Menu

Albutrepenonakog alfa – mechanizm działania

Albutrepenonakog alfa to innowacyjna substancja czynna, która łączy w sobie rekombinowany czynnik IX i albuminę, zapewniając skuteczne leczenie i profilaktykę krwawień u osób z hemofilią B. Dzięki nowoczesnej technologii jej działanie jest wydłużone, a organizm może dłużej korzystać z jej właściwości przeciwkrwotocznych. Mechanizm działania tej substancji pozwala na skuteczne zapobieganie krwawieniom, nawet przy rzadszym podawaniu, co jest szczególnie ważne dla komfortu życia pacjentów w różnym wieku.

Spis treści

Czym jest mechanizm działania substancji czynnej?

Mechanizm działania substancji czynnej to sposób, w jaki dana substancja wywiera swój wpływ na organizm, prowadząc do uzyskania pożądanego efektu leczniczego¹²³⁴. Zrozumienie tego mechanizmu pozwala lepiej pojąć, jak dana substancja działa i dlaczego jest stosowana w konkretnych przypadkach, takich jak hemofilia B.

W farmakologii wyróżniamy dwa ważne pojęcia: farmakodynamika oraz farmakokinetyka. Farmakodynamika tłumaczy, jak substancja wpływa na komórki i procesy w naszym ciele, a farmakokinetyka opisuje, jak substancja jest wchłaniana, rozprowadzana, przekształcana i usuwana z organizmu. W praktyce, farmakodynamika odpowiada na pytanie „jak działa lek?”, a farmakokinetyka – „co dzieje się z lekiem w organizmie?”¹⁵.

Jak działa albutrepenonakog alfa w organizmie?

Albutrepenonakog alfa to białko powstałe dzięki połączeniu rekombinowanego czynnika IX (ważnego białka biorącego udział w krzepnięciu krwi) z albuminą, czyli naturalnym białkiem obecnym we krwi⁶⁷⁸⁹. Połączenie tych dwóch elementów pozwala na uzyskanie dłuższego czasu działania leku w organizmie, dzięki czemu można podawać go rzadziej, a efekt utrzymuje się dłużej¹⁰¹¹¹²¹³.

Czynnik IX jest jednym z najważniejszych białek odpowiadających za prawidłowe krzepnięcie krwi. U osób z hemofilią B, tego czynnika brakuje lub jest go za mało, przez co dochodzi do częstych krwawień, także samoistnych¹²³⁴. Po podaniu albutrepenonakogu alfa, poziom czynnika IX we krwi wzrasta, co pozwala zatrzymać lub zapobiegać krwawieniom.

Mechanizm działania polega na tym, że po podaniu dożylnym albutrepenonakog alfa krąży w organizmie w nieaktywnej formie, aż do momentu, gdy organizm potrzebuje procesu krzepnięcia. Wtedy albumina odłącza się od czynnika IX, uwalniając jego aktywną formę, która bierze udział w tworzeniu skrzepu i zatrzymaniu krwawienia¹⁰¹¹¹²¹³.

Czynnik IX zostaje aktywowany przez inne białka w organizmie podczas procesu krzepnięcia.
Po aktywacji bierze udział w łańcuchu reakcji prowadzących do powstania skrzepu krwi.
Dzięki połączeniu z albuminą, albutrepenonakog alfa działa dłużej niż tradycyjne preparaty czynnika IX.

Ważne: Albutrepenonakog alfa jest przeznaczony do leczenia i profilaktyki krwawień u osób z hemofilią B, niezależnie od wieku. Mechanizm jego działania pozwala nie tylko na szybkie zatrzymanie już występującego krwawienia, ale również na zapobieganie kolejnym epizodom. Dzięki temu pacjenci mogą prowadzić bardziej aktywne i bezpieczne życie, a schemat leczenia może być dostosowany do indywidualnych potrzeb i stylu życia.

Jak organizm radzi sobie z albutrepenonakogiem alfa? (losy leku w organizmie)

Po podaniu dożylnym albutrepenonakog alfa trafia bezpośrednio do krwiobiegu⁵¹⁴¹⁵¹⁶. Dzięki połączeniu z albuminą, substancja ta pozostaje aktywna w organizmie znacznie dłużej niż tradycyjny czynnik IX. Albumina chroni czynnik IX przed szybkim rozkładem, a gdy organizm potrzebuje krzepnięcia, czynnik IX zostaje uwolniony.

U dorosłych okres półtrwania, czyli czas, po którym połowa substancji zostaje usunięta z organizmu, wynosi średnio około 95 godzin (ponad 4 dni), co jest znacznie dłużej niż w przypadku standardowych preparatów¹⁷¹⁸¹⁹²⁰.
U dzieci i młodzieży okres ten jest nieco krótszy, ale nadal dłuższy niż w przypadku innych form czynnika IX – wynosi średnio 86-89 godzin w zależności od wieku dziecka²¹²²²³²⁴.
Substancja jest powoli usuwana z organizmu, głównie przez wątrobę i nerki.
W praktyce oznacza to, że lek można podawać rzadziej, a jego skuteczność utrzymuje się przez wiele dni.
Symulacje wykazują, że nawet po pojedynczej dawce, poziom czynnika IX pozwalający na ochronę przed krwawieniami utrzymuje się od 7 do 12,5 dnia, w zależności od wieku pacjenta⁵²⁵¹⁴²⁶¹⁵²⁷¹⁶²⁸.

Parametr	Dorośli (średnia)	Dzieci 1-6 lat	Dzieci 6-12 lat	Młodzież 12-18 lat
Okres półtrwania (h)	95,3	86,2	89,3	88,8
Czas utrzymania ochrony (dni)	12,5	7	9	11
Maks. stężenie po dawce (IU/dl)	62,7	48,2	50,5	55,3

Parametry mogą się różnić w zależności od indywidualnych cech pacjenta i podanej dawki¹⁷²¹¹⁸²²¹⁹²³²⁰²⁴.

Co mówią badania przedkliniczne?

Badania przedkliniczne, czyli te prowadzone na etapie testów laboratoryjnych i na zwierzętach, wykazały, że albutrepenonakog alfa nie powoduje szczególnych zagrożeń dla ludzi w zakresie bezpieczeństwa stosowania, toksyczności, wpływu na geny czy skłonności do wywoływania zakrzepów²⁹³⁰³¹³²³³. Nie prowadzono jednak badań dotyczących ewentualnego działania rakotwórczego ani wpływu na płodność lub rozwój potomstwa.

Warto wiedzieć:

Albutrepenonakog alfa jest stosowany dożylnie i jego działanie jest natychmiastowe, co ma kluczowe znaczenie w sytuacjach nagłego krwawienia.
Możliwość wydłużenia przerw między kolejnymi dawkami daje większą swobodę pacjentom i pozwala na lepsze dopasowanie leczenia do ich stylu życia.
W przypadku dzieci lek działa nieco krócej, dlatego przerwy między dawkami mogą być krótsze niż u dorosłych.
Badania kliniczne potwierdzają wysoką skuteczność i bezpieczeństwo tej substancji zarówno u dzieci, jak i dorosłych.

Albutrepenonakog alfa – skuteczność i bezpieczeństwo w terapii hemofilii B

Albutrepenonakog alfa stanowi istotny postęp w leczeniu hemofilii B, umożliwiając skuteczne i wygodne zapobieganie oraz leczenie krwawień. Jego mechanizm działania polega na uzupełnianiu brakującego czynnika IX, który – po aktywacji – pozwala na prawidłowe krzepnięcie krwi¹¹⁰⁵. Dzięki połączeniu z albuminą lek działa dłużej, a pacjenci mogą rzadziej poddawać się zabiegom podawania leku. Wysoka skuteczność i bezpieczeństwo potwierdzone są zarówno w badaniach klinicznych, jak i przedklinicznych³⁴²⁹.

Pytania i odpowiedzi

Jak działa albutrepenonakog alfa?

Albutrepenonakog alfa uzupełnia niedobór czynnika IX, umożliwiając prawidłowe krzepnięcie krwi u osób z hemofilią B. Po aktywacji bierze udział w procesie tworzenia skrzepu i zatrzymania krwawienia.¹¹⁰

Dlaczego albutrepenonakog alfa działa dłużej niż zwykły czynnik IX?

Dzięki połączeniu z albuminą, albutrepenonakog alfa utrzymuje się dłużej w organizmie, co pozwala na rzadsze podawanie leku.¹⁰

Jak długo albutrepenonakog alfa pozostaje aktywny w organizmie?

U dorosłych ochrona przed krwawieniami utrzymuje się przez około 12,5 dnia po pojedynczej dawce, u dzieci od 7 do 11 dni, w zależności od wieku.⁵²⁵

Czy albutrepenonakog alfa jest bezpieczny?

Badania przedkliniczne nie wykazały szczególnych zagrożeń, jednak nie przeprowadzono badań dotyczących działania rakotwórczego i wpływu na płodność.²⁹

Na czym polega różnica między tradycyjnym czynnikiem IX a albutrepenonakogiem alfa?

Albutrepenonakog alfa powstał przez połączenie czynnika IX z albuminą. Dzięki temu lek utrzymuje się dłużej w organizmie, a przerwy między kolejnymi dawkami mogą być znacznie wydłużone w porównaniu do tradycyjnych preparatów czynnika IX¹⁰¹¹¹²¹³.

Parametry farmakokinetyczne – co warto wiedzieć?

Parametry farmakokinetyczne, takie jak okres półtrwania czy maksymalne stężenie leku we krwi, pomagają ustalić, jak często trzeba podawać lek.
U dorosłych albutrepenonakog alfa utrzymuje się w organizmie średnio ponad 4 dni, a u dzieci ten czas jest nieco krótszy.
Takie właściwości pozwalają na indywidualne dostosowanie schematu leczenia do potrzeb pacjenta¹⁷²¹¹⁸²²¹⁹²³²⁰²⁴.

Czy mechanizm działania albutrepenonakogu alfa jest bezpieczny?

