrut

Kolagen i elektrolity

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Alax

tabletki

Zaparcia

Poznaj działanie

Suplement diety

Vesvein Nogi

tabletki

Krążenie żylne

Poznaj działanie

Lek bez recepty

Urosept

tabletki

Infekcje dróg moczowych

Poznaj działanie

Zaburzenia serca	Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia żołądka i jelit	Niezbyt często: nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Niezbyt często: reakcja nadwrażliwości na światło,fotodermatoza

Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Bardzo często:	niedokrwistość, trombocytopenia, leukocytoza
Zaburzenia układu nerwowego	Często: zaburzenia neurologiczne (np.niedowład połowiczy, afazja, drgawki, hemianopsja)Niezbyt często: obrzęk mózguBardzo rzadko: niedoczulica
Zaburzenia serca	Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia naczyniowe	Często:	powikłanie zakrzepowo-zatorowe
Zaburzenia żołądka i jelit	Często: Bardzo rzadko:	wymioty, nudnościbiegunka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Bardzo często:	zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności gamma glutamylotransferazy, zwiększenieaktywności amylazy we krwi

Klasyfikacja układ/narząd	Częstość	Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Niezbyt często	W miejscu nałożenia żelu: krostyPoza miejscem nałożenia żelu: wysypka krostkowa
Zaburzenia psychiczne	Niezbytczęsto	Nerwowość
Zaburzenia układu nerwowego	Często	Ból głowy
Niezbyt często	Przemijająca amnezja całkowita (w tym splątanie i dezorientacja)*, zaburzenia czucia
Zaburzenia oka	Niezbyt często	Obrzęk powiek, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
Zaburzenia skóry i tkankipodskórnej	Niezbytczęsto	Pęcherz, suchość skóry, wybroczyny, uczucie napięciaskóry

Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej	Niezbyt często	Ból pleców
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często	W miejscu nałożenia żelu: rumień, ból (w tym piekącyból), podrażnienie, świąd, obrzęk, strup, złuszczanie, stwardnienie, parastezje
Często	W miejscu nałożenia żelu: pęcherzyki, wydzielina ,nadżerki, odczyn, uczucie dyskomfortu, przeczulica bólowa, krwotok, ocieplenie
Niezbyt często	W miejscu nałożenia żelu: odbarwienie, owrzodzenie, obrzęk, zapalenie, zakażona egzema, nadwrażliwość*1
Poza miejscem nałożenia żelu: dreszcze, uczucie gorąca, gorączka, ból, zmęczenie, owrzodzenie, obrzęk
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Niezbyt często	Wydzielina z rany
Zaburzenia naczyniowe	Niezbyt często	Uderzenia gorąca

Źródło światła	Produkt lecznicz y	Całkowit e usunięcie zmian upacjenta (%)	Rumień w miejscu nałożenia (%)	Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y	umiarkowan y	siln y	łagodn y	umiarkowan y	siln y
Wąskie spektru m	Ameluz	85	13	43	35	12	33	46
MAL	68	18	43	29	12	33	48
Szerokiespektru m	Ameluz	72	32	29	6	17	25	5
MAL	61	31	33	3	20	23	8

Źródło światła	Produkt lecznicz y	Całkowit e usunięcie zmian u pacjenta(%)	Rumień w miejscu nałożenia (%)	Ból w miejscu nałożenia (%)
łagodn y	umiarkowan y	siln y	łagodn y	umiarkowan y	siln y
Wąskiespektru m	Ameluz	87	26	67	7	30	35	16
Szerokie spektrum	Ameluz	53	47	19	0	35	14	0

Rodzaj zmian skórnych	Ciężkość	AMELUZ	Placebo
Przed terapiąfotodynamiczną (%)	12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)	Przed terapiąfotodynamiczną (%)	12 miesięcy po terapiifotodynamicznej (%)
Chropowatość/ suchość/ łuskowatość	Brak	15	72	11	58
Łagodna	50	26	56	35
Umiarkowana/ ciężka	35	2	33	8
Hiper- pigmentacja	Brak	41	76	30	62
Łagodna	52	24	59	35
Umiarkowana/ ciężka	7	0	11	4
Hipo- pigmentacja	Brak	54	89	52	69
Łagodna	43	11	44	27
Umiarkowana/ ciężka	4	0	4	4
Plamista lub niejednorodna pigmentacja	Brak	52	82	48	73
Łagodna	44	17	41	15
Umiarkowana/ ciężka	4	2	11	12
Bliznowacenie	Brak	74	93	74	89
Łagodna	22	7	22	12
Umiarkowana/ ciężka	4	0	4	0
Atrofia	Brak	69	96	70	92
Łagodna	30	4	30	8
Umiarkowana/ ciężka	2	0	0	0