Badania przedkliniczne nie wykazały istotnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania tej substancji. Nie odnotowano szczególnej toksyczności ani negatywnego wpływu na geny. Jednak nie prowadzono badań nad ewentualnym działaniem rakotwórczym czy wpływem na płodność²⁹³⁰³¹³²³³.

Zobacz również:

Dawkowanie leku

Albutrepenonakog alfa to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu i profilaktyce krwawień u osób z hemofilią B. Dawkowanie tej substancji jest indywidualnie dobierane, zależnie od wieku pacjenta, masy ciała oraz sytuacji klinicznej. Dostępność w różnych dawkach i wygodny sposób podania pozwalają na skuteczną kontrolę choroby zarówno u dorosłych, jak i dzieci. Przeczytaj, jak wygląda schemat dawkowania w różnych grupach pacjentów i kiedy konieczna jest modyfikacja dawki.

czytaj więcej ❯❯

Działania niepożądane i skutki uboczne

Albutrepenonakog alfa to nowoczesna substancja stosowana w leczeniu hemofilii B, która zazwyczaj jest dobrze tolerowana przez pacjentów. Działania niepożądane występują rzadko, jednak mogą być poważne, zwłaszcza u osób z predyspozycjami do reakcji alergicznych lub z wcześniejszym kontaktem z innymi preparatami czynnika IX. Poznaj najważniejsze informacje o możliwych skutkach ubocznych i sprawdź, na co warto zwrócić uwagę podczas terapii.

czytaj więcej ❯❯

Porównanie substancji czynnych

Albutrepenonakog alfa, efanezoktokog alfa i eftrenonakog alfa to nowoczesne substancje czynne, które rewolucjonizują leczenie zaburzeń krzepnięcia krwi. Choć mają wspólne cechy – są rekombinowanymi białkami zaprojektowanymi do uzupełniania brakujących czynników krzepnięcia – ich zastosowanie, mechanizm działania i bezpieczeństwo dla pacjenta znacząco się różnią. Warto poznać, jakie są kluczowe podobieństwa i różnice między nimi, aby lepiej zrozumieć, w jakich sytuacjach lekarz może zalecić jeden z tych preparatów.

czytaj więcej ❯❯

Profil bezpieczeństwa

Albutrepenonakog alfa to substancja czynna stosowana w leczeniu hemofilii B, mająca na celu zapobieganie i leczenie krwawień. Jego profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany zarówno u dzieci, jak i dorosłych. W opisie znajdziesz informacje o możliwych działaniach niepożądanych, przeciwwskazaniach oraz szczególnych środkach ostrożności dotyczących różnych grup pacjentów.

czytaj więcej ❯❯

Przeciwwskazania

Albutrepenonakog alfa to nowoczesna substancja stosowana w leczeniu hemofilii B, która pomaga zapobiegać i kontrolować krwawienia. Chociaż jej działanie jest bardzo korzystne dla wielu pacjentów, nie w każdym przypadku może być bezpiecznie użyta. Poznaj najważniejsze przeciwwskazania oraz sytuacje, w których jej stosowanie wymaga wyjątkowej ostrożności.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u dzieci

Stosowanie albutrepenonakogu alfa u dzieci z hemofilią B otwiera nowe możliwości skutecznej profilaktyki i leczenia krwawień już od najmłodszych lat. Dzięki specjalnie opracowanej postaci leku, substancja ta może być bezpiecznie stosowana w różnych grupach wiekowych. Jednak u dzieci, ze względu na ich odmienny metabolizm i specyficzne potrzeby, konieczne jest szczególne podejście do dawkowania i monitorowania bezpieczeństwa.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie u kierowców

Albutrepenonakog alfa to nowoczesna substancja czynna wykorzystywana w leczeniu hemofilii B. Pacjenci często zastanawiają się, czy jej stosowanie może wpłynąć na zdolność do prowadzenia samochodu lub obsługi maszyn. W przypadku tej substancji dostępne dane jasno wskazują, że nie powoduje ona ograniczeń w codziennym funkcjonowaniu związanych z koncentracją, szybkością reakcji czy koordynacją ruchową.

czytaj więcej ❯❯

Stosowanie w ciąży

Albutrepenonakog alfa to rekombinowany czynnik krzepnięcia IX, stosowany w leczeniu hemofilii B. Stosowanie leków zawierających tę substancję u kobiet w ciąży i podczas karmienia piersią wymaga szczególnej ostrożności, ponieważ brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa w tych okresach. Poznaj, jakie są zalecenia oraz kiedy lekarz może zdecydować o jego podaniu.

czytaj więcej ❯❯

Wskazania – na co działa?

Albutrepenonakog alfa to nowoczesna substancja czynna stosowana w leczeniu i profilaktyce krwawień u osób z hemofilią B, zarówno dorosłych, jak i dzieci. Dzięki wydłużonemu działaniu pozwala skutecznie zapobiegać niebezpiecznym epizodom krwotocznym i poprawia jakość życia pacjentów z tym rzadkim schorzeniem wrodzonym. Sprawdź, kiedy i w jakich sytuacjach zalecane jest jej stosowanie.

czytaj więcej ❯❯

Rzedawkowanie substancji

Albutrepenonakog alfa to nowoczesna substancja stosowana w leczeniu hemofilii B, pozwalająca na skuteczną kontrolę krwawień. W praktyce klinicznej nie odnotowano dotąd przypadków przedawkowania tej substancji, co czyni ją wyjątkowo bezpieczną w stosowaniu zgodnie z zaleceniami lekarza. Poznaj, jak wygląda standardowe dawkowanie, jakie są potencjalne konsekwencje przekroczenia dawki oraz jak postępować w razie wątpliwości.

czytaj więcej ❯❯

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 – 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 – 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 – 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 – 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO IDELVION 250 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 1000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 2000 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań IDELVION 3500 j.m., proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 100 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 200 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 2,5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 400 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. IDELVION 3500 j.m.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3500 j.m. rekombinowanego białka fuzyjnego wiążącego czynnik krzepnięcia IX z albuminą (RIX-FP), (albutrepenonakogu alfa). Po rozpuszczeniu w 5 ml wody do wstrzykiwań roztwór zawiera 700 j.m. / ml albutrepenonakogu alfa. Aktywność (j.m.) jest określana przy użyciu zgodnie z Farmakopeą Europejską jednostopniowego testu wykrzepiania Swoista aktywność produktu leczniczego IDELVION wynosi około 54-85 j.m./mg białka. Albutrepenonakog alfa jest oczyszczonym białkiem wytwarzanym z zastosowaniem technologii rekombinowanego DNA opartej na genetycznym połączeniu rekombinowanej albuminy z rekombinowanym czynnikiem IX. Genetyczna fuzja cDNA ludzkiej albuminy z cDNA ludzkiego czynnika krzepnięcia IX umożliwia produkcję pojedynczych rekombinowanych białek i zapewnia jednorodność produktu poprzez uniknięcie chemicznej koniugacji.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Porcja rekombinowanego czynnika IX jest identyczna z formą alleliczną Thr148 czynnika IX pochodzącego z osocza. Rozszczepialny łącznik pomiędzy rekombinowanym czynnikiem IX a cząsteczkami albuminy pochodzi z endogennego „peptydu aktywującego” w natywnym czynniku IX. Substancja pomocnicza o znanym działaniu Każda fiolka 250 j.m., 500 j.m. lub 1000 j.m. po rekonstytucji zawiera 4,3 mg sodu. Każda fiolka 2000 j.m. lub 3500 j.m. po rekonstytucji zawiera 8,6 mg sodu (patrz punkt 4.4). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek o zabarwieniu bladożółtym do białego i przezroczysty, bezbarwny rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. pH: 6,6-7,2 Osmolalność: IDELVION 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 175 – 215 mOsm / kg. IDELVION 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
IDELVION 1000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 2000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg. IDELVION 3500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 260 – 300 mOsm / kg.
CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1. Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawienia u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). IDELVION może być stosowanych we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Efanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie
W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie
Zgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie
Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego Zalecana dawka Dodatkowe informacje
KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia.
Krwawienia zagrażające życiu Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia.
Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Poważne zabiegi chirurgiczne Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany.

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie
W celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości występowania
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy1 Bardzo często
Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wyprysk Często
Wysypka2 Często
Pokrzywka3 Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Ból stawów Bardzo często
Ból kończyn Często
Ból pleców Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka Często
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 Niezbyt często

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane
1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Uczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy1 Grupa A Profilaktyka2 Grupa BLeczenie na żądanie3 Grupa B Profilaktyka3
N = 133 N = 26 N = 26
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 64,7 0 76,9
Spontaniczne krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 80,5 3,8 84,6
Krwawienia do stawów
Średnia ABR (95% CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 72,2 0 80,8

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
annualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

Punkt końcowy Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78)
Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10)
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37)
Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p 77 (58; 87)< 0,0001
Liczba uczestników bez krwawień, % 64,1 42,3
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

Liczba epizodów krwawienia (N = 362)
Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) > 2 wstrzyknięcia 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3)
Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) 50,93 (50,00; 51,85)
Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny (N = 332)
Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Ocena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Oceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Łącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)].
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dzieci Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży
Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12 do < 18 lat Dorośli
N = 18 N = 18 N = 25 N = 134
AUC0-tau, j.m.*h/dl 6 800 (1 120)b 7 190 (1 450) 8 350 (1 550) 9 850 (2 010)a
t½z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31)
CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a
Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a
MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a
Cmax, j.m./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
a Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Tabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dziecia Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya
Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12do < 18 lat Dorośli
N = 37 N = 36 N = 24 N = 125
Maksymalne stężenie, j.m./dl 136 (48,9)(N = 35) 131 (36,1)(N = 35) 124 (31,2) 150 (35,0)(N = 124)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,22 (0,83)(N = 35) 2,10 (0,73)(N = 35) 2,25 (0,61)(N = 22) 2,64 (0,61)(N = 120)
Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c
Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c
Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h 150 (18,2)b 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c
Minimalne stężenie, j.m./dl 10,9 (19,7)(N = 36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77)(N = 22) 18,0 (16,6)(N = 123)

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
a Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera:
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
A. Fiolkaz proszkiem B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce C. Trzontłoka D. Łącznikfiolki E. Zestawdo infuzji
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Będą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
F. Gaziki nasączone alkoholem G. Duża strzykawka
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Produktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne

1. Przygotowanie fiolki
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
d.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
c. Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe.
5. W przypadku stosowania kilku fiolek
W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6.
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
7. Przygotowanie do wstrzyknięcia
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
9. Bezpieczne usunięcie
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie używać ponownie sprzętu.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Efanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
Zgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego Zalecana dawka Dodatkowe informacje
KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia.
Krwawienia zagrażające życiu Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia.
Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Poważne zabiegi chirurgiczne Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
W celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości występowania
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy1 Bardzo często
Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wyprysk Często
Wysypka2 Często
Pokrzywka3 Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Ból stawów Bardzo często
Ból kończyn Często
Ból pleców Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka Często
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 Niezbyt często
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Działania niepożądane
1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Uczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Punkt końcowy1 Grupa A Profilaktyka2 Grupa BLeczenie na żądanie3 Grupa B Profilaktyka3
N = 133 N = 26 N = 26
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 64,7 0 76,9
Spontaniczne krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 80,5 3,8 84,6
Krwawienia do stawów
Średnia ABR (95% CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 72,2 0 80,8
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
annualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Punkt końcowy Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78)
Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10)
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37)
Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p 77 (58; 87)< 0,0001
Liczba uczestników bez krwawień, % 64,1 42,3
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74)
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Liczba epizodów krwawienia (N = 362)
Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) > 2 wstrzyknięcia 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3)
Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) 50,93 (50,00; 51,85)
Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny (N = 332)
Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9)
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Ocena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Oceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Łącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)].
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dzieci Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży
Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12 do < 18 lat Dorośli
N = 18 N = 18 N = 25 N = 134
AUC0-tau, j.m.*h/dl 6 800 (1 120)b 7 190 (1 450) 8 350 (1 550) 9 850 (2 010)a
t½z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31)
CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a
Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a
MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a
Cmax, j.m./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665)
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
a Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7).
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Tabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dziecia Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya
Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12do < 18 lat Dorośli
N = 37 N = 36 N = 24 N = 125
Maksymalne stężenie, j.m./dl 136 (48,9)(N = 35) 131 (36,1)(N = 35) 124 (31,2) 150 (35,0)(N = 124)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,22 (0,83)(N = 35) 2,10 (0,73)(N = 35) 2,25 (0,61)(N = 22) 2,64 (0,61)(N = 120)
Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c
Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c
Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h 150 (18,2)b 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c
Minimalne stężenie, j.m./dl 10,9 (19,7)(N = 36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77)(N = 22) 18,0 (16,6)(N = 123)
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
a Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera:
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
A. Fiolkaz proszkiem B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce C. Trzontłoka D. Łącznikfiolki E. Zestawdo infuzji
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Będą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
F. Gaziki nasączone alkoholem G. Duża strzykawka
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Produktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
1. Przygotowanie fiolki
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
d.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
c. Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe.
5. W przypadku stosowania kilku fiolek
W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6.
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
7. Przygotowanie do wstrzyknięcia
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
9. Bezpieczne usunięcie
a.
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie używać ponownie sprzętu.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 500 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALTUVOCT 250 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 83 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 500 j.m.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 167 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 750 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 750 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 250 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 1 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 2 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2 000 j.m. efanezoktokogu alfa.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 667 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 3 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 000 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. ALTUVOCT 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 4 000 j.m. efanezoktokogu alfa. Produkt leczniczy ALTUVOCT zawiera po rekonstytucji około 1 333 j.m./ml ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII, efanezoktokogu alfa. Aktywność oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (ang. activated partial thromboplastin time , APTT) z wykorzystaniem odczynnika Actin-FSL.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Efanezoktokog alfa [ludzki czynnik krzepnięcia VIII (rDNA)] jest białkiem zawierającym 2 829 aminokwasów. Efanezoktokog alfa jest wytwarzany metodą rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (ang. human embryonic kidney , HEK). W procesie wytwarzania nie stosuje się żadnych surowców pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: przejrzysty, bezbarwny roztwór. pH: 6,5 do 7,2 Osmolalność: 586 do 688 mOsm/kg
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią A (wrodzonym niedoborem czynnika VIII). Produkt leczniczy ALTUVOCT można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
4.2 Dawkowanie i sposób podawania Leczenie należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. Po ukończeniu odpowiedniego szkolenia dotyczącego prawidłowej techniki wstrzykiwania (patrz punkt 6.6 i ulotka dla pacjenta) pacjent może samodzielnie wstrzykiwać sobie produkt leczniczy ALTUVOCT, lub może mu go podać opiekun pacjenta, jeśli lekarz uzna, że jest to odpowiednie. Monitorowanie leczenia Odpowiedź na czynnik VIII może różnić się u poszczególnych pacjentów, wykazując różny okres półtrwania i poziom odzysku. Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Monitorowanie aktywności czynnika VIII w celu dostosowania dawki zwykle nie jest konieczne w trakcie rutynowej profilaktyki. W przypadku poważnych zabiegów chirurgicznych lub zagrażających życiu krwawień wymagane jest oznaczanie aktywności czynnika VIII w celu określenia dawki i częstości powtarzania wstrzykiwań.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
W przypadku stosowania jednostopniowego testu krzepnięcia in vitro opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w próbkach krwi pacjentów, zarówno rodzaj odczynnika APTT jak i wzorzec odniesienia, używane w teście, mogą mieć istotny wpływ na wyniki oznaczeń aktywności czynnika VIII w osoczu. Mogą występować również znaczące różnice między wynikami testów uzyskanych za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT a wynikami testu chromogennego wykonywanego zgodnie z Farmakopeą Europejską. Jest to istotne zwłaszcza w przypadku zmiany laboratorium i (lub) odczynników stosowanych w teście. Zaleca się stosowanie zatwierdzonego jednostopniowego testu krzepnięcia w celu oznaczenia aktywności czynnika VIII w osoczu zawartego w produkcie leczniczym ALTUVOCT. W trakcie rozwoju klinicznego stosowano jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
Zgodnie z wynikami analizy porównawczej próbek z badań klinicznych, aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta wyniki uzyskane przy użyciu testu chromogennego należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.4). Ponadto, badanie terenowe porównujące różne odczynniki APTT wykazało około 2,5 razy większą aktywność czynnika VIII w przypadku stosowania odczynnika Actin-FS zamiast Actin-FSL w jednostopniowym teście krzepnięcia i o około 30% niższą aktywność w przypadku stosowania odczynnika SynthASil. Dawkowanie Dawkowanie i czas trwania leczenia substytucyjnego zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, od lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz od stanu klinicznego pacjenta. Liczbę podanych jednostek czynnika VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.), odnoszących się do aktualnej normy WHO dla produktów zawierających czynnik VIII.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
Aktywność czynnika VIII w osoczu jest wyrażona jako procent (w odniesieniu do normalnego osocza ludzkiego) lub najlepiej w jednostkach międzynarodowych (w odniesieniu do Międzynarodowego Standardu dla czynnika VIII w osoczu). Jedna j.m. aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartego w jednym mililitrze (ml) normalnego ludzkiego osocza. W przypadku dawki 50 j.m. czynnika VIII na kg masy ciała, spodziewany odzysk w osoczu in vivo aktywności czynnika VIII wyrażonej w j.m./dl (lub % normy) określa się wg następującego wzoru: Szacowany wzrost aktywności czynnika VIII (j.m./dl lub % normy) = 50 j.m./kg × 2 (j.m./dl na j.m./kg) Leczenie na żądanie Dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu na żądanie, w celu kontrolowania epizodów krwawienia i w leczeniu okołooperacyjnym przedstawiono w tabeli 1. Tabela 1: Wytyczne dotyczące dawkowania produktu leczniczego ALTUVOCT w leczeniu epizodów krwawienia i w przypadku zabiegów chirurgicznych
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego Zalecana dawka Dodatkowe informacje
KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia.
Krwawienia zagrażające życiu Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia.
Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie Pojedyncza dawka 50 j.m./kg Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Poważne zabiegi chirurgiczne Pojedyncza dawka 50 j.m./kg W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
W celu wznowienia profilaktyki (jeśli dotyczy) po leczeniu krwawienia zaleca się zachowanie odstępu wynoszącego co najmniej 72 godziny między ostatnią dawką 50 j.m./kg podaną w leczeniu krwawienia a ponownym rozpoczęciem dawkowania w ramach profilaktyki. Po upływie tego czasu profilaktykę można kontynuować jak do tej pory zgodnie z regularnym schematem dawkowania dla pacjenta. Profilaktyka Zalecane dawkowanie produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki u dorosłych i dzieci to 50 j.m./kg podawane raz na tydzień. Szczególne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania u pacjentów w wieku ≥ 65 lat jest ograniczone. Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla pacjentów w wieku < 65 lat. Dzieci i młodzież Zalecenia dotyczące dawkowania są takie same jak dla dorosłych. Sposób podawania Podanie dożylne. Całą dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dawkowanie
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Przeciwwskazania
4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Specjalne środki ostrozności
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Identyfikowalność W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu. Nadwrażliwość Podczas stosowania produktu leczniczego ALTUVOCT możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości typu alergicznego. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości pacjentom należy zalecić natychmiastowe przerwanie stosowania produktu leczniczego i skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach reakcji nadwrażliwości, takich jak pokrzywka, uogólniona pokrzywka, ucisk w klatce piersiowej, świszczący oddech, niedociśnienie tętnicze i anafilaksja. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy wdrożyć standardowe leczenie przeciwwstrząsowe. Inhibitory Wytwarzanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) przeciw czynnikowi VIII jest znanym powikłaniem leczenia pacjentów z hemofilią A.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami IgG skierowanymi przeciwko aktywności prokoagulacyjnej czynnika VIII, którą oznacza się w jednostkach Bethesda (BU) na ml osocza przy użyciu zmodyfikowanych testów. Ryzyko wytworzenia inhibitorów jest zależne nasilenia choroby oraz okresu ekspozycji na czynnik VIII, przy czym ryzyko to jest największe w ciągu pierwszych 50 dni ekspozycji. Ryzyko to utrzymuje się przez całe życie, chociaż występuje niezbyt często. Znaczenie kliniczne wytwarzania inhibitorów będzie zależeć od miana inhibitora, przy czym małe miana stanowią mniejsze ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o dużym mianie. Zasadniczo, wszystkich pacjentów leczonych produktami zawierającymi czynnik krzepnięcia VIII należy dokładnie monitorować pod kątem wytwarzania inhibitorów poprzez obserwacje stanu klinicznego i ocenę badań laboratoryjnych.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Jeśli pomimo zastosowania odpowiedniej dawki nie udaje się osiągnąć oczekiwanego poziomu aktywności czynnika VIII w osoczu lub nie można opanować krwawienia, należy wykonać badanie w kierunku obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów ze znaczną aktywnością inhibitora leczenie czynnikiem VIII może być nieskuteczne i należy rozważyć inne możliwości terapii. Leczenie takich pacjentów należy prowadzić pod kierunkiem lekarzy doświadczonych w opiece nad pacjentami z hemofilią i inhibitorami czynnika VIII. Monitorowanie badań laboratoryjnych Aby oszacować aktywność czynnika VIII u pacjenta, w przypadku stosowania testu chromogennego lub jednostopniowego testu krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FS wynik należy podzielić przez 2,5 (patrz punkt 4.2). Należy zauważyć, że ten czynnik konwersji stanowi jedynie wartość szacunkową (średni stosunek test chromogenny/jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL: 2,53; SD: 1,54; Q1: 1,98; Q3: 2,96; N = 3 353).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Specjalne środki ostrozności
Zdarzenia sercowo-naczyniowe U pacjentów z istniejącymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych leczenie substytucyjne czynnikiem VIII może zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Powikłania związane z zastosowaniem cewnika Jeśli wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (ang. central venous access device, CVAD), należy uwzględnić ryzyko wystąpienia powikłań związanych z CVAD, w tym zakażeń miejscowych, bakteriemii i zakrzepicy w miejscu wprowadzenia cewnika. Dzieci i młodzież Wymienione ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Interakcje
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie zgłaszano żadnych interakcji ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA) z innymi produktami leczniczymi. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Nie przeprowadzano badań wpływu czynnika VIII na reprodukcję u zwierząt. Z uwagi na rzadkie występowanie hemofilii A u kobiet brak jest danych dotyczących stosowania czynnika VIII w okresie ciąży i karmienia piersią. Dlatego czynnik VIII należy podawać kobietom w okresie ciąży i karmiącym piersią tylko w przypadku wyraźnych wskazań.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Produkt leczniczy ALTUVOCT nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Działania niepożądane
4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Rzadko obserwowano nadwrażliwość lub reakcje alergiczne (mogące obejmować obrzęk naczynioruchowy, pieczenie i kłucie w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, uogólnioną pokrzywkę, ból głowy, pokrzywkę, niedociśnienie tętnicze, senność, nudności, niepokój, tachykardię, ucisk w klatce piersiowej, mrowienie, wymioty, świszczący oddech), które w niektórych przypadkach mogą prowadzić do ciężkiej anafilaksji (w tym wstrząsu). Może dojść do wytworzenia przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) u pacjentów z hemofilią A leczonych czynnikiem VIII, w tym produktem leczniczym ALTUVOCT (patrz punkt 5.1). Jeśli takie inhibitory wystąpią, stan ten będzie objawiał się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną. W takich przypadkach zalecany jest kontakt ze specjalistycznym ośrodkiem leczenia hemofilii.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Działania niepożądane
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Przedstawiona poniżej tabela 2 jest zgodna z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów i preferowanych terminów). Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie badań klinicznych fazy III z udziałem 277 wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A, spośród których 161 (58,2%) stanowili dorośli (w wieku 18 lat i starsi), 37 (13,4%) stanowiła młodzież (w wieku od 12 do < 18 lat ), a 79 (28,5%) stanowiły dzieci w wieku poniżej 12 lat. Działania niepożądane po podaniu produktu (podsumowane w tabeli 2) zgłaszano u 111 (40,1%) z 277 pacjentów leczonych w ramach rutynowej profilaktyki lub leczenia na żądanie. Częstość występowania oceniano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Działania niepożądane
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane zostały wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ALTUVOCT w badaniach klinicznych
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządówMedDRA Działania niepożądane Kategoria częstości występowania
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy1 Bardzo często
Zaburzenia żołądka i jelit Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Wyprysk Często
Wysypka2 Często
Pokrzywka3 Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej Ból stawów Bardzo często
Ból kończyn Często
Ból pleców Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Gorączka Często
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4 Niezbyt często
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Działania niepożądane
1 Ból głowy, w tym migrena. 2. Wysypka, w tym wysypka grudkowo-plamista. 3. Pokrzywka, w tym pokrzywka grudkowa. 4. Reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym krwiak w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie skóry w miejscu wstrzyknięcia. Dzieci i młodzież Nie obserwowano żadnych specyficznych dla wieku różnic w zakresie działań niepożądanych między pacjentami z populacji dzieci i młodzieży a pacjentami dorosłymi. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V .
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Przedawkowanie
4.9 Przedawkowanie Nie zgłaszano żadnych objawów przedawkowania ludzkiego czynnika krzepnięcia VIII (rDNA).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwkrwotoczne, czynnik krzepnięcia krwi VIII, kod ATC: B02BD02. Mechanizm działania Efanezoktokog alfa jest substytucyjnym leczeniem czynnikiem VIII. Aktywowany czynnik VIII działa jak kofaktor aktywowanego czynnika IX, przyspieszając przemianę czynnika X w aktywowany czynnik X. Aktywowany czynnik X przekształca protrombinę w trombinę. Trombina przekształca fibrynogen w fibrynę, co może prowadzić do uformowania skrzepu. Hemofilia A jest sprzężonym z chromosomem X dziedzicznym zaburzeniem krzepnięcia krwi spowodowanym zmniejszonym poziomem funkcjonalnego czynnika VIII:C, w wyniku czego dochodzi do krwawienia do stawów, mięśni lub narządów wewnętrznych, samoistnie lub w następstwie urazu po wypadku lub po zabiegu chirurgicznym. W wyniku leczenia substytucyjnego poziom czynnika VIII w osoczu zwiększa się, pozwalając na tymczasowe wyrównanie niedoboru czynnika i zmniejszenie tendencji do krwawień.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Należy pamiętać, że roczny wskaźnik krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) nie jest porównywalny dla różnych koncentratów czynnika krzepnięcia ani pomiędzy różnymi badaniami klinicznymi. Produkt leczniczy ALTUVOCT (efanezoktokog alfa), inaczej rekombinowany czynnik krzepnięcia VIII Fc-czynnik von Willebranda-XTEN, jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, który tymczasowo zastępuje brakujący czynnik krzepnięcia VIII konieczny do uzyskania skutecznej hemostazy. Efanezoktokog alfa to białko FVIII, które zostało zaprojektowane w taki sposób, aby nie wiązało się z endogennym VWF, w celu wydłużenia okresu półtrwania wynikającego z interakcji FVIII-VWF. Domena D’D3 VWF jest regionem, który wchodzi w interakcję z FVIII. Przyłączanie domeny D’D3 VWF do białka fuzyjnego rFVIII-Fc zapewnia ochronę i stabilność FVIII i zapobiega interakcji FVIII z endogennym VWF, wydłużając w ten sposób okres półtrwania FVIII wynikającego z klirensu VWF.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Region Fc ludzkiej immunoglobuliny G1 (IgG1) wiąże się z noworodkowym receptorem Fc (FcRn). FcRn jest częścią naturalnie występującego szlaku opóźniającego degradację lizosomalną immunoglobulin poprzez przywrócenie tych białek do krążenia, co prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania białka fuzyjnego w osoczu. Efanezoktokog alfa zawiera 2 polipeptydy XTEN, które dodatkowo zwiększają jego farmakokinetykę. Naturalna domena B FVIII (poza 5 aminokwasami) jest zastępowana pierwszym polipeptydem XTEN poprzez wstawienie go między reszty aminokwasowe FVIII N745 i E1649; natomiast drugi polipeptyd XTEN jest wstawiany między domenę D’D3 a Fc. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Bezpieczeństwo stosowania, skuteczność i farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w dwóch wieloośrodkowych, prospektywnych, prowadzonych metodą otwartej próby badaniach klinicznych fazy III (jedno badanie u dorosłych i młodzieży [XTEND-1] i jedno badanie pediatryczne u dzieci w wieku < 12 lat [XTEND-Kids, patrz „Dzieci i młodzież”]) u wcześniej leczonych pacjentów z ciężką hemofilią A (< 1% endogennej aktywności FVIII lub udokumentowana mutacja genetyczna odpowiedzialna za ciężką hemofilię A).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Długotrwałe bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu leczniczego ALTUVOCT są również oceniane w długoterminowym badaniu przedłużonym. We wszystkich badaniach oceniano skuteczność rutynowej profilaktyki dawką tygodniową 50 j.m./kg i określano skuteczność hemostatyczną w leczeniu epizodów krwawienia oraz podczas postępowania okołooperacyjnego u uczestników poddawanych poważnym lub niewielkim zabiegom chirurgicznym. Ponadto skuteczność profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu do wcześniej profilaktycznie stosowanego czynnika VIII oceniano również dokonując porównania wewnątrzosobniczego u uczestników, którzy brali udział w prospektywnym badaniu obserwacyjnym (OBS16221) przed włączeniem do badania XTEND-1. Skuteczność kliniczna w trakcie rutynowej profilaktyki u dorosłych/młodzieży Do zakończonego już badania z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) włączono łącznie 159 wcześniej leczonych pacjentów (158 uczestników płci męskiej i 1 płci żeńskiej) z ciężką hemofilią A.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Uczestnicy byli w wieku od 12 do 72 lat, w tym 25 nastolatków w wieku od 12 do 17 lat. Wszystkich 159 włączonych do badania uczestników otrzymało co najmniej jedną dawkę produktu leczniczego ALTUVOCT i spełniało kryteria oceny skuteczności. Badanie ukończyło łącznie 149 uczestników (93,7%). Skuteczność dawki tygodniowej 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w rutynowej profilaktyce oceniano na podstawie średniej wartości rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) (tabela 3) i na porównaniu ABR w trakcie profilaktyki w ramach badania klinicznego z ABR w trakcie profilaktyki czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (tabela 4). Łącznie 133 dorosłych i młodzieży, którzy otrzymywali czynnik VIII w ramach profilaktyki przed włączeniem do badania, zostało przypisanych do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 52 tygodni (grupa A).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dodatkowych 26 uczestników, którzy przed włączeniem do badania otrzymywali epizodyczne leczenie (na żądanie) czynnikiem VIII, otrzymywało epizodyczne leczenie (na żądanie) produktem leczniczym ALTUVOCT w dawce 50 j.m./kg przez 26 tygodni, a następnie w celu rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg raz na tydzień przez 26 tygodni (grupa B). Łącznie 115 uczestników otrzymało leczenie łącznie przez co najmniej 50 dni ekspozycji w grupie A, a 17 uczestników ukończyło co najmniej 25 dni ekspozycji rutynowej profilaktyki w grupie B. Tabela 3: Podsumowanie rocznego wskaźnika krwawień (ang. annualized bleeding rate , ABR) w przypadku profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT, leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT oraz po zmianie leczenia na profilaktykę produktem leczniczym ALTUVOCT u uczestników w wieku ≥ 12 lat
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Punkt końcowy1 Grupa A Profilaktyka2 Grupa BLeczenie na żądanie3 Grupa B Profilaktyka3
N = 133 N = 26 N = 26
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4 0,71 (0,52; 0,97) 21,41 (18,81; 24,37) 0,70 (0,33; 1,49)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 21,13 (15,12; 27,13) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 64,7 0 76,9
Spontaniczne krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4 0,27 (0,18; 0,41) 15,83 (12,27; 20,43) 0,44 (0,16; 1,20)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 0,00) 16,69 (8,64; 23,76) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 80,5 3,8 84,6
Krwawienia do stawów
Średnia ABR (95% CI)4 0,51 (0,36; 0,72) 17,48 (14,88; 20,54) 0,62 (0,25; 1,52)
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,02) 18,42 (10,80; 23,90) 0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, % 72,2 0 80,8
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 Wszystkie analizy punktów końcowych obejmujących krwawienia są oparte na przypadkach leczonych krwawień. 2. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach profilaktyki przez 52 tygodnie. 3. Uczestnicy przypisani do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT przez 26 tygodni. 4. Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze ABR w trakcie profilaktyki podczas trwania badania klinicznego oraz przed włączeniem do badania klinicznego wykazało statystycznie istotne zmniejszenie o 77% w zakresie ABR w rutynowej profilaktyce produktem leczniczym ALTUVOCT w porównaniu z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania (patrz tabela 4). Tabela 4: Porównanie wewnątrzosobnicze rocznego wskaźnika krwawień (ang.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
annualized bleeding rate , ABR) w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT z profilaktyką czynnikiem VIII przed włączeniem do badania u uczestników w wieku ≥ 12 lat
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Punkt końcowy Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78) Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78)
Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR) 50,09 (49,07; 51,18) 50,15 (43,86; 52,10)
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)1 0,69 (0,43; 1,11) 2,96 (2,00; 4,37)
Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p 77 (58; 87)< 0,0001
Liczba uczestników bez krwawień, % 64,1 42,3
Mediana ABR (IQR) 0,00 (0,00; 1,04) 1,06 (0,00; 3,74)
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 Na podstawie ujemnego modelu dwumianowego. 2. Prospektywne badanie obserwacyjne (OBS16221). ABR = roczny wskaźnik krwawień; CI = przedział ufności (ang. confidence interval ); IQR = rozstęp międzykwartylowy (ang. interquartile range ), pomiędzy 25. a 75. percentylem. Porównanie wewnątrzosobnicze (N = 26) ABR podczas pierwszych 26 tygodni leczenia na żądanie produktem leczniczym ALTUVOCT z ABR w kolejnych 26 tygodniach w trakcie profilaktyki produktem leczniczym ALTUVOCT podawanym raz na tydzień (grupa B) wykazało klinicznie istotne zmniejszenie liczby krwawień o 97% w przypadku tygodniowego schematu profilaktycznego i zwiększenie odsetka pacjentów bez krwawień z 0 do 76,9%. Skuteczność w kontrolowaniu krwawienia W badaniu z udziałem dorosłych i młodzieży (XTEND-1) leczono łącznie 362 epizody krwawienia produktem leczniczym ALTUVOCT, przy czym większość z nich występowała w trakcie leczenia na żądanie w grupie B. Większość epizodów krwawienia miała miejsce do stawów.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Odpowiedź na pierwsze wstrzyknięcie była oceniana przez uczestników co najmniej 8 godzin po podaniu produktu leczniczego. Do oceny odpowiedzi zastosowano 4-punktową skalę: doskonała, dobra, umiarkowana i brak odpowiedzi. Skuteczność w zakresie kontroli epizodów krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat podsumowano w tabeli 5. Kontrola epizodów krwawienia była podobna w obydwu grupach leczenia. Tabela 5: Podsumowanie skuteczności w zakresie kontroli krwawienia u uczestników w wieku ≥ 12 lat
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Liczba epizodów krwawienia (N = 362)
Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%) > 2 wstrzyknięcia 350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3)
Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR) 50,93 (50,00; 51,85)
Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny (N = 332)
Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%) Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi 315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9)
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
1 wstrzyknięcie 2 wstrzyknięcia Leczenie okołooperacyjne krwawień Hemostazę okołooperacyjną oceniano w 49 przypadkach poważnych zabiegów chirurgicznych u 41 uczestników (32 dorosłych i 9 nastolatków i dzieci) w badaniach fazy III. Spośród 49 poważnych zabiegów chirurgicznych, w przypadku 48 zabiegów chirurgicznych wymagane było podanie pojedynczej dawki przedoperacyjnej w celu utrzymania hemostazy podczas zabiegu chirurgicznego; w przypadku 1 poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie rutynowej profilaktyki nie podano żadnej przedoperacyjnej dawki nasycającej w dniu zabiegu chirurgicznego lub przed zabiegiem chirurgicznym. Mediana dawki na wstrzyknięcie przedoperacyjne wynosiła 50 j.m./kg (zakres 12,7-84,7). Średnia (SD) całkowita konsumpcja i liczba wstrzyknięć w trakcie okresu okołooperacyjnego (od dnia przed zabiegiem chirurgicznym do dnia 14. po zabiegu chirurgicznym) wynosiła odpowiednio 171,85 (51,97) j.m./kg i 3,9 (1,4).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Ocena kliniczna odpowiedzi hemostatycznej podczas poważnego zabiegu chirurgicznego odbywała się z zastosowaniem 4-punktowej skali obejmującej możliwości wyboru: doskonała, dobra, umiarkowana lub słaba/brak. Działanie hemostatyczne produktu leczniczego ALTUVOCT oceniono jako „doskonałe” lub „dobre” w przypadku 48 z 49 zabiegów chirurgicznych (98%). Żaden zabieg chirurgiczny nie został oceniony z wynikiem „słabe/brak” lub „żadne”. Rodzaje ocenianych poważnych zabiegów chirurgicznych obejmowały poważne zabiegi ortopedyczne, takie jak artroplastyka stawu (wymiana stawu kolanowego, biodrowego i łokciowego), zabiegi rewizyjne stawu i zespolenie kostki. Inne poważne zabiegi chirurgiczne obejmowały ekstrakcję zęba trzonowego, odbudowę zęba i ekstrakcję zęba, obrzezanie, resekcję malformacji naczyniowej, zabieg naprawy przepukliny i operację plastyczną nosa / mentoplastykę.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Oceniono dodatkowe 25 niewielkich zabiegów chirurgicznych; hemostazę określono jako „doskonałą” we wszystkich dostępnych przypadkach. Immunogenność Immunogenność oceniano w trakcie badań klinicznych produktu leczniczego ALTUVOCT u wcześniej leczonych dorosłych i dzieci z ciężką hemofilią A. W badaniach klinicznych nie wykryto wytworzenia inhibitorów przeciw produktowi leczniczemu ALTUVOCT. W trakcie badań klinicznych fazy III (mediana czasu trwania leczenia 96,3 tygodni) 4/276 (1,4%) pacjentów kwalifikujących się do oceny wytworzyło przemijające przeciwciała przeciw lekowi (ang. anti-drug antibodies , ADA) w trakcie leczenia. Nie obserwowano wpływu ADA na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo stosowania. Dzieci i młodzież Rutynowa profilaktyka Skuteczność cotygodniowej dawki 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki u dzieci w wieku < 12 lat oceniano za pomocą średniej ABR.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Łącznie 74 dzieci (38 dzieci w wieku < 6 lat i 36 dzieci w wieku od 6 do < 12 lat) włączono do otrzymywania produktu leczniczego ALTUVOCT w ramach rutynowej profilaktyki w dawce 50 j.m./kg dożylnie raz na tydzień przez 52 tygodnie. U wszystkich 74 uczestników rutynowa profilaktyka prowadziła do całkowitej średniej ABR (95% CI) wynoszącej 0,9 (0,6; 1,4) i mediany (Q1, Q3) ABR wynoszącej 0 (0; 1,0) dla leczonych krwawień. Analiza czułości (N = 73), z której wykluczono jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego określonego w protokole przez dłuższy czas, wykazała średnią wartość ABR (95% CI) równą 0,6 (0,4; 0,9) dla leczonych krwawień [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 1,0)]. U 47 dzieci (64,4%) nie wystąpił żaden epizod krwawienia, który wymagałby leczenia. Średnia wartość ABR (95% CI) dla leczonych spontanicznych krwawień wynosiła 0,2 (0; 0,3) [mediana (Q1; Q3) 0 (0; 0)].
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne
Dla leczonych krwawień do stawów średnia wartość ABR (95% CI) wynosiła 0,3 (0,2; 0,6), a mediana (Q1; Q3) wynosiła 0 (0; 0). Kontrolowanie krwawień Skuteczność w zakresie kontroli krwawień u dzieci w wieku < 12 lat oceniano w badaniu pediatrycznym, za wyjątkiem jednego uczestnika, który nie otrzymał cotygodniowego leczenia profilaktycznego zgodnie z protokołem przez dłuższy czas. Produktem leczniczym ALTUVOCT leczono łącznie 43 epizody krwawień. Krwawienie ustąpiło po podaniu pojedynczego wstrzyknięcia 50 j.m./kg produktu leczniczego ALTUVOCT w 95,3% epizodów krwawień. Mediana (Q1; Q3) całkowitej dawki w leczeniu epizodu krwawienia wynosiła 52,6 j.m./kg (50,0; 55,8).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
5.2 Właściwości farmakokinetyczne Farmakokinetykę produktu leczniczego ALTUVOCT oceniano w badaniach fazy III XTEND-1 i XTEND-Kids, włączając do nich odpowiednio 159 dorosłych i młodzieży oraz 74 dzieci w wieku < 12 lat do otrzymywania cotygodniowych wstrzyknięć dożylnych 50 j.m./kg. Spośród dzieci w wieku < 12 lat, u 37 uczestników dostępne były profile farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT. Efanezoktokog alfa wykazywał okres półtrwania około 4-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o standardowym okresie półtrwania i około 2,5- do 3-krotnie dłuższy niż produkty zawierające czynnik VIII o wydłużonym okresie półtrwania. Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT przedstawiono w tabeli 6. Parametry farmakokinetyczne były oparte na aktywności czynnika VIII w osoczu mierzonej przy użyciu jednostopniowego testu krzepnięcia opartego na APTT.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu pojedynczej dawki 50 j.m./kg produkt leczniczy ALTUVOCT wykazywał dużą, utrzymującą się aktywność czynnika VIII z wydłużonym okresem półtrwania we wszystkich grupach wiekowych. Obserwowano trend zwiększającej się wartości AUC i zmniejszającego się klirensu, wraz ze zwiększającym się wiekiem w grupach pediatrycznych. Profil farmakokinetyczny w stanie stacjonarnym (tydzień 26) był porównywalny z profilem farmakokinetycznym uzyskanym po podaniu pierwszej dawki. Tabela 6: Parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki produktu leczniczego ALTUVOCT z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dzieci Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży
Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12 do < 18 lat Dorośli
N = 18 N = 18 N = 25 N = 134
AUC0-tau, j.m.*h/dl 6 800 (1 120)b 7 190 (1 450) 8 350 (1 550) 9 850 (2 010)a
t½z, h 38,0 (3,72) 42,4 (3,70) 44,6 (4,99) 48,2 (9,31)
CL, ml/h/kg 0,742 (0,121) 0,681 (0,139) 0,582 (0,115) 0,493 (0,121)a
Vss, ml/kg 36,6 (5,59) 38,1 (6,80) 34,9 (7,38) 31,0 (7,32)a
MRT, h 49,6 (5,45) 56,3 (5,10) 60,0 (5,54) 63,9 (10,2)a
Cmax, j.m./dl 143 (57,8) 113 (22,7) 118 (24,9) 133 (33,8)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,81 (1,1) 2,24 (0,437) 2,34 (0,490) 2,64 (0,665)
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
a Obliczenia na podstawie 128 profili. b N = 17 AUC 0-tau = pole pod krzywą zależności aktywności czynnika VIII od czasu w okresie między dawkami, CL = klirens, MRT = średni czas pozostawania w organizmie, SD = odchylenie standardowe, t ½z = końcowy okres półtrwania, V ss = objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, C max = maksymalna aktywność W badaniu XTEND-1 produkt leczniczy ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywał prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez średnią (SD) 4,1 (0,7) dni, stosując cotygodniową profilaktykę u dorosłych. Aktywność czynnika VIII ponad 10 j.m./dl została utrzymana u 83,5% dorosłych i młodzieży przez cały czas trwania badania. U dzieci w wieku < 12 lat tygodniowa dawka produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym utrzymywała prawidłową do niemal prawidłowej (> 40 j.m./dl) aktywność czynnika VIII przez 2 do 3 dni oraz aktywność czynnika VIII > 10 j.m./dl przez około 7 dni (patrz tabela 7).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Tabela 7: Parametry farmakokinetyczne produktu leczniczego ALTUVOCT w stanie stacjonarnym z podziałem na wiek (jednostopniowy test krzepnięcia przy użyciu odczynnika Actin-FSL)
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD) Badanie z udziałem dziecia Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya
Od 1 do < 6 lat Od 6 do < 12 lat Od 12do < 18 lat Dorośli
N = 37 N = 36 N = 24 N = 125
Maksymalne stężenie, j.m./dl 136 (48,9)(N = 35) 131 (36,1)(N = 35) 124 (31,2) 150 (35,0)(N = 124)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg 2,22 (0,83)(N = 35) 2,10 (0,73)(N = 35) 2,25 (0,61)(N = 22) 2,64 (0,61)(N = 120)
Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h 68,0 (10,5)b 80,6 (12,3)b 81,5 (12,1)c 98,1 (20,1)c
Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h 109 (14,0)b 127 (14,5)b 130 (15,7)c 150 (27,7)c
Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h 150 (18,2)b 173 (17,1)b 179 (20,2)c 201 (35,7)c
Minimalne stężenie, j.m./dl 10,9 (19,7)(N = 36) 16,5 (23,7) 9,23 (4,77)(N = 22) 18,0 (16,6)(N = 123)
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne
a Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne i odzysk przyrostowy obliczono stosując dostępne pomiary w tygodniu 52 / na wizycie końcowej związanej z badaniem, na której pobrane zostały próbki krwi do badań farmakokinetycznych. b Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla pacjentów pediatrycznych. c Czas do osiągnięcia aktywności czynnika VIII oparto na modelu farmakokinetyki populacyjnej dla dorosłych pacjentów. Maksymalne stężenie = 15 min po podaniu dawki w stanie stacjonarnym, stężenie minimalne = wartość aktywności czynnika VIII w stanie stacjonarnym przed podaniem dawki leku, SD = odchylenie standardowe
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp (obejmujących pomiary z badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa) oraz z badań hemokompatybilności in vitro nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie przeprowadzono badań genotoksyczności, rakotwórczości ani toksycznego wpływu na rozród lub rozwój zarodka i płodu.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Sacharoza Wapnia chlorek dwuwodny (E 509) Histydyna Argininy chlorowodorek Polisorbat 80 (E 433) Rozpuszczalnik Woda do wstrzykiwań 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. Należy stosować tylko dołączony w opakowaniu łącznik i zestaw do infuzji, ponieważ może dojść do niepowodzenia leczenia w wyniku adsorpcji czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych przyrządów do wstrzykiwań. 6.3 Okres ważności Nieotwarta fiolka 4 lata W okresie ważności produkt leczniczy może być przechowywany w temperaturze pokojowej (do 30°C) przez pojedynczy okres nieprzekraczający 6 miesięcy. Datę wyjęcia produktu leczniczego z lodówki należy zapisać na pudełku. Po przechowywaniu w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu leczniczego w lodówce.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie stosować po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub sześciu miesięcy od wyjęcia pudełka z lodówki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Po rekonstytucji Produkt leczniczy należy użyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli produkt leczniczy nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać. Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Każde opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT 250 j.m., 500 j.m., 750 j.m., 1 000 j.m., 2 000 j.m., 3 000 j.m. i 4 000 j.m. proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań zawiera: – fiolkę ze szkła (typu 1) z proszkiem i korkiem z gumy chlorobutylowej – jałowy łącznik fiolki do rekonstytucji – szklaną ampułko-strzykawkę z tłokiem z gumy bromobutylowej z 3 ml rozpuszczalnika – trzon tłoka – jałowy zestaw do infuzji 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany dożylnie po rekonstytucji proszku w rozpuszczalniku dostarczanym w strzykawce.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Należy delikatnie obracać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Roztwór po rekonstytucji powinien być przejrzysty i bezbarwny do lekko opalizującego. Nie stosować roztworów, które są mętne lub zawierają cząstki stałe. Należy zawsze stosować technikę aseptyczną. Dodatkowe informacje dotyczące rekonstytucji Produkt leczniczy ALTUVOCT jest podawany we wstrzyknięciu dożylnym po rozpuszczeniu proszku do wstrzykiwań w rozpuszczalniku dostarczanym w ampułko-strzykawce. Opakowanie produktu leczniczego ALTUVOCT zawiera:
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
A. Fiolkaz proszkiem B. 3 ml rozpuszczalnikaw ampułkostrzykawce C. Trzontłoka D. Łącznikfiolki E. Zestawdo infuzji
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Będą również potrzebne jałowe gaziki nasączone alkoholem (F). Nie są one dołączone do opakowania produktu leczniczego ALTUVOCT. W celu pobrania roztworu z kilku fiolek do jednej strzykawki można użyć oddzielnej dużej strzykawki (G). Jeśli duża strzykawka nie jest dostępna, należy przejść do kroków 6 do 8, aby podać roztwór z każdej strzykawki.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
F. Gaziki nasączone alkoholem G. Duża strzykawka
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Produktu leczniczego ALTUVOCT nie należy mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji. Przed otwarciem opakowania umyć ręce. Rekonstytucja
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
1. Przygotowanie fiolki
a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Zdjęcie wieczka z fiolki Przytrzymać fiolkę z proszkiem (A) na czystym, płaskim podłożu i zdjąć plastikowe wieczko. b.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Oczyszczenie górnej części fiolki Przetrzeć górną część fiolki gazikiem nasączonym alkoholem. Po oczyszczeniu górnej części fiolki należy upewnić się, że niczego nie dotyka. c. Otwarcie opakowania z łącznikiem fiolki Z opakowania z łącznikiem fiolki (D) zerwać papierową pokrywkę zabezpieczającą. Nie dotykać łącznika fiolki ani nie wyjmować go z opakowania.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
d.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Podłączenie łącznika fiolki Umieścić opakowanie z łącznikiem fiolki prosto na górnej części fiolki. Silnie nacisnąć, aż łącznik zaskoczy na miejsce. Kolec przebije korek fiolki. 2. Przygotowanie strzykawki a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Podłączenie trzonu tłoka Włożyć trzon tłoka (C) do 3 ml strzykawki (B). Obrócić trzon tłoka zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jego pewnego osadzenia. b. Zdjęcie osłonki ze strzykawki Oderwać górną część białej osłonki z 3 ml strzykawki poprzez zginanie perforacji aż do odłamania.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie dotykać wnętrza osłonki ani końcówki strzykawki. 3. Podłączenie strzykawki do fiolki a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Usuwanie opakowania łącznika fiolki Zdjąć, podnosząc, opakowanie z łącznika fiolki i wyrzucić. b. Podłączenie strzykawki do łącznika fiolki Przytrzymać łącznik fiolki za dolny koniec. Włożyć końcówkę strzykawki do górnej części łącznika fiolki. Obrócić strzykawkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara aż do jej pewnego osadzenia. 4. Rozpuszczanie proszku i rozpuszczalnika a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Dodanie rozpuszczalnika do fiolki Powoli naciskać trzon tłoka, aby wstrzyknąć cały rozpuszczalnik do fiolki. b. Rozpuszczanie proszku Trzymając kciuk na trzonie tłoka, delikatnie obracać fiolką aż do rozpuszczenia proszku. Nie wstrząsać.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
c. Sprawdzenie roztworuPrzed podaniem należy sprawdzić roztwór. Powinien być przejrzysty i bezbarwny.Nie używać roztworu, jeśli jest mętny lub zawiera widoczne cząstki stałe.
5. W przypadku stosowania kilku fiolek
W przypadku dawki wymagającej użycia kilku fiolek należy przejść do kroków poniżej (5ai 5b), w innym razie należy przejść do kroku 6.
a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Powtórzenie kroków od 1 do 4 Powtórzyć kroki od 1 do 4 dla wszystkich fiolek do uzyskania wystarczającej ilości roztworu dla danej dawki. Wyjąć 3 ml strzykawki z każdej fiolki (patrz krok 6b), pozostawiając roztwór w każdej fiolce. b.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Stosowanie dużej strzykawki (G) W przypadku każdej fiolki należy przyłączyć dużą strzykawkę (G) do łącznika fiolki (patrz krok 3b) i wykonać krok 6, aby połączyć roztwór z każdej fiolki do dużej strzykawki. Jeśli potrzebna jest tylko część całej zawartości fiolki, należy posłużyć się podziałką na strzykawce, aby zobaczyć, jak dużo roztworu jest pobierane. 6. Pobieranie roztworu do strzykawki a. Pobieranie roztworu Skierować strzykawkę do góry. Powoli odciągać trzon tłoka w celu pobrania całej ilości roztworu do strzykawki.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
b. Odłączanie strzykawki Odłączyć strzykawkę od fiolki, przytrzymując łącznik fiolki. Obrócić strzykawkę przeciwnie do ruchu wskazówek zegara w celu jej odłączenia.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Zaleca się zastosowanie produktu leczniczego ALTUVOCT bezpośrednio po rekonstytucji (patrz punkt 6.3). Podanie
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
7. Przygotowanie do wstrzyknięcia
a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Zdjęcie osłonki z przewodu Otworzyć opakowanie z zestawem do infuzji (E) (nie używać, jeśli jest uszkodzone). Zdjąć osłonkę z przewodu.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie dotykać odsłoniętego końca zestawu przewodów. b. Podłączenie strzykawki Podłączyć przygotowaną strzykawkę do końca przewodu zestawu do infuzji poprzez obrót strzykawki zgodnie z ruchem wskazówek zegara.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
c. Przygotowanie miejsca wstrzyknięcia W razie potrzeby założyć opaskę uciskową. Przetrzeć miejsce wstrzyknięcia gazikiem nasączonym alkoholem (F).
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
d.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Usunięcie powietrza ze strzykawki i przewodu Usunąć powietrze, ustawiając strzykawkę do góry i delikatnie naciskając na trzon tłoka. Nie wyciskać roztworu przez igłę.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Wstrzykiwanie powietrza do żyły może być niebezpieczne. 8. Wstrzykiwanie roztworu a. Wprowadzenie igły Zdjąć osłonkę ochronną z igły. Wprowadzić igłę do żyły i zdjąć opaskę uciskową, jeśli była stosowana.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Można użyć plastra do przytrzymania plastikowych skrzydełek igły w miejscu wstrzyknięcia, aby zapobiec ich przesuwaniu. b. Wstrzykiwanie roztworu Przygotowany roztwór należy wstrzykiwać dożylnie przez 1 do 10 minut, w zależności od stanu komfortu pacjenta.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
9. Bezpieczne usunięcie
a.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Wyjęcie igły Wyjąć igłę. Zagiąć ochraniacz igły; powinien wskoczyć na swoje miejsce. b. Bezpieczne usuwanie Upewnić się, że wszystkie użyte elementy z dostarczonego zestawu (inne niż opakowanie) bezpiecznie usunięto do pojemnika na odpady medyczne.
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
CHPL leku ALTUVOCT, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 750 j.m.
Dane farmaceutyczne
Nie używać ponownie sprzętu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Swoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Swoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Swoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Swoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY ALPROLIX 250 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 250 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 50 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 500 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 500 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 100 IU eftrenonakogu alfa.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
ALPROLIX 1000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 1000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 200 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 2000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 2000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 400 IU eftrenonakogu alfa. ALPROLIX 3000 IU proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań Każda fiolka zawiera nominalnie 3000 IU eftrenonakogu alfa (eftrenonacogum alfa). Po rekonstytucji, każdy ml roztworu do wstrzykiwań zawiera około 600 IU eftrenonakogu alfa. Aktywność (wyrażona w jednostkach międzynarodowych – IU) oznaczana jest za pomocą jednostopniowego testu krzepnięcia zgodnie z Farmakopeą Europejską wobec wewnętrznego wzorca odpowiadającego standardowi WHO dla czynnika IX.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna
Swoista aktywność produktu ALPROLIX wynosi 55-84 IU/mg białka. Eftrenonakog alfa (rekombinowany ludzki czynnik krzepnięcia IX, białko fuzyjne Fc (rFIXFc)) zawiera 867 aminokwasów. Jest to produkt czynnika o wysokiej czystości otrzymywany w technologii rekombinacji DNA w linii embrionalnych komórek nerki ludzkiej (HEK) bez dodatku jakichkolwiek egzogennych białek pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego w hodowli komórkowej, oczyszczania lub tworzenia produktu końcowego. Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 0,3 mmol (6,4 mg) sodu na fiolkę. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek: liofilizowany, biały lub prawie biały proszek lub bryła. Rozpuszczalnik: Roztwór jest przejrzysty, bezbarwny.
CHPL leku Alprolix, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3000 iu
Wskazania do stosowania
4.1 Wskazania do stosowania Leczenie i profilaktyka krwawień u pacjentów z hemofilią B (wrodzonym niedoborem czynnika IX). Produkt ALPROLIX można stosować we wszystkich grupach wiekowych.

Leki.pl to porównywarka cen leków i suplementów diety w aptekach internetowych oraz źródło wiedzy medycznej dla pacjenta.
Jeżeli interesują Cię suplementy diety, to zapraszamy na dedykowany portal
Kategorie produktów

Alergia
Ból
Ciąża i karmienie piersią
Cukrzyca
Drogi moczowo-płciowe
Dziecko
Higiena
Inne
Jama ustna
Kosmetyki
Na receptę
Oczy
Przeziębienie i grypa
Rany i problemy skórne
Seks i zdrowie intymne
Serce i krążenie
Sport i zdrowy styl życia
Sprzęt medyczny
Układ mięśniowo-szkieletowy
Układ nerwowy
Układ pokarmowy
Witaminy i minerały
Wzmocnienie odporności
Zioła i leki roślinne

Przydatne linki

Producenci

Strefa Marek

Ulotki leków dla pacjenta

Rejestr leków

Regulamin

Polityka prywatności

O nas

Kontakt

Zgłoś działanie niepożądane

Partnerzy

Słownik medyczny

Przegląd lekowy dla lekarzy da

Przegląd lekowy dla pacjentów da

Programy lekowe
Leki sp. z o. o. dołożyła wszelkich starań, aby opublikowane opracowania były najwyższej jakości i odpowiadały potrzebom czytelników i były zgodne z obowiązującymi wytycznymi i przepisami. Korzystanie z serwisu nie zastępuje diagnostyki lub konsultacji z farmaceutą czy lekarzem oraz zaleceń lekarza, czy farmaceuty co do przyjmowania leków. Leki sp. z o. o. nie ponosi odpowiedzialności za własne decyzje użytkowników, mogące mieć wpływ na ich zdrowie.