	N	BF-200 kwas5-aminolewulinowy Średnia + SD (%)	N	MALŚrednia + SD (%)	Niższa 97,5% Granica ufności	wartość-p
Populacja zgodna z protokołem –równoważność	49	79,8 +/- 23,6	49	76,5 +- 26,5	0,0	<0,0001
Cała populacjaobjęta analizą – nadrzędność	51	78,7 +/- 25,8	51	75,0 +/- 28,1	0,0	0,1643

	Ameluz Liczba pacjentów n (%)	Ameluz Całkowite usunięcie zmian u pacjentan (%)	Ameluz Całkowite usunięcie zmiann (%)	MALLiczba pacjentów n (%)	MALCałkowite usunięcie zmian u pacjentan (%)	MALCałkowite usunięcie zmiann (%)
Łącznie	121	113	140	110	101	118
		(93,4)	(94,6)		(91,8)	(92,9)
Podgrupy:
Pacjenci z więcej	23	23/23	nd.	16	14/16	nd.
niż 1 rakiem	(19,0)	(100,0)		(14,5)	(87,5)
podstawnokomórk
owym
Powierzchowny	95	90/95	114/119	83	80/83	95/98
(wyłącznie)	(78,5)	(94,7)	(95,8)	(75,5)	(96,4)	(96,9)
Guzkowy	21	18/21	25/28	21	16/21	22/28
(wyłącznie)	(17,4)	(85,7)	(89,3)	(19,1)	(76,2)	(78,6)
Inne (w tym	5	5/5	1/1	6	5/6	1/1
podtypy mieszane	(4,1)	(100,0)	(100,0)	(5,5)	(83,3)	(100,0)
powierzchownego/
guzkowego raka
podstawnokomórk
owego)
Grubość > 1 mm	nd.	nd.	8/11	nd.	nd.	8/12
			(72,7)			(66,7)
Rak	13	10/13	14/17	14	10/14	12/17
podstawnokomórk	(10,7)	(76,9)	(82,4)	(12,7)	(71,4)	(70,6)
owy na skórze
głowy (wyłącznie)

Stopień		Kliniczny opis stopnia nasilenia zmian
0	brak	brak widocznych i wyczuwalnych zmian rogowacenia słonecznego
1	łagodny	płaskie, różowe plamki bez oznak nadmiernego rogowacenia lub rumienia, łagodnie wyczuwalne palpacyjnie, zmiany rogowacenia słonecznego bardziejwyczuwalne niż widoczne
2	umiarkow any	różowe do czerwonych grudki i płytki rumieniowe o powierzchni nadmiernie rogowaciejącej, średniej grubości zmiany rogowacenia słonecznego łatwowidoczne i wyczuwalne
3	ciężki	bardzo grube i (lub) ewidentne zmiany rogowacenia słonecznego

Czas, który upłynął od wstrzyknięciaproduktu Foscan	Zalecane postępowanie zapobiegające powstawaniu oparzeń
Dzień 1 (0-24 h)	Pozostać wewnątrz pomieszczenia, w zaciemnionym pokoju. Zasłonić zasłony; używać słabszych żarówek, o mocy 60 W lub mniejszej.Unikać ekspozycji na bezpośrednie światło słoneczne.

Dni od 2 do 7	Można stopniowo powracać do normalnej ekspozycji na oświetlenie wewnątrz pomieszczeń. Unikać ekspozycji na bezpośrednie światło słoneczne wpadające przez okno lub bezpośrednie światło pochodzące ze źródełdomowych, takich jak lampy do czytania. Można oglądać telewizję.Można wychodzić na zewnątrz po zapadnięciu zmierzchu.Jeżeli istnieje bezwzględna konieczność wyjścia z domu w godzinachoświetlenia dziennego, pacjent musi pamiętać o potrzebie okrywania całej skóry, w tym skóry twarzy i rąk oraz o noszeniu ciemnych okularów.Elementy ubioru, które pacjent musi nosić w takich sytuacjach:ciała przed silnym światłem. Należy nosić ciemne ubiory, wykonane z gęsto tkanych materiałów.światła.W pierwszym tygodniu oczy mogą być bardzo wrażliwe na działanie światła. Po włączeniu światła pacjent może odczuwać ból oczu lub głowy; w raziewystępowania takich dolegliwości należy nosić ciemne okulary.
Dni od 8 do 14	Można rozpocząć wychodzenie na zewnątrz domu w godzinach oświetlenia dziennego. Pozostawać w miejscach zacienionych lub wychodzić w dnipochmurne, nadal nosić ciemne, gęsto utkane ubranie.Wychodzenie rozpocząć 8. dnia od 10–15 minutowego przebywania na zewnątrz. Jeżeli w ciągu następnych 24 godzin nie wystąpi żadnezaczerwienienie skóry, można stopniowo, w ciągu tygodnia, wydłużać czas przebywania na zewnątrz domu.Unikać bezpośredniego światła słonecznego i silnego światła wewnątrz pomieszczeń. Pozostawać w cieniu.
Dzień 15 i dni następne	Wrażliwość na światło stopniowo powraca do normy.Pacjent musi ostrożnie sprawdzić wrażliwość na światło, wystawiajączewnętrzną część dłoni na działanie słońca przez 5 minut. Po odczekaniu 24 godzin należy sprawdzić czy nie ma żadnego zaczerwienienia skóry. Jeżeli zaczerwienienie wystąpi, należy unikać bezpośredniego światła słonecznego przez najbliższe 24 godziny. Następnie test można powtórzyć.Jeżeli nie ma zaczerwienienia, można stopniowo, dzień po dniu, zwiększać ekspozycję na światło słoneczne. Po raz pierwszy nie przebywać na słońcu