Facebook

Instagram

Threads

LinkedIn

TikTok

X

YouTube

© Leki sp. z o. o.
Letnia apteczka
Sprawdź »
Co warto w niej mieć?
Lek bez recepty
Urosept
tabletki
Infekcje dróg moczowych
Poznaj działanie
Suplement diety
Sanprobi IBS Probiotyk
kapsułki
Probiotyki
Poznaj działanie
Suplement diety
Osavi Kolagen & Elektrolity Witalność i Blask
pomarańcza-grejfrut
Kolagen i elektrolity
Poznaj działanie
Lek bez recepty
Alax
tabletki
Zaparcia
Poznaj działanie
Wyrób medyczny
FEMINUM FIT
żel dopochwowy
Infekcje intymne
Poznaj działanie
Suplement diety
Vesvein Nogi
tabletki
Krążenie żylne
Poznaj działanie
Lek bez recepty
Enterol
lek probiotyczny
Biegunka
Poznaj działanie
Kosmetyk
Ginexid
pianka ginekologiczna
Higiena intymna
Poznaj działanie
Kosmetyk
Alantandermoline złuszczający
krem
Pielęgnacja stóp
Poznaj działanie
Kosmetyk
L3 Prurigo
maść
Ukąszenia i świąd
Poznaj działanie
Nie daj się jesieni
Sprawdź
STERIMAR Zatkany Nos woda morska, płyn
Wyrób medyczny
Sprawdź
Atussan, syrop
Lek bez recepty
Sprawdź
Bacterid, krople do nosa
Wyrób medyczny
Sprawdź
Cerutin, tabletki
Lek bez recepty
Sprawdź
Uniben, aerozol do stosowania w jamie ustnej
Lek bez recepty
Sprawdź
Uniben smak cytrynowy, pastylki twarde
Lek bez recepty
Sprawdź
STERIMAR Hipertoniczny BABY woda morska, płyn
Wyrób medyczny
Sprawdź

Używamy plików cookie

Strona wykorzystuje pliki cookies, aby zapewnić użytkownikom jak najwyższy komfort korzystania z serwisu, personalizować treści i reklamy, udostępniać funkcje społecznościowe oraz analizować ruch w Internecie. Dane te mogą obejmować Twój adres IP, identyfikatory plików cookie oraz dane przeglądarki.

Przetwarzanie Twoich danych osobowych odbywa się zgodnie z Polityką prywatności. Klikając przycisk „Akceptuję”, wyrażasz zgodę na korzystanie z plików cookies oraz przetwarzanie Twoich danych osobowych w celach marketingowych, takich jak dopasowanie reklam do Twoich preferencji i analiza efektywności reklam.

Masz prawo do wycofania zgody, dostępu, sprostowania, usunięcia lub ograniczenia przetwarzania danych. Szczegóły na temat przetwarzania danych osobowych znajdują się w Polityce prywatności.

Nasilenie krwotoku / Rodzajzabiegu chirurgicznego	Zalecana dawka	Dodatkowe informacje
KrwawienieWczesny wylew krwi do stawów, krwawienie do mięśni lub jamy ustnej	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	W przypadku niewielkichi umiarkowanie nasilonych epizodów krwawienia występujących w ciągu 2 do 3 dni po podaniu dawki profilaktycznej można zastosować mniejszą dawkę 30 j.m./kg.Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Bardziej nasilony wylew krwi do stawów; krwawienie do mięśni lub krwiak	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	Można rozważyć podawanie dodatkowych dawek 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia krwawienia.
Krwawienia zagrażające życiu	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	Można podawać dodatkowe dawki 30 lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni do czasu ustąpienia zagrożenia.
Zabiegi chirurgiczne Niewielkie zabiegi z ekstrakcją zęba włącznie	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	Można rozważyć podanie dodatkowejdawki 30 lub 50 j.m./kg po upływie 2do 3 dni.
Poważne zabiegi chirurgiczne	Pojedyncza dawka 50 j.m./kg	W razie konieczności klinicznej można podawać dodatkowe dawki 30lub 50 j.m./kg co 2 do 3 dni aż do odpowiedniego zagojenia rany.

Klasyfikacja układów i narządówMedDRA	Działania niepożądane	Kategoria częstości występowania
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy1	Bardzo często
Zaburzenia żołądka i jelit	Wymioty	Często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wyprysk	Często
Wysypka2	Często
Pokrzywka3	Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe itkanki łącznej	Ból stawów	Bardzo często
Ból kończyn	Często
Ból pleców	Często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Gorączka	Często
Reakcja w miejscu wstrzyknięcia4	Niezbyt często

Punkt końcowy1	Grupa A Profilaktyka2	Grupa BLeczenie na żądanie3	Grupa B Profilaktyka3
	N = 133	N = 26	N = 26
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4	0,71 (0,52; 0,97)	21,41 (18,81; 24,37)	0,70 (0,33; 1,49)
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 1,04)	21,13 (15,12; 27,13)	0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, %	64,7	0	76,9
Spontaniczne krwawienia
Średnia ABR (95% CI)4	0,27 (0,18; 0,41)	15,83 (12,27; 20,43)	0,44 (0,16; 1,20)
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 0,00)	16,69 (8,64; 23,76)	0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, %	80,5	3,8	84,6
Krwawienia do stawów
Średnia ABR (95% CI)4	0,51 (0,36; 0,72)	17,48 (14,88; 20,54)	0,62 (0,25; 1,52)
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 1,02)	18,42 (10,80; 23,90)	0,00 (0,00; 0,00)
Liczba uczestników bez krwawień, %	72,2	0	80,8

Punkt końcowy	Profilaktyka w ramach badania klinicznego produktu leczniczego ALTUVOCT50 j.m./kg raz na tydzień(N = 78)	Leczenie standardoweprzed włączeniem do badania profilaktykaczynnikiem VIII2 (N = 78)
Mediana okresu obserwacji (tygodnie)(IQR)	50,09 (49,07; 51,18)	50,15 (43,86; 52,10)
Krwawienia
Średnia ABR (95% CI)1	0,69 (0,43; 1,11)	2,96 (2,00; 4,37)
Zmniejszenie ABR, % (95% CI)wartość-p	77 (58; 87)< 0,0001
Liczba uczestników bez krwawień, %	64,1	42,3
Mediana ABR (IQR)	0,00 (0,00; 1,04)	1,06 (0,00; 3,74)

Liczba epizodów krwawienia	(N = 362)
Liczba wstrzyknięć w celu leczenia epizodu krwawienia, N (%)	> 2 wstrzyknięcia	350 (96,7)11 (3,0)1 (0,3)
Mediana dawki całkowitej w leczeniu epizodu krwawienia (j.m./kg) (IQR)		50,93 (50,00; 51,85)
Liczba wstrzyknięć kwalifikujących się do oceny	(N = 332)
Odpowiedź na leczenie epizodukrwawienia, N (%)	Doskonała lub dobra UmiarkowanaBrak odpowiedzi	315 (94,9)14 (4,2)3 (0,9)

Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD)	Badanie z udziałem dzieci	Badanie z udziałem dorosłychi młodzieży
	Od 1 do < 6 lat	Od 6 do < 12 lat	Od 12 do < 18 lat	Dorośli
N = 18	N = 18	N = 25	N = 134
AUC0-tau, j.m.*h/dl	6 800 (1 120)b	7 190 (1 450)	8 350 (1 550)	9 850 (2 010)a
t½z, h	38,0 (3,72)	42,4 (3,70)	44,6 (4,99)	48,2 (9,31)
CL, ml/h/kg	0,742 (0,121)	0,681 (0,139)	0,582 (0,115)	0,493 (0,121)a
Vss, ml/kg	36,6 (5,59)	38,1 (6,80)	34,9 (7,38)	31,0 (7,32)a
MRT, h	49,6 (5,45)	56,3 (5,10)	60,0 (5,54)	63,9 (10,2)a
Cmax, j.m./dl	143 (57,8)	113 (22,7)	118 (24,9)	133 (33,8)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg	2,81 (1,1)	2,24 (0,437)	2,34 (0,490)	2,64 (0,665)

Parametry farmakokinetyczneŚrednia (SD)	Badanie z udziałem dziecia	Badanie z udziałem dorosłych i młodzieżya
	Od 1 do < 6 lat	Od 6 do < 12 lat	Od 12do < 18 lat	Dorośli
N = 37	N = 36	N = 24	N = 125
Maksymalne stężenie, j.m./dl	136 (48,9)(N = 35)	131 (36,1)(N = 35)	124 (31,2)	150 (35,0)(N = 124)
Odzysk przyrostowy, j.m./dl na j.m./kg	2,22 (0,83)(N = 35)	2,10 (0,73)(N = 35)	2,25 (0,61)(N = 22)	2,64 (0,61)(N = 120)
Czas do osiągnięcia 40 j.m./dl, h	68,0 (10,5)b	80,6 (12,3)b	81,5 (12,1)c	98,1 (20,1)c
Czas do osiągnięcia 20 j.m./dl, h	109 (14,0)b	127 (14,5)b	130 (15,7)c	150 (27,7)c
Czas do osiągnięcia 10 j.m./dl, h	150 (18,2)b	173 (17,1)b	179 (20,2)c	201 (35,7)c
Minimalne stężenie, j.m./dl	10,9 (19,7)(N = 36)	16,5 (23,7)	9,23 (4,77)(N = 22)	18,0 (16,6)(N = 123)

Albutrepenonakog alfa – mechanizm działania

Spis treści

Czym jest mechanizm działania substancji czynnej?

Jak działa albutrepenonakog alfa w organizmie?

Jak organizm radzi sobie z albutrepenonakogiem alfa? (losy leku w organizmie)

Co mówią badania przedkliniczne?

Albutrepenonakog alfa – skuteczność i bezpieczeństwo w terapii hemofilii B

Pytania i odpowiedzi

Jak działa albutrepenonakog alfa?

Dlaczego albutrepenonakog alfa działa dłużej niż zwykły czynnik IX?

Jak długo albutrepenonakog alfa pozostaje aktywny w organizmie?

Czy albutrepenonakog alfa jest bezpieczny?

Na czym polega różnica między tradycyjnym czynnikiem IX a albutrepenonakogiem alfa?

Parametry farmakokinetyczne – co warto wiedzieć?

Czy mechanizm działania albutrepenonakogu alfa jest bezpieczny?

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Wskazania do stosowania

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Przeciwwskazania

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Interakcje

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Przedawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 500 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 1000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 2000 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Idelvion, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 3500 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Nazwa produktu leczniczego, skład i postać farmaceutyczna

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wskazania do stosowania

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Dawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Przeciwwskazania

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Specjalne środki ostrozności

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Interakcje

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wpływ na płodność, ciążę i laktację

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Działania niepożądane

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Przedawkowanie

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakodynamiczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne

CHPL leku Altuvoct, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, 250 j.m.
Właściwości farmakokinetyczne