Klasyfikacja układów i narządów	Działania niepożądane
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Często:Zakażenia miejscowe w miejscu zastosowania fotoaktywacji, np. zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnejNieznana:Posocznica1
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Często:Niedokrwistość
Zaburzenia układu nerwowego	Często:Zawroty głowy, uczucie pieczenia
Zaburzenia naczyniowe	Bardzo często:KrwotokNieznana:Pęknięcie naczyń krwionośnych: patrz punkt 4.3.
Zaburzenia układu oddechowego, klatkipiersiowej i śródpiersia	Nieznana:Niedrożność dróg oddechowych3
Zaburzenia żołądka i jelit	Bardzo często:Zaparcia, martwicze zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, dysfagiaCzęsto:Wymioty, nudności, owrzodzenie ust
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Często:Pęcherze, rumień, nadmierna pigmentacja skóry, reakcje nadwrażliwości na światło, martwica skóry2
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Często:Szczękościsk3Nieznana:Przetoka2
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Bardzo często:Ból w miejscu zastosowania fotoaktywacji, np. ból twarzy, ból głowy, ból w miejscuwstrzyknięcia, obrzęk w miejscu zastosowania fotoaktywacji, np. obrzęk twarzy, obrzęk języka Często:Gorączka, reakcje w miejscu podania, obrzęk
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Bardzo często:Blizna2Często:Oparzenia termiczne, oparzenia słoneczne2

Aminolewulinian heksylu – działania niepożądane i skutki uboczne

Spis treści

Działania niepożądane aminolewulinianu heksylu – podstawowe informacje

Częstość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane występujące często

Działania niepożądane występujące niezbyt często

Działania niepożądane o nieznanej częstości

Zgłaszanie działań niepożądanych

Podsumowanie – aminolewulinian heksylu a bezpieczeństwo stosowania

Tabela – działania niepożądane aminolewulinianu heksylu według układów narządowych i częstości

Pytania i odpowiedzi

Jakie są najczęstsze działania niepożądane aminolewulinianu heksylu?

Czy działania niepożądane aminolewulinianu heksylu są poważne?

Jak zgłosić działanie niepożądane po zastosowaniu aminolewulinianu heksylu?

Czy działania niepożądane zależą od drogi podania aminolewulinianu heksylu?

Jak rozpoznać działania niepożądane po podaniu aminolewulinianu heksylu

Kiedy szczególnie uważać na działania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lWskazania do stosowania

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lPrzeciwwskazania

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lInterakcje

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDziałania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDziałania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDziałania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lPrzedawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDane farmaceutyczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDane farmaceutyczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/lDane farmaceutyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWskazania do stosowania

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDawkowanie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlPrzeciwwskazania

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlInterakcje

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDziałania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlPrzedawkowanie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlWłaściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlPrzedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/mlDane farmaceutyczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mgNazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mgWskazania do stosowania

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mgDawkowanie

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mgDawkowanie

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mgPrzeciwwskazania

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mgSpecjalne środki ostrozności

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Wskazania do stosowania

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przeciwwskazania

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Interakcje

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Działania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Działania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Działania niepożądane

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przedawkowanie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Hexvix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do podawania do pęcherza moczowego, 8 mmol/l
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wskazania do stosowania

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dawkowanie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przeciwwskazania

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Interakcje

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Działania niepożądane

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedawkowanie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Gliolan, proszek do sporządzania roztworu doustnego, 30 mg/ml
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wskazania do stosowania

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dawkowanie

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dawkowanie

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przeciwwskazania

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Interakcje

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Działania niepożądane

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przedawkowanie

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Alacare, plaster leczniczy, 8 mg
Dane farmaceutyczne

CHPL leku Ameluz, Żel, 78 mg/g
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna